Rantudil/-forte/-retard

Symptomatische Be­handlung von Schmerz und Entzündung bei

• aku­ten Ar­thri­ti­den (einschließlich Gichtanfall)

• chronischen Ar­thri­ti­den, insbesondere bei rheumatoider Ar­thri­tis (chronische Poly­ar­thri­tis)

• Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) und anderen entzündlich-rheumatischen Wir­bel­säu­len­er­krankungen

• Reizzuständen bei Arthrosen und Spon­dyl­ar­thro­sen

• entzündlichen weich­teil­rheu­ma­ti­schen Er­krankungen

• schmerzhaften Schwellungen oder Entzündungen nach Verletzungen.

Für Hartkapsel, re­tardiert:
Wegen der verzögerten Wirk­stoff­frei­set­zung aus Rantudil re­tard ist dieses Arzneimit­tel nicht zur Einleitung der Be­handlung von Er­krankungen geeignet, bei denen ein rascher Wirkungseintritt benötigt wird.

Dosierung mit Einzel- und Tagesangaben
Ace­me­ta­cin wird in Abhängigkeit der Schwere der Er­krankung dosiert. Der empfohlene Dosisbereich für Erwachsene liegt zwischen 60 und 180 mg Ace­me­ta­cin pro Tag, verteilt auf 1 - 3 Einzelgaben.

Rantudil forte, 60 mg:

Rantudil re­tard, 90 mg:

Dosierung bei aku­tem Gichtanfall:
Beim aku­ten Gichtanfall beträgt die Dosis bis zum Abklingen der Symptome 180 mg Ace­me­ta­cin am Tag.
Auf besondere Anweisung des Arztes können auch höhere Dosen angezeigt sein. Patienten ohne gas­tro­in­tes­ti­nale Vorschäden können zu Beginn der Therapie 120 mg Ace­me­ta­cin einnehmen, dann alle 6 Stunden wei­te­re 60 mg Ace­me­ta­cin, der Dosisbereich kann bis zu maximal 300 mg Ace­me­ta­cin pro 24 Stunden betragen. Am 2. Tag der Therapie ist bei Bedarf die gleiche Dosis einzunehmen, sonst Dosisreduzierung.

Art und Dauer der Anwendung

Hartkapseln/Hartkapseln, re­tardiert:
Rantudil forte / - re­tard werden unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit und nicht auf nüchternen Magen eingenommen. Bei empfindlichem Magen empfiehlt es sich,
Rantudil forte / - re­tard während der Mahlzeiten einzunehmen.

Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt, wobei eine Be­handlung über 180 mg Ace­me­ta­cin pro Tag nicht länger als 7 Tage erfolgen soll.

Bei rheumatischen Er­krankungen kann die Einnahme von Rantudil forte / - re­tard über einen längeren Zeitraum erforderlich sein.

Nebenwirkungen können re­du­ziert werden, indem die nied­rigste wirksame Dosis über den kürzesten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Wegen des möglichen Nebenwirkungsprofils (siehe Abschnitt 4.4) sollten ältere Men­schen besonders sorgfältig überwacht werden.

Kinder und Jugendliche
Eine Anwendung von Rantudil forte / - re­tard bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen, da für diese Altersklasse keine aus­rei­chen­den Daten zur Wirk­samkeit und Sicherheit vorliegen.

Rantudil forte / - re­tard ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit:

• ei­ner bekannten Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Ace­me­ta­cin, In­do­me­ta­cin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le ;

• bekannten Reaktionen von Bron­cho­spas­mus, Asthma, Rhinitis oder Urtikaria nach der Einnahme von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern in der Vergangenheit;

• ungeklärten Blutbildungsstörungen;

• be­ste­henden oder in der Vergangenheit wiederholt aufgetretenen peptischen Ulzera oder Hämorrhagien (mindestens 2 unterschiedliche Episoden nachgewiesener Ulzeration oder Blutung);

• gas­tro­in­tes­ti­naler Blutung oder Perforation in der Anamnese im Zusammenhang mit ei­ner vorherigen Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAR);

• ze­re­bro­vaskulären oder anderen aktiven Blutungen;

• schwerer Herzinsuffizienz;

• Schwangerschaft im letzten Drittel.

