MAXALT® lingua 5 mg/10 mg

Akute Be­handlung der Kopf­schmerzphase von Mi­grä­neanfällen mit oder ohne Aura bei Erwachsenen.

Art der Anwendung

MAXALT lingua1 Sofern nichts Gegenteiliges ausdrücklich betont oder aus dem Zusammenhang ersichtlich ist, gelten die nachfolgend für MAXALT lingua Schmelztabletten gemachten Ausführungen für beide Ta­blet­tenstärken. Schmelztabletten sollten nicht pro­phy­laktisch an­ge­wendet werden.

MAXALT lingua Schmelztabletten brauchen nicht mit Flüs­sig­keit eingenommen zu werden.

Die Schmelztablette ist innerhalb ei­ner Alu­mi­ni­umumhüllung in ei­nem Blister verpackt. Die Patienten sollten angeleitet werden, die Blisterverpackung erst unmit­telbar vor der Einnahme aus der äu­ßeren Umhüllung zu entfernen. Die Blisterverpackung sollte dann mit tro­ckenen Händen auseinandergezogen und die Schmelztablette auf die Zunge aufgelegt werden, wo sie sich auflöst und mit dem Speichel hinuntergeschluckt werden kann.

MAXALT lingua ist alterna­tiv auch als Ta­blet­ten verfügbar.

Die Schmelztablette kann in Situationen eingesetzt werden, in denen keine Flüs­sig­keit vorhanden ist, oder zur Vermeidung von Übelkeit und Erbrechen, die mit der Aufnahme von Flüs­sig­keit verbunden sein kön­nen.

Dosierung

Erwachsene (ab 18 Jahren)

Die empfohlene Einzeldosis beträgt 10 mg Rizatriptan.

Einnahme wei­te­rer Dosen: Einzeldosen sollten mindestens 2 Stunden auseinander liegen. Insgesamt sollten nicht mehr als 2 Einzeldosen Rizatriptan innerhalb von 24 Stunden eingenommen werden.

• Wiederkehr der Kopf­schmerzen innerhalb von 24 Stunden: Falls die Kopf­schmerzen nach dem ersten Ansprechen auf das Arzneimit­tel wieder auftreten, kann eine zweite Dosis eingenommen werden. Die oben genannten Dosierungsbe­schränkungen sollten beachtet werden.

• Bei Nichtansprechen: Die Wirk­samkeit ei­ner zweiten Dosis für die Therapie derselben Attacke, wenn die Initialdosis nicht effektiv war, wurde in kontrollierten Studien nicht untersucht. Daher sollten Patienten, die auf die erste Dosis nicht ansprechen, für dieselbe Attacke keine zweite Dosis einnehmen.

Klinische Studien haben gezeigt, dass Patienten, die auf die Be­handlung ei­ner Attacke nicht ansprechen, auf die Be­handlung nachfol­gen­der Attacken ansprechen kön­nen.

Bestimmte Patienten sollten die nied­ri­gere Dosis (5 mg Rizatriptan) MAXALT lingua Schmelztabletten erhalten, vor allem folgende Patienten:

• Patienten, die mit Pro­pra­no­lol behandelt werden. Zwischen der Einnahme von Rizatriptan und Pro­pra­no­lol sollten mindestens zwei Stunden liegen (siehe Abschnitt 4.5).

• Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion.

• Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Le­berfunktion.

Die Dosen sollten in ei­nem Abstand von mindestens 2 Stunden verabreicht werden; innerhalb von 24 Stunden sollten nicht mehr als 2 Dosen eingenommen werden.

Kinder und Jugendliche

Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von MAXALT bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.
Zurzeit vorliegende Daten werden in den Abschnitten 5.1 und 5.2 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Ältere Patienten

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Rizatriptan wurden bei Patienten über 65 Jahren nicht systematisch untersucht.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Mo­no­amin­oxi­da­se(MAO)-Hem­mern oder Anwendung von Rizatriptan innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen ei­ner MAO-Hem­mer-Therapie (siehe Abschnitt 4.5).

MAXALT lingua Schmelztabletten sind kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionseinschränkung oder schwerer Niereninsuffizienz.

MAXALT lingua Schmelztabletten sind kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit ei­nem Schlaganfall oder ei­ner vorübergehenden ischämischen Attacke (TIA) in der Krankheitsgeschichte.

Mäßige oder schwere Hypertonie oder unbehandelte leichte Hypertonie.

