CAVERJECT® IMPULS 10 µg/- 20 µg

Caverject Impuls ist angezeigt zur symptomatischen Be­handlung der erektilen Dysfunktion beim erwachsenen Mann aufgrund von neurogenen, vaskulären, psychogenen oder gemischten Ursachen.

Caverject Impuls kann als Hilfsmit­tel in der Diagnostik zur Abklärung ei­ner erektilen Dysfunktion eingesetzt werden.

Caverject Impuls ist nicht angezeigt für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (siehe Abschnitt 4.4 Ben­zyl­al­ko­hol)

Dosierung
Es wurden keine klinischen Studien mit Caverject Impuls an Patienten unter 18 bzw. über 75 Jahren durchgeführt.

Art der Anwendung
Caverject Impuls wird mit der mitgelieferten 29‑G‑In­jektionsnadel direkt intrakavernös appliziert. Die In­jektionsstelle liegt bevorzugt dorsolateral im proximalen Drittel des Penisschafts. Der Einstich in sichtbare Venen sollte vermieden werden.
Die Einstichstellen und Penisseiten müssen bei jeder Anwendung gewechselt werden.

Die ersten In­jektionen von Caverject Impuls müssen durch den Arzt erfolgen. Nach sorgfältiger Anleitung und Übung in der Arztpraxis bzw. Klinik kann der Patient Alprostadil zu Hause selbst injizieren. Es wird empfohlen, dass die Patienten regelmäßig nachbe­ob­ach­tet werden (z. B. alle 3 Monate), insbesondere zu Beginn der Selbstinjektionstherapie, weil in dieser Phase gegebenenfalls eine Dosis­an­pas­sung vorgenommen werden muss.

Die Dosierung von Caverject Impuls sollte individuell für jeden Patienten durch sorgfältige Ti­tration unter Aufsicht des Arztes festgelegt werden. Es sollte die nied­rigste Dosis gewählt werden, mit der eine für den Geschlechtsverkehr aus­reichende Erektion erreicht wird. Es wird empfohlen, die Dosis so zu wählen, dass die Erektion nicht länger als 1 Stunde anhält. Falls die Erektion länger anhält, muss die Dosis re­du­ziert werden. Die Mehrheit der Patienten zeigt eine aus­reichende Reaktion auf Dosen, die zwischen 5 µg und 20 µg liegen.

Die Zweikammerzylinderampulle ist so konstruiert, dass eine Einzeldosis in ¼-Stufen der angegebenen Dosis eingestellt werden kann. Höhere Dosen als 40 µg Alprostadil sollten nicht verabreicht werden. Folgende Dosen Alprostadil können mit Caverject Impuls appliziert werden:

Be­handlung
Die Initialdosis Alprostadil für die erektile Dysfunktion aufgrund von vaskulären, psychogenen oder gemischten Ursachen ist 2,5 µg. Die zweite Dosis sollte 5 µg betragen, falls es nur zu ei­nem par­tiel­len Ansprechen kommt, und 7,5 µg, falls keine Reaktion eintritt. Nachfolgend sollte eine stufenweise Erhöhung der Dosis in 5-µg- bis 10-µg-Schritten erfolgen, bis eine optimale Dosis gefunden wurde. Falls es zu kei­nem Ansprechen auf die verabreichte Dosis kommt, kann die nächsthöhere Dosis innerhalb 1 Stunde gegeben werden. Falls eine Reaktion erfolgt, darf die nächste Dosis frühestens 24 Stunden später verabreicht werden.

Wenn Patienten mit ei­ner erektilen Dysfunktion aufgrund neurogener Ursachen eine Dosis unter 2,5 µg benötigen, sollte eine Dosistitration mit Caverject (Pul­ver und Lösungsmit­tel in der Durchstechflasche) in Betracht gezogen werden. Zeigt eine Start­do­sis von 1,25 µg kein Ansprechen, sollte die zweite Dosis 2,5 µg betragen. Abgesehen von der Initialdosis (1,25 µg) ist es möglich, sowohl mit Caverject Impuls als auch mit Caverject (Pul­ver und Lösungsmit­tel in der Durchstechflasche) in ähnlichen Stufen wie bei der Be­handlung der erektilen Dysfunktion aufgrund nicht-neurogener Ursachen zu titrieren.

