CELESTAN® solubile 4 mg

Neurologie

Hirnödem (nur bei computertomographisch nachgewiesener Hirn­druck­symp­to­ma­tik), ausgelöst durch Hirntumor, neurochirurgische Eingriffe, Hirnabszess, bakterielle Meningitis.

Notfallbehandlung

Posttrau­matischer Schock/Prophylaxe der posttrau­matischen Schocklunge.

Anaphylaktischer Schock (nach primärer Epi­ne­phrin-In­jektion).

Er­krankungen der Lunge und der Atemwege

Schwerer aku­ter Asthmaanfall.

Induktion der Lungenreife bei drohender Frühgeburt zwischen der 24. und 34. SSW nach Ausschluss ei­nes Amnioninfektionssyndroms.

Interstitielle Aspirationspneumonie.

Dermatologie

Paren­te­ra­le Anfangsbehandlung ausgedehnter aku­ter schwerer Hautkrankheiten wie Ery­thro­der­mie, Pemphigus vul­ga­ris, aku­te Ek­zeme.

Autoimmunerkrankungen/Rheumatologie

Paren­te­ra­le Anfangsbehandlung von Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, insbesondere viszerale Formen.

Aktive Phasen von Systemvaskulitiden wie Panarteriitis no­do­sa (bei gleichzeitig be­ste­hen­der pos. He­pa­ti­tis‑B‑Serologie sollte die Be­hand­lungs­dauer auf zwei Wochen begrenzt werden).

Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform, z. B. schnell destruierend verlaufende Formen und/oder extraartikuläre Manifestationen.

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis mit schwerer systemischer Verlaufsform (Still‑Syn­drom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis.

Rheumatisches Fieber mit Karditis.

In­fil­tra­tionstherapie

• Tendovaginitis (strenge Indikationsstellung)

• nicht bakterielle Bursitis

• Periarthropathien, Insertionstendopathien

• Engpass-Syn­drom bei entzündlich-rheumatischen Er­krankungen

• Enthesitiden bei Spondyloarthritiden

Indiziert ist eine In­fil­tra­tionstherpie nur, wenn eine umschriebene, nicht bakterielle, entzündliche Reaktion vorliegt.
Zur In­fil­tra­tionstherapie sollten bevorzugt wässrige Kortikoid-Lö­sungen (oder mi­kro­kris­tal­line Suspensionen) verwendet werden, um Kristallreaktionen und insbesondere Sehnenschäden und Sehnenruptur zu vermeiden.

Intraartikuläre Therapie (kleine Gelenke)

Zusätzlich zur In­fil­tra­tionstherapie kön­nen wässrige Kortikoid-Lö­sungen wie CELESTAN solubile 4 mg auch zur intra­artikulären Therapie klei­ner Gelenke eingesetzt werden bei:

• nach Allgemeinbehandlung chronisch-entzündlicher Gelenkerkrankungen und persistierender Entzündung in ei­nem oder wenigen Gelenken,

• Ar­thri­tis bei Pseudogicht/Chon­dro­kal­zi­no­se,

• ak­ti­vierter Arthrose.

Zur intra­artikulären Therapie großer Gelenke sollten Kristallsuspensionen eingesetzt werden. Hierbei kön­nen Suspensionen mit geringer Kristallgröße eine bessere lokale Verträglichkeit aufweisen. Arzneimit­tel mit langer Verweildauer im Gelenk sollten bevorzugt verwendet werden, da sie eine längere lokale Wirk­samkeit und eine geringere systemische Wirkung besitzen. Zur Wirkdauer von Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­na­tri­um (Ph. Eur.) im Gelenk siehe Abschnitt 5.2.

Infektiologie

Schwere Infektionskrankheiten mit toxischen Zuständen (z. B. Tu­berkulose, Ty­phus; nur neben ent­sprechender antiinfektiöser Therapie).

Onkologie

Palliativtherapie maligner Tumoren.

Prophylaxe und Therapie von postoperativem und/oder Zytos­tatika-induziertem Erbrechen im Rahmen antiemetischer Schemata.

Ophthalmologie:

Subkonjunktivale Anwendung bei nicht infektiöser Keratokonjunktivitis, Skleritis (mit Ausnahme der ne­kro­ti­sie­ren­den Skleritis), Uveitis anterior und intermedia.

Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Er­krankung und vom individuellen Ansprechen des Patienten auf die Therapie. Im Allgemeinen werden relativ hohe Initialdosen an­ge­wendet, die bei aku­ten schweren Verlaufsformen deutlich höher sein müssen als bei chronischen Er­krankungen.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Neurologie

Bei Hirnödem in Abhängigkeit von Ursache und Schweregrad initial 8‑10 mg (bis 80 mg) i.v., anschließend 16‑24 mg (bis 48 mg)/Tag verteilt auf 3‑4 (6) Einzeldosen i.v. über 4‑8 Tage.
Eine längerfristige, nied­ri­ger dosierte Gabe von Be­ta­me­tha­son kann während der Bestrahlung sowie bei der konservativen Therapie inoperabler Hirntumoren erforderlich sein.
Hirnödem infolge bakterieller Hirn­haut­entzündung:
0,15 mg/kg alle 6 Stunden über 4 Tage.
Kinder: 0,4 mg/kg alle 12 Stunden über 2 Tage.

Notfallbehandlung

Posttrau­matischer Schock/Prophylaxe der posttrau­matischen Schocklunge: Initial 40‑100 mg (Kinder 40 mg) i.v., Wiederholung der Dosis nach 12 Stunden oder 6‑stündlich 16‑40 mg über 2‑3 Tage.

