Tavor®

- Symptomatische Kurzzeitbehandlung von Angst-, Spannungs- und Erregungszuständen sowie dadurch bedingten Schlaf­stö­run­gen
- Sedierung vor dia­gnos­tisch­en sowie vor und nach operativen Eingriffen

Hinweis:
Nicht alle Angst-, Spannungs- und Erregungszustände oder Schlaf­stö­run­gen bedürfen ei­ner medikamentösen Therapie. Oftmals sind sie Ausdruck körperlicher oder seelischer Er­krankungen und kön­nen durch andere Maßnahmen oder eine Be­handlung der Grund­erkrankung behoben werden. Angst- und Spannungszustände infolge von gewöhnlichem Alltagsstress sollten nor­mal­erweise nicht mit ei­nem Tranquilizer behandelt werden. Der Einsatz von Lora­ze­pam als Schlafmit­tel erscheint nur dann gerechtfertigt, wenn gleichzeitig Benzodiazepin-Wirkungen am Tag erwünscht sind.

Die Dosierung und Dauer der Therapie müssen je nach Symptomatik und Grund­erkrankung individuell angepasst werden. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit kann mit Dosis und Be­hand­lungs­dauer zunehmen. Daher sollte die nied­rigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verschrieben und die Notwendigkeit ei­ner Fortsetzung der Be­handlung häufig neu bewertet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Abruptes Absetzen oder schnelle Dosisreduktion von Lora­ze­pam nach Daueranwendung kann lebensbedrohliche Ent­zugs­er­schei­nun­gen und/ oder Rebound-Phänomene auslösen. Daher sollte das Medikament schrittweise abgesetzt oder die Dosierung re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Dauer der Anwendung

Hierbei gilt der Grundsatz, die Dauer der Be­handlung so kurz wie möglich zu halten.

Bei aku­ten Er­krankungen sollte die Anwendung von Lora­ze­pam auf Einzelgaben oder wenige Tage be­schränkt werden. Bei chronischen Krankheiten richtet sich die Dauer der Anwendung nach dem klinischen Verlauf. Nach 2-wöchiger täglicher Einnahme sollte vom Arzt bei ei­ner schrittweisen Verringerung der Dosis geklärt werden, ob eine Be­handlung mit Lora­ze­pam weiterhin angezeigt ist.

Zu beachten ist, dass nach längerer Anwendungsdauer (länger als 1 Woche) und plötzlichem Absetzen des Arzneimit­tels Schlaf­stö­run­gen, Angst- und Spannungszustände, innere Unruhe und Erregung vorübergehend verstärkt wieder auftreten kön­nen. Daher sollte die Be­handlung nicht plötzlich, sondern durch schrittweise Verringerung der Dosis beendet werden.

Dosierung

Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so klein wie möglich zu halten.

Be­handlung von Angst-, Spannungs- und Erregungszuständen sowie dadurch bedingten Schlaf­stö­run­gen

Die Tagesdosis beträgt in der Regel 0,5 bis 2,5 mg Lora­ze­pam, verteilt auf 2 bis 3 Einzeldosen oder als abendliche Einmaldosis. Im Einzelfall, speziell im stationären Bereich, kann die Tagesdosis unter Berücksichtigung aller Vorsichtshinweise auf maximal 7,5 mg erhöht werden.

Stehen behandlungsbedürftige Schlaf­stö­run­gen im Vordergrund, kann die Tagesdosis (0,5 bis 2,5 mg Lora­ze­pam) als Einmalgabe et­wa eine halbe Stunde vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Sedierung vor dia­gnos­tisch­en sowie vor und nach operativen Eingriffen:

1 bis 2,5 mg Lora­ze­pam am Vorabend und/ oder 2 bis 4 mg et­wa 1 bis 2 Stunden vor dem Eingriff. Postoperativ 1 bis 2,5 mg in geeigneten Zeitabständen.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern ist die Dosis ent­sprechend herabzusetzen, Einzeldosen von 0,5 bis 1 mg bzw. 0,05 mg/kg Körpergewicht sollten nicht überschritten werden.

