AscoTop^® 2,5 mg/5 mg Schmelztabletten

AscoTop Schmelztabletten sind angezeigt bei Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter zur Akutbehandlung von Mi­grä­nekopfschmerzen mit oder ohne Aura.

Dosierung

Zur Be­handlung des Mi­grä­neanfalls wird eine Do­sis von 2,5 mg AscoTop Schmelztabletten empfohlen. AscoTop Schmelztabletten sollten so früh wie möglich nach Beginn des Mi­grä­nekopfschmerzes eingenommen werden, sind aber auch bei Einnahme zu ei­nem späteren Zeitpunkt wirksam.

Falls die Symptome der Mi­grä­ne innerhalb von 24 Stunden nach dem ersten Ansprechen auf das Arzneimittel wieder auftreten, kann eine zweite Do­sis eingenommen werden. Erweist sich eine zweite Do­sis als erforderlich, sollte diese mit ei­nem Abstand von mindestens 2 Stunden nach der ersten Do­sis eingenommen werden.

Falls ein Patient nicht auf die erste Do­sis anspricht, ist es unwahrscheinlich, dass eine zweite Do­sis während desselben Mi­grä­neanfalls von Nutzen sein wird.

Bei Patienten, bei denen mit ei­ner Do­sis von 2,5 mg Zol­mi­trip­tan keine zufriedenstellende Linderung erreicht wird, könnte bei erneuten Anfällen die Einnahme von AscoTop 5 mg Schmelztabletten erwogen werden.

Die Tagesgesamtdosis sollte 10 mg nicht überschreiten. Innerhalb von 24 Stunden sollten nicht mehr als 2 Dosen von AscoTop Schmelztabletten eingenommen werden.

AscoTop Schmelztabletten sind nicht zur Mi­grä­neprophylaxe geeignet.

Kinder und Jugendliche

Kinder (unter 12 Jahren)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Zol­mi­trip­tan-Ta­blet­ten bei Kindern im Alter von der Geburt bis unter 12 Jahren ist bisher nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Die Anwendung von AscoTop Schmelztabletten bei Kindern wird daher nicht empfohlen.

Jugendliche (12 - 17 Jahre)
Die Wirk­samkeit von AscoTop-Ta­blet­ten ist bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren bisher nicht erwiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden. Die Anwendung von AscoTop Schmelztabletten bei Jugendlichen wird daher nicht empfohlen.

Besondere Patientengruppen

Patienten über 65 Jahren
Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Zol­mi­trip­tan bei Personen über 65 Jahren wurden nicht untersucht. Die Anwendung von AscoTop Schmelztabletten wird deshalb bei älteren Men­schen nicht empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion ist die Metabolisierung von Zol­mi­trip­tan vermindert (siehe Abschnitt 5.2). Bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer oder schwerer Einschränkung der Le­berfunktion wird eine maximale Do­sis von 5 mg innerhalb von 24 Stunden empfohlen. Bei Patienten mit leichter Einschränkung der Le­berfunktion ist jedoch keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance > 15 ml/min ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 4.3 und Abschnitt 5.2).

Interaktionen, die eine Dosis­an­pas­sung erforderlich machen (siehe Abschnitt 4.5)
Bei Patienten, die MAO-A-Hem­mer einnehmen, wird eine maximale Do­sis von 5 mg Zol­mi­trip­tan innerhalb von 24 Stunden empfohlen.

Bei Patienten, die Ci­me­ti­din einnehmen, wird eine maximale Do­sis von 5 mg Zol­mi­trip­tan innerhalb von 24 Stunden empfohlen.

Bei Patienten, die spezifische CYP-1A2-Hem­mer wie Fluvoxamin und Chinolone (z. B. Ci­pro­flo­xa­cin) einnehmen, wird eine maximale Do­sis von 5 mg Zol­mi­trip­tan innerhalb von 24 Stunden empfohlen.

