HUMATROPE^® für Pen 6 / 12 / 24 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

Kinder und Jugendliche

HUMATROPE ist angezeigt zur Langzeitbehandlung von Kindern mit Wachstumsstörungen infolge ei­ner unzureichenden endogenen Wachstumshormon-Produktion.

HUMATROPE ist ebenfalls angezeigt für die Be­handlung von Kindern mit Kleinwuchs aufgrund ei­nes Ullrich-Turner-Syn­droms, gesichert durch Chromosomenanalyse.

HUMATROPE ist ebenfalls angezeigt für die Be­handlung von Wachstumsverzögerung bei präpubertären Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz.

HUMATROPE ist ebenfalls angezeigt für die Be­handlung von Kindern mit Wachstumsstörungen infolge ei­nes durch DNA-Analyse bestätigten SHOX-Mangels.

HUMATROPE ist auch angezeigt zur Be­handlung ei­ner Wachstumsstörung (aktuelle Körpergrößen SDS < - 2,5 und elternbezogene Zielgrößen SDS < - 1) bei kleinwüchsigen Kindern als Folge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung (SGA = Small for Gestational Age), deren Geburtsgewicht und / oder Geburtslänge bezogen auf das Gestationsalter < - 2 SD betrugen, und die bis zum Alter von 4 Jahren oder später diesen Wachstumsrückstand nicht aufgeholt haben (Wachstumsgeschwindigkeit < 0 SDS im letzten Jahr).

Erwachsene

HUMATROPE ist angezeigt zur Substitutionsbehandlung von Erwachsenen mit ei­nem ausgeprägten Wachstumshormon-Mangel.

Patienten mit schwerwiegendem Wachstumshormon-Mangel im Erwachsenenalter sind Patienten mit ei­ner bekannten Hypophysen-Hypothalamus Er­krankung und ei­nem bekannten Mangel an mindestens ei­nem wei­te­ren Hypophysenhormon, welches nicht Prolaktin ist. Bei diesen Patienten sollte ein einzelner dynamischer Funktionstest durchgeführt werden, um einen Wachstumshormon-Mangel zu diagnostizieren oder auszuschließen. Bei Patienten mit seit der Kindheit be­ste­hendem isoliertem Wachstumshormonmangel (ohne Nachweis ei­ner Hypophysen-Hypothalamus - Er­krankung oder ei­ner kranialen Bestrahlung) sind zwei dynamische Funktionstests erforderlich, außer wenn gleichzeitig der IGF-I Wert sehr nied­rig (< - 2 SDS) ist. In diesem Fall kann ein einzelner Test aus­reichend sein. Das Ergebnis der Funktionstests sollte nach einheitlichen strengen Kriterien beurteilt werden.

Dosierung

Das Dosierungsschema sollte individuell bestimmt werden. Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Kinder mit Wachstumshormon - Mangel
Die empfohlene Do­sis beträgt 0,025 - 0,035 mg/kg Körpergewicht/Tag durch subkutane In­jektion. Dies ent­spricht ei­ner Do­sis von et­wa 0,7 - 1,0 mg/m² Körperoberfläche/Tag.

Erwachsene mit Wachstumshormon - Mangel
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,15 - 0,30 mg/Tag. Bei älteren und übergewichtigen Patienten kann eine nied­ri­gere Do­sis erforderlich sein.

Diese Do­sis sollte schrittweise erhöht werden ent­sprechend den individuellen Bedürfnissen des Patienten, basierend auf dem klinischen Ansprechen und der IGF-I Se­rum­kon­zen­tra­tion.

Die tägliche Gesamtdosis beträgt im Allgemeinen nicht mehr als 1 mg.

Die IGF-I Se­rum­kon­zen­tra­tion sollte unterhalb der Obergrenze des dem Alter ent­sprechenden Normalbereichs bleiben. Es sollte die geringste wirksame Do­sis an­ge­wendet werden; die notwendige Do­sis kann sich mit zunehmendem Alter verringern.

Frauen kön­nen hö­he­re Dosen benötigen als Männer, wobei Männer mit der Zeit eine erhöhte
IGF-I-Sensitivität zeigen. Daher be­steht bei Frauen das Risiko ei­ner Unterdosierung, besonders
bei oraler Östrogentherapie, bei Männern eher die Gefahr ei­ner Überdosierung.

In Fällen von persistierenden Ödemen oder schweren Par­äs­the­sien sollte die So­ma­tro­pin-Do­sis re­du­ziert werden, um die Entwicklung ei­nes Karpaltunnelsyndroms zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).