Ältere oder geschwächte Patienten

Bei älteren oder ge­schwäch­ten Patienten sollte die initiale Tagesgesamtdosis um ca. 50 % gesenkt werden. Die Dosis ist ent­sprechend der erforderlichen Wirkung und der individuellen Verträglichkeit einzustellen (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion

Bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz sollte die Dosis der Reaktionslage ent­sprechend sorgfältig eingestellt werden. Niedrigere Dosen kön­nen bei diesen Patienten aus­reichen.

Hinweis

Für die ver­schie­de­nen Dosierungen stehen Darreichungsformen mit dem Wirkstoff Lora­ze­pam in ver­schie­de­nen Stär­ken zur Verfügung.

Art der Anwendung

Die Ta­blet­ten werden, unabhängig von den Mahlzeiten, mit et­was Flüs­sig­keit eingenommen.
Bei der Anwendung als Schlafmit­tel sollte die Einnahme nicht auf vollen Magen erfolgen, da sonst mit verzögertem Wirkungseintritt und – abhängig von der Schlafdauer – mit verstärkten Nachwirkungen am nächsten Morgen gerechnet werden muss.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Benzodiazepine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le sowie bei Abhängigkeitsanamnese.

Lora­ze­pam darf nur unter besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei Myasthenia gravis, spi­nalen und zerebellaren Ataxien, bei aku­ter Vergiftung mit Al­ko­hol oder zen­traldämpfenden Pharmaka (z. B. Schlaf- oder Schmerzmit­teln, Neuroleptika, Antidepressiva und Li­thi­um) sowie bei Atemfunktionsstörungen (z. B. Schlafapnoe-Syn­drom, chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung).

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollten nicht mit Lora­ze­pam behandelt werden, außer nach strenger Indikationsstellung zur Sedierung vor dia­gnos­tisch­en sowie vor und nach operativen Eingriffen. Für Kinder unter 6 Jahren wird Tavor nicht empfohlen.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden
Die gleichzeitige Anwendung von Lora­ze­pam und Opi­o­iden kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen zusammen mit Opi­o­iden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Lora­ze­pam zusammen mit Opi­o­iden für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2).
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Bei depressiven Patienten muss mit der Möglichkeit ei­nes Hervortretens oder ei­ner Verstärkung der depressiven Symptomatik gerechnet werden. Eine Be­handlung mit Benzodiazepinen kann bei diesen Patienten suizidale Tendenzen demaskieren; sie sollte nicht ohne adäquate antidepressive Therapie erfolgen.

Zu Beginn der Therapie sollte der behandelnde Arzt die individuelle Reaktion des Patienten auf das Medikament kontrollieren, um evtl. relative Überdosierungen möglichst schnell erkennen zu kön­nen. Dies gilt insbesondere für Kinder, ältere Patienten sowie Patienten in re­du­ziertem Allgemeinzustand. Diese Patienten re­agieren möglicherweise empfindlicher auf die Wirkung von Lora­ze­pam und sollten deshalb während der Therapie häufiger kontrolliert werden.

Obwohl Bioverfügbarkeit und Metabolisierung von Lora­ze­pam von Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen nicht und nur von schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen signifikant verändert werden, ist aufgrund der häufig zu beobachtenden hö­he­ren Emp­find­lichkeit ge­genüber der Wirkung dieser Arzneimit­tel Vorsicht geboten; ebenso bei älteren Patienten, bei denen das Risiko ei­nes Sturzes erhöht ist.

Obwohl Lora­ze­pam zu den Benzodiazepinen mit mit­tellanger Halbwertszeit gehört, kön­nen bei der Anwendung als Schlafmit­tel, besonders bei hö­he­rer Dosierung und zu kurzer Schlafdauer, Hang-over-Effekte auftreten. Es sollte deshalb gewährleistet sein, dass eine aus­reichende Schlafzeit (et­wa 7 bis 8 Stunden) zur Verfügung steht.

