Zavedos® 5 mg

Erwachsene
Zavedos ist zur Remissionsinduktion und Konso­lidierung bei aku­ten mye­lo­isch­en Leukämien (AML, ANLL) im Erwachsenenalter angezeigt.

Kinder und Jugendliche
Zavedos (Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid), in Kombination mit Cytara­bin, ist zur first-line Remissionsinduktionsbehandlung von nicht vorbehandelten Kindern mit aku­ter myeloischer Leukämie (AML) angezeigt.

Dosierung
Die Be­handlung sollte nur von Ärzten, die in der Tumorbehandlung erfahren sind, in ei­ner Klinik oder in Kooperation mit ei­ner Klinik erfolgen. Die Anwendung ist streng nach Vor­schrift durchzuführen.

Erwachsene
Folgende Dosierungsarten werden empfohlen:

Akute myeloische Leukämie (AML, ANLL):
In Kombination (z. B. mit Cytara­bin) erhalten Erwachsene während 3 Tagen täglich
12 mg Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid/m² Körperoberfläche

oder

während 5 Tagen täglich 8 mg Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid/m² Körperoberfläche.

In der Mo­notherapie ist die empfohlene Dosierung ebenfalls 8 mg Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid/m² Körperoberfläche während 5 Tagen täglich.

Eine kumulative Dosis von 120 mg/m² Körperoberfläche Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid sollte nicht überschritten werden. (Eine Vorbehandlung mit anderen An­thra­zy­klinen ist dabei mit je­weils ei­nem Viertel der Dau­no­ru­bi­cin- bzw. Do­xo­ru­bi­cin-Dosierung mit einzuberechnen.)

Der individuelle Status des einzelnen Patienten und die Dosierungen gleichzeitig verabreichter zytotoxischer Sub­stan­zen sind zu berücksichtigen.

In Kombination mit Cytosinarabinosid an 3 aufeinander folgenden Tagen ent­spricht die empfohlene Dosierung von 12 mg/m² Körperoberfläche Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid ei­ner intensiveren Therapie als die Dosierung von 45 mg/m² Körperoberfläche Dau­no­ru­bi­cin.

Kinder und Jugendliche
Kombinationstherapie:
Der für Kinder mit AML empfohlene Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid Dosisbereich, in Kombination mit Cytara­bin, beträgt 10-12 mg/m² Körperoberfläche täglich als langsame intravenöse In­jektion an 3 aufeinanderfolgenden Tagen.

Hinweis: Hierbei handelt es sich um generelle Richtlinien. Die exakte Dosierung entnehmen Sie den individuellen Protokollen.

Patienten mit Le­ber- und/ oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Bei leichten Funk­tions­störungen der Le­ber und/ oder der Niere ist eine Dosisreduktion von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Patienten mit schwerer Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist Zavedos kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2).

Ältere Patienten
Da mit dem Patientenalter, bedingt durch eine hö­he­re Rate an Komorbidität, eingeschränkte hämatopoetische Reserve und erhöhte Vulnerabilität der Organe und andere Faktoren, die Be­handlungsrisiken deutlich zunehmen, sollte Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid bei Patienten über 65 Jahren mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung
Die Dauer der Anwendung richtet sich nach dem Be­handlungsprotokoll. Eine zeitliche Begrenzung der Anwendung ist nicht vorgesehen.

Beim Umgang mit Zavedos muss Schutzkleidung getragen werden. Wenn Zavedos mit der Haut oder Schleimhaut in Berührung kommt, ist sorgfältiges Waschen mit Was­ser und Sei­fe erforderlich. Bei Kontakt mit Haut oder Augen sollte sofort sorgfältig mit Was­ser oder mit Was­ser und Sei­fe oder mit Na­tri­um­bi­car­bo­nat-Lö­sung gespült und ein Arzt aufgesucht werden.

Zur Verringerung der Aerosolbildung bei der Auflösung steht der Inhalt der In­jektionsflaschen unter vermindertem Druck. Das lyo­phi­li­sierte Pul­ver ist mit Was­ser für In­jektionszwe­cke (= beigefügtes Lö­sungs­mit­tel) zu lösen.

Besonderer Hinweis
Zavedos darf nur intravenös verabreicht werden und sollte in den Schlauch ei­ner laufenden Infusion (Na­tri­um­chlo­ridlösung) zugegeben werden. Diese Technik verringert das Risiko ei­ner Throm­bo­phle­bi­tis. Eine paravenöse Ap­pli­kation kann zu schwerer Ge­we­benekrose führen. Ein sicherer Sitz der Infusionsnadel ist zu gewährleisten.

Sollte im Bereich der Infusionsnadel ein bren­nen­des Gefühl entstehen, deutet dies auf eine paravenöse Ap­pli­kation hin. Die Infusion muss gestoppt und in ei­ner anderen Vene erneut begonnen werden.

Bei wiederholter Ap­pli­kation von Zavedos in dieselbe Vene oder bei Ap­pli­kation in sehr dünne Venen be­steht die Gefahr ei­ner Gefäßsklerosierung.

Die Gesamtmenge an Zavedos wird innerhalb von 5 bis 10 Minuten verabreicht.

