Tafil® 0,5/1,0 mg Tabletten

Tafil ist indiziert zur kurzzeitigen symptomatischen Be­handlung von Angstzuständen bei Erwachsenen.
Tafil ist nur indiziert, wenn die Störung schwerwiegend oder beeinträchtigend ist oder für den Betroffenen eine extreme Belastung darstellt.

Dauer der Be­handlung

Tafil sollte in der geringstmöglichen wirksamen Dosis, über einen kürzestmöglichen Zeitraum und für maximal 2 bis 4 Wochen an­ge­wendet werden. Die Notwendigkeit ei­ner Fortsetzung der Be­handlung sollte regelmäßig überprüft werden. Eine Langzeitbehandlung wird nicht empfohlen. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit kann mit der Dosis und der Dauer der Be­handlung zunehmen (siehe Abschnitt 4.4).

Dosierung

Die Dosierung und die Dauer der Anwendung müssen an die individuelle Reaktionslage, das Indikationsgebiet und die Schwere der Er­krankung angepasst werden. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so gering und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich zu halten. Der Patient sollte in regelmäßigen Abständen untersucht und die Notwendigkeit ei­ner fortgesetzten Be­handlung überprüft werden.

Initiale Be­handlung
Zu Beginn der Therapie beträgt die Dosis dreimal täglich 0,25 bis 0,5 mg Al­pra­zo­lam.

Erhaltungstherapie
Bei Bedarf kann die tägliche Gesamtdosis allmählich auf maximal 4 mg Al­pra­zo­lam, in Einzelgaben über den Tag verteilt, gesteigert werden.

Die Dauer der Be­handlung sollte so kurz wie möglich sein. Sie sollte, einschließlich der schrittweisen Absetzphase, 2 bis 4 Wochen nicht übersteigen. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit kann mit der Dosis und Dauer der Be­handlung steigen, daher ist die nied­rigste wirksame Dosis und eine kürzeste mögliche Dauer der Anwendung zu wählen und regelmäßig neu zu überprüfen (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere, geschwächte Patienten und Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung
Ältere Patienten, geschwächte Patienten oder Patienten mit beeinträchtigter Nieren- bzw. Le­berfunktion sollten re­du­zierte Dosen erhalten.

Absetzen
Die Dosis muss schrittweise re­du­ziert werden, um Entzugssymptome zu vermeiden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Tafil bei Kindern und Jugendlichen im Alter bis 18 Jahren sind nicht erwiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahren nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Benzodiazepine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,
- Myasthenia gravis,
- Medikamenten-, Drogen- oder Al­ko­hol­ab­hän­gig­keit in der Anamnese,
- schwere Ateminsuffizienz,
- Schlafapnoe-Syn­drom,
- schwere Le­berinsuffizienz,
- spi­nale und zerebelläre Ataxien,
- aku­te Vergiftung mit Al­ko­hol, Sedativa, Hypnotika, An­alge­ti­ka oder Psychopharmaka (Neuroleptika, Antidepressiva, Li­thi­um).

Dauer der Be­handlung
Die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein und 2 bis 4 Wochen nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.2). Eine Verlängerung der Be­handlung darüber hinaus darf nicht ohne Neubewertung der Situation erfolgen.

Es ist ratsam, den Patienten zu Beginn der Therapie darüber zu informieren, dass die Be­handlung zeitlich begrenzt sein wird, und die schrittweise Reduzierung der Dosierung genau zu erklären. Es gibt Hinweise darauf, dass bei der Anwendung kurzwirksamer Benzodiazepine, insbesondere bei hohen Dosen, innerhalb des Dosierungsintervalls Entzugssymptome auftreten kön­nen. Wenn langwirksame Benzodiazepine an­ge­wendet werden, ist es wichtig, den Patienten darüber zu informieren, dass nicht auf ein kurzwirksames Benzodiazepin umgestiegen werden sollte, da es dann zu Entzugssymptomen kommen kann.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden
Die gleichzeitige Anwendung von Tafil und Opi­o­iden kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen zusammen mit Opi­o­iden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Tafil zusammen mit Opi­o­iden für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2).
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Hinweis
Nicht alle Angstzustände bedürfen ei­ner medikamentösen Therapie. Oftmals sind sie Ausdruck körperlicher oder seelischer Er­krankungen und kön­nen durch andere Maßnahmen oder eine Therapie der Grund­erkrankung beeinflusst werden.

