NeoRecormon® Fertigspritzen

NeoRecormon wird an­ge­wendet zur:

• Be­handlung der symptomatischen An­ämie infolge von chronischer Niereninsuffizienz bei erwachsenen Patienten und Kindern.

• Vorbeugung ei­ner Früh­ge­bo­re­nen­anä­mie bei Kindern mit ei­nem Geburtsgewicht zwischen 750 und 1 500 g, die vor der 34. Schwangerschaftswoche geboren wurden.

• Be­handlung der symptomatischen An­ämie bei erwachsenen Patienten mit nicht-mye­lo­isch­en malignen Er­krankungen, die eine Chemotherapie erhalten.

• Steigerung der Men­ge an Eigenblut bei Patienten in ei­nem Eigenblutspendeprogramm.
  Die Anwendung in dieser Indikation muss ge­genüber dem berichteten erhöhten Risiko für thromboembolische Er­eignisse abgewogen werden. Es sollten nur Patienten mit mäßiggradiger An­ämie (Hb 10 - 13 g/dl [6,21 - 8,07 mmol/l], kein Ei­senmangel) behandelt werden, falls blutsparende Verfahren nicht verfügbar oder unzureichend sind, sofern der geplante größere chirurgische Eingriff große Men­gen an Blut erfordert (4 oder mehr Blutkonserven bei Frauen bzw. 5 oder mehr Blutkonserven bei Männern). Siehe Abschnitt 5.1.

Eine Be­handlung mit NeoRecormon sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Er­fahrung in den oben genannten Anwendungsgebieten haben. Da in Einzelfällen ana­phy­laktoide Reaktionen be­ob­ach­tet wurden, wird empfohlen, die erste Dosis unter ärztlicher Kontrolle zu verabreichen.

Dosierung

Be­handlung der symptomatischen An­ämie bei erwachsenen Patienten und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz
Die Symptome ei­ner An­ämie und deren Folgen kön­nen sich aufgrund von Alter, Geschlecht und der Gesamtbelastung durch Krankheiten unterscheiden. Eine ärztliche Bewertung des klinischen Verlaufs und des Zustandes ei­nes jeden Patienten ist daher erforderlich. NeoRecormon sollte entweder subkutan oder intravenös verabreicht werden, um das Hämoglobin auf nicht mehr als 12 g/dl (7,45 mmol/l) zu erhöhen. Eine subkutane Anwendung ist bei Patienten zu bevorzugen, die keine Hämodialyse erhalten, um die Punktion peripherer Venen zu vermeiden. Bei intravenöser Anwendung sollte die Lö­sung über ca. 2 Minuten injiziert werden, z. B. bei Hämodialyse-Patienten über die arteriovenöse Fistel im Anschluss an die Dialyse.

Aufgrund intrain­di­vi­du­el­ler Variabilität kön­nen ge­le­gentlich bei ei­nem Patienten einzelne Hämoglobinwerte über und unter dem gewünschten Hämoglobinspiegel be­ob­ach­tet werden. Hämoglobinschwankungen sollten mit­tels Dosis­an­pas­sung unter Berücksichtigung ei­nes Zielbereichs für Hämoglobin von 10 g/dl (6,21  mmol/l) bis 12 g/dl (7,45 mmol/l) behandelt werden. Ein anhaltender Hämoglobinspiegel von mehr als 12 g/dl (7,45 mmol/l) sollte vermieden werden. Eine Anleitung für eine ent­sprechende Dosis­an­pas­sung bei Überschreiten der Hämoglobinwerte von 12 g/dl (7,45 mmol/l) ist nachstehend beschrieben.

Ein Anstieg des Hämoglobins um mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) innerhalb von vier Wochen sollte vermieden werden. In ei­nem solchen Fall muss die Dosis den Vorgaben ent­sprechend angepasst werden. Wenn der Hämoglobinwert innerhalb ei­nes Monats um mehr als 2 g/dl (1,25 mmol/l) ansteigt oder wenn der Hämoglobinwert ansteigt und sich ei­nem Wert von 12 g/dl (7,45 mmol/l) annähert, muss die Dosis um et­wa 25 % re­du­ziert werden. Wenn der Hämoglobinspiegel weiter ansteigt, sollte die Therapie unterbrochen werden, bis der Hämoglobinspiegel abzufallen beginnt. Zu diesem Zeitpunkt sollte die Therapie mit ei­ner Dosis, die et­wa 25 % unter der zuletzt an­ge­wendeten Dosis liegt, fortgesetzt werden.

Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die nied­rigste zugelassene wirksame Dosis von NeoRecormon angewandt wird, die eine adäquate Kontrolle der An­ämiesymptome unter Beibehaltung ei­ner Hä­mo­glo­bin­konzentration unter oder bis zu 12 g/dl (7,45 mmol/l) ermöglicht.

Vorsicht ist geboten bei der Steigerung der Dosis von NeoRecormon bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit schlechtem Hämoglobin-Ansprechen auf NeoRecormon sollten alterna­ti­ve Ursachen für das schlechte Ansprechen in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Bei Vorliegen ei­ner Hypertonie sowie bei be­ste­henden kardiovaskulären, ze­re­bro­vaskulären oder peripheren vaskulären Er­krankungen sollten der wöchentliche Anstieg und der Zielbereich des Hämoglobins unter Berücksichtigung des klinischen Bildes individuell gewählt werden.

Die Therapie mit NeoRecormon unterteilt sich in zwei Be­handlungsphasen.

1. Korrekturphase

• Subkutane Anwendung:

• Die Anfangsdosis beträgt 3 x 20 I.E./kg Körpergewicht und Woche. Bei nicht aus­reichendem Anstieg des Hämoglobins (< 0,25 g/dl pro Woche) kann die Dosis in monatlichen Abständen um 3 x 20 I.E./kg und Woche erhöht werden.

• Die Wochendosis kann auch auf tägliche Einzelgaben aufgeteilt werden.