Manifeste koronare Herzerkrankung wie ischämische Herzerkrankung (Angina pectoris, Herzinfarkt in der Vorgeschichte oder dokumentierte stumme Is­chä­mie), Anzeichen oder Symptome ei­ner ischämischen Herzerkrankung, oder Prinzmetal-Angina.

Periphere Gefäßerkrankung.

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Rizatriptan und Er­got­a­min, Er­got­a­min­de­ri­va­ten (einschließlich Methysergid) oder anderen 5-HT_1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten (siehe Abschnitt 4.5).

MAXALT lingua Schmelztabletten sollten nur bei eindeutiger Di­a­gno­se ei­ner Mi­grä­ne an­ge­wendet werden. MAXALT lingua Schmelztabletten sollten nicht bei Patienten mit Basilar- oder hemiplegischer Mi­grä­ne eingesetzt werden.

MAXALT lingua Schmelztabletten sollten nicht eingesetzt werden zur Be­handlung „atypischer“ Kopf­schmerzen, d. h. solche, die Ausdruck potenziell ernst­haf­ter Er­krankungen sein könnten (z. B. Schlaganfall, Aneurysmenruptur), bei denen eine ze­re­bro­vaskuläre Vasokonstriktion gefährlich sein könnte.

Rizatriptan kann mit vorübergehenden Symptomen einschließlich Schmerzen und Druckgefühl in der Brust assoziiert sein, die intensiv sein und auch im Rachen auftreten kön­nen (siehe Abschnitt 4.8). Wenn solche Symptome auf eine ischämische Herzerkrankung schließen lassen, soll keine wei­te­re Dosis eingenommen und ent­sprechende Untersuchungen sollten durchgeführt werden.

Wie andere 5-HT_1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten sollte Rizatriptan nicht ohne vorherige Untersuchung an Patienten verabreicht werden, bei denen wahrscheinlich eine bisher nicht erkannte Herzerkrankung vorliegt, oder an Patienten mit ei­nem Risiko für eine koronare Herzerkrankung (KHK) [z. B. Patienten mit Blut­hoch­druck, Diabetiker, Raucher und Anwender ei­ner Nikotin-Substitutionstherapie, Männer über 40 Jahre, Frauen nach der Menopause, Patienten mit Schenkelblock und solche mit ei­ner stark positiven Familienanamnese für KHK]. Kardiologische Untersuchungen kön­nen nicht jeden Patienten mit ei­ner Herzerkrankung identifizieren und in sehr seltenen Fällen traten bei Patienten ohne bekannte kardiovaskuläre Er­krankungen bei Ver­ab­rei­chung von 5-HT₁-Agonisten schwerwiegende kardiale Zwischenfälle auf. Bei be­ste­hen­der KHK dürfen MAXALT lingua Schmelztabletten nicht eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.3).

5-HT_1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten wurden mit Koronarspasmen in Zusammen­hang gebracht. Unter 5-HT_1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten einschließlich MAXALT wurde in seltenen Fällen das Auftreten von myokardialer Is­chä­mie oder von Myo­kard­infarkt berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Andere 5-HT_1B/1D-Agonisten (z. B. Su­ma­trip­tan) sollten nicht gemeinsam mit MAXALT lingua Schmelztabletten eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Es wird empfohlen, nach der Anwendung von Rizatriptan mindestens 6 Stunden verstreichen zu lassen, bis Arzneimit­tel vom Er­got­a­mintyp an­ge­wendet werden (z. B. Er­got­a­min, Dihydro-Er­got­a­min oder Methysergid). Nach der Anwendung ei­nes ergotaminhaltigen Arzneimit­tels sollten mindestens 24 Stunden vergehen, bis Rizatriptan an­ge­wendet wird. Obwohl in ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie mit 16 gesunden Männern unter oralem Rizatriptan und paren­te­ra­lem Er­got­a­min keine additiven vasospastischen Effekte be­ob­ach­tet wurden, sind sie doch theoretisch möglich (siehe Abschnitt 4.3).

Ein Se­ro­to­ninsyndrom (einschließlich veränderten mentalen Status, autonom vegetativer Symptome und neuromuskulären Störungen) wurde nach gleichzeitiger Anwendung von Triptanen und selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) berichtet. Diese Reaktionen kön­nen schwerwiegend sein.
Ist die gleichzeitige Be­handlung mit Rizatriptan und ei­nem SSRI oder SNRI klinisch erforderlich, wird eine sorgfältige Überwachung des Patienten angeraten, insbesondere zu Therapiebeginn, bei ei­ner Dosis­er­höhung oder bei Beginn ei­ner wei­te­ren se­rotonergen Me­di­kation (siehe Abschnitt 4.5).