Art der Anwendung

Die Fo­lie der Blisterpackung soll ent­sprechend dem Aufdruck abgezogen werden (die Schmelztabletten dürfen nicht durch die Fo­lie hindurchgedrückt werden). Die Schmelztablette wird auf die Zunge gelegt, wo sie sich auflöst und mit dem Speichel heruntergeschluckt wird.

Zur Einnahme der Schmelztablette ist keine Flüs­sig­keit erforderlich. Die Schmelztablette löst sich auf der Zunge auf und wird mit dem Speichel heruntergeschluckt. Diese Darreichungsform ist in Situationen angebracht, in denen keine Flüs­sig­keiten zur Verfügung stehen, oder um Übelkeit und Erbrechen zu vermeiden, die mit der Einnahme von Ta­blet­ten mit Flüs­sig­keit einhergehen kön­nen. Die Resorption von Zol­mi­trip­tan aus der Schmelztablette kann jedoch verzögert sein, wodurch sich der Eintritt der Wirkung verzögern kann.

Über­emp­find­lich­keit ge­genüber den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Mittelschwere oder schwere Hypertonie sowie unzureichend ein­ge­stel­lte leichte Hypertonie.

Diese Substanzklasse (5-HT1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten) wird mit dem Auftreten von Spasmen der Koronargefäße in Verbindung gebracht. Infolgedessen wurden Patienten mit koronarer Herzkrankheit von klinischen Untersuchungen ausgeschlossen. Deshalb darf Zol­mi­trip­tan nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die einen Myo­kard­infarkt hatten oder an koronarer Herzkrankheit, Koronarspasmen (Prinzmetal Angina) oder ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit leiden oder bei denen Symptome, die mit denen ei­ner koronaren Herzkrankheit übereinstimmen, be­ob­ach­tet wurden.

Die gleichzeitige Anwendung von Zol­mi­trip­tan und Er­got­a­min, Er­got­a­min­de­ri­va­ten (einschließlich Methysergid), Su­ma­trip­tan, Na­ra­trip­tan und anderen 5-HT1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.5).

Zol­mi­trip­tan darf bei Patienten mit Schlaganfall oder transitorischen ischämischen Attacken (TIA) in der Vorgeschichte nicht an­ge­wendet werden.

Zol­mi­trip­tan ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance < 15 ml/min.

Zol­mi­trip­tan sollte nur nach eindeutiger Di­a­gno­se­stel­lung ei­ner Mi­grä­ne an­ge­wendet werden. Wie auch bei anderen Akutbehandlungen der Mi­grä­ne sollte vor der Be­handlung der Kopf­schmerzen bei Patienten, bei denen die Di­a­gno­se Mi­grä­ne noch nicht gestellt worden ist, oder bei Mi­grä­nepatienten, die atypische Symptome aufweisen, sicher­ge­stellt werden, dass andere potenziell ernste neurologische Er­krankungen ausgeschlossen werden.

Zol­mi­trip­tan ist nicht angezeigt zur Be­handlung der hemiplegischen Mi­grä­ne, der Basilarismigräne oder der ophthalmoplegischen Mi­grä­ne. Bei Patienten, die mit 5-HT1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten behandelt wurden, wurde über Schlaganfälle und andere ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse berichtet. Es sollte jedoch beachtet werden, dass für Mi­grä­nepatienten ohnehin ein Risiko für bestimmte ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse be­steht.

Zol­mi­trip­tan sollte nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit symptomatischem Wolff-Parkinson-White-Syn­drom oder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, die mit anderen akzessorischen Leitungsbahnen im Zusammenhang stehen.

