Natrilix® SR 1,5 mg

Natrilix SR 1,5 mg wird an­ge­wendet zur Be­handlung der essentiellen Hypertonie bei Erwachsenen.

Dosierung

Eine Ta­blet­te pro 24 Stunden, vorzugsweise morgens, unzerteilt und unzerkaut mit Was­ser einnehmen. Höhere Dosen steigern die blutdrucksenkende Wirkung von In­da­pa­mid nicht, sondern erhöhen den diuretischen Effekt.

Spezielle Patientengruppen

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4):
Bei schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance unter 30 ml/min.) ist die Be­handlung kon­tra­in­di­ziert. Thiaziddiuretika und damit verwandte Arzneistoffe sind nur dann voll wirksam, wenn die Nierenfunktion normal oder nur geringfügig eingeschränkt ist.

Le­berfunktionsstörung (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4):
Bei schwerer Le­berfunktionsstörung ist die Be­handlung kon­tra­in­di­ziert.

Ältere Patienten (siehe Abschnitt 4.4):
Bei älteren Patienten muss dieser Plasmakreatininspiegel unter Berücksichtigung des Alters, Gewichts und Geschlechts angepasst werden. Ältere Patienten kön­nen mit Natrilix SR 1,5 mg behandelt werden, wenn die Nierenfunktion normal oder nur geringfügig eingeschränkt ist.

Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Natrilix SR 1,5 mg bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Sulfonamidderivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Schwere Niereninsuffizienz
- Hepatische Encephalopathie oder schwere Le­berfunktionsstörung
- Hypokaliämie

Spezielle Warnhinweise

Bei Le­bererkrankungen kann es unter der Be­handlung mit Thiaziddiuretika und damit verwandten Sub­stan­zen, insbesondere wenn der Elek­tro­lyt­haus­halt gestört ist, zu ei­ner hepatischen Encephalopathie kommen, die sich zu ei­nem hepatischen Koma entwickeln kann. In diesem Fall ist Natrilix SR 1,5 mg sofort abzusetzen.

Licht­emp­find­lichkeit
Bei der Anwendung von Thiaziddiuretika und damit verwandten Sub­stan­zen (siehe Abschnitt 4.8) sind Fälle von Licht­emp­find­lichkeitsreaktionen berichtet worden. Wenn während der Be­handlung Licht­emp­find­lichkeitsreaktionen auftreten, wird empfohlen, die Be­handlung abzubrechen. Wird eine wei­te­re Ver­ab­rei­chung des Diuretikums für notwendig erachtet, so wird empfohlen, die der Sonne oder künstlicher UVA-Strahlung ausgesetzten Hautareale zu schützen.

Sonstige Be­stand­tei­le
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, ei­nem to­talen Lactase-Mangel oder ei­ner Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Spezielle Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­halt

• Na­tri­umplasmaspiegel:
  Dieser ist vor Therapiebeginn sowie in regelmäßigen Abständen während der Be­handlung zu kontrollieren. Da ein Abfall des Na­tri­umplasmaspiegels zunächst asymptomatisch verlaufen kann, ist eine regelmäßige Kontrolle unverzichtbar; bei älteren Patienten und Patienten mit Le­berzirrhose sind engmaschige Kontrollen durchzuführen (siehe Abschnitt 4.8 und 4.9). Grundsätzlich kann es unter jeder Diuretikatherapie zu ei­ner Hypo­na­tri­ämie mit bisweilen sehr ernsten Folgen kommen. Eine Hypo­na­tri­ämie in Verbindung mit ei­ner Hypo­vo­lä­mie kann für eine De­hy­dra­ta­tion und orthostatische Hypotonie verantwortlich sein. Der damit einhergehende Verlust von Chloridionen kann sekundär zu ei­ner kompensatorischen metabolischen Alkalose führen. Die Inzidenz und der Schweregrad hierfür sind jedoch gering.