In der Regel wird Zavedos in der Kombinationstherapie eingesetzt. In besonders gelagerten Fällen kann jedoch auch eine Mo­notherapie angezeigt sein.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere An­thra­zy­kline oder Anthrachinone oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Schwere Nieren- oder Le­berinsuffizienz (Serumkreatinin > 2,5 mg/dl bzw. Bilirubin > 2 mg/dl), sofern die Funk­tions­störungen nicht durch die aku­te Leukämie bedingt sind

• Floride Infektionen

• Fortgeschrittene Herzinsuffizienz (Kardiomyopathie, NYHA-Klasse IV)

• Akuter Herzinfarkt und abgelaufener Herzinfarkt, der zu Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV) geführt hat

• Akute entzündliche Herzerkrankungen

• Schwere Arrhythmien

• Vorhergehende Be­handlung mit maximalen kumulativen Dosen von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid und/ oder anderen An­thra­zy­klinen und Anthrachinonen (siehe Abschnitt 4.4)

• Persistierende Myelosuppression

• Stomatitis

• Hämorrhagische Diathese

• Stillzeit

Da ent­sprechende Daten bislang nicht vorliegen, wird die Anwendung von Ida­ru­bi­cin bei Patienten nach Ganzkörperbestrahlung oder Kno­chen­mark­trans­plan­tation nicht empfohlen.

Allgemein
Die Anwendung von Ida­ru­bi­cin sollte nur von Ärzten, die in der Tumortherapie erfahren sind, in ei­ner Klinik oder in Kooperation mit ei­ner Klinik erfolgen. Die Be­handlung von Patienten über 65 Jahren sollte in Zentren erfolgen, die über aus­reichende Er­fahrungen in der hochdosierten An­thra­zy­klin-Therapie älterer Patienten verfügen. Damit wird sicher­ge­stellt, dass im Falle von schwerwiegenden Kom­plikationen der Krankheit oder der Be­handlung (z. B. Blutung, Infektionen) eine sofortige und wirksame Be­handlung eingeleitet werden kann.

Die Patienten sollten sich von den Akuttoxizitäten ei­ner vor­her­ge­hen­den zytotoxischen Therapie (z. B. Stomatitis, Neu­tro­pe­nie, Throm­bo­zyto­pe­nie und ge­ne­ra­li­sierte Infektionen) erholt haben, bevor eine Be­handlung mit Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid begonnen wird.

Hämatologische Toxizität
Ida­ru­bi­cin wirkt stark myelosuppressiv. Nach Gabe ei­ner therapeutischen Dosis wird es bei allen Patienten zu ei­ner schweren Knochenmarkdepression kommen. Eine sorgfältige Überwachung des Blutbilds (Differenzialblutbild), einschließlich Granulozyten, Ery­thro­zy­ten und Thrombozyten, ist daher vor und während jedes Therapiezyklus erforderlich.
Eine dosis­ab­hängige, reversible Leukopenie und/ oder Granulozytopenie (Neu­tro­pe­nie) ist die vorwiegende Manifestation der hämatologischen Toxizität von Ida­ru­bi­cin und die häufigste aku­te dosislimitierende Toxizität dieses Arzneimit­tels.
Leukopenie und Neu­tro­pe­nie sind nor­mal­erweise schwer; Throm­bo­zyto­pe­nie und An­ämie kön­nen ebenfalls auftreten. Neutrophile und Blutplättchen erreichen zumeist 10 bis 14 Tage nach der Ver­ab­rei­chung ihren nied­rigsten Wert (Nadir); die Zellzahlen gehen allerdings im Allgemeinen während der 3. Woche wieder auf Normalwerte zurück. In der Phase ei­ner schweren Myelosuppression wurden Todesfälle aufgrund von Infektionen und/ oder Blutungen berichtet.

Zu den klinischen Folgen ei­ner schweren Myelosuppression zählen auch Fieber, Infektionen, Sepsis/ Sep­tik­ä­mie, septischer Schock, Blutungen, Ge­we­behypoxie und Tod. Für den Fall ei­ner febrilen Neu­tro­pe­nie wird die Anwendung ei­nes intravenösen Antibiotikums empfohlen.
Die Möglichkeit ei­ner raschen und wirkungsvollen Be­handlung schwerer hämorrhagischer Zustände und/ oder ei­ner schweren Infektion muss gegeben sein.

Während der aplas­ti­schen Phase sollten Patienten im Alter von über 55 Jahren besondere supportive Maßnahmen erfahren.

Sekundäre Leukämie
Bei Patienten, die mit An­thra­zy­klinen, einschließlich Ida­ru­bi­cin, behandelt wurden, kam es zu sekundären Leukämien mit oder ohne präleukämische Phase. Die sekundären Leukämien treten häufiger auf, wenn diese Arzneimit­tel zusammen mit DNA-schädigenden, antineoplastischen Sub­stan­zen gegeben werden, bei Patienten, die bereits intensiv mit Zytos­tatika vorbehandelt wurden, oder bei ei­ner Dosis­er­höhung der An­thra­zy­kline. Diese Leukämien kön­nen nach ei­ner Latenzzeit von 1 bis 3 Jahren auftreten.

