Ilomedin 20 µg/1 ml

Fortgeschrittene Thrombangiitis obliterans (Buerger-Krankheit) mit schweren Durch­blu­tungs­stö­run­gen in Fällen, bei denen eine Revaskularisierung nicht angezeigt ist.

Die Be­handlung mit Ilomedin 20 μg/1 ml soll nur unter strenger Kontrolle in Krankenhäusern oder in Arztpraxen durch angiologisch erfahrene Ärzte erfolgen, die mit modernen Möglichkeiten zur laufenden Überwachung der Herz- und Kreislauffunktion vertraut sind und über eine ent­sprechende Ausstattung verfügen.

Dosierung

Ilomedin 20 μg/1 ml wird nach vorschriftsmä­ßi­ger Verdünnung (siehe Abschnitt 6.6) intravenös über eine periphere Vene oder einen zen­tra­len Venenkatheter innerhalb von 6 Stunden täglich verabreicht. Die pro Zeiteinheit zugeführte Dosis richtet sich nach der individuellen Verträglichkeit. Sie liegt im Bereich zwischen 0,5 und 2,0 ng Ilo­prost/kg Körpergewicht (KG) pro Minute.

In den ersten 2-3 Tagen wird die individuell verträgliche Dosis ermit­telt. Zu diesem Zweck sollte die Be­handlung mit ei­ner Dosis von 0,5 ng/kg/min über eine halbe Stunde begonnen werden. Die Dosis sollte dann in et­wa halbstündlichen Abständen in Schritten von 0,5 ng/kg/min bis maximal 2,0 ng/kg/min gesteigert werden. Die genaue Infusionsrate, die auf der Grundlage des Körpergewichts berechnet wird, sollte auf 0,5 bis 2,0 ng/kg KG/min eingestellt werden (siehe dazu Tabellen in Abschnitt 6.6 zur Anwendung mit Infusionsschlauch- oder Infusionsspritzenpumpe).

Falls Nebenwirkungen wie Kopf­schmerzen und Übelkeit oder unerwünschter Blutdruckabfall auftreten, sollte die Infusionsgeschwindigkeit re­du­ziert werden, bis die für den Patienten verträgliche Dosis ermit­telt worden ist. Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen sollte die Infusion unterbrochen werden. Mit der in den ersten 2-3 Tagen ermit­telten verträglichen Dosis sollte dann in der Regel über 4 Wochen weiterbehandelt werden.

Die Dauer der Be­handlung beträgt bis zu vier Wochen.
Eine Dauerinfusion über mehrere Tage wird nicht empfohlen, weil sich möglicherweise eine Tachyphylaxie bezüglich der Wirkung auf die Thrombozyten und eine Rebound-Hyperaggregabilität der Thrombozyten am Ende der Be­handlung entwickeln kann. Klinische Kom­plikationen sind in diesem Zusammenhang nicht berichtet worden.

Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz und bei Patienten mit Le­berzirrhose ist zu beachten, dass die Eliminierung von Ilo­prost vermindert ist. Bei diesen Patienten muss die Dosis re­du­ziert werden (z. B. auf die Hälfte der empfohlenen Dosis).

Art der Anwendung

Um die Sterilität zu gewährleisten, ist die Infusionslösung jeden Tag frisch zuzubereiten.
Der Inhalt der Ampulle ist gründlich mit dem Verdünnungsmit­tel zu mischen.
Zu Beginn der Infusion und nach jeder Dosissteigerung sind Blutdruck- und Herzfrequenzkontrollen erforderlich.
Je nach vorhandener Infusionstechnik werden aus ei­ner Ampulle Ilomedin 20 μg/1 ml zwei unterschiedlich ver­dünnte gebrauchsfertige Lö­sungen her­ge­stellt. Davon ist die eine gebrauchsfertige Lö­sung zehnfach geringer kon­zen­triert als die andere (0,2 μg/ml im Gegensatz zu 2 μg/ml) und darf nur mit ei­ner Infusionsschlauchpumpe (z. B. vom Typ Infusomat^®) verabreicht werden. Die höher kon­zen­trier­te gebrauchsfertige Lö­sung (2 μg/ml) dage­gen wird mit ei­ner Infusionsspritzenpumpe (z. B. vom Typ Perfusor^®) appliziert. (Hinweise zur Handhabung siehe Abschnitt 6.6).