Wie auch bei anderen 5-HT1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten wurde in sehr seltenen Fällen über Koronarspasmen, Angina pectoris und Myo­kard­infarkte berichtet. Zol­mi­trip­tan sollten Patienten mit Risikofak­toren für eine ischämische Herzkrankheit (z. B. Rauchen, Hypertonie, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Vererbung) nicht ohne vorherige Untersuchung auf eine be­ste­hende Herz-Kreislauf-Er­krankung verordnet werden (siehe Abschnitt 4.3). Besonders berücksichtigt werden sollten hierbei postmenopausale Frauen und Männer über 40 Jahre mit diesen Risikofak­toren. Trotz dieser Untersuchungen wird möglicherweise nicht jeder Patient mit ei­ner Herzerkrankung erkannt, und in sehr seltenen Fällen traten schwerwiegende kardiale Er­eignisse bei Patienten ohne zugrundeliegende Herz-Kreislauf-Er­krankung auf.

Wie bei anderen 5-HT1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten wurde auch nach der Einnahme von Zol­mi­trip­tan über Schwere-, Druck- oder Engegefühl in der Herzge­gend berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn Schmerzen im Brustbereich oder Symptome auftreten, die für eine ischämische Herzkrankheit sprechen, sollten keine wei­te­ren Dosen von Zol­mi­trip­tan eingenommen werden, bevor nicht eine ange­mes­sene me­di­zinische Abklärung erfolgt ist.

Wie bei anderen 5-HT1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten wurde über vo­rü­ber­ge­hen­den Blutdruckanstieg bei Patienten mit und ohne Blut­hoch­druck in der Vorgeschichte berichtet. Sehr selten war dieser Blutdruckanstieg mit signifikanten klinischen Er­eignissen verbunden. Die für Zol­mi­trip­tan empfohlenen Dosen sollten nicht überschritten werden.

AscoTop Schmelztabletten enthalten As­par­tam als Quelle für Phenylalanin und kön­nen schädlich sein für Patienten mit Phe­nyl­ke­ton­u­rie. Jede Schmelztablette mit 2,5 mg Zol­mi­trip­tan enthält 2,81 mg Phenylalanin und jede Schmelztablette mit 5 mg Zol­mi­trip­tan enthält 5,62 mg Phenylalanin.

Über das Auftreten ei­nes Se­ro­to­nin-Syn­droms wurde bei kombinierter Anwendung von Triptanen und se­rotonergen Arzneimitteln, wie selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Se­ro­to­ninnorepinephrin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), berichtet. Ein Se­ro­to­nin-Syn­drom ist ein potenziell le­bens­be­droh­li­cher Zustand und ist wahrscheinlich, wenn (in Gegenwart ei­nes se­rotonergen Wirk­stoffs) ei­nes der folgenden Symptome be­ob­ach­tet werden kann:

• Spontaner Klonus

• Induzierbarer oder okulärer Klonus mit Agitation oder Diaphorese

• Tremor und Hyperreflexie

• Muskuläre Hypertonie und Körpertemperatur > 38 ° C und induzierbarer oder okulärer Klonus.

Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten wird empfohlen, wenn eine gleichzeitige Be­handlung mit AscoTop und ei­nem SSRI oder SNRI erforderlich ist, insbesondere zu Beginn der Be­handlung und bei Dosis­er­höhungen (siehe Abschnitt 4.5). Das Absetzen der se­rotonergen Arzneimittel führt üb­li­cherweise zu ei­ner raschen Besserung. Die Be­handlung hängt von der Art und Schwere der Symptome ab.

Eine längere Anwendung von Schmerzmitteln jeder Art bei Kopf­schmerzen kann diese verstärken. Wenn dieser Fall eintritt oder vermutet wird, sollte me­di­zinischer Rat eingeholt und die Be­handlung abgebrochen werden.

Ein übermä­ßi­ger Gebrauch von Medikamenten sollte bei Patienten, die trotz (oder wegen) der regelmäßigen Einnahme von Kopf­schmerzmitteln häufig oder täglich Kopf­schmerzen haben, in Betracht gezogen werden.