Gastroin­tes­ti­nale Sicherheit
Die Anwendung von Rantudil forte / - re­tard in Kombination mit anderen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxigenase-2 Hem­mer, sollte vermieden werden.

Nebenwirkungen kön­nen re­du­ziert werden, indem die nied­rigste wirksame Dosis über den kür­zes­ten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.2 und gas­tro­in­tes­ti­nale und kardiovaskuläre Risiken weiter unten).

Ältere Patienten:
Bei älteren Patienten kommt es unter NSAR-Therapie häufiger zu unerwünschten Wirkungen, vor allem zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang (siehe Abschnitt 4.2).

Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera und Perforationen:
Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAR berichtet. Sie traten mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auf.

Das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutung, Ulzeration oder Perforation ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit ei­nem Ulkus in der Anamnese, insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation (siehe Abschnitt 4.3) und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Be­handlung mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis beginnen.
Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine be­glei­ten­de Therapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (ASS) oder anderen Arzneimit­teln, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, benötigen (siehe Abschnitt 4.5), sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimit­teln (z.B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit ei­ner Anamnese gas­tro­in­tes­ti­naler Er­krankungen, insbesondere in hö­he­rem Alter, sollten jegliche ungewöhnliche Symptome im Bauchraum (vor allem gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen) insbesondere am Anfang der Therapie melden.
Vorsicht ist angeraten, wenn die Patienten gleichzeitig Arzneimit­tel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie z.B. orale Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Antikoagulanzien wie War­farin, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie ASS (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn es bei Patienten unter Anwendung von Rantudil forte / - re­tard zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Ulzera kommt, ist die Be­handlung abzusetzen.

NSAR sollten bei Patienten mit ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankung in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen
Eine ange­mes­sene Überwachung und Beratung von Patienten mit Hypertonie und/oder leichter bis mit­tel­schwe­rer dekompensierter Herzinsuffizienz in der Anamnese sind erforderlich, da Flüs­sig­keitseinlagerung und Ödeme in Verbindung mit NSAR-Therapie berichtet wurden.
Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von manchen NSAR (insbesondere bei ei­ner hohen Dosis und bei Langzeitbehandlung) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko von ar­te­ri­ellen thrombotischen Er­eignissen (zum Beispiel Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist. Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um ein solches Risiko für Ace­me­ta­cin auszuschließen.
Patienten mit unkontrolliertem Blut­hoch­druck, schwerer Herzinsuffizienz, be­ste­hen­der ischämischer Herzerkrankung, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit und/oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung sollten mit Ace­me­ta­cin nur nach sorgfältiger Abwägung behandelt werden. Vergleichbare Abwägungen sollten auch vor Initiierung ei­ner längerdauernden Be­handlung von Patienten mit Risikofak­toren für kardiovaskuläre Er­krankung (z.B. Hochdruck, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) gemacht werden.

Hautreaktionen
Unter NSAR-Therapie wurde sehr selten über schwerwiegende Hautreaktionen, einige mit le­talem Ausgang, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syn­drom) berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das höchste Risiko für derartige Reaktionen scheint zu Beginn der Therapie zu be­stehen, da diese Reaktionen in der Mehrzahl der Fälle im ersten Be­handlungsmonat auftraten. Beim ersten Anzeichen von Haut­aus­schlägen, Schleimhautläsionen oder sonstigen Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion sollte Rantudil forte / - re­tard abgesetzt werden.

Sonstige Hinweise:
Rantudil forte / - re­tard sollte nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden:

• bei induzierbaren Porphyrien;

• bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) sowie Mischkollagenose (mixed connective tissue disease) (siehe Abschnitt 4.8).

