Sobelin® Solubile 600

Akute und chronische bakterielle Infektionen (Er­krankungen durch Ansteckung) durch Clin­da­my­cin-empfindliche Erreger wie:

• Infektionen der Knochen und Gelenke

• Infektionen des Hals-Nasen-Ohren-Bereichs

• Infektionen des Zahn- und Kie­ferbereichs

• Infektionen der tiefen Atemwege

• Infektionen des Becken- und Bauchraums

• Infektionen der weib­li­chen Geschlechtsor­gane

• Infektionen der Haut und der Weichteile

• Scharlach

• Sep­tik­ä­mie

• Endokarditis

Bei intramuskulärer Gabe ist Sobelin Solubile unverdünnt einzusetzen.

Vor der intravenösen Ver­ab­rei­chung muss Sobelin Solubile verdünnt werden (siehe Verdünnung zur i.v.-Anwendung und i.v.-Infusionsraten unten).

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre erhalten

• bei mäßig schweren Infektionen

täglich 1,2 bis 1,8 g Clin­da­my­cin,

• bei schweren Infektionen

täglich 2,4 bis 2,7 g Clin­da­my­cin

in 2 bis 4 Einzeldosen.

Die maximale Tagesdosis für Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre beträgt 4,8 g Clin­da­my­cin in 2 bis 4 Einzeldosen.

Kinder und Jugendliche
Kinder im Alter über 4 Wochen bis 14 Jahre erhalten in Abhängigkeit von Ort und Schweregrad der Infektion 20 bis 40 mg Clin­da­my­cin pro kg KG in 3 bis 4 Einzeldosen.

Clin­da­my­cin sollte auf Grundlage des Gesamtkörpergewichts unabhängig von Adipositas dosiert werden.

Die maximale Tagesdosis sollte die von Erwachsenen nicht überschreiten.

Dosierung bei Le­bererkrankungen
Bei Patienten mit mit­tel­schwe­ren bis schweren Le­bererkrankungen verlängert sich die Eliminationshalbwertszeit von Clin­da­my­cin. Eine Dosisreduktion ist in der Regel nicht erforderlich, wenn Sobelin Solubile alle 8 Stunden gegeben wird. Es sollte aber bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz eine Überwachung der Plasmaspiegel von Clin­da­my­cin erfolgen. Entsprechend den Ergebnissen dieser Maßnahme kann eine Dosisreduktion notwendig werden oder eine Verlängerung des Dosierungsintervalls.

Dosierung bei Nierenerkrankungen
Bei Nierenerkrankungen ist die Eliminationshalbwertszeit verlängert; eine Dosisreduktion ist aber bei leichter bis mäßig schwerer Einschränkung der Nierenfunktion nicht erforderlich. Es sollte jedoch bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder Anurie eine Überwachung der Plasmaspiegel erfolgen. Entsprechend den Ergebnissen dieser Maßnahme kann eine Dosisreduktion oder alterna­tiv ein verlängertes Dosierungsintervall von 8 oder sogar von 12 Stunden erforderlich sein.

Dosierung bei Hämodialyse
Clin­da­my­cin ist nicht hämodialysierbar. Es ist daher vor oder nach ei­ner Dialyse keine zusätzliche Dosis erforderlich.

Art der Anwendung

Sobelin Solubile wird intramuskulär injiziert oder intravenös infundiert. Sobelin Solubile darf auf keinen Fall unverdünnt intravenös injiziert werden!

Bei intramuskulärer Gabe sollte eine Einzeldosis von 600 mg Clin­da­my­cin nicht überschritten werden.

Verdünnung zur i.v.-Anwendung und i.v.-Infusionsraten

Vor der intravenösen Infusion ist die Lösung so zu verdünnen, dass die Kon­zen­tra­tion nicht mehr als 18 mg Clin­da­my­cin pro ml Lösung beträgt. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 30 mg Clin­da­my­cin pro Minute nicht übersteigen. Die üblichen Infusionsraten sind:

Als Einzelinfusion sollten nicht mehr als 1 200 mg Clin­da­my­cin pro Stunde gegeben werden.