AscoTop 2,5 mg enthält 5 mg As­par­tam pro 2,5 mg Schmelztablette.
AscoTop 5 mg enthält 10 mg As­par­tam pro 5 mg Schmelztablette.
As­par­tam ist eine Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein für Patienten mit Phe­nyl­ke­ton­u­rie. Patienten mit Phe­nyl­ke­ton­u­rie sollten darüber informiert werden, dass AscoTop Schmelztabletten Phenylalanin (einen Be­stand­teil von As­par­tam) enthalten. Jede 2,5 mg Ta­blet­te enthält 2,81 mg Phenylalanin und jede 5 mg Ta­blet­te enthält 5,62 mg Phenylalanin.
Zur Beurteilung der Anwendung von As­par­tam bei Säuglingen unter 12 Wochen liegen weder präklinische noch klinische Daten vor.

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Jede 2,5 mg-Schmelztablette enthält 0,0000032 mg Ben­zyl­al­ko­hol.
Jede 5 mg-Schmelztablette enthält 0,0000064 mg Ben­zyl­al­ko­hol.
Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.
Große Men­gen Ben­zyl­al­ko­hol sollten wegen des Risikos der Akkumulation und Toxizität (metabolische Azidose) nur mit Vorsicht und wenn absolut nötig an­ge­wendet werden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion und in der Schwangerschaft und Stillzeit.

Untersuchungen zu Wechselwirkungen, die mit Cof­fein, Er­got­a­min, Di­hy­dro­er­gotamin, Paracet-amol, Me­to­clo­pra­mid, Pizotifen, Fluo­xe­tin, Rifam­pi­cin und Pro­pra­no­lol durchgeführt wurden, erbrachten keine klinisch relevanten Ver­än­de­run­gen der Pharmakokinetik von Zol­mi­trip­tan oder sei­nes aktiven Metaboliten.

Ergebnisse von gesunden Personen lassen auf das Fehlen pharmakokinetischer oder klinisch relevanter Wechselwirkungen zwischen Zol­mi­trip­tan und Er­got­a­min schließen. Es be­steht jedoch theoretisch die Möglichkeit ei­nes erhöhten Risikos von Koronarspasmen, und die gleichzeitige Anwendung ist kon­tra­in­di­ziert. Zol­mi­trip­tan sollte frühestens 24 Stunden nach Gabe ergotaminhaltiger Arzneimittel eingenommen werden. Umgekehrt sollten ergotaminhaltige Arzneimittel frühestens 6 Stunden nach der Einnahme von Zol­mi­trip­tan gegeben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Nach der Anwendung von Mo­clo­be­mid, ei­nem spezifischen MAO-A-Hem­mer, wurde ein geringer Anstieg (26 %) der AUC für Zol­mi­trip­tan und ein dreifacher Anstieg der AUC des aktiven Metaboliten ge­mes­sen. Für Patienten, die MAO-A-Hem­mer einnehmen, wird eine maximale Do­sis von 5 mg Zol­mi­trip­tan in 24 Stunden empfohlen. Diese Arzneimittel sollten nicht zusammen an­ge­wendet werden, wenn eine hö­he­re Do­sis als 2-mal täglich 150 mg Mo­clo­be­mid eingenommen wird.

Nach der Anwendung von Ci­me­ti­din, ei­nem unspezifischen P-450-In­hi­bi­tor, waren die Halbwertszeit von Zol­mi­trip­tan um 44 % und die AUC um 48 % erhöht. Darüber hinaus waren Halbwertszeit und AUC des aktiven, N-deme­thy­lierten Metaboliten (N-Desme­thylzolmitriptan) verdoppelt. Patienten, die Ci­me­ti­din einnehmen, wird als maximale Do­sis 5 mg Zol­mi­trip­tan in 24 Stunden empfohlen. Auf der Ba­sis des gesamten Interaktionsprofils kön­nen Wechselwirkungen mit spezifischen In­hi­bi­toren von CYP 1A2 nicht ausgeschlossen werden. Daher wird für Arzneimittel dieses Typs, wie Fluvoxamin und Chinolone (z. B. Ci­pro­flo­xa­cin), dieselbe Do­sisreduktion empfohlen.