Weiterhin sollten Patienten unter Berücksichtigung der spezifischen Lebenssituation (z. B. Berufstätigkeit) genaue Verhaltensanweisungen für den Alltag gegeben werden.

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen wurde ge­le­gentlich über das Auftreten von paradoxen Reaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Mit solchen Reaktionen muss insbesondere bei Kindern und älteren Personen gerechnet werden. Beim Auftreten paradoxer Reaktionen sollte die Be­handlung mit Lora­ze­pam beendet werden.

Wie bei allen Benzodiazepinen, kann es bei Anwendung von Lora­ze­pam zu ei­ner Verschlechterung ei­ner hepatischen Enzephalopathie kommen. Deshalb sollte Lora­ze­pam bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz und/ oder hepatischer Enzephalopathie mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist Lora­ze­pam mit Vorsicht anzuwenden, da die Gefahr ei­ner Sedierung und/ oder Muskelschwäche be­steht, die zu ei­nem erhöhten Sturzrisiko führen kann, mit schwerwiegenden Folgen in dieser Patientengruppe. Bei älteren Patienten sollte die Dosis verringert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Warnhinweise

Bei Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Lora­ze­pam, kann es zu ei­ner möglicherweise tödlich verlaufenden Atem­de­pression kommen.

Toleranz
Es gibt Hinweise auf die Entwicklung ei­ner Toleranz ge­genüber der sedierenden Wirkung von Benzodiazepinen.

Abhängigkeit
Lora­ze­pam hat ein primäres Abhängigkeitspotenzial. Bereits bei täglicher Einnahme über wenige Wochen be­steht die Gefahr ei­ner psychischen und physischen Abhängigkeitsentwicklung. Dies gilt nicht nur für den missbräuchlichen Gebrauch besonders hoher Dosen, sondern auch für den therapeutischen Dosisbereich. Das Risiko steigt mit der Einnahmedauer und der Dosis und ist höher bei Patienten mit Al­ko­hol- oder Arzneimit­telmissbrauch in der Vorgeschichte sowie bei Patienten mit erheblichen Persönlichkeitsstörungen. Grundsätzlich sollten Benzodiazepine nur für kurze Zeiträume (z. B. 2 bis 4 Wochen) verordnet werden. Eine fortgesetzte Anwendung sollte nur bei zwin­gender Indikation nach sorgfältiger Abwägung des therapeutischen Nutzens ge­gen das Risiko von Gewöhnung und Abhängigkeit erfolgen. Eine Langzeitanwendung von Lora­ze­pam wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).

Ent­zugs­er­schei­nun­gen
Die Gefahr von Entzugssymptomen steigt mit der Einnahmedauer und der Dosis. Durch eine allmähliche Dosisverringerung lassen sich diese Erscheinungen meist vermeiden.
Bereits nach ei­ner Be­hand­lungs­dauer von wenigen Tagen bei täglicher Einnahme von Lora­ze­pam kön­nen nach dem Absetzen der Therapie, besonders wenn dies plötzlich erfolgt, Entzugssymptome (z. B. Schlaf­stö­run­gen, ver­mehrtes Träumen) auftreten.

Plötzliches Absetzen oder schnelle Dosisreduktion von Lora­ze­pam nach Daueranwendung kann Entzugssymptome auslösen, die lebensbedrohlich sein kön­nen. Diese kön­nen von leichter Dys­pho­rie und Schlaflosigkeit bis zu ei­nem schweren Syn­drom reichen, das Bauch- und Mus­kel­krämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Tremor und Krampfanfälle umfassen kann. Schwerere aku­te Ent­zugs­er­schei­nun­gen, einschließlich le­bens­be­droh­li­cher Reaktionen, umfassten Delirium tremens, De­pression, Halluzinationen, Manie, Psychose, Krampfanfälle und Suizidalität.
Krämpfe/ Krampfanfälle kön­nen häufiger bei Patienten mit bereits be­ste­henden Anfallsleiden auftreten oder bei Patienten, die andere Arzneimit­tel einnehmen, die die Krampfschwelle senken, wie z. B. Antidepressiva.