Ilomedin 20 μg/1 ml darf nicht an­ge­wendet werden

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• während der Schwangerschaft,

• in der Stillzeit,

• in Situationen, in denen die Wirkung von Ilomedin 20 μg/1 ml auf die Thrombozyten das Risiko für Blu­tungs­kom­pli­ka­tio­nen erhöhen könnte (z. B. florides Magengeschwür, Trauma, in­tra­kra­ni­el­le Blutungen),

• bei schwerer koronarer Herzkrankheit oder instabiler Angina pectoris,

• nach Myo­kard­infarkt innerhalb der letzten sechs Monate,

• bei aku­ter oder chronischer Herzinsuffizienz (NYHA II-IV),

• bei schwerwiegenden Herz­rhyth­mus­stö­run­gen,

• bei Verdacht auf Lungenstauung.

Eine dringend indizierte Amputation (z. B. bei infizierter Gangrän) sollte nicht zugunsten ei­nes Be­handlungsversuchs mit Ilomedin 20 μg/1 ml zurückgestellt werden.

Besondere Warnhinweise

Der Patient sollte nachdrücklich angehalten werden, das Rauchen einzustellen.
Es ist zu berücksichtigen, dass die Ilo­prost-Ausscheidung bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung und bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz vermindert ist (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Bei Patienten mit nied­rigem Blutdruck sollten ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, damit ein wei­te­rer Blutdruckabfall vermieden werden kann. Patienten mit klinisch relevanten Herzerkrankungen sollten engmaschig überwacht werden.
Die Möglichkeit ei­ner orthostatischen Hypotonie beim Aufstehen des Patienten nach Beendigung der Infusion sollte bedacht werden.
Bei Patienten mit ze­re­bro­vaskulärem Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) innerhalb der letzten drei Monate sind Nutzen und Risiko sorgfältig ge­geneinander abzuwägen (siehe auch Abschnitt 4.3 Blu­tungs­ri­si­ko, z. B. in­tra­kra­ni­el­le Blutung).

Besondere Vorsichtsmaßnahmen

Zurzeit liegen nur vereinzelte Berichte über die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen vor.

Die parava­sale Infusion von unver­dünntem Ilomedin 20 μg/1 ml kann zu lokalen Ver­än­de­run­gen an der In­jektionsstelle führen.
Ilomedin 20 µg/1 ml darf nicht in Kontakt mit der Haut oder in die Augen gelangen. Eine orale Einnahme oder der Kontakt mit Schleimhäuten ist zu vermeiden. Bei Hautkontakt kann Ilomedin 20 μg/1 ml langandauernde, aber schmerzlose Ery­theme verursachen. Sollte Ilomedin 20 μg/1 ml auf die Haut gelangen, sollte die betroffene Stelle sofort mit reichlich Was­ser oder physiologischer Na­tri­um­chlo­ridlösung gespült werden.

Wichtige Warnhinweise zu bestimmten sonstigen Be­stand­tei­len

Ilomedin 20 μg/1 ml enthält Al­ko­hol:
Dieses Arzneimit­tel enthält 1,62 mg Al­ko­hol (Etha­nol) pro Ampulle mit 1 ml. Die Men­ge in 1 ml dieses Arzneimit­tels ent­spricht weni­ger als 1 ml Bier oder Wein. Die geringe Al­ko­holmenge in diesem Arzneimit­tel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.
Ilomedin 20 μg/1 ml enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro 1 ml, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Ilo­prost kann die blutdrucksenkende Wirkung von ß-Re­zep­to­ren­blo­ckern, Cal­cium­an­ta­go­nist­en, Vasodilatatoren und ACE-Hem­mern verstärken. Bei unerwünscht starker Blutdrucksenkung sollte die Dosis von Ilo­prost re­du­ziert werden.
Bei Vorbehandlung mit Glukokortikoiden wird im Tierexperiment die vasodilatierende Wirkung von Ilo­prost abgeschwächt, während die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung unbeeinflusst bleibt. Die Bedeutung dieses Befundes für die Anwendung am Men­schen ist nicht bekannt.
Da Ilo­prost die Plättchenaggregation hemmt, kann eine gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien (wie He­pa­rin, Antikoagulanzien vom Kumarintyp) oder anderen Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern (wie Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, nicht-steroidale Antiphlogistika, Phosphodiesterasehemmer und Nitrovasodilatatoren, z. B. Molsidomin) das Blu­tungs­ri­si­ko erhöhen. Beim Auftreten von Blutungen ist die Infusion von Ilo­prost abzubrechen.
Die orale Prämedikation mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in ei­ner Dosierung von bis zu 300 mg/Tag über einen Zeitraum von acht Tagen hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ilo­prost. Die Ergebnisse von Studien am Men­schen haben gezeigt, dass Ilo­prost-Infusionen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Mehrfachdosen von Di­go­xin bei Patienten haben. Darüber hinaus hat Ilo­prost kei­nerlei Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von t-PA als Begleitmedikation.
Auch wenn noch keine klinischen Studien durchgeführt wurden, zeigten In-vitro-Studien zur Untersuchung des Zytochrom-P450-En­zy­me-hemmenden Potenzials von Ilo­prost, dass keine relevante Hemmung des Wirkstoffmetabolismus über dieses Enzymsystem durch Ilo­prost zu erwarten ist.

