CAVERJECT® 10 µg/ 20 µg

Caverject ist angezeigt zur symptomatischen Be­handlung der erektilen Dysfunktion beim erwachsenen Mann aufgrund von neurogenen, vaskulären, psychogenen oder gemischten Ursachen.

Caverject kann als Hilfsmit­tel in der Diagnostik zur Abklärung ei­ner erektilen Dysfunktion eingesetzt werden.

Caverject darf bei Kindern und Jugendlichen nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Allgemeine Information
Caverject wird mit der mitgelieferten 30G-In­jektionsnadel direkt intrakavernös appliziert. Die In­jektionsstelle liegt bevorzugt dorsolateral im proximalen Drittel des Penisschafts. Der Einstich in sichtbare Venen sollte vermieden werden. Die Einstichstellen und Penisseiten müssen bei jeder Anwendung gewechselt werden.

Die ersten In­jektionen sowie die Einstellung auf die optimale individuelle Dosis von Caverject müssen durch den Arzt erfolgen. Nach sorgfältiger Anleitung und Übung in der Arztpraxis bzw. Klinik kann der Patient Alprostadil zu Hause selbst injizieren. Es wird empfohlen, dass die Patienten regelmäßig nachbe­ob­ach­tet werden (z. B. alle 3 Monate), insbesondere zu Beginn der Selbstinjektionstherapie, weil in dieser Phase gegebenenfalls eine Dosis­an­pas­sung vorgenommen werden muss.

Bei allen Patienten, bei denen die Fähigkeit, sicher Selbstinjektionen durchzuführen, eingeschränkt ist, z. B. Patienten mit eingeschränkter manueller Fähigkeit, ausgeprägter Sehschwäche oder ausgeprägter Adipositas, kann die Partnerin des Patienten angeleitet werden, die In­jektionen durchzuführen.

Die gebrauchsfertige Lösung von Caverject ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Alle in der Spritze verbleibenden Reste sowie sämtliches gebrauchtes In­jektionsmaterial müssen sorgfältig entsorgt werden.

Initiale Ti­tration in der Arztpraxis
Die Dosierung von Caverject sollte individuell für jeden Patienten durch sorgfältige Ti­tration unter Aufsicht des Arztes festgelegt werden. Es sollte die nied­rigste Dosis gewählt werden, mit der eine für den Geschlechtsverkehr aus­reichende Erektion erreicht wird. Es wird empfohlen, die Dosis so zu wählen, dass die Erektion nicht länger als 1 Stunde anhält. Falls die Erektion länger anhält, muss die Dosis re­du­ziert werden. Die Mehrheit der Patienten zeigt eine aus­reichende Reaktion auf Dosen, die zwischen 5 µg und 20 µg liegen.

Hält eine Erektion länger als 1 Stunde an, sollten Gegenmaßnahmen eingeleitet werden, bevor der Patient die Klinik oder die Praxis verlässt, um dem Risiko ei­nes Priapismus vorzubeugen (siehe auch Abschnitt 4.9). Zum Zeitpunkt, an dem der Patient die Klinik oder die Praxis verlässt, muss die Erektion vollständig abgeklungen und der Penis völlig erschlafft sein.

Bei fehlender Erektionsantwort während der Ti­trationsphase ist der Patient bezüglich systemischer Nebenwirkungen sorgfältig zu überwachen. Während der Ti­tration sollten innerhalb von 24 Stunden nicht mehr als zwei Dosen verabreicht werden.

Be­handlung
Die Anfangsdosis Alprostadil für die erektile Dysfunktion aufgrund neurogener Ursachen ist 1,25 µg. Zeigt eine Anfangsdosis von 1,25 µg kein Ansprechen, sollte die zweite Dosis 2,5 µg betragen. Falls keine Reaktion eintritt, sollte die dritte Dosis 5 µg enthalten. Nachfolgend sollte eine stufenweise Erhöhung der Dosis in 2,5- bis 5-µg-Schritten erfolgen, bis eine optimale Dosis gefunden wurde.