Gastroin­tes­ti­naltrakt
Ida­ru­bi­cin kann Erbrechen verursachen. Eine Mukositis (vor allem Stomatitis, weni­ger häufig eine Ösophagitis) tritt im Allgemeinen bereits früh nach der Ver­ab­rei­chung von Ida­ru­bi­cin auf und kann in schwerer Verlaufsform innerhalb weni­ger Tage zu ei­ner Schleimhautulzeration fortschreiten. Bei den meisten Patienten kommt es bis zur 3. Woche der Be­handlung zu ei­ner Rückbildung und Erholung.

Herzfunktion
Kardiotoxizität ist ein Risiko ei­ner Be­handlung mit An­thra­zy­klinen, das sich mit frühzeitigen (d. h. aku­ten) oder verspäteten (d. h. verzögerten) Er­eignissen äußern kann.

Frühzeitige (d. h. aku­te) Er­eignisse: Die aku­te Kardiotoxizität von Ida­ru­bi­cin umfasst haupt­säch­lich Sinustachykardie und/ oder EKG-Anomalien wie et­wa nichtspezifische ST-T-Ver­än­de­run­gen. Ta­chy­ar­rhyth­mien, einschließlich Kam­mer­ex­tra­sys­to­len und ven­trikulärer Tachykardie, Bradykardie sowie AV-Block und Schenkelblock wurden ebenfalls beschrieben. Diese Effekte lassen unter normalen Umständen nicht auf die spätere Entwicklung ei­ner verzögerten Kardiotoxizität schließen, sind nur selten von klinischer Relevanz und sind im Allgemeinen kein Grund für einen Abbruch der Therapie mit Ida­ru­bi­cin.

Späte (d. h. verzögerte) Er­eignisse: Eine verzögerte Kardiotoxizität tritt üblicherweise im späten Verlauf der Therapie oder innerhalb von 2 bis 3 Monaten nach Therapieende auf, es wurden aber auch spätere Er­eignisse – einige Monate oder Jahre nach Abschluss der Therapie – beschrieben. Zu den Manifestationen ei­ner verzögerten Kardiomyopathie zählen re­du­zierte links­ven­trikuläre Aus­wurf­frak­tion (LVEF) und/ oder Zeichen und Symptome ei­ner dekompensierten Herzinsuffizienz wie et­wa Dyspnoe, Lungenödem, abhängiges Ödem, Kardiome­galie, Hepatome­galie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Ga­lopp­rhyth­mus. Subaku­te Wirkungen wie Perikarditis/ Myokarditis wurden ebenfalls beschrieben. Eine lebensbedrohliche Herzinsuffizienz ist die schwerste Form ei­ner An­thra­zy­klin-bedingten Kardiomyopathie und stellt die kumulative dosislimitierende Toxizität von Ida­ru­bi­cin dar.

Limits der Kumulativdosis für intravenöses oder orales Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid wurden noch nicht definiert. Allerdings wurde eine Ida­ru­bi­cin-bedingte Kardiomyopathie bei 5 % der Patienten berichtet, die kumulative intravenöse Dosen von 150 bis 290 mg/m² erhielten. Die verfügbaren Daten für mit oralem Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid in kumulativen Dosen von bis zu 400 mg/m² behandelte Patienten lassen eine geringe Wahrscheinlichkeit für eine Kardiotoxizität vermuten.

Die Herzfunktion sollte vor und während der Be­handlung besonders sorgfältig überwacht werden, um das Risiko für das Auftreten ei­ner schweren kardialen Beeinträchtigung auf ein Mi­ni­mum zu be­schränken. Dieses Risiko kann durch regelmäßige Überwachung der LVEF während der Be­handlung re­du­ziert werden, wobei Ida­ru­bi­cin bei den ersten Zeichen ei­ner beeinträchtigten Herzfunktion sofort abzusetzen ist. Geeignete quantitative Methoden für regelmäßige Kontrollen der Herzfunktion sind Herzbinnenraum-Szintigraphie (Multiple Gated Acquisition [MUGA] Scan) oder Echokardiographie. Eine Kontrolle der Herzfunktion vor Beginn der Be­handlung mit ei­nem EKG sowie ei­nem MUGA-Scan oder Echokardiographie wird empfohlen, vor allem bei Patienten mit Risikofak­toren für eine erhöhte Kardiotoxizität. Wiederholte Kontrollen der LVEF mit­tels MUGA-Scan oder Echokardiographie sollten während der gesamten Be­handlung durchgeführt werden, vor allem bei hö­he­ren, kumulativen Dosen von An­thra­zy­klinen. Es sollte immer die gleiche Methode zur Kontrolle eingesetzt werden.

Zu den Risikofak­toren für eine Kardiotoxizität zählen eine aktive oder latente Herz-Kreislauf- Er­krankung, eine vorhergehende oder be­glei­ten­de Strahlentherapie im perikardialen/ mediastinalen Bereich, eine vorangegangene Therapie mit An­thra­zy­klinen oder Anthrachinonen und eine Begleittherapie mit anderen Sub­stan­zen, die die Kontraktilität des Herzens unterdrücken kön­nen oder mit kardiotoxischen Sub­stan­zen (z. B. Tras­tu­zu­mab).
An­thra­zy­kline einschließlich Ida­ru­bi­cin sollten nicht in Kombination mit anderen kardiotoxisch wirkenden Sub­stan­zen an­ge­wendet werden, sofern die Herzfunktion des Patienten nicht engmaschig überwacht wird (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten, die nach dem Absetzen anderer kardiotoxischer Sub­stan­zen, vor allem solchen mit ei­ner langen Halbwertszeit wie et­wa Tras­tu­zu­mab, eine Be­handlung mit An­thra­zy­klinen erhalten, könnte auch ein erhöhtes Risiko für Kardiotoxizität be­stehen. Die berichtete Halbwertszeit von Tras­tu­zu­mab ist variabel. Die Substanz kann bis zu 7 Monate im Kreislauf verbleiben. Ärzte sollten daher nach Möglichkeit eine auf An­thra­zy­klinen basierende Therapie für bis zu 7 Monate nach dem Absetzen von Tras­tu­zu­mab vermeiden. Ist dies nicht möglich, sollte die Herzfunktion des Patienten sorgfältig überwacht werden.