Außerdem wurde auch von folgenden Symptomen berichtet: Kopf­schmerzen, Angst, Unruhe, Verwirrtheit und Reizbarkeit, Rebound-Phänomene, Dys­pho­rie, Schwindelgefühl, Realitätsverlust, Verhaltensstörungen, übersteigerte Geräuschwahrnehmung, Tinnitus, Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Gliedmaßen, Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Licht, Lärm und Berührung, Wahr­neh­mungs­stö­run­gen, unwillkürliche Bewegungen, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Durchfall, Pa­nik­at­ta­cken, Bauchkrämpfe, Myalgie/ Muskelschmerzen, Erregungszustände, Palpitationen, Tachykardie, Schwindel, übersteigerte Reflexe, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses und Hyper­ther­mie.

Angst, Spannungszustände sowie Erregung und innere Unruhe kön­nen sich verstärkt wieder einstellen (Rebound-Erscheinungen).

Arzneimit­telmissbrauch
Lora­ze­pam hat ein Missbrauchspotenzial. Gefährdet sind insbesondere Patienten mit Arzneimit­tel- und/ oder Al­ko­holmissbrauch in der Vorgeschichte.
Arzneimit­telmissbrauch ist ein bekanntes Risiko von Benzodiazepinen, und Patienten sollten ent­sprechend überwacht werden, wenn sie Lora­ze­pam erhalten. Benzodiazepine kön­nen entwendet werden.
Es liegen Berichte über Todesfälle im Zusammenhang mit ei­ner Überdosierung vor, wenn Benzodiazepine zusammen mit anderen ZNS-dämpfenden Mitteln, einschließlich Opi­o­iden, anderen Benzodiazepinen, Al­ko­hol und/ oder illegalen Sub­stan­zen, missbraucht werden. Diese Risiken sollten bei der Verschreibung oder Abgabe von Lora­ze­pam berücksichtigt werden. Um diese Risiken zu verringern, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden, und die Patienten sollten über die ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung von nicht verwendeten Arzneimit­teln aufgeklärt werden, um eine Entwendung (z. B. durch Freunde und Verwandte) zu verhindern.

Unter Anwendung von Benzodiazepinen wurde über schwere ana­phy­laktische/ ana­phy­laktoide Reaktionen berichtet. Nach Einnahme der ersten Dosis oder wei­te­rer Dosen von Benzodiazepinen wurden Fälle ei­nes Angio­ödems mit Beteiligung von Zunge, Glottis oder Larynx berichtet. Bei manchen Patienten kam es unter Einnahme von Benzodiazepinen zu wei­te­ren Symptomen wie Dyspnoe, Zuschwellen des Rachens oder Übelkeit und Erbrechen.
Manche Patienten mussten als me­di­zinischer Notfall behandelt werden. Falls ein Angioödem unter Beteiligung von Zunge, Glottis oder Larynx auftritt, kann ein Verschluss der Atemwege auftreten und tödlich verlaufen. Bei Patienten, bei denen unter Be­handlung mit ei­nem Benzodiazepin ein Angioödem auftritt, sollte eine erneute Exposition ge­genüber dem Arzneimit­tel unterlassen werden.

Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se.
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Tavor Ta­blet­ten nicht einnehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lora­ze­pam mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln (z. B. Neuroleptika, Anxiolytika, Antidepressiva, Hypnotika/ Sedativa, Anästhetika, Betablocker, An­alge­ti­ka vom Opiat-Typ, sedierende Antihistaminika, Antiepileptika) sowie Al­ko­hol kann es zu ei­ner wechselseitigen Verstärkung der zen­traldämpfenden Effekte kommen.