Die Anfangsdosis Alprostadil für die erektile Dysfunktion aufgrund von vaskulären, psychogenen oder gemischten Ursachen ist 2,5 µg. Die zweite Dosis sollte 5 µg betragen, falls es nur zu ei­nem par­tiel­len Ansprechen kommt, und 7,5 µg, falls keine Reaktion eintritt. Nachfolgend sollte eine stufenweise Erhöhung der Dosis in 5- bis 10-µg-Schritten erfolgen, bis eine optimale Dosis gefunden wurde.

Einzelheiten entnehmen Sie bitte dem Dosierungsschema.

Dosierungsschema

Ap­pli­kation von Dosen über 20 µg Alprostadil
Dosen von mehr als 20 µg sollten ein In­jektionsvolumen von 2 ml nicht überschreiten.

30 µg = 1 ml Caverject 10 µg + 1 ml Caverject 20 µg
40 µg = 2 x 1 ml Caverject 20 µg

Höhere Dosen als 40 µg Alprostadil dürfen nicht verabreicht werden.

Falls es zu kei­nem Ansprechen auf die verabreichte Dosis kommt, kann die nächsthöhere Dosis innerhalb 1 Stunde gegeben werden. Falls eine Reaktion erfolgt, darf die nächste Dosis frühestens 24 Stunden später verabreicht werden. Caverject darf maximal einmal täglich und nicht häufiger als dreimal wöchentlich an­ge­wendet werden.

Hilfsmit­tel zur Diagnostik der Ätiologie

Patienten ohne Hinweis auf eine neurogene Dysfunktion
10 µg bis 20 µg Alprostadil werden in das Corpus cavernosum injiziert und in den Penis einmassiert. Bei über 80 % der Patienten wird ein Ansprechen auf eine Einzeldosis von 20 µg Alprostadil erwartet.

Patienten mit Hinweis auf eine neurogene Dysfunktion
Diese Patienten re­agieren erfahrungsgemäß auf nied­ri­gere Dosen Alprostadil. Bei Patienten mit erektiler Dysfunktion aufgrund ei­ner neurologischen Er­krankung oder Trauma liegt die empfohlene Start­do­sis für das dia­gnos­tische Verfahren bei 2,5 µg Alprostadil. Diese Anfangsdosis wird so lange erhöht, bis eine volle Erektion erreicht ist. Eine Dosis von 10 µg darf nicht überschritten werden.

Nach der Anwendung von Caverject sollte der Patient so lange unter Beaufsichtigung bleiben, bis sich die Erektion zurückgebildet hat.

Gebrauchsanweisung
Die gebrauchsfertige In­jektionslösung wird durch Einspritzen des Lösungsmit­tels (1 ml) aus der Fertigspritze in die Durchstechflasche mit Pul­ver und anschließendes Lösen her­ge­stellt. Es dürfen keine wei­te­ren Be­stand­tei­le hinzugefügt werden.

Für Dosen über 20 µg werden 2 Durchstechflaschen Caverject benötigt. Nach dem Auflösen werden die Fertigspritzen von den Durchstechflaschen entfernt, die langen Nadeln (22G1½) verbleiben jedoch in den Gum­mistopfen. Eine 2-ml-Spritze wird dann auf die steckenden Nadeln aufgesetzt und nach­ei­nan­der die ent­sprechende Men­ge Lösung aufgenommen, bis die Gesamtdosis Caverject erreicht ist.

Vor der Anwendung sollen In­jektionslösungen visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Es dürfen nur klare, farblose Lösungen, welche frei von sichtbaren Partikeln oder Schwebstoffen sind, verwendet werden.

In der Gebrauchsinformation werden die Herstellung der Lösung, die Reinigung der In­jektionsstelle und die Handhabung bei der In­jektion ausführlich beschrieben.