Die Herzfunktion sollte bei Patienten mit hohen Kumulativdosen sowie bei Patienten mit Risikofak­toren besonders streng überwacht werden. Eine Kardiotoxizität mit Ida­ru­bi­cin kann allerdings auch bei nied­ri­geren Kumulativdosen mit oder ohne Vorliegen von kardialen Risikofak­toren auftreten.

Bei Kleinkindern und Kindern scheint die Emp­find­lichkeit für eine An­thra­zy­klin-bedingte Kardiotoxizität größer zu sein. Daher ist eine Langzeitkontrolle der Herzfunktion in periodischen Abständen vorzunehmen.

Es ist wahrscheinlich, dass die Toxizität von Ida­ru­bi­cin und anderen An­thra­zy­klinen oder Anthrachinonen additiv ist.

Le­ber- und Nierenfunktion
Da eine Störung der Le­ber- und/ oder Nierenfunktion die Verfügbarkeit von Ida­ru­bi­cin beeinflussen kann, sollten Le­ber- und Nierenfunktion mit den üblichen klinischen Laboruntersuchungen (unter Verwendung von Serumbilirubin und Serumkreatinin als Indikatoren) vor und während der Be­handlung überwacht werden. Bei ei­ner Anzahl von klinischen Phase-III-Studien wurde keine Therapie durchgeführt, wenn die Serumspiegel von Bilirubin und/ oder Krea­tinin 2 mg/100 ml überschritten. Bei anderen An­thra­zy­klinen erfolgt im Allgemeinen eine 50%-ige Dosisreduktion, wenn die Werte für Bilirubin zwischen 1,2 und 2,0 mg/100 ml liegen.

Wirkungen an der In­jektionsstelle
Eine In­jektion in eine kleine Vene oder eine wiederholte In­jektion in dieselbe Vene kön­nen zu ei­ner Phlebosklerose führen. Bei Beachtung der Empfehlungen zur Ver­ab­rei­chung kann das Risiko für eine Phlebitis/ Throm­bo­phle­bi­tis an der In­jektionsstelle auf ein Mindestmaß be­schränkt werden.

Parava­sation
Eine Parava­sation von Ida­ru­bi­cin während der intravenösen In­jektion kann lokale Schmerzen, schwere Ge­we­beläsionen (Blasenbildung, schwere Zellulitis) und Ne­kro­se verursachen. Bei Zeichen oder Symptomen ei­ner Parava­sation während der intravenösen Ver­ab­rei­chung von Ida­ru­bi­cin sollte die Infusion sofort abgebrochen werden.
Im Falle ei­ner Parava­sation kann Dexrazoxan zur Vermeidung oder Verminderung von Ge­we­beschäden eingesetzt werden.

Tumorlysesyndrom
Ida­ru­bi­cin kann in Folge des umfassenden Purinkatabolismus, der die rasche Lyse von neoplastischen Zel­len begleitet (Tumorlysesyndrom), eine Hyperurikämie auslösen. Blutharnsäurewerte, Ka­li­um, Cal­cium­phos­phat und Krea­tinin sollten nach der initialen Be­handlung bestimmt werden. Entsprechende Hy­dration, Harnalkalisierung und eine Prophylaxe mit Allo­pu­ri­nol zur Vermeidung ei­ner Hyperurikämie kön­nen das Risiko für mögliche Kom­plikationen ei­nes Tumorlysesyndroms auf ein Mi­ni­mum be­schränken.

Immunsuppressive Wirkungen/ verstärkte Anfälligkeit für Infektionen
Die Ver­ab­rei­chung von Le­bend­impf­stof­fen oder le­bend-atte­nu­ierten Impf­stoffen (wie et­wa ge­gen Gelbfieber) bei Patienten mit ei­ner Immunbeeinträchtigung durch eine Chemotherapie, einschließlich Ida­ru­bi­cin, kann zu schwerwiegenden oder potenziell tödlichen Infektionen führen. Impfungen mit ei­nem Lebendimpfstoff sind daher bei Patienten unter Be­handlung mit Ida­ru­bi­cin zu vermeiden. Tot- oder in­ak­ti­vier­te Impf­stoffe kön­nen verabreicht werden, allerdings kann das Ansprechen auf solche Impf­stoffe re­du­ziert sein (siehe auch Abschnitt 4.5).