Anaphylaktischer Schock: 40‑100 mg i.v., bei Bedarf wiederholte In­jektion.

Er­krankungen der Lunge und der Atemwege

Schwerer aku­ter Asthmaanfall,
Erwachsene:
8‑20 mg i.v., weiterhin 8 mg alle 4 Stunden.

Kinder:
0,15‑0,3 mg/kg i.v. bzw. 1,2 mg/kg als Bo­lus, dann 0,3 mg/kg alle 4‑6 Stunden.

Induktion der Lungenreife bei drohender Frühgeburt: Der Schwangeren werden 2 x 12 mg CELESTAN solubile 4 mg im Abstand von 24 Stunden intramuskulär injiziert. Die Wirkung hält 7 Tage an. Danach kann ggf. eine Wiederholung der Therapie erwogen werden.

Interstitielle Aspirationspneumonie: Initial 40‑100 mg (Kinder 40 mg) i.v., Wiederholung der Dosis nach 12 Stunden oder 6‑stündlich 16‑40 mg über 2‑3 Tage.

Dermatologie

Akute Hautkrankheiten: je nach Art und Ausmaß der Er­krankung Tagesdosen von 8‑40 mg i.v. Anschließend orale Weiterbehandlung mit Be­ta­me­tha­son in absteigender Dosierung.

Autoimmunerkrankungen/Rheumatologie

Aktive Phasen von rheumatischen Systemerkrankungen:
Systemischer Lupus erythematodes 6‑15 mg/Tag.
Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform, z. B. schnell destruierend verlaufende Formen 12 15 mg und/oder extraartikuläre Manifestationen 6‑12 mg.

Panarteriitis no­do­sa: 6‑15 mg/Tag (bei gleichzeitig be­ste­hen­der positiver He­pa­ti­tis‑B-Serologie sollte die Be­hand­lungs­dauer auf zwei Wochen begrenzt werden).

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis mit schwerer systemischer Verlaufsform (Still-Syn­drom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis 12‑15 mg.

Rheumatisches Fieber mit Karditis 12‑15 mg.

In­fil­tra­tionstherapie

CELESTAN solubile 4 mg wird in den Bereich des stärksten Schmerzes bzw. der Sehnenansätze infiltriert. Eine intratendinöse In­jektion muss unter allen Umständen vermieden werden! Es ist auf strenge aseptische Kautelen zu achten.
Intramuskuläre In­jektionen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollten tief intraglutäal injiziert werden, um eine lokale Ge­we­beatrophie zu vermeiden.

Intraartikuläre Therapie (kleine Gelenke)

Bei der intra­artikulären Anwendung ist die Dosierung abhängig von der Größe des Gelenks und von der Schwere der Symptome und nur unter streng aseptischen Bedingungen durchzuführen. Im Allgemeinen genügt bei Erwachsenen eine einmalige intra­artikuläre In­jektion von CELESTAN solubile 4 mg zur Besserung der Beschwerden für kleine Gelenke. Wird eine erneute In­jektion als notwendig erachtet, sollte diese frühestens nach 3‑4 Wochen erfolgen, die Anzahl der In­jektionen pro Gelenk ist auf 3‑4 zu be­schränken. Insbesondere nach wiederholter In­jektion ist eine ärztliche Kontrolle des behandelten Gelenks angezeigt.

Eine Untersuchung der Gelenkflüs­sigkeit sollte erfolgen, um einen septischen Prozess auszuschließen. Eine lokale In­jektion in ein infiziertes Gelenk sollte vermieden werden.
Eine merkliche Verstärkung der Schmerzen und eine lokale Schwellung, ferner eine Einschränkung der Beweglichkeit des Gelenks, Fieber und Unwohlsein deuten auf eine septische Ar­thri­tis hin. Wenn die Di­a­gno­se ei­ner Sepsis bestätigt wird, ist eine adäquate antimikrobielle Therapie einzuleiten.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sollten nicht in instabile Gelenke, infizierte Bereiche oder Zwischenwirbelräume injiziert werden. Wiederholte In­jektionen in Gelenke, die von Osteoarthritis betroffen sind, kön­nen die Gelenkzerstörung beschleunigen. Direkte In­jektionen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den in Sehnen sind unbedingt zu vermeiden, da dies im späteren Verlauf zu Sehnenrupturen führen kann.
Die längerfristige und wiederholte Anwendung von Glukokortikoiden in gewichttragenden Gelenken kann zu ei­ner Verschlimmerung der verschleißbedingten Ver­än­de­run­gen im Gelenk führen. Ursache dafür ist möglicherweise eine Überbeanspruchung des betroffenen Gelenks nach Rückgang der Schmerzen oder anderer Symptome.
Nach ei­ner intra­artikulären Kortikoid-Therapie und ent­sprechender symptomatischer Besserung sollte der Patient eine übermäßige Strapazierung dieses Gelenkes vermeiden.

Infektiologie

Schwere Infektionskrankheiten, toxische Zustände (z. B. Tu­berkulose, Ty­phus; nur neben ent­sprechender antiinfektiöser Therapie) 4‑20 mg/Tag i.v..

Onkologie

Palliativtherapie maligner Tumoren: Initial 8‑16 mg/Tag, bei länger dauernder Therapie 4‑12 mg/Tag.

Prophylaxe und Therapie von Zytos­tatika-induziertem Erbrechen im Rahmen antiemetischer Schemata.