Caverject ist kon­tra­in­di­ziert:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen Alprostadil, Ben­zyl­al­ko­hol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• bei Patienten, die aufgrund von Er­krankungen wie Sichel­zell­an­ämie oder deren klinischem Erscheinungsbild, multiplem Myelom oder Leukämie eine Prä­dis­po­sition zu Priapismus haben,

• bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis, wie Penisdeviation, Schwell­kör­per­fi­bro­se, Phimose oder Induratio penis plastica (IPP, Peyronie-Krankheit),

• bei Patienten mit ei­ner Pe­nis­pro­the­se.

Caverject darf nicht bei Männern an­ge­wendet werden, für die eine sexuelle Ak­ti­vi­tät nicht empfehlenswert oder kon­tra­in­di­ziert ist (z. B. Patienten mit schweren Herzerkrankungen oder ze­re­bro­vaskulären Er­krankungen).

Bisher liegen keine klinischen Er­fahrungen bei Patienten unter 18 oder über 80 Jahren vor.

Zugrunde liegende behandelbare me­di­zinische Ursachen der erektilen Dysfunktion sollten vor der Be­handlung mit Caverject diagnostiziert und behandelt werden.

Priapismus
Eine prolongierte Erektion und/ oder Priapismus kön­nen nach intrakavernöser Ap­pli­kation von Alprostadil auftreten. Um dieses Risiko zu minimieren sollte die nied­rigste wirksame Dosis gewählt werden. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ihrem Arzt sofort jede Erektion zu melden, die 4 Stunden oder länger anhält. Falls sie ihren behandelnden Arzt nicht erreichen, sollten sie sich an eine Klinik mit urologischer Abteilung wenden. Die Be­handlung ei­ner prolongierten Erektion sollte innerhalb von maximal 6 Stunden beginnen und gemäß der gängigen me­di­zi­ni­schen Praxis erfolgen (siehe Abschnitt 4.9). Verlängerte Erektionen kön­nen, wenn sie nicht behandelt werden, das erektile Ge­we­be des Penis schädigen und zu ei­ner irreversiblen erektilen Dysfunktion führen.

Bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis, wie z. B. Penisdeviation, Phimose, Schwell­kör­per­fi­bro­se, IPP oder Plaques, ist eine schmerzhafte Erektion wahrscheinlicher.

Penisfibrose
Eine Penisfibrose, Penisdeviation eingeschlossen, Schwell­kör­per­fi­bro­se, fibrotische Knötchen und IPP kön­nen infolge der intrakavernösen Anwendung von Caverject auftreten. Das Risiko ei­ner Fibrose kann bei längerer Be­hand­lungs­dauer erhöht sein. Kontrollen des Patienten, die eine sorgfältige Untersuchung des Penis einschließen, sind regelmäßig durchzuführen, um Anzeichen ei­ner Penisfibrose oder ei­ner IPP zu erkennen. Patienten, die eine Penisdeviation, Schwell­kör­per­fi­bro­se oder eine IPP entwickeln, sollten die Be­handlung mit Caverject nicht weiter fortführen.

Antikoagulanzien
Patienten unter ei­ner Antikoagulationstherapie (z. B. mit War­farin oder He­pa­rin) neigen nach der intrakavernösen In­jektion eher zu ei­ner Blutung.
Bei einigen Patienten kann die In­jektion mit Caverject zu ei­ner kleinen Blutung an der Einstichstelle führen. Dadurch kann bei Patienten, die an ei­ner durch Blut übertragbaren Infektionskrankheit leiden, das Risiko ei­ner Übertragung der Krankheit auf den Partner erhöht werden.

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Er­krankungen
Caverject sollte bei Patienten mit kardiovaskulären und ze­re­bro­vaskulären
Risikofak­toren vorsichtig an­ge­wendet werden.

Caverject ist bei Patienten mit transitorisch-ischämischen Attacken in der Vorgeschichte oder mit instabiler Herz-Kreislauf-Er­krankung mit höchster Vorsicht und nur unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung anzuwenden.

