Biltricide®, 600 mg Filmtabletten

Infektionen durch Trematoden, wie Schistosomen (z. B. S. haematobium, S. mansoni, S. intercalatum, S. japonicum, S. mekongi), Le­beregel (z. B. Clonorchis si­nen­sis, Opisthorchis viverrini) und Lungenegel (z. B. Paragonimus westermani und andere Arten).

Dosierung
Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungen:

Erwachsene

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit von Biltricide bei Kindern im Alter unter 1 Jahr ist nicht erwiesen.Verfügbare Daten werden unter 5.1 beschrieben.

Bei der Be­handlung von Trematodeninfektionen kann die therapeutische Potenz und Tolerabilität des
Wirk­stof­fes durch eine Aufteilung der Gesamtdosis im Abstand von 4 Stunden erhöht werden. Zur Erreichung der notwendigen Schwellendosis muss die Einzeldosis mindestens 20 mg pro kg Körpergewicht betragen.

Die Film­ta­blet­te ist mit 3 Bruchkerben versehen. Die Bruchstücke zu je 150 mg Pra­zi­quan­tel erlauben damit eine genaue Anpassung der Dosis an das Körpergewicht des Patienten.

Berechnung der erforderlichen Anzahl Film­ta­blet­ten für eine Einzeldosis

Einzeldosis à 20 mg/kg KG

Einzeldosis à 25 mg/kg KG

Einzeldosis à 30 mg/kg KG

Einzeldosis à 40 mg/kg KG

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Film­ta­blet­ten werden unzerkaut mit et­was Flüssigkeit während ei­ner Mahlzeit eingenommen. Um ein Ersticken bei Kindern unter 6 Jahren zu vermeiden, können die Ta­blet­ten zerbrochen oder zerklei­nert mit halbfester Nahrung oder Flüssigkeiten gemischt werden.
Bei einmaliger Tagesdosis ist es empfehlenswert, die Ta­blet­ten abends einzunehmen. Falls eine mehrmalige Einnahme pro Tag verordnet wurde, soll der Zeitabstand zwischen den Einzelgaben nicht weni­ger als 4 und nicht mehr als 6 Stunden betragen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• in­tra­oku­lare Zystizerkose

• Die gleichzeitige Gabe von Rifampicin, ei­nem starken Induktor von Cytochrom P450, ist zu vermeiden, da therapeutisch wirksame Pra­zi­quan­tel-Plasmaspiegel möglicherweise nicht erreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz bzw. hepatosplenischer Schistosomiasis ist Vorsicht geboten. Hier kön­nen durch verminderte Metabolisierung des Medikamentes in der Le­ber wesentlich hö­he­re und länger anhaltende Se­rum­kon­zen­tra­tionen von nicht metabolisiertem Pra­zi­quan­tel in Gefäß- und Kollateralkreisläufen auftreten, was eine verlängerte Halbwertszeit zur Folge hat. Die Therapie sollte in diesen Fällen unter stationären Bedingungen erfolgen.

Da Pra­zi­quan­tel und seine Metaboliten zu 80 % über die Nieren ausgeschieden werden, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit verzögerter Ausscheidung zu rechnen.

Bei vorliegenden Herz­rhyth­mus­stö­run­gen sollten die Patienten während der Therapie überwacht werden. Gleiches gilt für Patienten mit digitalisbedürftiger Herzinsuffizienz, da im Tierversuch eine Di­gi­ta­lisantagonistische Wirkung nachgewiesen wurde.