Patienten mit Ullrich-Turner-Syn­drom:
Empfohlen wird eine Do­sis von 0,045 - 0,050 mg/kg Körpergewicht/Tag als subkutane In­jektion, vorzugsweise abends. Dies ent­spricht et­wa 1,4 mg/m² Körperoberfläche/Tag.

Präpubertäre Kinder mit chronischer Niereninsuffizienz:
Die empfohlene Do­sis beträgt 0,045 - 0,050 mg/kg Körpergewicht/Tag als subkutane In­jektion.

Kinder mit SHOX-Mangel
Die empfohlene Do­sis beträgt 0,045 - 0,050 mg/kg Körpergewicht/Tag als subkutane In­jektion.

Kinder mit Kleinwuchs als Folge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung (SGA)
Die empfohlene Do­sis beträgt 0,035 mg/kg Körpergewicht/Tag (ent­sprechend 1 mg/m² Körperoberfläche/Tag) als subkutane In­jektion bis zum Erreichen der Endgröße (s. Abschnitt 5.1).

Die Be­handlung sollte nach dem ersten Therapiejahr beendet werden, wenn der SDS der Wachstumsgeschwindigkeit < + 1,0 ist. Die Be­handlung sollte ebenfalls beendet werden, wenn die Wachstumsgeschwindigkeit < 2 cm/Jahr beträgt und, falls eine Bestätigung erforderlich ist, das Knochenalter > 14 Jahre bei Mädchen oder > 16 Jahre bei Jungen ist ent­sprechend dem Schluss der Epiphysenfugen.

Art der Anwendung

HUMATROPE wird nach der Zu­be­reitung subkutan injiziert.

Die In­jektionsstelle sollte bei subkutaner In­jektion zur Vermeidung von Fettgewebsatrophie gewechselt werden.

Hinweise zur Zu­be­reitung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

So­ma­tro­pin darf nicht an­ge­wendet werden, wenn Anzeichen ei­ner Tumoraktivität vorliegen. Intrakranielle Tumoren müssen inaktiv sein, und eine Tumorbehandlung muss abgeschlossen sein, bevor eine Therapie mit Wachstumshormonen begonnen wird. Die Therapie muss abgebrochen werden, wenn Anzeichen ei­nes Tumorwachstums auftreten.

HUMATROPE darf für Patienten mit ei­ner bekannten Über­emp­find­lich­keit ge­gen Me­ta­cre­sol oder Gly­ce­rol nicht in dem mitgelieferten Lö­sungs­mit­tel zubereitet werden.

HUMATROPE darf nicht zur Förderung des Längenwachstums bei Kindern mit geschlossenen Wachstumsfugen eingesetzt werden.

Eine Wachstumshormon-Therapie darf nicht eingeleitet werden bei Patienten, bei denen eine intensiv-me­di­zinische Be­handlung aufgrund von Kom­plikationen nach ei­ner Operation am offenen Herzen bzw. im Bauchraum oder nach Polytrauma erforderlich ist, ebenso nicht bei Patienten mit aku­ter Ateminsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Die empfohlene maximale Tagesdosis sollte nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4.2).

Patienten, die in der Kindheit bis zum Erreichen der Endgröße mit Wachstumshormon behandelt wurden, müssen nach dem Epiphysenschluss erneut hinsichtlich ei­nes Wachstumshormon-Mangels untersucht werden, bevor die Therapie mit den empfohlenen Dosen für Erwachsene fortgesetzt wird.

Di­a­gno­se und Therapie mit HUMATROPE sollte von Ärzten begonnen und überwacht werden, die über eine ange­mes­sene Qualifikation und Er­fahrung in der Di­a­gno­se und Be­handlung von Patienten mit Wachstumshormon-Mangel verfügen.

Es gibt bisher keine Anhaltspunkte für einen Verdacht, dass die Substitution von Wachstumshormon die Häufigkeit des Wie­der­auf­tre­tens oder ei­nes erneuten Wachstums von in­tra­kra­ni­el­len Neo­pla­sien beeinflusst. Die normale klinische Praxis erfordert jedoch bei Patienten mit Er­krankungen der Hypophyse in der Vorgeschichte regelmäßige bildgebende Untersuchungen der Hypophysenregion. Bei diesen Patienten wird eine bildgebende Untersuchung empfohlen, bevor eine Substitutionsbehandlung mit Wachstumshormon begonnen wird.