Fortpflanzungssystem
Ida­ru­bi­cin kann der Grund für Genotoxizität sein. Daher wird mit Ida­ru­bi­cin behandelten Männern und Frauen empfohlen, eine wirksame Verhütungsmethode während und für eine Zeit nach der Therapie anzuwenden. Mit Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid behandelten Männern wird geraten, sich gegebenenfalls ärztlich zur Spermienkonservierung beraten zu lassen, da die Möglichkeit ei­ner irreversiblen Infertilität in Folge der Therapie be­steht (siehe Abschnitt 4.6). Wenn nach Abschluss der Therapie ein Kinderwunsch be­steht, sollte zunächst unbedingt eine genetische Beratung erfolgen.

Ältere Patienten
Da mit dem Patientenalter, bedingt durch eine hö­he­re Rate an Komorbidität, eingeschränkte hämatopoetische Reserve und erhöhte Vulnerabilität der Organe und andere Faktoren, die Be­handlungsrisiken deutlich zunehmen, sollte Zavedos bei Patienten über 65 Jahren mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden.

Weitere Informationen
Wie mit anderen zytotoxischen Therapien wurden auch mit Ida­ru­bi­cin Throm­bo­phle­bi­tis und thromboembolische Er­eignisse einschließlich ei­ner Lungenembolie beschrieben, wobei ein kausaler Zusammenhang nicht gesichert ist.

Die Substanz kann für 1 bis 2 Tage nach der Anwendung zu ei­ner rötlichen Verfärbung des Urins führen; die Patienten sollten auf diese Möglichkeit hingewiesen werden.

Ida­ru­bi­cin ist ein potenter Hem­mer des Knochenmarks. Eine kombinierte Chemotherapie mit Sub­stan­zen ähnlicher Wirkung lässt eine additive Toxizität erwarten, vor allem hinsichtlich der myelosuppressiven, hämatologischen und der gas­tro­in­tes­ti­na­len Wirkungen (siehe Abschnitt 4.4). Eine Anwendung von Ida­ru­bi­cin in ei­ner kombinierten Chemotherapie mit anderen potenziell kardiotoxischen Sub­stan­zen sowie eine gleichzeitige Anwendung von kardioaktiven Sub­stan­zen (z. B. Cal­cium­an­ta­go­nist­en) machen eine Überwachung der Herzfunktion für die gesamte Be­hand­lungs­dauer erforderlich.

Sub­stan­zen, die das Ge­we­be der Le­ber oder Nieren schädigen, einschließlich Al­ko­hol, kön­nen den Metabolismus, die Pharmakokinetik sowie die Wirk­samkeit von Ida­ru­bi­cin beeinflussen und dessen Nebenwirkungen verstärken (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Anwendung ei­ner Strahlentherapie gleichzeitig oder innerhalb von 2 bis 3 Wochen vor der Be­handlung mit Ida­ru­bi­cin kön­nen sich eine additive myelosuppressive Wirkung und Kardiotoxizität einstellen.

Impf­stoffe
Die Ver­ab­rei­chung von Le­bend­impf­stof­fen oder le­bend-atte­nu­ierten Impf­stoffen (z. B. ge­gen Gelbfieber) bei Patienten mit ei­ner Immunbeeinträchtigung durch eine Chemotherapie, einschließlich Ida­ru­bi­cin, kann zu schwerwiegenden oder potenziell tödlichen Infektionen führen. Impfungen mit ei­nem solchen Impfstoff sind daher bei Patienten unter Be­handlung mit Ida­ru­bi­cin zu vermeiden. Bei Patienten, die bereits durch die Grundkrankheit immunsupprimiert sind, ist dieses Risiko zusätzlich erhöht. Tot- oder in­ak­ti­vier­te Impf­stoffe kön­nen verabreicht werden, allerdings kann das Ansprechen auf solche Impf­stoffe re­du­ziert sein. Wo vorhanden sollte ein inaktiver Impfstoff (Po­lio­mye­li­tis) verwendet werden.

Orale Antikoagulanzien
Bei Kombination von oralen Antikoagulanzien mit ei­ner onkologischen Chemotherapie werden häufigere Kontrollen der INR (In­ter­na­tio­nal Normalised Ratio) empfohlen, da das Risiko für eine Wechselwirkung nicht ausgeschlossen werden kann.

Ci­clo­spo­rin A
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ci­clo­spo­rin A als Einzelwirkstoff zur Chemosensibilisierung bei Patienten mit aku­ter Leukämie erhöhten sich die AUCs von Ida­ru­bi­cin und Ida­ru­bi­cinol (um das 1,78-Fache bzw. das 2,46-Fache). Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Es könnte bei einigen Patienten eine Dosis­an­pas­sung erforderlich sein.

Schwangerschaft
Bisher liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Ida­ru­bi­cin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Ida­ru­bi­cin darf nicht während ei­ner Schwangerschaft an­ge­wendet werden, außer der po­ten­zielle Nutzen rechtfertigt das po­ten­zielle Risiko für den Fötus. Die Patientin sollte über die po­ten­zielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter/ Kon­tra­zep­ti­on bei Männern und Frauen
Frauen im gebärfä­hi­gen Alter sollten darauf hingewiesen werden, während und für mindestens 6,5 Monate nach der letzten Dosis der Be­handlung mit Ida­ru­bi­cin, nicht schwanger zu werden und geeignete kontrazeptive Maßnahmen zu ergreifen. Männer mit Partnerinnen im gebärfä­hi­gen Alter sollten darauf hingewiesen werden, während und für mindestens 3,5 Monate nach der letzten Dosis der Be­handlung mit Ida­ru­bi­cin, geeignete kontrazeptive Maßnahmen zu ergreifen (siehe Abschnitt 4.4) Wenn nach Abschluss der Therapie ein Kinderwunsch be­steht, sollte zunächst unbedingt eine genetische Beratung erfolgen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Ida­ru­bi­cin oder seine Metabolite in die Muttermilch übergehen. Da andere An­thra­zy­kline über die Muttermilch abgegeben werden und aufgrund der Möglichkeit von schwerwiegenden Nebenwirkungen von Ida­ru­bi­cin bei gestillten Säuglingen, sollten Frauen angewiesen werden, während der Be­handlung mit Ida­ru­bi­cin und für mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis, nicht zu stillen.

