Ultravist^®-240, -300, -370

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

Ultravist-240, -300, -370:

• Angiographie, Angiokardiographie, digitale Subtraktionsangiographie

• Kontrastverstärkung bei Computertomographie

• Urographie

• Darstellung von Körperhöhlen

(Ausnahme: Myelographie, Ventrikulographie, Zisternographie)

Ultravist-300/-370:
Anwendung bei erwachsenen Frauen in der kontrastmittelverstärkten Mammographie zur Beurteilung und Erkennung bekannter oder verdächtiger Läsionen der Brust,

• als Ergänzung zur Mammographie (mit oder ohne Ultraschall) oder

• als Alterna­ti­ve zur Magnetresonanztomographie (MRT), wenn die MRT kon­tra­in­di­ziert oder nicht verfügbar ist.

Allgemeine Information
Die Do­sis richtet sich u. a. nach Alter, Gewicht, Herz- und Nierenfunktion, Allgemeinzustand, klinischer Fragestellung, Untersuchungsmethode und Untersuchungsregion.

Die geeignete Iodkon­zentration und das erforderliche Volumen sind im Einzelfall vom Arzt festzulegen. Eine Übersicht der für verschieden kon­zen­trier­te Io­pro­mid-Lösungen je nach Darstellungsbereich üblichen Anwendungsvolumina findet sich in der Tabelle am Ende dieses Abschnitts.

Die Gesamtdosis von 1,5 g Iod pro kg Körpergewicht sollte pro Untersuchungstag nicht überschritten werden. Dies ent­spricht bei Ultravist-240 ei­nem Volumen von 6,25 ml pro kg Körpergewicht, bei Ultravist-300 ei­nem Volumen von 5 ml pro kg Körpergewicht und bei Ultravist-370 ei­nem Volumen von ca. 4 ml pro kg Körpergewicht.

Intrava­sale Kontrastmittelgaben sind möglichst am liegenden Patienten vorzunehmen.

Erwärmen des Kontrastmittels vor der Ap­pli­kation
Kontrastmittel, die vor der Ap­pli­kation auf Körpertemperatur erwärmt werden, sind besser verträglich und lassen sich aufgrund der geringeren Viskosität leichter injizieren.

Für wei­te­re wichtige Hinweise zur Handhabung siehe Abschnitt 6.6.

Art der Anwendung

Für die einzelnen Anwendungsgebiete gelten folgende Hinweise

intravenöse Urographie
Bei der intravenösen Urographie ist zu beachten, dass die physiologische Kon­zen­tra­tionsschwäche des noch unreifen Nephrons kindlicher Nieren relativ hohe Kontrastmitteldosen erfordert.

Computertomographie (CT)
Ultravist-300 sollte als intravenöse Schnellinjektion - falls vorhanden, mittels Hochdruckinjektor - verabreicht werden. Für langsame Scanner wird empfohlen die Hälfte der Do­sis als Bo­lus, die restliche Do­sis innerhalb von 2-6 Minuten zu verabreichen, womit ein relativ konstanter Blutspiegel, wenn auch nicht von gleicher maximaler Höhe, zu erreichen ist. Scan-Beginn ist nach dem Ende der ersten Ap­pli­kationsphase.

Bei der Spiral-CT, insbesondere bei der Multi-Slice-Technik, wird eine Vielzahl an Informationen während des Luftanhaltens erfasst. Um den Effekt der intravenösen Bo­lus­in­jektion in der zu untersuchenden Region zu optimieren (zeitlich unterschiedliche Anreicherung in den einzelnen pathologisch veränderten Ge­we­ben), werden die Verwendung ei­nes automatischen Hochdruckinjektors sowie die Ve­rabfolgung des Bo­lus empfohlen.

Bei der CT sind die erforderlichen Kontrastmittelmengen und die Ap­pli­kationsgeschwindigkeiten abhängig von den zu untersuchenden Organen, der dia­gnos­tisch­en Fragestellung, insbesondere aber auch von dem verfügbaren Gerät (z. B. Scan- und Bildaufbauzeiten). Bei langsamer arbeitenden Apparaten ist die Infusion vorzuziehen, für die schnellen Scanner die Bo­lus­in­jektion.

Di­gi­tale Subtraktionsangiographie (DSA)
Die intraar­te­ri­elle DSA führt in vielen Fällen auch dann noch zu kontrastreichen Darstellungen großer Gefäße sowie der Arterien von Hals, Kopf, Nieren und Extremitäten, wenn die Kon­zen­tra­tion der je­weils eingesetzten Io­pro­mid-Lösung (Ultravist-240, -300, -370) zur kon­ven­tio­nel­len Angiographie nicht aus­reicht. Diese Methode empfiehlt sich deshalb für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

In einigen Fällen können zur Arteriographie der unteren Extremität höhere Kontrastmittelmengen erforderlich sein, z. B. wenn beide Beine untersucht werden müssen (siehe Tabelle).

Darstellung von Körperhöhlen
Während der Arthrographie, Hysterosalpingographie und ERCP (endoskopische retrograde Chol­an­gio-Pankreatikographie) sollte die In­jektion des Kontrastmittels unter Fluoroskopie erfolgen.

Kontrastmittelverstärkte Mammographie (CEM)
Ultravist sollte intravenös injiziert werden, vorzugsweise mit ei­nem In­jektor. Die Bildaufnahme beginnt et­wa 2 Minuten nach Kontrastmittelgabe.
Erwachsene:
Ultravist-300/-370: 1,5 ml/kg Körpergewicht

Zusätzliche Information für besondere Patientengruppen

Neugeborene und Säuglinge
Säuglinge unter 1 Jahr und vor allem Neugeborene sind für Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt und hämodynamische Veränderungen anfällig. Die anzuwendende Kontrastmitteldosis, die Ausführung der radiologischen Untersuchung sowie der Patientenstatus sollten mit Vorsicht bedacht werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Da Io­pro­mid fast ausschließlich in unveränderter Form über die Niere ausgeschieden wird, ist die Eliminierung von Io­pro­mid bei Patienten mit Niereninsuffizienz verlängert. Bei Patienten mit bereits be­ste­hen­der eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Kontrastmitteldosis so gering wie möglich gehalten werden, um das Risiko ei­ner Kontrastmittel-induzierten Nierenschädigung zu reduzieren (siehe auch Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei solchen Patienten ist es auch ratsam, die Nierenfunktion über mindestens drei Tage nach der Untersuchung zu beobachten.