Bei mit So­ma­tro­pin behandelten Patienten, die in ihrer Kindheit eine Krebserkrankung hatten, wurde ein hö­he­res Risiko für sekundäre Neo­pla­sien (benigne oder maligne) be­ob­ach­tet. Insbesondere waren in­tra­kra­ni­el­le Tumoren die am häufigsten aufgetretenen sekundären Neo­pla­sien.

Im Fall von schweren oder wiederkehrenden Kopf­schmerzen, Seh­stö­run­gen, Übelkeit und/oder Erbrechen wird eine Fundoskopie empfohlen, um ein Papillenödem zu erkennen. Falls ein Papillenödem bestätigt wurde, ist die Di­a­gno­se ei­ner gutartigen, in­tra­kra­ni­el­len Hypertension in Betracht zu ziehen. Falls erforderlich, sollte die Wachstumshormon-Be­handlung beendet werden.

Zurzeit be­stehen nur unzureichende Er­fahrungen, um Empfehlungen hinsichtlich der Be­handlung von Patienten nach abgeklungener in­tra­kra­ni­el­ler Hypertension zu geben. Wird die Wachstumshormon-Be­handlung wieder aufgenommen, ist eine sorgfältige Überwachung bzgl. der Symptome ei­ner in­tra­kra­ni­el­len Hypertension erforderlich.

Bei Kindern mit Hormonstörungen, einschließlich Wachstumshormon-Mangel, kann eine Epi­physenlösung im Bereich des Hüftkopfes häufiger als bei Gesunden vorkommen. Jedes Kind, bei dem während der Be­handlung mit HUMATROPE ein Hinken einsetzt, sollte ärztlich untersucht werden.

Wachstumshormon erhöht die periphere Konversion von T4 (Thyroxin) zu T3 (Trijodthyronin) und kann somit eine subklinische Hypothyreose manifest werden lassen. Die Schilddrüsenfunktion sollte daher bei allen Patienten überwacht werden.

Bei Patienten mit hypo­physärer Insuffizienz muss die Standardsubstitutionstherapie mit Schilddrüsenhormon bei gleichzeitiger Wachstumshormongabe engmaschig überwacht werden.

Bei Patienten im Kindesalter soll die Be­handlung bis zum Abschluss des Längenwachstums durchgeführt werden. Es ist ratsam, die empfohlene Dosierung im Hinblick auf das potentielle Risiko ei­ner Akrome­galie, Hyper­gly­kä­mie und Glucosurie nicht zu überschreiten.

Vor Beginn der So­ma­tro­pin-Be­handlung ei­ner Wachstumsverzögerung aufgrund ei­ner chronischen Niereninsuffizienz sollten die Patienten zur Bestätigung der Wachstumsstörung ein Jahr lang be­ob­ach­tet worden sein. Eine konservative Therapie der Niereninsuffizienz (dazu gehören die Be­handlung ei­ner Azidose, ei­nes Hyperparathyroidismus sowie die Optimierung des Ernährungszustandes über den Zeitraum ei­nes Jahres vor Beginn der Be­handlung) sollte eingeleitet sein und während der Be­handlung fortgeführt werden. Die Be­handlung mit So­ma­tro­pin sollte zum Zeitpunkt ei­ner Nie­ren­trans­plan­tation beendet werden.

Der Einfluss ei­ner Wachstumshormon-Therapie auf die Genesung wurde in zwei Placebo-kontrollierten Studien mit insgesamt 522 erwachsenen Patienten untersucht. Bei diesen Patienten war aufgrund von Kom­plikationen nach ei­ner Operation am offenen Herzen oder im Bauchraum bzw. nach Polytrauma eine intensiv-me­di­zinische Be­handlung erforderlich oder die Patienten hatten eine aku­te Ateminsuffizienz. Bei den Patienten, die mit Wachstumshormon behandelt wurden (Dosierung 5,3 - 8 mg täglich), war die Sterblichkeitsrate im Vergleich zur Placebogruppe höher (41,9 % ge­genüber 19,3 %). Die Sicherheit der Fortführung ei­ner Wachstumshormon-Be­handlung bei Patienten, bei denen es unter ei­ner Substitutionstherapie im Rahmen der zugelassenen Indikationen zu der­ar­ti­gen Er­krankungen kommt, ist bislang nicht belegt. Daher ist bei Patienten, bei denen eine intensiv-me­di­zinische Be­handlung erforderlich wird, der potentielle Nutzen ei­ner Fortführung der Substitutionstherapie mit Wachstumshormon ge­gen das potentielle Risiko abzuwägen.