Sexuelle Stimulation und Geschlechtsverkehr kön­nen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Lungenerkrankung zu Herz- und Lungenproblemen führen. Bei solchen Patienten ist bei der Anwendung von Caverject sowie bei sexueller Ak­ti­vi­tät Vorsicht geboten.

Nadelbruch
Caverject wird mit ei­ner sehr feinen Nadel appliziert. Bei diesem Nadeltyp be­steht das Risiko von Nadelbruch.

Es sind Fälle von Nadelbruch berichtet worden, bei denen ein Teil der Nadel im Penis verblieben ist, einige davon mit Krankenhausaufenthalt und chirurgischer Entfernung.

Eine sorgfältige Einweisung des Patienten in die richtigen Handhabungs- und In­jektionstechniken trägt zur Senkung des Nadelbruchrisikos bei.

Der Patient muss angewiesen werden, verbogene Nadeln nicht zu verwenden und auch nicht zu versuchen, verbogene Nadeln gerade zu biegen. Die Nadel muss von der Spritze genommen und entsorgt werden, und es ist eine ungebrauchte, ste­rile Nadel an der Spritze anzubringen.

Weitere Hinweise
Alprostadil ist nicht zur gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung mit anderen Sub­stan­zen zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion vorgesehen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Bei Patienten mit psy­chia­tri­schen Er­krankungen oder Suchterkrankungen in der Anamnese sollte die po­ten­zielle Gefahr ei­nes Abusus von Caverject in Betracht gezogen werden.

Angaben zu sonstigen Be­stand­tei­len
Ben­zyl­al­ko­hol
Caverject enthält Ben­zyl­al­ko­hol (siehe Abschnitt 2). Das Kon­ser­vie­rungs­mit­tel Ben­zyl­al­ko­hol kann Über­emp­find­lich­keitsreaktionen hervorrufen.

Falls die Anwendung ei­ner benzylalkoholhaltigen Ver­ab­rei­chungsform von Caverject erforderlich ist, ist es wichtig, die kombinierte tägliche metabolische Belastung durch Ben­zyl­al­ko­hol aus allen Quellen zu berücksichtigen, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- und Nierenfunktion, da das Risiko ei­ner Akkumulation und Toxizität („metabolische Azidose“) be­steht.

Dieses Arzneimit­tel ist nur zur intrakavernösen In­jektion indiziert. Die intravenöse Anwendung von Ben­zyl­al­ko­hol war mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und Todesfällen bei pä­di­atrischen Patienten einschließlich Neugeborenen („Gasping-Syn­drom“) verbunden. Die minimale Men­ge Ben­zyl­al­ko­hol, bei der Toxizität auftritt, ist nicht bekannt. Bei Frühgeborenen und Neugeborenen mit geringem Geburtsgewicht ist die Entwicklung ei­ner Toxizität wahrscheinlicher. Caverject ist nicht für die pä­di­atrische Anwendung indiziert.

Na­tri­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Durchstechflasche, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Die gleichzeitige Anwendung anderer Sub­stan­zen, die ebenfalls zu ei­ner Erektion führen, wie z. B. Pa­pa­verin oder Alpharezeptorenblocker, kann zu ei­ner Verlängerung der Erektion führen. Diese Sub­stan­zen sollten deshalb nicht gleichzeitig mit Caverject an­ge­wendet werden.

Sympathomimetika kön­nen die Wirkung von Alprostadil vermindern.

Alprostadil kann die Wirkung von Antihypertensiva, Vasodilatatoren, Antikoagulanzien und Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern verstärken.

Die Wirkungen von Alprostadil in Kombination mit anderen Be­handlungsformen der erektilen Dysfunktion (z. B. Sil­de­na­fil) wurden nicht speziell untersucht. Diese Wirkstoffe sollten nicht in Kombination mit Caverject eingesetzt werden, da möglicherweise eine verlängerte Erektionsdauer ausgelöst werden kann.