• Ka­li­um­plas­ma­spie­gel:
  Der Abfall des Ka­li­um­plas­ma­spie­gels bis hin zur Hypokaliämie stellt das Hauptrisiko ei­ner Be­handlung mit Thiaziddiuretika und damit verwandten Arzneistoffen dar. Hypokaliämie kann Er­krankungen der Muskeln verursachen. Es wurden Fälle von Rhabdomyolyse berichtet, haupt­säch­lich im Zusammenhang mit schwerer Hypokaliämie. Das Auftreten ei­ner Hypokaliämie (Ka­li­um­plas­ma­spie­gel <3,4 mmol/l) ist insbesondere bei Risikogruppen, d. h. bei älteren, unterernährten und/oder mehr­fach medikamentös behandelten Patienten sowie bei Patienten mit Le­berzirrhose und Ödem- bzw. Aszitesbildung, ferner bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und mit Herzinsuffizienz, zu vermeiden. Bei dieser Ausgangslage wird durch eine Hypokaliämie die Kardiotoxizität von Herzglykosiden sowie das Risiko von Herz­rhyth­mus­stö­run­gen erhöht.
  Ebenfalls zu den Risikopatienten zählen Personen mit ei­nem langen QT-Intervall, und zwar unabhängig davon, ob dieses angeboren oder iatrogen erworben ist. Das Vorliegen ei­ner Hypokaliämie sowie ei­ner Bradykardie begünstigt dann das Auftreten schwerer Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, insbesondere der möglicherweise tödlich verlaufenden Torsade de pointes.
  In allen oben genannten Fällen sind häufigere Kontrollen des Ka­li­um­plas­ma­spie­gels erforderlich, wobei die erste Kontrolle in der ersten Woche nach Therapiebeginn erfolgen sollte. Eine Hypokaliämie muss korrigiert werden. Eine Hypokaliämie, die in Zusammenhang mit nied­rigen Ma­gne­si­umkon­zentrationen im Serum auftritt, kann the­ra­pie­re­fraktär sein, sofern der Ma­gne­si­umspiegel im Serum nicht korrigiert wird.

• Ma­gne­si­umplasmaspiegel:
  Es hat sich gezeigt, dass Thiazide und verwandte Diuretika, einschließlich In­da­pa­mid, die Ausscheidung von Ma­gne­si­um über den Urin erhöhen, was zu ei­ner Hypomagnesiämie führen kann (siehe Abschnitt 4.5 und 4.8).

• Cal­ciumplasmaspiegel:
  Unter ei­ner Be­handlung mit Thiaziddiuretika und damit verwandten Arzneistoffen kann es zu ei­ner verminderten Cal­cium­aus­scheidung im Urin sowie zu ei­nem geringfügigen, vorübergehenden Anstieg des Cal­ciumplasmaspiegels kommen. Eine manifeste Hyper­kalz­ämie kann auch aufgrund ei­nes nicht erkannten Hyperpa­ra­thy­reoidismus entstanden sein.
  Vor ei­ner eventuellen Untersuchung der Nebenschilddrüsenfunktion ist die Therapie abzubrechen.

Blutzuckerspiegel
Bei Diabetikern ist der Blutzuckerspiegel insbesondere bei gleichzeitigem Vorliegen ei­ner Hypokaliämie engmaschig zu kontrollieren.

Harnsäurespiegel
Bei Patienten mit Hyperurikämie kann eine verstärkte Neigung zu Gichtanfällen be­stehen.

Nierenfunktion und Diuretika
Thiaziddiuretika und damit verwandte Arzneistoffe sind nur bei normaler bzw. höchstens geringfügig eingeschränkter Nierenfunktion (Plasmakreatininspiegel <25 mg/l bzw. <220 µmol/l bei ei­nem Erwachsenen) voll wirksam. Bei älteren Patienten ist dieser Plasmakreatininspiegel nach Alter, Gewicht und Geschlecht des jeweiligen Patienten ent­sprechend anzupassen.
Hypo­vo­lä­mie, hervorgerufen durch diuretikabedingten Was­ser- und Na­tri­umverlust zu Therapiebeginn, führt zu ei­ner Verminderung der glomerulären Filtration. Dadurch kann es zu ei­nem Anstieg des Harnstoff-Stick­stoffs im Blut (BUN) und des Plasmakreatininspiegels kommen. Diese vorübergehende funktionelle Niereninsuffizienz bleibt bei Nierengesunden ohne Folgen, kann eine vorbe­ste­hende Niereninsuffizienz aber verschlechtern.

Leistungssportler
Leistungssportler sind darauf aufmerksam zu machen, dass dieses Arzneimit­tel einen Wirkstoff enthält, der bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen kann.