Bei Frauen, die mit So­ma­tro­pin behandelt werden und eine orale Therapie mit Östrogenen beginnen, muss möglicherweise die Do­sis von So­ma­tro­pin erhöht werden, um die IGF-1- Serumspiegel im normalen, altersgerechten Bereich zu halten. Umgekehrt, wenn eine Frau unter der Therapie mit So­ma­tro­pin die orale Östrogentherapie beendet, muss die Do­sis von So­ma­tro­pin möglicherweise re­du­ziert werden, um einen Überschuss des Wachstumshormons und / oder Nebenwirkungen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.5). Wenn die Art der Anwendung des Östrogens geändert wird (oral zu transdermal oder umgekehrt), sollte die Wachstumshormon-Do­sis neu angepasst werden (siehe Abschnitt 4.5). Mit der Zeit kann besonders bei Männern eine erhöhte Emp­find­lichkeit ge­genüber Wachstumshormon be­ob­ach­tet werden (erkennbar an ei­ner Veränderung des Serum IGF-I Spiegels pro Wachstumshormon-Do­sis).

Der Beginn ei­ner So­ma­tro­pin-Therapie kann zu ei­ner Hemmung der 11βHSD-1 und zu
verringerten Kortisol-Serumspiegeln führen. Bei mit So­ma­tro­pin behandelten Patienten kann
ein zuvor nicht diagnostizierter zen­tra­ler (sekundärer) Hypoadrenalismus aufgedeckt werden,
der eine Glukokortikoid-Substitutionstherapie erfordern kann. Darüber hinaus kann bei
Patienten, die aufgrund ei­nes zuvor diagnostizierten Hypoadrenalismus bereits eine
Glukokortikoid-Substitutionstherapie erhalten, nach Beginn der So­ma­tro­pin-Therapie eine
Erhöhung der Erhaltungs- oder Stressdosis erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5).

Soweit Patienten mit Prader - Willi Syn­drom nicht auch einen diagnostizierten Wachstumshormonmangel haben, ist HUMATROPE nicht zur Be­handlung von Patienten angezeigt, die eine Wachstumsstörung aufgrund ei­nes genetisch bestätigten Prader-Willi Syn­droms haben.

Es wurden Fälle von Schlafapnoe und plötzlichem Tod nach Beginn ei­ner Therapie mit Wachstumshormon bei Patienten mit Prader - Willi Syn­drom berichtet, die einen oder mehrere der folgenden Risikofak­toren hatten: schwere Adipositas, obere Atem­wegs­obs­truktionen oder Schlafapnoe in der Anamnese oder nicht erkannte Atem­wegs­in­fektionen.

Da So­ma­tro­pin die In­su­lin­emp­find­lich­keit herabsetzen kann, sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen ei­ner Glu­co­seintoleranz überwacht werden. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann eine Anpassung der In­su­lindosis erforderlich werden, nachdem eine Therapie mit So­ma­tro­pin eingeleitet wurde. Patienten mit Diabetes oder Glu­co­seintoleranz sollten während der So­ma­tro­pin-Be­handlung eng überwacht werden.

Ältere Patienten (Alter ≥ 65 Jahre) re­agieren empfindlicher auf die Wirkung von HUMATROPE und kön­nen mehr dazu neigen, (schwere) Nebenwirkungen zu entwickeln.

Die Er­fahrungen bei Patienten über 80 Jahren sind begrenzt. Bei Erwachsenen liegen keine Er­fahrungen mit ei­ner Langzeitbehandlung vor.

Bei Kindern mit Kleinwuchs als Folge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung (SGA) sollten vor Beginn der Be­handlung andere me­di­zinische Gründe oder Be­handlungen, die die Wachstumsstörung erklären könnten, ausgeschlossen werden.

Bei kleinwüchsigen Kindern als Folge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung (SGA) wird empfohlen, vor Beginn der Be­handlung und danach einmal jährlich den Nüchtern-In­su­lin- und -Blutzuckerspiegel zu messen. Bei Patienten mit ei­nem erhöhten Risiko für die Entwicklung ei­nes Diabetes mellitus (z.B. Diabetes in der Familienanamnese, Übergewicht, schwere In­su­linresistenz, Acanthosis nigricans) sollte ein oraler Glu­ko­setoleranztest (oGTT) durchgeführt werden. Bei der Di­a­gno­se ei­nes manifesten Diabetes mellitus darf das Wachstumshormon so lange nicht gegeben werden bis der Diabetes durch eine Be­handlung stabil ist. Die Wachstumshormonbehandlung kann dann unter sorgfältiger Überwachung der Diabetes-Einstellung begonnen werden. Eine Erhöhung der In­su­lindosis kann notwendig sein.