Fertilität
Ida­ru­bi­cin kann Chromosomenschäden in menschlichen Spermatozoen verursachen. Deshalb sollten Männer, die mit Ida­ru­bi­cin behandelt werden, während der Be­handlung und mindestens 3,5 Monate nach der letzten Dosis, eine effektive Methode der Kon­tra­zep­ti­on anwenden (siehe Abschnitt 4.4). Sowohl Männer als auch Frauen sollten sich vor der Be­handlung zur Erhaltung der Fruchtbarkeit beraten lassen.

Dieses Arzneimit­tel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Schwere Myelosuppression und Kardiotoxizität stellen die beiden wesentlichsten Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.4).
Als Folge ei­ner Myelosuppression kön­nen Hämorrhagie, Fieber, Infektion, Sepsis/ septischer Schock und Ge­we­behypoxie auftreten, die zum Tod führen kön­nen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in Verbindung mit ei­ner Therapie mit Ida­ru­bi­cin beschrieben, wobei den Häufigkeitsangaben folgende Kategorien zugrunde gelegt werden:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Sehr häufig: Infektionen
Gelegentlich: Sepsis, Sep­tik­ä­mie

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
Gelegentlich: Sekundäre Leukämien (aku­te myeloide Leukämie und ein myelodysplastisches Syn­drom)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: An­ämie, schwere Leukopenie, Neu­tro­pe­nie (Granulozytopenie), Throm­bo­zyto­pe­nie
Nicht bekannt: Panzytopenie

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Anaphylaxie

Endokrine Er­krankungen
Sehr häufig: An­orexie
Gelegentlich: De­hy­dra­ta­tion

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Gelegentlich: Hyperurikämie
Nicht bekannt: Tumorlysesyndrom

Er­krankungen des Nervensystems
Selten: Zerebrale Hämorrhagien

Herzerkrankungen
Häufig: Dekompensierte Herzinsuffizienz, Bradykardie, Sinustachykardie, Ta­chy­ar­rhyth­mien, Kardiomyopathie (Zeichen und Symptome siehe Abschnitt 4.4), asymptomatische Reduktion der links­ven­trikulären Ejektionsfraktion
Gelegentlich: EKG-Ver­än­de­run­gen (z. B. unspezifische ST-Strecken-Änderungen), Myo­kard­infarkt
Sehr selten: Perikarditis, Myokarditis, AV- und Schenkelblock

Gefäßerkrankungen
Sehr häufig: Rötungen entlang der Infusionsvene
Häufig: Hämorrhagien, lokale Phlebitis, Throm­bo­phle­bi­tis
Gelegentlich: Schockreaktion
Sehr selten: Thromboembolie, Gesichtsrötung

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Mukositis/ Stomatitis, Diarrhoe, abdominale Schmerzen oder bren­nen­des Gefühl
Häufig: Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Bauchschmerzen
Gelegentlich: Ösophagitis, Kolitis (einschl. schwere Enterokolitis/ neu­tro­penische Enterokolitis mit Perforation)
Sehr selten: Gastrale Erosionen oder Ulzerationen

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Erhöhung der Le­ber­enzyme und des Bilirubins

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr häufig: Alopezie (in der Regel reversibel), wobei das Haar nor­mal­erweise innerhalb von 2 bis 3 Monaten nach Beendigung der Therapie nachwächst
Häufig: Haut­aus­schlag, Jucken, Über­emp­find­lich­keit nach Bestrahlung („Recall“-Phänomen)
Gelegentlich: Hyperpigmentierung der Haut und Nägel, Urtikaria, Zellulitis (kann schwer sein), Ge­we­benekrose
Sehr selten: Akrale Ery­theme
Nicht bekannt: Lokale Reaktionen

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Sehr häufig: Rotfärbung des Harns für 1 bis 2 Tage nach der Ver­ab­rei­chung

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr häufig: Fieber, Kopf­schmerzen, Schüttelfrost

Beschreibung spezifischer Nebenwirkungen

Blutbildendes System
Schwere Myelosuppression stellt die schwerwiegendste Nebenwirkung der Be­handlung mit Ida­ru­bi­cin dar. Diese ist allerdings für die Eradikation leukämischer Zel­len erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).

Leukozyten und Thrombozyten erreichen meist 10 bis 14 Tage nach Anwendung von Ida­ru­bi­cin einen Tiefstwert und kehren im Allgemeinen in der 3. Woche wieder auf Normalwerte zurück. Während der Phase schwerwiegender Myelosuppression wurde auch über Todesfälle infolge von Infektionen und/ oder Blutungen berichtet.