Abhängigkeit/ Missbrauch
Die Anwendung von Benzodiazepinen kann zur Entwicklung von psychischer und physischer Abhängigkeit führen. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Be­handlung. Insbesondere bei Patienten mit Al­ko­hol- oder Dro­gen­abhängigkeit in der Anamnese ist dieses Risiko erhöht. Dies gilt bereits für den therapeutischen Dosierungsbereich und unabhängig davon, ob ein Risikofak­tor vorliegt.
Das Risiko der Abhängigkeit wird durch die gleichzeitige Anwendung verschiedener Benzodiazepine verstärkt, unabhängig davon, ob diese Benzodiazepine angstlösend oder hypnotisch wirken.
Arzneimit­telmissbrauch ist ein bekanntes Risiko bei Al­pra­zo­lam und anderen Benzodiazepinen. Patienten, die Al­pra­zo­lam erhalten, sollten ent­sprechend überwacht werden. Abzweigung von Al­pra­zo­lam ist möglich. Es gab Berichte über Todesfälle durch Überdosierung bei gleichzeitiger Einnahme von Al­pra­zo­lam mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln wie Opi­oi­de, anderen Benzodiazepinen und Al­ko­hol. Diese Risiken sollten bei ei­ner Verschreibung oder Abgabe beachtet werden. Zur Risikominimierung sollte die kleinste geeignete Men­ge gewählt werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 4.9).

Entzugssymptome
Wenn sich eine Abhängigkeit entwickelt hat, wird ein plötzlicher Abbruch der Be­handlung von Entzugssymptomen begleitet. Diese kön­nen sich in Kopf­schmerzen, Muskelschmerzen, außergewöhnlicher Angst, Spannungszuständen, innerer Unruhe, Verwirrtheit und Reizbarkeit äußern. In schweren Fällen kön­nen außerdem folgende Symptome auftreten: Realitätsverlust, Persönlichkeitsstörungen, Hyperakusis, Taubheit und Par­äs­the­sien in den Ex­tre­mi­tä­ten, Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Licht, Geräuschen und körperlichem Kontakt, Halluzinationen oder epileptische Anfälle (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Ab­setz­er­schei­nun­gen
Auch beim plötzlichen Beenden ei­ner kür­ze­ren Be­handlung kann es vorübergehend zu Ab­setz­er­schei­nun­gen (Rebound-Phänomenen) kommen, wobei die Symptome, die zu ei­ner Be­handlung mit Benzodiazepinen führten, in verstärkter Form wieder auftreten kön­nen. Als Begleitreaktionen sind Stimmungswechsel, Angstzustände oder Schlaf­stö­run­gen und Unruhe möglich. Ab­setz­er­schei­nun­gen kön­nen sich auch in bedrohlichen körperlichen und seelischen Reaktionen wie Krampfanfällen und symptomatischen Psychosen (z. B. Entzugsdelir) äußern.

Da das Risiko von Entzugssymptomen bzw. Ab­setz­er­schei­nun­gen nach plötzlichem Beenden der Therapie höher ist, wird empfohlen, die Be­handlung durch schrittweise Reduktion der Dosis zu beenden.

Amnesie
Benzodiazepine kön­nen, zumeist mehrere Stunden nach der Einnahme, anterograde Amnesien verursachen. Das bedeutet, dass nach erfolgter Medikamenteneinnahme unter Umständen Handlungen ausgeführt werden, an die sich der Patient später nicht mehr erinnern kann.
Dieses Risiko steigt mit der Höhe der Dosierung und kann durch eine aus­reichend lange, ununterbrochene Schlafdauer (7 bis 8 Stunden) verringert werden.

Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es, insbesondere bei älteren Patienten oder Kindern, zu psy­chia­tri­schen sowie „paradoxen“ Reaktionen wie Unruhe, Erregbarkeit, Reizbarkeit, Aggressivität, Verkennungen, Wut, Alpträumen, Halluzinationen, Psychosen, unange­mes­senem Verhalten und anderen Verhaltensstörungen kommen. In solchen Fällen sollte die Be­handlung mit diesem Präparat beendet werden.

Toleranzentwicklung
Nach wiederholter Einnahme von Benzodiazepinen über einige Wochen kann es zu ei­nem Verlust der Wirk­samkeit (Toleranz) kommen.

Spezifische Patientengruppen

Nieren- oder Le­berfunktionsstörung
Bei eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist Vorsicht geboten und gegebenenfalls die Dosierung zu verringern. Patienten mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen dürfen nicht mit Benzodiazepinen behandelt werden, da hierdurch das Risiko ei­ner Enzephalopathie erhöht wird.

Ateminsuffizienz
Eine nied­ri­gere Dosis wird auch für Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz aufgrund des Risikos ei­ner Atem­de­pression empfohlen.

De­pressionen
Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Sub­stan­zen sollten nicht zur alleinigen Be­handlung von De­pressionen verschrieben werden, da sie das Risiko ei­nes Suizids herbeiführen oder erhöhen kön­nen. Tafil sollte mit Vorsicht an­ge­wendet und die Verschreibungsmenge bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen ei­ner depressiven Störung oder suizidalen Neigungen begrenzt werden. In Zusammenhang mit der Einnahme von Al­pra­zo­lam sind manische und hypomanische Episoden bei Patienten mit De­pressionen berichtet worden.

Psychosen
Benzodiazepine werden zur primären Be­handlung von Psychosen nicht empfohlen.

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Al­pra­zo­lam bei Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahren sind nicht erwiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahren nicht empfohlen.

Ältere und geschwächte Patienten
Benzodiazepine und deren Derivate sollten bei älteren Patienten mit Vorsicht eingesetzt werden, aufgrund des Risikos für Sedierung und/ oder muskuläre Schwäche und der damit einhergehenden Sturzgefahr mit oftmals schweren Folgen für diese Patientengruppe.

Al­ko­hol- und Drogenmissbrauch in der Anamnese
Benzodiazepine sollten bei Patienten mit Al­ko­hol- und Drogenmissbrauch in der Anamnese nur mit äußerster Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Tafil nicht einnehmen.

Tafil enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te. Patienten unter ei­ner natri­umarmen Diät kön­nen darüber informiert werden, dass dieses Arzneimit­tel nahezu „natri­umfrei“ ist.

Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (enthalten in Tafil 0,5 mg Ta­blet­ten) kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Benzodiazepinen und Al­ko­hol oder anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln verstärkt sich die Wirkung. Daher wird die gleichzeitige Einnahme von Al­ko­hol nicht empfohlen. Bei der gleichzeitigen Einnahme von anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln ist Vorsicht geboten.

Die Verstärkung der zen­traldämpfenden Wirkung kann bei gleichzeitiger Einnahme von Al­pra­zo­lam mit folgenden Arzneimit­teln auftreten:

- Antipsy­chotika (Neuroleptika),
- Hypnotika,
- Anxiolytika/ Sedativa,
- Antidepressiva,
- Narkotika,
- An­alge­ti­ka,
- Antiepileptika,
- Anästhetika,
- sedierenden Antihistaminika,
- Li­thi­um.

Opi­oi­de
Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen mit Opi­o­iden erhöht das Risiko für Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven zen­traldämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die Kombination mit Nar­ko­an­alge­ti­ka (z. B. Opi­o­iden) kann zu ei­ner Verstärkung der euphorisierenden Wirkung und damit zu beschleunigter Abhängigkeitsentwicklung führen.

Bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimit­teln, die zu ei­ner Atem­de­pression führen, wie z. B. Opi­o­iden (An­alge­ti­ka, Antitussiva, Substitutionsbehandlung), ist besondere Vorsicht geboten, insbesondere bei älteren Patienten.

Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxanzien kann die muskelrelaxierende Wirkung verstärkt werden, insbesondere bei älteren Patienten und bei hö­he­rer Dosierung (Sturzgefahr!).

Der Serumspiegel von Desipramin und Imi­pra­min erhöht sich bei gleichzeitiger Gabe von Al­pra­zo­lam um ca. ⅓.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Al­pra­zo­lam und Arzneimit­teln, die den Metabolismus von Al­pra­zo­lam beeinflussen, kön­nen pharmakokinetische Wechselwirkungen auftreten.

Sub­stan­zen, die bestimmte Le­ber­enzyme (v. a. Cytochrom-P450-3A4) hemmen, kön­nen die Blutspiegel von Al­pra­zo­lam erhöhen und damit dessen Wirkung verstärken. Daten aus klinischen und In-vitro-Studien mit Al­pra­zo­lam und aus klinischen Studien mit Sub­stan­zen, die ähnlich metabolisiert werden wie Al­pra­zo­lam, belegen mögliche Wechselwirkungen für eine Vielzahl an Arzneimit­teln und eine breite Streuung der möglichen Wechselwirkungen. Die folgenden Empfehlungen basieren auf diesen Daten:

- Die gleichzeitige Einnahme von Al­pra­zo­lam und Antimykotika vom Azol-Typ (Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Po­sa­co­na­zol, Vo­ri­co­na­zol) wird nicht empfohlen.
- Vorsicht und eine et­waige Dosisreduktion sind bei der gleichzeitigen Einnahme von Al­pra­zo­lam und Nefazodon, Fluvoxamin oder Ci­me­ti­din empfohlen.
- Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Einnahme von Al­pra­zo­lam und Fluo­xe­tin, Propoxyphen, Ome­pra­zol, oralen Kon­tra­zep­ti­va („Pille“), Dil­tia­zem oder Makro­lid­an­ti­bi­o­ti­ka wie Ery­thro­my­cin, Clari­thro­mycin und Troleandomycin.

• Wechselwirkungen zwischen Al­pra­zo­lam und HIV-Pro­te­ase-In­hi­bi­toren sind komplex und abhängig von der Be­hand­lungs­dauer. Niedrige Dosierungen von Ri­to­na­vir führen zu ei­ner starken Beeinträchtigung des Abbaus von Al­pra­zo­lam und damit zu ei­ner verlängerten Eliminationshalbwertszeit und verstärkten klinischen Effekten von Al­pra­zo­lam. Im Gegensatz dazu führen hö­he­re Dosierungen von Ri­to­na­vir zu ei­ner CYP3A4-Induktion, die den verlangsamten Abbau von Al­pra­zo­lam ausgleicht. Aufgrund der Wechselwirkungen ist eine Dosisreduktion oder ein Be­handlungsabbruch zu überdenken.

• Bei gleichzeitiger Einnahme von Al­pra­zo­lam und Di­go­xin, insbesondere bei älteren Patienten (> 65 Jahre) wurden erhöhte Di­go­xin-Blutspiegel berichtet. Daher sollten Patienten, die Al­pra­zo­lam und Di­go­xin einnehmen, auf Di­go­xin-Vergiftungserscheinungen überwacht werden.

Schwangerschaft
Die Einschätzung des Missbildungsrisikos und der Auswirkungen auf die frühkindliche Entwicklung und das Verhalten ist beim Men­schen aufgrund der bisherigen geringen Fallzahlen sowie der unzureichenden Dokumentation nicht möglich.

Eine Vielzahl an Daten aus Kohortenstudien deutet darauf hin, dass die Einnahme von Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft (1. Trimenon) nicht mit ei­nem erhöhten Risiko von schweren Missbildungen einhergeht. Jedoch ergaben einige epidemiologische Fall-Kontroll-Studien Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko von Gaumenspalten.
Die Daten deuten darauf hin, dass nach ei­ner Be­handlung der Mutter mit Benzodiazepinen das Risiko für ein Kind mit ei­ner Gaumenspalte weni­ger als 2 von 1.000 ist, wobei die na­tür­li­che Rate solcher Defekte in der Allgemeinbevölkerung bei rund 1 von 1.000 liegt.