Ader­haut­er­guss (choroidaler Erguss), aku­te Myopie und sekundäres Win­kel­ver­schluss­glau­kom
Sul­fon­amide und Sulfonamid-Derivate kön­nen eine idiosynkratische Reaktion auslösen, die zu ei­nem Ader­haut­er­guss mit Gesichtsfelddefekt, transienter Myopie und zu ei­nem aku­ten Win­kel­ver­schluss­glau­kom führen kann. Zu den Symptomen gehören akut einsetzende verminderte Sehschärfe oder Au­gen­schmerzen, die typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn der Me­di­kation auftreten. Ein unbehandeltes aku­tes Win­kel­ver­schluss­glau­kom kann zu ei­nem dauerhaften Sehverlust führen. Die primäre Be­handlung be­steht darin, die Medikamenteneinnahme so schnell wie möglich zu beenden. Wenn der unkontrollierte Augeninnendruck be­stehen bleibt, sollten sofortige me­di­zinische oder chirurgische Be­handlungen in Betracht gezogen werden. Zu den Risikofak­toren für die Entwicklung ei­nes aku­ten Win­kel­ver­schluss­glau­koms kann eine Sulfonamid- oder Penicillinallergie in der Vorgeschichte gehören.

Von folgenden Kombinationen wird abgeraten:

Li­thi­um:
Erhöhung des Li­thi­umblutspiegels mit Überdosierungssymptomatik wie unter ei­ner kochsalzarmen Diät (verminderte Li­thi­umausscheidung im Urin). Ist die Diuretikatherapie dennoch unumgänglich, sind eine engmaschige Kontrolle des Li­thi­umblutspiegels und eine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Bei folgenden Kombinationen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich:

Torsade de pointes-induzierende Sub­stan­zen wie z. B., aber nicht be­schränkt auf:

• Klasse Ia Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Chinidin, Hy­drochinidin, Disopyramid),

• Klasse III Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron, So­ta­lol, Dofetilid, Ibutilid, Bretylium),

• Bestimmte Antipsy­chotika:
  Phenothiazine (z. B. Chlorpromazin, Cyamemazin, Le­vo­me­pro­ma­zin, Thio­ri­da­zin, Trifluoperazin),
  Benzamide (z. B. Ami­sul­prid, Sul­pi­rid, Sultoprid, Tia­prid),
  Butyrophenone (z. B. Dro­pe­ri­dol, Ha­lo­pe­ri­dol),

• Andere Antipsy­chotika (z. B. Pimozid),

• Andere Sub­stan­zen (z. B. Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Ery­thro­my­cin i.v., Ha­lo­fan­trin, Mi­zo­las­tin, Pentamidin, Spar­flo­xa­cin, Mo­xi­flo­xa­cin, Vincamin i.v., Methadon, Astemizol, Terfenadin).

Erhöhtes Risiko von ven­trikulären Arrhythmien, insbesondere Torsade de pointes (begünstigt durch Hypokaliämie).
Kontrolle auf Hypokaliämie und ggf. Korrektur, bevor mit dieser Kombination begonnen wird. Klinische Kontrolle, Kontrolle der Plasmaelektrolyte und EKG-Überwachung.
Es sollten bevorzugt Sub­stan­zen verwendet werden, die nicht den Nachteil haben, bei gleichzeitig vorhandener Hypokaliämie Torsade de pointes hervorzurufen.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (systemisch), inklusive selektive COX-2 In­hi­bi­toren, hochdosierte Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (≥ 3g/Tag):
Mögliche Reduktion der blutdrucksenkenden Wirkung von In­da­pa­mid.
Risiko ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens bei De­hy­dra­ta­tion (Verminderung der glomerulären Filtration). Für aus­reichende Flüs­sig­keitszufuhr ist zu sorgen, und die Nierenfunktion ist bei Therapiebeginn zu kontrollieren.

ACE-Hem­mer:
Risiko ei­nes starken Blutdruckabfalls und/oder ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens bei Therapiebeginn mit ei­nem ACE-Hem­mer bei Patienten mit bereits be­ste­hendem Na­tri­ummangel (insbesondere bei Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se).
Wenn bei Hypertonie eine vorangegangene Diuretikatherapie möglicherweise zu ei­ner Na­tri­umverarmung geführt hat, ist es notwendig,

• entweder das Diuretikum drei Tage vor Beginn der ACE-Hem­mer-Therapie abzusetzen und dann ggf. zusätzlich ein kaliumausschwemmendes Diuretikum anzuwenden

• oder die ACE-Hem­mer-Therapie mit nied­ri­ger Dosis zu beginnen und dann allmählich zu steigern.