Caverject Impuls darf maximal 1-mal täglich und nicht häufiger als 3-mal wöchentlich an­ge­wendet werden.

Hilfsmit­tel zur Diagnostik der Ätiologie
Patienten ohne Hinweis auf eine neurogene Dysfunktion
10 µg bis 20 µg Alprostadil werden in das Corpus cavernosum injiziert und in den Penis einmassiert. Bei über 80 % der Patienten wird ein Ansprechen auf eine Einzeldosis von 20 µg Alprostadil erwartet.

Patienten mit Hinweis auf eine neurogene Dysfunktion
Diese Patienten re­agieren erfahrungsgemäß auf nied­ri­gere Dosen Alprostadil. Bei Patienten mit erektiler Dysfunktion aufgrund ei­ner neurologischen Er­krankung oder Trauma darf zur Diagnostik eine Dosis von 10 µg nicht überschritten werden; eine Initialdosis von 5 µg ist wahrscheinlich aus­reichend.

Hält eine daraufhin erfolgende Erektion länger als 1 Stunde an, sollten Gegenmaßnahmen eingeleitet werden, bevor der Patient die Klinik oder die Praxis verlässt, um dem Risiko ei­nes Priapismus vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.9). Zum Zeitpunkt, an dem der Patient die Klinik oder die Praxis verlässt, muss die Erektion vollständig abgeklungen und der Penis völlig erschlafft sein.

Bei fehlendem erektilen Ansprechen während der Ti­trationsphase ist der Patient bezüglich systemischer Nebenwirkungen sorgfältig zu überwachen.

Caverject Impuls soll nicht an­ge­wendet werden bei Patienten die:

• eine Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Ben­zyl­al­ko­hol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le haben;

• aufgrund von Er­krankungen wie Sichel­zell­an­ämie oder deren klinischem Erscheinungsbild, multiplem Myelom oder Leukämie eine Prä­dis­po­sition zu Priapismus haben;

• eine anatomische Deformation des Penis, wie Penisdeviation, Schwell­kör­per­fi­bro­se, Phimose oder Induratio penis plastica (IPP; Peyronie-Krankheit) haben;

• eine Pe­nis­pro­the­se haben

Caverject Impuls darf nicht bei Männern an­ge­wendet werden, für die eine sexuelle Ak­ti­vi­tät kon­tra­in­di­ziert ist (z. B. Patienten mit schwerer Herzerkrankung).

Zugrunde liegende, behandelbare me­di­zinische Ursachen der erektilen Dysfunktion sollten vor Beginn der Therapie mit Alprostadil festgestellt und behandelt werden.

Eine prolongierte Erektion und/ oder Priapismus kön­nen nach intrakavernöser Ap­pli­kation von Alprostadil auftreten. Um dieses Risiko zu minimieren sollte die nied­rigste wirksame Dosis gewählt werden. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ihrem Arzt sofort jede Erektion zu melden, die 4 Stunden oder länger anhält. Die Be­handlung ei­ner prolongierten Erektion sollte innerhalb von maximal 6 Stunden beginnen und gemäß der gängigen me­di­zi­ni­schen Praxis erfolgen (siehe Abschnitt 4.9).

Bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis, wie z. B. Penisdeviation, Phimose, Schwell­kör­per­fi­bro­se, IPP oder Plaques, ist eine schmerzhafte Erektion wahrscheinlicher. Eine Penisfibrose, Penisdeviation eingeschlossen, Schwell­kör­per­fi­bro­se, fibrotische Knötchen und IPP kön­nen infolge der intrakavernösen Anwendung von Caverject Impuls auftreten. Das Risiko ei­ner Fibrose kann bei längerer Be­hand­lungs­dauer erhöht sein. Regelmäßige Kontrollen des Patienten, die eine sorgfältige Untersuchung des Penis einschließen, werden ausdrücklich empfohlen, um Anzeichen ei­ner Penisfibrose oder ei­ner IPP zu erkennen. Patienten, die eine Penisdeviation, Schwell­kör­per­fi­bro­se oder eine IPP entwickeln, sollten die Be­handlung mit Caverject Impuls nicht weiter fortführen.