Eine hochdosierte Be­handlung mit Benzodiazepinen während des 2. und/ oder 3. Trimenons führt zu ei­ner Abnahme der fe­talen Bewegungen und zu Schwan­kun­gen des fe­talen Herzrhythmus.

Fallberichte über Fehlbildungen und geistige Retardierung der pränatal exponierten Kinder nach Überdosierungen und Vergiftungen mit Benzodiazepinen liegen vor.

Wenn aus zwin­genden me­di­zi­ni­schen Gründen Al­pra­zo­lam, auch in geringen Dosen, während der Spätschwangerschaft oder während der Geburt verabreicht wird, sind Auswirkungen auf das Neugeborene wie axiale Hypotonie, herabgesetzte Muskelspannung und Trinkschwäche, die zu ei­ner geringeren Gewichtszunahme führt, zu erwarten (floppy infant syndrome). Diese Auswirkungen sind reversibel, wobei die Dauer ent­sprechend der Eliminationshalbwertszeit 1 bis 3 Wochen betragen kann.

Unter hohen Dosen kön­nen Ateminsuffizienz oder Atemstillstand und Hypothermie beim Neugeborenen auftreten. Darüber hinaus kön­nen in den ersten Tagen nach der Geburt Entzugssymptome wie Übererregbarkeit, Ruhelosigkeit und Tremor auftreten, auch wenn kein „floppy infant syndrome“ zu beobachten ist. Das Auftreten von Entzugssymptomen nach der Geburt hängt von der Eliminationshalbwertszeit der Substanz ab.

Daher soll Tafil im 1. Trimenon der Schwangerschaft nicht und im 2. und 3. Trimenon nur bei zwin­gender Indikation verordnet werden. Ist eine Be­handlung mit Tafil notwendig, sind hohe Dosen zu vermeiden und mögliche Entzugssymptome oder ein „floppy infant syndrome“ beim Neugeborenen zu überwachen.

Falls Tafil während ei­ner Schwangerschaft eingenommen wird oder ei­ner Patientin im reproduktionsfä­hi­gen Alter verschrieben wird, sollte diese über die möglichen Gefahren für den Fötus informiert werden. Darüber hinaus ist die Patientin darauf hinzuweisen, sich unverzüglich mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen, wenn sie schwanger zu werden wünscht oder aber eine Schwangerschaft vermutet, damit sie rechtzeitig auf ein anderes Arzneimit­tel umgestellt werden kann.

Stillzeit
Al­pra­zo­lam geht in geringen Men­gen in die Muttermilch über und akkumuliert dort. Daher sollte Tafil in der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Wenn wiederholte oder hohe Dosierungen von Tafil in der Stillzeit zwingend indiziert sind, ist ab­zu­stil­len.

Neugeborene metabolisieren Benzodiazepine wesentlich langsamer als Erwachsene.

Sedierung, Amnesie, verminderte Kon­zen­tra­tionsfähigkeit und beeinträchtigte Muskelfunktion kön­nen sich nachteilig auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen auswirken. Dies gilt in besonderem Maße zu Therapiebeginn, nach Dosis­er­höhung, nach unzureichender Schlafdauer und in Zusammenwirken mit Al­ko­hol oder anderen zen­traldämpfenden Sub­stan­zen (siehe Abschnitt 4.5).

In Abhängigkeit von der individuellen Emp­find­lichkeit des Patienten und der eingenommenen Dosis können insbesondere zu Beginn der Therapie folgende Nebenwirkungen auftreten:
gedämpfte Emotionen, Bewegungs- und Gangunsicherheit (Sturzgefahr, besonders bei älteren Patienten), Sehstörungen, Nachwirkungen am folgenden Tage (Schläfrigkeit, herabgesetzte Reaktionsfähigkeit usw.), Störungen des vegetativen Nervensystems (Blasenfunktionsstörungen).

In der Regel verringern sich diese Symptome bei wiederholter Anwendung.