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich:

• bei vorgeschädigter Niere;

• bei schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen;

• direkt nach größeren chirurgischen Eingriffen;

• bei Patienten, die an Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronisch obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen leiden, da für sie ein erhöhtes Risiko für das Auftreten allergischer Reaktionen be­steht. Diese kön­nen sich äußern als Asthmaanfälle (so genannte An­alge­ti­ka-Asthma), Quincke-Ödem oder Urtikaria;

• bei Patienten, die auf andere Stoffe allergisch re­agieren, da für sie bei der Anwendung von Rantudil forte / - re­tard ebenfalls ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen be­steht.

Schwere aku­te Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (zum Beispiel ana­phy­laktischer Schock) werden sehr selten be­ob­ach­tet. Bei ersten Anzeichen ei­ner schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktion nach Einnahme von Rantudil forte / - re­tard muss die Therapie abgebrochen werden. Der Symptomatik ent­sprechende, me­di­zinisch erforderliche Maßnahmen müssen durch fachkundige Personen eingeleitet werden.
Rantudil forte / - re­tard kann vorübergehend die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion hemmen. Patienten mit Blut­ge­rin­nungs­stö­run­gen sollten daher sorgfältig überwacht werden.

Bei längerdauernder Gabe von Rantudil forte / - re­tard ist eine regelmäßige Kontrolle der Le­berwerte, der Nierenfunktion sowie des Blutbildes erforderlich.

Besondere Vorsicht ist geboten bei der Gabe von Rantudil forte / - re­tard vor operativen Eingriffen.

Bei längerem Gebrauch von Schmerzmit­teln kön­nen Kopf­schmerzen auftreten, die nicht durch erhöhte Dosen des Arzneimit­tels behandelt werden dürfen.

Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mehre­rer schmerzstillender Wirkstoffe, zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen.

Bei Anwendung von NSAR kön­nen durch gleichzeitigen Genuss von Al­ko­hol, Wirkstoff-bedingte Nebenwirkungen, insbesondere solche, die den Gastroin­tes­ti­naltrakt
oder das zen­tra­le Nervensystem betreffen, verstärkt werden.

Im Verlauf ei­ner Langzeitbehandlung mit In­do­me­ta­cin, dem Hauptmetaboliten von
Ace­me­ta­cin, werden ge­le­gentlich Ver­än­de­run­gen der Netzhaut des Auges (Pig­mentdegeneration der Retina) und Hornhaut-(Kornea)-Trübungen be­ob­ach­tet. Verschwommensehen kann ein hierfür kennzeichnendes Symptom sein und erfordert eine gründliche augenärztliche Untersuchung. Da diese Ver­än­de­run­gen aber auch asymptomatisch sein kön­nen, sind bei Patienten unter Langzeittherapie mit Ace­me­ta­cin regelmäßige augenärztliche Untersuchungen ratsam. Beim Auftreten ent­sprechender Ver­än­de­run­gen wird ein Absetzen der Be­handlung empfohlen.

Bezüglich weiblicher Fertilität siehe Abschnitt 4.6.

Rantudil forte / - re­tard enthält Lac­to­se und Na­tri­um
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Rantudil forte / - re­tard nicht einnehmen.
Rantudil forte / - re­tard enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Hartkapsel / Hartkapsel, re­tardiert, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Ace­me­ta­cin (wie andere NSAR) sollte nur mit Vorsicht zusammen mit den folgenden Arzneistoffen eingenommen werden:

Andere NSAR einschließlich Salicylate
Die gleichzeitige Gabe mehre­rer NSAR kann das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulcera und Blutungen auf Grund ei­nes synergistischen Effektes erhöhen. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Ace­me­ta­cin mit anderen NSAR vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Di­go­xin, Phe­ny­toin, Li­thi­um
Die gleichzeitige Anwendung von Rantudil forte / - re­tard und Di­go­xin (Mittel zur Stärkung der Herzkraft), Phe­ny­toin (Mittel zur Be­handlung von Krampfanfällen) oder Li­thi­um (Mittel zur Be­handlung geistig-seelischer Er­krankung) kann die Kon­zen­tra­tion dieser Arzneimit­tel im Blut erhöhen. Eine Kontrolle der Serum-Li­thi­um-Spiegel ist nötig.