• Intravenöse Anwendung:

• Die Anfangsdosis beträgt 3 x 40 I.E./kg Körpergewicht und Woche. Die Dosis kann nach ei­nem Monat auf 80 I.E./kg 3 x pro Woche und, falls erforderlich, in monatlichen Abständen um wei­te­re 20 I.E./kg 3 x pro Woche erhöht werden.

Für beide Anwendungsarten sollte die maximale Dosis von 720 I.E./kg und Woche nicht überschritten werden.

2. Erhaltungsphase

Zur Aufrechterhaltung ei­nes Hämoglobinwertes zwischen 10 und 12 g/dl wird die Dosis zunächst auf die Hälfte der zuletzt eingesetzten Dosis re­du­ziert. Anschließend wird die Dosierung in 1‑ bis 2‑wöchigen Abständen individuell auf den Patienten eingestellt (Erhaltungsdosis).

Bei subkutaner Anwendung kann die Wochendosis als einmalige In­jektion gegeben werden oder auf drei oder sieben Einzeldosen pro Woche verteilt werden. Patienten, die in der einmal wöchentlichen Anwendung stabil sind, kön­nen auf eine Anwendung alle zwei Wochen umgestellt werden. In diesem Fall kön­nen Dosis­er­höhungen nötig werden.

Ergebnisse klinischer Studien bei Kindern haben gezeigt, dass im Mittel die NeoRecormon Dosen umso höher lagen, je jünger die Patienten waren. Trotzdem sollte vom empfohlenen Dosierungsschema nicht abgewichen werden, da das individuelle Ansprechen nicht vorhersagbar ist.

Die Be­handlung mit NeoRecormon ist nor­mal­erweise eine Langzeittherapie. Eine Unterbrechung ist möglich und kann jederzeit erfolgen. Die Angaben zum einmal wöchentlichen Dosierungsschema basieren auf klinischen Studien mit ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 24 Wochen.

Vorbeugung ei­ner Früh­ge­bo­re­nen­anä­mie
Die Lö­sung wird in ei­ner Dosis von 3 x 250 I.E./kg Körpergewicht und Woche subkutan verabreicht. Der Nutzen der Be­handlung mit NeoRecormon bei Frühgeborenen, die zuvor bereits transfundiert wurden, ist möglicherweise geringer ausgeprägt als bei nicht transfundierten Kindern. Die empfohlene Be­hand­lungs­dauer beträgt 6 Wochen.

Be­handlung der symptomatischen, chemotherapie-induzierten An­ämie bei Krebspatienten
NeoRecormon sollte bei Patienten mit An­ämie subkutan verabreicht werden (Hä­mo­glo­bin­konzentration ≤ 10 g/dl [6,21 mmol/l]). Die Symptome ei­ner An­ämie und deren Folgen kön­nen sich aufgrund von Alter, Geschlecht und der Gesamtbelastung durch Krankheiten unterscheiden. Eine ärztliche Bewertung des klinischen Verlaufs und des Zustandes ei­nes jeden Patienten ist daher erforderlich.

Die Wochendosis kann als einmalige In­jektion gegeben werden oder in Teildosen drei- bis siebenmal pro Woche.

Die empfohlene Initialdosis beträgt 30 000 I.E. pro Woche (ent­sprechend ca. 450 I.E./kg Körpergewicht pro Woche, berechnet auf einen Patienten mit durchschnittlichem Gewicht).

Aufgrund intrain­di­vi­du­el­ler Variabilität kön­nen ge­le­gentlich bei ei­nem Patienten einzelne Hämoglobinwerte über und unter dem gewünschten Hämoglobinspiegel be­ob­ach­tet werden. Hämoglobinschwankungen sollten mit­tels Dosis­an­pas­sung unter Berücksichtigung ei­nes Zielbereichs für Hämoglobin von 10 g/dl (6,21 mmol/l) bis 12 g/dl (7,45 mmol/l) behandelt werden. Ein anhaltender Hämoglobinspiegel von mehr als 12 g/dl (7,45 mmol/l) sollte vermieden werden. Eine Anleitung für eine ent­sprechende Dosis­an­pas­sung bei Überschreiten der Hämoglobinwerte von 12 g/dl (7,45 mmol/l) ist nachstehend beschrieben.

Wenn nach vierwöchiger Therapie der Hämoglobinwert um mindestens 1 g/dl (0,62 mmol/l) gestiegen ist, sollte die derzeitige Dosis beibehalten werden. Wenn der Hämoglobinwert nicht um mindestens 1 g/dl (0,62 mmol/l) gestiegen ist, sollte eine Verdoppelung der Dosis erwogen werden. Falls nach achtwöchiger Therapie der Hämoglobinwert nicht um mindestens 1 g/dl (0,62 mmol/l) angestiegen ist, ist ein Ansprechen unwahrscheinlich und die Be­handlung sollte abgebrochen werden.

Die Therapie sollte bis zu 4 Wochen nach Beendigung der Chemotherapie fortgesetzt werden.

Die maximale Dosis von 60 000 I.E. pro Woche sollte nicht überschritten werden.

Ist das individuelle Therapieziel ei­nes Patienten erreicht, sollte die Dosis um 25 bis 50 % re­du­ziert werden, um diese Hä­mo­glo­bin­konzentration zu erhalten. Eine ent­sprechende Dosistitration sollte in Betracht gezogen werden.

Wenn das Hämoglobin 12 g/dl (7,45 mmol/l) überschreitet, sollte die Dosis um et­wa 25 bis 50 % re­du­ziert werden. Wenn der Hämoglobinwert 13 g/dl (8,1 mmol/l) überschreitet, sollte die Be­handlung mit NeoRecormon zeitweise unterbrochen werden. Nachdem der Hämoglobinspiegel auf 12 g/dl (7,45 mmol/l) oder darunter gefallen ist, sollte die Therapie mit ei­ner Dosis, die um et­wa 25 % unter der zuletzt an­ge­wendeten Dosis liegt, wieder begonnen werden.

Beträgt der Anstieg des Hämoglobinwertes mehr als 2 g/dl (1,3 mmol/l) in 4 Wochen, sollte die Dosis um 25 bis 50 % re­du­ziert werden.

Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, damit gewährleistet ist, dass NeoRecormon in der nied­rigst möglichen Dosis an­ge­wendet wird, die für eine adäquate Kontrolle der Symptome ei­ner An­ämie erforderlich ist.

Be­handlung zur Steigerung der Eigenblutmenge
Die Lö­sung wird intravenös über ca. zwei Minuten oder subkutan verabreicht.
NeoRecormon wird zweimal wöchentlich über 4 Wochen verabreicht. Besteht die Möglichkeit ei­ner Blutspende (Hämatokrit > 33 %), so ist NeoRecormon nach der Blutabnahme zu applizieren.
Während des gesamten Be­handlungszeitraumes sollte ein Hämatokrit von 48 % nicht überschritten werden.

Die individuelle Dosis ist vom behandelnden Arzt in Abhängigkeit von der erforderlichen Men­ge an zu spendendem Eigenblut und der endogenen Ery­thro­zy­ten-Reserve des jeweiligen Patienten zu ermit­teln:
1. Die erforderliche Men­ge an zu spendendem Eigenblut hängt ab vom erwarteten Blutverlust, dem Einsatz von blutsparenden Maßnahmen und dem körperlichen Zustand des Patienten.
Diese Men­ge sollte so bemessen sein, dass sie aus­reicht, um homologe Transfusionen zu vermeiden.
Die erforderliche Men­ge an zu spendendem Eigenblut wird in Ein­hei­ten ausgedrückt, wobei eine Einheit im Nomogramm 180 ml roter Blutzellen ent­spricht.
2. Die Blutspendefähigkeit des Patienten hängt in erster Linie von sei­nem Blutvolumen und dem Ausgangshämatokritwert ab. Diese beiden Variablen bestimmen die endogene Ery­thro­zy­ten-Reserve, die wie folgt berechnet wird:

Endogene Ery­thro­zy­ten-Reserve [ml] = Blutvolumen [ml] x (Hkt ‑ 33) : 100
Frauen: Blutvolumen [ml] = 41 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1 200 [ml]
Männer: Blutvolumen [ml] = 44 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1 600 [ml]
(Körpergewicht > 45 kg)

Die Notwendigkeit für eine Be­handlung mit NeoRecormon sowie gegebenenfalls die Einzeldosis werden aus der erforderlichen Men­ge an zu spendendem Eigenblut und der endogenen Ery­thro­zy­ten-Reserve anhand der folgenden Grafiken abgelesen:

Die so bestimmte Einzeldosis wird 2-mal wöchentlich über 4 Wochen verabreicht. Bei intravenöser Gabe sollte eine maximale Dosis von 1 600 I.E./kg Körpergewicht und Woche, bei subkutaner Gabe eine maximale Dosis von 1 200 I.E./kg und Woche nicht überschritten werden.

Art der Anwendung

Die NeoRecormon Fertigspritze ist gebrauchsfertig. Es dürfen nur Lö­sungen injiziert werden, die klar oder leicht opaleszent, farblos und praktisch frei von sichtbaren Partikeln sind.
NeoRecormon in Fertigspritze ist ein ste­ri­les, jedoch nicht konserviertes Produkt. Es darf kei­nesfalls mehr als eine Dosis je Fertigspritze verabreicht werden; das Arzneimit­tel ist nur für den Einmalgebrauch bestimmt.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Schlecht kontrollierte Hypertonie.

Beim Anwendungsgebiet „Steigerung der Men­ge an Eigenblut“: Herzinfarkt oder Schlaganfall innerhalb ei­nes Monats vor der Be­handlung, instabile Angina pectoris, erhöhtes Risiko tiefer Ve­nen­throm­bo­sen, wie z. B. bekannte venöse Thromboembolien.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

NeoRecormon sollte mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei refraktärer An­ämie mit Blastenexzess in Transformation, bei epileptiformen Er­krankungen, bei Thrombozytose sowie bei chronischer Le­berinsuffizienz. Fol­säu­re- und Vi­ta­min-B₁₂-Mangel sollten ausgeschlossen sein, da hierdurch die Wirk­samkeit von NeoRecormon vermindert wird.

Vorsicht ist geboten bei der Steigerung der Dosis von NeoRecormon bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, da hohe kumulative Epo­etin-Dosen mit ei­nem erhöhten Risiko für Mortalität, schwerwiegende kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse einhergehen kön­nen. Bei Patienten mit schlechtem Hämoglobin-Ansprechen auf Epo­etine sollten alterna­ti­ve Ursachen für das schlechte Ansprechen in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).

Um eine wirksame Erythropoiese sicherzustellen, sollte bei allen Patienten vor und während der Be­handlung der Ei­senwert bestimmt werden und gegebenenfalls eine Ei­senersatztherapie gemäß den therapeutischen Richtlinien durchgeführt werden.

Die Wirk­samkeit von NeoRecormon kann durch eine Alu­mi­ni­umüberladung infolge der Therapie der chronischen Niereninsuffizienz abgeschwächt werden.

Über die Anwendung von NeoRecormon sollte bei Prädialyse-Patienten mit Nephrosklerose individuell entschieden werden, da eine beschleunigte Progression der Niereninsuffizienz bei diesen Patienten nicht mit Sicherheit ausgeschlossen werden kann.

Ery­thro­blas­to­pe­nie (pure red cell aplasia, PRCA)

In Verbindung mit ei­ner Ery­thro­poi­e­tin-Therapie, einschließlich der Gabe von NeoRecormon, wurde über eine durch neu­tralisierende Antikörper ge­gen Ery­thro­poi­e­tin hervorgerufene PRCA berichtet. Für diese Antikörper konnte eine Kreuzreaktivität mit allen ery­thropoietischen Pro­te­inen gezeigt werden. Patienten, bei denen der Verdacht auf neu­tralisierende Antikörper ge­gen Ery­thro­poi­e­tin be­steht oder bei denen diese nachgewiesen wurden, sollen deshalb nicht auf NeoRecormon umgestellt werden (siehe Abschnitt 4.8).