Ophthalmologie

Die Dosierung ist individuell festzulegen, sie richtet sich nach der Schwere der Symptomatik. Bei der subkonjunktivalen Anwendung genügen 2 mg Be­ta­me­tha­son.

Art und Dauer der Anwendung

Die intravenöse Gabe erfolgt langsam über 2‑3 Minuten.

Die Tagesdosis sollte möglichst als Einzeldosis morgens (zwischen 6.00 und 8.00 Uhr) verabreicht werden (zirkadiane Therapie). Bei Patienten, die auf Grund ihrer Er­krankung eine Hochdosistherapie benötigen, ist jedoch häufig eine mehrmalige tägliche Gabe erforderlich, um einen maximalen Effekt zu erzielen.
Die Möglichkeit zur alternierenden Be­handlung in Abhängigkeit vom Krankheitsbild und Ansprechen auf die Therapie ist zu prüfen.

Je nach Grund­erkrankung, klinischer Symptomatik und Ansprechen auf die Therapie kann die Dosis unterschiedlich schnell re­du­ziert und beendet oder der Patient auf eine möglichst nied­rige Erhaltungsdosis eingestellt werden, ggf. unter Kontrolle des adrenalen Regelkreises. Grundsätzlich sollten Dosis und Be­hand­lungs­dauer so hoch und lang wie nötig, aber so gering und kurz wie möglich gehalten werden. Der Dosisabbau sollte grundsätzlich stufenweise erfolgen.

Bei ei­ner im Anschluss an die Initialtherapie für erforderlich gehaltenen Langzeittherapie sollte auf Pred­ni­son/Pred­ni­so­lon umgestellt werden, da es hierbei zu ei­ner geringeren Nebennierenrindensuppression kommt.

Patienten mit Le­berzellschädigung:
Patienten mit Hypothyreose:
Bei Hypothyreose oder bei Le­berzirrhose kön­nen ver­gleichsweise nied­rige Dosierungen aus­reichen bzw. kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Anwendung bei älteren Patienten:
Bei älteren Patienten sollte die Anwendung nur unter besonderer Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen (Osteoporose-Risiko erhöht).

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:
Die Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg im Wachstumsalter erfordert eine sehr strenge Indikationsstellung. Da bei Säuglingen und Kindern die Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den das Wachstum stören und die körpereigene Kor­ti­ko­ste­roidpro­duktion unterbinden kann, sollte bei dieser Altersgruppe - besonders bei länger andauernder Anwendung - das Wachstum und die Entwicklung sorgfältig kontrolliert werden.
Zur intra­artikulären Anwendung und In­fil­tra­tionstherapie von CELESTAN solubile 4 mg bei Kindern und Jugendlichen liegen keine aus­rei­chen­den Daten zum Beleg der Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit vor. Daher wird die Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg bei Kindern nicht empfohlen.

Hinweise zur Verwendbarkeit der Lö­sung

Es dürfen nur klare Lö­sungen verwendet werden.
Der Inhalt der In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme bestimmt.
Reste der In­jektionslösung sind zu vernichten.

• CELESTAN solubile 4 mg ist kon­tra­in­di­ziert bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Bei der Induktion der Lungenreife ist die Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg kon­tra­in­di­ziert bei nicht stabilisierter EPH-Gestose und beim Amnioninfektionssyndrom. Postpartal ist die Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg nicht indiziert.

• Die subkonjunktivale Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg ist kon­tra­in­di­ziert bei virus-, bakterien- und mykosebedingten Augenerkrankungen sowie Verletzungen und ulzerösen Pro­zes­sen der Hornhaut.

Die intra­artikuläre/infiltrative Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg ist kon­tra­in­di­ziert:

• bei Infektionen im Ap­pli­kationsbereich,

• bei ei­nem Psoriasisherd im Ap­pli­kationsbereich,

• bei schwerem Allgemeininfekt sowie bei hämorrhagischer Diathese,

• bei nicht vaskularisierter Knochennekrose,

• bei Instabilität des zu behandelnden Gelenks.

Die intramuskuläre In­jektion darf nicht vorgenommen werden bei:

• Idiopathischer thrombozytopenischer Purpura.

Eine Nebennierenrinden(NNR)-Insuffizienz, die durch eine Glukokortikoidtherapie bedingt ist, kann, abhängig von der Dosis und Therapiedauer, noch mehrere Monate und in Einzelfällen länger als ein Jahr nach Absetzen der Therapie anhalten. Kommt es während der Be­handlung mit CELESTAN solubile 4 mg zu besonderen körperlichen Stresssituationen (Unfall, Operation, Geburt u. a.), kann eine vorübergehende Dosis­er­höhung erforderlich werden. Wegen der möglichen Gefährdung in Stresssituationen sollte daher für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Kortikoid-Ausweis ausgestellt werden.
Auch bei anhaltender NNR-Insuffizienz nach Therapieende kann die Gabe von Glukokortikoiden in körperlichen Stresssituationen erforderlich sein.
Eine Therapie-induzierte aku­te NNR-Insuffizienz kann durch langsame Dosisreduktion bei vorgesehenem Absetzen minimiert werden.