Bilharziose
Pra­zi­quan­tel wirkt nicht ge­gen wandernde Schistosomula. Demzufolge ist Pra­zi­quan­tel während ei­ner aku­ten Schistosomiasis unwirksam. Daten aus zwei beobachtenden Kohortenstudien weisen darauf hin, dass die Be­handlung von Patienten mit Pra­zi­quan­tel in der aku­ten Phase ei­ner Infektion das Fortschreiten in die chronische Phase nicht verhindern kann.
Zudem kann die Anwendung von Pra­zi­quan­tel bei Patienten mit Schistosomiasis mit ei­ner klinischen Verschlechterung verbunden sein (paradoxe Reaktionen, Serumkrankheit, Jarisch-Herxheimerähnliche Reaktionen: plötzliche entzündliche Im­mun­ant­wort, vermutlich bedingt durch die Freisetzung von schistosomalen Anti­ge­nen). Diese Reaktionen treten vorwiegend bei Patienten auf, die während der aku­ten Phase ei­ner Schistosomiasis behandelt werden. Sie kön­nen zu möglicherweise le­bens­be­droh­li­ch­en Er­eignissen führen, z. B. zu respiratorischer Insuffizienz, Myokarditis, En­ze­pha­li­tis, Enzephalopathie und/oder ze­re­braler Vaskulitis.

Wenn Patienten mit ei­ner nachgewiesenen Schistosomiasis oder Egelinfektion in ei­ner Region leben, in der die menschliche Zystizerkose endemisch ist, oder aus ei­ner solchen Region kommen, empfiehlt es sich, die Be­handlung mit Pra­zi­quan­tel stationär durchzuführen. Aufgrund sei­ner Ak­ti­vi­tät ge­gen Taenia solium-Larven kann Pra­zi­quan­tel eine möglicherweise vorliegende in­tra­oku­lare Zystizerkose oder Neurozystizerkose verschlimmern. Da Pra­zi­quan­tel eine durch Schistosomiasis, Paragonimiasis oder Taenia solium-Zystizerkose verursachte ZNS-Symptomatik verschlimmern kann, sollte Pra­zi­quan­tel bei Patienten mit Epilepsie in der Anamese und/oder anderen Anzeichen möglicher ZNSBeteiligung wie z. B. den für Zystizerkose charakteristischen subkutanen Knötchen grundsätzlich nicht eingesetzt werden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit bei Kindern im Alter unter 1 Jahr ist nicht erwiesen.

Information über sonstige Be­stand­tei­le
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Die gleichzeitige Gabe von Medikamenten, welche die Ak­ti­vi­tät Arzneimit­tel-metabolisierender Le­ber­enzyme (Cytochrom P450) vermindern, z. B. Ci­me­ti­din, Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol kann zu erhöhten Plasmakon­zentrationen von Pra­zi­quan­tel führen.

Die gleichzeitige Gabe von Medikamenten, welche die Ak­ti­vi­tät Arzneimit­tel-metabolisierender
Le­ber­enzyme (Cytochrom P450) erhöhen, z. B. Antiepileptika (Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin,
Phe­no­bar­bi­tal, Pri­mi­don) oder Dexa­me­tha­son, kann zu verminderten Pra­zi­quan­tel-
Plasmakon­zentrationen und als Folge zu ei­ner geringeren Wirk­samkeit von Pra­zi­quan­tel führen.

Dexa­me­tha­son sollte mindestens eine Woche vor Gabe von Pra­zi­quan­tel abgesetzt werden.

Die gleichzeitige Gabe von starken Cytochrom-P450-Induktoren, wie beispielsweise Rifampcin ist zu vermeiden, da therapeutisch wirksame Plasmakon­zentrationen möglicherweise nicht erreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).

Bei gleichzeitiger Gabe von Gra­pe­fruitsaft wurde ein Anstieg der Pra­zi­quan­tel-Exposition um weni­ger als das Doppelte in ei­ner klinischen Studie be­ob­ach­tet.

Die gleichzeitige Gabe von Efa­vi­renz wird nicht empfohlen, da dies zu ei­nem signifikanten Rückgang der Plasmakon­zentrationen von Pra­zi­quan­tel führt, mit dem Risiko ei­nes Therapieversagens infolge ei­ner erhöhten hepatischen Metabolisierung induziert durch Efa­vi­renz. Falls eine Kombinationsbehandlung erforderlich ist, könnte eine hö­he­re Dosis von Pra­zi­quan­tel in Erwägung gezogen werden.

Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien haben keine em­bryotoxische oder teratogene Wirkung nachgewiesen. Nach Literaturberichten wurde bisher eine große Anzahl Frauen ohne schädigende Wirkung behandelt.