PRCA bei Patienten mit He­pa­ti­tis C

Eine paradoxe Hämoglobin-Abnahme und die Entwicklung ei­ner schweren An­ämie in Verbindung mit nied­rigen Retikulozyten-Zahlen sollten zum Abbruch der Be­handlung mit Epo­etin und zur Durchführung von Tests auf Antikörper ge­gen Ery­thro­poi­e­tin veranlassen. Es wurde über Fälle berichtet bei Patienten mit He­pa­ti­tis C, die mit In­ter­fe­ron und Ri­ba­vi­rin behandelt wurden und gleichzeitig Epo­etine erhielten. Epo­etine sind nicht zugelassen für die Be­handlung ei­ner An­ämie in Verbindung mit He­pa­ti­tis C.

Blutdruckkontrolle

Es kann eine Erhöhung des Blutdrucks erfolgen bzw. die Verstärkung ei­ner bereits be­ste­henden Hypertonie auftreten, insbesondere in Fällen ei­nes schnellen Hämatokrit-Anstiegs. Diese Blut­druck­er­höhungen lassen sich medikamentös behandeln. Wenn der Blutdruckanstieg nicht durch medikamentöse Therapie kontrolliert werden kann, wird eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie mit NeoRecormon empfohlen. Insbesondere zu Beginn der Be­handlung wird darüber hinaus eine regelmäßige Blutdruckkontrolle empfohlen, auch zwischen den Dialysen. Blutdruckentgleisungen mit Enzephalopathie-ähnlicher Symptomatik kön­nen auftreten, die eine sofortige ärztliche Untersuchung und intensivme­di­zinische Maßnahmen erfordern. Plötzlich auftretende ste­chen­de migräneartige Kopf­schmerzen sind als mögliches Warnzeichen besonders zu beachten.

Es wurde über schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS) und toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, im Zusammenhang mit Epo­etin-Be­handlungen berichtet. Schwerere Fälle wurden im Zusammenhang mit langwirkenden Epo­etinen be­ob­ach­tet. Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symptome hingewiesen und engmaschig im Hinblick auf Hautreaktionen überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome, die auf diese Reaktionen hinweisen, auftreten, sollte die Be­handlung mit NeoRecormon unverzüglich beendet und eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden. Wenn ein Patient aufgrund der Anwendung von NeoRecormon eine schwere Hautreaktion, wie SJS oder TEN, entwickelt, darf bei dem Patienten die Be­handlung mit Erythropoese stimulierenden Mitteln (ery­thropoiesis stimulating agent - ESA) zu kei­nem Zeitpunkt erneut begonnen werden.

Chronische Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz kann es insbesondere bei intravenöser Anwendung zu ei­nem mäßiggradigen dosis­ab­hängigen Anstieg der Thrombozytenzahl innerhalb des Normberei­ches kommen, der im Verlauf der Therapie wieder zurückgeht. Es wird empfohlen, die Thrombozytenzahl in den ersten 8 Wochen der Therapie regelmäßig zu kontrollieren.

Hä­mo­glo­bin­konzentration

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollte in der Erhaltungsphase die Hä­mo­glo­bin­konzentration die in Abschnitt 4.2 empfohlene Obergrenze der angestrebten Hä­mo­glo­bin­konzentration nicht überschreiten. In klinischen Studien wurde ein erhöhtes Sterberisiko und ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Er­eignisse oder ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse einschließlich Schlaganfall be­ob­ach­tet, wenn ESAs verabreicht wurden, um ein Hämoglobin von mehr als 12 g/dl (7,45 mmol/l) zu erzielen.

In kontrollierten klinischen Studien wurde kein signifikanter Nutzen für die Anwendung von Epo­etinen gezeigt, wenn die Hä­mo­glo­bin­konzentration über den für die Kontrolle der Symptome ei­ner An­ämie und zur Vermeidung von Bluttransfusionen benötigten Spiegel erhöht wurde.

Bei Frühgeborenen kann die Thrombozytenzahl insbesondere in den ersten zwei Lebenswochen leicht ansteigen, deshalb sollte die Thrombozytenzahl regelmäßig bestimmt werden.

Auswirkung auf das Tumorwachstum

Epo­etine sind Wachstumsfak­toren, welche in erster Linie die Produktion von ro­ten Blutkörperchen stimulieren. Ery­thro­poi­e­tin-Re­zep­tor­en kön­nen auf der Oberfläche verschiedenster Tumorzellen gebildet werden. Wie bei allen Wachstumsfak­toren be­steht der Verdacht, dass auch Epo­etine das Wachstum von Tumoren stimulieren könnten. In mehreren kontrollierten Studien mit Patienten, die eine An­ämie im Zusammenhang mit ei­ner Krebserkrankung aufwiesen, wurde keine Verbesserung des Gesamtüberlebens bzw. keine Verringerung des Risikos der Tumorprogression durch Epo­etine gezeigt.
In kontrollierten klinischen Studien hat die Anwendung von NeoRecormon und anderen ESAs Folgendes gezeigt:

• Eine verkürzte Zeit bis zur Tumorprogression bei Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren, die eine Strahlentherapie erhielten, wenn ein Hämoglobinzielwert von mehr als 14 g/dl (8,69 mmol/l) angestrebt wurde,

• ein verkürztes Gesamtüberleben und eine erhöhte Letalität, aufgrund ei­ner Krankheitsprogression nach 4 Monaten bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die eine Chemotherapie erhielten, wenn ein Hämoglobinzielbereich von 12 ‑ 14 g/dl (7,45 ‑ 8,69 mmol/l) angestrebt wurde,

• ein erhöhtes Sterberisiko, wenn bei Patienten mit aktiven malignen Er­krankungen, die weder eine Chemotherapie noch eine Strahlentherapie erhielten, ein Hämoglobinzielwert von 12 g/dl (7,45 mmol/l) angestrebt wurde. ESA sind nicht für die Anwendung bei dieser Patientenpopulation indiziert.

