Agiolax® Madaus

Zur kurzfristigen Anwendung bei Verstopfung (Obstipation).

Dosierung
Die maximale Tagesdosis an Hy­dro­xyanthracenglycoside beträgt 30 mg. Dies ent­spricht im Durchschnitt 10 g (= 2 Messlöffel bzw. 2 Beutel) Agiolax Madaus Granulat.

Dosierungen für Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre:
1 mal täglich werden 1 – 2 Messlöffel (bzw. 1 – 2 Beutel) Agiolax Madaus Granulat mit viel Flüs­sig­keit nach dem Abendessen eingenommen.
Die individuell richtige Dosierung ist die geringste, die erforderlich ist, um einen weichgeformten Stuhl zu erhalten.

Kinder
Agiolax Madaus darf bei Kindern im Alter bis 12 Jahren nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Art und Dauer der Anwendung
Das Granulat wird mit reichlich Flüs­sig­keit (¼ Liter) unzerkaut hinuntergeschluckt in aufrechter Haltung.

Nach der Einnahme von anderen Arzneimit­teln sollte ein Abstand von ½ - 1 Stunde eingehalten werden.

Agiolax Madaus wird am besten abends eingenommen, nicht direkt vor dem Schlafengehen. Die Wirkung tritt nach ca. 8 – 12 Stunden ein. Nicht länger als 1 Woche verwenden (siehe Abschnitt 4.4).
In der Regel reicht es aus, dieses Arzneimit­tel zwei- bis dreimal pro Woche zu nehmen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, Pfef­fer­minz­öl oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bei ei­ner plötzlichen Änderung der Stuhlgewohnheit, die länger als 2 Wochen andauert

• bei nicht abgeklärten rektalen Blutungen und nach Einnahme ei­nes Abführmit­tels ohne erfolgte Stuhlentleerung

• Kinder unter 12 Jahren

• Schwangerschaft und Stillzeit (s. Abschnitt 4.6)

• Er­krankungen der Speiseröhre und des Mageneingangs (Kardia)

• Krankhafte Stenosen im Magen-Darm-Trakt sowie der Speiseröhre

• Ileus und/oder Darmatonie oder Megakolon-Syn­drom

• entzündliche Darmerkrankungen wie z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Appendizitis, abdominale Schmerzen unbekannter Ursache

• Schluckstörungen

• schwere De­hy­dra­ta­tion mit Was­ser- und Elek­tro­lytverlusten

Bei gleichzeitiger Einnahme von Herzglykosiden, Anti­ar­rhyth­mika, Arzneimit­teln, die zu ei­ner QT-Verlängerung führen kön­nen, Diuretika, Adrenokortikoiden oder Süß­holz­wur­zel sollte Agiolax Madaus nur unter ärztlicher Kontrolle an­ge­wendet werden.

Wie alle Abführmit­tel sollte Agiolax Madaus ohne Rücksprache mit ei­nem Arzt nicht eingenommen werden von Patienten, die an Koprostase (Kotstauung) und undiagnostizierten aku­ten oder persistierenden Magen-Darm-Beschwerden wie z. B. Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen leiden, weil diese Symptome Anzeichen für einen drohenden oder be­ste­henden Ileus sein kön­nen.

Falls Abführmit­tel jeden Tag benötigt werden, sollte die Ursache der Verstopfung ermit­telt werden. Eine längerfristige Einnahme von Laxantien (länger als 1 Wochen) sollte vermieden werden.

Wenn Abführmit­tel länger als über den vorgeschriebenen Be­handlungszeitraum eingenommen werden, kann dies zu ei­ner Verschlechterung der Darmfunktion und zu ei­ner Abhängigkeit von Abführmit­teln führen. Agiolax Madaus sollte nur dann eingenommen werden, wenn die Verstopfung durch eine Ernährungsumstellung oder die Einnahme von Quellstoffpräparaten nicht zu beheben ist.

Wenn die Obstipation nicht innerhalb von 3 Tagen abklingt, Bauchschmerzen auftreten oder bei Unregelmäßigkeiten des Stuhlgangs, sollte die Verwendung von Agiolax Madaus abgebrochen und ärztlicher Rat eingeholt werden.
Sofern Agiolax Madaus bei inkontinenten Erwachsenen an­ge­wendet wird, sollten Patient und Pflegepersonal darüber informiert werden, die Vorlage regelmäßig zu wechseln, um einen längeren Hautkontakt mit dem Kot zu vermeiden.