Opi­oi­de
Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen mit Opi­o­iden erhöht das Risiko für Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven zen­traldämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die Wirkung von Muskelrelaxanzien und An­alge­ti­ka kann verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lora­ze­pam und Clo­za­pin kann es zu ausgeprägter Dämpfung, übermäßigem Speichelfluss und Störungen der Bewegungskoordination kommen.

Die gleichzeitige Gabe von Lora­ze­pam und Val­pro­in­säu­re kann zu erhöhten Plasmakon­zentrationen und zu ei­ner verminderten Clearance von Lora­ze­pam führen. Wenn Val­pro­in­säu­re gleichzeitig an­ge­wendet wird, sollte die Lora­ze­pam-Dosis um et­wa 50 % re­du­ziert werden.

Die gleichzeitige Gabe von Lora­ze­pam und Pro­be­ne­cid kann zu ei­nem schnelleren Wirkungseintritt oder ei­ner verlängerten Wirkung von Lora­ze­pam führen, bedingt durch eine Verlängerung der Halbwertszeit und ei­ner Abnahme der to­talen Clearance. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Pro­be­ne­cid ist die Lora­ze­pam-Dosis um et­wa 50 % zu senken.

Die Anwendung von Theo­phyl­lin oder Ami­no­phyl­lin kann die sedierende Wirkung von Benzodiazepinen, einschließlich Lora­ze­pam, vermindern.

Da bei Patienten, die unter Dauerbehandlung mit anderen Arzneimit­teln stehen, im Einzelfall Art und Umfang von Wechselwirkungen nicht sicher vorhersehbar sind, ist besonders zu Beginn der Be­handlung besondere Vorsicht geboten.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft sollte Lora­ze­pam nicht an­ge­wendet werden. Da keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen mit Lora­ze­pam in der Geburtshilfe vorliegen, ist auf seine Anwendung in dieser Indikation zu verzichten.

Der behandelnde Arzt sollte Patientinnen im gebärfä­hi­gen Alter auffordern, eine während der Be­handlung mit Lora­ze­pam eintretende Schwangerschaft sofort mitzuteilen, und im gegebenen Fall über ein Absetzen der Be­handlung entscheiden.

In publizierten Studien wurde angenommen, dass die Anwendung von Benzodiazepinen im ersten Schwangerschaftsdrittel mit ei­nem erhöhten Risiko von Missbildungen assoziiert ist. Fallberichte über Fehlbildungen und geistige Retardierung der pränatal exponierten Kinder nach Überdosierungen und Vergiftungen liegen vor.

Es liegen Berichte vor, nach denen es bei der Einnahme von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft über einen Zeitraum von mehreren Wochen oder länger zu postnatalen Ent­zugs­er­schei­nun­gen bei den Neugeborenen kam. Bei Neugeborenen, deren Mütter ge­gen Ende der Schwangerschaft oder während der Geburt Benzodiazepine eingenommen hatten, wurden Symptome wie verminderte Ak­ti­vi­tät, herabgesetzter Muskeltonus, Hypothermie, Hypotonie, Atem­de­pression, Apnoe, Trinkschwäche sowie eine verschlechterte metabolische Reaktion auf Kältestress berichtet (sog. „floppy infant syndrome“). Siehe Abschnitte 5.2 und 5.3.

Stillzeit
Da Lora­ze­pam in die Muttermilch übergeht, sollte es nicht während der Stillzeit eingenommen werden, es sei denn, dass der für die Frau zu erwartende Nutzen das po­ten­zielle Risiko für den Säugling übersteigt (siehe Abschnitt 5.2). Bei gestillten Neugeborenen, deren Mütter Benzodiazepine einnahmen, traten Sedierung und Saugschwäche auf. Kinder stillender Mütter sollten hinsichtlich pharmakologischer Wirkungen (z. B. Sedierung, Reizbarkeit) überwacht werden.

Auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch kann Lora­ze­pam die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinträchtigen. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten so lange unterbleiben, bis sich gezeigt hat, dass die Reaktionsfähigkeit des Patienten durch Lora­ze­pam nicht beeinträchtigt wird. Die Entscheidung in jedem Einzelfall trifft der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

Nebenwirkungen sind besonders zu Beginn der Be­handlung, bei zu hoher Dosierung und bei den unter den Abschnitten 4.3 bzw. 4.4 erwähnten Patientengruppen zu erwarten. Sie können im wei­te­ren Verlauf der Therapie spontan bzw. bei Dosisreduktion wieder abklingen.

Benzodiazepine bewirken eine dosis­abhängige zen­tral­nervöse Dämpfung.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt­Georg­Kiesinger­Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Grundsätzlich sollte immer an die Möglichkeit ei­ner Mehrfachintoxikation, z. B. bei Einnahme mehre­rer Medikamente in suizidaler Absicht, gedacht werden. Aus dem Spontanerfassungssystem wurden Fälle von Überdosierung mit Lora­ze­pam vorwiegend in Kombination mit Al­ko­hol und/ oder anderen Arzneimit­teln bekannt.

Symptome der Intoxikation

Überdosierung von Benzodiazepinen äußert sich gewöhnlich durch zen­tral­ner­vöse Dämpfung unterschiedlicher Schweregrade von Be­nom­men­heit bis zu komatösen Zuständen.

Symptome leichter Überdosierung kön­nen z. B. Be­nom­men­heit, Verwirrtheit, Som­no­lenz, Lethargie, Ataxie, Dys­ar­thrie, paradoxe Reaktionen, Hypotonus der Muskulatur und Blutdruckabfall sein. In Fällen hochgradiger Intoxikation kön­nen zen­tra­le Atem- und Kreislaufdepression, Bewusstlosigkeit und Todesfälle auftreten (Intensivüberwachung!).
In der Abklingphase der Intoxikation wurden hochgradige Erregungszustände be­ob­ach­tet.

Therapie von Intoxikationen

Empfohlen werden die allgemein üblichen un­ter­stüt­zen­den und symptomatischen Maßnahmen; Vitalparameter sind zu überwachen. Induziertes Erbrechen wird bei Gefahr ei­ner Aspiration nicht empfohlen. Eine Magenspülung kann angezeigt sein, wenn sie frühzeitig erfolgt, oder bei Patienten mit Intoxikationserscheinungen. Auch durch Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le kann die Resorption begrenzt werden. Bei Ateminsuffizienz assistierte Beatmung. Hypotonie kann mit Plasmaersatzflüs­sigkeit behandelt werden.

Obwohl in schweren Fällen der spezifische Benzodiazepin-Antagonist Flu­ma­ze­nil als Antidot verwendet werden kann, ist dieser nur eine Komponente ei­ner umfassenden me­di­zi­ni­schen Be­handlung der Überdosierung. In diesem Zusammenhang kön­nen Krampfanfälle auftreten. Lora­ze­pam ist kaum dialysierbar.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Anxiolytikum, Benzodiazepin (Tranquilizer)
ATC-Code: N05BA06

Lora­ze­pam ist eine psy­chotrope Substanz aus der Klasse der 1,4‑Benzodiazepine mit spannungs-, erregungs- und angstdämpfenden Eigenschaften sowie sedierenden und hypnotischen Effekten. Darüber hinaus zeigt Lora­ze­pam den Muskeltonus dämpfende und antikonvulsive Wirkungen.

Lora­ze­pam besitzt eine sehr hohe Rezeptoraffinität zu spezifischen Bindungsstellen im Zentralnervensystem. Diese Benzodiazepin-Re­zep­tor­en stehen in enger funktioneller Verbindung mit den Re­zep­tor­en des inhibitorischen Neurotransmitters Gam­ma-Ami­nobuttersäure (GABA). Nach Bindung an den Benzodiazepin-Rezeptor verstärkt Lora­ze­pam die hemmende Wirkung der GABA-ergen Übertragung.