Bei gleichzeitiger Einnahme von Triptanen (5-HT_1B/1D-Agonisten) und pflanz­lichen Präparaten, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, treten möglicherweise ver­mehrt Nebenwirkungen auf.

Bei Patienten, die mit Triptanen einschließlich Rizatriptan behandelt werden, kön­nen Angio­ödeme (z. B. Gesichtsödem, Schwellung der Zunge und Pharynxödem) auftreten. Falls Angio­ödeme der Zunge oder des Pharynx auftreten, sollte der Patient bis zum Abklingen der Symptome unter ärztlicher Beobachtung bleiben. Die Me­di­kation sollte sofort abgesetzt werden und durch ein Medikament ei­ner anderen Substanzklasse ersetzt werden.

As­par­tam
MAXALT lingua Schmelztabletten enthalten As­par­tam als Quelle für Phenylalanin.
Eine 5-mg-Schmelztablette enthält 1,88 mg As­par­tam, ent­sprechend 1,1 mg Phenylalanin. Eine 10-mg-Schmelztablette enthält 3,75 mg As­par­tam, ent­sprechend 2,1 mg Phenylalanin. Dies kann schädlich sein für Patienten mit Phe­nyl­ke­ton­u­rie.

Die Möglichkeit ei­ner Interaktion bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Rizatriptan mit Substraten des CYP2D6 sollte erwogen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Medikamenten-induzierter Kopf­schmerz (MIKS)

Eine Langzeitanwendung jeglicher Schmerzmit­tel ge­gen Kopf­schmerzen kann zu deren Verschlimmerung führen. Wenn diese Situation eintritt oder vermutet wird, sollte me­di­zinischer Rat eingeholt und die Be­handlung unterbrochen werden. Die Verdachtsdiagnose ei­nes MIKS be­steht bei Patienten mit häufigem oder täglichem Kopf­schmerz trotz (oder aufgrund) der regelmäßigen Anwendung von Me­di­kationen ge­gen Kopf­schmerz.

Er­got­a­min, Mutterkornderivate (einschließlich Methysergid), andere 5-HT_1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten:
Aufgrund der additiven Wirkung erhöht die gleichzeitige Anwendung von Rizatriptan mit Er­got­a­min, Mutterkornderivaten (einschließlich Methysergid) oder anderen 5-HT_1B/1D-Re­zep­tor­ago­nis­ten (z. B. Su­ma­trip­tan, Zol­mi­trip­tan, Na­ra­trip­tan) das Risiko für eine Vasokonstriktion der Herzkranzgefäße und für eine Blut­druck­er­höhung. Diese Kombinationen sind kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer:
Rizatriptan wird vorwiegend über das Mo­no­amin­oxi­da­se-Isoenzym A (MAO-A) metabolisiert. Die Plasmakon­zentrationen von Rizatriptan und sei­nem aktiven N-Mo­nodesme­thyl-Metaboliten waren bei gleichzeitiger Gabe ei­nes selek­ti­ven, reversiblen MAO-A-In­hi­bi­tors erhöht. Ähnliche oder stärkere Effekte sind mit nicht selek­ti­ven, reversiblen (z. B. Li­ne­zo­lid) und irreversiblen MAO-Hem­mern zu erwarten. Aufgrund des Risikos von Vasokonstriktion der Herzkranzgefäße und Blutdruckanstieg ist die Ver­ab­rei­chung von MAXALT lingua Schmelztabletten an Patienten, die MAO-Hem­mer einnehmen, kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Betablocker:
Die Plasmakon­zentration von Rizatriptan kann bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Pro­pra­no­lol erhöht sein. Diese Erhöhung beruht höchstwahrscheinlich auf ei­ner Wechselwirkung zwischen den beiden Sub­stan­zen im Rahmen des First-Pass-Metabolismus, da MAO-A an der Metabolisierung sowohl von Rizatriptan als auch von Pro­pra­no­lol beteiligt ist. Diese Interaktion führt zu ei­nem mittleren Anstieg der AUC und C_max um 70-80 %. Bei Patienten, die Pro­pra­no­lol einnehmen, sollten MAXALT lingua 5 mg Schmelztabletten eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).

