Ospolot^® 200 mg/- 50 mg

Zur Be­handlung der selbstlimitierenden Epilepsie mit zentro­temporalen Spikes (SeLECTS) (frühere Be­zeichnung: Rolando-Epilepsie).

Hinweise:
Die Be­handlung mit Ospolot sollte nur von in der Epilepsiebehandlung erfahrenen Neu­ropädiatern durchgeführt werden.
Die Evidenz aus kontrollierten klinischen Studien für die Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit von Ospolot im o. g. Anwendungsgebiet ist begrenzt. Vor Beginn ei­ner Be­handlung mit Sul­ti­am ist ein sorgfältiges dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostisches Vorgehen ge­genüber anderen Epilepsieformen im Kindesalter angezeigt. Die Rolando-Epilepsie zeigt eine hohe Rate an Spontanremissionen und besitzt - auch ohne medikamentöse Be­handlung - zumeist einen guten Verlauf und eine gute Prognose.

Dosierung
Die Dosierung ist individuell durch den Arzt festzulegen und zu kontrollieren. Die Erhaltungsdosis beträgt ca. 5 bis 10 mg/kg Körpergewicht/Tag. Sie sollte stufenweise (einschleichend) über eine Woche erreicht werden. Für den langsamen Aufbau der optimalen Do­sis ist Ospolot 50 mg geeignet. Ospolot 200 mg Film­ta­blet­ten verfügen über eine Bruchrille.
Die Tagesdosis sollte aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Sul­ti­am möglichst auf drei Einzelgaben verteilt werden. Bei ent­sprechender zeitlicher Verteilung der Tagesdosis sind konstante Plasmaspiegel nach fünf bis sechs Tagen zu erwarten. Therapeutische Plasmakon­zentrationen für Sul­ti­am wurden bislang nicht bestimmt.

Art der Anwendung
Die Film­ta­blet­ten werden unzerkaut mit reichlich Flüs­sig­keit (ca. ein Glas Was­ser), möglichst auf 3 Einzelgaben verteilt, eingenommen. Ospolot kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, nach Möglichkeit sollte die Art der Einnahme über den Be­handlungszeitraum beibehalten werden.
Die Umstellung von ei­ner anderen Me­di­kation oder von ei­ner Kombinationsbehandlung sollte schrittweise erfolgen. Ospolot sollte nicht plötzlich abgesetzt werden. Über die Einstellung, Be­hand­lungs­dauer und das Absetzen sollte im Einzelfall ein in der Epilepsiebehandlung erfahrener Neu­ropädiater entscheiden.
Bei ausbleibendem Therapieerfolg sollte die Be­handlung mit Sul­ti­am nach ca. ei­nem bis zwei Monaten abgebrochen werden.

Es empfiehlt sich, Blutbild, Le­ber­enzyme und Nierenfunktionsparameter zunächst vor der Be­handlung mit Ospolot, dann in wöchentlichen Abständen im ersten Monat der Be­handlung, danach in monatlichen Abständen, zu kontrollieren. Nach sechsmonatiger Be­handlung reichen zwei- bis vier­malige Kontrollen im Jahr aus.

Ospolot darf nicht an­ge­wendet werden

• bei bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen Sul­ti­am, andere Sul­fon­amide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Sul­ti­am sollte nicht eingesetzt werden

• bei bekannter aku­ter Porphyrie

• bei Patienten mit Hyperthyreose oder ar­te­ri­eller Hypertonie

Sul­ti­am sollte nicht oder nur mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden

• bei Patienten mit ge­stör­ter Nierenfunktion

• bei vorbe­ste­henden psy­chia­tri­schen Er­krankungen

Hinweis
Der Patient bzw. die Eltern sind dazu anzuhalten, beim Auftreten von Fieber, Halsschmerzen, allergischen Hautreaktionen mit Lymphknotenschwellungen und/oder grippeähnlichen Beschwerden unter der Be­handlung mit Ospolot unverzüglich den behandelnden Arzt aufzusuchen. Progrediente Thrombopenie oder Leukopenie, die von klinischen Symptomen, wie z.B. Fieber oder Halsschmerzen, begleitet sind, erfordern die Unterbrechung der Be­handlung. Bei schweren allergischen Reaktionen ist Ospolot sofort abzusetzen. Die Be­handlung sollte ebenfalls unterbrochen werden, wenn es zu ei­nem andauernden Anstieg des Krea­tinins kommt. In regelmäßigen Zeitabständen sollten Blutbild, Le­ber­enzyme und Urin kontrolliert werden (s.a. Abschnitt 4.2).