Bei dekompensierter Herzinsuffizienz sollte mit ei­ner sehr nied­rigen ACE-Hem­mer-Dosis begonnen werden, möglichst nachdem die Dosierung des gleichzeitig verabreichten kaliumausschwemmenden Diuretikums re­du­ziert worden ist.
Auf jeden Fall ist die Nierenfunktion (Bestimmung des Plasmakreatinins) in den ersten Wochen ei­ner ACE-Hem­mer-Therapie zu kontrollieren.

Sonstige Mittel mit kaliumspiegelsenkender Wirkung: Am­pho­te­ri­cin B (i.v.), Gluco- und Mineralokortikoide (systemisch), Tetracosactid, stimulierende Laxantien:
Erhöhtes Risiko ei­ner Hypokaliämie (additive Wirkung).
Kontrolle und ggf. Korrektur des Ka­li­um­plas­ma­spie­gels. Dies ist insbesondere unter ei­ner Be­handlung mit Herzglykosiden zu beachten. Nicht-stimulierende Laxantien anwenden.

Ba­clo­fen:
Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung.
Für aus­reichende Flüs­sig­keitszufuhr ist zu sorgen, und die Nierenfunktion ist zu Therapiebeginn zu kontrollieren.

Di­gi­ta­lis­präparate:
Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie begünstigen die toxischen Nebenwirkungen der Di­gi­ta­lisglykoside. Eine Kontrolle des Ka­li­um­plas­ma­spie­gels, Ma­gne­si­umplasmaspiegels und EKG-Überwachung wird empfohlen, ggf. sollte die Therapie angepasst werden.

Folgende Kombinationen erfordern besondere Aufmerksamkeit:

Allo­pu­ri­nol:
Die gleichzeitige Anwendung mit In­da­pa­mid kann die Inzidenz von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auf Allo­pu­ri­nol erhöhen.

Bei folgenden Kombinationen sind ferner Wechselwirkungen möglich:

Ka­li­umsparende Diuretika (Amil­orid, Spi­ro­no­lac­ton, Tri­am­te­ren):
Auch wenn diese Kombination bei bestimmten Patienten sinnvoll ist, kann es zu Hypokaliämien oder Hyperkaliämien (insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Diabetes) kommen. Kontrolle des Ka­li­um­plas­ma­spie­gels und EKG, ggf. Anpassung der Therapie.

Met­for­min:
Erhöhtes Risiko ei­ner Met­for­min-induzierten Lactatazidose aufgrund der Möglichkeit ei­ner funktionellen Niereninsuffizienz in Zusammenhang mit ei­ner Diuretikatherapie, insbesondere bei ei­ner Be­handlung mit Schleifendiuretika.
Met­for­min ist daher nicht anzuwenden, wenn der Plasmakreatininspiegel 15 mg/l (135 µmol/l) bei Männern bzw. 12 mg/l (110 µmol/l) bei Frauen übersteigt.

Jodhaltige Kontrastmit­tel:
Bei ei­ner durch Diuretika verursachten De­hy­dra­ta­tion be­steht ein erhöhtes Risiko von aku­tem Nie­ren­ver­sa­gen, wenn jodhaltige Kontrastmit­tel (insbesondere in hohen Dosen) verwendet werden.
Rehydratation vor Ver­ab­rei­chung des jodhaltigen Kontrastmit­tels.

Trizyklische Antidepressiva (Imi­pra­mintyp), Neuroleptika:
Blutdrucksenkende Wirkung und erhöhtes Risiko ei­ner orthostatischen Hypotonie (additive Wirkung).

Cal­cium(salze):
Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie durch verminderte Cal­cium­aus­scheidung im Urin.

Ci­clo­spo­rin, Ta­cro­li­mus:
Risiko erhöhter Krea­tininspiegel im Blut ohne Änderung der zirkulierenden Ci­clo­spo­rinspiegel, auch bei nor­ma­lem Was­ser- und Na­tri­umhaushalt.

Kortikoide, Tetracosactid (systemisch):
Verminderung der blutdrucksenkenden Wirkung (Was­ser- und Na­tri­umretention durch Kortikoide).