In ei­ner Interaktionsstudie führten Nadolol und Metoprolol nicht zu ei­ner Veränderung der Plasmakon­zentrationen von Rizatriptan.

Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)/Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und Se­ro­to­ninsyndrom:
Es gab Berichte, in denen bei Patienten nach Einnahme von selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und Triptanen Symptome beschrieben wurden, die ei­nem Se­ro­to­ninsyndrom (einschließlich veränderten mentalen Status, autonom vegetativer Symptome und neuromuskulärer Störungen) glichen (siehe Abschnitt 4.4).

In-vitro-Studien zeigten, dass Rizatriptan Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) inhibiert. Klinische Daten liegen hierzu nicht vor. Die Möglichkeit ei­ner Wechselwirkung bei der Anwendung von Rizatriptan bei Patienten, die bereits mit Substraten des CYP2D6 behandelt werden, sollte erwogen werden.

Fertilität

Auswirkungen auf die menschliche Fertilität wurden nicht untersucht. Tierstudien zeigten nur minimale Auswirkungen auf die Fertilität bei Plasmakon­zentrationen, die weit über die hu­man-therapeutischen Kon­zen­tra­tio­nen hinausgehen (mehr als 500fach).

Schwangerschaft

Weitergehende Er­fahrungen an schwangeren Frauen (zwischen 300-1000 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko nach Exposition im ersten Trimenon hin. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Es liegen nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Rizatriptan im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenon vor. Falls klinisch notwendig, kann eine Anwendung von Rizatriptan während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Rizatriptan wird in geringer Kon­zen­tra­tion in die Muttermilch ausgeschieden, mit ei­ner durchschnittlichen relativen Säuglingsdosis von weni­ger als < 1 % (weni­ger als 6 % im ungünstigsten Fall auf Grundlage der C_max in der Muttermilch). Rizatriptan sollte bei stillenden Frauen mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Die Exposition des Säuglings kann minimiert werden, indem nach der Einnahme von Rizatriptan für 12 Stunden auf das Stillen verzichtet wird.

Mi­grä­ne oder die Be­handlung mit MAXALT lingua Schmelztabletten kön­nen bei manchen Patienten Schläfrigkeit hervorrufen. Bei einigen Patienten wurde unter MAXALT lingua Schmelztabletten auch Schwindelgefühl berichtet. Daher sollten die Patienten bei Mi­grä­neanfällen und nach der Ver­ab­rei­chung von MAXALT lingua Schmelztabletten ihre Fä­higkeit zur Verrichtung komplexer Aufgaben abwägen.

In kontrollierten klinischen Studien wurde MAXALT (als Ta­blet­te und als Schmelztablette) an über 8.630 erwachsenen Patienten bis zu ei­nem Jahr lang untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien waren Schwindelgefühl, Schläfrigkeit, Schwäche/Müdigkeit.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Rahmen klinischer Studien untersucht und/oder nach Markteinführung berichtet:

(Sehr häufig [≥ 1/10]; häufig [≥ 1/100, < 1/10]; ge­le­gentlich [≥ 1/1.000, < 1/100]; selten [≥ 1/10.000, < 1/1.000]; sehr selten [< 1/10.000]; nicht bekannt [auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar])

Er­krankungen des Immunsystems:
Selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktion, Anaphylaxie/ana­phy­laktoide Reaktion.

Psychiatrische Er­krankungen:
Häufig: Schlaflosigkeit.
Gelegentlich: Des­ori­en­tiert­heit, Nervosität.

Er­krankungen des Nervensystems:
Häufig: Schwindel, Schläfrigkeit, Par­äs­the­sien, Kopf­schmerzen, Hypästhesie, verminderte Aufmerksamkeit.
Gelegentlich: Ataxie, Vertigo, Ge­schmacks­störungen/schlechter Geschmack, Tremor, Synkope.
Nicht bekannt: Krampfanfälle, Se­ro­to­ninsyndrom.

Augenerkrankungen:
Gelegentlich: Verschwommensehen.