Die Wirkung der Kombination von Caverject mit Phosphodiesterase-5-Hem­mern, Apo­mor­phin oder in­tra­ure­thral appliziertem Alprostadil ist zurzeit nicht bekannt.

Nicht zutreffend.

Es wurden keine Studien zur Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
In Einzelfällen sind Effekte auf den Kreislauf, wie z. B. kurzzeitige Blutdrucksenkung und/ oder Schwindel nach intrakavernöser In­jektion von Caverject zu beobachten. Die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen kön­nen dadurch bis zu 30 Minuten nach Anwendung beeinträchtigt sein.

Bei der Auflistung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die häufigsten Nebenwirkungen nach intrakavernöser In­jektion waren Schmerzen im Penis, die bei 30 % der Patienten mindestens einmal auftraten. Bei 11 % der verabreichten In­jektionen traten Schmerzen auf. Die Schmerzen waren in den meisten Fällen leicht bis moderat. Bei 3 % der Patienten führten sie zu ei­nem Abbruch der Be­handlung.
Penisfibrose, einschließlich Penisdeviation, fibrotische Knötchen und IPP wurden bei 3 % der Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, berichtet. In ei­ner Selbstinjektionsstudie über eine Anwendungsdauer bis zu 18 Monaten war die Häufigkeit ei­ner Penisfibrose höher, sie lag bei ca. 8 %.
Hämatome bzw. Ekchymosen an der In­jektionsstelle, die aber eher auf die In­jektionstechnik als auf die Wirkung von Alprostadil zurückzuführen waren, traten bei 3 % bzw. 2 % der Patienten auf.
Prolongierte Erektion (eine Erektion von 4 bis 6 Stunden Dauer) trat bei 4 % der Patienten auf. Priapismus (eine schmerzhafte Erektion von mehr als 6 Stunden Dauer) trat bei 0,4 % der Patienten auf. In den meisten Fällen bildete sich diese spontan zurück.

Die folgende Tabelle fasst alle Nebenwirkungen zusammen, die aus klinischen Studien und seit Markteinführung bekannt sind.

Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

In klinischen Prüfungen mit Alprostadil wurde keine Überdosierung be­ob­ach­tet. Sollte eine intrakavernöse Überdosierung mit Caverject auftreten, ist der Patient bis zum Abklingen möglicher systemischer Erscheinungen und/ oder bis zum Eintreten der penilen Detumeszenz me­di­zinisch zu überwachen. Eine symptomatische Be­handlung möglicher systemischer Erscheinungen ist angezeigt.

Die Be­handlung ei­nes Priapismus (prolongierte Erektion) muss innerhalb von maximal 6 Stunden einsetzen. Als Initialtherapie wird eine penile Aspiration empfohlen. Dazu wird eine 19G- bis 21G-But­terfly-Nadel aseptisch in das Corpus cavernosum gelegt und zwischen 20 bis 50 ml Blut aspiriert, was zur Detumeszenz des Penis führen sollte. Falls notwendig, kann diese Vorgehensweise auf der Gegenseite des Penis wiederholt werden, bis eine Gesamtmenge von bis zu 100 ml Blut aspiriert wurde. Sollte dieses Vorgehen ohne Erfolg bleiben, wird die intrakavernöse In­jektion ei­nes Alphasympathomimetikums empfohlen. Obwohl die intrapenile In­jektion ei­nes Vasokonstriktors nor­mal­erweise kon­tra­in­di­ziert ist, gilt dies nicht für die Be­handlung des Priapismus; beim Einsatz dieser Therapieoption ist jedoch besondere Vorsicht geboten. Während der Be­handlung sind Blutdruck und Pulsfrequenz kontinuierlich zu überwachen. Äußerste Vorsicht ist geboten bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung, unbehandelter Hypertonie, ze­re­braler Is­chä­mie und bei Patienten unter Be­handlung mit Mo­noaminooxidasehemmern. Im letzteren Fall sollte eine geeignete Einrichtung zur Be­handlung ei­ner hypertensiven Krise zur Verfügung stehen. 0,5 bis 1,0 ml ei­ner Phe­nyl­ephrin-Lö­sung (200 µg/ml) sollten alle 5 bis 10 Minuten injiziert werden. Alterna­tiv kann eine 20 µg/ml-Epi­ne­phrin-Lö­sung zur Anwendung kommen. Falls erforderlich, ist danach nochmals eine Aspiration von Blut durch dieselbe But­terfly-Nadel vorzunehmen. Die maximale Dosis von Phe­nyl­ephrin liegt bei 1 mg bzw. 100 µg Epi­ne­phrin (5 ml der Lö­sung). Als Alterna­ti­ve kann auch Metaraminol eingesetzt werden, jedoch ist zu beachten, dass hier hypertensive Krisen mit le­talem Ausgang berichtet wurden. Sollte der Priapismus auch damit nicht behebbar sein, muss die wei­te­re Be­handlung in ei­nem raschen chirurgischen Eingriff be­stehen, der gegebenenfalls die Anlegung ei­nes Shunts beinhaltet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei erektiler Dysfunktion
ATC-Code: G04B E01