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen (weni­ger als 300 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) mit der Anwendung von In­da­pa­mid bei Schwangeren vor. Eine längere Exposition ge­genüber Thiaziden während des dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kann zu ei­nem ernied­rigten Plasmavolumen bei der Mutter sowie ei­nem verringerten uteroplazentaren Blutfluss führen, wodurch eine feto-plazentare Is­chä­mie und Wachstumsstörungen auftreten kön­nen.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von In­da­pa­mid während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit
Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob In­da­pa­mid/ Metabolite in die Muttermilch übergehen. Es kann zu ei­ner Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Sulfonamid-Derivaten sowie zu ei­ner Hypokaliämie kommen. Ein Risiko für das Neugeborene/ Kind kann nicht ausgeschlossen werden.
In­da­pa­mid ist eng mit den Thiaziddiuretika verwandt, die mit ei­nem Rückgang oder sogar ei­ner Unterdrückung der Milchpro­duktion in Verbindung gebracht wurden.

In­da­pa­mid wird während der Stillzeit nicht empfohlen.

Fertilität
Repro­duktionstoxizitätsstudien an Ratten haben keine Auswirkung auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Auswirkungen auf die Fertilität beim Men­schen sind nicht zu erwarten.

Normalerweise beeinflusst Natrilix SR 1,5 mg die Reaktionsfähigkeit nicht. Vor allem bei Be­handlungsbeginn oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva kann aber durch im Zusammenhang mit der Blutdrucksenkung individuell auftretenden Reaktionen die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Hypokaliämie, Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, vor allem seitens der Haut, bei Patienten mit ei­ner Prä­dis­po­sition für allergische und asthmatische Reaktionen sowie makulopapulöse Ausschläge.

Tabellarische Zusammenstellung der Nebenwirkungen
Folgende Nebenwirkungen wurden unter Be­handlung mit In­da­pa­mid be­ob­ach­tet und sind nach der MedDRA-Klassifikation nach Systemor­ganklasse und nach folgenden Häufigkeiten geordnet:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In klinischen Phase II und Phase III - Studien, die In­da­pa­mid 1,5 mg und 2,5 mg verglichen, zeigte die Analyse der Ka­li­um­plas­ma­spie­gel einen dosis­ab­hängigen Effekt von In­da­pa­mid:

• In­da­pa­mid 1,5 mg: Ka­li­um­plas­ma­spie­gel < 3,4 mmol/l wurde bei 10 % der Patienten und ein Wert von < 3,2 mmol/l bei 4 % der Patienten nach ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 4 bis 6 Wochen be­ob­ach­tet. Nach 12-wöchiger Therapie betrug die durchschnittliche Abnahme des Ka­li­um­plas­ma­spie­gels 0,23 mmol/l.

• In­da­pa­mid 2,5 mg: Ka­li­um­plas­ma­spie­gel < 3,4 mmol/l wurde bei 25 % der Patienten und ein Wert von < 3,2 mmol/l bei 10 % der Patienten nach ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 4 bis 6 Wochen be­ob­ach­tet. Nach 12-wöchiger Therapie betrug die durchschnittliche Abnahme des Ka­li­um­plas­ma­spie­gels 0,41 mmol/l.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Bis zu ei­ner Dosis von 40 mg, also dem 27‑fachen der therapeutischen Dosis, kam es unter In­da­pa­mid zu keinen toxischen Erscheinungen.

Akute Intoxikationen äußern sich vor allem durch Störungen des Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes (Hypo­na­tri­ämie, Hypokaliämie). Klinisch kann es zu Übelkeit, Erbrechen, Blutdruckabfall, Krämpfen, Schwindelgefühl, Schläfrigkeit, Ver­wirrt­heits­zu­stän­den, Polyurie oder Oligurie bis hin zu Anurie (durch Hypo­vo­lä­mie) kommen.

Be­handlung
Sofortmaßnahmen: Entgiftung durch Magenspülung und/oder Ver­ab­rei­chung von Medizinalkohle. Danach Wiederherstellung ei­nes normalen Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes in ei­nem darauf spezialisierten Zentrum.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Sul­fon­amide, rein
ATC-Code: C 03 BA 11

Wirkmechanismus
In­da­pa­mid ist ein Sulfonamidderivat mit Indolring und pharmakologisch mit den Thiaziddiuretika verwandt. Der Wirkmechanismus be­steht in der Hemmung der Na­tri­umrückresorption im proximalen Teil des distalen Nierentubulus. In­da­pa­mid führt zu ei­ner ver­mehrten Na­tri­um- und Chloridausscheidung und in geringerem Umfang auch zu ei­ner ver­mehrten Ka­li­um- und Ma­gne­si­umausscheidung im Urin. Dadurch verstärkt es die Diurese und wirkt blutdrucksenkend.