Patienten unter ei­ner Antikoagulationstherapie (z. B. mit War­farin oder He­pa­rin) neigen nach der intrakavernösen In­jektion eher zu ei­ner Blutung.
Bei einigen Patienten kann die In­jektion mit Caverject Impuls zu ei­ner kleinen Blutung an der Einstichstelle führen. Dadurch kann bei Patienten, die an ei­ner durch Blut übertragbaren Infektionskrankheit leiden, das Risiko ei­ner Übertragung der Krankheit auf den Partner erhöht werden.

Caverject Impuls sollte bei Patienten mit kardiovaskulären und ze­re­bro­vaskulären
Risikofak­toren vorsichtig an­ge­wendet werden.

Caverject Impuls sollte bei Patienten mit transitorisch-ischämischen Attacken in der Vorgeschichte oder mit instabiler Herz-Kreislauf-Er­krankung mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Sexuelle Stimulation und Geschlechtsverkehr kön­nen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Lungenerkrankung zu Herz- und Lungenproblemen führen. Solche Patienten sollten Caverject Impuls mit Vorsicht anwenden, und sie sollten sexuelle Ak­ti­vi­täten mit Vorsicht ausüben.

Eine gleichzeitige Anwendung von Caverject Impuls mit anderen Mitteln zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion ist nicht vorgesehen (siehe Abschnitt 4.5).

Bei Patienten mit psy­chia­tri­schen Er­krankungen oder Suchterkrankungen in der Anamnese sollte die po­ten­zielle Gefahr ei­nes Abusus von Caverject Impuls in Betracht gezogen werden.

Die gebrauchsfertige Lö­sung von Caverject Impuls ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Zweikammerzylinderampulle sowie alle in der Spritze verbleibende Reste müssen sorgfältig entsorgt werden.

Caverject wird mit ei­ner sehr feinen Nadel appliziert. Bei diesem Nadeltyp be­steht das Risiko von Nadelbruch.

Es sind Fälle von Nadelbruch berichtet worden, bei denen ein Teil der Nadel im Penis verblieben ist, einige davon mit Krankenhausaufenthalt und chirurgischer Entfernung.

Eine sorgfältige Einweisung des Patienten in die richtigen Handhabungs- und In­jektionstechniken trägt zur Senkung des Nadelbruchrisikos bei.

Der Patient muss angewiesen werden, verbogene Nadeln nicht zu verwenden und auch nicht zu versuchen, verbogene Nadeln gerade zu biegen. Die Nadel muss von der Spritze genommen und entsorgt werden, und es ist eine ungebrauchte, ste­rile Nadel an der Spritze anzubringen.

Ben­zyl­al­ko­hol
Caverject Impuls enthält Ben­zyl­al­ko­hol, welcher Über­emp­find­lich­keitsreaktionen verursachen kann.

Große Men­gen Ben­zyl­al­ko­hol sollten wegen des Risikos der Akkumulation und Toxizität (metabolische Azidose) nur mit Vorsicht und wenn absolut nötig an­ge­wendet werden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion und in der Schwangerschaft und Stillzeit.

Dieses Arzneimit­tel ist nur für die intrakavernöse In­jektion indiziert. Ben­zyl­al­ko­hol wurde mit dem Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen ("Gasping- Syn­drom") bei Neugeborenen und Kleinkindern in Verbindung gebracht. Die minimale Men­ge Ben­zyl­al­ko­hol, bei der Toxizität auftreten kann, ist nicht bekannt.

Frühgeborene und Säuglinge mit geringem Geburtsgewicht kön­nen eher eine Toxizität entwickeln. Caverject Impuls ist nicht angezeigt für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

Na­tri­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ampulle, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Sympathomimetika kön­nen die Wirkung von Alprostadil vermindern.

Alprostadil kann die Wirkung von Antihypertensiva, Vasodilatatoren, Antikoagulanzien und Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern verstärken.

Die Wirkungen von Alprostadil in Kombination mit anderen Be­handlungsformen der erektilen Dysfunktion (z. B. Sil­de­na­fil) oder anderen erektionsinduzierenden Arzneimit­teln (z. B. Pa­pa­verin) wurden nicht speziell untersucht.
Solche Arzneimit­tel sollten nicht in Kombination mit Caverject Impuls eingesetzt werden, da möglicherweise eine verlängerte Erektionsdauer ausgelöst werden kann.

Nicht zutreffend.