Se­le­gi­lin (ein MAO-B-Hem­mer) und Fluo­xe­tin (ein SSRI) zeigten keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Zol­mi­trip­tan. Es gab jedoch Berichte über Patienten, die nach Einnahme von selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mern (SSRIs) oder Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahme-Hem­mern (SNRIs) und Triptanen Symptome zeigten, die ei­nem Se­ro­to­nin-Syn­drom (einschließlich ei­nes veränderten mentalen Status, autonom vegetativer Symptome und neuromuskulären Störungen) glichen (siehe Abschnitt 4.4).

Nebenwirkungen kön­nen bei gleichzeitiger Anwendung von Triptanen und pflanz­lichen Zu­be­reitungen, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, häufiger auftreten.

Wie auch andere 5-HT1B/1D–Re­zep­tor­ago­nis­ten könnte Zol­mi­trip­tan die Resorption anderer Arzneimittel verzögern.
Innerhalb von 24 Stunden nach Be­handlung mit Zol­mi­trip­tan sollte eine gleichzeitige Gabe von anderen 5-HT1B/1D-Agonisten vermieden werden. Ebenso sollte die Gabe von Zol­mi­trip­tan innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme anderer 5-HT1B/1D-Agonisten vermieden werden.

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Schwangerschaft
Die Sicherheit der Anwendung dieses Arzneimit­tels in der Schwangerschaft ist nicht belegt. Die Auswertungen tierexperimenteller Untersuchungen geben keinen Hinweis auf direkte teratogene Effekte. Aus Em­bryo­to­xi­zi­tätsuntersuchungen ergaben sich jedoch Hinweise auf eine mögliche Beeinträchtigung der em­bryonalen Lebensfähigkeit. Die Anwendung von Zol­mi­trip­tan sollte nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn der zu erwartende Nutzen für die Mutter größer ist als das mögliche Risiko für den Fetus.

Stillzeit
Aus Untersuchungen am Tier geht hervor, dass Zol­mi­trip­tan bei Tieren in die Muttermilch übertritt. Daten vom Men­schen zum Übertritt in die Muttermilch liegen nicht vor. Deshalb sollte die Anwendung von Zol­mi­trip­tan bei stillenden Müttern mit Vorsicht erfolgen. Um die Aufnahme von Zol­mi­trip­tan durch das Kind so gering wie möglich zu halten, sollte bis 24 Stunden nach der Einnahme von Zol­mi­trip­tan nicht gestillt werden.

AscoTop Schmelztabletten haben keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei psychomo­to­ri­schen Tests mit ei­ner kleinen Grup­pe gesunder Personen führten Zol­mi­trip­tandosen von bis zu 20 mg zu kei­ner signifikanten Beeinträchtigung der Leistung. Da Schläfrigkeit und andere Symptome während des Mi­grä­neanfalls auftreten kön­nen, ist Vorsicht geboten bei Patienten, die Arbeiten verrichten, die Geschicklichkeit erfordern (z. B. Autofahren oder das Bedienen von Maschinen).

Mögliche Nebenwirkungen sind üblicherweise vorübergehend, treten gewöhnlich innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme der Schmelztabletten auf, treten auch nach wiederholter Einnahme nicht häufiger auf und bilden sich spontan zurück, ohne dass eine zusätzliche Be­handlung erforderlich ist.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10 000).

Die Nebenwirkungen sind innerhalb der Häufigkeiten mit abnehmender Schwere aufgeführt.