Patienten mit Nierenerkrankungen sollten besonders auf mögliche Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt achten.

Um das Risiko ei­nes Ileus zu senken, sollten Medikamente, die die Darmbewegung hemmen (z. B. Opiate), nur unter ärztlicher Aufsicht zusammen mit Agiolax Madaus eingenommen werden.

Bei der Einnahme von Agiolax Madaus ist immer auf reichlich Flüs­sig­keitszufuhr zu achten. Ohne aus­reichende Flüs­sig­keitszufuhr kann Agiolax Madaus aufquellen und den Rachen oder die Speiseröhre verschließen, was zu ei­nem Erstickungsanfall führen kann.

Agiolax Madaus enthält Sac­cha­ro­se (Zu­cker).
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Agiolax Madaus nicht einnehmen.

Bei chronischem Gebrauch/Missbrauch ist durch Ka­li­ummangel eine Verstärkung der Wirkung von Herzglykosiden sowie eine Interaktion mit Anti­ar­rhyth­mika und Arzneimit­teln, die zur Kardioversion eingesetzt werden (z. B. Chinidin), sowie mit Arzneimit­teln, die zu ei­ner QT-Verlängerung führen kön­nen, möglich. Die Ka­li­umverluste kön­nen durch die gleichzeitige Anwendung von Diuretika, Adrenokortikoiden oder Süß­holz­wur­zel verstärkt werden.

Die Aufnahme von gleichzeitig eingenommenen Arzneimit­teln wie Mineralien, Vi­ta­mi­nen (Vi­ta­min B12), Herzglykosiden, Cumarinabkömmlingen, Car­bama­ze­pin und Li­thi­um kann verzögert werden Daher sollte zwischen der Einnahme von Agiolax Madaus und anderen Arzneimit­teln immer ein zeitlicher Abstand von ½ bis 1 Stunde eingehalten werden.

Die gleichzeitige Einnahme von Agiolax Madaus mit Schilddrüsenhormonen bedarf der ärztlichen Überwachung, da die Dosis der Schilddrüsenhormone eventuell angepasst werden muss.

Diabetiker sollten ebenfalls ärztlich überwacht werden, da eine Anpassung der antidiabetischen Be­handlung erforderlich sein kann.

Schwangerschaft
Die Anwendung während der Schwangerschaft ist kon­tra­in­di­ziert. Es liegen keine hinreichenden und kontrollierten Studien zu ei­ner Anwendung von Agiolax Madaus bei Schwangeren vor. Die präklinischen Daten zu Agiolax Madaus sind unvollständig. Es liegen experimentelle Daten über ein genotoxisches Risiko mehre­rer Anthranoide, z. B. Emodin und Aloe-Emodin, vor. (s. Abschnitt 5.3)

Stillzeit
Die Verwendung während der Stillzeit ist kon­tra­in­di­ziert, da nach Ver­ab­rei­chung von Anthranoiden aktive Metaboliten, wie Rhein, in geringen Men­gen in die Muttermilch übergehen.

Fertilität
Adäquate Untersuchungen mit Agiolax Madaus zur Fertilität liegen nicht vor.

Agiolax Madaus hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig: ≥ 1/10
Häufig: ≥ 1/100 bis 1/10
Gelegentlich: ≥ 1/1.000 bis < 1/100
Selten: ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000
Sehr selten: < 1/10.000
Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Es kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Pruritus, Urtikaria, lokales oder ge­ne­ra­li­sier­tes Exanthem, Rhinitis, Konjunktivitis, Bron­cho­spas­mus und in einigen Fällen ein ana­phy­laktischer Schock auftreten.

Auch kann es zu Blähungen, Bauchschmerzen und – krämpfen sowie zu Durchfällen kommen, insbesondere bei Patienten mit ei­nem Reiz-Darm-Syn­drom. Diese Beschwerden treten aber im Allgemeinen als Folge ei­ner individuellen Überdosierung auf, so dass in diesen Fällen die Dosierung vermindert werden muss.

Vor allem bei ungenügender Flüs­sig­keitszufuhr kön­nen Bauchauftreibungen auftreten, und es be­steht die Gefahr ei­nes Ileus, ei­ner Ösophagusobstruktion sowie des Stuhlverhaltes. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.