Alprostadil ist die na­tür­lich auftretende Form des Pros­ta­glan­din E₁ (PGE₁). Es besitzt eine Vielzahl pharmakologischer Wirkungen; Vasodilatation und Hemmung der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion zählen zu den bedeutsamsten Effekten. Bei den meisten untersuchten Tierspezies relaxiert Alprostadil in vitro den M. retractor penis und das Corpus cavernosum urethrae. An isoliertem menschlichen Ge­we­be zeigt es in vitro ebenfalls relaxierende Wirkung auf das Corpus cavernosum und spongiosum sowie auf die kavernösen ar­te­ri­ellen Gefäße, die zuvor mit Pros­ta­glan­din F_2α oder Phe­nyl­ephrin kontrahiert wurden. Bei Macaca-nemestrina-Affen steigert Alprostadil in vivo die kavernöse ar­te­ri­elle Durchblutung. Sowohl Ausmaß als auch Dauer der Relaxation der glatten Schwellkörpermuskulatur waren in diesem Tiermodell dosis­ab­hängig.
Die erektile Wirkung von Alprostadil beruht auf ei­ner Relaxation der trabekulären glatten Muskulatur und ei­ner Dilatation der kavernösen Arterien. Dies führt zu ei­ner Ausdehnung der lakunären Räume und zu ei­ner Blutabflussbehinderung durch Kompression der kavernösen Venen ge­gen die Tunica albuginea, was auch als veno-okklusiver Mechanismus bezeichnet wird. Die Erektion setzt üblicherweise 5 bis 15 Minuten nach In­jektion ein. Die Dauer ist dosis­ab­hängig.

Resorption
Für die Be­handlung der erektilen Dysfunktion wird Alprostadil in die Corpora cavernosa injiziert.

Verteilung
Nach intrakavernöser In­jektion von 20 µg Alprostadil steigen die mittleren Plasmakon­zentrationen et­wa 5 Minuten nach In­jektion auf das 22‑fache der endogenen Ausgangswerte. Innerhalb von 2 Stunden nach In­jektion fällt die Alprostadil-Kon­zen­tra­tion dann auf Werte des endogenen Spiegels zurück. Alprostadil wird im Plasma primär an Al­bu­min (zu 81 %) und in geringerem Maß an die α-Globulin-IV-4-Fraktion (55 %) ge­bun­den. Es wurde keine signifikante Bindung an Ery­thro­zy­ten oder Leukozyten be­ob­ach­tet.