Le­bersche hereditäre Optikusneu­ropathie (LHON):
Bei Patienten mit Le­berscher hereditärer Optikusneu­ropathie (LHON) wurden zwei Fälle von Sehverlust während der Be­handlung mit Sul­ti­am gemeldet, bei denen Sul­ti­am als Auslöser angesehen wurde. Bei Patienten mit bekannter oder vermuteter LHON (z. B. aufgrund ei­ner ent­sprechenden Familienanamnese) sollte Sul­ti­am mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Tritt eine Verschlechterung des Sehvermögens auf, sollte die Fortsetzung der Be­handlung neu bewertet werden.

Suizidgedanken und suizidales Verhalten
Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in ver­schie­de­nen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse ran­do­mi­sier­ter, placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit ei­nes erhöhten Risikos bei der Einnahme von Sul­ti­am nicht aus.

Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Be­handlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und deren Betreuern) sollte geraten werden me­di­zinische Hil­fe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Ospolot nicht einnehmen.

Der Patient sollte vor der Be­handlung mit Ospolot befragt werden, welche anderen Arzneimittel - auch freiverkäufliche - von ihm an­ge­wendet werden.

Einfluss anderer Arzneimittel auf Sul­ti­am

Pri­mi­don
Bei ei­ner Kombination von Sul­ti­am mit Pri­mi­don kann die Intensität der Sul­ti­am-Nebenwirkungen zunehmen; insbesondere bei Kindern kön­nen Schwindel, Gangunsicherheit und Schläfrigkeit auftreten.

Car­bama­ze­pin
Es gibt Hinweise darauf, dass die Se­rum­kon­zen­tra­tion von Sul­ti­am bei gleichzeitiger Einnahme von Car­bama­ze­pin vermindert wird.

Einfluss von Sul­ti­am auf andere Arzneimittel

Phe­ny­toin
Bei Kombination von Sul­ti­am mit Phe­ny­toin kann der Plasmaspiegel von Phe­ny­toin bedeutend erhöht sein. Diese Kombination erfordert besonders strenge Überwachung und häufige Kontrollen des Phe­ny­toinplasmaspiegels, besonders bei eingeschränkter Nierenfunktion.

La­mo­tri­gin
In Einzelfällen wurde be­ob­ach­tet, dass es auch bei Kombination mit La­mo­tri­gin zu ei­ner Erhöhung des La­mo­tri­ginspiegels im Blut kommen kann. Die La­mo­tri­ginspiegel sollten daher zum Anfang ei­ner solchen Be­handlung häufiger kontrolliert werden.

Clobazam
Sul­ti­am hemmt CYP2C19 und kann die Plasmakon­zentrationen von N-Desme­thylclobazam, dem aktiven Metaboliten von Clobazam, erhöhen, was zu ei­nem mäßigen Anstieg der Exposition führt. Die Plasmakon­zentrationen von Clobazam werden dabei nicht signifikant beeinflusst.

Car­boanhydrase-In­hi­bi­toren
Die gleichzeitige Einnahme von Sul­ti­am und anderen Car­boanhydrase-In­hi­bi­toren (z.B. To­pi­ra­mat, Ace­ta­zo­la­mid) kann das Risiko von Nebenwirkungen durch Car­boanhydrase-Hemmung verstärken (s.a. Abschnitt 4.8)

CYP2C19
Sul­ti­am kann die Plasmakon­zentrationen von CYP2C19-Substraten erhöhen.