Folgende unerwünschte Er­eignisse wurden nach der Einnahme von Zol­mi­trip­tan be­ob­ach­tet:

Ein Teil dieser Symptome kann auch durch den Migräneanfall selbst hervorgerufen werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Probanden wurde nach Einnahme ei­ner Einzeldosis von 50 mg häufig über Sedierung berichtet. Da die Eliminationshalbwertszeit von Zol­mi­trip­tan 2,5 bis 3 Stunden beträgt (siehe Abschnitt 5.2), sollten Patienten, die eine Überdosis von Zol­mi­trip­tan eingenommen haben, mindestens über einen Zeitraum von 15 Stunden bzw. solange die Symptomatik fort­be­steht, überwacht werden.

Es gibt kein spezifisches Antidot ge­gen Zol­mi­trip­tan. In Fällen von schwerwiegender Intoxikation werden intensivme­di­zinische Maßnahmen empfohlen, einschließlich des Freihaltens der Luftwege, Sicherstellung adäquater Oxygenierung und Ventilation sowie Überwachung und Aufrechterhaltung des kardiovaskulären Systems.

Der Einfluss von Hämodialyse und Peritonealdialyse auf die Se­rum­kon­zen­tra­tion von Zol­mi­trip­tan ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Selektiver Se­ro­to­nin (5HT1) Agonist

ATC-Code: N02C C03

Wirkmechanismus
Zol­mi­trip­tan erwies sich als selektiver Agonist des 5-HT1B/1D-Rezeptors, der die Gefäßkontraktion vermittelt. Zol­mi­trip­tan hat eine hohe Affinität zu menschlichen re­kom­bi­nanten 5-HT1B - und 5-HT1D-Re­zep­tor­en und eine mäßige Affinität zu 5-HT1A-Re­zep­tor­en. Zol­mi­trip­tan hat keine signifikante Affinität oder pharmakologische Wirkung auf andere 5-HT-Rezeptor-Subtypen (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) oder adrenerge, histaminerge, muscarinerge oder dopaminerge Re­zep­tor­en.

Pharmakodynamische Wirkungen
Im Tiermodell verursacht die Anwendung von Zol­mi­trip­tan eine Vasokonstriktion im Versorgungsbereich der Arteria Carotis. Darüber hinaus legen tierexperimentelle Studien die Annahme nahe, dass Zol­mi­trip­tan die Ak­ti­vi­tät des Trigeminusnervs, sowohl zen­tral als auch peripher, durch Hemmung der Freisetzung von Neu­ropeptiden (calcitonin gene related peptide [CGRP], vasoactive in­tes­ti­nal peptide [VIP] und Substanz P) unterbindet.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In klinischen Untersuchungen mit den herkömmlichen AscoTop Ta­blet­ten tritt die Wirkung innerhalb ei­ner Stunde nach der Einnahme ein; nach 2 bis 4 Stunden nimmt die Wirk­samkeit ge­gen Kopf­schmerzen und andere Mi­grä­nesymptome wie Übelkeit, Licht- und Geräuschempfindlichkeit zu.

Zol­mi­trip­tan ist bei Mi­grä­ne mit und ohne Aura und bei mit der Mens­tru­a­tion einhergehender Mi­grä­ne gleichermaßen wirksam. Es ist nicht belegt, dass die Einnahme von Zol­mi­trip­tan während der Aura das Auftreten von Mi­grä­nekopfschmerzen verhindert. Deshalb sollten AscoTop Schmelztabletten erst während der Kopf­schmerzphase der Mi­grä­ne eingenommen werden.

Kinder und Jugendliche
In ei­ner kontrollierten Studie bei 696 Jugendlichen mit Mi­grä­ne konnte eine Überlegenheit von Zol­mi­trip­tan-Ta­blet­ten in Dosierungen von 2,5 mg, 5 mg und 10 mg ge­genüber Placebo nicht belegt werden. Eine Wirk­samkeit wurde nicht nachgewiesen.

Resorption
Nach oraler Ver­ab­rei­chung der herkömmlichen AscoTop Ta­blet­ten wird Zol­mi­trip­tan beim Men­schen schnell und gut resorbiert (mindestens zu 64 %). Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit der Substanz beträgt ca. 40 %.