Diuretika, ACE-Hem­mer und Angiotensin-II Antagonisten
NSAR kön­nen die Wirkung von Diuretika und Antihypertonika abschwächen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z.B. exsikkierte Patienten oder ältere Patienten) kann die gleichzeitige Einnahme ei­nes ACE-Hem­mers oder Angiotensin-II-Antagonisten mit ei­nem Arzneimit­tel, das die Cyclooxigenase hemmt, zu ei­ner wei­te­ren Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich ei­nes möglichen aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens, führen, was gewöhnlich reversibel ist. Daher sollte eine solche Kombination nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, vor allem bei älteren Patienten. Die Patienten müssen zu ei­ner adäquaten Flüs­sig­keitseinnahme aufgefordert werden und eine regelmäßige Kontrolle der Nierenwerte sollte nach Beginn ei­ner Kombinationstherapie in Erwägung gezogen werden.
Die gleichzeitige Gabe von Rantudil forte / - re­tard und kaliumsparenden Diuretika kann zu ei­ner Hyperkaliämie führen. Daher ist eine Kontrolle der Ka­li­umwerte erforderlich.

Glucocorticoide
Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulzera oder Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und selektive Se­ro­to­nin Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Me­tho­tre­xat
Die Gabe von Rantudil forte / - re­tard innerhalb von 24 Stunden vor oder nach Gabe von Me­tho­tre­xat kann zu ei­ner erhöhten Kon­zen­tra­tion von Me­tho­tre­xat im Blut und ei­ner Zunahme sei­ner toxischen Wirkung führen.

Ci­clo­spo­rin:
Das Risiko ei­ner nierenschädigenden Wirkung durch Ci­clo­spo­rin wird durch die gleichzeitige Gabe bestimmter NSAR erhöht. Dieser Effekt kann auch für eine Kombination von Ci­clo­spo­rin mit Ace­me­ta­cin nicht ausgeschlossen werden.

Antikoagulanzien
NSAR kön­nen die Wirkung von Antikoagulanzien wie War­farin verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Deshalb wird bei gleichzeitiger Therapie eine ent­sprechende Kontrolle des Blut­ge­rinnungsstatus empfohlen.

Sul­fo­nyl­harn­stoffe
Klinische Untersuchungen haben Wechselwirkungen zwischen bestimmten NSAR und oralen Antidiabetika (Sul­fo­nyl­harn­stoffen) gezeigt. Obwohl Wechselwirkungen zwischen Ace­me­ta­cin und Sul­fo­nyl­harn­stoffen bisher nicht beschrieben sind, wird vorsichtshalber bei gleichzeitiger Einnahme eine Kontrolle der Blutzuckerwerte empfohlen.

Pro­be­ne­cid, Sulfinpyrazon
Arzneimit­tel, die Pro­be­ne­cid oder Sulfinpyrazon enthalten, kön­nen die Ausscheidung von Ace­me­ta­cin verzögern.
Fu­ro­se­mid
Durch Fu­ro­se­mid wird die Ace­me­ta­cin-Ausscheidung beschleunigt.

Tri­am­te­ren
Rantudil forte / - re­tard sollte nicht gleichzeitig mit Tri­am­te­ren an­ge­wendet werden, da unter zusätzlicher Gabe von Tri­am­te­ren während ei­ner laufenden Therapie mit
In­do­me­ta­cin, dem Hauptmetaboliten von Ace­me­ta­cin, Fälle aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens be­ob­ach­tet wurden.

Diflunisal
Rantudil forte / - re­tard sollte nicht gleichzeitig mit Diflunisal eingenommen werden, da sonst mit ei­nem deutlichen Anstieg der Plasmaspiegel von In­do­me­ta­cin, dem Hauptmetaboliten von Ace­me­ta­cin, und damit verbunden mit ei­ner Zunahme der unerwünschten Wirkungen zu rechnen ist.