Langanhaltender Gebrauch kann zu Störungen des Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes führen mit Folge von Al­bu­minurie und Hämaturie. Weiterhin kann eine Verfärbung der Darmschleimhaut (Pseudomelanosis coli) auftreten, die sich nach Absetzen des Präparates in der Regel zurückbildet.
Abbauprodukte der Sen­nes­früch­te kön­nen zu ei­ner harmlosen Rot-Braun-Verfärbung des Harns führen.
Bei ent­sprechend sensibilisierten Patienten kön­nen durch Pfef­fer­minz­öl Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (einschließlich Atemnot) ausgelöst werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Als Hauptsymptome bei Überdosierung oder Missbrauch von stimulierenden Laxantien kön­nen schmerzhafte Darmkrämpfe und schwere Durchfälle auftreten mit der Folge von Was­ser- und Elek­tro­lytverlusten, die ersetzt werden sollten.
Durchfall kann insbesondere Ka­li­ummangel verursachen. Ka­li­ummangel kann zu kardialen Funk­tions­störungen und Muskelasthenie führen, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme von Herzglykosiden, Diuretika, Adrenokortikosteroiden und Süß­holz­wur­zel.

Eine Überdosierung von Quellstoffen wie In­di­sche Floh­sa­men kann zu abdominalen Beschwerden, Blähungen und Darm­ob­struktion führen.

Als unterstützende Be­handlung sollten größere Flüs­sig­keitsmengen aufgenommen werden. Der Elek­tro­lytspiegel, insbesondere der Ka­li­umspiegel, sollte überwacht werden. Dies ist bei älteren Patienten besonders wichtig.

Chronische Überdosierung von Anthranoid-haltigen Arzneimit­teln kann zu toxischer He­pa­ti­tis führen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Laxanzien
ATC-Code: A06AB56

Die Quell- und Füllstoffe aus Plan­ta­go-ovata-Sa­men und -Sa­men­scha­len (In­di­scher Floh­sa­men, In­di­sche Floh­sa­men­scha­len) fördern auf physiologische Weise die Darmpassage, indem sie durch ihre Was­serbindungskapazität und Quellung das Stuhlvolumen vergrößern und reflektorisch über einen Dehnungsreiz die Darmpassage beschleunigen. Durch Quellung der Schleimstoffe wird eine Stuhlerweichung und Verbesserung der Gleitfähigkeit erreicht.

Die Wirkung der Plan­ta­go-ovata-Drogen auf die Kolonmotilität wird unterstützt durch Sennesglykoside (Sennoside) aus Sen­nes­früch­ten.

1,8-Dihydroxyanthracen-Derivate haben einen laxierenden Effekt. Dieser beruht bei den Sennosiden bzw. ihrem aktiven Metaboliten im Dickdarm, Rheinanthron, vorwiegend auf ei­ner Beeinflussung der Kolonmotilität im Sinne ei­ner Hemmung der stationären und ei­ner Stimulierung der propulsiven Kontraktionen. Daraus resultieren eine beschleunigte Darmpassage und aufgrund der verkürzten Kontaktzeit eine Verminderung der Flüs­sig­keitsresorption. Zusätzlich werden durch eine Stimulierung der aktiven Chloridsekretion Was­ser und Elek­tro­lyte sezerniert. Für den Eintritt des Wirksamwerdens der Anthracen-Derivate ist mit et­wa 8 - 12 Stunden zu rechnen.

Systemische Untersuchungen zur Kinetik von Drogenzubereitungen fehlen, jedoch ist davon auszugehen, dass die in der Droge enthaltenen Aglyka bereits im oberen Dünndarm resorbiert werden.

Die ß-glykosidisch ge­bun­denen Glykoside sind Prodrugs, die im oberen Magen-Darm-Trakt weder gespalten noch resorbiert werden. Sie werden im Dickdarm durch bakterielle En­zy­me zu Rheinanthron abgebaut. Rheinanthron ist der laxative Metabolit. Die systemische Verfügbarkeit von Rheinanthron ist sehr gering. Im Tierexperiment werden im Urin < 5 % in Form der oxidierten, teils konjugierten Produkte Rhein und Sennidine ausgeschieden.