Selten kann es zu ei­ner Atem­de­pression kommen, insbesondere während der Nacht.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

* be­ob­ach­tet nach der Markteinführung

Abhängigkeit
Die Anwendung von Benzodiazepinen (auch schon in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung ei­ner physischen und psychischen Abhängigkeit führen; bei Beenden der Therapie können Entzugs- und/ oder Rebound-Phänomene auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Der Missbrauch von Benzodiazepinen wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Amnesie
Benzodiazepine können anterograde Amnesien (Gedächtnislücken für den Zeitraum nach der Einnahme) verursachen (siehe Abschnitt 4.4).

Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es, insbesondere bei älteren Patienten oder Kindern, zu psy­chia­tri­schen sowie „paradoxen“ Reaktionen wie Unruhe, Erregbarkeit, Reizbarkeit, Aggressivität, Verkennungen, Wut, Alpträumen, Halluzinationen, Psychosen, unange­mes­senem Verhalten und anderen Verhaltensstörungen kommen. In solchen Fällen sollte die Be­handlung mit diesem Präparat beendet werden.

De­pressionen
Eine bereits vorhandene De­pression kann während der Anwendung von Benzodiazepinen demaskiert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Wie auch bei anderen Benzodiazepinen ist eine Überdosierung von Al­pra­zo­lam im Allgemeinen nicht lebensbedrohlich. Es gab jedoch Berichte über Todesfälle durch Überdosierung bei gleichzeitiger Einnahme von Al­pra­zo­lam mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln wie Opi­oi­de, anderen Benzodiazepinen und Al­ko­hol.
Bei der Be­handlung ei­ner Überdosierung sollte immer in Betracht gezogen werden, dass verschiedene Sub­stan­zen eingenommen wurden (Mehrfachintoxikation!).
Intoxikationen mit Benzodiazepinen sind gewöhnlich, in Abhängigkeit von der aufgenommenen Dosis, durch verschiedene Stadien der zen­tra­len Dämpfung gekennzeichnet, die von Be­nom­men­heit bis Koma reichen. In leichten Fällen kön­nen Be­nom­men­heit, geistige Verwirrung, Lethargie, Seh­stö­run­gen und Dystonie auftreten, in schwerer verlaufenden Fällen Ataxie, ernied­rigter Muskeltonus, ernied­rigter Blutdruck, Bewusstlosigkeit, zen­tra­le Atem- und Kreislaufdepression und selten Koma. In sehr seltenen Fällen auch der Tod.

Patienten mit leichteren Vergiftungserscheinungen, die noch bei Bewusstsein sind, sollten unter Atem- und Kreislaufkontrolle ausschlafen, gegebenenfalls ist (innerhalb der ersten Stunde) nach der Vergiftung ein Erbrechen auszulösen.
In schweren Fällen, wenn der Patient bereits bewusstlos ist, kön­nen wei­te­re Maßnahmen (Magenspülung bis hin zur Gabe von Ak­tiv­koh­le zur Reduzierung der Absorption, Kreislaufstabilisierung, Intensivüberwachung der Atem- und Herzfunktionen) erforderlich werden.

Aufgrund der hohen Plasmaeiweißbindung und des großen Verteilungsvolumens dürften for­cier­te Dialyse oder Hämodialyse bei reinen Al­pra­zo­lam-Vergiftungen nur von geringem Nutzen sein.

Erforderlichenfalls steht als Antidot der spezifische Benzodiazepin-Antagonist Flu­ma­ze­nil zur Verfügung.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Benzodiazepin-Derivate
ATC-Code: N05BA12

Al­pra­zo­lam ist eine psy­chotrope Substanz aus der Klasse der 1,4-Triazolobenzodiazepine und bindet mit hoher Affinität an spezifische Benzodiazepin-Re­zep­tor­en im ZNS. Al­pra­zo­lam verstärkt die hemmende Wirkung der GABA-ergen Übertragung auf unterschiedliche Neuronenverbände. Hieraus resultieren die spannungs-, erregungs- und angstdämpfenden Eigenschaften sowie sedierenden und hypnotischen Effekte. Darüber hinaus zeigt Al­pra­zo­lam den Muskeltonus dämpfende und antikonvulsive Eigenschaften.