Es gibt eine WHO-Publikation zur Nutzen-Risiko-Bewertung von Pra­zi­quan­tel bei Schwangeren und Frauen im gebärfä­hi­gen Alter aus Regionen, in denen Schistosomiasis und durch kontaminierte Erde übertragenen Wurmerkrankungen endemisch sind. Diese besagt, dass der Nutzen in den genannten
Patientenpopulationen ge­genüber dem gesundheitlichen Risiko für die Frauen und ihre Babys überwiegt. Der Nutzen ei­ner Be­handlung von Schwangeren zeigt sich in ei­nem verringerten Auftreten von maternaler An­ämie und ei­nem erhöhten Geburtsgewicht bzw. ei­ner erhöhten Überlebensrate der Neugeborenen. Folglich kann Pra­zi­quan­tel während der Schwangerschaft an­ge­wendet werden, wenn dies klinisch notwendig ist.

Stillzeit
0,0008 % der von der Mutter eingenommenen Pra­zi­quan­tel-Dosis gehen in die Muttermilch über. Über die pharmakologische Wirkung beim Säugling ist nichts bekannt. Bei ei­ner Kurztherapie sollte auf das Stillen während der Be­handlung und anschließend für wei­te­re 24 Stunden verzichtet werden.

Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten zur Fertilität vor. Pra­zi­quan­tel zeigte in tierexperimentellen Studien keine Wirkung auf die Fertilität.

Wegen der Beeinflussung der Vigilanz sollten ambulante Patienten zu Be­handlungsbeginn, aber auch während der gesamten Therapiedauer und während der folgenden 24 Stunden nach Be­handlungsende zu Hause bleiben und insbesondere keine Kraftfahrzeuge führen, Maschinen bedienen oder Tätigkeiten ausüben, die eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordern. Der Patient sollte beachten, dass sein
Reaktionsvermögen im Zusammenwirken mit Al­ko­hol noch weiter beeinträchtigt werden kann.

Die Nebenwirkungen variieren in Abhängigkeit von Dosis und Dauer der Pra­zi­quan­tel-Me­di­kation.
Darüber hinaus sind sie abhängig von der Parasitenspezies, dem Ausmaß der Infektion, der Infektionsdauer und der Lo­ka­li­sa­tion der Parasiten im Körper.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden nach Gabe von Pra­zi­quan­tel berichtet. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die in der Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf Literaturdaten und Spontanberichten.

Häufig ist unklar, ob die von Patienten berichteten Beschwerden oder vom Arzt festgestellten unerwünschten Wirkungen unmit­telbar durch Pra­zi­quan­tel hervorgerufen sind (I, direkte Be­ziehung), als körperliche Reaktion auf die Abtötung der Parasiten durch Pra­zi­quan­tel zu betrachten sind (II, indirekte Be­ziehung) oder symptomatische Erscheinungen des Parasitenbefalls darstellen (III, keine Be­ziehung). Eine sichere Differenzierung zwischen den Möglichkeiten I, II und III kann Schwierigkeiten bereiten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-KiesingerAllee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Anthelmintika, Trematodenmit­tel, ATC-Code: P02B A01

Wirkmechanismus
Pra­zi­quan­tel ist eine anthelmintisch wirkende Substanz ge­gen Trematoden und Cestoden. Es kommt durch Pra­zi­quan­tel zu ei­ner Schädigung des synzytialen Integuments der Parasiten mit
Permeabilitätsstörung und zur Kontraktur der Parasitenmuskulatur mit nachfol­gen­der spastischer Paralyse. Bei höhergradiger Schädigung kommt es zum Absterben der Parasiten. Dabei spielt ver­mehrter Einstrom von Ca²⁺ eine wesentliche Rolle.

Kinder und Jugendliche

Er­fahrungen seit Zulassung zeigen, dass bei Kindern (1-17 Jahre) während der Be­handlung mit Pra­zi­quan­tel die glei­chen Nebenwirkungen vorkommen kön­nen wie bei Erwachsenen.