Bei gesunden Personen, denen Einzeldosen von 2,5 - 50 mg Zol­mi­trip­tan verabreicht wurden, verhielten sich die AUC und Cmax von Zol­mi­trip­tan und sei­nes aktiven Metaboliten, dem N-Deme­thyl-Metaboliten, über diesen Bereich proportional zur Do­sis. Die Resorption von Zol­mi­trip­tan erfolgt schnell. Bei gesunden Probanden werden 75 % der Cmax innerhalb ei­ner Stunde erreicht. Danach bleibt die Plasmakon­zentration von Zol­mi­trip­tan auf et­wa diesem Niveau über einen Zeitraum von 4 - 5 Stunden erhalten.

Die Zol­mi­trip­tanresorption wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt. Es gibt keinen Anhalt für eine Kumulation von Zol­mi­trip­tan nach Mehrfachverabreichung.

Im Vergleich zu ei­ner migränefreien Phase ist die Plasmakon­zentration von Zol­mi­trip­tan und sei­nes Metaboliten während ei­ner Mi­grä­ne in den ersten 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimit­tels geringer, was eine verzögerte Resorption nahe legt. Dies steht im Einklang mit der während des Mi­grä­neanfalls be­ob­ach­teten verzögerten Magenentleerung.

Es wurde nachgewiesen, dass AscoTop Schmelztabletten bioäquivalent mit den herkömmlichen AscoTop Ta­blet­ten sind, sowohl in Bezug auf AUC und Cmax von Zol­mi­trip­tan als auch hinsichtlich des aktiven Metaboliten N-Desme­thylzolmitriptan. Ergebnisse ei­ner klinischen Pharmakologiestudie zeigen, dass die Zeit bis zum Auftreten von tmax von Zol­mi­trip­tan bei den Schmelztabletten verlängert sein kann (zwischen 0,6 und 5 Stunden, Median 3 Stunden) im Vergleich zu den herkömmlichen Ta­blet­ten (zwischen 0,5 und 3 Stunden, Median 1,5 Stunden). Die tmax für den aktiven Metaboliten war bei beiden Formulierungen vergleichbar (Median 3 Stunden).

Verteilung
Das Verteilungsvolumen nach in­tra­ve­nö­ser Anwendung beträgt 2,4 l/kg. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Zol­mi­trip­tan und des N-Deme­thyl-Metaboliten ist gering (ca. 25 %).

Biotransformation
Der Metabolismus von Zol­mi­trip­tan ist abhängig von CYP1A2 und der Metabolismus des aktiven Metaboliten N-Desme­thylzolmitriptan erfolgt über das Mo­no­amin­oxi­da­se A Enzymsystem (MAOA).
Es gibt 3 Hauptmetaboliten: Indolessigsäure (der Hauptmetabolit in Plasma und Urin), das N-Oxid und das N-Deme­thyl-Analogon. Von diesen Metaboliten ist nur der N-Deme­thyl-Metabolit aktiv. Der N-Deme­thyl-Metabolit ist ebenfalls ein 5-HT1B/1D-Rezeptoragonist und erwies sich im Tiermodell als 2 - 6-mal wirksamer als Zol­mi­trip­tan. Die Plasmakon­zentration des N-Deme­thyl-Metaboliten beträgt et­wa die Hälfte dessen, was für Zol­mi­trip­tan ge­mes­sen wurde. Folglich ist zu erwarten, dass er zur therapeutischen Wirk­samkeit von AscoTop Schmelztabletten beiträgt.

Elimination
Zol­mi­trip­tan wird größtenteils in der Le­ber metabolisiert, gefolgt von ei­ner anschließenden Ausscheidung der Metaboliten mit dem Urin. Über 60 % ei­ner oralen Einzeldosis werden mit dem Urin (überwiegend als Indolessigsäure-Metabolit) und ca. 30 % werden größtenteils unverändert mit dem Stuhl ausgeschieden.