Penicillin-Antibiotika
Ace­me­ta­cin kann die Ausscheidung von Penicillin-Antibiotika verzögern.

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Rantudil forte / - re­tard mit anderen zen­tral wirksamen Arzneimit­teln oder zusammen mit Al­ko­hol (siehe Abschnitt 4.4) eingenommen wird.

Schwangerschaft
Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und post-implantärem Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kar-diovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Ace­me­ta­cin ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Ace­me­ta­cin während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Ace­me­ta­cin bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von Ace­me­ta­cin ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Ace­me­ta­cin sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer:
→den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie);

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben);

→die Mutter und das Neugeborene am Ende der Schwangerschaft, folgenden Risiken
aussetzen:

• mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

• Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge ei­nes verspäteten oder verlängerten Geburtsvor­ganges.

Daher ist Ace­me­ta­cin im dritten Schwangerschaftstrimenon kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.3).

Stillzeit
Der Wirkstoff Ace­me­ta­cin und seine Abbauprodukte gehen in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Eine Anwendung in der Stillzeit soll nach Möglichkeit vermieden werden.

Fertilität
Die Anwendung von Rantudil forte / - re­tard kann, wie die Anwendung anderer Arzneimit­tel, die bekanntermaßen die Cyclooxigenase/Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, die Fertilität beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben schwanger zu werden oder bei denen Untersuchungen zur Infertilität durchgeführt werden, sollte das Absetzen von Rantudil forte / - re­tard in Betracht gezogen werden.

Da bei der Anwendung von Rantudil forte / - re­tard in hö­he­rer Dosierung zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Schwindel auftreten kön­nen, kann im Einzelfall die Reaktionsfähigkeit verändert und die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Bei den folgenden unerwünschten Arzneimit­telwirkungen muss berücksichtigt werden, dass sie überwiegend dosis­abhängig und interindividuell unterschiedlich sind.
Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, können auftreten, insbesondere bei älteren Patienten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Blähungen, Verstopfung, Verdauungsbeschwerden, abdominale Schmerzen, Teerstuhl, Hämatemesis, ulcerative Stomatitis und Verschlimmerung von Colitis und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) sind nach Anwendung berichtet worden. Weni­ger häufig wurde Gas­tri­tis be­ob­ach­tet.
Insbesondere das Risiko für das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen ist abhängig vom Dosisbereich und der Anwendungsdauer.
Ödeme, Blut­hoch­druck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit NSAR-Be­handlung berichtet.
Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von manchen NSAR (insbesondere bei ei­ner hohen Dosis und bei Langzeitbehandlung) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko von ar­te­ri­ellen thrombotischen Er­eignissen (zum Beispiel Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist (siehe Abschnitt 4.4).

Herzerkrankungen
Sehr selten: Palpitationen, pectanginöse Beschwerden, Herzinsuffizienz.

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: hämolytischen Anämie, Störungen der Blutbildung (Anämie einschließlich aplas­ti­scher Anämie, Leukopenie, Agra­nu­lo­zy­to­se, Throm­bo­zyto­pe­nie). Erste Anzeichen können sein: Fieber, Halsschmerzen, oberflächliche Wunden im Mund, grippeartige Beschwerden, starke Abgeschlagenheit, Nasenbluten und Haut­blutungen.
In diesen Fällen ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen und der Arzt aufzusuchen. Eine Selbstmedikation mit Schmerzmit­teln und fiebersenkenden Mitteln sollte unterbleiben.
Bei der Langzeittherapie sollte das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.
Eine Beeinflussung der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion und ver­mehrte Blu­tungs­nei­gung ist möglich.