Dauer der Anwendung

Beim Verdacht auf eine Infektion mit ß-hämolysierenden Streptokokken oder bei Nachweis von ß-hämolysierenden Streptokokken sollte die Be­handlung mindestens 10 Tage lang durchgeführt werden.

Sobelin Solubile sollte nicht an­ge­wendet werden bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen Clin­da­my­cin oder Lincomycin (es be­steht eine Parallergie), Ben­zyl­al­ko­hol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Sobelin Solubile darf nicht verabreicht werden bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ben­zyl­al­ko­hol oder Lokalanästhetika (wie z. B. Li­do­cain oder mit Li­do­cain verwandte Arzneistoffe).

Es ist Vorsicht geboten bei

• eingeschränkter Le­berfunktion,

• Störungen der neuromuskulären Übertragung (Myasthenia gravis, Parkinson-Krankheit),

• Magen-Darm-Er­krankungen in der Vorgeschichte (z. B. frühere Entzündungen des Dickdarms),

• Atopie,

• Allergien und Asthma.

Hinweis
Sobelin Solubile sollte nicht bei aku­ten Infektionen der Atemwege an­ge­wendet werden, wenn diese viral verursacht sind.

Bei Patienten, die mit Clin­da­my­cin behandelt wurden, wurde über schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen berichtet, einschließlich schwerer Hautreaktionen wie z. B. Me­di­ka­men­ten­aus­schlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syn­drom), Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxisch-epidermale Nekrolyse (TEN) und akut generalisierendes pustulöses Exanthem (AGEP). Beim Auftreten ei­ner Über­emp­find­lich­keit oder schwerer Hautreaktionen sollten die Be­handlung mit Clin­da­my­cin abgebrochen und eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Bei Langzeittherapie (Be­handlung länger als 10 Tage) sollten in regelmäßigen Abständen Blutbild sowie Le­ber- und Nierenfunktion kontrolliert werden.

Die langfristige und wiederholte Anwendung von Sobelin Solubile kann zu ei­ner Superinfektion bzw. Kolonisation mit resistenten Kei­men oder Sprosspilzen der Haut und Schleimhäute führen.

Bei Anwendung von nahezu allen Antibiotika, einschließlich Clin­da­my­cin, wurde über das Auftreten von Clos­tri­di­um-difficile-assoziierten Di­ar­rhö­en (CDAD) berichtet. Von der Ausprägung her reichten diese von leichtem Durchfall bis hin zu ei­ner Kolitis mit le­talem Ausgang. Eine Therapie mit Antibiotika verändert die normale Darmflora, was zu ei­ner Überwucherung mit C. difficile führen kann.
C. difficile produziert die To­xine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen und eine Hauptursache für die „antibiotikaassoziierte Kolitis“ darstellen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile sind mit ei­ner erhöhten Morbidität und Mortalität assoziiert, da derartige Infektionen therapieresistent ge­genüber ei­ner antibiotischen Therapie sein kön­nen und eventuell eine Kolektomie notwendig machen. Eine CDAD ist bei allen Patienten mit Durchfall nach antibiotischer Be­handlung in Betracht zu ziehen. Hierbei ist eine sorgfältige medikamentöse Anamnese durchzuführen, da eine CDAD bis zu 2 Monate nach Durchführung ei­ner Antibiotikatherapie auftreten kann. Daraus kann sich eine Kolitis, einschließlich ei­ner pseu­do­mem­branösen Kolitis entwickeln (siehe Abschnitt 4.8), deren Schweregrad von leicht bis tödlich reichen kann.
Bei Verdacht auf antibiotikaassoziierte Diarrhö oder antibiotikaassoziierte Kolitis sowie bei bestätigter antibiotikaassoziierter Diarrhö oder antibiotikaassoziierter Kolitis sollten sofort die Be­handlung mit Antibiotika, einschließlich Clin­da­my­cin, abgebrochen und geeignete therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden. In dieser Situation sind Peristaltikhemmer kon­tra­in­di­ziert.

Sobelin Solubile eignet sich nicht zur Therapie ei­ner Meningitis, da Clin­da­my­cin nicht in aus­rei­chen­der Kon­zen­tra­tion in den Liquor cerebrospi­nalis diffundiert.