Resorption

Nach oraler Gabe wird Lora­ze­pam rasch und nahezu vollständig resorbiert. Bei ei­ner Dosis von 2 mg schwanken die ge­mes­senen durchschnittlichen Resorptionshalbwertszeiten zwischen 10,8 und 40,4 Minuten.

Bei ei­ner Einnahme von 2 bzw. 4 mg Lora­ze­pam liegen die Angaben über die nach 1 bis 2,5 Stunden ge­mes­senen durchschnittlichen C_max-Werte zwischen 16,9 und 27,6 ng/ml bzw. 51,3 und 58 ng/ml.

Werden 2 mg Lora­ze­pam oral gegeben, so stellt sich der für die Bioverfügbarkeit ermit­telte Wert im Vergleich zur i.v. Gabe auf 94,1 %.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt et­wa 1,3 l/kg. Die Angaben über die Plas­ma­pro­teinbindung von Lora­ze­pam, das vornehmlich an Al­bu­min ge­bun­den wird, liegen bei 80,4 bis 93,2 % und damit et­was über den Werten von 65 bis 70 %, die für den Hauptmetaboliten, das Lora­ze­pam-Glukuronid, ermit­telt wurden.

Die im Liquor gefundenen Lora­ze­pam- und Konjugatkon­zentrationen liegen deutlich nied­ri­ger als die gleichzeitigen Plasmakon­zentrationen (im Mittel weni­ger als 5 % der jeweiligen Plasmaspiegel).

Lora­ze­pam und Lora­ze­pam-Glukuronid passieren die Plazentaschranke und gelangen in den Kreislauf des Fötus und in das Fruchtwasser.

Lora­ze­pam und das Glukuronid treten in geringem Maße in die Muttermilch über. Gemessen wurden ca. 13 % der maximalen mütterlichen Se­rum­kon­zen­tra­tion für das Lora­ze­pam und ca. 20 % für das Glukuronid.

Biotransformation

Der Hauptmetabolit von Lora­ze­pam, das praktisch vollständig biotransformiert wird, ist das im Tierversuch pharmakologisch kaum wirksame Glukuronid.

Nach i.m. Gabe von 4 mg Lora­ze­pam kann bereits nach wenigen Minuten die Kon­zen­tra­tion des Glukuronids, das mit ei­ner Halbwertszeit von et­wa 3,8 Stunden gebildet wird, ge­mes­sen werden. Die Kon­zen­tra­tion dieses Metaboliten erreicht nach 4 Stunden einen Plateauwert, der über ca. 8 Stunden gehalten wird.

Elimination

Für die Eliminationshalbwertszeit werden in ver­schie­de­nen Studien Werte von 12 bis 16 Stunden angegeben. Die für das Glukuronid ermit­telte Eliminationshalbwertszeit liegt bei 12,9 bis 16,2 Stunden.

Bei ei­ner Einnahme von 3 mg Lora­ze­pam/Tag wurde die Steady-State-Kon­zen­tra­tion nach 2 bis 3 Tagen erreicht. Die minimale Steady-State-Kon­zen­tra­tion betrug im Durchschnitt 25,3 ng/ml, doch wurden sehr starke interindividuelle Unterschiede festgestellt (17,1 bis 43,8 ng/ml). Der Vergleich der nach einmaliger Gabe und der in der Auswaschphase ge­mes­senen Halbwertszeit (14,9 Stunden ge­gen 14,2 Stunden) zeigt, dass Lora­ze­pam seinen Abbau weder hemmt noch induziert. Das Akkumulationsverhältnis (AUC-Wert 8. Tag/AUC-Wert 1. Tag) stellte sich auf 1,88.

Nach Einnahme von 2 mg ¹⁴C-Lora­ze­pam fand man 87,8 % der Radioaktivität im 120-Stunden-Harn und 6,6 % in den Fäzes wieder. Über den Urin werden weni­ger als 0,5 % der Dosis als unverändertes Lora­ze­pam ausgeschieden. Hauptmetabolit im 120-Stunden-Harn ist das Glukuronid (74,5 % der Dosis).