Nach der systemischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde über das Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Eine Therapie mit CELESTAN solubile 4 mg sollte nur unter strengster Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchgeführt werden bei folgenden Er­krankungen:

- aku­te Vi­rus­in­fek­tio­nen (Herpes zoster, Herpes sim­plex, Varizellen, Keratitis herpetica)
- HBsAG-positive chronisch-aktive He­pa­ti­tis
- ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Le­bend­impf­stof­fen
- systemische Mykosen und Parasitosen (z. B. Nematoden)
- Po­lio­mye­li­tis
- Lymphadenitis nach BCG-Impfung
- aku­te und chronische bakterielle Infektionen
- bei Tu­berkulose in der Anamnese (cave Reaktivierung!) oder latenter Tu­berkulose Anwendung nur unter Tu­ber­kulostatika-Schutz

Zusätzlich sollte eine Therapie mit CELESTAN solubile 4 mg nur unter strenger Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt werden bei:

- Magen-Darm-Ulzera
- erosiver Ösophagitis
- Niereninsuffizienz
- schwerer Osteoporose
- Myasthenia gravis
- schwer einstellbarer Hypertonie
- schwer einstellbarem Diabetes mellitus
- psy­chia­tri­schen Er­krankungen (auch anamnestisch)
- Herpes ophthalmicus
- Eng- und Weit­win­kel­glau­kom
- Horn­haut­ul­ce­rationen und Hornhautverletzungen

Wegen der Gefahr ei­ner Darmperforation darf CELESTAN solubile 4 mg nur bei zwin­gender Indikation und unter ent­sprechender Überwachung an­ge­wendet werden bei:

- schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation
- Divertikulitis
- Enteroanastomosen (unmit­telbar postoperativ)

Die Zeichen ei­ner peritonealen Reizung nach gas­tro­in­tes­ti­naler Perforation kön­nen bei Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten, fehlen.

In seltenen Fällen traten bei Patienten unter paren­te­ra­ler Therapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den schwere bis lebensbedrohliche ana­phy­laktoide/ana­phy­laktische Reaktionen mit po­ten­ziellem Schock auf. In diesem Zusammenhang wurde unter anderem auch über Fälle von Kreislaufversagen, Herzstillstand, Arrhythmien, Bron­cho­spas­mus und/oder Blutdruckabfall oder -anstieg berichtet. Bei Patienten mit bekannter allergischer Disposition oder mit allergischen Reaktionen auf Kor­ti­ko­ste­ro­i­de in der Vorgeschichte sind ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Während der Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Während der Be­handlung mit CELESTAN solubile 4 mg ist, insbesondere bei Anwendung hoher Dosen und bei Patienten mit schwer einstellbarer Hypertonie eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorg­fältig zu überwachen, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung be­steht.

Induktion der Lungenreife bei drohender Frühgeburt: Bei gleichzeitiger Tokolyse muss unter Umständen die Flüs­sig­keitszufuhr re­du­ziert werden.
Neuere Daten zeigen, dass nach wiederholter Gabe von Glukokortikoiden nach Blasensprung ein signifikant hö­he­res Risiko ei­ner early-onset Sepsis be­steht.
Der Benefit für das Kind ist ge­gen das Risiko für die Mutter abzuwägen.

Bei Kindern sollte die Indikation auf Grund der wachstumshemmenden Wirkung von Glukokortikoiden streng gestellt und das Längenwachstum bei Glukokortikoid Langzeittherapie regelmäßig kontrolliert werden.

Die Be­handlung mit CELESTAN solubile 4 mg kann die Symptomatik ei­ner be­ste­henden oder sich entwickelnden Infektion ver­schlei­ern und somit die Diagnostik erschweren.

Eine lang dauernde Anwendung auch geringer Men­gen von Be­ta­me­tha­son führt zu ei­nem erhöhten Infektionsrisiko auch durch solche Mikroor­ganismen, die ansonsten selten Infektionen verursachen (sog. opportunistische Infektionen).

Eine lang dauernde Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann hintere subkapsuläre Katarakte und Glaukome mit möglicher Schädigung der Sehnerven verursachen und das Risiko für sekundäre Augeninfektionen auf Grund von Pil­zen oder Vi­ren erhöhen.

Impfungen mit Tot­impf­stoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei hö­he­ren Dosierungen der Kortikoide beeinträchtigt werden kann.

Während ei­ner Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollten Patienten nicht ge­gen Pocken geimpft werden. Insbesondere bei hohen Kor­ti­ko­ste­roiddosen sollten auch andere Impfungen nicht vorgenommen werden, da die Gefahr von neurologischen Kom­plikationen und ausbleibender Antikörperbildung be­steht.
Im Falle ei­ner Substitutionstherapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, z. B. bei Morbus Addison, kann jedoch eine Immunisierung durchgeführt werden.

Bei ei­ner lang dauernden Therapie mit Glukokortikoiden sind regelmäßige ärztliche Kontrollen (einschließlich augenärztlicher Kontrollen in dreimonatigen Abständen) angezeigt.

Bei hohen Dosen ist auf eine aus­reichende Ka­li­umzufuhr und auf Na­tri­um-Restriktion zu achten und der Serum-Ka­li­um-Spiegel zu überwachen.

Abhängig von Dauer und Dosierung der Be­handlung muss mit ei­nem negativen Einfluss auf den Cal­ciumstoffwechsel gerechnet werden, so dass eine Osteoporose-Prophylaxe zu empfehlen ist. Dies gilt vor allem bei gleichzeitig be­ste­henden Risikofak­toren wie familiärer Ve­ranlagung, hö­he­rem Lebensalter, nach der Menopause, ungenügender Ei­weiß- und Cal­ciumzufuhr, starkem Rauchen, übermäßigem Al­ko­holge­nuss sowie Mangel an körperlicher Ak­ti­vi­tät. Die Vorbeugung be­steht in aus­rei­chen­der Cal­cium- und Vi­ta­min D- Zufuhr und körperlicher Ak­ti­vi­tät. Bei bereits be­ste­hen­der Osteoporose sollte zusätzlich eine medikamentöse Therapie erwogen werden.