Bei langandauernder Therapie sollten die Le­ber- und Nierenwerte überwacht werden.

Fälle von aku­ter Nierenschädigung, einschließlich aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens, wurden ge­le­gentlich berichtet. Bei Patienten, die an vorbe­ste­henden Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen leiden oder gleichzeitig nephrotoxische Arzneimit­tel anwenden, ist eine Überwachung der Nierenfunktion in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.8).

Sobelin Solubile sollte nicht unver­dünnt als Bo­lus intravenös injiziert werden, sondern als Infusion über mindestens 10 bis 60 Minuten ent­sprechend der in Abschnitt 4.2 beschriebenen Art der Anwendung verabreicht werden.

Eine Clin­da­my­cin-Be­handlung ist u. U. eine mögliche Be­handlungsalterna­ti­ve bei Penicillin-Allergie (Penicillin-Über­emp­find­lich­keit). Eine Kreuzallergie zwischen Clin­da­my­cin und Penicillin ist nicht bekannt und aufgrund der Strukturunterschiede der Sub­stan­zen auch nicht zu erwarten. Es gibt jedoch in Einzelfällen Informationen über Anaphylaxie (Über­emp­find­lich­keit) auch ge­gen Clin­da­my­cin bei Personen mit bereits be­ste­hen­der Penicillin-Allergie. Dies sollte bei ei­ner Clin­da­my­cin-Be­handlung von Patienten mit Penicillin-Allergie beachtet werden.

Toxizität von Ben­zyl­al­ko­hol

Sobelin Solubile enthält Ben­zyl­al­ko­hol (9 mg/ml).
Ben­zyl­al­ko­hol wurde mit dem Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen („Gasping-Syn­drom“) bei Neugeborenen und Kleinkindern in Verbindung gebracht. Obwohl in normalen therapeutischen Dosen dieses Arzneimit­tels für gewöhnlich nur erheblich geringere Men­gen von Ben­zyl­al­ko­hol enthalten sind, als in Zusammenhang mit dem „Gasping-Syn­drom“ berichtet wurden, ist die Mindestmenge von Ben­zyl­al­ko­hol, ab der Toxizität auftritt, nicht bekannt. Das Risiko der Toxizität von Ben­zyl­al­ko­hol ist abhängig von der verabreichten Men­ge und der Kapazität der Le­ber zur Entgiftung der chemischen Substanz. Bei Frühgeborenen und bei Säuglingen mit nied­rigem Geburtsgewicht kann mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Toxizität auftreten.

Bei Kleinkindern (unter 3 Jahren) soll das Arzneimit­tel aufgrund von Akkumulation nicht länger als eine Woche an­ge­wendet werden.

Große Men­gen Ben­zyl­al­ko­hol sollten wegen des Risikos der Akkumulation und Toxizität (metabolische Azidose) nur mit Vorsicht und wenn absolut nötig an­ge­wendet werden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion und in der Schwangerschaft und Stillzeit.

Sobelin Solubile enthält 33 mg Na­tri­um pro Ampulle, ent­sprechend 1,65 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Ein Antagonismus (induzierbare Resistenz) wurde in vitro zwischen Clin­da­my­cin und Ery­thro­my­cin ge­gen eine Untergruppe Makrolid-resistenter Bak­te­rienstämme nachgewiesen. Wegen ei­ner möglichen klinischen Signifikanz sollten beide Mittel nicht gleichzeitig an­ge­wendet werden, es sei denn, es wurden aus­reichende Emp­find­lichkeitsprüfungen durchgeführt.

Es be­steht eine Kreuzresistenz der Erreger ge­genüber Clin­da­my­cin und Lincomycin.