Bei kleinwüchsigen Kindern infolge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung (SGA) wird empfohlen den IGF-I Spiegel vor Beginn der Be­handlung und danach zweimal jährlich zu messen. Falls der IGF-I Spiegel wiederholt die alters-, geschlechts- und pubertätsbezogenen Normwerte um mehr als + 2 SD übersteigt, sollte das IGF-I / IGFBP-3-Verhältnis in die Überlegungen zu ei­ner Dosis­an­pas­sung einbezogen werden.

Ein Beginn der Be­handlung mit HUMATROPE kurz vor Einsetzen der Pubertät wird bei Kindern mit Kleinwuchs aufgrund ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung und bei Kindern mit SHOX-Mangel nicht empfohlen, da die Er­fahrungen begrenzt sind.

Ein Teil des Zugewinns an Körpergröße durch die Wachstumshormonbehandlung von kleinwüchsigen Kindern infolge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung (SGA) kann teil­weise verloren gehen, wenn die Be­handlung vor Erreichen der Endgröße beendet wird.

Pan­krea­ti­tis

Obwohl selten vorkommend, sollte eine Pan­krea­ti­tis in Betracht gezogen werden, wenn Patienten, besonders Kinder, unter So­ma­tro­pin-Be­handlung Bauchschmerzen haben.

Progression ei­ner Skoliose bei Kindern

Bei jedem Kind kann es während ei­ner Phase schnellen Wachstums zur Progression ei­ner Skoliose kommen. Während ei­ner Be­handlung muss auf Anzeichen ei­ner Skoliose geachtet werden.

Sonstige Be­stand­tei­le mit bekannter Wirkung

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Do­sis, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die gleichzeitig So­ma­tro­pin erhalten, kann eine Dosis­an­pas­sung des In­su­lins und/oder anderer antihyperglykämischer Arzneimittel erforderlich sein.

Eine gleichzeitige Be­handlung mit Glukokortikoiden hemmt die wachstumsfördernde Wirkung von HUMATROPE. Bei Patienten mit ei­nem ACTH-Mangel sollte die Glukokortikoid-
Substitutionstherapie sorgfältig angepasst werden, um eine hemmende Wirkung auf das
Wachstum zu vermeiden.
Wachstumshormon verringert die Umwandlung von Kortison in Kortisol und kann einen zuvor
nicht diagnostizierten, zen­tra­len Hypoadrenalismus aufdecken oder eine nied­rigdosierte
Glukokortikoid-Substitutionstherapie ineffektiv machen (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Frauen, die Östrogene einnehmen, kann eine hö­he­re Do­sis Wachstumshormon erforderlich sein, um das Be­handlungsziel zu erreichen (siehe Abschnitt 4.4).

So­ma­tro­pin kann die Enzymaktivität des menschlichen Cytochrom P450 (CYP)-Systems erhöhen und zu verringerten Plasmakon­zentrationen und verminderter Wirk­samkeit von Arzneimitteln führen, die durch CYP3A metabolisiert werden, wie z.B. Sexualhormone, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Cyclosporin und Antikonvulsiva.

Fortpflanzungsstudien bei Tieren wurden mit HUMATROPE nicht durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob HUMATROPE nach Ver­ab­rei­chung an schwangere Frauen eine Schädigung des Fetus hervorrufen kann oder ob die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigt wird. HUMATROPE sollte Schwangeren nur wenn unbedingt notwendig gegeben werden.

Mit HUMATROPE wurden keine klinischen Studien bei stillenden Müttern durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob die Substanz in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte HUMATROPE nur mit Vorsicht an Stillende verabreicht werden.

HUMATROPE hat keinen bekannten Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die folgende Tabelle zu Nebenwirkungen und ihren Häufigkeiten basiert auf klinischen Studien und Spontanberichten.

Er­krankungen des Immunsystems

Über­emp­find­lich­keit ge­gen das Lö­sungs­mit­tel (Me­ta­cre­sol/Gly­ce­rol): 1 % - 10 %
Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff: Häufigkeit nicht bekannt (Kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden)

Endokrine Er­krankungen

Hypothyreose 1 % - 10 %

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse

Gynäkomastie: 0,1 % - 1 %

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen

Leichte Hyper­gly­kä­mien: 1 % bei Kindern, 1 % - 10 % bei Erwachsenen
Typ 2 Diabetes mellitus: 0,1 % - 1 % bei Kindern; Spontanfälle bei Erwachsenen wurden mit unbekannter Häufigkeit berichtet
In­su­linresistenz

