Petinutin® 150 mg/- 300 mg

- Bei Petit Mal im Rahmen gemischter Epilepsien
- Bei Absencen, deren Be­handlung mit anderen Antiepileptika nicht zum gewünschten Erfolg geführt hat

Hinweis
Ob zusätzlicher Grand-Mal-Schutz erforderlich ist, muss im Einzelfall entschieden werden.

Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben

Die Dosierung von Petinutin (Me­sux­imid) richtet sich nach dem Krankheitsbild, dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit im Einzelfall. Die Be­handlung erfolgt einschleichend mit langsam ansteigender Dosierung.

Allgemeine Dosierungsempfehlung
Die Be­handlung beginnt in der 1. Woche mit der Einnahme von täglich 150 mg Me­sux­imid (1 Hartkapsel Petinutin 150 mg). Wenn nötig, wird innerhalb der nächsten 7 Wochen in jeder Woche die Tagesdosis um 150 mg Me­sux­imid erhöht, bis eine Dosis von 1200 mg Me­sux­imid (8 Hartkapseln Petinutin 150 mg bzw. 4 Hartkapseln Petinutin 300 mg) pro Tag erreicht ist.

Als Erhaltungsdosis sind pro Tag im Allgemeinen 9,5 bis 11 mg/kg KG aus­reichend. Die Tagesgesamtdosis sollte 15 mg/kg KG nicht überschreiten.

Art der Anwendung

Die Tagesdosis sollte auf mehrere Gaben am Tag verteilt werden und je­weils während ei­ner Mahlzeit eingenommen werden.

Jede Dosis­änderung von Petinutin sollte, ebenso wie die Zugabe bzw. das Absetzen ei­ner Begleitmedikation, langsam vollzogen werden. Ein eventuelles Absetzen von Petinutin sollte ausschleichend erfolgen. Durch das abrupte Absetzen ei­ner antikonvulsiven Me­di­kation kön­nen epileptische Anfälle oder Absencen (Petit Mal) ausgelöst werden. Me­sux­imid kann, wenn es als Mo­notherapie im Rahmen gemischter Epilepsien eingesetzt wird, bei einigen Patienten die Häufigkeit von Grand-Mal-Anfällen erhöhen. Ob zusätzlich eine Grand-Mal-Prophylaxe erforderlich ist, muss im Einzelfall entschieden werden.

Petinutin kann mit anderen Antikonvulsiva gemeinsam verabreicht werden, sofern im Krankheitsbild kombinierte Epilepsieformen auftreten. In der Regel ist eine Langzeittherapie notwendig.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Succinimide, Gelb­oran­ge S oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Hepatische Porphyrie.
Vorbe­ste­hende hämatologische Er­krankungen.
Stillzeit.

Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in ver­schie­de­nen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse ran­do­mi­sier­ter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit ei­nes erhöhten Risikos bei der Einnahme von Me­sux­imid nicht aus.

Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalem Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Be­handlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und deren Betreuer) sollte geraten werden, me­di­zinische Hil­fe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten.

Me­sux­imid soll bei Patienten mit Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden. Regelmäßige Kontrolluntersuchungen sind durchzuführen.

Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens der dosis­ab­hängigen Nebenwirkungen kann sich durch eine vorsichtige Dosierung (einschleichend bei Therapiebeginn, langsame Dosissteigerungen) und die Einnahme nach den Mahlzeiten reduzieren lassen.

Besonders bei Patienten mit psy­chia­tri­schen Er­krankungen in der Anamnese kön­nen ent­sprechende psychische Nebenwirkungen (paranoid-halluzinatorische Symptome, Angstzustände, Agi­tiert­heit) auftreten, sodass Me­sux­imid bei dieser Patientengruppe mit besonderer Vorsicht einzusetzen ist. Bei unerwartetem Auftreten von De­pression, Aggressivität oder anderen Ver­hal­tens­änderungen wird ein langsames Absetzen des Arzneimit­tels empfohlen.