In Abhängigkeit von der klinischen Situation sollte die Be­handlung mit Bluttransfusionen bei Krebspatienten mit Chemotherapie assoziierter An­ämie bevorzugt werden. Einer Entscheidung zur Gabe von re­kom­bi­nan­tem Ery­thro­poi­e­tin sollte eine Nutzen-Risiko-Bewertung unter Einbeziehung des Patienten vorausgehen, die die spezifische klinische Situation berücksichtigt. Die Nutzen-Risiko-Abwägung sollte die folgenden Faktoren einschließen: Art und Stadium des Tumors, Schwere der An­ämie, die Prognose der Er­krankung, das Umfeld, in dem der Patient behandelt wird sowie die Be­handlungspräferenz des Patienten (siehe Abschnitt 5.1).

Es kann zu ei­nem Anstieg des Blutdrucks kommen, der medikamentös behandelt werden kann. Insbesondere zu Beginn der Be­handlung sollte deshalb der Blutdruck bei Krebspatienten kontrolliert werden.

Thrombozytenzahl und Hä­mo­glo­bin­konzentration sollten bei Krebspatienten in regelmäßigen Abständen überprüft werden.

Bei Patienten in ei­nem Eigenblutspendeprogramm kann es zu ei­nem Anstieg der Thrombozytenzahl, in der Regel innerhalb des Normberei­ches, kommen. Es wird daher empfohlen, die Thrombozytenzahl mindestens einmal wöchentlich zu kontrollieren. Beträgt die Steigerung mehr als 150 x 10⁹/l oder liegt die Thrombozytenzahl über dem Normbereich, sollte die Therapie mit NeoRecormon abgebrochen werden.

Bei Frühgeborenen konnte das potentielle Risiko, dass Ery­thro­poi­e­tin eine Retinopathie auslöst, nicht ausgeschlossen werden. Deshalb ist Vorsicht geboten und bei der Entscheidung, ob ein Frühgeborenes behandelt wird, sollten die möglichen Nutzen und Risiken dieser Be­handlung und verfügbarer alterna­ti­ver Therapiemöglichkeiten ge­geneinander abgewogen werden.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist im Verlauf der Therapie mit NeoRecormon aufgrund des gesteigerten Hämatokritwertes häufig eine Erhöhung der He­pa­rin-Dosis während der Hämodialyse notwendig. Bei nicht optimaler He­pa­rinisierung ist ein Verschluss des Dialyse-Systems möglich.

Eine frühzeitige Shunt-Revision und eine Thrombose-Prophylaxe, z. B. durch Gabe von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, sollte bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und mit dem Risiko ei­ner Shunt-Thrombose in Betracht gezogen werden.

Serum-Ka­li­um- und -Phos­phat-Spiegel sollten während der Be­handlung mit NeoRecormon regelmäßig überprüft werden. Bei einigen urämischen Patienten wurde unter ei­ner Be­handlung mit NeoRecormon über erhöhte Ka­li­umspiegel berichtet, ohne dass ein kausaler Zusammenhang gezeigt wurde. Sollten erhöhte oder ansteigende Ka­li­umspiegel be­ob­ach­tet werden, dann sollte eine Unterbrechung der Be­handlung mit NeoRecormon in Betracht gezogen werden, bis die Hyper­kal­ämie korrigiert ist.

Für den Einsatz von NeoRecormon im Rahmen der Eigenblutspende müssen die offiziellen Richtlinien zur Blutspende berücksichtigt werden, insbesondere:

• nur Patienten mit ei­nem Hämatokritwert ≥ 33 % (Hämoglobinwert ≥ 11 g/dl [6,83 mmol/l]) dürfen Blut spenden;

• Patienten mit ei­nem Körpergewicht unter 50 kg sollten besonders sorgfältig be­ob­ach­tet werden;

• das Volumen ei­ner einzelnen Blutspende sollte nicht größer als ca. 12 % des Blutvolumens des Patienten sein.

Die Be­handlung sollte auf Patienten be­schränkt werden, bei denen die Vermeidung von Fremd­blut­trans­fu­sio­nen nach deren Nutzen-Risiko-Abschätzung als besonders wichtig angesehen wird.

Missbräuchliche Anwendung

Missbräuchliche Anwendung bei Gesunden kann zu ei­ner übermäßigen Steigerung des Hämatokritwertes führen. Dies kann mit le­bens­be­droh­li­ch­en Kom­plikationen des Herz-Kreislauf-Systems verbunden sein.

Sonstige Be­stand­tei­le

NeoRecormon in Fertigspritze enthält bis zu 0,3 mg Phenylalanin pro Fertigspritze als sonstigen Be­stand­teil. Dieses sollte bei Patienten mit schweren Formen der Phe­nyl­ke­ton­u­rie berücksichtigt werden.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Fertigspritze, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Dieses Arzneimit­tel enthält Poly­sor­bat 20 (0,034 mg pro Fertigspritze mit ei­nem Nominalvolumen von 0,3 ml und 0,063 mg pro Fertigspritze mit ei­nem Nominalvolumen von 0,6 ml). Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Aus den bisher vorliegenden klinischen Daten ergeben sich keine Hinweise auf Wechselwirkungen von NeoRecormon mit anderen Arzneimit­teln.
Untersuchungen an Tieren haben gezeigt, dass Epo­etin beta die Knochenmarkstoxizität von zytos­tatisch wirksamen Arzneimit­teln wie Eto­po­sid, Cis­pla­tin, Cy­clo­phos­pha­mid, Flu­oro­ura­cil nicht verstärkt.

Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Epo­etin beta bei schwangeren Frauen vor.
Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Epo­etin beta in die Muttermilch übergeht.
Die Entscheidung, weiter zu stillen oder nicht oder die Be­handlung mit Epo­etin beta weiterzuführen oder nicht, sollte auf der Ba­sis des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie mit Epo­etin beta für die Frau getroffen werden.

Fertilität

Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).

NeoRecormon hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Basierend auf Ergebnissen klinischer Studien mit insgesamt 1 725 Patienten sind bei ungefähr 8 % der mit NeoRecormon behandelten Patienten Nebenwirkungen zu erwarten.

An­ämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
Die häufigste Nebenwirkung unter der Therapie mit NeoRecormon ist eine Erhöhung des Blutdrucks bzw. die Verstärkung ei­ner bereits be­ste­henden Hypertonie, insbesondere in Fällen ei­nes schnellen Hämatokrit-Anstieges (siehe Abschnitt 4.4). Vereinzelt kön­nen auch bei Patienten mit ansonsten nor­ma­lem oder nied­rigem Blutdruck Blutdruckentgleisungen mit Enzephalopathie-ähnlicher Symptomatik (z. B. Kopf­schmerzen, Ver­wirrt­heits­zu­stän­de, senso-mo­to­ri­sche Störungen - wie Sprachstörungen, Gang­stö­run­gen etc. - bis hin zu ge­ne­ra­li­sier­ten tonisch-klonischen Krämpfen) auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Shunt-Thrombosen kön­nen auftreten, insbesondere bei Patienten, die zu hypotonen Reaktionen neigen oder deren arteriovenöse Fisteln Kom­plikationen (z. B. Stenosen, Aneurysmen) aufweisen, siehe Abschnitt 4.4. Parallel zum Anstieg des Hämatokritwertes kommt es in den meisten Fällen zu ei­ner Abnahme der Serum-Ferritin-Werte (siehe Abschnitt 4.4). Weiterhin wurde vereinzelt eine vorübergehende Erhöhung des Serum-Ka­li­um- und -Phos­phat-Spiegels be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4).

In Einzelfällen wurde unter der Therapie mit NeoRecormon über neu­tralisierende Antikörper ge­gen Ery­thro­poi­e­tin mit Antikörper-vermit­telter PRCA berichtet. Wird die Di­a­gno­se ei­ner anti-Ery­thro­poi­e­tin Antikörper induzierten PRCA gestellt, muss die Be­handlung mit NeoRecormon abgebrochen werden. Die betreffenden Patienten dürfen nicht auf ein anderes ery­thropoietisches Pro­te­in umgestellt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die Nebenwirkungen sind untenstehend in Tabelle 1 aufgelistet.

Patienten mit Krebserkrankungen
Häufig Kopf­schmerzen und Blut­hoch­druck bedingt durch eine Be­handlung mit Epo­etin beta, die medikamentös behandelt werden kön­nen (siehe Abschnitt 4.4).

Bei einigen Patienten wurde eine Abnahme der Serum-Ei­sen-Parameter be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4).

In klinischen Studien wurde ein ver­mehrtes Auftreten thromboembolischer Er­eignisse bei mit NeoRecormon behandelten Krebspatienten im Vergleich zu unbehandelten Kontroll- oder Placebo-Patienten be­ob­ach­tet. Bei Patienten, die mit NeoRecormon behandelt wurden, traten diese Er­eignisse in 7 % der Fälle auf im Vergleich zu 4 % bei den Kontroll-Patienten; verglichen mit der Kontrollgruppe ist dies jedoch nicht verbunden mit ei­nem Anstieg der Mortalität aufgrund thromboembolischer Er­eignisse.
Die Nebenwirkungen sind untenstehend in Tabelle 2 aufgelistet.

Patienten in ei­nem Eigenblutspendeprogramm
Bei Patienten in ei­nem Eigenblutspendeprogramm wurde über eine leichte Zunahme von thromboembolischen Er­eignissen berichtet. Ein kausaler Zusammenhang mit der NeoRecormon Be­handlung konnte jedoch nicht gezeigt werden.

In placebokontrollierten Studien war ein zeitweiser Ei­senmangel bei mit NeoRecormon behandelten Patienten ausgeprägter als in der Kontrollgruppe (siehe Abschnitt 4.4).
Die Nebenwirkungen sind untenstehend in Tabelle 3 aufgelistet.

Es wurde über schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS) und toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, im Zusammenhang mit Epo­etin-Be­handlungen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen werden gemäß MedDRA Systemor­ganklasse und Häufigkeitskategorie aufgelistet. Die Häufigkeitskategorien sind gemäß fol­gen­der Konvention definiert:
sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1: Nebenwirkungen aus kontrollierten klinischen Studien in Verbindung mit der NeoRecormon Be­handlung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Tabelle 2: Nebenwirkungen aus kontrollierten klinischen Studien in Verbindung mit der NeoRecormon Be­handlung bei Patienten mit Krebserkrankungen

Tabelle 3: Nebenwirkungen aus kontrollierten klinischen Studien in Verbindung mit der NeoRecormon Be­handlung bei Patienten in ei­nem Eigenblutspendeprogramm

Frühgeborene
Eine Abnahme der Serum-Ferritin-Werte ist sehr häufig (siehe Abschnitt 4.4).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Selten kann es in Verbindung mit ei­ner Epo­etin-beta-Be­handlung zu Hautreaktionen wie Ausschlag, Juckreiz, Nesselsucht oder Reaktionen an der In­jektionsstelle kommen. In sehr seltenen Fällen wurde in Verbindung mit ei­ner Epo­etin-beta-Be­handlung über ana­phy­laktoide Reaktionen berichtet. In kontrollierten klinischen Studien ergab sich jedoch kein Hinweis auf ein ver­mehrtes Auftreten von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen.

In sehr seltenen Fällen wurden in Verbindung mit ei­ner Epo­etin-beta-Be­handlung insbesondere zu Beginn der Be­handlung Grippe-ähnliche Symptome wie Fieber, Frösteln, Kopf­schmerzen, Gliederschmerzen, Unwohlsein und/oder Knochenschmerzen berichtet. Diese Reaktionen waren mild bis mäßiggradig und verschwanden nach wenigen Stunden oder Tagen.

Daten aus ei­ner kontrollierten klinischen Studie mit Epo­etin al­fa oder Dar­be­poe­tin al­fa haben das Auftreten ei­nes Schlaganfalls als häufig beschrieben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

anzuzeigen.

Die therapeutische Breite von NeoRecormon ist sehr groß. Auch bei sehr hohen Serumspiegeln sind Vergiftungserscheinungen nicht be­ob­ach­tet worden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antianämika, ATC-Code: B03XA01

Wirkmechanismus

Ery­thro­poi­e­tin ist ein Glykoprotein, das als mitoseanregender Faktor und Differenzierungshormon die Bildung von Ery­thro­zy­ten aus ihren determinierten Vorläuferzellen stimuliert.
Epo­etin beta, der Wirkstoff von NeoRecormon, ist in sei­ner Ami­no­säu­re- und Koh­len­hy­drat-Zusammensetzung identisch mit Ery­thro­poi­e­tin, das aus dem Urin anämischer Patienten isoliert wurde.

Die biologische Wirk­samkeit von Epo­etin beta wurde nach intravenöser und subkutaner Gabe an ver­schie­de­nen Tiermodellen in vivo (normale und urämische Ratten, polyzythämische Mäuse, Hunde) nachgewiesen. Nach Epo­etin-beta-Gabe steigen die Zahl der Ery­thro­zy­ten, die Hb-Werte bzw. Retikulozytenzahlen ebenso an wie die ⁵⁹Fe-Einbaurate.

In vitro (Maus-Milzzell-Kul­tur) wurde nach Inkubation mit Epo­etin beta ein erhöhter ³H-Thymidin-Einbau in die ery­throiden kernhaltigen Milzzellen festgestellt.
Mit Hil­fe von Zellkulturen menschlicher Knochenmarkszellen konnte gezeigt werden, dass Epo­etin beta spezifisch die Erythropoiese stimuliert und die Leukopoese nicht beeinflusst. Zytotoxische Wirkungen von Epo­etin beta auf die Knochenmarkszellen oder auf menschliche Hautzellen konnten nicht festgestellt werden.

Nach Einmalgabe von Epo­etin beta konnte keine Beeinflussung des Verhaltens und der Motorik von Mäusen sowie der Kreislauf- und Atemfunktion von Hunden be­ob­ach­tet werden.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, Placebo-kontrollierten Studie mit 4 038 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und Typ 2 Diabetes, die nicht dialysiert wurden und Hämoglobinwerte von ≤ 11 g/dl hatten, erhielten die Patienten entweder eine Be­handlung mit Dar­be­poe­tin al­fa, um die Zielhämoglobinwerte von 13 g/dl zu erreichen, oder Placebo (siehe Abschnitt 4.4). Die Studie erreichte weder das primäre Ziel ei­ner Reduktion des Risikos der Gesamtmortalität, der kardiovaskulären Morbidität noch der ter­mi­na­len Niereninsuffizienz (TNI). Die Analyse der individuellen Komponenten der zu­sam­men­ge­setzten Endpunkte zeigte die folgenden HRs (95‑%‑KI): Tod 1,05 (0,92; 1,21), Schlaganfall 1,92 (1,38; 2,68), kongestive Herzinsuffizienz (CHF) 0,89 (0,74; 1,08), Myo­kard­infarkt (MI) 0,96 (0,75; 1,23), Hospitalisierung aufgrund ei­ner Myo­kard­ischä­mie 0,84 (0,55; 1,27), TNI 1,02 (0,87; 1,18).

Von klinischen Studien mit ESAs bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (dialysepflichtige und nicht dialysepflichtige Patienten mit oder ohne Diabetes) wurden gepoolte post-hoc Analysen durchgeführt. Im Zusammenhang mit hö­he­ren kumulativen ESA-Dosen, unabhängig vom Diabetes- oder Dialysestatus, wurde eine Tendenz zu hö­he­ren Risiko-Schätzwerten für die Gesamtmortalität sowie für kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse be­ob­ach­tet (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Ery­thro­poi­e­tin ist ein Wachstumsfak­tor, welcher in erster Linie die Produktion von ro­ten Blutkörperchen stimuliert. Ery­thro­poi­e­tin-Re­zep­tor­en kön­nen auf der Oberfläche verschiedenster Tumorzellen gebildet werden.

Das Überleben und die Tumorprogression wurden in fünf großen kontrollierten Studien, darunter vier dop­pel­blinde, placebokontrollierte Studien und eine offene Studie, an insgesamt 2 833 Patienten untersucht. In zwei Studien wurden Patienten eingeschlossen, die eine Chemotherapie erhielten. In zwei Studien wurde eine Hä­mo­glo­bin­konzentration von > 13 g/dl angestrebt, in den verbleibenden drei Studien 12 ‑ 14 g/dl. In der offenen Studie gab es keine Unterschiede im Gesamtüberleben zwischen den Patienten, die mit re­kom­bi­nan­tem hu­manen Ery­thro­poi­e­tin behandelt wurden, und der Kontrollgruppe. In den vier placebokontrollierten Studien bewegte sich die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben zwischen 1,25 und 2,47 zugunsten der Kontrollgruppe. In diesen Studien zeigte sich ein durchgängig ungeklärter, statistisch signifikanter Anstieg der Mortalität bei Patienten mit An­ämie infolge verschiedener häufiger Krebsarten, die re­kom­bi­nantes hu­manes Ery­thro­poi­e­tin erhielten, im Vergleich zur Kontrollgruppe. Das Ergebnis des Gesamtüberlebens in den Studien konnte nicht hinreichend durch Unterschiede bei der Inzidenz von Thrombose und den damit verbundenen Kom­plikationen zwischen Patienten, die re­kom­bi­nantes hu­manes Ery­thro­poi­e­tin erhielten, und Patienten der Kontrollgruppe erklärt werden.

Eine auf individuelle Patientendaten basierende Metaanalyse, die Daten von allen 12 mit NeoRecormon durchgeführten, kontrollierten klinischen Studien in anämischen Krebspatienten einschloss (n = 2 301), ergab einen Gesamtschätzwert der Hazard Ratio für das Überleben von 1,13 zugunsten der Kontrollgruppe (95‑%‑KI: 0,87; 1,46). Bei Patienten mit ei­nem Ausgangshämoglobin von ≤ 10 g/dl (n = 899) war der Schätzwert der Hazard Ratio für das Überleben 0,98 (95‑%‑KI: 0,68 bis 1,40). Ein erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Er­eignisse wurde in der Gesamtpopulation be­ob­ach­tet (RR 1,62; 95‑%‑KI: 1,13; 2,31).

Eine Datenanalyse auf Patientenebene wurde ebenfalls für mehr als 13 900 Krebspatienten (unter Chemo-, Radio-, Chemoradiotherapie oder ohne Therapie) durchgeführt, die an 53 kontrollierten klinischen Studien mit ver­schie­de­nen Epo­etinen teilgenommen haben. Eine Metaanalyse der Daten zum Gesamtüberleben ergab eine Punktschätzung der Hazard Ratio von 1,06 zugunsten der Kontrollgruppe (95‑%‑KI: 1,00; 1,12; 53 Studien und 13 933 Patienten) und für Krebspatienten unter Chemotherapie lag die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben bei 1,04 (95‑%‑KI: 0,97; 1,11; 38 Studien und 10 441 Patienten). Metaanalysen weisen auch übereinstimmend auf ein signifikant erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Er­eignisse bei Krebspatienten hin, die mit re­kom­bi­nanten hu­manen Ery­thro­poi­e­tinen behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).

In sehr seltenen Fällen traten unter Therapie mit rHuEPO neu­tralisierende Ery­thro­poi­e­tin-Antikörper mit oder ohne PRCA auf.

Die pharmakokinetischen Untersuchungen an gesunden Probanden und urämischen Patienten zeigen, dass die Halbwertszeit von intravenös verabreichtem Epo­etin beta zwischen 4 und 12 Stunden liegt, und dass der Verteilungsraum et­wa dem Ein- bis Zweifachen des Plasmavolumens ent­spricht. Analoge Ergebnisse wurden auch im Tierversuch bei urämischen und normalen Ratten gefunden.

Nach subkutaner Gabe von Epo­etin beta bei urämischen Patienten führte die verzögerte Aufnahme aus dem Ge­we­be zu ei­nem plateauartigen Verlauf der Se­rum­kon­zen­tra­tion. Maximale Kon­zen­tra­tio­nen wurden im Mittel nach 12 bis 28 Stunden erreicht. Die ter­mi­na­le Halbwertszeit ist länger als nach intravenöser Gabe und beträgt durchschnittlich 13 bis 28 Stunden.

Die Bioverfügbarkeit von Epo­etin beta nach subkutaner Gabe liegt zwischen 23 und 42 % im Vergleich zur intravenösen Gabe.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktionstoxizität und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Eine an Mäusen durchgeführte Karzinogenitätsstudie mit homologem Ery­thro­poi­e­tin hat keine Hinweise auf ein proliferatives oder kanzerogenes Potenzial gegeben.

Harnstoff,
Na­tri­um­chlo­rid,
Poly­sor­bat 20,
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat‑Di­hy­drat,
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat‑Do­de­ca­hy­drat (Ph.Eur.),
Cal­ci­um­chlorid‑Di­hy­drat,
Gly­cin,
L-Leu­cin,
L-Iso­leu­cin,
L-Threo­nin,
L-Glu­ta­min­säu­re,
L-Phenylalanin,
Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre.

Im Kühlschrank lagern (2 ºC – 8 ºC).

Die Fertigspritze im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Im Rahmen der ambulanten Anwendung darf der Patient das Arzneimit­tel einmalig für einen Zeitraum von bis zu 3 Tagen außerhalb des Kühlschrankes bei Raumtemperatur (nicht über 25 ºC) lagern.

Fertigspritze (Glas Typ I) mit ei­ner Verschlusskappe und ei­nem Kolbenstopfen (teflonisiertes Gum­mi-Material).

NeoRecormon 500 I.E., 2 000 I.E., 3 000 I.E., 4 000 I.E., 5 000 I.E. und 6 000 I.E:

Jede Fertigspritze enthält 0,3 ml Lö­sung.

NeoRecormon 10 000 I.E., 20 000 I.E. und 30 000 I.E:

Jede Fertigspritze enthält 0,6 ml Lö­sung.

NeoRecormon ist in den folgenden Packungsgrößen erhältlich:

NeoRecormon 500 I.E. In­jektionslösung in Fertigspritze

1 Fertigspritze mit 1 Nadel (30G1/2) oder 6 Fertigspritzen mit 6 Nadeln (30G1/2).

NeoRecormon 2 000 I.E., 3 000 I.E., 4 000 I.E., 5 000 I.E., 6 000 I.E., 10 000 I.E. und 20 000 I.E In­jektionslösung in Fertigspritze

1 Fertigspritze mit 1 Nadel (27G1/2) oder 6 Fertigspritzen mit 6 Nadeln (27G1/2).

NeoRecormon 30 000 I.E In­jektionslösung in Fertigspritze

1 Fertigspritze mit 1 Nadel (27G1/2) oder 4 Fertigspritzen mit 4 Nadeln (27G1/2).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Waschen Sie zuerst Ihre Hände!

1. Nehmen Sie eine Fertigspritze aus der Verpackung und überprüfen Sie, ob die Lö­sung klar, farblos und praktisch frei von sichtbaren Schwebeteilen ist. Entfernen Sie die Kappe von der Fertigspritze.

2. Nehmen Sie eine Nadel aus der Packung, setzen Sie diese auf die Spritze und entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel.

3. Entfernen Sie die Luft aus der Spritze und der Nadel, indem Sie die Spritze senkrecht nach oben halten und den Kolben leicht nach oben drücken. Drücken Sie den Kolben danach so weit nach oben, dass die verordnete Men­ge an NeoRecormon in der Spritze verbleibt.

4. Desinfizieren Sie die Haut an der Einstichstelle mit ei­nem Al­ko­holtupfer. Bilden Sie mit Hil­fe von Daumen und Zeigefinger eine Hautfalte. Halten Sie die Spritze in der Nähe der Nadel fest und stechen Sie die Nadel ruckartig in die Hautfalte. Spritzen Sie die NeoRecormon Lö­sung. Ziehen Sie die Nadel schnell heraus und drücken Sie einen tro­ckenen ste­rilen Tupfer fest auf die Einstichstelle.

Dieses Arzneimit­tel ist nur für den Einmalgebrauch bestimmt. Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.