Es ist nicht zu erwarten, dass Alprostadil einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen hat.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen nach intrakavernöser In­jektion waren Schmerzen im Penis, die bei 30 % der Patienten mindestens einmal auftraten. Bei 11 % der verabreichten In­jektionen traten Schmerzen auf. Die Schmerzen waren in den meisten Fällen leicht bis moderat. Bei 3 % der Patienten führten sie zu ei­nem Abbruch der Be­handlung.

Penisfibrose, einschließlich Penisdeviation, fibrotische Knötchen und IPP wurden bei 3 % der Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, berichtet. In ei­ner Selbstinjektions-Studie mit ei­ner Anwendungsdauer von bis zu 18 Monaten war die Häufigkeit ei­ner Penisfibrose höher, sie lag bei ca. 8 %.

Hämatome bzw. Ekchymosen an der In­jektionsstelle, die aber eher auf die In­jektionstechnik als auf die Wirkung von Alprostadil zurückzuführen waren, traten bei 3 % bzw. 2 % der Patienten auf.

Prolongierte Erektion (eine Erektion von 4 bis 6 Stunden Dauer) trat bei 4 % der Patienten auf. Priapismus (eine schmerzhafte Erektion von mehr als 6 Stunden Dauer) trat bei 0,4 % der Patienten auf. In den meisten Fällen bildete sich diese spontan zurück.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Während der klinischen Studien und nach Markteinführung wurden Nebenwirkungen berichtet, die in der nachfolgenden Tabelle aufgelistet sind. Die Häufigkeitsangaben sind: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Die Nebenwirkungen sind nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und abnehmendem Schweregrad angegeben.

Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

In klinischen Prüfungen mit Alprostadil wurde keine Überdosierung be­ob­ach­tet. Sollte eine intrakavernöse Überdosierung mit Caverject Impuls auftreten, ist der Patient bis zum Abklingen möglicher systemischer Erscheinungen und/ oder bis zum Eintreten der penilen Detumeszenz me­di­zinisch zu überwachen. Eine symptomatische Be­handlung möglicher systemischer Erscheinungen ist angezeigt.

Die Be­handlung ei­nes Priapismus (prolongierte Erektion) muss innerhalb von maximal 6 Stunden einsetzen. Als Initialtherapie wird eine penile Aspiration empfohlen. Dazu wird eine 19- bis 21G-But­terfly-Nadel aseptisch in das Corpus cavernosum gelegt und 20 bis 50 ml Blut aspiriert, was zur Detumeszenz des Penis führen sollte. Falls notwendig, kann diese Vorgehensweise auf der Gegenseite des Penis wiederholt werden, bis eine Gesamtmenge von bis zu 100 ml Blut aspiriert wurde. Sollte dieses Vorgehen ohne Erfolg bleiben, wird die intrakavernöse In­jektion ei­nes alpha-Sympathomimetikums empfohlen. Obwohl die intrapenile In­jektion ei­nes Vasokonstriktors nor­mal­erweise kon­tra­in­di­ziert ist, gilt dies nicht für die Be­handlung des Priapismus; beim Einsatz dieser Therapieoption ist jedoch besondere Vorsicht geboten. Während der Be­handlung sind Blutdruck und Pulsfrequenz kontinuierlich zu überwachen. Äußerste Vorsicht ist geboten bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung, unbehandelter Hypertonie, ze­re­braler Is­chä­mie und bei Patienten unter Be­handlung mit Mo­noaminooxidasehemmern. Im letzteren Fall sollte eine geeignete Einrichtung zur Be­handlung ei­ner hypertensiven Krise zur Verfügung stehen. 0,5 bis 1,0 ml ei­ner Phe­nyl­ephrin-Lö­sung (200 µg/ml) sollten alle 5 bis 10 Minuten injiziert werden. Alterna­tiv kann eine 20 µg/ml Epi­ne­phrin-Lö­sung zur Anwendung kommen. Falls erforderlich, ist danach nochmals eine Aspiration von Blut durch dieselbe But­terfly-Nadel vorzunehmen. Die maximale Dosis von Phe­nyl­ephrin liegt bei 1 mg, bzw. 100 µg Epi­ne­phrin (5 ml der Lö­sung). Als Alterna­ti­ve kann auch Metaraminol eingesetzt werden, jedoch ist zu beachten, dass hier hypertensive Krisen mit le­talem Ausgang berichtet wurden. Sollte der Priapismus auch damit nicht behebbar sein, muss die wei­te­re Be­handlung in ei­nem raschen chirurgischen Eingriff be­stehen, der gegebenenfalls die Anlage ei­nes Shunts beinhaltet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei erektiler Dysfunktion
ATC-Code: G04B E01

