Efudix® 5 % Creme

Efudix ist ein topisches Zytos­tatikum.

Efudix wird an­ge­wendet bei Erwachsenen.

Prämaligne Haut­ver­änderungen wie aktinische Keratosen oder Morbus Bowen.

Als Be­handlungsversuch kann Efudix statt der vorzuziehenden chirugischen Therapie auch zur Be­handlung oberflächlicher Basaliome an­ge­wendet werden, wenn chirurgische oder radiologische Maßnahmen erfolglos waren oder nicht anwendbar sind, z. B. bei multiplen Läsionen oder an Stellen, die schwierig zu behandeln sind. Die Di­a­gno­se sollte vor der Be­handlung histologisch abgesichert werden, da Efudix sich bei anderen Arten von Basaliomen nicht als aus­reichend wirksam erwiesen hat. Weiterhin ist zu beachten, dass unter dem oberflächlich geheilten Hautareal der Tumor persistieren kann.

Dosierung
Efudix zweimal täglich in so aus­reichendem Maße auftragen, dass die betroffenen Läsionen abgedeckt sind. Die Be­handlung soll so lange fortgesetzt werden, bis die entzündliche Reaktion das Erosionsstadium erreicht hat. Dann soll die Anwendung von Efudix abgesetzt werden. Gewöhnlich dauert die Therapie bei aktinischen Keratosen 2 bis 4 Wochen. Eine vollständige Abheilung der Läsionen kann unter Umständen erst nach 1 bis 2 Monaten sichtbar werden.

Nicht operable oder nicht bestrahlbare oberflächliche Basaliome sollen mindestens 3 bis 6 Wochen bis zum Auftreten ei­ner Ulzeration behandelt werden. Unter Umständen ist eine Be­handlung von 10 bis 12 Wochen erforderlich, bis die Läsionen vollständig beseitigt sind. Wie bei allen neoplastischen Er­krankungen, soll der Patient aus­reichend lange nachbe­ob­ach­tet werden, um sicherzustellen, dass eine Abheilung erreicht ist. Basaliome sind bis zum Auftreten ei­ner Ulzeration, die übrigen Läsionen bis zur Erosion zu behandeln.

Kinder und Jugendliche
Es gibt bei prämalignen Haut­ver­änderungen keinen relevanten Nutzen von Efudix bei Kindern und Jugendlichen. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Efudix bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.

Ältere Patienten
Die Anwendungsgebiete, für die Efudix zugelassen ist, sind verbreitet bei älteren Patienten. Es sind keine speziellen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.

Art der Anwendung
Efudix sollte mit Fingerlingen, ei­nem nichtme­tallischen Ap­pli­kator oder ei­nem geeigneten Handschuh aufgetragen werden. Wenn Efudix direkt mit den Fingern aufgetragen wird, sollen die Hände unmit­telbar danach gewaschen werden. Efudix darf weder mit Schleimhäuten noch mit den Augen in Kontakt kommen.

Die Be­handlung von aktinischen Keratosen erfolgt in der Regel ohne Verband. Bei den übrigen Affektionen empfiehlt sich das Anlegen ei­nes Okklusivverbandes, der täglich gewechselt wird. Dieses Vorgehen ist auch bei Keratosen der Hände angezeigt. Die mit Efudix behandelte Hautfläche darf insgesamt nicht mehr als 500 cm² (ca. 23 x 23 cm) betragen. Hat das zu behandelnde Areal eine größere Ausdehnung, dann muss ein Bezirk nach dem anderen behandelt werden.

Efudix darf nicht an­ge­wendet werden:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• auf Schleimhäuten und Haut-/Schleimhaut-Grenzen wie Anogenitalbereich, Nasenöffnung und Lippen bzw. Händen ohne Verband.

• bei gleichzeitiger Anwendung von antiviralen Nukleosiden (z. B. Brivudin, Sorivudin und Ana­lo­ga (siehe Abschnitt 4.4)

Die Anwendung von Efudix in der Schwangerschaft und Stillzeit ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.6).

Flu­oro­ura­cil kann erbgutschädigend wirken. Männern, die mit Flu­oro­ura­cil behandelt werden, wird daher empfohlen, während der Be­handlung und 4 Monate danach kein Kind zu zeugen. Bei be­ste­hendem Kinderwunsch ist eine genetische Beratung empfehlenswert.
Frauen sollten während der Therapie mit Flu­oro­ura­cil nicht schwanger werden.

Ein Ansprechen auf das Produkt umfasst frühe und ausgeprägte entzündliche Stadien (typischerweise charakterisiert durch Ery­theme, die heftig und fleckig werden kön­nen), eine nekrotische Phase (charakterisiert durch Hauterosion) und schließlich Heilung (Epithelisierung). Das klinische Ansprechen erfolgt üblicherweise in der zweiten Woche der Efudix Be­handlung. Diese Be­handlungseffekte kön­nen manchmal stärker ausgeprägt sein und Schmerz, Blasenbildung und Ulzeration umfassen (siehe Abschnitt 4.8). Okklusivverbände kön­nen die entzündlichen Reaktionen der Haut erhöhen. Es be­steht die Möglichkeit ei­ner erhöhten Absorption durch ulzerierte oder entzündete Haut.

Die Exposition ge­genüber UV - Strahlung (z.B. na­tür­li­ches Sonnenlicht, Sonnenstudio) sollte vermieden werden.

Vorbe­ste­hende subklinische Läsionen kön­nen durch Efudix Anwendung sichtbar werden.
Schwere Hautirritationen, die während der Efudix Be­handlung auftreten, kön­nen mit geeigneten topischen steroidhaltigen Cremes behandelt werden.

Okklusivverbände kön­nen die entzündlichen Reaktionen der Haut erhöhen.

Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch sollte Efudix nur minimalen Einfluss auf gesunde Haut haben.

Efudix darf nur unter ärztlicher Kontrolle an­ge­wendet werden.

Eine signifikante, systemisch toxische Wirkung bei der topischen Anwendung von Flu­oro­ura­cil ist unwahrscheinlich, wenn Efudix gemäß den Dosierungsangaben an­ge­wendet wird.

Bei nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch z. B. bei ei­ner großflächigen Anwendung auf Hautarealen über 500 cm² oder Hautbereichen mit ei­ner re­du­zierten Schutzfunktion (z. B. auf offenen Wunden) be­steht die Möglichkeit ei­ner systemisch-toxischen Wirkung von Flu­oro­ura­cil durch Absorption des Wirk­stof­fes in den Kreislauf. In diesen Fällen und bei Patienten mit eingeschränkter Ak­ti­vi­tät des Enzyms Dihydropyrimidin-de­hy­dro­ge­nase (DPD) be­steht ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen wie Diarrhoe, Stomatitis, Mukositis, Myelosuppression und Neurotoxizität (siehe Abschnitt 4.8).

Eine signifikante systemische Arzneimit­teltoxizität über die perkutane Resorption von Flu­oro­ura­cil ist unwahrscheinlich, wenn Efudix gemäß der zugelassenen Produktinformation an­ge­wendet wird. Die Wahrscheinlichkeit dafür ist jedoch erhöht, wenn das Arzneimit­tel auf Hautstellen an­ge­wendet wird, bei denen die Barrierefunktion beeinträchtigt ist (z. B. Schnittverletzungen), wenn das Arzneimit­tel unter ei­nem Okklusivverband an­ge­wendet wird und/oder bei Personen mit ei­nem Dihydropyrimidin-Dehy­dro­genase-(DPD)-Mangel. DPD ist ein Schlüsselenzym, das an der Metabolisierung und Eliminierung von Flu­oro­ura­cil beteiligt ist. Eine Bestimmung der DPD-Ak­ti­vi­tät kann in Betracht gezogen werden, wenn eine systemische Arzneimit­teltoxizität bestätigt wurde oder vermutet wird. Es gibt Berichte über eine erhöhte Toxizität bei Patienten, die eine verringerte enzymatische Dihydropyrimidin-Dehy­dro­genase-Ak­ti­vi­tät aufweisen. Bei Verdacht auf systemische Arzneimit­teltoxizität sollte die Be­handlung mit Efudix abgebrochen werden.

Nukleosidanaloga, wie z. B. Brivudin und Sorivudin, kön­nen zu ei­ner drastischen Erhöhung der Plasmakon­zentration von Flu­oro­ura­cil oder anderen Fluorpyrimidinen und damit einhergehender Toxizität führen. Im Falle ei­ner systemisch toxischen Wirkung ist die Be­handlung mit Efudix zu beenden. Zwischen der Anwendung von Efudix und Brivudin, Sorivudin und Ana­lo­ga muss ein Zeitabstand von mindestens 4 Wochen eingehalten werden.

Sonstige Be­stand­tei­le
Pro­py­len­gly­col kann Hautreizungen hervorrufen.
Stea­ryl­al­ko­hol kann örtlich begrenzte Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Methyl-4- hy­dro­xy­ben­zo­at und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Bei gleichzeitiger Be­handlung mit Me­tho­tre­xat und topischem Flu­oro­ura­cil sind vereinzelt schwere Hautreaktionen be­ob­ach­tet worden. Bei Patienten, die mit Me­tho­tre­xat therapiert werden, soll daher Efudix nicht an­ge­wendet werden.

Die Nukleosidanaloga, wie z. B. Brivudin und Sorivudin sind potente Hemmstoffe des 5-Flu­oro­ura­cil abbauenden Enzyms DPD und kön­nen zu ei­ner starken Erhöhung der Plasmakon­zentration von 5-Flu­oro­ura­cil oder anderen Fluoropyrimidinen und damit einhergehend zu toxischen Reaktionen führen (siehe 4.4).
Die gleichzeitige Be­handlung dieser Nukleosidanaloga mit Efudix ist deshalb kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Schwangerschaft
Flu­oro­ura­cil ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert, da Hinweise auf ein teratogenes Risiko bei Men­schen vorliegen. Frauen dürfen während ei­ner Be­handlung mit Flu­oro­ura­cil nicht schwanger werden (siehe Abschnitt 4.3) und sollten wirksame Methode zur Empfängnisverhütung während der Be­handlung mit Flu­oro­ura­cil Therapie verwenden. Tritt während der Be­handlung eine Schwangerschaft ein, sollte eine me­di­zinische Beratung über das mit der Be­handlung verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Flu­oro­ura­cil in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien zeigten teratogene Eigenschaft von Flu­oro­ura­cil (siehe 5.3). Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden, deshalb darf Efudix in der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Ist die Anwendung während der Stillzeit unbedingt notwendig, so muss abgestillt werden.

Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten über die Auswirkungen von Flu­oro­ura­cil auf die Fertilität vor. Experimentelle Untersuchungen zur Fertilität und Teratogenität an ver­schie­de­nen Spezies ergaben Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität und des Repro­duktionsverhaltens unter systemisch wirkenden Flu­oro­ura­cil. Die Anwendung von topischen Flu­oro­ura­cil könnte die männliche und weibliche Fertilität beeinflussen.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter / Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen
Aufgrund des genotoxischen Potenzials von Flu­oro­ura­cil (siehe Abschnitt 5.3) sollten Frauen im gebärfä­hi­gen Alter während der Be­handlung mit Flu­oro­ura­cil und 6 Monate nach Abschluss der Be­handlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Männer, die mit Flu­oro­ura­cil behandelt werden, wird empfohlen, während der Be­handlung und 3 Monate danach wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und kein Kind zu zeugen.

Wenn es während der Be­handlung zu ei­ner Schwangerschaft kommt, sollte die Patientin über das mit der Be­handlung verbundene Risiko unerwünschter Wirkungen für das Kind aufgeklärt werden und es wird eine genetische Beratung empfohlen.

Es ist unwahrscheinlich, dass die Be­handlung Auswirkungen auf die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben wird, wenn die Be­handlung nach den Dosierungsanweisungen durchgeführt wird.

Unter der Be­handlung mit Efudix kön­nen als Folgen der Einwirkung von Flu­oro­ura­cil folgende Reaktionen an den behandelten Läsionen auftreten:
Vesikulation, Desquamation, Erosion, Reepithelisierung, Brennen, Schorfbildung, Hyperpigmentierung, Schmerzen, Juckreiz, Narbenbildung, Exantheme, Entzündungen und Ulzerationen.

Die gesunde Haut im unmit­telbaren Bereich der mit Efudix behandelten Läsion wird ge­le­gentlich gerötet. Diese Rötung bildet sich nach Beendigung der Be­handlung rasch zurück.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Nicht bekannt: Herpes sim­plex.

Er­krankung des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Hämatologische Störungen in Verbindung mit ei­ner systemisch toxischen Wirkung von Efudix (siehe Abschnitt 4.4), (z. B. Panzytopenie, Neu­tro­pe­nie, Throm­bo­zyto­pe­nie, Leukozytose, Eosinophilie), Myelosuppression, toxische Granulation.

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Hypersensitivität.

Er­krankungen des Nervensystems
Nicht bekannt: psychische Störungen, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Kopf­schmerzen, Schwindelgefühl, Neurotoxizität (in Verbindung mit ei­ner systemisch toxischen Wirkung von Efudix, siehe Abschnitt 4.4), Ge­schmacks­störung.

Augenerkrankungen
Nicht bekannt: Bindehautreizung, Keratitis, Tränensekretion verstärkt.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Nicht bekannt: Reizung der Nasenschleimhaut.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr selten: Hämorrhagische Diarrhoe, Diarrhoe, Erbrechen, Bauchschmerzen, Stomatitis, Mucositis (in Verbindung mit ei­ner systemisch toxischen Wirkung von Efudix, siehe Abschnitt 4.4).
Nicht bekannt: Übelkeit

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Unter der Be­handlung mit Efudix kön­nen als Folgen der Einwirkung von Flu­oro­ura­cil folgende Reaktionen an den behandelten Läsionen auftreten:
Sehr selten: Hautreaktionen wie z. B. Hautreizung, Haut­aus­schlag, Druck­emp­find­lich­keit, Ery­them, bren­nen­des Gefühl auf der Haut, Hautschwellung, Hautschmerzen, Pruritus, Urtikaria, Dermatitis (z. B. Ery­thema multiforme), Kontaktdermatitis, Blasen (z. B. bullöses Pemphigoid), Bläschen an der Ap­pli­kationsstelle, Hautulkus, Narbenbildung an der Ap­pli­kationsstelle (Reepithelisierung), Exfoliation der Haut, Schorfbildung an der Ap­pli­kationsstelle, Erosion an der Ap­pli­kationsstelle, Hyperpigmentierung, Ichthyosise, Teleangiektasie, Licht­emp­find­lichkeitsreaktionen, Alopezie.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr selten: In Verbindung mit ei­ner systemisch toxischen Wirkung von Efudix z.B. Fieber, Schüttelfrost, Schleim­haut­ent­zündung.
Nicht bekannt: Blutung an der Ap­pli­kationsstelle

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Intoxikationen mit Efudix sind bisher nicht bekannt geworden.
Es ist jedoch zu beachten, dass bei nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch die Möglichkeit ei­ner systemisch toxischen Wirkung von Flu­oro­ura­cil durch Absorption des Wirk­stof­fes in den Kreislauf be­steht (siehe Abschnitt 4.4).

Falls Efudix irrtümlicherweise geschluckt wird, kön­nen folgende Symptome auftreten: Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe. Stomatitis und Blutdyskrasie kön­nen bei schweren Fällen auftreten. Es sollten geeignete Maßnahmen unternommen werden, um ei­ner systemischen Infektion vorzubeugen und es sollte eine tägliche Bestimmung der Anzahl der wei­ßen Blutzellen erfolgen.

Bei aku­ter Überdosierung: psy­chotische Reaktionen, Som­no­lenz, Verstärkung der Wirkung sedierender Pharmaka, Erhöhung der Al­ko­holtoxizität.

Bei chronischer Überdosierung: Knochenmarkdepression, hämorrhagische Diathese, Ulzerationen im Gastroin­tes­ti­naltrakt, Haarausfall, Diarrhoe.

Therapie: Abbruch der Efudix Therapie.

Zur Sedierung, falls erforderlich, kann Di­aze­pam 10 mg i.v. in kleinen Dosen (z. B. mit 5 mg beginnen) unter Kontrolle von Kreislauf und Atmung verabreicht werden.

Zur Überbrückung von Agra­nu­lo­zy­to­se und Thrombopenie Frischbluttransfusionen (besser Leukozyten- oder Thrombozytenkon­zentrat).

Infektprophylaxe. Forcierte Diurese mit Äquilibrierung des Volumen- und Mineralhaushaltes kann vorteilhaft sein. Hämodialyse ist im Allgemeinen nicht erforderlich.

Sorgfältige Überwachung des klinischen Befundes, um hämatologische und gas­tro­in­tes­ti­nale Spätkomplikationen rechtzeitig zu erkennen.

Bei Diarrhoe: Tinctura opii.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antineoplastisches Mittel, Antimetabolit
ATC-Code: L01BC02
Flu­oro­ura­cil ist ein flu­oriertes Pyrimidin-Derivat, das zytos­tatische Wirkungen besitzt. Bei der experimentellen Untersuchung wurde be­ob­ach­tet, dass es die Synthese von Nukleinsäuren in Bak­te­rien und Tumorzellen beeinträchtigt. Dieser Effekt wird vor allem in Zel­len deutlich, die sich schnell teilen und so in größerem Umfang Flu­oro­ura­cil aufnehmen.
Efudix ist eine topische Zytos­tatikazubereitung, die eine positive therapeutische Wirkung auf neoplastische und präneoplastische Haut­ver­änderungen und weni­ger Effekt auf die gesunden Zel­len hat.