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Zentralnervöse Störungen wie Kopf­schmerzen, Müdigkeit, Be­nom­men­heit und Schwindel.
Sehr selten: Sensibilitätsstörungen, Muskelschwäche, Hy­per­hi­d­ro­sis, Störungen der Geschmacksempfindung, Gedächtnisstörungen, Schlaflosigkeit, Krämpfe.
Eine Verstärkung der Symptome bei Epilepsie und Morbus Parkinson ist unter Gabe von Rantudil forte / - re­tard möglich.

Augenerkrankungen
Gelegentlich: Auftreten von Doppelbildern; für In­do­me­ta­cin, den Hauptmetaboliten von Ace­me­ta­cin, wurden Pig­mentdegenerationen der Retina und Kornea-Trübungen im Verlauf ei­ner Langzeitbehandlung berichtet. Verschwommensehen kann hierfür ein kennzeichnendes Symptom sein (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Sehr selten: Tinnitus und vorübergehende Hörstörungen.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Gastroin­tes­ti­nale Beschwerden, wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und geringfügigen Magen-Darm-Blutverlusten, die in Ausnahmefällen eine Blutarmut verursachen können.
Häufig: Verdauungsstörungen, Blähungen, Bauchkrämpfen, Appetitlosigkeit sowie Magen- oder Darmgeschwüre (unter Umständen mit Blutung und Durchbruch).
Gelegentlich: blutiges Erbrechen, Blut im Stuhl oder blutiger Durchfall.
Sehr selten: Mundschleimhautentzündung, Zungenentzündung, Ösophagusläsionen, Beschwerden im Unterbauch (z. B. blutende unspezifische Dickdarmentzündungen), Verstärkung ei­nes Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, Verstopfung, Ausbildung von
in­tes­ti­nalen, diaphragmaartigen Strikturen, Entzündung der Bauchspeicheldrüse.
Der Patient ist anzuweisen, bei Auftreten von stärkeren Schmerzen im Oberbauch oder bei Meläna oder Hämatemesis das Arzneimit­tel abzusetzen und sofort den Arzt aufzusuchen.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Ausbildung von Ödemen (z. B. periphere Ödeme), insbesondere bei Patienten mit hohem Blutdruck oder eingeschränkter Nierenfunktion.
Sehr selten: Miktionsstörungen, Anstieg des Blutharn­stoffes, aku­te Niereninsuffizienz, Pro­te­in­urie, Hämaturie oder Nierenschädigungen (interstitielle Nephritis, nephrotisches Syn­drom, Papillennekrose).
Die Nierenfunktion sollte daher regelmäßig kontrolliert werden.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Gelegentlich: Haarausfall.
Sehr selten: Ek­zeme, Enantheme, Ery­theme, Lichtüberempfindlichkeit, klein- und großflächige Hautblutungen (auch allergisch bedingt), exfoliative Dermatitis und Haut­aus­schlag mit Blasenbildung, auch in schweren Verlaufsformen wie Stevens-Johnson-Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syn­drom).

Endokrine Er­krankungen
Sehr selten: Hyperglykämie und Glukosurie.

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Sehr selten ist im zeitlichen Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von NSAR eine Verschlechterung infektionsbedingter Entzündungen (z.B. Entwicklung
ei­ner ne­kro­ti­sie­ren­den Fasciitis) beschrieben worden. Dies steht möglicherweise im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus der NSAR.
Wenn während der Anwendung von Rantudil forte / - re­tard Zeichen ei­ner Infektion neu auftreten oder sich verschlimmern, wird dem Patienten daher empfohlen, unverzüglich den Arzt aufzusuchen. Es ist zu prüfen, ob die Indikation für eine
antiinfektiöse/antibiotische Therapie vorliegt.

Gefäßerkrankungen
Sehr selten: Blut­hoch­druck.