Tabelle: Übersicht zur Anwendung verschieden kon­zen­trier­ter Io­pro­mid-Lösungen in der Röntgendiagnostik mittels In­jektion, Infusion oder peroraler Gabe – die je­weils empfohlenen Lösungen sind hervorgehoben:

Über­emp­find­lich­keit (Allergie) ge­gen den Wirkstoff oder Iod oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Alle Arten von Anwendungen

Aller­go­ide bzw. ana­phy­laktoide Reaktionen (Über­emp­find­lich­keitsreaktionen)
Nach Anwendung von Ultravist kön­nen dosisunabhängige pseudoallergische (allergoide)/Über­emp­find­lich­keitsreaktionen oder andere idiosynkratische Reaktionen (kardiovaskuläre, respiratorische und kutane Reaktionen) auftreten. Pseudoallergische Reaktionen un­ter­schied­lichen Schwe­re­gra­des bis hin zum Schock sind möglich (siehe auch Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen treten innerhalb ei­ner halben Stunde nach der Kontrastmittelgabe auf. Aber auch Spätreaktionen kön­nen (nach Stunden oder Tagen) auftreten.

Das Risiko für Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ist in folgenden Fällen erhöht:

• frühere Reaktion auf Kontrastmittel

• bekanntes Asthma bronchiale oder andere allergische Dispositionen

Am Anfang jeder Kontrastmitteluntersuchung sollte daher eine möglichst ausführliche Anamnese hinsichtlich der oben genannten Risikofak­toren stehen. Bei Patienten mit allergischer Diathese ist die Indikation aufgrund des erhöhten Risikos für Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (einschließlich schwerer Reaktionen) besonders streng zu stellen.

Derartige Er­eignisse sind aufgrund ihres unregelmäßigen Auftretens im Einzelfall nicht vorhersehbar.

Bei Patienten, die mit Be­ta­blo­ckern behandelt werden, kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen in verstärkter Form auftreten, insbesondere wenn Bronchialasthma vorliegt.

Darüber hinaus ist zu beachten, dass Patienten, bei denen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auftreten und die gleichzeitig Betablocker einnehmen, refraktär ge­genüber der Standardbehandlung mit Beta-Agonisten sein kön­nen.

Bei Patienten mit kardiovaskulären Er­krankungen be­steht im Falle ei­ner schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktion ein hö­he­res Risiko für schwerwiegende oder sogar tödliche Folgen.

In solchen Fällen, in denen Patienten ein erhöhtes Risiko für allergoide Reaktionen aufweisen, bei Patienten, die bereits eine mit­tel­schwe­re oder schwere aku­te Reaktion hatten, bei Patienten mit Asthma oder Allergie, die eine medikamentöse Therapie erfordern, sollte vor der Kontrastmitteluntersuchung eine Prämedikation mit Kortikoiden erwogen werden.

Vorbereitung auf Notfälle
Unabhängig von Men­ge und Art der Ver­ab­rei­chung kön­nen bereits geringfügige allergoide Symptome erste Anzeichen ei­ner schwerwiegenden behandlungsbedürftigen ana­phy­laktoiden Reaktion sein. Deswegen sollten iodierte Kontrastmittel nur dort eingesetzt werden, wo die Voraussetzungen für eine Notfallbehandlung gegeben sind. Hierzu zählen die notwendige apparative und medikamentöse Ausstattung, eine aus­reichende ärztliche Er­fahrung sowie geschultes Assistenzpersonal.

Maßnahmen zur sofortigen Be­handlung ei­ner schwerwiegenden Reaktion sollten daher grundsätzlich und für alle Patienten vorbereitet und die hierfür notwendigen Notfallmedikamente bzw. Notfallbesteck bereitgestellt sein.

Der Patient soll nach Ap­pli­kationsende noch mindestens ½ Stunde überwacht werden, weil erfahrungsgemäß die Mehrzahl aller schwerwiegenden Zwischenfälle innerhalb dieser Zeit auftritt.

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs)
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arz­nei­mit­tel­ex­an­them mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) sowie aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden mit der Häufigkeit „nicht bekannt“ in Zusammenhang mit der Anwendung von Io­pro­mid berichtet.

Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome hingewiesen und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden.

Bei Kindern kann die Erstpräsentation ei­nes Ausschlags mit ei­ner Infektion verwechselt werden, weshalb Ärzte bei Kindern, die Anzeichen ei­nes Ausschlags und Fieber zeigen, die Möglichkeit ei­ner Reaktion auf Io­pro­mid in Betracht ziehen sollten.

Die meisten dieser Reaktionen traten innerhalb von 8 Wochen auf (AGEP 1‑12 Tage, DRESS 2‑8 Wochen, SJS/TEN 5 Tage bis 8 Wochen).

Wenn bei ei­nem Patienten eine schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN, AGEP oder DRESS im Zusammenhang mit der Anwendung von Io­pro­mid aufgetreten ist, darf Io­pro­mid bei diesem Patienten zu kei­nem Zeitpunkt erneut an­ge­wendet werden.

Schilddrüsenfunktionsstörungen
Iodierte Rönt­gen­kon­trast­mit­tel beeinflussen die Schilddrüsenfunktion aufgrund des in den Lö­sungen enthaltenen freien Iodids und des nach Ap­pli­kation intrakorporal durch Deiodierung zusätzlich frei werdenden Iodids.

Bei Patienten mit bekannter Hyperthyreose oder bei denen eine Hyperthyreose vermutet wird oder bei Patienten mit knotigen Strumen ist eine besonders sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung erforderlich, da bei diesen Patienten iodierte Kontrastmittel eine Hyperthyreose und eine thyreotoxische Krise induzieren kön­nen. Vor der Anwendung von Ultravist muss die Schilddrüsenfunktion geklärt werden. Vorbeugende thy­reo­sta­tische Me­di­kation kann bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Hyperthyreose in Betracht gezogen werden.

Es wurde über Schilddrüsenfunktionstests, die auf eine Hypothyreose oder eine vorübergehende Schilddrüsensuppression hinweisen, nach Gabe iodierter Kontrastmittel bei Erwachsenen und pä­di­atrischen Patienten berichtet. Bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Schilddrüsenerkrankungen sollte vor der Anwendung iodierter Kontrastmittel das po­ten­zielle Risiko ei­ner Hypothyreose abgewogen werden.

Kinder
Schilddrüsenfunktionsstörungen, die durch Hypothyreose oder vorübergehende Schilddrüsensuppression gekennzeichnet sind, wurden sowohl nach einmaliger als auch nach mehr­facher Exposition mit iod­hal­ti­gen Kontrastmitteln bei pä­di­atrischen Patienten, die jünger als 3 Jahre sind, berichtet. Die Inzidenz wurde zwischen 1% und 15% angegeben, abhängig vom Alter der untersuchten Personen sowie der Do­sis des iod­hal­ti­gen Kontrastmittels und wird häufiger bei Neu- und Frühgeborenen be­ob­ach­tet. Neugeborene kön­nen auch während der Schwangerschaft über die Mutter exponiert werden.
Jüngeres Alter, sehr nied­riges Geburtsgewicht, Frühgeburt, Grund­erkrankungen, die sich auf die Schilddrüsenfunktion auswirken, Einweisung in neonatale oder pä­di­atrische Intensivstationen und angeborene Herzerkrankungen sind mit ei­nem erhöhten Risiko ei­ner Hypothyreose nach Exposition mit iod­hal­ti­gen Kontrastmitteln verbunden. Pädiatrische Patienten mit angeborenen Herzerkrankungen sind möglicherweise am stärksten gefährdet, da sie bei invasiven kardiologischen Eingriffen häufig hohe Kontrastmitteldosen benötigen. Eine Hypothyreose im Kindesalter kann die kognitive und neurologische Entwicklung beeinträchtigen und eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erforderlich machen. Nach Exposition mit iod­hal­ti­gen Kontrastmitteln sollte die Überwachung der Schilddrüsenfunktion basierend auf den zugrundeliegenden Risikofak­toren individuell angepasst werden, insbesondere bei Neu- und Frühgeborenen.

ZNS-Störungen
Bei Patienten mit ZNS-Störungen kann im Zusammenhang mit der Anwendung von Io­pro­mid das Risiko für neurologische Kom­plikationen erhöht sein. Zu neurologischen Kom­plikationen kommt es häufiger bei ei­ner ze­re­bralen Angiographie und ähnlichen Untersuchungen.

Bei der Anwendung von Io­pro­mid ist über Enzephalopathie berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8). Eine kon­trast­mit­tel­induzierte Enzephalopathie kann sich durch Symptome und Anzeichen ei­ner neurologischen Dysfunktion wie Kopf­schmerzen, Seh­stö­run­gen, kortikale Blindheit, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Koordinationsverlust, Hemiparese, Aphasie, Bewusstlosigkeit, Koma und Hirnödem manifestieren. Die Symptome treten nor­mal­erweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Ver­ab­rei­chung von Io­pro­mid auf und klingen im Allgemeinen innerhalb von Tagen ab.

Faktoren, die die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke erhöhen, begünstigen die Passage des Kontrastmittels in das ze­re­brale Ge­we­be und führen möglicherweise zu ZNS-Reaktionen, beispielsweise Enzephalopathie.

Bei Verdacht auf eine kon­trast­mit­tel­induzierte Enzephalopathie ist eine ange­mes­sene me­di­zinische Be­handlung einzuleiten und die Ver­ab­rei­chung von Io­pro­mid darf nicht wiederholt werden.

Hy­dratation
Ein aus­rei­chen­der Hy­dratationsstatus muss bei allen Patienten vor in­tra­va­sa­ler Anwendung von Ultravist sicher­ge­stellt sein. Dies gilt insbesondere für Patienten, die ein erhöhtes Risiko für eine Kontrastmittel-assoziierte aku­te Nierenschädigung (PC-AKI) haben (siehe Abschnitt 4.4 „Intrava­sale Anwendungen – Akute Nierenschädigung“) sowie für Patienten mit Polyurie, Oligurie, Neugeborene, Säuglinge, Kleinkinder und ältere Patienten.

Ein aus­rei­chen­der Hy­dratationsstatus kann bei den meisten Patienten je nach Bedarf durch orale Flüs­sig­keitsgabe erreicht werden.
Eine pro­phy­laktische in­tra­ve­nöse Hy­dratation sollte vor allem bei Patienten mit erhöhtem Risiko ei­ner PC-AKI in Betracht gezogen werden. Die Entscheidung, welche Patienten eine pro­phy­laktische in­tra­ve­nöse Hy­dratation benötigen, sollte auf der Grundlage von Empfehlungen der neuesten und evidenzbasierten klinischen Leitlinien und dem individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnis getroffen werden. Hierzu sollten unter anderem die applizierte Do­sis (z.B. hohe Do­sis), der Ver­ab­rei­chungsweg ("First-Pass"-Exposition) und die Nierenfunktion (Präsenz von hochgradiger Niereninsuffizienz) berücksichtigt werden. Das Vorhandensein von Begleiterkrankungen sollte berücksichtigt werden. Bei be­glei­ten­den kardialen Er­krankungen (z.B. eine fortgeschrittene Herzinsuffizienz) kann eine pro­phy­laktische in­tra­ve­nöse Hy­dratation zu ernsten kardialen Kom­plikationen führen (siehe auch Abschnitte 4.4 „Intrava­sale Anwendungen – Akute Nierenschädigung“, „Intrava­sale Anwendungen – Herz-Kreislauf-Er­krankungen“ und Abschnitt 4.8 „Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen“).

Angstzustände
Zustände starker Aufregung, Angst und Schmerzen kön­nen das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen oder kontrastmittelbedingte Reaktionen verstärken. Es sollte darauf geachtet werden, bei Patienten, die unter solchen Zuständen leiden, die Angst auf ein Mi­ni­mum zu reduzieren.

Vortesten
Nicht empfohlen wird ein Vortesten auf Über­emp­find­lich­keit mit ei­ner geringen Kontrastmitteldosis, da dies nicht nur keine Aussagekraft besitzt, sondern ge­le­gentlich selbst zu schwerwiegenden, teils fatalen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen geführt hat.

Intrava­sale Anwendungen

Herz-Kreislauf-Er­krankungen
Patienten mit schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Er­krankungen oder schweren Er­krankungen der Ko­ro­nar­ar­te­rien weisen ein erhöhtes Risiko für klinisch relevante hämodynamische Ver­än­de­run­gen und Arrhythmien auf.

Dies gilt vor allem nach intrakoronarer, links­ven­trikulärer und rechtsven­trikulärer Kontrastmittelapplikation (siehe auch Abschnitt 4.8).

Für kardiale Reaktionen besonders prädestiniert sind Patienten mit Herzinsuffizienz, schwerer koronarer Herzkrankheit, instabiler Angina pectoris, Er­krankungen der Herzklappen, kurz zurückliegendem Herzinfarkt, koronaren Bypässen und pulmonaler Hypertonie.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann die in­tra­va­sa­le In­jektion von Ultravist pulmonale Ödeme auslösen.

Akute Nierenschädigung
Nach in­tra­va­sa­ler Kontrastmittelanwendung von Ultravist kann eine Kontrastmittel-assoziierte aku­te Nierenschädigung (PC-AKI) auftreten, die sich in ei­ner vo­rü­ber­ge­hen­den Einschränkung der Nierenfunktion, in seltenen Fällen bis hin zum aku­ten Nie­ren­ver­sa­gen, äußern kann.

Als prä­dis­po­nierende Faktoren gelten unter anderem: be­ste­hende Niereninsuffizienz (siehe auch Abschnitt 4.2 „Zusätzliche Information für besondere Patientengruppen - Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion“), De­hy­dra­ta­tion (siehe auch Abschnitt 4.4 „Alle Arten von Anwendungen - Hy­dratation“), Diabetes mellitus, multiples Myelom/Paraproteinämie, hohe Kontrastmitteldosen und/oder Mehrfachinjektionen von Ultravist.

Patienten mit moderater bis schwerer (eGFR 44-30 ml/min/1,73m²) Einschränkung der Nierenfunktion haben ein erhöhtes Risiko für eine PC-AKI bei intraar­te­ri­eller Kontrastmittelanwendung und „First-Pass“ Nierenexposition (z.B. bei der direkten Kontrastmittelverabreichung in die Arteria renalis, in die thorakale und su­pra­re­nale Bauchaor­ta).
Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (eGFR <30 ml/min/1,73m²) haben ein erhöhtes Risiko für eine PC-AKI bei in­tra­ve­nö­ser oder intraar­te­ri­eller Kontrastmittelanwendung mit „Second-Pass“ Nierenexposition (z. B. nach In­jektion in das rechte Herz, in die Pulmonalarterie, Arteria carotis, Arteria subclavia, Koronararterie, Mesenterialarterie oder infrarenale Arterien) (siehe auch Abschnitt 4.4 „Alle Arten von Anwendungen - Hy­dratation“).

Bei dialysepflichtigen Patienten ohne Nierenrestfunktion, kann Ultravist intrava­sal an­ge­wendet werden, da iod­hal­ti­ge Kontrastmittel mittels Dialyse eliminiert werden. Eine Hämodialyse sollte unmittelbar nach der radiologischen Untersuchung durchgeführt werden.

Im Falle ei­ner schweren Niereninsuffizienz kann eine zusätzliche, schwere Funk­tions­störung der Le­ber zu ei­ner ernsthaft verzögerten Ausscheidung des Kontrastmittels führen, die gegebenenfalls eine Hämodialyse erfordert.

Diabetes mellitus
Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die mit Met­for­min behandelt werden, sollte zur Vermeidung ei­ner Lak­tat­azi­do­se der Serumkreatininspiegel vor der intravaskulären Gabe von iod­hal­ti­gen Kontrastmitteln bestimmt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Je nach ermittelter Nierenfunktion sollte die Unterbrechung der Met­for­minbehandlung in Erwägung gezogen werden.

Bei Notfall-Patienten, bei denen die Nierenfunktion eingeschränkt oder nicht bekannt ist, soll der Arzt Risiko und Nutzen der Kontrastmitteluntersuchung abwägen und Vorsichtsmaßnahmen treffen: Absetzen der Met­for­mintherapie, Hy­dratation des Patienten, Monitoring der Werte für Nierenfunktion, Serumlaktat sowie pH und Beobachtung des Patienten auf klinische Anzeichen ei­ner Lak­tat­azi­do­se.

Thromboembolische Er­eignisse
Eine der Eigenschaften nicht-io­nischer Kontrastmittel ist ihre nied­rige Interferenz mit normalen physiologischen Funktionen. Daraus folgt, dass sich nicht-io­nische Kontrastmittel in vitro durch eine schwächere gerinnungshemmende Wirkung auszeichnen als io­nische Kontrastmittel.

Neben dem Kontrastmittel kön­nen auch zahlreiche andere Faktoren zur Entstehung thromboembolischer Er­eignisse beitragen. Dazu zählen: Dauer des Untersuchungsverfahrens, Zahl der In­jektionen, Art des Katheter- und Spritzenmaterials, be­ste­hende Grund­erkrankungen und Begleitmedikation. Um das untersuchungsbedingte Risiko ei­ner Thrombose und ei­ner Embolie zu minimieren, ist dies bei ei­ner Gefäßkatheterisierung zu berücksichtigen. Auf eine besonders sorgfältige angiographische Technik sowie das häufige Spülen der benutzten Katheter mit physiologischer Kochsalzlösung (wenn möglich mit He­pa­rinzusatz) ist zu achten und die Untersuchung ist so kurz wie möglich zu halten.

ZNS-Störungen
Vorsicht ist geboten bei in­tra­va­sa­ler Ap­pli­kation bei Patienten mit aku­tem Hirninfarkt oder aku­ten in­tra­kra­ni­el­len Blutungen sowie bei Patienten mit Er­krankungen, die eine gestörte Blut-Hirn-Schranke zur Folge haben, bei Patienten mit ze­re­bralen Ödemen oder aku­ter Demyelinisation. Bei Patienten mit in­tra­kra­ni­el­len Tumoren oder Metastasen oder Epilepsie kön­nen ze­re­brale Krampfanfälle nach Kontrastmittelgabe häufiger auftreten. Durch ze­re­bro­vaskuläre Er­krankungen, in­tra­kra­ni­el­le Tumoren oder Metastasen, degenerative oder entzündliche Prozesse verursachte neurologische Symptome kön­nen durch Kontrastmittelgabe verstärkt werden. Durch intraar­te­ri­elle In­jektion von Kontrastmitteln kön­nen Vasospasmen und da­raus folgende ze­re­brale ischämische Phänomene hervorgerufen werden. Patienten mit symptomatischen ze­re­bro­vaskulären Er­krankungen, kurz zurückliegendem Schlaganfall oder häufigen vo­rü­ber­ge­hen­den ischämischen Anfällen weisen ein erhöhtes Risiko für Kontrastmittel-induzierte neurologische Kom­plikationen auf.

Es ist empfehlenswert, eine antikonvulsive Therapie für Notfälle bereitzustellen.

Weitere Risikofak­toren
Patienten mit Phäochromozytom kön­nen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung ei­ner hypertensiven Krise nach in­tra­va­sa­ler Kontrastmittelgabe aufweisen.

Die Symptome ei­ner Myasthenia gravis kön­nen durch Ultravist verstärkt werden.

Anwendung in Körperhöhlen

Bei Patienten mit aku­ter Pan­krea­ti­tis und aku­ter Cholangitis ist eine ERCP mit Ultravist nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durchzuführen. Eine Untersuchung darf erst 3-4 Wochen nach Abklingen aku­ter Symptome durchgeführt werden, ausgenommen, wenn sofortige therapeutische Maßnahmen wie Entfernung ei­nes obstruierenden Konkrements oder Überbrückung ei­ner Stenose erforderlich sind.

Kontrastmittelverstärkte Mammographie (CEM)

Die kontrastmittelverstärkte Mammographie führt zu ei­ner hö­he­ren Exposition der Patientin ge­genüber ionisierender Strahlung als die Standard-Mammographie. Die Strahlendosis hängt von der Brustdicke, der Art des Mammographiesystems und den Systemeinstellungen ab. Die Gesamtstrahlendosis bei der CEM bleibt unter dem in den internationalen Leitlinien für die Mammographie festgelegten Grenzwert (unter 3 mGy).

Information über sonstige Be­stand­tei­le

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Do­sis (basierend auf der durchschnittlichen Men­ge für eine Person mit 70 kg Körpergewicht), d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Biguanide (Met­for­min): Bei Patienten, die unter ei­nem aku­ten Nie­ren­ver­sa­gen oder ei­ner schwerwiegenden chronischen Nierenerkrankung leiden, kann die Eliminierung von Biguaniden verzögert sein, was zu deren Anreicherung und zur Entwicklung ei­ner Lak­tat­azi­do­se führt.

Da die Anwendung von Ultravist zu ei­ner Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder ei­ner Verschlimmerung ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung führen kann, kön­nen Patienten, die mit Met­for­min behandelt werden, ei­nem erhöhten Risiko ausgesetzt sein, eine Lak­tat­azi­do­se zu entwickeln. Dies gilt besonders für Patienten mit vorbe­ste­hen­der Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (s. auch Abschnitt 4.4 „Intrava­sale Anwendungen - Akute Nierenschädigung“). In Abhängigkeit der Ergebnisse ei­ner Überprüfung der Nierenfunktion sollte die Notwendigkeit ei­ner Unterbrechung der Met­for­minbehandlung erwogen werden.

Interleukin-2: Eine vorangegangene Be­handlung (bis zu einigen Wochen) mit Interleukin-2 steht im Zusammenhang mit ei­nem erhöhten Risiko für verzögertes Auftreten von Kontrastmittelreaktionen auf Ultravist.

Radioisotope: Nach in­tra­va­sa­ler Gabe iod­hal­ti­ger Kontrastmittel ist die Fä­higkeit des Schilddrüsengewebes zur Aufnahme von Radioisotopen eingeschränkt. Daher kann die Diagnostik und Be­handlung von Störungen der Schilddrüsenfunktion mit thyreotropischen Radioisotopen nach Anwendung von Ultravist für einige Wochen, in Einzelfällen auch länger, beeinträchtigt sein.

Schwangerschaft
Ange­mes­sene und gut kontrollierte Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt.
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine schädigende Wirkung während der Schwangerschaft, auf die em­bryonale/fötale Entwicklung, die Geburt, oder die postnatale Entwicklung nach dia­gnos­tischer Anwendung von Io­pro­mid am Men­schen.

Die Unbedenklichkeit der Anwendung von Kontrastmitteln während der Schwangerschaft ist beim Men­schen bisher nicht aus­reichend erwiesen. Da während ei­ner Schwangerschaft eine Strahlenexposition ohnehin möglichst vermieden werden soll, muss schon deshalb der Nutzen ei­ner Röntgenuntersuchung – ob mit oder ohne Kontrastmittel – sorgfältig abgewogen werden. Bei der Nutzen-Risiko-Abwägung bei Anwendung iod­hal­ti­ger Kontrastmittel ist ferner die Iod­emp­find­lich­keit der fe­talen Schilddrüse zu berücksichtigen.

Stillzeit
Die Sicherheit von Ultravist bei gestillten Säuglingen ist nicht untersucht worden. Kontrastmittel gehen nur geringfügig in die Muttermilch über. Eine Schädigung des gestillten Säuglings ist nicht zu erwarten (s. auch Abschnitt 4.4 „Schilddrüsenfunktionsstörungen“).

Das in der Kontrastmittellösung enthaltene freie Iodid und das durch Deiodierung im Organismus zusätzlich frei werdende Iodid werden in stärkerem Ausmaß in der Muttermilch gespeichert. Um ein eventuelles Iodidüberangebot des gestillten Säuglings zu vermeiden (Gefahr ei­ner Blockierung der thy­reoidalen Hormonsynthese) wird aus Sicherheitsgründen empfohlen, zumindest bei Säuglingen bis zum 4. Lebensmonat das Stillen für 2 Tage zu unterbrechen und die abgepumpte Muttermilch zu verwerfen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen nach Anwendung von Ultravist durchgeführt.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Insgesamt basiert das Sicherheitsprofil von Ultravist auf Daten klinischer Studien, die an über 3.900 Patienten vor und an mehr als 74.000 Patienten nach der Markteinführung erhoben wurden, sowie aus Datenerfassungen aus Spontanmeldungen und Literatur.

Die bei Patienten nach Anwendung von Ultravist am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen (≥4%) sind Kopf­schmerzen, Übelkeit und Vasodilatation.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die bei Patienten nach Anwendung von Ultravist be­ob­ach­tet wurden, sind ana­phy­laktoider Schock, Atemstillstand, Bron­cho­spas­mus, Larynxödem, Pharynxödem, Asthma, Koma, Hirninfarkt, Schlaganfall, Hirnödem, ze­re­brale Krampfanfälle/Zuckungen, Arrhythmien, Herzstillstand, myokardiale Ischämie, myokardialer Infarkt, Herzversagen, Bradykardie, Zyanose, Hypotonie, Schock, Dyspnoe, Lungenödem, Ateminsuffizienz und Aspiration.

Bei Anwendung iodierter Röntgenkontrastmittel können verschiedenartige Nebenwirkungen auftreten. Man unterscheidet zwischen nicht vorhersehbaren pseudoaller-gischen Reaktionen (siehe auch Abschnitt 4.4) und pharmakologisch erklärbaren und vorhersehbaren or­gantoxischen Reaktionen. Pseudoallergische und or­gantoxische Reaktionen können auch nebeneinander auftreten, so dass eine eindeutige Zuordnung nicht immer möglich ist.

Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen, die nach Anwendung von Ultravist be­ob­ach­tet wurden, sind in der unten aufgeführten Tabelle aufgelistet. Sie sind gemäß Systemor­ganklasse klassifiziert. Der geeignetste MedDRA-Begriff wurde gewählt, um eine bestimmte Reaktion und deren Synonyme und zusammenhängende Zustände zu beschreiben.

Nebenwirkungen aus klinischen Studien sind gemäß ihrer Häufigkeit klassifiziert.

Bei den Häufigkeitsangaben von Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Nebenwirkungen, die ausschließlich aus Daten nach Markteinführung stammen, und für die keine Häufigkeitsangabe gemacht werden kann, sind unter der Kategorie „nicht bekannt“ aufgeführt.

^*) lebensbedrohliche und/oder fatale Fälle wurden berichtet
^a) nur bei in­tra­va­sa­ler Anwendung
^§) erst nach Markteinführung be­ob­ach­tet (Häufigkeit nicht bekannt)

Intrava­sale Anwendung
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der in­tra­va­sa­len Anwendung iod­hal­ti­ger Kontrastmittel sind gewöhnlich leicht bis mittelschwer und vorübergehend. Es können jedoch auch schwere und in Einzelfällen möglicherweise lebensbedrohliche Reaktionen auftreten, die ei­ner schnellen und effektiven Notfallbehandlung bedürfen.

Kontrastmittelreaktionen sind nach in­tra­va­sa­ler Ver­ab­rei­chung deutlich häufiger und auch schwerwiegender als nach Anwendung in Körperhöhlen (intraduktale, intrakavitäre und orale Gabe).

Anwendung in Körperhöhlen
Da auch nach intraduktaler und intrakavitärer Ap­pli­kation eine geringe Men­ge an Kontrastmittel in das Blutgefäß übertreten kann, können bei dieser Ap­pli­kationsart allergoide Reaktionen auftreten, wie sie auch bei in­tra­va­sa­ler Kontrastmittelverabreichung beschrieben werden.

Bei der Darstellung von Körperhöhlen hängen die Symptome von der untersuchten Region ab und sind in den meisten Fällen eher durch die Untersuchungstechnik hervorgerufen. Die Mehrheit unerwünschter Nebenwirkungen nach Anwendung in Körperhöhlen können einige Stunden nach der Untersuchung auftreten.

Die Füllung von Körperhöhlen mit Kontrastmittel kann durch volumenbedingte Dehnung Schmerzen verursachen.

Zusätzlich zu den bereits angegebenen Nebenwirkungen wurde nach ERCP-Untersuchungen auch von ei­nem Anstieg der Pan­kre­asenzyme und vom Auftreten ei­ner Pan­krea­ti­tis, einschließlich ei­ner ne­kro­ti­sie­ren­den Pan­krea­ti­tis, berichtet. Die Häufigkeiten, mit denen diese Nebenwirkungen auftreten können, sind nicht bekannt. Ursache hierfür kann beispielsweise eine Druckerhöhung in den kleinen Pan­kre­asgängen durch Überspritzung mit Ultravist sein.
Nach peroraler Anwendung wurden gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden be­ob­ach­tet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung kön­nen ein Ungleichgewicht des Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes, Nie­ren­ver­sa­gen, kardiovaskuläre und respiratorische Kom­plikationen einschließen.

Das Ziel der Be­handlung ei­ner Überdosierung ist die Aufrechterhaltung aller lebenswichtigen Funktionen und die sofortige Einleitung ei­ner symptomatischen Therapie. Bei versehentlicher Überdosierung sind Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­halt sowie Nierenfunktion zu überwachen.
Ultravist ist dialysierbar.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Was­serlös­li­che nephrotrope niederosmolare Rönt­gen­kon­trast­mit­tel (monomere nicht­ionische Rönt­gen­kon­trast­mit­tel), ATC Code: V08A B05

Io­pro­mid, die kontrastgebende Substanz in den Ultravist-Anwendungsformen, ist ein triiodiertes, nicht­ionisches, was­ser­lös­liches Rönt­gen­kon­trast­mit­tel mit ei­nem Molekulargewicht von 791,12 g/mol. Der Kontrasteffekt wird durch das im Molekül stabil ge­bun­dene Iod, das Röntgenstrahlen absorbiert, erreicht.

Kontrastmittelverstärkte Mammographie (CEM)

Neun Studien mit 1.531 Patientinnen befassten sich mit der dia­gnos­tisch­en Leistung in relevanten Settings.

In Studien zur Bewertung verdächtiger Läsionen zeigte die CEM eine Sensitivität von 96,9% bis 100% und eine Spezifität von 69,7% bis 87% im Vergleich zur digitalen Mammographie mit ei­ner Sensitivität von 96,9% und ei­ner Spezifität von 42,0%.

In Studien, in denen die Genauigkeit der CEM im Vergleich zu anderen Di­a­gno­semethoden bewertet wurde, zeigte die CEM eine Sensitivität von 100% und einen negativen Vorhersagewert (NPV) von 100% im Vergleich zur MRT (93% und 65%, p=0,04 bzw. p<0,001). Im Vergleich zur digitalen Vollfeldmammographie (FFDM) in der Kombination mit Ultraschall zeigte die CEM eine Sensitivität von 92,3% ge­genüber 89,8%, p<0,05, einen positiven Vorhersagewert (PPV) von 93% ge­genüber 88,7%, p<0,01 und eine Genauigkeit von 90,2% ge­genüber 87%, p<0,05.

Bei Patienten mit MRT-Kon­tra­in­di­ka­tio­nen korrelierten sowohl die Mammographie- als auch die CEM-Klassifikation signifikant mit der histopathologischen Klassifikation. Die CEM zeigte eine Sensitivität von 98,8% und eine Spezifität von 54,55% ge­genüber 89,16% bzw. 36,36% für die Mammographie.

In Studien zur Bewertung der prä­ope­ra­tiven Beurteilung und Stadieneinteilung von Brustkrebs zeigte die CEM eine Sensitivität, Spezifität, PPV, NPV und Genauigkeit von 93%, 98%, 90%, 98% bzw. 97%. Die CEM änderte den festgelegten Operationsplan in 18,4% der Fälle.

Resorption und Verteilung
Nach in­tra­ve­nö­ser Ap­pli­kation sinken die Plasmakon­zentrationen von Io­pro­mid rasch aufgrund der Verteilung in den Extrazellularraum und der anschließenden Elimination. Das gesamte Verteilungsvolumen im stationären Zustand beträgt ca. 16 l, was annähernd dem Volumen des Extrazellulärraumes ent­spricht.

Die Plas­ma­pro­teinbindung ist vernachlässigbar (ca. 1%). Es gibt keine Hinweise darauf, dass Io­pro­mid die intakte Blut-Hirn-Schranke überwindet. In tierexperimentellen Studien passierte Io­pro­mid in geringem Ausmaß die Plazentaschranke (≤ 0,3% der angewandten Do­sis bei Ka­nin­chenfeten).

Nach Anwendung in Gallen- und/oder Pan­kre­as­gän­gen während ei­ner ERCP-Untersuchung, werden iodierte Kontrastmittel systematisch absorbiert und erreichen die höchsten Plasmakon­zentrationen 1 bis 4 Stunden nach Ap­pli­kation. Maximale Iod-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum nach ei­ner durchschnittlichen Do­sis von et­wa 7,3 g Iod waren ca. 40 Mal nied­ri­ger als maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen nach ent­sprechender in­tra­ve­nö­ser Anwendung.

Biotransformation
Io­pro­mid wird nicht metabolisiert.

Elimination
Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertzeit von Io­pro­mid beträgt ca. 2 Stunden, unabhängig von der verabreichten Do­sis.

Innerhalb der getesteten Do­sisbereiche beträgt die mittlere Gesamtclearance von Io­pro­mid 106 ± 12 ml/min und ist der renalen Clearance von 102 ± 15ml/min gleichwertig. Demnach erfolgt die Ausscheidung von Io­pro­mid fast ausschließlich renal. Nur ca. 2% der applizierten Do­sis werden innerhalb von 3 Tagen mit dem Stuhl ausgeschieden.

Bei in­tra­ve­nö­ser Anwendung werden nach drei Stunden ungefähr 60% der Do­sis und nach 12 Stunden durchschnittlich ≥ 93% der Do­sis mit dem Urin ausgeschieden. Nach Ablauf von 24 Stunden ist die Ausscheidung im Wesentlichen abgeschlossen.

Nach ERCP-Anwendung in Gallen- und/oder Pan­kre­as­gän­gen kehrten die Iod-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum innerhalb von 7 Tagen auf ihren ursprünglichen Wert vom Zeitpunkt vor der Anwendung zurück.

Linearität/Nicht-Linearität
Die pharmakokinetischen Parameter von Io­pro­mid beim Men­schen verändern sich proportional zur Do­sis (z. B. C_max, AUC) oder sind dosisunabhängig (z. B. V_ss, t_½)_.

Besonderheiten bei speziellen Patientengruppen

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)
Patienten mittleren Alters (49-64 Jahre) und ältere Patienten (65-70 Jahre), die nicht an ei­ner signifikanten Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung leiden, zeigten to­tale Plasmaclearance zwischen 74 und 114 ml/min (Patientengruppe mittleren Alters im Durchschnitt 102 ml/min) und zwischen 72 und 110 ml/min (ältere Patientengruppe im Durchschnitt 89 ml/min), also nur geringfügig nied­ri­gere Werte als die junger gesunder Men­schen (88 bis 138 ml/min, im Mittel 106 ml/min). Die individuellen Eliminationshalbwertszeiten lagen zwischen 1,9-2,9 h, bzw 1,5-2,7 h. Im Vergleich mit dem Wertebereich 1,4-2,1 h bei jungen gesunden Freiwilligen, ähneln sich die ter­mi­na­len Halbwertszeiten. Die geringfügigen Unterschiede ent­sprechen der altersbedingt physiologisch re­du­zierten glomerulären Filtrationsrate.

Pädiatrische Patienten
Pharmakokinetische Eigenschaften von Io­pro­mid sind an ei­ner pä­di­atrischen Population nicht untersucht worden (s. auch Abschnitt 4.2).

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Plasmahalbwertszeit von Io­pro­mid aufgrund der re­du­zierten glomerulären Filtrationsrate verlängert.

Bei Patienten mit leichter bis moderater Störung (80 ≥ CL_CR > 30 ml/min/1,73 m²) war die Plasmaclearance auf 49,4 ml/min/1,73 m² (CV = 53%) re­du­ziert und bei Patienten mit schwerwiegenden Störungen (CL_CR = 30-10 ml/min/1,73 m²), die aber nicht von der Dialyse abhängig sind, lag sie bei 18,1 ml/min/1,73 m² (CV = 30%).

Die durchschnittliche finale Halbwertszeit liegt bei 6,1 h (CV = 43%) bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Funk­tions­störung der Niere (80 ≥ CL_CR > 30 ml/min/1,73 m²) und bei 11,6 h (CV = 49%) bei Patienten mit schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen.

Die innerhalb von 6 h nach Anwendung im Urin wiedergefundene Men­ge lag bei 38% bei Patienten mit leichter bis moderater Störung und 26% bei Patienten mit schweren Störungen der Nierenfunktion. Im Vergleich dazu liegt der Wert bei gesunden Freiwilligen bei 83%. Innerhalb von 24 h nach Ver­ab­rei­chung von Io­pro­mid betrug der Abbau 60% bei leicht bis moderat und 51% bei schwer eingeschränkten Patienten, verglichen mit mehr als 95% bei gesunden Freiwilligen.

Io­pro­mid kann durch Hämodialyse eliminiert werden. Annähernd 60% der Io­pro­middosis wird während ei­ner 3-stündigen Dialyse entfernt.

Patienten mit Le­berfunktionsstörung
Die Ausscheidung bei ge­stör­ter Le­berfunktion ist nicht eingeschränkt, da Io­pro­mid nicht metabolisiert wird und nur 2% der Do­sis mit dem Stuhl ausgeschieden werden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Systemische Toxizität
Die Toxizität von Io­pro­mid ist gering. Tierexperimentelle Untersuchungen zur systemischen Verträglichkeit nach einmaliger und wiederholter täglicher in­tra­ve­nö­ser Ver­ab­rei­chung ergaben keine Befunde, die ge­gen die in der Regel einmalige dia­gnos­tische Anwendung von Ultravist am Men­schen sprechen.

Reproduktionstoxizität, Genotoxizität
Untersuchungen von Io­pro­mid ergaben keine Hinweise auf eine em­bryotoxische, teratogene oder mutagene Wirkung.

Lokale Verträglichkeit
Lokale Verträglichkeitsprüfungen nach einmaliger und wiederholter in­tra­ve­nö­ser Ap­pli­kation sowie intraar­te­ri­ellen, intramuskulären, paravenösen, intraperitonealen, in­tra­thekalen und konjunktivalen Einzelgaben wiesen darauf hin, dass keine oder nur leichte lokale unerwünschte Wirkungen auf Blutgefäße, in paravenösem Ge­we­be, im Subarachnoidalraum und an der menschlichen Schleimhaut zu erwarten sind.

Studien zu kontaktsensibilisierenden Wirkungen ergaben keine Hinweise auf ein Sensibilisierungspotential.

Na­tri­um­cal­cium­ede­tat
Salz­säu­re (zur pH-Wert Einstellung)
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Wert Einstellung)
Tro­me­ta­mol
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Wegen der Gefahr von möglichen Inkompatibilitäten darf Ultravist nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

3 Jahre

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zu­be­reitung (In­jektions- oder Infusionslösung oder Lö­sung zum Einnehmen) wurde für 10 Stunden bei 36-38 ºCelsius nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zu­be­reitung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens schließt das Risiko ei­ner mikrobiellen Kontamination aus.

Wenn die gebrauchsfertige Zu­be­reitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Vor Licht und Röntgenstrahlen schützen.

Nicht über 30 °C lagern.

Ultravist vorschriftsmäßig und für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Durchstechflasche: farblos, Glas Typ I
Flasche: farblos, Glas Typ II
Stopfen: Chlorbu­tyl- oder Brombu­tyl-Elas­to­mer

Für Ultravist-300 und Ultravist-370
Vorgefüllte Plastikpatrone:
Kanister: Cycloole­fin-Poly­mer, farblos, si­li­ko­ni­siert mit Si­li­kon­öl
Kolbenstopfen: Poly­iso­pren oder dunkelgraues Brombu­tyl
Spitzenverschluss: Poly­iso­pren, si­li­ko­ni­siert mit Si­li­kon­öl
Fester Kern: Polycar­bo­nat
Sicherheitsverschluss: Polypropylen

Pa­ckungs­grö­ßen
Ultravist-240:
10 Flaschen zu je 50 ml

Ultravist-300:
10 Durch­stech­fla­schen zu je 10 ml
10 Flaschen zu je 50, 75, 100, 150 und 200 ml
8 Flaschen zu je 500 ml für In­jektor
2 x 5 vorgefüllte Plastikpatronen zu je 75, 100, 125 und 150 ml

Ultravist-370:
10 Flaschen zu 50, 100 und 200 ml
8 Flaschen zu je 500 ml für In­jektor
2 x 5 vorgefüllte Plastikpatronen zu je 75, 100, 125 und 150 ml

Bitte beachten Sie für den richtigen Einsatz der vorgefüllten Patronen die genaue Kennzeichnung auf dem Behältnis.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Ultravist sollte vor der Anwendung auf Körpertemperatur erwärmt werden.

Ultravist wird als gebrauchsfertige klare, farblose bis schwach-gelbe Lö­sung geliefert.

Das Kontrastmittel sollte vor der Anwendung visuell kontrolliert werden. Da Ultravist eine hoch kon­zen­trier­te Lö­sung ist, kann es in sehr seltenen Fällen zu ei­ner Kristallisation (milchig-trübe Erscheinung und/oder Niederschlag am Boden oder schwimmende Kris­tal­le) kommen. Bei starker Verfärbung, Vorhandensein von Partikeln (inklusive Kris­tal­len) oder Beschädigungen des Behältnisses dürfen Kontrastmittel nicht verwendet werden.

Die Kontrastmittellösung darf erst unmittelbar vor der Untersuchung in die Spritze aufgezogen bzw. das Behältnis an das Infusionsgerät angeschlossen werden.

Um zu verhindern, dass größere Men­gen Mikropartikel vom Stopfen in die Lö­sung gelangen, darf der Gum­mistopfen nicht mehr als einmal durchstochen werden. Zum Durchstechen des Stopfens und Aufziehen des Kontrastmittels wird die Verwendung von Kanülen mit langem Anschliff und ei­nem Durchmesser von maximal 18 G empfohlen (spezielle Entnahmekanülen mit Seitenöffnung sind besonders geeignet).

Kontrastmittellösungen als In­jektions- oder Infusionslösungen sind zur Einmalentnahme vorgesehen. Die in ei­nem Untersuchungsgang nicht verbrauchte Kontrastmittellösung ist zu verwerfen und sachgerecht zu entsorgen.

Soll das Arzneimittel mit ei­nem automatischen Ap­pli­kationssystem gegeben werden, muss die Eignung für die beabsichtigte Anwendung vom Medizinproduktehersteller belegt und die Sterilität des Kontrastmittels gewährleistet sein. Die Anwendungshinweise für die Medizinprodukte sind unbedingt zu beachten. Bei Säuglingen und Kleinkindern verbietet sich der Einsatz ei­nes automatischen Ap­pli­kationssystems.

Für die Anwendung der vorgefüllten Plastikpatrone gelten zusätzlich folgende Hinweise: Die Gabe von Kontrastmitteln sollte von qualifiziertem Personal mit den geeigneten Methoden und Geräten durchgeführt werden. Bei allen In­jektionen, die mit der Anwendung von Kontrastmitteln verbunden sind, müssen ste­rile Arbeitstechniken angewandt werden. Das Kontrastmittel muss mit Hil­fe ei­nes bestimmten In­jektors appliziert werden. Der Typ des In­jektors ist je nach Patronentyp auf der ent­sprechenden Kennzeichnung des Behältnisses angegeben. Die Vorgaben des Geräteherstellers sind zu beachten.