Resorption
Bei topischer Ap­pli­kation von Flu­oro­ura­cil auf intakte Haut werden 1 – 10 % systemisch absorbiert. Bei Ap­pli­kation auf Hautstellen, deren Barrierefunktion pathologisch verändert ist (wie z. B. bei Ulzerationen), kann die Absorptionsrate bis auf 60 – 80 % ansteigen. Das gilt auch für die Anwendung von Efudix unter Okklusion. Bei Patienten mit aktinischer Keratose werden 2,4 – 6 % der topisch verabreichten Dosis systemisch absorbiert.

Biotransformation
Flu­oro­ura­cil wird haupt­säch­lich in der Le­ber metabolisiert.
Zunächst erfolgt die Reduktion zu Dihydro-Flu­oro­ura­cil. Anschließend erfolgt per Hy­drolisierung die Umwandlung zu α-flu­oro-β-ureid-Propionsäure. Harnstoff und Propionsäure werden abgespalten und mit dem Urin und der Atemluft ausgeschieden.

Elimination
Nach i.v. Gabe wurde be­ob­ach­tet, dass 75 % der verabreichten Dosis innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden wurde, und zwar 15 % im Urin und 60 % in der Atemluft.

Akute Toxizität:
Die LD₅₀ betrug in Untersuchungen bei ver­schie­de­nen Tierarten 50 – 500 mg/kg.
Die Einstufung von 5-Flurouracil kann daher als mäßig toxisch erfolgen.

Chronische Toxizität:
Systemisch wirkt Flu­oro­ura­cil bevorzugt auf proliferierende Zel­len. Daher kann es vor allem zu Knochenmarksdepression und Schäden an der Schleimhaut des Gastroin­tes­ti­naltraktes kommen.
Flu­oro­ura­cil erwies sich in ver­schie­de­nen Tests zur Mutagenität in vitro und in vivo als mutagener Wirkstoff. Es be­steht der Verdacht auf eine mutagene Wirkung im Men­schen.

Aus Tierversuchen mit Flu­oro­ura­cil liegen keine Hinweise auf eine tumorerzeugende Wirkung vor. Flu­oro­ura­cil gehört jedoch in eine Substanzklasse, die tumorerzeugende Effekte erwarten lässt.

5-Fluoururacil ist in vitro und in vivo genotoxisch.
Die systemische Ver­ab­rei­chung hoher Dosen von 5-Flu­oro­ura­cil weist auf das Potenzial für teratogene oder em­bryotoxische Wirkungen bei Mäusen, Ratten und Hamstern hin (einschließlich Fehlbildungen im Nervensystem, Gaumen, Skelett, Schwänze, Gliedmaßen). Bei mit 5-Flu­oro­ura­cil behandelten Affen wurden auch em­bryotoxische Wirkungen (klei­ner Fötus, Resorption) be­ob­ach­tet. 5-Flu­oro­ura­cil wird als mögliches menschliches Teratogen eingestuft. 5-Flu­oro­ura­cil ist in Ratten plazentagängig.
Fruchtbarkeitsstudien mit systemischem 5-FU zeigen eine Abnahme der Fruchtbarkeit erwachsener männlicher Tiere und eine Abnahme der Schwangerschaftsraten bei weib­li­chen Nagetieren.

Die Hautverträglichkeit wurde in ei­ner subchronischen Studie an Ratten mit täglichen Dosen von 5, 15 und 50 mg/kg untersucht. Sowohl bei der Dosis von 15 mg/kg/Tag als auch bei 50 mg/kg/Tag zeigten sich Anzeichen von dermaler und systemischer Toxizität, deren Schwere dosis­ab­hängig war. Bei den hö­he­ren Dosen war die Mehrzahl der Hautreaktionen nekrotisch, bei den nied­rigen Dosen zeigten sich Ulzerationen und Entzündungen. Unter der nied­rigsten Dosierung zeigten die Tiere in der zweiten Hälfte der Versuchsperiode eine leichte Schädigung der oberen Hautschichten und eine geringgradige Ulzeration. Kei­nes der Tiere starb. Anzeichen von systemischer Toxizität waren Leukopenie, Granulozytopenie, An­ämie, systemische Infektionen und Nierenschäden. 13 von 16 Tieren, die mit der hohen Dosis behandelt wurden, starben in den ersten 3 Wochen, 1 von 16 Tieren der mittleren Dosisgruppe innerhalb von 13 Wochen.

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.)
Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.)
Poly­sor­bat 60
Pro­py­len­gly­col
Stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Wei­ßes Va­se­lin
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend

5 Jahre

Efudix ist nach Anbruch der Tube 90 Tage haltbar.

Nicht über 30° C lagern: Die Tube fest verschlossen halten.

Tube mit 20 g Creme

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen. Die Entsorgungsvorschriften für Zytos­tatika sind zu beachten.