Herzerkrankungen:
Häufig: Palpitationen.
Gelegentlich: Arrhythmie, EKG-Anomalien, Tachykardie.
Selten: ze­re­bro­vas­ku­lä­res Er­eignis (die meisten dieser Nebenwirkungen traten bei Patienten mit prä­dis­po­nie­ren­den Risikofak­toren für eine Ko­ro­nar­ar­te­rien­er­krankung auf), Bradykardie.
Nicht bekannt: myokardiale Is­chä­mie oder Myo­kard­infarkt (die meisten dieser Nebenwirkungen traten bei Patienten mit prä­dis­po­nie­ren­den Risikofak­toren für eine Ko­ro­nar­ar­te­rien­er­krankung auf).

Gefäßerkrankungen:
Gelegentlich: Hypertonie, Hit­ze­wal­lun­gen.
Nicht bekannt: periphere vaskuläre Is­chä­mie.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und des Mediastinums:
Häufig: Rachenbeschwerden.
Gelegentlich: Atemnot
Selten: expiratorisches Giemen.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Häufig: Übelkeit, tro­ckener Mund, Erbrechen, Durchfall, Ver­dau­ungs­störung.
Gelegentlich: Durst.
Nicht bekannt: ischämische Colitis.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Häufig: Hitzegefühl mit Hautrötung (Flush).
Gelegentlich: Juckreiz, Urtikaria, Angioödem (z. B. Gesichtsödem, Schwellung der Zunge, Pharynxödem) (zu Angioödem siehe auch Abschnitt 4.4), Haut­aus­schlag, Schwitzen.
Nicht bekannt: toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syn­drom).

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Häufig: Schweregefühl in bestimmten Körperregionen, Na­cken­schmerzen, Steifigkeit.
Gelegentlich: Verspannungen in bestimmten Körperregionen, Muskelschwäche, Gesichtsschmerzen, Myalgie.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort:
Häufig: Schwäche/Müdigkeit, Bauch- oder Schmerzen im Brustkorb.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Rizatriptan 40 mg (entweder als Einzeldosis oder in zwei aufeinander folgenden Dosen im Abstand von 2 Stunden verabreicht) wurde von über 300 erwachsenen Patienten allgemein gut vertragen; die häufigsten arzneimit­telbedingten Nebenwirkungen waren Schwindelgefühl und Schläfrigkeit.

In ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie an 12 erwachsenen Probanden, die Rizatriptan in ei­ner kumulativen Gesamtdosis von 80 mg (innerhalb von 4 Stunden) erhielten, erlitten 2 Probanden eine Synkope und/oder Bradykardie: Eine 29-jährige Probandin zeigte 3 Stunden nach der Gabe von insgesamt 80 mg Rizatriptan (auf 2 Stunden verteilt) Erbrechen, Bradykardie und Schwindelgefühl. Ein AV-Block dritten Gra­des, der auf Atro­pin ansprach, wurde eine Stunde nach Beginn der anderen Symptome be­ob­ach­tet. Der zweite Proband, ein 25-jähriger Mann, erlitt vorübergehend Schwindelgefühl, eine Synkope, Inkontinenz und eine Asystolie von 5 Sekunden (auf dem EKG-Monitor) unmit­telbar nach ei­ner schmerzhaften Venenpunktion. Die Venenpunktion wurde 2 Stunden nach der Gabe von insgesamt 80 mg Rizatriptan (auf 4 Stunden verteilt) durchgeführt.

Darüber hinaus könnte es aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften von Rizatriptan nach ei­ner Überdosierung zu Blut­hoch­druck oder sonstigen schwerwiegenderen kardiovaskulären Symptomen kommen. Eine Magenspülung mit an­schlie­ßen­der Gabe von Ak­tiv­koh­le sollte bei Patienten mit Verdacht auf eine Überdosis MAXALT erwogen werden. Die klinische und elektrokardiographische Überwachung sollte mindestens 12 Stunden lang fortgesetzt werden, selbst wenn keine klinischen Symptome zu beobachten sind.

Über den Effekt ei­ner Hämo- oder Peritonealdialyse auf die Se­rum­kon­zen­tra­tion von Rizatriptan ist nichts bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mi­grä­nemedikamente, selektive Se­ro­to­nin-(5-HT₁-Rezeptor)agonisten, ATC-Code: N02C C04

Wirkmechanismus: Selektive Se­ro­to­nin-(5-HT_1B/1D-Rezeptor)agonisten

Rizatriptan bindet selektiv mit hoher Affinität an menschliche 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Re­zep­tor­en und hat nur einen geringen oder gar keinen Effekt oder pharmakologische Ak­ti­vi­tät auf 5-HT₂-, 5-HT₃-, alpha₁-, alpha₂- oder betaadrenerge, D₁-, D₂-, dopaminerge, histaminerge H₁-, Muskarin- oder Benzodiazepin-Re­zep­tor­en.