Clin­da­my­cin kann aufgrund sei­ner neuromuskulär blo­ckie­ren­den Eigenschaften die Wirkung von Muskelrelaxanzien verstärken (z. B. Ether, Tubocurarin, Pancuroniumhalogenid). Hierdurch kön­nen bei Operationen unerwartete, lebensbedrohliche Zwischenfälle auftreten. Aus diesem Grund sollte Sobelin Solubile bei Patienten, die solche Arzneimit­tel erhalten, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Vi­ta­min-K-Antagonisten
Bei Patienten, die Clin­da­my­cin zusammen mit Vi­ta­min-K-Antagonisten (z. B. War­farin, Acenocoumarol, Fluindion) erhielten, wurden erhöhte Blut­ge­rinnungswerte (PT/INR) und/ oder Blutungen berichtet.
Die Blut­ge­rinnungswerte sollten daher bei Patienten, die mit Vi­ta­min-K-Antagonisten behandelt werden, engmaschig kontrolliert werden.

Clin­da­my­cin wird in erster Linie über Cytochrom CYP3A4 und zu ei­nem geringen An­teil über Cytochrom CYP3A5 zu dem Hauptmetaboliten Clin­da­my­cinsul­foxid und dem Nebenmetaboliten N-Desme­thylclindamycin metabolisiert. Deshalb kön­nen In­hi­bi­toren von CYP3A4 und CYP3A5 die Clearance von Clin­da­my­cin reduzieren und Induktoren dieser Isoenzyme die Clearance von Clin­da­my­cin erhöhen. Bei gleichzeitiger Gabe starker CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin sollte eine Überwachung auf Verlust der Wirk­samkeit erfolgen.
In vitro-Studien weisen darauf hin, dass Clin­da­my­cin die Isoenzyme CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 oder CYP2D6 nicht hemmt und CYP3A4 nur mäßig. Daher sind klinisch bedeutsame Interaktionen zwischen Clin­da­my­cin und gleichzeitig verabreichten Arzneistoffen, die durch diese Isoenzyme metabolisiert werden, unwahrscheinlich.

Schwangerschaft
Ben­zyl­al­ko­hol kann die Plazentaschranke überwinden (siehe Abschnitt 4.4).
Eine große Studie an schwangeren Frauen, in der ca. 650 Neugeborene untersucht wurden, die während des 1. Trimenons der Schwangerschaft Clin­da­my­cin ausgesetzt waren, zeigte keinen Anstieg an Missbildungen. Dennoch ist die Datenlage bezüglich der Sicherheit von Clin­da­my­cin während der Schwangerschaft unzureichend.
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/ fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Clin­da­my­cin passiert die Plazenta. Es wird angenommen, dass eine therapeutisch wirksame Kon­zen­tra­tion im Fötus erreicht wird. Bei ei­ner Anwendung während der Schwangerschaft müssen Nutzen und Risiko sorgfältig ge­geneinander abgewogen werden.

Stillzeit
Clin­da­my­cin geht in die Muttermilch über. Es wurde berichtet, dass systemisch an­ge­wendetes Clin­da­my­cin Werte von <0,5 bis 3,8 μg/ml in der menschlichen Muttermilch erreicht. Deshalb sind negative Auswirkungen auf die gas­tro­in­tes­ti­nale Flora, wie Durchfälle oder Blut im Stuhl, Sensibilisierungen, Haut­aus­schlag und Sprosspilzbesiedlung der Schleimhäute beim gestillten Säugling nicht auszuschließen.
Wegen der Gefahr von schwerwiegenden Nebenwirkungen beim gestillten Säugling soll Clin­da­my­cin von stillenden Müttern nicht eingenommen/ an­ge­wendet werden.

Fertilität
Tierstudien zeigten keine Hinweise auf Fer­ti­li­täts­störungen. Humandaten zur Wirkung von Clin­da­my­cin auf die Fertilität liegen nicht vor.

Clin­da­my­cin hat geringe bis mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der Nebenwirkungen (z. B. Schwindel, Schläfrigkeit, siehe Abschnitt 4.8) kön­nen das Kon­zen­tra­tionsvermögen und die Reaktionszeit beeinflussen und damit Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

a) Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

In der nachstehenden Tabelle sind Nebenwirkungen, die in klinischen Studien sowie nach der Markteinführung be­ob­ach­tet wurden, nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Innerhalb jeder Kategorie wurden die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ent­sprechend ihres Schweregrads sortiert.