Metabolismus
Alprostadil wird schnell zu Verbindungen metabolisiert, die vor der Ausscheidung noch weiter umgewandelt werden. Nach intravenöser Gabe werden ca. 80 % des zirkulierenden Alprostadils primär durch Beta- und Omegaoxidation während ei­ner einzigen Lungenpassage metabolisiert. Dadurch wird Alprostadil, das nach intrakavernöser In­jektion in den systemischen Kreislauf gelangt, rasch metabolisiert. Die primären Metaboliten von Alprostadil sind 15-keto-PGE₁, 15-keto-13,14-dihydro-PGE₁ und 13,14-dihydro-PGE₁. Im Gegensatz zu den biologisch nahezu inaktiven 15-keto-PGE₁ und 15-keto-13,14-dihydro-PGE₁ vermag 13,14-dihydro-PGE₁ den Blutdruck zu senken und die Plättchenaggregation zu inhibieren. Die Plasmakon­zentration des haupt­säch­lich zirkulierenden Metaboliten (15-keto-13,14-dihydro-PGE₁) stieg 10 Minuten nach In­jektion auf das 34‑fache des endogenen Ausgangswerts an und fiel 2 Stunden nach In­jektion auf den Ausgangswert zurück. Die Plasmakon­zentrationen von 13,14-dihydro-PGE₁ stiegen 20 Minuten nach der In­jektion auf das 7‑fache an.

Elimination
Die Metaboliten von Alprostadil werden vorzugsweise renal ausgeschieden, wobei nahezu 90 % ei­ner intravenös gegebenen Dosis innerhalb von 24 Stunden im Urin nachweisbar sind. Die wei­te­re Ausscheidung erfolgt über die Faeces. Eine Retention von Alprostadil oder seinen Stoffwechselprodukten im Ge­we­be ist nach intravenöser Anwendung nicht nachweisbar. Bei gesunden Probanden wurden zwischen 70 % und 90 % des zirkulierenden Alprostadils in ei­nem First-pass-Effekt in der Lunge metabolisiert, was in ei­ner kurzen Eliminationshalbwertszeit von unter 1 Minute resultierte.

Besondere Populationen
Nieren- oder Le­berinsuffizienz: Das bestimmende Kriterium für die systemische Ausscheidung von Alprostadil ist der First-pass-Stoffwechsel in der Lunge. Obwohl keine Daten zur Pharmakokinetik von Alprostadil bei Patienten mit Nieren- oder Le­berinsuffizienz vorliegen, ist ein wesentlicher Einfluss durch Ver­än­de­run­gen der renalen oder hepatischen Funktion auf die Pharmakokinetik von Alprostadil nicht zu erwarten.

Präklinische Wirkungen wurden nur bei Dosen be­ob­ach­tet, die die für den Men­schen empfohlene Maximaldosis extrem überschreiten. Sie besitzen nur geringe klinische Relevanz.
Subkutane Dosen von Alprostadil bis zu 0,2 mg/kg KG/Tag hatten keine Auswirkungen auf die Reproduktionsfunktion männlicher Ratten.
Die Standardprüfungen zur Genotoxizität zeigten kein mutagenes Potenzial für Alprostadil.

Pul­ver
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Na­tri­um­ci­trat (Ph.Eur.), Al­fa­dex, Salz­säu­re 10 %, Na­tri­um­hy­dro­xid (Ph.Eur.)

Lö­sungs­mit­tel
Ben­zyl­al­ko­hol (E1519), Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit des Arzneimit­tels in der Verkaufspackung
3 Jahre

Haltbarkeit nach Rekonstitution
Nach Auflösen des Wirk­stoffs im Lö­sungs­mit­tel soll die gebrauchsfertige Lö­sung sofort verwendet werden. Die Lö­sung darf nicht eingefroren werden.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

1 Verkaufspackung enthält 10 Teilpackungen mit je:

• 1 Durchstechflasche mit 194,5 bzw. 194,8 mg Pul­ver

• 1 Fertigspritze mit 1 ml Lö­sungs­mit­tel

• 2 In­jektionsnadeln (30G und 22G1½)

• 2 Al­ko­holtupfern

Um eine Verletzung durch die Spritze zu vermeiden, nach Gebrauch immer die Schutzkappe auf die Nadel stecken.