Als Folgen ei­ner Myelosuppression kön­nen Fieber, Infektionen, Sepsis, septischer Schock, Hämorrhagien, Ge­we­behypoxie auftreten, die zum Tod führen kön­nen. Beim Auftreten ei­ner febrilen Neu­tro­pe­nie wird eine i.v.-Antibiose empfohlen.

Kardiotoxizität
Eine lebensbedrohliche dekompensierte Herzinsuffizienz ist die schwerste Form ei­ner An­thra­zy­klin-bedingten Kardiomyopathie und stellt die kumulative dosislimitierende Toxizität des Arzneimit­tels dar (siehe Abschnitt 4.4).

Gastroin­tes­ti­naltrakt
Stomatitis tritt meist zu Beginn der Be­handlung auf und kann sich in schweren Fällen zu Ulzerationen der Mukosa entwickeln. Die meisten Patienten erholen sich jedoch von diesen Nebenwirkungen bis zur 3. Therapiewoche. Schweres Erbrechen und Durchfall kön­nen zu De­hy­dra­ta­tion führen. Übelkeit und Erbrechen kön­nen durch pro­phy­laktische Gabe von Antiemetika behandelt werden. Das Risiko ei­ner Dickdarmperforation steigt bei ei­nem instrumentellen Eingriff. Die Möglichkeit ei­ner Perforation sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die heftige Bauchschmerzen entwickeln.

In­jektionsstelle
Das Risiko ei­ner Phlebitis/ Throm­bo­phle­bi­tis kann durch Einhaltung der in Abschnitt 4.2 beschriebenen Verfahrensweise minimiert werden. Bei paravenöser Fehlinjektion treten lokale Schmerzen, starke Zellulitis und Ge­we­benekrosen auf.

Andere Nebenwirkungen
Hyperurikämie kann infolge schneller Lyse von neoplastischen Zel­len auftreten. Die Symptome der Hyperurikämie sollten durch Hy­dratation, Al­ka­lisierung des Urins und Gabe von Allo­pu­ri­nol behandelt werden. Andere Nebenwirkungen sind bullöse Ery­theme.

Kinder und Jugendliche
Die Nebenwirkungen bei Erwachsenen und Kindern sind ähnlich, ausgenommen die größere Anfälligkeit für eine An­thra­zy­klin-bedingte Kardiotoxizität bei Kindern (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Ein spezifisches Antidot ge­gen Ida­ru­bi­cin ist nicht bekannt.

Symptome der Intoxikation
Sehr hohe Einzeldosen von Ida­ru­bi­cin kön­nen eine aku­te Myokardtoxizität innerhalb von 24 Stunden und eine schwere Myelosuppression innerhalb von 1 bis 2 Wochen verursachen. Eine spät auftretende Herzinsuffizienz wurde mit An­thra­zy­klinen bis einige Monate nach der Überdosierung be­ob­ach­tet.

Therapie von Intoxikationen
Im Falle der Myokardtoxizität sind ein Kardiologe hinzuzuziehen und die Be­handlung mit Zavedos abzusetzen. Beim Vorliegen ei­ner ausgeprägten Myelosuppression sind, in Abhängigkeit davon, welches myelopoetische Teilsystem überwiegend betroffen ist, geeignete supportive Therapiemaßnahmen – wie z. B. die Verlegung des Patienten in einen keim­freien Raum oder Transfusion der fehlenden Zellelemente – zu ergreifen.

Symptome von Parava­saten
Eine paravenöse Fehlinjektion von Ida­ru­bi­cin während der intravenösen In­jektion kann lokale Schmerzen, schwere Ge­we­beläsionen (Blasenbildung, schwere Zellulitis) und Ne­kro­se verursachen. Sollte im Bereich der Infusionsnadel ein bren­nen­des Gefühl entstehen, deutet dies auf eine paravenöse Ap­pli­kation hin.

Therapie von Parava­saten
Bei Zeichen oder Symptomen ei­ner Parava­sation während der intravenösen Ver­ab­rei­chung von Ida­ru­bi­cin sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Die Kanüle sollte zunächst belassen werden, um sie nach ei­ner kurzen Aspiration zu entfernen.
Im Falle ei­ner Parava­sation kann Dexrazoxan zur Vermeidung oder Verminderung von Ge­we­beschäden eingesetzt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Zytos­tatisch wirksames Antibiotikum der An­thra­zy­klin-Grup­pe, ATC-Code: L01DB06

Ida­ru­bi­cin ist ein An­thra­zy­klin, das durch Interkalation an die DNA bindet. Die Substanz wirkt auf Topoisomerase II und verursacht eine Inhibition der Nukleinsäuresynthese. Die in Position 4 mo­di­fi­zierte An­thra­zy­klin-Struktur gibt der Verbindung eine hohe Lipophilie. Diese führt zu ei­ner ge­genüber Do­xo­ru­bi­cin und Dau­no­ru­bi­cin erhöhten zellulären Aufnahme.

Ida­ru­bi­cin zeigt eine im Vergleich zu Dau­no­ru­bi­cin hö­he­re Wirk­samkeit und wirkt bei Mäusen i.v. und oral ge­gen Leukämie und Lymphome. In-vitro-Studien an menschlichen Do­xo­ru­bi­cin-resistenten Zel­len und solchen von Mäusen erbrachten für Ida­ru­bi­cin im Vergleich zu Dau­no­ru­bi­cin einen geringeren Grad an Kreuzresistenz.