Er­krankungen des Immunsystems
Häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Haut­aus­schlag und Hautjucken.
Gelegentlich: Nesselsucht.
Sehr selten: Schwere allgemeine Überempfindlichkeitsreaktionen. Sie können sich äußern als: Gesichts- und Lidödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Einengung der Luftwege (Angioödem), Luftnot bis zum Asthmaanfall, Herzjagen, Blutdruckabfall bis hin zum le­bens­be­droh­li­ch­en Schock.
Beim Auftreten ei­ner dieser Erscheinungen, die schon bei Erstanwendung vorkommen können, ist sofortige ärztliche Hil­fe erforderlich.
Sehr selten: allergisch bedingte Vaskulitis und Pneumonitis.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Erhöhung der Le­ber­enzyme im Blut (Se­rum­trans­ami­na­sen).
Gelegentlich: Le­berschäden (toxische He­pa­ti­tis mit oder ohne Ikterus,
sehr selten fulminant verlaufend, auch ohne Prodromalsymptome).
Die Le­berwerte sollen daher regelmäßig kontrolliert werden.

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Sehr selten: Va­gi­nal­blu­tun­gen.

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: Erregung.
Selten: Reizbarkeit.
Sehr selten: Psychische Störungen, Desorientierung, Angstgefühle, Alpträume, Zittern, Psychosen, Halluzinationen, De­pressionen und vorübergehende Bewußtseinsverluste bis zum Koma.
Eine Verstärkung der Symptome von psy­chia­tri­schen Vorerkrankungen ist unter Gabe von Rantudil forte / - re­tard möglich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit und ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen.

Deutschland: Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de

Luxemburg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy oder Abteilung Pharmazie und Medikamente (Division de la pharmacie et des médicaments) der Gesundheitsbehörde in Luxemburg, Website: www.guichet.lu/pharmakovigilanz

1. Symptome ei­ner Überdosierung
   
   Als Symptome ei­ner Überdosierung kön­nen zen­tral­ner­vöse Störungen mit Kopf­schmerzen, Schwindel, Be­nom­men­heit, Des­ori­en­tiert­heit, Lethargie, erhöhte Krampfbereitschaft und Bewusstlosigkeit bis hin zum Koma, sowie Abdominalschmerzen, Übelkeit und Erbrechen auftreten. Ferner kann es zu Blutungen im Magen-Darm-Trakt, Schwitzen, Elek­tro­lyt­ver­schiebungen, Hypertonie, Knöchelödemen, Oligurie, Hämaturie, Atem­de­pression sowie zu Funk­tions­störungen der Le­ber und der Nieren kommen.

2. Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
   
   Ein spezifisches Antidot existiert nicht. Im Falle ei­ner Überdosierung wird empfohlen, unterstützende symptomatische Maßnahmen zu ergreifen. Abhängig vom Zustand des Patienten kann eine intensivme­di­zinische Überwachung und Be­handlung erforderlich sein. Angezeigt sind absorptionsmindernde Maßnahmen und ggf. Substitution der Se­rum­elek­tro­lyte.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Nicht-steroidale Antiphlogistika und Antirheumatika
Es­sig­säu­re Derivate und verwandte Sub­stan­zen
ATC Code: M01AB11

Ace­me­ta­cin gehört zu der Grup­pe der Indolessigsäurederivate. Seine Wirkungen lassen sich überwiegend auf seinen Metaboliten In­do­me­ta­cin zurückführen. Ace­me­ta­cin ist ein nicht-steroidales Antiphlogistikum/Antirheumatikum, das sich über die Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmung in den üblichen tierexperimentellen Entzündungsmodellen als wirksam erwies. Beim Men­schen re­du­ziert Ace­me­ta­cin entzündlich bedingte Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Ferner hemmt Ace­me­ta­cin die ADP-induzierte
Plättchenaggregation.

Nach oraler Ap­pli­kation der üblichen magensaftresistenten Darreichungsformen wird Ace­me­ta­cin rasch und vollständig resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt nach Mehrfachapplikation (3mal/Tag bis zu 10 Tagen) nahezu 100 %.
Als biologisch aktiver Metabolit wird In­do­me­ta­cin gebildet.

