Daivonex® 50 µg/g Salbe

Daivonex^® Salbe ist für die kleinflächige äußerliche Anwendung bei leichter bis mit­tel­schwe­rer Psoriasis vom Plaque-Typ bestimmt.

Erwachsene
Daivonex^® Salbe sollte 1- bis 2-mal täglich auf erkrankte Hautpartien aufgetragen werden. Eine 2-mal tägliche Anwendung der Salbe wird häufig zu Beginn der Be­handlung bevorzugt. Die Anwendung der Salbe kann, falls erforderlich, auf 1-mal täglich re­du­ziert werden.

Die erkrankten Hautbezirke sollten nicht größer als 30 % der Gesamthautfläche (et­wa der Oberfläche ei­nes Armes und ei­nes Bei­nes ent­sprechend) sein.

Die maximale Men­ge, die ein Erwachsener in ei­ner Woche verbraucht, soll 100 g nicht überschreiten (ent­sprechend 5 mg Cal­ci­po­triol). Wenn gleichzeitig andere Cal­ci­po­triol-haltige Arzneimit­tel verwendet werden, soll die gesamte wöchentliche Dosis der Cal­ci­po­triol-haltigen Arzneimit­tel, einschließlich Daivonex^® Salbe, 5 mg Cal­ci­po­triol nicht überschreiten.

Die Be­handlung soll solange wie erforderlich erfolgen, jedoch sollte bei Erwachsenen eine Be­hand­lungs­dauer von 1 Jahr nicht überschritten werden. Dabei ist eine intermittierende Therapie zu bevorzugen.

Aufgrund fehlender Daten von Langzeitstudien am Tier ist spätestens nach einjähriger Anwendung grundsätzlich ein anderes Arzneimit­tel bzw. ein anderer Wirkstoff zu verwenden.

Kinder und Jugendliche
Daivonex^® Salbe wird bei Kindern unter 6 Jahren nicht empfohlen, da keine Er­fahrungen vorliegen.

Daivonex^® Salbe sollte 2-mal täglich auf die erkrankten Hautbezirke aufgetragen werden. Die wöchentlich verbrauchte Men­ge Daivonex^® Salbe sollte bei Kindern zwischen 6 und 12 Jahren (mit ei­nem Körpergewicht von mindestens 35 kg) 50 g nicht und bei Kindern über 12 Jahren (mit ei­nem Körpergewicht von mindestens 50 kg) 75 g nicht überschreiten.

Bei Kindern in diesen Altersgruppen mit ei­nem geringeren Körpergewicht sollte maximal 1,4 g Salbe pro kg Körpergewicht an­ge­wendet werden.

Diese Dosierungsempfehlungen für Kinder stützen sich auch auf umfangreiche Er­fahrungen bei Erwachsenen.
Bei Kindern zeigen klinische Untersuchungen über 8 Wochen, dass Daivonex^® Salbe bei ei­ner mittleren Dosierung von 15 g pro Woche sicher und wirksam ist. Die notwendige individuelle Dosierung ist abhängig vom Ausmaß der Psoriasis, sollte aber die oben genannten Empfehlungen nicht überschreiten.

Es gibt keine Er­fahrungen mit Daivonex^® Salbe in Kombination mit anderen Therapien bei Kindern.

Die Dauer der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen beträgt bis zu 8 Wochen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Be­stand­tei­le

• bei Psoriasis punctata oder Psoriasis pustulosa

• im Gesicht

• Wegen des Ge­halts an Cal­ci­po­triol ist Daivonex^® kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels (siehe Abschnitt 4.4).

Einfluss auf den Kalzium-Stoffwechsel
Wegen des Ge­halts an Cal­ci­po­triol kann Hyper­kalz­ämie auftreten. Der Serum-Kalziumspiegel nor­ma­li­siert sich nach Absetzen der Be­handlung. Das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie ist minimal, wenn die maximale Wochendosis von Daivonex^® nicht überschritten wird (siehe Abschnitt 4.2).
Da keine aus­rei­chen­den Daten vorliegen, soll Daivonex^® bei Patienten mit schweren Le­ber- und Nierenstörungen vermieden werden.

Lokale Nebenwirkungen
Daivonex^® soll nicht im Gesicht an­ge­wendet werden.

Um versehentliches Übertragen auf Gesicht und Augen zu vermeiden, müssen die Patienten über die korrekte Anwendung des Arzneimit­tels unterrichtet werden. Die Hände müssen nach jeder Anwendung gewaschen werden, um versehentliches Übertragen auf diese Bereiche zu vermeiden.

Daivonex^® soll mit Vorsicht in Hautfalten an­ge­wendet werden, denn dies kann das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.8).