Der größte Teil des Rheinanthrons (> 90 %) wird in den Fäces an den Darminhalt ge­bun­den und in Form von polymeren Verbindungen ausgeschieden.
Aktive Metaboliten, wie Rhein, gehen in geringen Men­gen in die Muttermilch über.

Tierexperimentell ist die Plazentagängigkeit von Rhein äußerst gering.

Die präklinischen Daten zu Agiolax Madaus sind unvollständig. Aufgrund der langjährigen me­di­zi­ni­schen Er­fahrung liegt eine genügend nachgewiesene Anwendungssicherheit am Men­schen vor. Im AMES-Test ergaben sich kei­nerlei Hinweise auf ein relevantes mutagenes Potential von Floh­sa­men. Für Sen­nes­früch­te liegen nur unvollständige Daten zur Mutagenität vor.

Während für Floh­sa­men/Floh­sa­men­scha­len keine Untersuchungen zur Kanzerogenität vorliegen, liegt zu Sen­nes­früch­ten eine Sennesextrakt Kanzerogenitätsstudien an Ratten vor. Orale Dosierungen bis zu 300 mg/kg KG über 104 Wochen führten in beiden Geschlechtern ge­genüber der Kontrolle zu kei­ner Erhöhung der Tumorrate. Die untersuchte Droge enthielt 1,83 % Sennoside A-D (berechnet als Summe der einzeln bestimmten Verbindungen), ent­sprechend ca. 1,59 % rechnerisch ermit­teltem potentiellem Gesamt-Rhein, 0,11 % potentiellem Aoe-Emodin und 0,014 % potentiellem Emodin.
Die Untersuchungen an Tieren sind unzureichend in Bezug auf Reproduktionstoxikologie.

In der Literatur liegen darüber hinaus Daten für Zu­be­reitungen aus Sennes oder da­raus isolierte Inhaltsstoffe, z.B. Rhein, Sennosid A und B vor und zu Floh­sa­men vor.

Subaku­te/chronische Toxizität
Tin­ne­vel­ly-Sen­nes­früch­te:
In ei­ner 90-Tage-Studie erhielten Ratten 100 bis 1500 mg/kg KG Sen­nes­früch­te mit Kon­zen­tra­tio­nen von 1,83% Sennosid A-D, 1,6% potentiellem Rhein, 0,11% potentiellem Aloe-Emodin und 0,014% potentiellem Emodin. Es wurden geringfügige Epithelhyperplasien des Dickdarms, hyperplastische Läsionen des Vormagenepithels, eine dosis­ab­hängige tubuläre Basophilie und eine Epithelhypertrophie der Nieren ohne Funktionseinschränkung, sowie dunkle Verfärbungen der Nierenoberfläche be­ob­ach­tet. Diese Erscheinungen waren weitestgehend reversibel. Der NOEL-Wert konnte in dieser Studie nicht bestimmt werden.

Sennoside wurden bei Hunden bis zu ei­ner Dosis von 500 mg/kg KG über 4 Wochen und bei Ratten bis zu ei­ner Dosis von 100 mg/kg KG über 6 Monate auf ihre Toxizität getestet. Es war keine toxische Ak­ti­vi­tät erkennbar.

In­di­sche Floh­sa­men/In­di­sche Floh­sa­men­scha­len:
In Studien bis zu 13 Wochen (drei 28-Tage-Studien; eine 13-Wochen Studie) erhielten Ratten Floh­sa­men­scha­len (bis zu 10% in der Nahrung). Die Aufnahme betrug 3,876 bis 11,809 g/kg/Tag. Während Effekte auf Serumprotein, Al­bu­min, Globulin, Ei­senbindungskapazität, Cal­cium, Ka­li­um, Cho­les­te­rol und die Ak­ti­vi­tät von Aspartattransaminase und Ala­nintransaminase bei hohen Dosierungen be­ob­ach­tet wurden, legt das Fehlen ei­ner erhöhten Ei­weißausscheidung im Urin und Wirkungen auf das Wachstum oder die Nahrungsaufnahme nah, dass Floh­sa­men­scha­len keinen Einfluss auf den Pro­te­inmetabolismus haben. Da die Aufnahme von Floh­sa­men­scha­len eher gering ist, wurden die histopathologischen Kontrollen auf den Gastroin­tes­ti­naltrakt, Le­ber, Nieren und schwerwiegende Läsionen be­schränkt, ohne dass behandlungsbedingte Effekte gesehen wurden.

Reproduktionstoxizität
Tin­ne­vel­ly-Sen­nes­früch­te:
Es gab keinen Hinweis auf eine em­bryole­tale, teratogene oder foetotoxische Wirkung bei Ratten oder Ka­nin­chen nach oraler Be­handlung mit Sennosiden. Außerdem waren weder Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung junger Ratten, noch auf das Aufzuchtverhalten der Muttertiere und auf die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten zu beobachten. Daten für pflanz­liche Zu­be­reitungen sind nicht verfügbar.

In­di­sche Floh­sa­men/In­di­sche Floh­sa­men­scha­len:
Floh­sa­men­scha­len wurden in ei­ner Studie zur Fertilität und em­bryo-fe­tale und pre-/postnatalen Entwicklung (2-Generationen-Studie; 0, 1, 2.5, 5% (w/w) der Nahrung) an Ratten verfüttert. Der NOAEL (Fertilität; fe­tale Entwicklung und Teratogenese) betrug 5% der Nahrung, während der NOAEL bezogen auf das Wachstum und die Entwicklung der Jungtiere mit 1% der Nahrung angegeben (Verringerung des Gewichtes der Jungtiere).

Mutagenes und kanzerogenes Potential
Mit ei­nem wässrigen Ex­trakt aus Tin­ne­vel­ly-Sen­nes­früch­ten wurden verschiedene Tests auf Mutagenität/Genotoxizität durchgeführt. Während in zwei in-vitro-Tests (AMES-Test, Chro­mo­so­men­ab­er­ra­tions­test) positive Ergebnisse gefunden wurden, verliefen ein wei­te­rer in-vitro-Test (HPGRT-Test) und ein in-vivo-Test (Mikronukleus-Test) negativ.

Aloe-Emodin, Emodin, sowie Rhein in hohen Kon­zen­tra­tio­nen, waren in in-vitro-Tests mutagen, die Sennoside A und B ergaben einen negativen Befund.

Männlichen und weib­li­chen Ratten wurde ein spezifizierter Sennesextrakt über einen Zeitraum von 2 Jahren oral verabreicht; es wurden keine kanzerogenen Effekte be­ob­ach­tet. Der Ex­trakt enthielt ungefähr 40,8% Anthranoide; davon entfallen 35% auf die Sennoside, die ungefähr ei­ner Men­ge von 25,2% potentiellem Rhein, 2,3% potentiellem Aloe-Emodin und 0,007% potentiellem Emodin und 142 ppm freiem Aloe-Emodin und 9 ppm freiem Emodin ent­sprechen. Des Weiteren ergab eine 2-Jahres-Studie mit Emodin an männlichen und weib­li­chen Ratten und Mäusen keinen Hinweis auf eine kanzerogene Ak­ti­vi­tät bei männlichen Ratten und weib­li­chen Mäusen; allerdings waren die Ergebnisse bei weib­li­chen Ratten und männlichen Mäusen nicht eindeutig.

Tal­kum, Arabisches Gum­mi, Ei­sen(II,III)-oxid (E 172), Ei­sen(III)-oxid (E 172), Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172), Hart­pa­raf­fin, Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin, Küm­mel­öl, Pfef­fer­minz­öl, Sal­be­iöl, Sac­cha­ro­se (Zu­cker).
1 Messlöffel (bzw. 1 Beutel) enthält ca. 1,05 g Sac­cha­ro­se (Zu­cker) ent­sprechend 0,09 Broteinheiten (BE).

Nicht zutreffend.

Beutel 3 Jahre
Dose 2 Jahre
Agiolax Madaus ist nach Anbruch der Dose 6 Monate haltbar.

Nicht über 30ºC aufbewahren (Beutel).
In der Originalverpackung und nicht über 25ºC aufbewahren (Dose mit Schraubverschluss).
Dose nach Gebrauch stets wieder verschließen!

Originalpackungen mit 6 x 5 g braunem Granulat (Beutel), 100 g [N 1], sowie 150 g [N 2] und 250 g [N 2] braunem Granulat (Dose mit Schraubverschluss).
Der Dose mit Schraubverschluss ist ein Messlöffel (Medizinprodukt CE₀₄₈₁) beigefügt. Der Hersteller des Medizinprodukt ist: Madaus GmbH.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.