Alprostadil ist die na­tür­lich auftretende Form des Pros­ta­glan­din E₁ (PGE₁). Es besitzt eine Vielzahl pharmakologischer Wirkungen; Vasodilatation und Hemmung der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion zählen zu den bedeutsamsten Effekten. Bei den meisten untersuchten Tierspezies relaxiert Alprostadil in vitro den M. retractor penis und das Corpus cavernosum urethrae. Am isolierten menschlichen Ge­we­be zeigt es in vitro ebenfalls relaxierende Wirkung auf das Corpus cavernosum und spongiosum sowie auf die kavernösen ar­te­ri­ellen Gefäße, die zuvor mit Pros­ta­glan­din F_2α oder Phe­nyl­ephrin kontrahiert wurden. Bei Macaca-nemestrina-Affen steigert Alprostadil in vivo die kavernöse ar­te­ri­elle Durchblutung. Sowohl Ausmaß als auch Dauer der Relaxation der glatten Schwellkörpermuskulatur waren in diesem Tiermodell dosis­ab­hängig.

Die erektile Wirkung von Alprostadil beruht auf ei­ner Relaxation der trabekulären glatten Muskulatur und ei­ner Dilatation der kavernösen Arterien. Dies führt zu ei­ner Ausdehnung der lakunären Räume und zu ei­ner Blutabflussbehinderung durch Kompression der kavernösen Venen ge­gen die Tunica albuginea, was auch als veno-okklusiver Mechanismus bezeichnet wird. Die Erektion setzt üblicherweise 5 bis 15 Minuten nach In­jektion ein. Die Dauer ist dosis­ab­hängig.

Caverject Impuls enthält Alprostadil als Wirkstoff in ei­nem Kom­plex mit Al­fa­dex. Bei Rekonstitution dissoziiert dieser Kom­plex sofort in Alprostadil und Al­fa­dex. Daher ist die Pharmakokinetik von Alprostadil in Caverject Impuls mit jener von Caverject (Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel in der Durchstechflasche) identisch.

Resorption
Für die Be­handlung der erektilen Dysfunktion wird Alprostadil in die Corpora cavernosa injiziert.

Verteilung
Nach intrakavernöser In­jektion von 20 µg Alprostadil steigen die mittleren Plasmakon­zentrationen et­wa 5 Minuten nach In­jektion auf das 22-Fache der endogenen Ausgangswerte. Innerhalb von 2 Stunden nach In­jektion fällt die Alprostadil-Kon­zen­tra­tion dann auf Werte des endogenen Spiegels zurück. Alprostadil wird im Plasma primär an Al­bu­min (zu 81 %) und in geringerem Maß an die α-Globulin-IV-4-Fraktion (55 %) ge­bun­den. Es wurde keine signifikante Bindung an Ery­thro­zy­ten oder Leukozyten be­ob­ach­tet.

Biotransformation
Alprostadil wird schnell zu Verbindungen metabolisiert, die vor der Ausscheidung noch weiter umgewandelt werden. Nach intravenöser Ap­pli­kation werden ca. 80 % des zirkulierenden Alprostadil primär durch Beta- und Omegaoxidation während ei­ner einzigen Lungenpassage metabolisiert. Dadurch wird Alprostadil, das nach intrakavernöser In­jektion in den systemischen Kreislauf gelangt, rasch metabolisiert. Die primären Metaboliten von Alprostadil sind 15-keto-PGE₁, 15-keto-13,14-dihydro-PGE₁ und 13,14-dihydro-PGE₁. Im Gegensatz zu den biologisch nahezu inaktiven 15-keto-PGE₁ und 15-keto-13,14-dihydro-PGE₁ vermag 13,14-dihydro-PGE₁ den Blutdruck zu senken und die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion zu inhibieren. Die Plasmakon­zentration des haupt­säch­lich zirkulierenden Metaboliten (15-keto-13,14-dihydro-PGE₁) stieg 10 Minuten nach In­jektion auf das 34-Fache des endogenen Ausgangswertes an und fiel 2 Stunden nach In­jektion auf den Ausgangswert zurück. Die Plasmakon­zentrationen von 13,14-dihydro-PGE₁ stiegen 20 Minuten nach der In­jektion auf das 7-Fache an.