Er­krankungen des Nervensystems

Benigne in­tra­kra­ni­el­le Hypertension: 0,01 % - 0,1 %
Kopf­schmerzen: > 10 % bei Erwachsenen
Schlaflosigkeit: < 0,01 % bei Kindern, 1 % - 10 % bei Erwachsenen
Par­äs­the­sien: 0,01 % - 0,1 % bei Kindern, 1 % - 10 % bei Erwachsenen
Karpaltunnelsyndrom: 1 % - 10 % bei Erwachsenen

Gefäßerkrankungen

Arterielle Hypertonie: < 0,01 % bei Kindern, 1 % - 10 % bei Erwachsenen

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums

Dyspnoe: 1 % - 10 % bei Erwachsenen
Schlafapnoe: 1 % - 10 % bei Erwachsenen

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Lokale Muskelschmerzen (Myalgie): 1 % - 10 % bei Erwachsenen, 0,01 % - 0,1 % bei Kindern
Ge­lenk­schmer­zen und -veränderungen (Ar­thral­gie): > 10 % bei Erwachsenen
Progression ei­ner Skoliose: 1 % - 10 % bei Kindern

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort

Schwäche: 0,1 % - 1 %
Schmerzen (Reaktion) an der In­jektionsstelle: 1 % - 10 %
Ödeme (lokal und generalisiert): 1 % - 10 % bei Kindern, 10 % bei Erwachsenen

Untersuchungen

Glukosurie: < 0,01 % bei Kindern, 0,01 % - 0,1 % bei Erwachsenen

Kinder und Jugendliche

In klinischen Prüfungen entwickelten et­wa 2 % der Patienten mit Wachstumshormon-Mangel Antikörper ge­gen Wachstumshormon. In Prüfungen zum Ullrich-Turner-Syn­drom, in denen hö­he­re Dosen gegeben werden, entwickelten bis zu 8 % der Patienten Antikörper ge­gen Wachstumshormon. Die Bindungskapazität dieser Antikörper war gering, und die Wachstumsrate wurde nicht nachteilig beeinflusst. Eine Bestimmung der Wachstumshormon-Antikörper sollte bei jedem Patienten, der nicht auf die Therapie anspricht, durchgeführt werden.

Zu Beginn der Therapie wurden leichte passagere Ödeme be­ob­ach­tet.

Bei ei­ner kleinen Anzahl von Kindern, die mit Wachstumshormon behandelt wurden, wurde über das Auftreten von Leukämie berichtet. Es gibt jedoch keinen Hinweis darauf, dass eine Wachstumshormontherapie die Häufigkeit von Leukämien bei Patienten ohne prä­dis­po­nierende Faktoren erhöht.

Erwachsene

Bei Patienten, die im Erwachsenenalter einen Wachstumshormon-Mangel entwickelten, traten Ödeme, Myalgien sowie Ar­thral­gien und Gelenkveränderungen in der Regel zu Beginn der Therapie auf und waren meist passager.

Erwachsene Patienten, die wegen ei­nes Wachstumshormon-Mangels seit der Kindheit mit Wachstumshormon behandelt wurden, berichteten seltener über Nebenwirkungen als Patienten, die einen Wachstumshormon-Mangel erst im Erwachsenenalter entwickelten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
 
Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: https://www.bfarm.de

Eine kurzfristige Überdosierung kann initial zu Hypo­gly­kä­mie und anschließend zu reaktiver Hyper­gly­kä­mie führen. Eine Langzeitüberdosierung kann Zeichen ei­ner Akrome­galie induzieren. Dies steht im Einklang mit den bekannten Auswirkungen überhöhter Ausschüttung endogenen Wachstumshormons.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hypophysenvorderlappen-Hormone und deren Ana­lo­ga,
ATC-Code: H01AC01

So­ma­tro­pin ist ein gen­tech­nisch her­ge­stelltes Poly­pep­tid mit 191 Ami­no­säu­reresten und ei­nem Molekulargewicht von 22 125 Dalton. Die Ami­no­säu­resequenz ist identisch mit der Sequenz des menschlichen Wachtumshormons hypo­physären Ur­sprungs. Es wird in ei­nem Esche­ri­chia-coli-Stamm syn­thetisiert, der durch Hinzufügen des Gens für hu­manes Wachstumshormon mo­di­fi­ziert wurde.

HUMATROPE ent­spricht in sei­ner biologischen Wirkung dem Wachstumshormon hypo­physären Ur­sprungs. Die sichtbarste Wirkung von HUMATROPE ist, dass es das Wachstum an den Epiphysen der langen Röhrenknochen stimuliert.