In den ersten Lebenstagen kann die Eliminationshalbwertszeit das 2- bis 4‑fache der mütterlichen Halbwertszeit betragen. Mit Ausnahme dieser ersten Lebenstage zeigt die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit keine wesentliche Altersabhängigkeit.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Niereninsuffizienz sind Resorption, Clearance und Elimination von Lora­ze­pam praktisch unverändert, jedoch ist die Elimination des pharmakodynamisch inaktiven Glukuronids erheblich verlangsamt. Mit zunehmender Nierenfunktionseinschränkung und Kumulation des Lora­ze­pam-Glukuronids nimmt die biliäre Elimination zu.

Hämodialyse hatte praktisch keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von nicht konjugiertem Lora­ze­pam, das inaktive Glukuronid wurde jedoch zu ei­nem bedeutenden Teil aus dem Plasma entfernt.

Eingeschränkte Le­berfunktion

Die Clearance von Lora­ze­pam wird durch Le­bererkrankungen (He­pa­ti­tis, Zirrhose) nicht signifikant verändert. Schwere Le­ber­funk­tions­stö­run­gen kön­nen jedoch zu ei­ner Verlängerung der ter­mi­na­len Halbwertszeit führen.

Akute Toxizität

Die Untersuchungen zur aku­ten Toxizität am Tier bei peroraler Ap­pli­kation ergaben keine besondere Emp­find­lichkeit (beim Men­schen siehe Abschnitt 4.9).

Subchronische und chronische Toxizität

In Untersuchungen zur chronischen Toxizität wurde Lora­ze­pam an Ratten (80 Wochen) und Hunden (12 Monate) bei peroraler Ap­pli­kation untersucht. Histopathologische, ophthalmologische und hämatologische Untersuchungen sowie Organfunktionsproben zeigten bei hoher Dosierung nahezu keine oder nur wenig signifikante, biologisch nicht relevante Ver­än­de­run­gen.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial

Lora­ze­pam wurde in begrenztem Umfang ei­ner Mutagenitätsprüfung unterzogen. Die bisherigen Tests verliefen negativ. In Untersuchungen an Ratten und Mäusen wurden nach oraler Gabe von Lora­ze­pam keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potenzial gefunden.

Reproduktionstoxizität

Die Wirkungen von Lora­ze­pam auf die em­bryonale und fe­tale Entwicklung und die Reproduktion wurden an Ka­nin­chen, Ratten und Mäusen untersucht. Im Rahmen dieser Prüfungen konnten keine Anzeichen für teratogene Wirkungen oder eine Störung der Reproduktion festgestellt werden.

Die experimentellen Studien ergaben Hinweise auf Verhaltensstörungen der Nachkommen Langzeit-Benzodiazepin-exponierter Muttertiere.

Tavor 0,5 mg:
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Po­la­cri­lin-Ka­li­um, Ma­gne­si­um­stea­rat, In­di­go­car­min (E 132).

Tavor 1,0 mg:
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Po­la­cri­lin-Ka­li­um, Ma­gne­si­um­stea­rat.

Tavor Tabs 2,0 mg und Tavor 2,5 mg:
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Po­la­cri­lin-Ka­li­um, Ma­gne­si­um­stea­rat, Chi­no­lin­gelb Alu­mi­ni­um­salz (E 104), Ei­sen(II,III)-oxid (E 172).

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Polypropylen-Röhrchen mit Poly­ethy­len-Verschluss

Packungen mit je­weils
10 Ta­blet­ten (N1)
20 Ta­blet­ten (N2)
50 Ta­blet­ten (N3)

Klinikpackung mit je­weils
500 Ta­blet­ten
Tavor 0,5 und Tavor Tabs 2,0 zusätzlich:
200 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.