Nach in­tra­ve­nö­ser Anwendung beträgt die mittlere Gesamtplasmaclearance et­wa 10 ml/min/kg, wovon ein Viertel auf die renale Clearance entfällt. Die renale Clearance ist größer als die glomeruläre Filtrationsrate, was für eine renale tubuläre Se­kre­tion spricht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Zol­mi­trip­tan beträgt 2,5 - 3 Stunden. Die Halbwertszeiten sei­ner Metaboliten sind ähnlich, was vermuten lässt, dass deren Elimination vom Ausmaß ihrer Bildungsrate abhängt.

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Einschränkung der Nierenfunktion ist die renale Clearance von Zol­mi­trip­tan und aller Metaboliten im Vergleich zu gesunden Personen um das 7 - 8fache re­du­ziert, wobei die AUC von Zol­mi­trip­tan und sei­nem aktiven Metaboliten nur geringfügig größer ist (16 % bzw. 35 %), wobei ein Anstieg der Halbwertszeit um eine Stunde auf 3 - 3,5 Stunden be­ob­ach­tet wurde. Diese Parameter bewegen sich in dem Bereich, der auch bei gesunden Probanden ge­mes­sen wurde.

Eingeschränkte Le­berfunktion
In ei­ner Studie zur Untersuchung der Auswirkungen ei­ner eingeschränkten Le­berfunktion auf die Pharmakokinetik von Zol­mi­trip­tan wurde gezeigt, dass im Vergleich zu gesunden Probanden die Werte für AUC und Cmax bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer Einschränkung der Le­berfunktion um 94 % bzw. 50 % und bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Le­berfunktion um 226 % bzw. 47 % erhöht waren. Die Exposition durch die Metaboliten, einschließlich des aktiven Metaboliten, war vermindert. In Bezug auf den aktiven Metaboliten N-Desme­thylzolmitriptan waren die Werte für AUC und Cmax bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer Einschränkung der Le­berfunktion um 33 % bzw. 44 % und bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Le­berfunktion um 82 % bzw. 90 % verringert.

Ältere Patienten
Die Pharmakokinetik von Zol­mi­trip­tan bei gesunden älteren Personen war ähnlich der bei gesunden jüngeren Probanden.

In Studien mit einmaliger und wiederholter Ver­ab­rei­chung wurden Effekte nur nach Expositionen be­ob­ach­tet, die als hinreichend über der maximalen hu­mantherapeutischen Exposition liegend angesehen werden. Das deutet auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hin. Die Ergebnisse von In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen zur Genotoxizität zeigen, dass unter den Bedingungen der klinischen Anwendung keine genotoxischen Wirkungen von Zol­mi­trip­tan zu erwarten sind.

In Langzeitstudien zum tumorigenen Potenzial an Maus und an Ratte wurden keine für die klinische Anwendung relevanten Tumore gefunden.

Wie andere 5-HT1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten wird auch Zol­mi­trip­tan an Melanin ge­bun­den.

As­par­tam (E 951)
Ci­tro­nen­säu­re
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Cros­po­vi­don
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)
Man­ni­tol (Ph.Eur.)
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Oran­gen­aro­ma (enthält Ben­zyl­al­ko­hol)
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat

Nicht zutreffend

AscoTop 2,5 mg Schmelztabletten:
3 Jahre

AscoTop 5 mg Schmelztabletten:
2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

AscoTop Schmelztabletten sind in Blisterpackungen aus abziehbarem Alu­mi­ni­umlaminat verpackt.

AscoTop 2,5 mg Schmelztabletten:
Pa­ckungs­grö­ßen:
6 Schmelztabletten in ei­ner Blisterpackung [N 2]
12 Schmelztabletten in ei­ner Blisterpackung [N 3]

AscoTop 5 mg Schmelztabletten:
Pa­ckungs­grö­ßen:
6 Schmelztabletten in ei­ner Blisterpackung [N 2]
12 Schmelztabletten in ei­ner Blisterpackung [N 3]

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.