Dimaval^® (DMPS) 100 mg Hartkapseln

• klinisch manifeste, chronische und aku­te Vergiftungen mit Quecksilber (an­or­ga­ni­sche und or­ganische Verbindungen, Dampf, me­tallisches Quecksilber),

• chronische Vergiftungen mit Blei.

Dosierung
Die Dosierung richtet sich grundsätzlich nach Art und Schwere der Vergiftung.

Erwachsene erhalten bei

• aku­ten Vergiftungen
  Anfänglich eine tägliche Dosis von 12 bis 24 Hartkapseln Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln in Einzeldosen gleichmäßig über den Tag verteilt (z. B. 12 mal 1 bis 2 Hartkapseln pro Tag).

• chronischen Vergiftungen
  3 bis 4 Hartkapseln Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln täglich. Bei schweren chronischen Vergiftungen kann die tägliche Dosis erhöht werden. Die Tagesdosis sollte auf Einzeldosen von 1 bis 2 Hartkapseln gleichmäßig über den Tag verteilt eingenommen werden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Hartkapseln mindestens 1 Stunde vor dem Essen mit Flüs­sig­keit einnehmen.

Dauer der Anwendung
Die Dauer der Anwendung ist abhängig vom klinischen und laboranalytischen Befund (Schwerme­tallausscheidung im Urin).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, seine Sal­ze oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Bei allergischen Reaktionen auf DMPS ist die Therapie abzubrechen, da sonst ein Stevens-Johnson-Syn­drom auftreten kann.

Die Ver­ab­rei­chung von Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln schließt andere Maßnahmen zur Therapie von Vergiftungen nicht aus (Magenspülung, Dialyse, Plasmaaustausch usw.).

Die längerdauernde Therapie sollte unter regelmä­ßi­ger Kontrolle der Urin­aus­scheidung des toxischen Metalls und der es­sen­zi­el­len Spu­renelemente erfolgen.

Die Einnahme von Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln sollte nicht gleichzeitig mit Mineralstoffpräparaten erfolgen, da eine eventuelle DMPS-Mineralstoff-Kom­plexbildung bereits im Darm zu ei­nem Wirkungsverlust von DMPS führen kann. Aus gleichem Grund sollte DMPS auch mindestens 1 Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die gleichzeitige Gabe von Koh­le und Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln sollte vermieden werden.

Schwangerschaft
DMPS zeigte in den tierexperimentellen Untersuchungen keine teratogenen Effekte. Obwohl aus­reichende Er­fahrungen am Men­schen bislang nicht vorliegen, müssen Schwangere von der DMPS-Therapie nicht grundsätzlich ausgeschlossen werden. Dabei sollte sorgfältig zwischen dem Risiko der Vergiftung und dem Risiko ei­ner medikamentösen Be­handlung abgewogen werden. Im Falle der Be­handlung von Schwangeren mit DMPS sollten die Mineralstoffspiegel, insbesondere Zink, genau überwacht werden. Es ist bekannt, dass ein durch einen Chelatbildner verursachter Zinkmangel sei­nerseits teratogen wirken kann.

Stillzeit
Bei Vorliegen ei­ner Schwerme­tallvergiftung sollte generell nicht gestillt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln auf die männliche und weibliche Fertilität vor.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Selten: Leukopenie

Er­krankungen des Immunsystems
Gelegentlich: Schüttelfrost, Fieber oder Hautreaktionen vermutlich allergischer Natur, wie Juckreiz oder Haut­aus­schläge (Exantheme, Rash), die nach Absetzen der Therapie in der Regel reversibel sind
Sehr selten: schwere allergische Haut­er­schei­nun­gen (z. B. Ery­thema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom)

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Nicht bekannt: Vor allem bei länger andauernder Anwendung kann Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln den Mineralstoffhaushalt, insbesondere die Spu­renelemente Zink und Kup­fer, beeinflussen.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Selten: Übelkeit

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Erhöhung der Transaminasen

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Durch die Gabe von DMPS erfolgt eine Mobilisierung des aufgenommenen Quecksilbers im Körper.
Sehr selten: infolgedessen Auslösung ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens als klinisches Symptom der Quecksilbervergiftung

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Überdosierungen nach oraler Ver­ab­rei­chung von DMPS sind bisher nicht bekannt. Bei intravenöser Gabe von DMPS kön­nen bei Überdosierung aufgrund der kardiovaskulären Wirkung Symptome wie Blutdruckabfall, Schwäche oder Übelkeit auftreten.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
DMPS kann durch Dialyse entfernt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidotum zur Therapie von Schwerme­tallintoxikationen
ATC-Code: V03AB43 DMPS

Wirkmechanismus
(RS)-2,3-Bis(sulfanyl)pro­pan-1-sul­fon­säu­re, in Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln als Na­tri­um­salz enthalten, ist ein Kom­plex­bild­ner aus der Grup­pe der vicinalen Dithiole. Durch die beiden benachbarten SH-Grup­pen bildet es mit ver­schie­de­nen Schwerme­tallen stabile Kom­plexe, die vorwiegend über die Niere mit dem Urin ausgeschieden werden. Auf diese Weise fördert DMPS die Ausscheidung vor allem der außerhalb der Körperzellen im Extrazellulärraum vorhandenen Schwerme­talle, vorwiegend über die Niere. DMPS und seine Schwerme­tallkomplexe sind auch dialysierbar.

Die Toxizität der Schwerme­talle wird aber bereits durch die Kom­plexbildung gesenkt, weil die Schwerme­talle nicht mehr die SH-Grup­pen in lebenswichtigen En­zy­men blo­ckieren kön­nen.

Es gibt Hinweise dafür, dass DMPS auch geeignet ist zur Steigerung der Schwerme­tallelimination bei Vergiftungen mit
Arsen (ausgenommen Vergiftungen mit Arsenwasserstoff),

• Kup­fer,

• Antimon,

• Chrom,

• Kobalt.

Pharmakodynamische Wirkungen
Als Chelatbildner kann DMPS den Haushalt von ver­schie­de­nen es­sen­zi­el­len Mineralstoffen beeinflussen. Insbesondere bei Zink und Kup­fer wurde eine erhöhte Ausscheidung im Urin be­ob­ach­tet. Tierexperimentell führte dies jedoch nur bei längerer Be­hand­lungs­dauer und hoher Dosierung zu ei­ner Kon­zen­tra­tionsabnahme im Plasma und in den Organen. Normalerweise reichen die in der Nahrung enthaltenen Spu­renelemente aus, um die erhöhte Ausscheidung zu kompensieren.

Verteilung
Nach intravenöser In­jektion erreicht DMPS seine höchste Dosierung im Plasma und in den Nieren. Höhere Kon­zen­tra­tio­nen werden auch in der Haut ge­mes­sen. In den übrigen Organen, insbesondere im Gehirn, finden sich nur geringe Men­gen. Die Pro­te­inbindung liegt bei 90 %. Aufgrund der raschen Clearance dürfte die Pro­te­inbindung jedoch nur sehr locker sein.

Elimination
Beim Men­schen werden ca. 50 % des oral verabreichten DMPS im Urin nachgewiesen. Die höchste DMPS-Kon­zen­tra­tion im Urin wird zwei bis drei Stunden nach oraler Gabe erreicht.
DMPS wird relativ schnell eliminiert. Die Elimination erfolgt zu et­wa 90 % über die Nieren. Nach 24 Stunden sind et­wa 80 % der verabreichten Men­ge ausgeschieden (Hund, Affe). Wie im Plasma fällt auch in den Organen die Kon­zen­tra­tion rasch ab. Eine Akkumulation des Wirk­stoffs nach wiederholter Gabe findet nicht statt.

Weitere Information
Nach Gabe von 3 mg/kg Körpergewicht i.v. wurden folgende pharmakokinetischen Parameter bestimmt (5 Probanden):

Angabe von Mittelwerten und Standardabweichungen

Akute Toxizität
Die LD₅₀ hängt von der Tierart ab und variiert zwischen 150 mg/kg Körpergewicht (KG) (Hund, Katze s.c.) und 2.000 mg/kg KG (Maus s.c.). Nach Ve­rabreichen der le­talen Dosis verstarben die Tiere meist innerhalb ei­nes Tages nach Ap­pli­kation. Überle­ben­de Tiere erholten sich relativ schnell von den Vergiftungserscheinungen.

Bei hochdosierter i.v.-Gabe weist DMPS kardiovaskuläre Wirkungen auf. In Studien an Hunden wurde ein deutlicher Blutdruckabfall bei In­jektion von 15 bis 150 mg/kg KG ge­mes­sen, der reversibel war. Bei sehr hohen Dosen (300 mg/kg KG) war der hypotensive Effekt irreversibel.

Subchronische Toxizität
Tierexperimentell fanden sich keine Hinweise auf eine Schwerme­tallanreicherung im Gehirn nach Gabe von DMPS. Anzeichen für eine nierenschädigende Wirkung wurden nicht gefunden. Untersuchungen zum Einfluss auf das allgemeine Verhalten zeigten keine bleibenden Ver­än­de­run­gen. Die Im­mun­ant­wort wurde nicht mo­di­fi­ziert. Die i.v.-Gabe von 30 mg DMPS (Na)/kg KG beeinflusste bei Ratten Herz-, Kreislauf- und Atemfunktion nicht.

Mehrmalige i.v.- oder i.m.-Ap­pli­kationen führten zu keinen sichtbaren Reaktionen an der In­jektionsstelle. Nach paravenöser bzw. intraar­te­ri­eller In­jektion traten lokale Reaktionen auf.

Chronische Toxizität
Die Untersuchungen zur chronischen Toxizität von DMPS wurden an Ratten und Hunden durchgeführt. Mit Ausnahme ernied­rigter Serum-Spiegel des Kup­fers wurden auch nach täglicher intravenöser Gabe von 15 mg DMPS (Na)/kg KG über 6 Monate an Hunden weder histologische Ver­än­de­run­gen in den Organen und Ge­we­ben noch Ver­än­de­run­gen in den untersuchten biochemischen und histologischen Parametern festgestellt.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Im Ames-Test zeigt DMPS in ei­ner Dosis von 0,004 - 2,5 µmol keine Erhöhung der Mutationsrate.

Reproduktionstoxizität
Untersuchungen zur Teratogenität an Ratten und Mäusen lieferten keine Hinweise auf Ver­än­de­run­gen.

Co­po­vi­don, Hypro­mel­lo­se, Mais­stär­ke

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Die Blister im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Originalpackung mit 10 Hartkapseln in PVC/PE/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blistern
Originalpackung mit 20 Hartkapseln in PVC/PE/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blistern

Keine besonderen Anforderungen.