Pharmakodynamische Effekte
In klinischen Studien der Phase II und III erwies sich In­da­pa­mid als Mo­notherapie über 24 Stunden als blutdrucksenkend wirksam, wobei die antihypertensive Wirkung bereits mit Dosierungen erzielt wurde, bei denen die diuretischen Eigenschaften nur schwach ausgeprägt waren.

Die blutdrucksenkende Wirkung von In­da­pa­mid steht mit ei­ner Verbesserung der ar­te­ri­ellen Compliance und ei­ner Verminderung des peripheren Gesamtwiderstands und des arteriolären Widerstands in Zusammenhang.
In­da­pa­mid re­du­ziert die links­ven­trikuläre Hypertrophie.
Bei Thiaziddiuretika und damit verwandten Sub­stan­zen wird bei ei­ner bestimmten Dosis ein Plateau der blutdrucksenkenden Wirkung erreicht, während die Nebenwirkungen mit steigender Dosierung weiter zunehmen. Daher sollte bei fehlender Wirk­samkeit eine Dosis­er­höhung unterbleiben.

Darüber hinaus wurde bei Hypertonikern kurz-, mit­tel- und langfristig nachgewiesen, dass In­da­pa­mid

• fettstoffwechselneu­tral ist (kein Einfluss auf Tri­gly­ze­ride, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin),

• kohlenhydratstoffwechselneu­tral ist, auch bei Hypertonikern mit gleichzeitig be­ste­hendem Diabetes mellitus.

Bei der Darreichungsform von In­da­pa­mid 1,5 mg handelt es sich um eine Retardformulierung, die den in ei­nem Matrixsystem gleichmäßig verteilten Wirkstoff
verzögert freisetzt.

Resorption
Das aus der Matrixtablette freigesetzte In­da­pa­mid wird rasch und vollständig aus dem
Magen-Darm-Trakt resorbiert.
Durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme wird zwar die Resorptionsgeschwindigkeit geringfügig erhöht, doch bleibt die insgesamt resorbierte Wirkstoffmenge davon unbeeinflusst.
Der maximale Plasmaspiegel nach Einmalgabe wird ca. 12 Stunden nach der Einnahme erreicht. Durch wiederholte Ver­ab­rei­chung lassen sich die zwischen zwei Gaben auftretenden Plasmaspiegelschwankungen begrenzen. Es be­stehen intra-individuelle Schwan­kun­gen.

Verteilung
In­da­pa­mid wird zu 79 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.
Die Plas­ma­eli­mi­nationshalbwertzeit liegt zwischen 14 und 24 Stunden (im Mittel bei
18 Stunden).
Der Steady-State wird nach 7 Tagen erreicht.
Auch bei wiederholter Ver­ab­rei­chung kommt es nicht zur Kumulation.

Metabolismus
Die Elimination erfolgt haupt­säch­lich renal (70 % der verabreichten Dosis) sowie fäkal
(22 %) in Form von pharmakologisch inaktiven Metaboliten.

Risikopatienten
Die pharmakokinetischen Parameter sind bei niereninsuffizienten Patienten unverändert.

In­da­pa­mid zeigte in Untersuchungen keine mutagenen und kanzerogenen Eigenschaften.
Die höchsten p.o. verabreichten Dosen (40- bis 8000fache therapeutische Dosis)
zeigten in ver­schie­de­nen Tiermodellen eine Exazerbation der diuretischen Eigenschaften von In­da­pa­mid. Die Hauptvergiftungssymptome in den aku­ten Toxizitätsstudien nach intravenöser und intraperitonealer Ver­ab­rei­chung von In­da­pa­mid waren auf die pharmakologische Wirkung von In­da­pa­mid zurückzuführen, z. B. Bra­dyp­noe und periphere Vasodilatation.
Repro­duktionstoxizitätsstudien zeigten keine Embryotoxizität und Teratogenität.
Die Fertilität war weder bei männlichen noch weib­li­chen Ratten eingeschränkt.

Ta­blet­te:
Si­li­ci­um­di­oxid, hoch­dis­pers
Hypro­mel­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat
Po­vi­don

Filmüberzug:
Gly­ce­rin
Hypro­mel­lo­se
Ma­cro­gol 6000
Ma­gne­si­um­stea­rat
Ti­tan­di­oxid

Nicht zutreffend

2 Jahre

Nicht über 30°C lagern

10, 14, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100, Klinikpackung mit 30 Ta­blet­ten in Blisterstreifen (PVC/Alu­mi­ni­um).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.