Al­ko­hol
Während ei­ner Be­handlung mit Sul­ti­am sollte auf den Genuss von Al­ko­hol verzichtet werden, da Sul­fon­amide eine dem Di­sulfi­ram ähnliche Wirkung besitzen und Sul­ti­am als Sulfonamid-Derivat theoretisch eine ähnliche Wirkung entfalten könnte. Diese Symptomatik umfasst eine sehr unangenehme, i.d.R. jedoch selbstlimitierende, systemische Reaktion auf der Ba­sis ei­ner Vasodilatation mit Pul­sationskopfschmerz, Atem­de­pression, Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie, Hypotonus, Amblyopie, Verwirrtheit, Schockreaktionen, Arrhythmien, Bewusstlosigkeit sowie Anfällen. Die Symptome kön­nen in sehr unterschiedlicher Ausprägung und Dauer auftreten.

Schwangerschaft
Es liegen keine systematischen Er­fahrungen beim Men­schen über die Anwendung von Sul­ti­am in der Schwangerschaft vor. Tierexperimentelle Studien haben em­bryotoxische Effekte gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Generell wurde nach Einnahme von Antiepileptika ein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen be­ob­ach­tet, welches sich durch die gleichzeitige Einnahme mehre­rer Antiepileptika erhöhen kann. Die Anwendung von Ospolot während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die nicht verhüten, wird daher nicht empfohlen.
Bei Eintritt ei­ner Schwangerschaft sollte Ospolot in der nied­rigsten anfallskontrollierenden Do­sis und, wann immer möglich, als Mo­notherapie gegeben werden. Pränataldia­gnos­tische Maßnahmen zur Früherkennung von Schädigungen (hoch auflösendes Ultraschall und alpha-Fetoproteinbestimmung) werden empfohlen. In kei­nem Fall sollte eine Be­handlung mit Antiepileptika ohne ärztlichen Rat abgebrochen werden, da unkontrollierte Anfälle sowohl für die Mutter als auch für das ungeborene Kind schwerwiegende Konsequenzen haben kön­nen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Sul­ti­am in die Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das Neugeborene kann nicht ausgeschlossen werden. Sul­ti­am sollte daher in der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Diese Arzneimittel kön­nen auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch - besonders zu Beginn der Be­handlung - das Reaktionsvermögen soweit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100
Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Stoffwechsel und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Häufig: Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit

Psychiatrische Er­krankungen
Gelegentlich: Halluzinationen, Angst, Antriebsarmut
Nicht bekannt: depressive Verstimmung/De­pression, Wesensänderungen und Verhaltensauffälligkeiten (wie z.B. Aggressivität, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen), kognitive Beeinträchtigung

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Par­äs­the­sien in den Ex­tre­mi­tä­ten und im Gesicht*, Schwindel, Kopf­schmerzen
Gelegentlich: myasthenische Erscheinungen, Grand-mal-Status, Anfallshäufung
Nicht bekannt: Polyneuritis

Augenerkrankungen
Häufig: Doppelbilder
Nicht bekannt: Verschlechterung des Sehens

Herzerkrankungen
Häufig: Stenokardie, Tachykardie

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Häufig: Tachypnoe*, Hyperpnoe*, Dyspnoe, Singultus

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Magenbeschwerden wie z. B. Übelkeit, Erbrechen (bei ca. 10 % der Patienten)
Nicht bekannt: Diarrhoe

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Nicht bekannt: hepatotoxische Reaktionen, Erhöhung der Le­ber­enzyme

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Nicht bekannt: Stevens-Johnson-Syn­drom, Toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich: Ge­lenk­schmer­zen

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Nicht bekannt: aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen

*Do­sisabhängig, ggf. muss die Do­sis angepasst werden.

In ei­nem Fall führte die Anwendung von Ospolot zu progredienter Schwäche der Glieder, Hyper­sa­li­va­tion, verwaschener Sprache, zunehmender Schläfrigkeit bis zum Eintreten ei­nes Komas. Die Symptome bildeten sich innerhalb von Stunden nach Absetzen von Ospolot zurück.

Sul­ti­am ist ein Car­boanhydrase-In­hi­bi­tor. Daher sind Nebenwirkungen der Car­boanhydrase-Hemmung, wie Nierensteinbildung, metabolische Azidose, Ermüdung/Erschöpfung, Hämodilution und Veränderung der Se­rum­elek­tro­lytwerte (z. B. Hypo­kalz­ämie) unter Einnahme von Sul­ti­am möglich (s.a. Abschnitt 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Intoxikation
Kopf­schmerzen, Schwindel, Ataxie, Be­wusst­seins­störung, metabolische Azidose, Kris­tal­le im Urin. Sul­ti­am besitzt eine geringe Toxizität. Überdosierungen von 4 bis 5 g Sul­ti­am wurden überlebt. Die Einnahme von ca. 20 g Sul­ti­am in suizidaler Absicht bei Erwachsenen führte in ei­nem Fall zum Exitus le­talis. In ei­nem anderen Fall kam es zu ei­ner Restitutio ad integrum.