Außerdem fördert es die zelluläre Pro­te­insynthese sowie Stick­stoffretention.

HUMATROPE stimuliert den Fettstoffwechsel: es erhöht die freien Fett­säu­ren im Plasma sowie HDL-Cholesterin und ernied­rigt das Gesamtcholesterin im Plasma.

HUMATROPE hat einen günstigen Einfluss auf die Körperzusammensetzung bei Patienten mit Wachstumshormon-Mangel. Fetteinlagerungen im Körper werden verringert und die Muskelmasse wird vergrößert. Eine Langzeitbehandlung bei Patienten mit Wachstumshormon-Mangel führt zu ei­ner Erhöhung der Knochendichte.

HUMATROPE kann eine In­su­linresistenz induzieren. Hohe Dosen von hu­manem Wachstumshormon kön­nen die Glu­ko­setoleranz beeinträchtigen.

Bisher verfügbare Daten aus klinischen Studien bei Patienten mit Ullrich-Turner-Syn­drom zeigen einen durchschnittlichen Zugewinn an Körpergröße von 3,3 ± 3,9 cm über die prognostizierte Körperendgröße hinaus. Einige Patienten sprachen jedoch gar nicht auf die Therapie an.

In ei­ner klinischen Prüfung zeigten SGA-Patienten (durchschnittliches Alter 9,5 ± 0,9 Jahre), die 2 Jahre lang mit HUMATROPE in ei­ner Dosierung von 0,067 mg/kg/Tag behandelt wurden, während der Be­handlung einen durchschnittlichen Zugewinn der Körpergrößen SDS von 1,2. Die Ergebnisse, die in dieser klinischen Prüfung mit HUMATROPE erzielt wurden, sind mit denen vergleichbar, die für andere Präparate mit re­kom­bi­nan­tem Wachstumshormon beschrieben wurden.

Kinder und Jugendliche

Eine offene, multizentrische Beobachtungsstudie GeNeSIS (Genetics and Neuroendocrinology of Short Stature In­ter­na­tio­nal Study) wurde als ein Sicherheits-Überwachungsprogramm nach Erteilung der Zulassung eingerichtet. Pädiatrische Daten zum Zugewinn an Körperendgrößen SDS in den zugelassenen Indikationen sind: Wachstumshormon-Mangel, 1,39 ± 1,14; Ullrich-Turner-Syn­drom, 0,95 ± 0,82; Wachstumsstörungen infolge ei­nes SHOX-Mangels, 0,86 ± 0,91; Kleinwuchs als Folge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung (SGA), 1,11 ± 0,96 und Wachstumsverzögerung aufgrund chronischer Niereninsuffizienz, 0,88 ± 0,81 nach je­weils 6,0 ± 3,7; 6,4 ± 3,3; 4,7 ± 2,6; 5,4 ± 3,0 und 5,8 ± 2,8 Jahren Be­handlung mit So­ma­tro­pin.

Ergebnisse der Langzeit-Beobachtungsstudie (GeNeSIS) über die So­ma­tro­pin-Be­handlung von Kindern und Jugendlichen beinhalteten Daten von 22 311 So­ma­tro­pin-behandelten Patienten (63,0 % Wachstumshormon-Mangel, 12,7 % idiopathischer Kleinwuchs, 8,4 % Ullrich-Turner-Syn­drom, 5,7 % Kinder mit Kleinwuchs als Folge ei­ner in­tra­ute­ri­nen Wachstumsverzögerung, 2,6 % SHOX-Mangel, 0,4 % chronische Niereninsuffizienz, 5,5 % andere und 1,7 % unbekannt) und waren im Einklang mit dem bekannten Sicherheitsprofil von So­ma­tro­pin. Die wichtigsten Sicherheitsziele der Inzidenz von Diabetes mellitus Typ 2, de novo Krebserkrankungen und Mortalität wurden im Vergleich mit aktuellen Registerdaten der Allgemeinbevölkerung beurteilt. Achtzehn der 21 448 mit So­ma­tro­pin behandelten Patienten, die in die Analyse eingeschlossen werden konnten, entwickelten im Verlauf der Studie einen Typ 2 Diabetes mellitus; allerdings berichteten 13 der 18 Patienten über zuvor existierende Diabetes-Risikofak­toren. Die stan­dar­di­sier­te Inzidenzrate (95 % CI) für Typ 2 Diabetes mellitus bei mit So­ma­tro­pin behandelten Kindern war signifikant erhöht [3,77 (2,24 bis 5,96)], jedoch gilt die Inzidenz von 16,8 Fällen auf 100 000 Patientenjahre der Exposition als seltenes Er­eignis. Die stan­dar­di­sier­te Inzidenzrate (95 % CI) für alle primären Krebserkrankungen bei Patienten ohne Krebsvorgeschichte betrug 0,71 (0,39 bis 1,20), basierend auf 14 Fällen. Unter den mit So­ma­tro­pin behandelten Patienten wurden 45 Todesfälle berichtet.