* Nebenwirkungen, die im Gebrauch nach der Zulassung identifiziert wurden.
^# siehe Abschnitt 4.4.
^§ Über seltene Fälle nach zu schneller intravenöser Ap­pli­kation wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.2).

b) Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Antibiotika (Klasseneffekt)
Häufig kann sich unter Therapie mit Sobelin Solubile eine pseu­do­mem­branöse Kolitis entwickeln. Sofort nach Feststellung (Di­a­gno­se) ei­ner pseu­do­mem­branösen Kolitis sind ärztlicherseits ein Abbruch der Be­handlung mit Sobelin Solubile zu erwägen und eine ange­mes­sene Be­handlung einzuleiten (Einnahme von speziellen Antibiotika/ Chemotherapeutika, deren Wirk­samkeit klinisch erwiesen ist). Arzneimit­tel, die die Peristaltik hemmen, sind kon­tra­in­di­ziert.

Allergische Reaktionen treten teil­weise schon nach Erstanwendung auf. Sehr selten treten schwere aku­te allergische Reaktionen auf, wie z. B. ana­phy­laktischer Schock. Hier muss die Be­handlung mit Sobelin Solubile sofort abgebrochen und die üblichen ent­sprechenden Notfallmaßnahmen (z. B. Antihistaminika, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Sympathomimetika und ggf. Beatmung) müssen eingeleitet werden.

Bei rascher intravenöser In­jektion können Unverträglichkeitsreaktionen in Form von Hitzegefühl, Brechreiz oder ge­le­gentlich ernst­haf­ten Herz-Kreislauf-Störungen (z. B. Blutdruckabfall und Herzstillstand) auftreten. Sobelin Solubile darf daher intravenös nicht injiziert, sondern nur infundiert werden. Hierfür ist Sobelin Solubile vorher zu verdünnen.

Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Überdosierungserscheinungen wurden bisher nicht be­ob­ach­tet. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind nicht wirksam bei der Elimination von Clin­da­my­cin aus dem Serum. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Clin­da­my­cin ist ein halbsyn­the­ti­sches Pyranosid. Pyranoside zeigen keine Verwandtschaft mit anderen bekannten Antibiotika. ATC-Code: J01FF01

Wirkungsweise
Clin­da­my­cin ist ein Lincosamid-Antibiotikum. Der Wirkmechanismus von Clin­da­my­cin beruht auf der Hemmung der Pro­te­inbiosynthese durch Bindung an die 50S-Un­ter­ein­heit und betrifft sowohl die Zusammenlagerung der Ribosomen als auch den Translationsprozess. In vitro ist Clin­da­my­cin-Phos­phat inaktiv, in vivo jedoch bewirkt eine schnelle Hy­drolyse die Umwandlung zum antibakteriell-wirksamen Clin­da­my­cin. Clin­da­my­cin weist bei üblichen Dosen eine bakteriostatische Wirkung auf.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirk­stoff­spie­gel oberhalb der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers (%T/MIC) liegt.

Resistenzmechanismen
Resistenzmechanismen beruhen meist auf Mutationen der rRNA Bindungsstelle des Antibiotikums oder auf Methylierungen von spezifischen Nukleotiden an der 23S-rRNA der 50S-Un­ter­ein­heit. Diese Veränderungen führen in vitro zur Kreuzresistenz zu Ma­kro­li­den und Streptogramin B (MLS_B-Phänotyp). Vereinzelt führen Veränderungen an ribosomalen Pro­te­inen ebenfalls zur Resistenz.

Die Resistenz bei Staphylokokken und Streptokokken beruht zumeist auf ei­nem ver­mehrten Einbau von Methylgruppen in die 23S-rRNS (sog. konstitutive MLS_B-Resistenz), wodurch die Bindungsaffinität von Clin­da­my­cin zum Ribosom stark vermindert ist.

Die Mehrzahl der Methicillin-resistenten S. au­reus (MRSA) zeigen den konstitutiven MLS_B-Phänotyp und sind daher Clin­da­my­cin-resistent. Infektionen durch Makrolid-resistente Staphylokokken sollten auch bei nachgewiesener in-vitro-Emp­find­lichkeit nicht mit Clin­da­my­cin behandelt werden, da die Gefahr be­steht, dass unter der Therapie Mutanten mit konstitutiver MLS_B-Resistenz selektiert werden.