Elimination
Die Metaboliten von Alprostadil werden vorzugsweise renal ausgeschieden, wobei nahezu 90 % ei­ner intravenös gegebenen Dosis innerhalb von 24 Stunden im Urin nachweisbar sind. Die wei­te­re Ausscheidung erfolgt über die Faeces. Eine Retention von Alprostadil oder seinen Stoffwechselprodukten im Ge­we­be ist nach intravenöser Anwendung nicht nachweisbar. Bei gesunden Probanden wurden zwischen 70 % und 90 % des zirkulierenden Alprostadils in ei­nem First-pass-Effekt in der Lunge metabolisiert, was in ei­ner kurzen Eliminationshalbwertszeit von unter 1 Minute resultierte.

Nieren- oder Le­berfunktionsstörung
Das bestimmende Kriterium für die systemische Ausscheidung von Alprostadil ist der First-pass-Stoffwechsel in der Lunge. Obwohl keine Daten zur Pharmakokinetik von Alprostadil bei Patienten mit Nieren- oder Le­berfunktionsstörung vorliegen, ist ein wesentlicher Einfluss durch Ver­än­de­run­gen der renalen oder hepatischen Funktion auf die Pharmakokinetik von Alprostadil nicht zu erwarten.

Präklinische Wirkungen wurden nur bei Dosierungen be­ob­ach­tet, die die für den Men­schen empfohlene Maximaldosis extrem überschreiten. Sie besitzen nur geringe klinische Relevanz.
Subkutane Dosierungen von Alprostadil bis zu 0,2 mg/kg KG/Tag hatten keine Auswirkungen auf die Reproduktionsfunktion männlicher Ratten.
Die Standardprüfungen zur Genotoxizität zeigten kein mutagenes Potenzial für Alprostadil oder Alprostadil/ Al­fa­dex.

Caverject Impuls Pul­ver: Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Na­tri­um­ci­trat
Al­fa­dex
Salz­säu­re  (zur pH-Wert Einstellung)
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Wert Einstellung)

Lö­sungs­mit­tel: Ben­zyl­al­ko­hol
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit des Arzneimit­tels in der Verkaufspackung
36 Monate

Haltbarkeit nach Rekonstitution
Die gebrauchsfertige Lö­sung bleibt chemisch und physikalisch 24 Stunden bei 25 °C stabil.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

• 2 bzw. 10 Zylinderampullen aus klarem Borosilikatglas, Typ I, (Ph.Eur.), die in 2 Kammern geteilt und mit ei­nem Stopfen aus Brombu­tylkautschuk verschlossen sind. Die Zylinderampulle ist mit ei­ner Alu­mi­ni­umkappe versiegelt, die eine Brombu­tylkautschukscheibe enthält.

• 2 bzw. 10 In­jektionsnadeln (29G).

• 4 bzw. 20 Beutel mit Al­ko­holtupfern.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Gebrauchsanweisung
Zur Herstellung der Lö­sung wird die In­jektionsnadel auf die Zweikammerzylinderampulle gesteckt und im Uhrzeigersinn bis zum Anschlag gedreht. Dann wird die äußere Schutzhülle entfernt. Der Kolben wird im Uhrzeigersinn bis zum Anschlag gedreht, um das Alprostadil-Pul­ver zu lösen. Die Zylinderampulle wird zweimal um 180° gekippt, um sicherzustellen, dass die Lö­sung gut gemischt ist. Die Lö­sung sollte klar aussehen. Die Spritze wird aufrecht gehalten, die verbliebene Schutzkappe vorsichtig von der In­jektionsnadel abgezogen und der Kolben ganz eingedrückt. Einige Tropfen treten aus der Spitze der In­jektionsnadel aus. Der Kolben wird im Uhrzeigersinn gedreht, um die gewünschte Dosis einzustellen.

In der Pa­ckungs­bei­lage werden die Herstellung der Lö­sung, die Reinigung der In­jektionsstelle und die Handhabung bei der In­jektion ausführlich beschrieben.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.