Schwangerschaft
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Ilo­prost bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Die Anwendung von Ilomedin 20 µg/1 ml ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert. Frauen im gebärfä­hi­gen Alter sollten während ei­ner Therapie mit Ilomedin 20 µg/1 ml effektive Verhütungsmaßnahmen anwenden (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob der Wirkstoff beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Bei Ratten ging Ilo­prost in geringem Maß in die Muttermilch über. Die Anwendung von Ilomedin 20 µg/1 ml ist in der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität
Tierexperimentelle Studien an Ratten haben keine Auswirkungen von Ilo­prost auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt.

Nicht zutreffend.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Insgesamt basiert das Sicherheitsprofil für Ilomedin 20 μg/1 ml auf Daten klinischer Studien, die nach der Markteinführung erhoben wurden, sowie aus gepoolten Studiendaten. Die tatsächliche Inzidenz basiert auf kumulativen Daten von 3.325 Patienten, die Ilo­prost entweder im Rahmen kontrollierter oder unkontrollierter klinischer Studien oder ei­nes Arzneimit­tel-Härtefallprogramms (Compassionate Use) erhalten hatten. Diese Patienten waren i. A. ältere und multimorbide Patienten mit peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit (PAVK) in den fortgeschrittenen Stadien III und IV sowie Patienten mit Thromboangiitis obliterans (TAO) (für Details siehe Tabelle 1).
Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen (≥10%) bei Patienten, die Ilo­prost während klinischer Studien erhielten, sind Kopf­schmerzen, Gesichtsrötung (Flush), Übelkeit, Erbrechen und Hyper­hi­dro­se. Diese Symptome treten am ehesten zu Beginn der Be­handlung auf, solange die Dosis gesteigert wird, um die optimal verträgliche Dosis für den einzelnen Patienten zu ermit­teln. Jedoch verschwinden in der Regel alle diese Nebenwirkungen schnell nach Dosisreduktion.
Insgesamt sind die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die Patienten unter der Therapie mit Ilo­prost erfahren, ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse (z. B. Schlaganfall), Myo­kard­infarkt, Lungenembolie, Herzversagen, ze­re­braler Krampfanfall, Hypotonie, Tachykardie, Asthma, Angina pectoris, Dyspnoe und Lungenödem.
Andere Nebenwirkungen hängen mit lokalen Reaktionen an der Infusionsstelle zusammen. An der Infusionsstelle können z. B. Rötung und Schmerzen auftreten. Eine kutane Vasodilatation kann zu ei­nem Streifenerythem über der Infusionsvene führen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die nach Anwendung von Ilomedin 20 μg/1 ml be­ob­ach­tet wurden, sind in der unten aufgeführten Tabelle aufgelistet. Sie sind gemäß Systemor­ganklasse klassifiziert (MedDRA Version 14.1). Der geeignetste MedDRA-Begriff wurde gewählt, um eine bestimmte Reaktion und deren Synonyme und zusammenhängende Zustände zu beschreiben.

Nebenwirkungen aus klinischen Studien sind gemäß ihrer Häufigkeit klassifiziert.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die während klinischer Studien berichtet oder nach der Markteinführung bei Patienten be­ob­ach­tet wurden, die mit Ilomedin 20 μg/1 ml behandelt wurden.

*lebensbedrohliche Fälle und/oder Fälle mit Todesfolge wurden berichtet

Ilo­prost kann Angina pectoris, insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, hervorrufen. Wenn Patienten gleichzeitig mit anderen Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern, He­pa­rin oder Antikoagulantien vom Kumarin-Typ behandelt werden, ist das Blu­tungs­ri­si­ko erhöht.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Es ist mit Blutdruckabfall sowie mit Kopf­schmerzen, Rötung, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe zu rechnen. Möglicherweise kommt es zu ei­nem Blutdruckanstieg, Bradykardie oder Tachykardie sowie Glieder- oder Rü­cken­schmerzen.

Therapie
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.
Eine Unterbrechung der Ilo­prost-Gabe, eine Überwachung sowie symptombezogene Maßnahmen werden empfohlen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer (Chemisch stabiles Prostazyklinanalogon/durchblutungsförderndes Mittel) excl. He­pa­rin, ATC-Code: B01AC11

Ilo­prost ist ein syn­the­ti­sches Prostazyklinanalogon. Die folgenden pharmakologischen Effekte wurden be­ob­ach­tet:

• Hemmung der Aggregation, Adhäsion und Freisetzungsreaktion der Thrombozyten

• Dilatation von Arteriolen und Venolen
  Erhöhung der Kapillardichte und Verminderung der gesteigerten Gefäßpermeabilität in der Mikrozirkulation

• Stimulierung des endogenen Fibrinolysepotentials
  Hemmung der Adhäsion von Leukozyten nach Endothelläsion und der Leukozytenakkumulation in verletztem Ge­we­be sowie Verminderung der Freisetzung freier Sauer­stoffradikale.

Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt.

Verteilung
Bereits 10-20 Minuten nach Beginn ei­ner intravenösen Infusion stellt sich ein Gleichgewicht von Zufuhr und metabolischer Inaktivierung von Ilo­prost ein (Steady-State). Die Höhe des konstanten (Steady-State-) Plasmaspiegels hängt linear von der pro Zeiteinheit zugeführten Dosis ab. Bei ei­ner Dosis von 3 ng/kg KG/min sind Plasmaspiegel von et­wa 135 ± 24 pg/ml zu erwarten. Nach Beendigung der Infusion sinkt die Kon­zen­tra­tion von Ilo­prost im Plasma infolge der schnellen Metabolisierung sehr rasch ab. Die metabolische Clearance des Wirk­stoffs aus dem Plasma beträgt et­wa 20 ± 5 ml/kg/min. Die Halbwertszeit der ter­mi­na­len Dispositionsphase aus dem Plasma beträgt 0,5 Stunden, wodurch bereits zwei Stunden nach Infusionsende der Wirk­stoff­spie­gel auf weni­ger als 10% der Gleichgewichtskon­zentration abgesunken ist.
Die Pharmakokinetik von Ilo­prost ist unabhängig von Alter oder Geschlecht der Patienten, jedoch ist die Elimination des Wirk­stoffs bei Patienten mit chronischer, dialysepflichtiger Niereninsuffizienz und Patienten mit Le­berzirrhose um den Faktor 2 - 4 vermindert.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen auf der Ebene der Plas­ma­pro­teinbindung sind unwahrscheinlich, da der größte An­teil von Ilo­prost an Al­bu­min im Blutplasma ge­bun­den vorliegt (Pro­te­inbindung: 60%) und nur sehr nied­rige Ilo­prostkon­zentrationen erreicht werden. Eine Beeinflussung der Biotransformation anderer Arzneistoffe durch die Ilo­prosttherapie ist wegen der Abbauwege und der nied­rigen Absolutdosis äußerst unwahrscheinlich.

Biotransformation
Ilo­prost wird vornehmlich über die β-Oxidation der Car­boxylseitenkette metabolisiert. Unveränderter Wirkstoff wird nicht ausgeschieden. Der Hauptmetabolit ist das Tetranoriloprost, das in vier Diastereoisomeren in freier und konjugierter Form im Urin gefunden wird. Tetranoriloprost ist pharmakologisch inaktiv. Die Ausscheidung der Ilo­prostmetabolite erfolgt zu 80% renal und zu 20% biliär.

Elimination
Die Elimination der Metabolite aus Plasma und mit dem Urin erfolgt je­weils in zwei Phasen, für die Halbwertszeiten von et­wa 2 und 5 Stunden (Plasma) bzw. 2 und 18 Stunden (Harn) berechnet wurden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Gentoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen be­ob­ach­tet, die aus­reichend über der maximalen hu­mantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für die klinische Anwendung wird als gering bewertet.

Akute und chronische Toxizität
In den tierexperimentellen Studien zur aku­ten Toxizität kam es bei oraler und intravenöser Gabe von Ilomedin 20 µg/1 ml in Dosen, die zwei Zehnerpotenzen über der intravenösen therapeutischen Dosierung lagen, zu Vergiftungserscheinungen oder Tod. In Anbetracht der großen pharmakologischen Ak­ti­vi­tät von Ilomedin 20 µg/1 ml und der absoluten therapeutischen Dosierung belegen die aku­ten Toxizitätsstudien jedoch kein Risiko für aku­te unerwünschte Wirkungen beim Men­schen. Wie für Prostazykline zu erwarten, verursachte Ilomedin 20 µg/1 ml hämodynamische Effekte (Vasodilatation, Hautrötungen, Hypotonie, Hemmung der Plättchenaggregation, Atembeschwerden) und prinzipielle Anzeichen ei­ner Vergiftung wie Apathie, Gangunsicherheit und Haltungsveränderungen.
Kontinuierliche i.v./s.c. Infusionen von Ilomedin 20 µg/1 ml über 26 Wochen bei Nagern und Nicht-Nagern in Dosierungen, die bezogen auf den Plasmaspiegel die hu­mantherapeutische Exposition um das 14- bis 47‑fache überschritten, verursachten keine Organtoxizität. Es wurden lediglich die zu erwartenden pharmakologischen Effekte wie Hypotension, Hautrötungen, Atemnot und verstärkte Darmbewegungen be­ob­ach­tet.
Die systemische Exposition war bei paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung 3,5-mal höher als die maximale Exposition bei Inhalation (bezogen auf die maximale Plasmakon­zentration C_max). Bei dieser Dosierung von 48,7 µg/kg/Tag traten in ei­ner 26-wöchigen Ratten-Studie zur Inhalationstoxizität keine toxischen Effekte auf. Nach Inhalation betrug die Exposition (berechnet auf Ba­sis des AUC-Wertes) das mehr als 13‑fache des ent­sprechenden hu­mantherapeutischen Wertes.

Genotoxisches Potenzial, Kanzerogenität
In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen auf genotoxische Wirkung ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial.
In Untersuchungen zur Kanzerogenität bei Ratten und Mäusen konnte für Ilo­prost kein kanzerogenes Potenzial nachgewiesen werden.

Reproduktionstoxizität
In Embryo- und Fetotoxizitätsstudien bei Ratten führte die kontinuierliche intravenöse Gabe von Ilo­prost unabhängig von der Dosis zu Zehenanomalien der Vorderpfoten bei einzelnen Feten/Jungtieren. Diese Ver­än­de­run­gen werden nicht als im eigentlichen Sinne teratogene Wirkungen aufgefasst, sind jedoch höchstwahrscheinlich auf eine Ilo­prost-induzierte Wachstumsstörung in der späten Organogenese aufgrund von hämodynamischen Ver­än­de­run­gen in der fetoplazentalen Einheit zurückzuführen. Es kann davon ausgegangen werden, dass diese Wachstumsstörung während des Verlaufs der postnatalen Entwicklung größtenteils reversibel ist.
In vergleichbaren Untersuchungen zur Embryotoxizität bei Ka­nin­chen und Affen wurden keine solchen Zehenanomalien oder sonstige makroskopische Auffälligkeiten bei den Feten/Jungtieren be­ob­ach­tet, nicht einmal nach bedeutend hö­he­ren Dosen, die die Dosierung beim Men­schen um ein Vielfaches überschritten.

Tro­me­ta­mol
Etha­nol 96% (V/V)
Na­tri­um­chlo­rid
Salz­säu­re 3,65%
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Für andere als die unter Abschnitt 6.6 beschriebenen Arzneimit­tel liegen keine Daten vor.

4 Jahre (im unversehrten Behältnis)

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
La­ge­rungs­be­din­gun­gen des ver­dünnten Arzneimit­tels siehe Abschnitt 6.6.

1-ml-Ampullen: Glas-Typ I, farblos

Packungsgrößen:
5 Ampullen mit je 1 ml Konzentrat zur Herstellung ei­ner Infusionslösung
20 Ampullen (1x20) mit je 1 ml Konzentrat zur Herstellung ei­ner Infusionslösung
20 Ampullen (1x20) mit je 1 ml Konzentrat zur Herstellung ei­ner Infusionslösung (als Klinikpackung)
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.

Hinweise zur Handhabung
Die gebrauchsfertige Infusionslösung ist unter aseptischen Bedingungen unmit­telbar vor der Anwendung zuzubereiten.
Ilomedin 20 μg/1 ml sollte nur nach vorschriftsmäßiger Verdünnung an­ge­wendet werden. Wegen möglicher Interaktionen soll der gebrauchsfertigen Infusionslösung kein anderes Arzneimit­tel zugesetzt werden.
Um die Sterilität zu gewährleisten, ist die gebrauchsfertige Infusionslösung täglich frisch zuzubereiten.
Die gebrauchsfertige Lösung darf nur für einen Patienten und eine Infusion an­ge­wendet werden.
Nichtverbrauchter Am­pullen­in­halt bzw. nicht verbrauchte Infusionslösung sind zu verwerfen. Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Sollte die gebrauchsfertige Infusionslösung nicht unmit­telbar an­ge­wendet werden, unterliegen die Lagerungsdauer und -bedingungen der Ve­rantwortung des Anwenders. Normalerweise darf die Lagerungsdauer 24 Stunden bei 2-8 °C nicht überschreiten, es sei denn, die Zu­be­reitung wurde unter kontrollierten, validierten, aseptischen Bedingungen durchgeführt.
Sollte Ilomedin 20 µg/1 ml auf die Haut gelangen, ist die betroffene Stelle sofort mit reichlich Was­ser oder physiologischer Na­tri­um­chlo­ridlösung zu spülen (siehe Abschnitt 4.4).
Im Folgenden ist die Vorgehensweise zur Herstellung der gebrauchsfertigen Infusionslösung abhängig von dem verwendeten Ap­pli­kationssystem beschrieben.

Verwendung ei­ner volumetrischen Infusionsschlauchpumpe (z. B. vom Typ Infusomat^®)
Im Allgemeinen wird die gebrauchsfertige Infusionslösung mit­tels ei­ner Infusionsschlauchpumpe (z. B. vom Typ Infusomat^®) intravenös infundiert.
Dazu wird der Inhalt ei­ner 1 ml-Ampulle Ilomedin 20 μg/1 ml (d.h. 20 µg Ilo­prost) mit ste­riler physiologischer Na­tri­um­chlo­ridlösung oder ei­ner 5%igen Glu­ko­selösung auf ein Endvolumen von 100 ml verdünnt. Der Am­pullen­in­halt und das Verdünnungsmit­tel sind intensiv zu mischen.
Die erforderlichen Infusionsgeschwindigkeiten für diese Infusionslösung (0,2 µg/ml), die zu Dosen zwischen 0,5 und 2,0 ng/kg KG/min gemäß des in Abschnitt 4.2 beschriebenen Dosierungsschemas führen, werden auf der Grundlage des individuellen Körpergewichts des Patienten berechnet und sind der Tabelle 1 zu entnehmen. Dabei sind ggf. Zwischenwerte zur Anpassung an das tatsächliche Körpergewicht der Patienten zu ermit­teln und dann die Infusionsgeschwindigkeit auf die Zieldosis in ng/kg KG/min einzustellen.

Tabelle 1: Infusionsgeschwindigkeit [ml/h] für verschiedene Dosen bei der Verwendung ei­ner volumetrischen Infusionsschlauchpumpe (z. B. vom Typ Infusomat^®)

Verwendung ei­ner Infusionsspritzenpumpe (z. B. vom Typ Perfusor^®)
Für die Infusion kann alterna­tiv eine Infusionsspritzenpumpe mit ei­ner 50-ml-In­jektionsspritze (z. B. Perfusor^®) verwendet werden.
In diesem Fall ist der Inhalt ei­ner 1 ml-Ampulle Ilomedin 20 μg/1 ml (d.h. 20 µg Ilo­prost) mit ste­riler physiologischer Na­tri­um­chlo­ridlösung oder 5%iger Glu­ko­selösung auf ein Endvolumen von 10 ml zu verdünnen. Der Am­pullen­in­halt und das Verdünnungsmit­tel sind intensiv zu mischen.
Die erforderlichen Infusionsgeschwindigkeiten für diese Infusionslösung (2,0 µg/ml), die zu Dosen zwischen 0,5 und 2,0 ng/kg KG/min gemäß des in Abschnitt 4.2 beschriebenen Dosierungsschemas führen, werden auf der Grundlage des individuellen Körpergewichts des Patienten berechnet und sind der Tabelle 2 zu entnehmen. Dabei sind ggf. Zwischenwerte zur Anpassung an das tatsächliche Körpergewicht der Patienten zu ermit­teln und dann die Infusionsgeschwindigkeit auf die Zieldosis in ng/kg KG/min einzustellen.

Tabelle 2: Infusionsgeschwindigkeit [ml/h] für verschiedene Dosen bei Verwendung ei­ner Infusionsspritzenpumpe (z. B. vom Typ Perfusor^®)