Die therapeutische Wirk­samkeit von Rizatriptan bei der Be­handlung von Mi­grä­nekopfschmerzen hängt wohl mit seinen agonistischen Effekten an den 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Re­zep­tor­en auf die extraze­re­bralen, in­tra­kra­ni­el­len Blutgefäße, die - so wird angenommen - während ei­ner Attacke dilatieren, zusammen, weiterhin auf die sensorischen Trigeminusnerven, welche sie innervieren.
Die Aktivierung dieser 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Re­zep­tor­en kann zu ei­ner Konstriktion der schmerzerzeugenden in­tra­kra­ni­el­len Blutgefäße und zur Inhibition der Freisetzung von Neu­ropeptiden führen. Dies re­du­ziert die Entzündung der empfindlichen Ge­we­be sowie die zen­tra­le trigeminale Schmerzleitung.

Pharmakodynamische Wirkungen

Erwachsene

Die Wirk­samkeit von MAXALT lingua Schmelztabletten zur aku­ten Be­handlung von Mi­grä­neattacken wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten Multicenter-Studien mit ähnlichem Design wie die Studien mit MAXALT Ta­blet­ten untersucht. In ei­ner Studie (n=311) lagen zwei Stunden nach der Gabe von MAXALT lingua Schmelztabletten die Ansprechraten bei 66 % für 5 mg bzw. 10 mg Rizatriptan im Vergleich zu 47 % bei Placebo. In ei­ner größeren Studie (n=547) erreichten 2 Stunden nach Einnahme 59 % der Patienten unter MAXALT lingua 5 mg Schmelztabletten bzw. 74 % unter MAXALT lingua 10 mg Schmelztabletten eine Schmerzlinderung verglichen mit 28 % der Patienten in der Placebogruppe. Durch MAXALT lingua Schmelztabletten wurden auch die mit Mi­grä­neanfällen verbundene Funktionseinschränkung, Übelkeit, Photophobie und Phonophobie gelindert. In ei­ner der zwei klinischen Studien wurde eine signifikante schmerzlindernde Wirkung bereits 30 Minuten nach Einnahme der 10-mg-Dosierung be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.2).

Wie Studien mit MAXALT Ta­blet­ten ergaben, ist Rizatriptan bei der Be­handlung der menstruellen Mi­grä­ne wirksam, d. h. bei Mi­grä­ne, die innerhalb von 3 Tagen vor oder nach Einsetzen der Monatsblutung auftritt.

Kinder und Jugendliche

Jugendliche (12-17 Jahre)

Die Wirk­samkeit von MAXALT lingua Schmelztabletten bei pä­di­atrischen Patienten (12-17 Jahre) wurde in ei­ner multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie (n=570) untersucht. Die Patientenpopulation durfte bekanntermaßen nicht auf NSAR und auf eine Pa­ra­ceta­mol-Therapie ansprechen. Patienten mit ei­nem charakteristischen Mi­grä­ne-Kopf­schmerz wurde zuerst Placebo oder Rizatriptan innerhalb von 30 Minuten nach Beginn des Mi­grä­ne-Anfalls verabreicht. 15 Minuten nach der Placebo-Gabe wurden diejenigen, die nicht auf Placebo ansprachen, bei ei­ner einzelnen Mi­grä­ne-Attacke mit Placebo oder Rizatriptan behandelt. Es wurde eine gewichtsabhängige Dosierung verwendet, wobei Patienten mit ei­nem Gewicht von 20 kg bis < 40 kg 5 mg Rizatriptan und Patienten mit ei­nem Gewicht von ≥ 40 kg 10 mg Rizatriptan erhielten.

In dieser Studie mit ei­ner verbesserten („enriched“) Population wurde für den primären Wirk­samkeitsendpunkt der Schmerzfreiheit (Reduzierung von mäßigen oder schweren Schmerzen auf keine Schmerzen) zwei Stunden nach Be­handlung ein Unterschied von 9 % zwischen der Be­handlung mit Wirkstoff und der mit Placebo be­ob­ach­tet (31 % unter Rizatriptan vs. 22 % bei Placebo [p=0,025]). Es wurde kein signifikanter Unterschied für den sekundären Endpunkt Schmerzlinderung (Reduzierung von mäßigen oder schweren Schmerzen auf leichte oder keine Schmerzen) festgestellt.

Kinder (6-11 Jahre)

Die Wirk­samkeit von MAXALT lingua Schmelztabletten wurde auch bei pä­di­atrischen Patienten im Alter von 6-11 Jahren in derselben placebokontrollierten klinischen Studie zur Akutbehandlung (n=200) untersucht. Der An­teil an Patienten, die zwei Stunden nach Be­handlung schmerzfrei waren, unterschied sich bei Patienten, die 5 mg und 10 mg MAXALT Schmelztabletten erhielten, nicht statistisch signifikant von dem An­teil derjenigen, die Placebo erhielten (39,8 % vs. 30,4 %, p=0,269).

MAXALT lingua Schmelztabletten ermöglichen den Mi­grä­nepatienten die Be­handlung von Mi­grä­neanfällen, ohne Flüs­sig­keit schlucken zu müssen. Damit kön­nen die Patienten ihr Medikament zu ei­nem früheren Zeitpunkt einnehmen, z. B. auch, wenn gerade keine Flüs­sig­keit zur Verfügung steht, und kön­nen eine mögliche Verschlimmerung der gas­tro­in­tes­ti­na­len Symptome durch die Flüs­sig­keit vermeiden.

Resorption

Rizatriptan wird nach oraler Ver­ab­rei­chung rasch und vollständig resorbiert. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit der Schmelztablette beträgt ca. 40-45 % und die mittleren maximalen Plasmakon­zentrationen (C_max) werden in et­wa 1,58 Stunden (t_max) erreicht. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration nach Gabe von Rizatriptan als Schmelztablette war im Vergleich zur Ta­blet­te um 30-60 Minuten länger.

Einfluss von Nahrung: Der Einfluß von Nahrung auf die Resorption von Rizatriptan aus der Schmelztablette wurde nicht untersucht. Für die Rizatriptantabletten ist t_max um et­wa eine Stunde verzögert, wenn die Ta­blet­ten nach Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Eine wei­te­re Verzögerung in der Resorption von Rizatriptan kann auftreten, wenn die Schmelztablette nach den Mahlzeiten eingenommen wird (siehe Abschnitt 4.2).

Verteilung

Die Plas­ma­pro­teinbindung von Rizatriptan ist gering (14 %). Das Verteilungsvolumen beträgt bei Männern et­wa 140 Liter und bei Frauen et­wa 110 Liter.

Biotransformation

Primär wird Rizatriptan über oxidative Desaminierung durch Mo­no­amin­oxi­da­se A (MAO-A) zu dem pharmakologisch inaktiven Indolessigsäuremetabolit metabolisiert. In geringem Ausmaß wird N-Mo­nodesme­thyl-Rizatriptan, ein Metabolit mit ähnlicher Wirkung am 5-HT_1B/1D-Rezeptor wie die Muttersubstanz, gebildet, trägt aber nicht wesentlich zur pharmakodynamischen Ak­ti­vi­tät von Rizatriptan bei. Die Plasmakon­zentrationen von N-Mo­nodesme­thyl-Rizatriptan betragen et­wa 14 % derjenigen der Muttersubstanz; die Elimination erfolgt in vergleichbarer Geschwindigkeit. Zu den wei­te­ren unbedeutenden Metaboliten zählen das N-Oxid, die 6-Hy­dro­xy-Verbindung und das Sulfatkonjugat des 6-Hy­dro­xy-Metaboliten. Kei­ner dieser Metaboliten ist pharmakologisch aktiv. Nach oraler Gabe von ¹⁴C-markiertem Rizatriptan ist Rizatriptan für ca. 17 % der zirkulierenden Plasmaradioaktivität verantwortlich.

Elimination

Nach intravenöser Ap­pli­kation steigt die AUC bei Männern proportional und bei Frauen fast proportional zur Dosis über einen Dosisbereich von 10-60 μg/kg. Nach oraler Gabe kommt es über einen Dosisbereich von 2,5-10 mg zu ei­nem fast dosisproportionalen Anstieg der AUC. Die Plasmahalbwertszeit von Rizatriptan beträgt bei Männern und Frauen im Durchschnitt 2-3 Stunden. Die Plasma-Clearance liegt bei Männern bei durchschnittlich ca. 1.000-1.500 ml/min und bei Frauen bei ca. 900-1.100 ml/min, wobei et­wa 20-30 % davon renale Clearance sind. Nach der oralen Gabe von ¹⁴C-markiertem Rizatriptan werden ca. 80 % der Radioaktivität mit dem Urin und ca. 10 % der Dosis über den Stuhl ausgeschieden. Dies zeigt, dass die Metaboliten primär renal eliminiert werden.