Eine Überprüfung von Be­handlungsprogrammen in endemischen Gebieten wurde von der WHO durchgeführt und analysierte Daten von mehr als 3000 Vorschulkindern (bis zu 7 Jahren), die Pra­zi­quan­tel zur Be­handlung von Schistosiomiasis (durch S. haematobium and S. mansoni) erhalten hatten. Die berichteten Nebenwirkungen waren leicht und vorübergehend, da­raus wurden geschlossen, dass Pra­zi­quan­tel gut bei Kindern im Vorschulalter vertragen wurde.

Pra­zi­quan­tel wird nach oraler Gabe rasch und vollständig resorbiert. Die maximale Kon­zen­tra­tion des unveränderten Wirk­stoffs im Serum des Men­schen wird innerhalb von 1 - 2 Stunden erreicht und liegt nach Ver­ab­rei­chung von 5 - 50 mg/kg KG bei 0,05 - 5 µg/ml im peripheren Blut. Die Kon­zen­tra­tion im Mesenterialvenenblut ist 3 - 4mal höher als im peripheren Blut. Das unveränderte Pra­zi­quan­tel passiert die Liquorschranke; bei Tieren wurden im Liquor 10 - 20 % der Se­rum­kon­zen­tra­tionen ge­mes­sen. Soweit die geringen Fallzahlen eine Aussage zulassen, beträgt auch beim Men­schen die Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Liquor et­wa 10 - 20 % des Serumspiegels.
Pra­zi­quan­tel erscheint mit 20 % der Se­rum­kon­zen­tra­tion in der Milch von stillenden Müttern. 24 Stunden nach einmaliger Dosis von 50 mg/kg bzw. 32 Stunden nach ei­ner Eintagesbehandlung mit 3 x 20 mg/kg Pra­zi­quan­tel liegt die Kon­zen­tra­tion in der Milch unter der Nachweisgrenze von 4 µg/l. Die Substanz unterliegt ei­nem ausgeprägten Eliminationseffekt bei der ersten Le­berpassage (first-pass-Effekt).
Die Halbwertszeit des unveränderten Pra­zi­quan­tel beträgt 1 - 2,5 Stunden, die Halbwertszeit von Pra­zi­quan­tel mit seinen Metaboliten (ge­mes­sen als Radioaktivität) 4 Stunden.
Pra­zi­quan­tel wird über die Niere ausschließlich in Form von Metaboliten eliminiert. 80 % der Dosis werden innerhalb von 4 Tagen kumulativ ausgeschieden, von diesen 80 % wiederum 80 - 90 % in den ersten 24 Stunden. Hauptmetaboliten sind hydroxylierte Abbauprodukte von Pra­zi­quan­tel
(4-Hy­dro­xycyclohexylcarbonyl-Ana­lo­ga). Die Elimination der hydroxylierten Metaboliten erfolgt zu 60 - 80 % renal, zu 15 - 37 % mit der Galle und zu 6 % über die Se­kre­tion in den Darm.
Zum Erhalt ei­ner aus­rei­chen­den Wirk­samkeit ist es nötig, dass die Parasiten aus­reichend lange ei­ner hinreichenden Wirk­stoff­konzentration ausgesetzt sind. Exakte Angaben sind für den Men­schen nicht zu machen. Nach ei­ner Abschätzung unter Berücksichtigung tierexperimenteller sowie hu­manpharmakokinetischer Befunde wird bei ei­nem Blutspiegel von ca. 0,6 µM/l (= 0,1875 µg/ml) über et­wa 4 - 6 (10) Stunden ein therapeutischer Effekt erreicht.

Basierend auf den Studien zur systemischen Toxizität, Gentoxizität, Reproduktionstoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Ma­cro­gol 4000, Ma­gne­si­um­stea­rat, Mais­stär­ke, mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Hypro­mel­lo­se, Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat, Po­vi­don K25, Ti­tan­di­oxid (E 171)

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Umkarton mit Glasflasche/PE-Stopfen
Packung mit 6 Film­ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen.