CALCIGEN® D 600 mg/400 I.E. Kautabletten

Ausgleich kombinierter Vi­ta­min-D- und Cal­ciummangelzustände bei älteren
Patienten.
Vi­ta­min-D- und Cal­cium-Ergänzung als Zusatz zu ei­ner spezifischen Osteoporosebehandlung von Patienten, bei denen ein kombinierter Vi­ta­min-D- und Cal­ciummangel festgestellt wurde oder bei denen ein hohes Risiko für einen solchen Mangelzustand be­steht.

CALCIGEN D Kautabletten werden an­ge­wendet bei Erwachsenen.

Dosierung

Erwachsene und ältere Men­schen
Eine Kautablette zweimal pro Tag [z. B. eine Kautablette morgens und eine Kautablette abends (ent­spricht 1200 mg Cal­cium und 800 I.E. Vi­ta­min D₃)]. Eine Anpassung der Dosis kann bei Überwachung der Cal­ciumspiegel, wie beschrieben in den Abschnitten 4.4 und 4.5, notwendig werden.

Schwangere
Eine Kautablette pro Tag (siehe auch Abschnitt 4.6).

Kinder und Jugendliche
Es gibt keinen relevanten Nutzen bei Kindern und Jugendlichen.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Keine Anpassung der Dosierung notwendig.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
CALCIGEN D Kautabletten sollten mit Vorsicht bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung
Die Kautabletten werden zerkaut und dann mit Hil­fe von et­was Flüs­sig­keit hinuntergeschluckt. In Ausnahmefällen, z. B. bei Patienten mit Kauproblemen, kön­nen die Ta­blet­ten, nach Rücksprache mit dem Arzt, auch gelutscht werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Nie­ren­ver­sa­gen

• Hypercalcurie und Hyper­calc­ämie und Krankheiten und/oder Bedingungen, die zu Hyper­calc­ämie und/oder Hypercalcurie (z. B. Myelom, Knochenmetastasen, primärer Hyperpa­ra­thy­reoidismus) führen kön­nen

• Nierensteine (Nephrolithiasis, Nephrocalcinose)

• Vi­ta­min-D-Überdosierung

Überwachung des Cal­ciumspiegels
Im Falle ei­ner Langzeitbehandlung sollten Cal­cium im Serum und Serumkreatinin zur Kontrolle der Nierenfunktion überwacht werden. Diese Überprüfung ist besonders wichtig bei älteren Patienten, in Fällen von gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden und Diuretika (siehe Abschnitt 4.5) und bei Patienten, die zu Nierensteinen neigen. Bei Anzeichen ei­ner Hyper­calc­ämie und/oder Hypercalciurie muss die Be­handlung abgebrochen werden. Die Be­handlung sollte re­du­ziert oder vorübergehend abgebrochen werden, wenn der Cal­ciumspiegel im Urin bei Erwachsenen 7,5 mmol/24 h (300 mg/24 h) übersteigt.

Cal­cium- und Al­ka­liaufnahme aus anderen Quellen (Nahrungsmit­tel, an­ge­rei­cher­te Lebensmit­tel oder andere Arzneimit­tel) sollte beachtet werden, wenn Cal­cium/Co­le­cal­ci­fe­rol Kautabletten verschrieben werden. Wenn hohe Dosen an Cal­cium zusammen mit alkalischen Agentien (wie Karbonaten) gegeben werden, kann dies zu ei­nem Milch-Al­ka­li-Syn­drom (Burnett-Syn­dro­me) mit Hyper­calc­ämie, metabolischer Alkalose, Nie­ren­ver­sa­gen und Weichteilverkalkung führen. Bei Gabe hoher Dosen sollte der Cal­ciumspiegel in Serum und Urin kontrolliert werden.

Osteoporose
Cal­cium/Co­le­cal­ci­fe­rol Kautabletten müssen Patienten, die eingeschränkt bewegungsfähig sind und an Osteoporose leiden mit Vorsicht verordnet werden, da das Risiko ei­ner Hyper­calc­ämie ansteigt.

Sarkoidose
Cal­cium/Co­le­cal­ci­fe­rol Kautabletten müssen mit Vorsicht bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, an­ge­wendet werden, da möglicherweise verstärkt aktive Vi­ta­min-D-Metabolite gebildet werden. Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Dieses Präparat sollte bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung mit Vorsicht an­ge­wendet werden und die Auswirkung auf den Cal­cium- und Phos­phatspiegel sollte überwacht werden. Das Risiko ei­ner Weichteilverkalkung sollte berücksichtigt werden. Bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung könnte Vi­ta­min D in Form von Co­le­cal­ci­fe­rol möglicherweise nicht normal ak­ti­viert werden. Der Arzt kann entscheiden, ob andere Formen von Vi­ta­min D supplementiert werden sollten (siehe Abschnitt 4.2).

CALCIGEN D Kautabletten sind nicht zur Anwendung bei Kindern und Heranwachsenden geeignet.

CALCIGEN D 600 mg/400 I.E. Kautabletten enthalten Sucro­se.
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel CALCIGEN D Kautabletten nicht einnehmen.
CALCIGEN D 600 mg/400 I.E. Kautabletten kön­nen schädlich für die Zähne sein (Karies).

Hinweis für Diabetiker: Der An­teil verdaulicher Koh­len­hy­drate in CALCIGEN D Kautabletten beträgt 0,47 g pro Kautablette. Das ent­spricht bei ei­ner Tagesdosis von 2 Kautabletten 0,08 Broteinheiten (BE).

CALCIGEN D 600 mg/400 I.E. Kautabletten enthalten Na­tri­um.
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Kautablette, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Thiaziddiuretika
Thiaziddiuretika reduzieren die renale Cal­cium­aus­scheidung. Da so ein erhöhtes Risiko für eine Hyper­calc­ämie be­steht, wird eine Überwachung der Cal­ciumspiegel bei gleichzeitiger Anwendung von Thiaziddiuretika empfohlen.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de
Systemische Kor­ti­ko­ste­ro­i­de verringern die Cal­ciumresorption. Im Falle ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, kann es notwendig sein, die Dosis der CALCIGEN D Kautabletten zu erhöhen.

Or­lis­tat / Io­nenaustauschharze / Abführmit­tel
Or­lis­tat, eine Kombinationstherapie mit ei­nem Anionenaustauscherharz, wie z. B. Co­les­tyra­min oder Laxantien, wie z. B. Pa­raf­fin­öl, kön­nen die gas­tro­in­tes­ti­nale Aufnahme von Vi­ta­min D₃ reduzieren. Daher sollte zwischen der Einnahme von Or­lis­tat, Anionenaustauscherharzen (wie z. B. Co­les­tyra­min) oder Laxantien und CALCIGEN D Kautabletten ein Einnahmeabstand von mindestens 2 Stunden eingehalten werden, da sonst die Resorption von CALCIGEN D Kautabletten vermindert ist.

Tetrazykline
Cal­cium­car­bo­nat kann bei gleichzeitiger Gabe die Aufnahme von Tetrazyklinen verändern. Es wird daher empfohlen, den Einnahmerhythmus von Tetrazyklinen so zu verschieben, dass die Einnahme entweder mindestens 2 Stunden vor oder 4 bis 6 Stunden nach der oralen Cal­ciumeinnahme erfolgt.

Herzglykoside
Die gleichzeitige Einnahme von Cal­cium und Vi­ta­min D mit Herzglykosiden kann im Falle ei­ner Hyper­calc­ämie die Toxizität der Herzyglykoside erhöhen. Patienten müssen daher regelmäßig überwacht werden (EKG und Cal­ciumspiegel).

Rifampicin / Phe­ny­toin / Barbiturate
Rifampicin, Phe­ny­toin oder Barbiturate kön­nen die Wirkung von Vi­ta­min D₃ beeinträchtigen, da die Metabolismusrate ansteigt.

Ei­sen / Zink / Strontium-Präparate
Cal­cium­salze kön­nen die Resorption von Ei­sen, Zink oder Strontium beeinträchtigen. Deshalb sollte die Einnahme von Ei­sen, Zink oder Strontiumpräparaten mindestens zwei Stunden vor oder nach der Einnahme von Cal­ciumpräparaten erfolgen.

Schilddrüsenhormone
Cal­cium­salze kön­nen die Resorption vonSchilddrüsenhormonen reduzieren. Es wird daher empfohlen, CALCIGEN D Kautabletten im Abstand von 2 Stunden zu diesen Präparaten einzunehmen.

Es­tra­mus­tin
Cal­cium verringert die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption von Es­tra­mus­tin durch Bildung ei­nes unlös­li­chen Kom­plexes. Daher sollte zwischen der Einnahme von CALCIGEN D und Es­tra­mus­tin-haltigen Arzneimit­teln ein Abstand von mindestens zwei Stunden eingehalten werden.

Bis­phos­pho­na­te / Na­tri­um­fluo­rid / Chinolone
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Bis­phos­pho­na­ten, Na­tri­um­fluo­rid oder Fluorchinolonen wird empfohlen, CALCIGEN D Kautabletten wegen der dann verminderten Resorption im Abstand von 3 Stunden einzunehmen.

Oxal­säu­re / Phytinsäure
Oxal­säu­re (enthalten in Spinat und Rhabarber) und Phytinsäure (enthalten in Vollkorngetreide) kön­nen die Resorption von Cal­cium durch Bildung von unlös­li­chen Cal­cium-Verbindungen hemmen. Patienten sollten daher 2 Stunden nach dem Verzehr von Nahrungsmit­teln, die reich an Oxal- und Phytinsäure sind, keine calciumhaltigen Produkte einnehmen.

Schwangerschaft

CALCIGEN D Kautabletten dürfen während der Schwangerschaft in Fällen von Cal­cium- und Vi­ta­min D₃-Mangelzuständen gegeben werden.

Während der Schwangerschaft sollte die Tagesdosis von 1500 mg Cal­cium und 600 I.E. Vi­ta­min D₃ nicht überschritten werden. Daher darf täglich nur 1 Ta­blet­te eingenommen werden.

In tierexperimentellen Studien zeigten hohe Vi­ta­min-D-Dosen toxische Wirkungen auf die Repro­duktion. Bei schwangeren Frauen muss eine Überdosierung von Cal­cium und Vi­ta­min D₃ vermieden werden, weil eine über längere Zeit be­ste­hende Hyper­calc­ämie in der Schwangerschaft beim Kind zu körperlichen und geistigen Ent­wick­lungs­stö­run­gen, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie führen kann. Es gibt keine Anzeichen, dass Vi­ta­min D in therapeutischen Dosen beim Men­schen teratogen wirkt.

Stillzeit
CALCIGEN D Kautabletten kön­nen während der Stillzeit an­ge­wendet werden.
Cal­cium und Vi­ta­min D₃ gehen in die Muttermilch über. Dies ist zu beachten, wenn das Kind zusätzlich Vi­ta­min D₃ erhält.
Schwangere und stillende Frauen sollten calciumhaltige Präparate zwei Stunden vor oder nach den Mahlzeiten einnehmen, um eine mögliche Beeinträchtigung der Ei­senresorption zu vermeiden.

Fertilität
Normale Cal­cium- und Vi­ta­min D-Spiegel werden nicht mit negativen Auswirkungen auf die Fertilität in Zusammenhang gebracht.

Es gibt keine Daten über die Auswirkungen dieses Arzneimit­tels auf die Verkehrstüchtigkeit. Eine solche Wirkung ist jedoch unwahrscheinlich.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie z. B. Angio­ödeme oder Larynxödeme

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Gelegentlich: Hyper­calc­ämie und Hypercalcurie
Sehr selten: Milch-Al­ka­li-Syn­drom, nor­mal­erweise nur bei Überdosierung

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Selten: Verstopfung, Blähungen, Völlegefühl, gespannter Bauch, Übelkeit, Bauchschmerzen, Diarrhö
Nicht bekannt Erbrechen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Selten: Pruritus, Haut­aus­schlag und Ur­ti­caria

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen haben ein potentielles Risiko für das Auftreten von Hyper­phos­phat­ämie, Nierensteinen und Nephrocalcinose.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Überdosierung kann zu ei­ner Hypervitaminose und Hyper­calc­ämie führen. Symptome ei­ner Hyper­calc­ämie kön­nen An­orexie, Durst, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Bauchschmerzen, Muskelschwäche, Müdigkeit, psychische Störungen, Polydipsie, Polyurie, Knochenschmerzen, Nephrokalzinose, Nierensteine und in schweren Fällen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen sein. Schwerwiegende Hyper­calc­ämie kann zu Koma und Tod führen. Anhaltende hohe Cal­ciumspiegel kön­nen zu ei­nem irreversiblen Nierenschaden und ei­ner Verkalkung der Weichteile führen.

Das Milch-Al­ka­li-Syn­drom kann bei Patienten auftreten, die große Men­gen an Cal­cium und resorbierbaren Al­ka­li aufnehmen. Symptome sind häufiger Harndrang, anhaltende Kopf­schmerzen, anhaltender Appetitverlust, Übelkeit oder Erbrechen, ungewöhnliche Müdigkeit oder Schwäche, Hyper­calc­ämie, Alkalose und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen.

Be­handlung der Hyper­calc­ämie: Alle Be­handlungen mit Cal­cium und Vi­ta­min D₃ müssen abgebrochen werden. Be­handlungen mit Thiazid-Diuretika, Li­thi­um, Vi­ta­min A und Herzglykosiden müssen ebenfalls abgebrochen werden. Bei Patienten mit Be­wusst­seins­störungen sollte eine Magenspülung durchgeführt werden.

Rehydratation und je nach Schweregrad, eine isolierte bzw. kombinierte Be­handlung mit Schleifendiuretika, Bis­phos­pho­na­ten, Cal­ci­to­nin und Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollten in Betracht gezogen werden. Se­rum­elek­tro­lyte, Nierenfunktion und Diurese müssen überwacht werden. In schweren Fällen sollten EKG und Cal­ciumspiegel überwacht werden.

Bei Personen mit normaler Nebenschilddrüsenfunktion und ei­ner täglichen Zufuhr von über 2.000 mg Cal­cium liegt der Schwellenwert für eine Vi­ta­min-D-Intoxikation zwischen 40.000 und 100.000 I.E./Tag über einen Zeitraum von 1 - 2 Monaten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Cal­cium, Kombinationen mit Vi­ta­min D und/oder anderen Mitteln ATC-Code: A12AX

Eine Ergänzung mit Vi­ta­min D korrigiert eine ungenügende Vi­ta­min-D-Einnahme. Es steigert die in­tes­ti­nale Resorption von Cal­cium. Die optimale Vi­ta­min-D-Dosierung bei Älteren beträgt 500 – 1.000 I.E./Tag. Die Cal­ciumeinnahme gleicht einen ernährungsbedingten Cal­cium-Mangel aus. Der übliche Cal­ciumbedarf von Älteren beträgt 1.500 mg/Tag.
Vi­ta­min D und Cal­cium glei­chen einen sekundären senilen Hyperpa­ra­thy­reoidismus aus.

Eine 18monatige, dop­pel­blinde, placebokontrollierte Studie an 3.270 in Pflegeheimen untergebrachten Frauen im Alter von 84 ± 6 Jahren unter der Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min D₃ (800 I.E./Tag) und Cal­cium­phos­phat (ent­sprechend 1.200 mg elementarem Cal­cium) zeigte einen signifikanten Rückgang der Pa­rat­hor­mon-Se­kre­tion. Nach 18 Monaten ergaben sich bei der „Intention-to-treat“ (ITT)-Analyse 80 Hüftfrakturen in der mit Cal­cium und Vi­ta­min D₃ behandelten Grup­pe und 110 Hüftfrakturen in der Placebogruppe (p = 0,004).

In ei­ner Folgestudie war nach 36 Monaten in der Cal­cium/Vi­ta­min-D₃-Grup­pe (n = 1.176) bei 137 Patientinnen mindestens eine Hüftfraktur zu verzeichnen, während dies in der Placebogruppe (n = 1.127) bei 178 Frauen der Fall war (p ≤ 0,02).

Cal­cium
Resorption
Cal­cium­car­bo­nat setzt abhängig vom pH im Magen Cal­cium­io­nen frei. Die Men­ge an Cal­cium, die im Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert wird, beträgt ungefähr 30 % der eingenommenen Men­ge.

Verteilung und Biotransformation
99 Prozent des Cal­ciums werden in der Hartsubstanz von Knochen und Zähnen gespeichert. Das verbleibende eine Prozent befindet sich in intra- und extrazel­lu­lä­ren Flüs­sig­keiten. Ungefähr 50% des gesamten Cal­ciums im Blut liegen in der physiologisch aktiven ionisierten Form vor. Davon liegen ungefähr 10% komplex an Ci­trat, Phos­phat oder anderen Anionen ge­bun­den vor. 40% liegen an Pro­te­ine, haupt­säch­lich Al­bu­min, ge­bun­den vor.

Elimination
Cal­cium wird mit dem Harn, den Fäzes und dem Schweiß ausgeschieden. Die Ausscheidung von Cal­cium im Harn ist abhängig von der glomerulären Filtration und der tubulären Reabsorption von Cal­cium.

Vi­ta­min D
Resorption
Vi­ta­min D wird leicht im Dünndarm resorbiert.

Verteilung und Biotransformation
Co­le­cal­ci­fe­rol und seine Metabolite zirkulieren im Blut, ge­bun­den an ein spezifisches Alpha-Globulin. Co­le­cal­ci­fe­rol wird in der Le­ber durch Hy­dro­xylierung zur aktiven Form, 25-Hy­dro­xycolecalciferol verstoffwechselt. Anschließend wird es in den Nieren zu 1,25-Dihydroxycolecalciferol verstoffwechselt. 1,25-Dihydroxycolecalciferol ist der Metabolit, der verantwortlich für die Steigerung der Cal­ciumresorption ist. Nicht verstoffwechseltes Vi­ta­min D wird im Ge­we­be, wie z. B. im Fett- und Muskelgewebe, gespeichert.

Elimination
Vi­ta­min D₃ wird über die Fäzes und den Urin ausgeschieden.
Die Plasmahalbwertszeit liegt im Bereich mehre­rer Tage.

In tierexperimentellen Studien wurden teratogene Wirkungen bei Dosen, die weit über dem therapeutischen Bereich beim Men­schen lagen, be­ob­ach­tet.

Außer den bereits an anderen Stellen der Fachinformation gemachten Angaben liegen keine wei­te­ren sicherheitsrelevanten Informationen vor.

Xy­li­tol
Man­ni­tol (Ph. Eur.) (E421)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) (pflanz­lich)
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid
vor­verkleisterte Mais­stär­ke
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph. Eur.) (E321)
mit­telkettige Tri­gly­ceride
Sucro­se
Ge­la­ti­ne
mo­di­fi­zierte Stär­ke
Na­tri­um-Alu­mi­ni­um­si­li­kat
Aro­ma­stof­fe (Tutti-Frut­ti Gi­vau­dan: Allyl­hexa­no­at, Amyl­bu­ty­rat, Ci­tro­nel­lol, Ethyl­ace­tat, Ethyl­bu­ty­rat, Ethyl­va­nil­lin, Ge­ra­ni­ol, α-Io­non, ß-Io­non, Iso­amyl­ace­tat, Mal­to­dex­trin, Modifizierte Stär­ke, Pro­py­len­gly­kol).

Nicht zutreffend.

30 Monate.

Nicht über 25 °C lagern und in der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt
vor Feuch­tigkeit zu schützen.

PVC/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blisterstreifen. Jeder Streifen enthält 10 Kautabletten.
Faltschachteln mit 20, 50, 60, 100, 120, 200 und 300 Kautabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.