Bei Beendigung oder gegebenenfalls Abbruch der Langzeitgabe von Glukokortikoiden ist an folgende Risiken zu denken: Exacerbation bzw. Re­zi­div der Grundkrankheit, aku­te NNR-Insuffizienz, Kortison-Entzugssyndrom.

Spezielle Vi­ruserkrankungen (Windpocken, Ma­sern) kön­nen bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen.

Insbesondere gefährdet sind immunsupprimierte Kinder und Personen ohne bisherige Windpocken- oder Ma­serninfektion. Wenn diese Personen während ei­ner Be­handlung mit CELESTAN solubile 4 mg Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Be­handlung eingeleitet werden.

Bei der systemischen und topischen (einschließlich in­tra­na­sa­ler, inhalativer und in­tra­oku­larer) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen der Sehstörung in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Die Ergebnisse ei­ner einzelnen, multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, kontrollierten Studie mit Me­thyl­pred­ni­so­lon-Hemisuc­ci­nat, ei­nem anderen Kor­ti­ko­ste­roid, zeigten bei Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma, die Me­thyl­pred­ni­so­lon erhielten, eine im Vergleich zu Placebo hö­he­re frühe (nach 2 Wochen) und späte (nach 6 Monaten) Mortalität. Die Ursachen der Mortalität in der Me­thyl­pred­ni­so­lon-Grup­pe wurden nicht ermit­telt.

Lokale Anwendung

Jede Punktion kann zu Verletzungen von Gefäßen, Nerven sowie periartikulären Strukturen führen. Die infiltrative/intra­artikuläre Anwendung von Glukokortikoiden erhöht substanzimmanent die Gefahr ei­ner Infektion im Bereich der behandelten Gewebs- bzw. Gelenkstrukturen.
Wiederholte In­jektionen in Gelenke, die von Osteoarthritis betroffen sind, kön­nen die Gelenkzerstörung beschleunigen. Direkte In­jektionen von Glukokortikoiden in Sehnen sind unbedingt zu vermeiden, da dies im späteren Verlauf zu Sehnenrupturen führen kann.

Epidurale In­jektion: Schwerwiegende neurologische Er­eignisse, einige mit le­talem Ausgang, wurden bei epiduraler In­jektion von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den berichtet. Die im Einzelnen berichteten Er­eignisse umfassen unter anderem Rückenmarkinfarkt, Querschnittlähmung, Quadriplegie, Rindenblindheit und Schlaganfall. Diese schwerwiegenden Er­eignisse wurden sowohl nach flu­oroskopischer Untersuchung als auch ohne Anwendung dieses Verfahrens berichtet. Sicherheit und Wirk­samkeit ei­ner epiduralen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sind nicht erwiesen. Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sind für diese Art der Anwendung nicht zugelassen.

Die Anwendung von CELESTAN solubile 4 mg kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Na­tri­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Milliliter, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.
Wird Celestan solubile 4 ml für zur intravenösen Gabe zubereitet, ist der Na­tri­umgehalt des Lö­sungs­mit­tels bei der Berechnung des gesamten Na­tri­umgehalts zu berücksichtigen. Detaillierte Informationen zum Na­tri­umgehalt des zur Verdünnung von Celestan solubile 4 ml verwendeten Lö­sungs­mit­tels sind der Fachinformation dieses Lö­sungs­mit­tels zu entnehmen.

Östrogene (z. B. Ovulationshemmer): Die Kortikoidwirkung kann verstärkt werden.

Ant­acida: Bei gleichzeitiger Gabe von Alu­mi­ni­um- oder Ma­gne­si­um­hy­dro­xid kann es bei Patienten mit chronischen Le­bererkrankungen zu ei­ner Reduktion der Bioverfügbarkeit von Be­ta­me­tha­son kommen.

Arzneimit­tel, die CYP3A4 induzieren, wie Rifampicin, Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin, Barbiturate und Pri­mi­don: Die Kortikoidwirkung kann vermindert werden.

Arzneimit­tel, die CYP3A4 inhibieren, wie Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol: Die Kortikoidwirkung kann verstärkt werden.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Ephe­drin: der Metabolismus von Glukokortikoiden kann beschleunigt und hierdurch deren Wirk­samkeit vermindert werden.

ACE-Hemmstoffe: Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen.

Herzglykoside: Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.

Saluretika/Laxantien: Die Ka­li­umausscheidung kann verstärkt werden. Bei längerer Ver­ab­rei­chung sind die Se­rum­elek­tro­lyte, insbesondere der Ka­li­umspiegel zu kontrollieren.

Antidiabetika: Die blutzuckersenkende Wirkung kann vermindert werden.

Cumarin-Derivate: Die Antikoagulanzienwirkung kann abgeschwächt werden.

Nichtsteroidale Antiphlogistika/Antirheumatika, Salicylate und In­do­me­ta­cin, Al­ko­hol: Die Gefahr von Magen-Darm-Blutungen wird erhöht. Salicylate sollten bei Patienten mit Hypo­pro­throm­bin­ämie mit Vorsicht an­ge­wendet werden.
Die Salicylat-Clearance kann erhöht sein.

Nicht depolarisierende Muskelrelaxantien: Die Muskelrelaxation kann länger anhalten (s. a. Abschnitt 4.8)

Atro­pin, andere Anticho­linergika: Zusätzliche Au­gen­in­nen­druck­stei­ge­run­gen bei gleichzeitiger Anwendung mit CELESTAN solubile 4 mg sind möglich.

Pra­zi­quan­tel: Durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.

Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin: Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien, Kardiomyopathien.

So­ma­to­tro­pin: Die Wirkung von So­ma­to­tro­pin kann vermindert werden.

Pro­ti­re­lin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Pro­ti­re­lin
kann re­du­ziert sein.

Ci­clo­spo­rin: Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin werden erhöht: Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­braler Krampfanfälle.

Am­pho­te­ri­cin B: Die Ka­li­umausscheidung wird verstärkt. Fälle von Herzvergrößerung und Herzinsuffizienz nach gleichzeitiger Gabe von Am­pho­te­ri­cin B und Hy­drokortison wurden berichtet.

Antibiotika: Makro­lid­an­ti­bi­o­ti­ka kön­nen eine Abnahme der Kor­ti­ko­ste­roid-Clearance bewirken.

Iso­ni­azid: Iso­ni­azid-Se­rum­kon­zen­tra­tionen kön­nen verringert werden.

Wechselwirkungen mit anderen Mitteln:
CELESTAN solubile 4 mg kann mit physiologischer Kochsalz- und Dex­tro­selösung gemischt als intravenöse Tropfinfusion an­ge­wendet werden. Andere Kombinationen sind zu vermeiden.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden:
Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden.

Einfluss auf Labortests:
Der Nitroblau-Tetrazolium-Test zum Nachweis ei­ner bakteriellen Infektion kann zu falsch negativen Ergebnissen führen.

Während der Schwangerschaft, besonders in den ersten drei Monaten, soll die Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen.
Kor­ti­ko­ste­ro­i­de passieren die Plazentaschranke. Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden während der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen, eine Unterdrückung der körpereigenen Kortikoidpro­duktion und andere Nebenwirkungen beim Fetus nicht auszuschließen. Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft hohe Dosen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den erhalten haben, sollten besonders be­ob­ach­tet werden, ob sie Symptome ei­ner Nebennieren­rindeninsuffizienz zeigen. Weiterhin sind sie auf das seltene Auftreten von kongenitalen Katarakten zu untersuchen.
Studien haben ein erhöhtes Risiko neonataler Hypo­gly­kä­mie in Folge pränataler Kurz­zeit­anwendung von Be­ta­me­tha­son bei Frauen mit dem Risiko ei­ner späten Frühgeburt gezeigt.
Be­ta­me­tha­son führte im Tierexperiment zur Ausbildung von Gaumenspalten (siehe Abschnitt 5.3). Ein erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durch die Gabe von Glukokortikoiden während des ersten Trimenons wird diskutiert. Werden Glukokortikoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.

Wird während der Schwangerschaft CELESTAN solubile 4 mg zur Induktion der Lungenreife an­ge­wendet, sollte während der Be­handlung eine Kardiotokographie (CTG) zusammen mit anderen Maßnahmen zur Kontrolle des fe­talen Wohlbefindens durchgeführt werden.

Glukokortikoide gehen in die Muttermilch über. Wachstumsstörungen, eine Unterdrückung der körpereigenen Kortikoidpro­duktion und andere Nebenwirkungen sind beim Kind nicht auszuschließen. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen erforderlich, sollte abgestillt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von CELESTAN solubile 4 mg auf Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Einige der Nebenwirkungen ei­ner Kortisontherapie (Er­krankungen des Auges, des Nervensystems oder der Muskulatur) kön­nen die Verkehrstüchtigkeit herabsetzen.

In Abhängigkeit von Therapiedauer und Dosis kön­nen folgende Nebenwirkungen auftreten:

Endokrine Er­krankungen:
Adrenale Suppression und Induktion ei­nes Cushing Syn­droms (typische Symptome Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora), verminderte Glu­ko­setoleranz, Diabetes mellitus, Wachstumshemmung bei Kindern, Störungen der Sexualhormonsekretion (unregelmäßige Mens­tru­a­tion bis hin zur Amenorrhoe, Hir­su­tis­mus, Impotenz), sekundäre adrenokortikale und hypo­physäre Nichtansprechbarkeit, besonders unter Stress z. B. bei Trauma, chirurgischen Eingriffen oder Krankheit.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen:
Gewichtszunahme, Hyper­cho­les­te­rin­ämie und Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie, Na­tri­umretention mit Ödembildung, ver­mehrte Ka­li­umausscheidung (cave: Rhythmusstörungen), gesteigerte Cal­cium­aus­scheidung, hypokalämische Alkalose, Flüs­sig­keitsretention, bei prä­dis­po­nierten Patienten Stau­ungs­herz­in­suffizienz, erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika, negative Stick­stoffbilanz auf Grund ei­nes erhöhten Pro­te­in-Katabolismus.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Striae rub­rae, Atrophie, Teleangiektasien, erhöhte Kapillarfragilität, Petechien, Ekchymosen, Ery­them, verstärktes Schwitzen, Hypertrichose, Ste­ro­id­ak­ne, verzögerte Wundheilung, Rosacea-artige (periorale) und allergische Dermatitis, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Änderungen der Hautpigmentierung, Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, z. B. Arz­nei­mit­tel­ex­an­them.

Skelettmuskulatur, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Muskelatrophie und -schwäche, Kortikoid-Myopathie, bei Patienten mit Myasthenia gravis Verstärkung der Symptome, Osteoporose (dosis­ab­hängig, auch bei nur kurzer Anwendung möglich), Wirbelfrakturen, aseptische Knochennekrosen (Kopf des Oberarm- und Oberschenkelknochens), Frakturen der langen Röhrenknochen, Sehnenruptur, Ge­lenk­insta­bi­li­tät (nach wiederholten intra­artikulären In­jektionen), Charcot-artige Arthropathie, ste­riler Abszess.

Psychiatrische Er­krankungen:
schwere De­pression bis hin zu psy­chotischen Manifestationen, Stimmungsschwankungen, Gereiztheit, Euphorie, Antriebs- und Appetitsteigerung, Per­sön­lich­keits­ver­änderungen, Psychosen, Schlaf­stö­run­gen.

Er­krankungen des Nervensystems:
Pseudotumor ce­re­bri (insb. bei Kindern), Manifestation ei­ner latenten Epilepsie, Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie, Krämpfe, Schwindel, Kopf­schmerz.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes:
Schluckauf, Magen-Darm-Ulcera, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Pan­krea­ti­tis, Blähungen, ulcerative Ösophagitis.

Herzerkrankungen:
Kongestive Herzinsuffizienz.

Gefäßerkrankungen:
Blut­druck­er­höhung, Blutdruckabfall, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie).

Er­krankungen des Blutes und Lymphsystems:
Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polyglobulie.

Er­krankungen des Immunsystems:
Schwächung der Immunabwehr, Mas­kie­rung von Infektionen, Exazerbation latenter Infektionen, Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, allergische Reaktionen, ana­phy­laktische Reaktionen. Neuere Daten zeigen, dass nach wiederholter Gabe von Glukokortikoiden nach Blasensprung ein signifikant hö­he­res Risiko ei­ner early-onset Sepsis be­steht.

Augenerkrankungen:
Katarakt, insbesondere mit hin­te­rer subkapsulärer Trübung, erhöhter Augeninnendruck, Glaukom, Exophthalmus, Verschlechterung der Symptome bei Hornhautulcus, Aggravation bakterieller Hornhautinfektionen, Candidose, Ptosis, My­dri­asis, Chemosis, iatrogene Skleraperforation, selten reversibler Exophthalmus, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge, Perforation der Kornea bei be­ste­hen­der Keratitis, Herpes-sim­plex-Keratitis, Einzelfälle von Blindheit traten nach intraläsionaler Be­handlung im Bereich des Gesichts bzw. des Kopfes auf, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Fertilität:
Veränderte Beweglichkeit und Anzahl der Spermien.

Hinweis:
Bei zu rascher Dosisreduktion nach lang dauernder Be­handlung kann es zu Beschwerden wie Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen kommen.

Infiltrative Anwendung und intra­artikuläre Therapie klei­ner Gelenke (zusätzlich):
Lokale Rei­zun­gen, Nachschmerz nach der In­jektion und systemische Unverträglichkeitserscheinungen sind möglich (Hitzegefühl, länger anhaltende Schmerzen). Die Entwicklung ei­ner Haut­atro­phie und/oder ei­ner Atrophie des Unterhautgewebes mit Depigmentierung und Lanugoverlust an der In­jektionsstelle kann nicht ausgeschlossen werden. In sehr seltenen Fällen kann es zu Sehnenschäden und/oder ei­ner späteren Sehnenruptur kommen. Verbunden mit der Ap­pli­kationstechnik kann auch eine Keimverschleppung (Infektion) sowie die Verletzung von Gefäßen oder Nerven nicht ausgeschlossen werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Akute Intoxikationen mit Be­ta­me­tha­son sind nicht bekannt. Bei chronischer Überdosierung ist mit verstärkten Nebenwirkungen (s. Abschnitt 4.8) insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt zu rechnen.

Auf eine ent­sprechende Flüs­sig­keitsaufnahme sollte geachtet und Elek­tro­lytkon­zentrationen im Serum und Urin – insbesondere von Na­tri­um und Ka­li­um – überwacht werden. Gegebenenfalls muss eine Elek­tro­lytstörung behandelt werden.
Ein Antidot für CELESTAN solubile 4 mg ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Glukokortikoid
ATC-Code: H02AB01

Be­ta­me­tha­son ist ein monoflu­oriertes Glukokortikoid, das eine et­wa 25fach stärkere antientzündliche Wirkung als das na­tür­li­che Nebennierenrindenhormon Cortisol besitzt.
Die mineralokortikoide Wirkungskomponente fehlt dage­gen fast vollkommen.

Glukokortikoide wie Be­ta­me­tha­son entfalten ihre biologische Wirkung durch Aktivierung der Transkription von Kortikoid-sensitiven Genen. Die entzündungshemmenden, immunsuppressiven und antiproliferativen Effekte werden u. a. durch verringerte Bildung, Freisetzung und Ak­ti­vi­tät von Entzündungsmediatoren und durch Inhibierung der spezifischen Funktionen und der Migration von Entzündungszellen hervorgerufen. Zusätzlich wird die Wirkung sensibilisierter T‑Lym­pho­zy­ten und Makrophagen auf Targetzellen durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de möglicherweise verhindert.

Glukokortikoide wie Be­ta­me­tha­son fördern die Sur­fac­tantsynthese in der fe­talen Lunge.

Bei ei­ner notwendigen Kortikoid-Langzeitmedikation muss die mögliche Induktion ei­ner vorübergehenden NNR-Insuffizienz berücksichtigt werden. Die Supprimierbarkeit der Hypothalamus-Hypophysen-NNR-Achse hängt u. a. auch von individuellen Faktoren ab.

Die Cushing-Schwellendosis wird mit 1,5 mg/Tag angegeben.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de werden in un­ter­schied­lichen Maßen an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den, durch die Le­ber metabolisiert und über die Niere ausgeschieden. Die (Serum)-Eliminationshalbwertszeit von Be­ta­me­tha­son beträgt beim Erwachsenen ca. 5‑7 Std.
Be­ta­me­tha­son hat eine Pro­te­inbindung von 62,5 % (zum Vergleich zu Hy­drokortison 89 %).
Während die Plasmahalbwertszeit von Be­ta­me­tha­son ≥ 300 Minuten beträgt, wurde die biologische Halbwertszeit mit 36‑54 Stunden ermit­telt. Auf Grund der langen Wirkungsdauer kann Be­ta­me­tha­son damit bei ei­ner täglichen kontinuierlichen Gabe zu Kumulation und Überdosierung führen.
Bei infiltrativer Anwendung von Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­na­tri­um (Ph. Eur.) an gesunden Probanden kam es durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus auf das Hypothalamus-Hypophysen-System zu ei­ner Suppression des Plasmacortisolspiegels innerhalb von ca. 8‑10 Stunden. Dieser nor­ma­li­siert sich innerhalb von wenigen Tagen wieder.

Lokale Ap­pli­kation:

Als wässrige Lö­sung besitzt Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­na­tri­um (Ph. Eur.) im Vergleich zu intra­artikulär applizierbaren Glukokortikoid-Kristallsuspensionen eine geringe lokale Verweildauer/Wirkdauer. Die mittlere Wirkdauer im Gelenk beträgt 2‑4 Tage. Kontrollierte klinische Studien zur intra­artikulären Anwendung klei­ner Gelenke und zur In­fil­tra­tionstherapie liegen nicht vor.

Akute Toxizität

Die LD₅₀ für Be­ta­me­tha­son beträgt nach einmaliger oraler Ap­pli­kation innerhalb der ersten 7 Tage bei der Maus 1460 mg/kg Körpergewicht. Nach einmaliger i.p., i.v., s.c. oder i.m. Ap­pli­kation beträgt die LD₅₀ bei der Ratte 900 mg/kg Körpergewicht innerhalb der ersten 7 Tage.
Über einen Zeitraum von 21 Tagen be­ob­ach­tet, verschieben sich diese Werte in nied­ri­gere Bereiche, was als Folge schwerer Infektionskrankheiten, verursacht durch die hormonbedingte Immunsuppression, gedeutet wird.

Chronische Toxizität

Spezielle Untersuchungen zur chronischen Toxizität von Be­ta­me­tha­son­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­na­tri­um (Ph. Eur.) am Tier liegen nicht vor.
Ratten, die über 9 Monate täglich 0,05‑1 mg/kg Be­ta­me­tha­son oral erhielten, zeigten erst in der höchsten Dosisgruppe Ver­än­de­run­gen, wie sie für Kor­ti­ko­ste­ro­i­de typisch sind, wie Lymphopenie, Eosinopenie und Neutrophilie. Unerwartete toxische Effekte wurden nicht gefunden.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Be­ta­me­tha­son zeigte negative Ergebnisse in Mutagenitätstests an Bak­te­rien (Sal­mo­nel­la und Esche­ri­chia) und an Säugerzellen (CHO/HGPT).
Ein positives Ergebnis wurde im Chro­mo­so­men­ab­er­ra­tions­test in vitro an Humanlymphozyten und ein uneindeutiges Ergebnis im Mikronukleustest in vivo am Knochenmark der Maus festgestellt. Dieses Wirkungsmuster gleicht dem von Dexa­me­tha­son und Hy­drokortison und wird als Wirkungsmerkmal der Kortikoid-Stoffklasse angesehen. Langzeitstudien am Tier zum kanzerogenen Potential von Be­ta­me­tha­son wurden nicht durchgeführt. Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glukokortikoide ergaben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.

Repro­duktionstoxizität

Be­ta­me­tha­son zeigte bei paren­te­ra­ler Ap­pli­kation teratogene Effekte bei Ratten und Ka­nin­chen. Die am häufigsten auftretenden Missbildungen waren Gaumenspalten. Höhere Dosierungen erwiesen sich als em­bryole­tal.
Bei der Anwendung am Men­schen hat sich bisher kein Verdacht auf Fruchtschädigungen ergeben. Der Tierversuch erbrachte jedoch Hinweise auf Fehlbildungen und andere em­bryotoxische Wirkungen. Diese scheinen für den Men­schen ohne Bedeutung zu sein. Bei Langzeittherapie sind intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschließen. Bei ei­ner Be­handlung zum Ende der Schwangerschaft be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde.

Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat
Phos­phor­säu­re-Lö­sung 1 %
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Bisher sind keine bekannt.

Nach Anbruch sofort verwenden

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 36 Monate.

Dieses Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern!
Vor Licht schützen!
Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimit­tels siehe Abschnitt 6.3.

1 Ampulle mit 1 ml In­jektionslösung
5 Ampullen mit je­weils 1 ml In­jektionslösung
Klinikpackungen:
5 x 5 Ampullen mit je­weils 1 ml In­jektionslösung
20 (4 x 5) x 5 Ampullen mit je­weils 1 ml In­jektionslösung

Keine besonderen Anforderungen.