Bei Stämmen mit konstitutiver MLS_B-Resistenz be­steht eine vollständige Kreuzresistenz von Clin­da­my­cin mit Lincomycin, Ma­kro­li­den (z. B. Azi­thro­mycin, Clari­thro­mycin, Ery­thro­my­cin, Roxithromycin, Spi­ra­my­cin) sowie Streptogramin B. Ma­kro­li­de in Makrolid-resistenten Stämmen können eine Resistenz ge­genüber Clin­da­my­cin induzieren. Mithilfe ei­nes Agardiffusions- (Plattendiffusionstest) oder ei­nes Mikrobouillondilutionsverfahren kann induzierbare Resistenz bestimmt werden.

Weni­ger vorkommende Resistenzmechanismen betreffen die Modifikation des aktiven Efflux-Transportes der Antibiotika. Es be­steht vollständige Kreuzresistenz zwischen Clin­da­my­cin und Lincomycin. Wie ebenfalls bei vielen Antibiotika, variiert das Auftreten von Resistenzen je nach einzelner Spezies und geografischen Lage. Die Inzidenz von Resistenzen ge­genüber Clin­da­my­cin ist höher bei Methicillin-resistenten Staphylokokken und bei Penicillin-resistenten Pneu­mo­kok­ken als bei Organismen, die empfindlich ge­genüber diesen Wirk­stof­fen sind.

Grenzwerte
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Clin­da­my­cin in Frage gestellt ist, muss eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Clin­da­my­cin anzustreben.

Resistenz ist durch festgelegte Emp­find­lichkeitskategorien (Grenzwerte) definiert, die durch EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) für systemisch applizierte Antibiotika bestimmt worden sind.

Grenzwerte
Definitionen – S: sensibel bei Standardexposition; I: sensibel bei erhöhter Exposition; R: resistent

Die Testung von Clin­da­my­cin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe.

Folgende Grenzwerte wurden durch EUCAST ermit­telt:

In fol­gen­der Tabelle sind die ermit­telten MHK- und Plattendiffusionsbereiche für die Qualitätskontrolle von EUCAST dargestellt:

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Ba­sis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und -studien (Stand: Mai 2024):

° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.
^ Sammelbezeichnung für eine heterogene Grup­pe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann in Abhängigkeit von der vorliegenden Streptokokken-Spezies variieren.
^# Auf Intensivstationen liegt die Resistenzrate bei ≥ 50 %.
≈ In mindestens ei­ner Region liegt die Resistenzrate bei über 10%.

Resorption, Verteilung und Pro­te­inbindung
Es muss zwischen den verwendeten Clin­da­my­cin-Derivaten nur bis zum Zeitpunkt der Resorption und Spaltung der Es­ter unterschieden werden. Danach liegt im Organismus Clin­da­my­cin als freie Base (Wirkform) vor. Die Es­ter sind als Prodrugs anzusehen.

Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat ist ein was­ser­lös­licher Es­ter zur paren­te­ra­len Gabe. Bei ei­ner intramuskulären In­jektion von 300 mg betragen die maximalen Se­rum­kon­zen­tra­tionen nach 3 Stunden ca. 6 µg/ml, nach intravenöser Ap­pli­kation von 300 mg finden sich nach ei­ner Stunde mittlere Se­rum­kon­zen­tra­tionen von ca. 4 bis 6 µg/ml.

Die Bindung von Clin­da­my­cin an Plas­ma­pro­tei­ne ist kon­zentrationsabhängig und liegt im therapeutischen Bereich zwischen 60 und 94 %.

Clin­da­my­cin ist gut gewebegängig, passiert die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über. Die Diffusion in den Liquorraum ist auch bei entzündeten Meningen unzureichend. Hohe Kon­zen­tra­tio­nen werden im Knochengewebe erreicht.