Entsprechend dem First-Pass-Metabolismus werden ca. 14 % ei­ner oralen Dosis Rizatriptan mit dem Urin in unveränderter Form ausgeschieden, während 51 % in Form des Indolessigsäuremetaboliten zur Exkretion kommen. Höchstens 1 % wird im Urin in Form des aktiven N-Mo­nodesme­thyl-Metaboliten ausgeschieden.

Wenn Rizatriptan ent­sprechend der maximal empfohlenen Dosierung verwendet wird, kommt es von ei­nem Tag auf den anderen zu kei­ner Kumulation im Plasma.

Spezielle Patientengruppen

Die folgenden Daten beruhen auf Studien mit MAXALT Ta­blet­ten.

Patienten mit Mi­grä­neattacke: Eine Mi­grä­neattacke hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rizatriptan.

Geschlecht: Die AUC von Rizatriptan (10 mg oral) war bei Männern et­wa 25 % nied­ri­ger als bei Frauen, die C_max war 11 % nied­ri­ger und die t_max war ungefähr gleich. Dieser scheinbare pharmakokinetische Unterschied hat keine klinische Bedeutung.

Ältere Patienten: Die bei älteren Probanden be­ob­ach­teten Plasmakon­zentrationen von Rizatriptan (Altersbereich 65-77 Jahre) waren ähnlich wie bei jungen Erwachsenen.

Kinder und Jugendliche: Es wurde eine pharmakokinetische Studie mit Rizatriptan (als Schmelztablette) bei pä­di­atrischen Mi­grä­ne-Patienten im Alter von 6-17 Jahren durchgeführt. Die durchschnittliche Exposition nach ei­ner Einzeldosisgabe von 5-mg-Rizatriptan-Schmelztabletten bei pä­di­atrischen Patienten mit ei­nem Gewicht von 20-39 kg bzw. 10-mg-Rizatriptan-Schmelztabletten bei pä­di­atrischen Patienten mit ei­nem Gewicht von ≥ 40 kg, war im Vergleich zu der Exposition, die bei ent­sprechender Einzeldosisgabe von 10-mg-Rizatriptan-Schmelztabletten bei Erwachsenen be­ob­ach­tet wurde, ent­sprechend 15 % nied­ri­ger bzw. 17 % höher. Die klinische Bedeutung dieser Unterschiede ist unklar.

Le­berfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6): Nach oraler Gabe waren die Plasmakon­zentrationen von Rizatriptan bei Patienten mit leichter alkoholbedingter Le­berzirrhose und ent­sprechender Le­berfunktionsstörung ähnlich wie bei jungen männlichen und weib­li­chen Probanden. Eine signifikante Erhöhung der AUC (50 %) und der C_max (25 %) wurde bei Patienten mit mä­ßi­ger Le­berfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7) be­ob­ach­tet. Bei Patienten mit ei­nem Child-Pugh-Score > 7 (hochgradige Le­berfunktionsstörung) wurde die Pharmakokinetik nicht untersucht.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung: Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance 10-60 ml/min/1,73 m²) unterschied sich die AUC von Rizatriptan nicht signifikant von derjenigen gesunder Probanden. Bei hämodialysepflichtigen Patienten (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min/1,73 m²) war die AUC von Rizatriptan et­wa 44 % größer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die maximale Plasmakon­zentration von Rizatriptan war bei allen Graden der Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung mit der gesunder Probanden vergleichbar.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktions und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Ge­la­ti­ne, D-Man­ni­tol (E 421), Gly­cin, As­par­tam (E 951), Pfef­fer­minz­öl (enthält Men­thol), Mal­to­dex­trin und Dex­trin.

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Alu­mi­ni­um/PVC/PVDC-Blisterpackung mit ei­ner Schmelztablette in ei­ner Alu­mi­ni­umumhüllung.

Packungen mit 3 oder 6 Schmelztabletten (MAXALT lingua 5 mg Schmelztabletten).
Packungen mit 3, 6, 12 oder 18 Schmelztabletten (MAXALT lingua 10 mg Schmelztabletten).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.