Zur Erfassung möglicher knochenmarkschädigender Wirkungen werden regelmäßige (zunächst monatliche, nach 12 Monaten halbjährliche) Blutbildkontrollen empfohlen. Bei ei­ner Leukozytenzahl klei­ner als 3500/mm³ oder ei­nem An­teil der Granulozyten klei­ner als 25 % erscheint eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie angezeigt. Auf die klinischen Symptome ei­ner Knochenmarkschädigung (Fieber, Angina, Hämorrhagien) ist besonders zu achten. Wenn sich Anzeichen ei­nes Infektes entwickeln (z. B. Halsentzündung, Fieber) sollte eine Blutbildkontrolle erwogen werden.

Im Übrigen ist beim Auftreten nicht dosis­ab­hängiger Nebenwirkungen das Absetzen von Me­sux­imid angezeigt.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern und Jugendlichen kann es unter der Therapie mit Me­sux­imid zu ei­ner Beeinträchtigung der Leistungsfähigkeit (z. B. der schulischen Leistungen) kommen.

Gelb­oran­ge S kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Bei ei­ner Kombination mit anderen Arzneimit­teln, die den Abbau von Petinutin (Me­sux­imid) verändern oder verzögern kön­nen, ist auf die Zeichen ei­ner Überdosierung besonders zu achten und die Dosis ent­sprechend anzupassen. Insbesondere kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Phe­ny­toin und Phe­no­bar­bi­tal bei Kombination mit Me­sux­imid ansteigen, während diejenigen von Val­pro­in­säu­re und La­mo­tri­gin ernied­rigt sein kön­nen. Regelmäßige Bestimmungen der Plasmakon­zentration dieser Sub­stan­zen kön­nen notwendig sein. Nach Zugabe von Fel­ba­mat kann die Kon­zen­tra­tion von N,2-Methyl-2-Phenylsuccinimid (Desme­thylmesuximid) ansteigen. Eine Verringerung der Me­sux­imid-Dosis kann hier notwendig werden. Die Einnahme von Schlaf­mit­teln oder Al­ko­hol sind zu unterlassen.

Schwangerschaft
Generelle Risiken bei der Epilepsie und der Einnahme von Antiepileptika
Frauen, die im gebärfä­hi­gen Alter sind und bei denen der Eintritt ei­ner Schwangerschaft wahrscheinlich sein könnte, sollten eine fachärztliche Aufklärung erhalten.
Die Notwendigkeit ei­ner antiepileptischen Be­handlung sollte neu bewertet werden, wenn eine Frau plant, schwanger zu werden.
Das Risiko für Geburtsschäden ist bei Nachkommen von Müttern, die antiepileptisch behandelt werden, um das 2- bis 3-Fache erhöht. Am häufigsten berichtet wird von Lippenspalten, kardiovaskulären Fehlbildungen und Neuralrohrdefekten. Eine antiepileptische Therapie mit mehreren Sub­stan­zen ist wahrscheinlich verbunden mit ei­nem erhöhten Risiko kongenitaler Fehlbildungen im Vergleich zur Mo­notherapie. Daher ist es wichtig, dass ei­ner Mo­notherapie, wann immer dies möglich ist, Vorzug gegeben wird.
Eine wirksame Antiepileptika-Therapie darf nicht unterbrochen werden, da dies zu Durchbruchanfällen führen kann, die ernste Folgen für die Mutter und das Kind haben kön­nen.
Risiken aufgrund von Me­sux­imid
Während ei­ner Schwangerschaft sollte – soweit eine Therapie mit Me­sux­imid nicht ausgesetzt werden kann – insbesondere zwischen dem 20. und 40. Tag nach der Befruchtung eine möglichst nied­rige Dosis eingehalten werden.

Stillzeit
Unter der Be­handlung mit Me­sux­imid darf nicht gestillt werden, da keine Er­fahrungen über die Anwendung in der Stillzeit vorliegen. Me­sux­imid und sein Hauptmetabolit passieren wahrscheinlich die Plazenta und gehen in die Muttermilch über.

Auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch von Me­sux­imid kann die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei ei­nem Drittel der Patienten führt Me­sux­imid zu Nebenwirkungen.
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Häufigkeit nicht bekannt: hämatologische Störungen (einschließlich einige mit le­talem Ausgang) wie Leukopenie, Eosinophilie, Thrombopenie, Panzytopenie mit oder ohne Knochenmarksuppression, aplas­ti­sche An­ämie, Mo­nozytose

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Häufig: Gewichtsabnahme
Häufigkeit nicht bekannt: Symptome ei­ner aku­ten Porphyrie

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: Reizbarkeit, Euphorie, Bewegungsdrang
Gelegentlich: Verhaltensstörungen, psy­chotische Bilder
Häufigkeit nicht bekannt: Aggressivität, akustische Halluzinationen, De­pression, Nervosität

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Kopf­schmerzen, Schwindelgefühl, Sedierung, Schlaflosigkeit, Gang­stö­run­gen
Gelegentlich: Photophobie
Häufigkeit nicht bekannt: Be­nom­men­heit, Schläfrigkeit

Augenerkrankungen
Häufig: Seh­stö­run­gen

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Magenbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Singultus
Häufig: Durchfall
Häufigkeit nicht bekannt: Bauchschmerzen, Verstopfung, Ma­gen­schmerzen

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Häufigkeit nicht bekannt: Hämaturie, Pro­te­in­urie

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: allergische Reaktionen
Sehr selten: Lupus-erythematodes-ähnliche Krankheitsbilder
Häufigkeit nicht bekannt: Stevens-Johnson-Syn­drom, Nesselfieber, Haut­aus­schlag

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr häufig: Appetitminderung
Häufigkeit nicht bekannt: Fieber

Dosisabhängige Nebenwirkungen kön­nen Appetitminderung, Magenbeschwerden, Singultus, Übelkeit, Erbrechen, Gewichtsabnahme und Durchfall, Kopf­schmerzen, Schwindelgefühl und Seh­stö­run­gen, Euphorie, Reizbarkeit, sedierende Wirkungen, Schlaflosigkeit, Bewegungsdrang und Gang­stö­run­gen sein.

Gelb­oran­ge S kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Überdosierung verstärkt die beschriebenen Nebenwirkungen. In Einzelfällen sind Komazustände be­ob­ach­tet worden, die teil­weise tödlich endeten. Andererseits gab es auch Fälle von Überdosierung, bei denen die Patienten durch Hämodialyse in wenigen Tagen wiederher­ge­stellt werden konnten.

Bei ei­ner Überdosierung ist besonders darauf zu achten, dass die Symptomatik biphasisch verläuft, d. h. nach ei­ner benignen Phase, in der die Patienten stuporös erscheinen, aber ansprechbar sind, kann es nach ei­nem scheinbaren Erholungsintervall zu ei­nem erneuten Koma kommen. Eine ent­sprechende Verlaufsbeobachtung wird empfohlen.

Als Sofortmaßnahmen werden empfohlen:
Erbrechen, Magenspülungen, Hämodialyse, die Gabe von Ak­tiv­koh­le und Abführmit­teln und eine intensivme­di­zinische Überwachung mit ent­sprechender symptomatischer Therapie. Gute Er­fahrungen wurden auch mit der Hämoperfusion an ei­ner Ak­tiv­koh­le-Säule gemacht. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Flüs­sig­keitsinfusionen und for­cier­te Diurese sind unwirksam.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiepileptikum,
ATC-Code: N03AD03

Me­sux­imid ist ein ra­ce­mi­sches Antiepileptikum aus der Grup­pe der Succinimide, dessen Wirkungsmechanismus noch nicht geklärt ist. Es wirkt wahrscheinlich durch selektive Beeinflussung der ent­sprechenden Bereiche im Gehirn (mo­to­ri­sche Kortexregionen), indem es die Reaktionsschwelle im Zentralnervensystem ge­genüber krampfauslösenden Reizen erhöht. Es setzt die Anfallsbereitschaft herab und re­du­ziert die Zahl der Anfälle. Eine optimale Kontrolle der Anfälle wurde mit ei­ner Dosierung von 9,5 bis 11,0 mg Me­sux­imid/kg/d erreicht.

Me­sux­imid wird nach oraler Gabe rasch resorbiert. Schon 15 Minuten nach Einmal­applikation von 600 bzw. 1200 mg Me­sux­imid wurden deutliche Plasmaspiegel ge­mes­sen, die nach 30 bis 60 Minuten ihr Maximum erreichten (2,8 bzw. 7,3 µg/ml). Die Plasmahalbwertszeit von Me­sux­imid beträgt 1 bis 3 Stunden.

Me­sux­imid wird schnell zu N,2-Methyl-2-Phenylsuccinimid (Desme­thylmesuximid) deme­thy­liert. Dieser Metabolit, der ebenfalls antikonvulsiv wirkt, herrscht schon nach kurzer Zeit im Plasma vor und leistet aufgrund sei­ner langen Halbwertszeit (36 bis 45 h) einen wesentlichen Beitrag zur Wirk­samkeit von Me­sux­imid. Im Steady State ist die Kon­zen­tra­tion des Metaboliten et­wa 700-mal so hoch wie die der unveränderten Substanz. Bis zum Erreichen des Steady State dieses Metaboliten vergehen 8,1 bis 16,8 Tage. Die Plasmaeiweißbindung ist klinisch unerheblich.

Hauptmetaboliten im Urin sind die p- und m-phenylhydroxylierten Verbindungen sowie deren Glukuronide. Außerdem werden eine Reihe anderer Hy­dro­xylierungsprodukte und deren Konjugate gefunden, aber weni­ger als 1 % der unveränderten Substanz.

Die therapeutischen Plasmakon­zentrationen des N,2-Methyl-2-Phenylsuccinimids werden mit 10 bis 30 mg/l und 20 bis 24 mg/l angegeben. Toxische Symptome traten bei Plasmakon­zentrationen von 40 mg/l und darüber auf. Koma wurde bei Kon­zen­tra­tio­nen von 150 mg/l be­ob­ach­tet.

Bioverfügbarkeit
Eine im Jahr 1986 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung (offen, cross-over) an 23 männlichen und weib­li­chen gesunden Probanden (18 bis 70 Jahre) ergab nach je­weils einmaliger Gabe von zwei Hartkapseln (ent­sprechend 600 mg Me­sux­imid/Tag) folgende Werte:

Angabe der Werte als Mittelwerte und Streubreite
* (% relative Standardabweichung)

Bei der Prüfung auf aku­te Toxizität ergab sich nach oraler Gabe bei der Maus eine LD₅₀ von 1400 mg/kg und bei der Ratte eine LD₅₀ von 960 mg/kg.

Ratten erhielten 26 Wochen lang 600 bis 800 mg Me­sux­imid/kg pro Tag. Nach 281 mg/kg zeigten sich keine Ver­än­de­run­gen. Nach 637 mg/kg war die Gewichtszunahme leicht re­du­ziert, und es wurden reversible Le­bervergrößerungen und Le­berzellschädigungen be­ob­ach­tet. Hunde bekamen 1 Jahr lang bis zu 80 mg Me­sux­imid/kg peroral pro Tag. Es wurden keine Ver­än­de­run­gen festgestellt. Rhesus-Affen wurden 1 Jahr lang mit bis zu 200 mg Me­sux­imid peroral täglich behandelt. 50 und 100 mg/kg führten ge­le­gentlich zu leichter Ataxie, 200 mg/kg regelmäßig zu Ataxie. Weitere Ver­än­de­run­gen wurden nicht be­ob­ach­tet.

Ge­la­ti­ne
Mais­stär­ke
Chi­no­lin­gelb (E 104)
Gelb­oran­ge S (E 110)
Druck­tin­te: Schel­lack (E 904), Am­mo­ni­um­hy­dro­xid, Ka­li­um­hy­dro­xid, Ei­sen­oxid (E 172)

Bisher keine bekannt.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Weiße Flasche aus Poly­ethy­len (HDPE) mit ei­nem kindersicheren Drehverschluss aus Polypropylen.

Von beiden Stär­ken gibt es Packungen mit je 100 Hartkapseln (N2).

Keine besonderen Anforderungen.