Die stan­dar­di­sier­te Sterblichkeitsrate (95 % CI), basierend auf 42 Todesfällen unter den Patienten, die während der Studie eine Nachuntersuchung hatten, betrug 0,6 (0,4 bis 0,8) Gesamtmortalität kombiniert für alle Kleinwuchs Di­a­gno­sen. Nur die dia­gnos­tisch­en Subgruppen von Patienten mit ei­ner Vorgeschichte ei­nes or­ganisch bedingten Wachstumshormonmangels, insbesondere infolge ei­ner früheren Malignität, wiesen eine signifikant erhöhte Sterblichkeitsrate auf.

Eine Do­sis von 100 µg/kg führt bei erwachsenen männlichen Probanden zu Serumspitzenspiegeln (C_max) von et­wa 55 ng/ml, ei­ner Halbwertszeit (t_1/2) von fast vier Stunden und ei­ner maximalen Absorption (AUC_{[0 bis ∞]}) von et­wa 475 ng · h/ml.

HUMATROPE ist ein mittels re­kom­bi­nan­ter Tech­no­lo­gie her­ge­stelltes hu­manes Wachstumshormon. Aus subchronischen toxikologischen Studien wurden keine schwerwiegenden Er­eignisse berichtet. Langzeit-Kanzerogenitätsstudien und Fertilitätsstudien am Tier wurden mit diesem hu­manen Wachstumshormon (HUMATROPE) nicht durchgeführt. Es gibt keine Hinweise auf eine durch HUMATROPE induzierte Mutagenität.

Zylinderampullen mit Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung: Man­ni­tol, Gly­cin, Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat 7 H2O und ver­dünnte Phos­phor­säu­re und Na­tri­um­hy­dro­xid.

Fertigspritzen mit Lö­sungs­mit­tel: Gly­ce­rol, Me­ta­cre­sol (Ph.Eur.), Was­ser für In­jek­tions­zwecke, Salz­säu­re und Na­tri­um­hy­dro­xid

Aufgrund fehlender Kompatibilitätsstudien darf das Präparat nicht mit anderen Produkten gemischt werden.

Vor Zu­be­reitung: 3 Jahre

Nach Zu­be­reitung kann das Produkt maximal 28 Tage bei 2 – 8 °C aufbewahrt werden. Täglich nicht länger als 30 min bei Raumtemperatur aufbewahren.

Im Kühlschrank lagern (2 – 8 ºC). Nicht einfrieren.

HUMATROPE ist in den folgenden Pa­ckungsgrößen erhältlich:

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Anweisung für die Herstellung und Handhabung:

Zu­be­reitung: Jede HUMATROPE Zylinderampulle wird mit der beigefügten Lö­sungs­mit­tel-Fertigspritze zubereitet. Für die Zu­be­reitung wird die gefüllte Fertigspritze mit der Zylinderampulle verbunden und dann der Inhalt der gefüllten Fertigspritze vollständig in die Zylinderampulle injiziert. Durch die Nadel der Fertigspritze wird der Flüs­sig­keitsstrahl ge­gen die Glaswand der Zylinderampulle gerichtet. Anschließend bewegt man die Zylinderampulle vorsichtig zehnmal auf und ab, bis der Inhalt vollständig gelöst ist. NICHT SCHÜTTELN! Die fertige Lö­sung muss klar sein und frei von Schwebeteilchen. Falls die Lö­sung trübe ist oder Schwebeteilchen enthält, DARF sie NICHT injiziert werden.

HUMATROPE für Pen Zylinderampullen kön­nen mit kompatiblen Pen-In­jektionssystemen, die ein CE-Kennzeichen tragen, verwendet werden. Beim Einsetzen der Zylinderampulle, Anbringen der Nadel und der In­jektion von HUMATROPE muss der Anleitung des Herstellers des jeweiligen Pens gefolgt werden.

Die Lö­sungs­mit­telfertigspritze darf nur einmal verwendet werden. Es sollte nach dem Gebrauch weggeworfen werden. Für jede Anwendung von HUMATROPE sollte eine ste­rile Nadel verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.