Biotransformation und Elimination
Clin­da­my­cin wird überwiegend in der Le­ber abgebaut. Einige Metaboliten sind mikrobiologisch wirksam. Medikamente, die als En­zym­in­duk­to­ren in der Le­ber wirken, verkürzen die mittlere Verweildauer von Clin­da­my­cin im Körper.

In vitro-Studien in der menschlichen Le­ber und den in­tes­ti­nalen Mikrosomen wiesen darauf hin, dass Clin­da­my­cin in erster Linie durch Cytochrom CYP3A4 und unter geringer Beteiligung durch CYP3A5 zu Clin­da­my­cinsul­foxid und zum Nebenmetaboliten N-Desme­thylclindamycin oxidiert wird.

Die Elimination von Clin­da­my­cin erfolgt zu et­wa 2/3 mit den Fäzes und zu 1/3 mit dem Urin.

Die Serumhalbwertszeit von Clin­da­my­cin beträgt ca. 3 Stunden bei Erwachsenen und ca. 2 Stunden bei Kindern. Bei eingeschränkter Nierenfunktion und mittlerer bis schwerer Le­berinsuffizienz ist die Halbwertszeit verlängert.

Clin­da­my­cin ist nicht dialysierbar.

Adipöse pä­di­atrische Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren und adipöse Erwachsene im Alter von 18 bis 20 Jahren
Eine Analyse der pharmakokinetischen Daten bei adipösen pä­di­atrischen Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren und adipösen Erwachsenen im Alter von 18 bis 20 Jahren zeigte, dass die Clin­da­my­cin-Clearance und das auf das Gesamtkörpergewicht nor­ma­li­sierte Verteilungsvolumen vergleichbar zu Normalgewichtigen sind.

Aus den Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen keine Erkenntnisse vor, die zu dem Verdacht führen, dass beim Men­schen bisher unbekannte Nebenwirkungen auftreten könnten.

ln-vitro- und in-vivo-Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Clin­da­my­cin. Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Clin­da­my­cin wurden nicht durchgeführt.

Untersuchungen mit Clin­da­my­cin an Ratten und Mäusen ergaben keine Hinweise auf Fer­ti­li­täts­störungen oder em­bryo-/ fetotoxische Eigenschaften.

Ben­zyl­al­ko­hol als Kon­ser­vie­rungs­mit­tel sowie Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.), Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Einstellung), Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Sobelin Solubile darf nicht zusammen mit Am­pi­cil­lin, Phe­ny­toin-Na­tri­um, Barbituraten, Ami­no­phyl­lin, Cal­cium­glu­co­nat und Ma­gne­si­um­sul­fat in ei­ner Mischspritze gegeben werden. Die Ver­ab­rei­chung dieser Arzneistoffe muss getrennt erfolgen.

2 Jahre

Vor der intravenösen Ap­pli­kation muss die Lö­sung auf eine Kon­zen­tra­tion von 600 mg Clin­da­my­cin-Base pro 50 ml (12 mg/ml) ver­dünnt werden. In ei­ner 5%igen Dex­tro­se-Lö­sung oder in physiologischer Kochsalzlösung ist dieses Arzneimit­tel mit den folgenden Antibiotika in ihrer üblichen Dosierung physikalisch und chemisch über 24 Stunden kompatibel: Ami­ka­cinsul­fat, Az­tre­onam, Cefamandol, Ce­fa­zo­lin-Na­tri­um, Ceftizoxim-Na­tri­um, Genta­mi­cin­sul­fat, Netilmicinsul­fat, Pi­pe­ra­cil­lin und To­bra­my­cin. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die ver­dünnte Lö­sung sofort verwendet werden. Wenn die ver­dünnte Lö­sung nicht sofort verwendet wird, liegt die Ve­rantwortung für die Aufbewahrungsdauer und die Aufbewahrungsbedingungen beim jeweiligen Anwender.

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Zu den Aufbewahrungsbedingungen des ver­dünnten Arzneimit­tels siehe Abschnitt 6.3.

Ampulle aus Typ-I-Glas.

Sobelin Solubile 600
Packung mit 1 Ampulle zu 4 ml (N1)
Packung mit 10 Ampullen zu 4 ml (N3)
Klinikpackung

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.