UV-Bestrahlung
Während der Be­handlung mit Daivonex^® Salbe sollte der Arzt den Patienten darauf hinweisen, übermäßige na­tür­li­che oder künstliche Sonnenbestrahlung zu be­schränken bzw. zu vermeiden. Daivonex^® soll nur dann zusammen mit UV-Bestrahlung an­ge­wendet werden, wenn nach sorgfältiger Abwägung durch Arzt und Patient der potentielle Nutzen das potentielle Risiko übersteigt (siehe Abschnitt 5.3).

Ungeprüfte Anwendung
Daivonex^® soll nicht bei Psoriasis guttata, sowie bei ery­throdermischer und pustulärer Psoriasis verwendet werden, da hierzu keine Daten vorliegen.

Nebenwirkungen von sonstigen Be­stand­tei­len
Daivonex^® Salbe enthält als sonstigen Be­stand­teil Pro­py­len­gly­col. Pro­py­len­gly­col kann Hautreizungen hervorrufen.

Bei der Be­handlung mit Daivonex^® Salbe im Genital- oder im Analbereich kann es wegen der Hilfsstoffe Pa­raf­fin und Va­se­li­ne bei gleichzeitiger Anwendung von Kondomen aus Latex zu ei­ner Verminderung der Reißfestigkeit und damit zur Beeinträchtigung der Sicherheit der Kondome kommen.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Daivonex^® durchgeführt.

Schwangerschaft
Die Sicherheit von Cal­ci­po­triol während der Schwangerschaft ist nicht belegt. In tierexperimentellen Studien wurde nach oraler Gabe von Cal­ci­po­triol Repro­duktionstoxizität gezeigt. Cal­ci­po­triol soll in der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, es ist dringend erforderlich.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Cal­ci­po­triol in die Muttermilch übergeht. Daivonex^® soll nur mit Vorsicht an Stillende verschrieben werden. Die Patientin soll darauf hingewiesen werden, Daivonex^® nicht an der Brust anzuwenden, wenn sie stillt.

Fertilität
Die orale Gabe von Cal­ci­po­triol zeigte in Studien mit Ratten keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher oder weiblicher Tiere.

Daivonex^® Salbe hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.

Die Abschätzung der Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf ei­ner zusammengefassten Analyse von Daten aus klinischen Studien und Spontanberichten.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Be­handlung sind Pruritus, Hautreizung und Ery­them.

Systemische Effekte (Hyper­kalz­ämie oder Hyper­kalz­urie) wurden berichtet. Das Risiko, solche Reaktionen zu entwickeln, steigt, wenn die empfohlene Gesamtdosis überschritten wird (siehe Abschnitt 4.4).

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA System Organklassen (SOC) aufgeführt, wobei die einzelnen Nebenwirkungen nach ihrer Häufigkeit, beginnend mit der am häufigsten berichteten Nebenwirkung, aufgelistet werden. Innerhalb ei­ner Häufigkeitsgruppierung werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad gelistet.

Sehr häufig ≥ 1/10
Häufig ≥1/100 bis < 1/10
Gelegentlich ≥ 1/1.000 bis < 1/100
Selten ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000
Sehr selten < 1/10.000

* Verschiedene Arten von Ausschlägen, wie z. B. erythematöser, makulo-papulärer, morbiliformer, papulärer und pustulärer Ausschlag, wurden berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website www.bfarm.de, anzuzeigen.

Das Überschreiten der empfohlenen Dosis kann zu ei­nem erhöhten Serumkalziumspiegel führen, welcher sich nach Absetzen der Be­handlung nor­ma­li­siert. Die Symptome ei­ner Hyper­kalz­ämie beinhalten Polyurie, Obstipation, Muskelschwäche, Verwirrtheit und Koma.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Antipsoriatika zur äu­ßeren Anwendung; ATC-Code: D05AX02

Wirkmechanismus
Cal­ci­po­triol, der Wirkstoff von Daivonex^® Salbe, ist ein Vi­ta­min-D₃-Derivat und fördert in vitro die Differenzierung und inhibiert die Proliferation von Ke­ra­tinozyten. Diese beiden Eigenschaften sind maßgeblich an der antipsoriatischen Wirkung von Daivonex^® Salbe beteiligt.

Die perkutane Resorption von Cal­ci­po­triol bei ei­ner einmaligen topischen Ap­pli­kation von Daivonex^® Salbe liegt bei weni­ger als 1 % der verabreichten Dosis.