Als pharmakologisch inaktive Metaboliten werden gefunden: O-Desme­thyl-,
Desp-chlorbenzoyl- und O-Desme­thyl-des-p-chlorbenzoyl-Derivate von Ace­me­ta­cin bzw. In­do­me­ta­cin, sowie deren Glucuronid-Konjugate.
Maximale Plasmaspiegel um 2 mg/l für Ace­me­ta­cin und 1,4 mg/l für den aktiven Metaboliten In­do­me­ta­cin werden in Abhängigkeit von der Dauer der Magenpassage nach 1 – 16 Stunden, im Mittel nach 2 - 3 Stunden erreicht.
Etwa 50 % des Wirk­stoffs werden metabolisiert mit den Faeces ausgeschieden.
Etwa 40 % werden nach hepatischer Metabolisierung (Hy­dro­xylierung und Konjugation) als pharmakologisch unwirksame Metaboliten renal eliminiert. Weitgehend unabhängig von der Le­ber- und Nierenfunktion beträgt die Eliminationshalbwertzeit ca. 4,5 Stunden. Die Plas­ma­pro­teinbindung ist hoch.

Ace­me­ta­cin reichert sich im Entzündungsgebiet an. Nach 6-tägiger Be­handlung fanden sich 6 Stunden nach der letzten Ap­pli­kation signifikant höhere Wirk­stoff­spie­gel in
Synovialflüssigkeit, Synovialmembran, Muskulatur und Knochen als im Blut.

Bioverfügbarkeit

Eine im Jahr 1997 für Rantudil re­tard durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 28 Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:

Angabe der Werte als geometrische Mittel und Standardabweichung (nach Einmalgabe).

Mittlere Plasmaspiegelverläufe im Vergleich zu ei­nem Referenzpräparat in ei­nem Kon­zen­tra­tions-Zeit-Diagramm

Die subchronische und chronische Toxizität von Ace­me­ta­cin zeigte sich im Tierversuch vor allem in Form von Läsionen und Ulzera im Magen-Darm-Trakt, ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung, hepatischen und renalen Läsionen sowie Ver­än­de­run­gen im Blutbild. Die körpergewichtsbezogenen no-effect-Dosen lagen bei der Ratte mit 1,0 mg/kg Körpergewicht im und beim Affen mit 4,5 mg/kg Körpergewicht über dem hu­mantherapeutischen Bereich.

In-vitro und In-vivo-Untersuchungen zur Mutagenität ergaben keine Hinweise auf eine mutagene Wirkung von Ace­me­ta­cin. In Langzeitstudien an Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential des Ace­me­ta­cins
gefunden.
Das em­bryotoxische Potential von Ace­me­ta­cin wurde an 2 Tierarten (Ratte, Ka­nin­chen) untersucht. Fruchttod und Wachs­tums­re­tar­die­rung traten bei Dosen im
maternal-toxischen Bereich auf. Missbildungen wurden nicht be­ob­ach­tet. Tragzeit und Dauer des Geburtsvor­gangs wurden durch Ace­me­ta­cin verlängert. Eine nachteilige Wirkung auf die Fertilität wurde nicht festgestellt.

Rantudil forte
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172), Ei­sen(III)-oxid (E 172), Ge­la­ti­ne, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.), Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Tal­kum, Ti­tan­di­oxid (E 171).
Rantudil re­tard
Cel­la­ce­fat, Ge­la­ti­ne, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.), Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat, Po­vi­don K25, Cros­po­vi­don, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Tal­kum, Tria­ce­tin,
Ei­sen(III)-oxid (E 172), Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172), Ei­sen(II,III)-oxid (E 172), Ti­tan­di­oxid (E 171).

Nicht zutreffend

3 Jahre

Rantudil forte / - re­tard
Nicht über 30 °C lagern.

Rantudil forte
Packung mit 20 Hartkapseln
Packung mit 50 Hartkapseln
Packung mit 100 Hartkapseln

Rantudil re­tard
Packung mit 20 Hartkapseln, re­tardiert
Packung mit 50 Hartkapseln, re­tardiert
Packung mit 100 Hartkapseln, re­tardiert

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.