Al­pra­zo­lam wird nach oraler Gabe rasch und gut resorbiert. Maximale Plasmaspiegel werden nach einmaliger oraler Gabe nach 1 bis 2 Stunden erreicht.

Die Bioverfügbarkeit liegt bei 80 %.

Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 70 bis 80 %.

Das Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich 1,0 bis 1,2 l/kg und ist bei adipösen Patienten signifikant größer.

Die Eliminationshalbwertszeit nach einmaliger Gabe liegt zwischen 12 und 15 Stunden. Bei älteren männlichen Patienten kann die Eliminationshalbwertszeit verlängert sein.

Da die Niere das Hauptausscheidungsor­gan darstellt, ist bei eingeschränkter Nierenfunktion mit ei­ner Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit zu rechnen. Etwa 20 % der Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Bei Le­ber­funk­tions­stö­run­gen ist mit verzögerter Metabolisierung der Wirksubstanz und ei­ner Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit zu rechnen.

Neben unmetabolisiertem Al­pra­zo­lam (ca. 20 %) werden als Hauptmetaboliten alpha-Hy­dro­xyalprazolam (ca. 17 %) sowie ein Benzophenonderivat ausgeschieden. Darüber hinaus sind eine Vielzahl wei­te­rer Metaboliten identifiziert worden. Die pharmakologische Ak­ti­vi­tät von alpha-Hy­dro­xyalprazolam beträgt ca. 50 %, verglichen mit Al­pra­zo­lam. Das Benzophenonderivat zeigt keine pharmakologische Ak­ti­vi­tät. Die Halbwertszeit der beiden Hauptmetaboliten liegt im glei­chen Bereich wie die von Al­pra­zo­lam. Die Metaboliten tragen aufgrund nied­ri­ger Kon­zen­tra­tion wahrscheinlich kaum zum therapeutischen Effekt bei.

Al­pra­zo­lam passiert die Plazentaschranke und wird mit der Muttermilch sezerniert.

Nach Al­pra­zo­lam-Gabe über 24 Monate zeigte sich eine Tendenz zu ei­ner dosis­ab­hängigen Zunahme von Katarakten bei weib­li­chen und von Hornhautvaskularisationen bei männlichen Ratten. In ei­ner chronischen Toxizitätsstudie (12 Monate) an Hunden traten bei hohen Dosierungen per os Krampfanfälle auf, die bei einigen Tieren le­tal endeten. Die Relevanz für den Men­schen ist unklar.

Untersuchungen zur Mutagenität von Al­pra­zo­lam verliefen negativ. Langzeituntersuchungen an Ratte und Maus ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Al­pra­zo­lam.

Eine Beeinträchtigung der männlichen und weib­li­chen Fertilität konnte am Versuchstier nicht festgestellt werden, die Plazentapassage von Al­pra­zo­lam wurde tierexperimentell nachgewiesen. In Untersuchungen an Ratten und Ka­nin­chen sind nach sehr hohen Dosierungen em­bryole­tale Effekte und Fehlbildungen des Skeletts be­ob­ach­tet worden. Daten zur peri- und postnatalen Entwicklung nach Gabe von Al­pra­zo­lam liegen nicht vor. Es gibt jedoch Hinweise auf Verhaltensstörungen der Nachkommen von Al­pra­zo­lam-exponierten Nagern.

Tierexperimentelle Studien mit Al­pra­zo­lam haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt.

Tafil 0,5 mg Ta­blet­ten
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Do­cu­sat-Na­tri­um
Gelb­oran­ge-S-Alu­mi­ni­um­salz (E 110)
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat
Mais­stär­ke
Na­tri­um­ben­zo­at (E 211)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Tafil 1,0 mg Ta­blet­ten
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Do­cu­sat-Na­tri­um
In­di­go­car­min-Alu­mi­ni­um­salz (E 132)
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat
Mais­stär­ke
Na­tri­um­ben­zo­at (E 211)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Packung mit 10 (N1), 20 (N2) und 50 Ta­blet­ten (N3)
Klinikpackung mit 10 x 10 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.