1 g Daivonex^® Salbe wurde für 8 Stunden auf die auf dem Rücken lokalisierten psoriatischen Verletzungen aufgetragen.

a) Akute Toxizität
Untersuchungen zur aku­ten Toxizität von Cal­ci­po­triol ergaben für Maus und Ratte eine LD₅₀ von ca. 20 mg/kg KG nach oraler Gabe. Als Todesursache wurde Nie­ren­ver­sa­gen, hervorgerufen durch aku­te Hyper­kalz­ämie und Kalzifikationen des Ge­we­bes, diagnostiziert.

b) Chronische Toxizität, lokale Verträglichkeit
Studien zur chronischen Toxizität nach oraler sowie dermaler Gabe wurden an Ratten und Minischweinen über 6 Monate durchgeführt. In allen Studien konnten Serumkalziumspiegel­erhöhungen sowie Ver­än­de­run­gen der Nieren (fokale Kalzifikationen, leichte bis mit­telgradige Nephrosen mit fokaler Erweiterung der Tubuli, fokaler Epithelzelldegeneration und -regeneration und leichte Mineralablagerungen in den Tubuli) registriert werden. Diese Vi­ta­min-D-artigen Effekte zeigten eine deutliche Dosisabhängigkeit und weisen auf eine systemische Exposition auch nach dermaler Gabe am Tier hin. Nach Berücksichtigung der oralen bzw. perkutanen Resorptionsraten der untersuchten Tierspezies und des Men­schen für Cal­ci­po­triol ergibt sich ein Faktor von ca. 10 bis 30 zwischen der Dosis, bei der erste Effekte am Tier auftraten, und der maximalen therapeutischen Dosis (100 g Salbe pro Woche).

In der Studie mit dermaler Ap­pli­kation am Minischwein wurde ein Zusammenhang zwischen der Anwendungsdauer und den Nierenveränderungen deutlich (nach 3 Monaten keine Ver­än­de­run­gen, nach 6 Monaten Nierenveränderungen). Fokale Kalzifikationen in den Nieren ohne deutliche Serumkalziumspiegelerhöhungen traten in der Studie zur chronischen dermalen Toxizität an der Ratte auf.

In ei­ner Studie zur lokalen Verträglichkeit an Ka­nin­chen traten sowohl nach täglicher Ap­pli­kation wirkstoffhaltiger als auch wirkstofffreier Salbe leichte bis mit­telstarke Hautreizungen auf.

c) Mutagenität und Kanzerogenität
In Prüfungen auf genotoxische Wirkungen von Cal­ci­po­triol war weder in vivo noch in vitro ein mutagener Effekt erkennbar.
Eine Hautstudie zur Karzinogenität bei Mäusen und eine Studie zur Kanzerogenität nach oraler Ver­ab­rei­chung bei Ratten ergaben keine Hinweise auf ein besonderes Risiko beim Men­schen.

In ei­ner Studie, in der haarlose Albinomäuse über 40 Wochen wiederholt ultravioletter (UV) Bestrahlung und topisch appliziertem Cal­ci­po­triol in ei­ner Dosierung von 9, 30 und 90 µg/m²/Tag (dies ent­spricht dem 0,25-, 0,84-, 2,5‑fachen der maximal empfohlenen Dosis für Erwachsene mit 60 kg Körpergewicht) ausgesetzt waren, war die Dauer der UV-Bestrahlung bis zum Auftreten von Hauttumoren verkürzt (statistisch signifikant nur bei den männlichen Tieren). Dies kann als Hinweis gewertet werden, dass Cal­ci­po­triol die Wirkung von UV-Strahlung bezüglich der Entstehung von Hauttumoren verstärken könnte. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unbekannt.

d) Repro­duktionstoxizität
Prüfungen auf em­bryotoxische, insbesondere teratogene Wirkungen an Ratten und Ka­nin­chen ergaben keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial. Untersuchungen zum Plazentatransfer und zum Übergang in die Muttermilch wurden nicht durchgeführt.

Ge­rei­nig­tes Was­ser
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat (Ph. Eur.)
all-rac-alpha-To­co­pherol
dick­flüs­siges Pa­raf­fin
Ma­cro­gol(2)stea­ryl­ether (Ph. Eur.)
Pro­py­len­gly­col
wei­ßes Va­se­lin

Bei direkter Mi­schung mit Sa­li­cyl­säu­re oder salicylsäurehaltigen Zu­be­reitungen kann die Wirkung der Daivonex^® Salbe vermindert werden.

• im unversehrten Behältnis: 2 Jahre

• nach Anbruch des Behältnisses: 6 Monate

Nicht über +25 °C aufbewahren.

Tube: Alu­mi­ni­um/Epoxyphenol
Schraubverschluss: Poly­ethy­len

Tube mit 30 g Salbe
Tube mit 120 g Salbe
Klinikpackung mit 10 Tuben je 30 g Salbe

Keine speziellen Hinweise