Therapie von Intoxikationen
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Übliche Maßnahmen (Magenspülung und Ak­tiv­koh­le) zur Verminderung der Resorption und zur Erhaltung der Vitalfunktionen sollten durchgeführt werden. Zur Be­handlung der Azidose kann Na­tri­um­bi­car­bo­nat infundiert werden. Zur Verhinderung von Nierenschäden und Kristallurie wird eine alkalisierende Diuresetherapie empfohlen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiepileptika, ATC-Code: N03AX03

Sul­ti­am gehört in die Grup­pe der Car­boanhydrase-Hem­mer und zeigt eine antikonvulsive Wirkung im Elektrokrampftest (Ratte und Maus) und im Krampftest mit Pentame­thylentetrazol (Maus).

Die Pharmakokinetik von Sul­ti­am wurde nicht systematisch in den ver­schie­de­nen Abschnitten des Kindes- und Jugendalters untersucht.

Resorption
Nach oraler Gabe wird Sul­ti­am rasch und vollständig, bevorzugt aus dem oberen Dünndarmabschnitt, resorbiert. Maximale Plasmakon­zentrationen werden nach 1 - 5 Stunden ge­mes­sen.
In ei­ner pharmakokinetischen Studie zur Einmalgabe mit 16 Probanden wurde der Nahrungsmitteleinfluss auf die Resorption nach Einnahme von Ospolot 200 mg Ta­blet­ten untersucht. Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass die Einnahme von Ospolot mit Nahrung zu ei­ner moderat verringerten Bioverfügbarkeit von Sul­ti­am führt.

Verteilung
Im Plasma ist der Wirkstoff zu et­wa 29 % an Pro­te­ine ge­bun­den.

Elimination
Die Ausscheidung erfolgt zu 80 bis 90 % mit dem Urin, zu 10 bis 20 % nach biliärer Se­kre­tion mit den Faeces. Innerhalb von 24 Stunden wurden 32 % der eingenommenen Do­sis unverändert über die Nieren ausgeschieden. In ei­ner pharmakokinetischen Studie zur Einmalgabe mit 16 gesunden erwachsenen Probanden wurde eine Halbwertszeit von durchschnittlich ca. 12 h ermittelt. Aufgrund publizierter pharmakokinetischer Untersuchungen ist bei Kindern von ei­ner kür­ze­ren Halbwertszeit auszugehen.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Mutagenes und kanzerogenes Potential
Sul­ti­am besaß in drei ver­schie­de­nen In-vitro- und In-vivo-Versuchsanordnungen kein mutagenes Potential.
Langzeituntersuchungen zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität
Sul­ti­am ist unzureichend auf reproduktionstoxische Eigenschaften geprüft. In ei­ner Em­bryo­to­xi­zi­tätsstudie an Ratten wurden bei der nied­rigsten untersuchten Do­sis (30 mg/kg/Tag) em­bryotoxische Effekte festgestellt. Untersuchungen auf Fer­ti­li­täts­störungen und auf Auswirkungen auf die peri- und postnatale Entwicklung der Nachkommen fehlen.

Ospolot 200 mg, Ospolot 50 mg
Ge­la­ti­ne, Hypro­mel­lo­se, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Ma­cro­gol 4000, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich], Mais­stär­ke, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Tal­kum, Ti­tan­di­oxid (E 171).

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Das Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr an­ge­wendet werden (s. Faltschachtel).

Das Behältnis fest verschlossen halten.

Faltschachtel mit 50 und 200 Film­ta­blet­ten in Poly­ethy­lenbehältnis mit kindergesichertem Schraubdeckel aus Polypropylen.
Klinikpackung zu 250 (5 x 50 Film­ta­blet­ten).
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.