Der Hauptmetabolit, Ida­ru­bi­cinol, hat in experimentellen Modellen in vitro und in vivo antitumorale Wirkung gezeigt. Bei gleicher Dosis zeigt Ida­ru­bi­cinol an der Ratte eine ge­genüber Ida­ru­bi­cin deutlich geringere Kardiotoxizität.

Bei Erwachsenen wurde Ida­ru­bi­cin nach ei­ner oralen Gabe von 10 bis 60 mg/m² rasch absorbiert. Die maximale Plasmakon­zentration von 4 bis 12,65 ng/ml wurde 1 bis 4 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die ter­mi­na­le Halbwertszeit betrug 12,7 ± 6,0 Stunden (Mittel ± SD). Nach der i.v.-Gabe von Ida­ru­bi­cin bei Erwachsenen war die abschließende Halbwertszeit mit 13,9 ± 5,9 Stunden vergleichbar zu der, die nach der oralen Gabe be­ob­ach­tet wurde.

Nach i.v.-Gabe findet eine ausgeprägte Metabolisierung zu ei­nem aktiven Metaboliten, Ida­ru­bi­cinol, statt, der langsamer eliminiert wird (Plasmahalbwertszeit: 41 bis 69 Stunden). Die Ausscheidung erfolgt sowohl über die Galle als auch mit dem Urin, überwiegend in Form von Ida­ru­bi­cinol.

Untersuchungen zur Zellkon­zentration von Ida­ru­bi­cin bei Patienten mit Leukämie wurden an kernhaltigen Blut- und Knochenmarkzellen durchgeführt. Dabei zeigte sich, dass nach i.v.­Gabe maximale Plasmawerte von Ida­ru­bi­cin innerhalb weni­ger Minuten erreicht werden.

Die Kon­zen­tra­tio­nen von Ida­ru­bi­cin und Ida­ru­bi­cinol in kernhaltigen Blut- und Knochenmarkzellen betragen mehr als das 100-Fache der ent­sprechenden Plasmakon­zentrationen.

Die Eliminationsraten aus Plasma und Zel­len waren vergleichbar mit ei­ner ter­mi­na­len Halbwertszeit von ca. 15 Stunden. Bei Ida­ru­bi­cinol beträgt der ent­sprechende Wert für die Zel­len 72 Stunden.

Kinder und Jugendliche
Pharmakokinetische Untersuchungen an 7 pä­di­atrischen Patienten, denen Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid intravenös in Dosen zwischen 15 bis 40 mg/m² über 3 Tage verabreicht wurde, ergaben eine mittlere Halbwertszeit (Median) von 8,5 Stunden (Bereich 3,6 bis 26,4 Stunden). Der aktive Metabolit, Ida­ru­bi­cinol, akkumulierte während der 3-tägigen Be­handlung und wies eine mittlere Halbwertszeit von 43,7 Stunden (Bereich: 27,8 bis 131 Stunden) auf. In ei­ner separaten Studie, wurden pharmakokinetische Untersuchungen an 15 pä­di­atrischen Patienten durchgeführt, die Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid oral in Dosen zwischen 30 und 50 mg/m² über 3 Tage erhielten. Die maximale Plasmakon­zentration von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid betrug 10,6 ng/ml (Bereich: 2,7 bis 16,7 ng/ml bei ei­ner Dosis von 40 mg/m²). Die mittlere Halbwertszeit (Median) von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid betrug 9,2 Stunden (Bereich: 6,4 bis 25,5 Stunden). Während der 3-tägigen Be­handlung wurde eine signifikante Kumulation von Ida­ru­bi­cinol be­ob­ach­tete. Die ermit­telte ter­mi­na­le Halbwertszeit von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid nach i.v.-Ap­pli­kation war vergleichbar zu der, die in pä­di­atrischen Patienten nach oraler Gabe bestimmt wurde.

Da die C_max von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid bei Kindern und Erwachsenen nach oraler Gabe gleich ist, scheint sich die Absorptionskinetik bei Erwachsenen und Kindern nicht zu unterscheiden.

Sowohl nach oraler als auch i.v.-Ap­pli­kation ergeben sich unterschiedliche Eliminationshalbwertszeiten von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid bei Kindern und Erwachsenen.

Die für Erwachsene berichteten Werte der Gesamtclearance von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid sind mit 30 bis 107,9 l/h/m² höher als die berichteten Werte in der pä­di­atrischen Population, welche zwischen 18 bis 33 l/h/m² liegen. Auch wenn Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern ein sehr großes Verteilungsvolumen aufweist, welches darauf hindeutet, dass ein großer An­teil des Medikaments im Ge­we­be ge­bun­den wird, kön­nen die kürzere Eliminationshalbwertszeit und die geringere Gesamtclearance nicht vollständig durch das offensichtlich klei­nere Verteilungsvolumen bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen erklärt werden.

Spezielle Patientengruppen

Beeinträchtigte Le­ber- und Nierenfunktion: Die Pharmakokinetik von Ida­ru­bi­cin bei Patienten mit beeinträchtigter Le­ber- und/ oder Nierenfunktion wurde nicht vollständig untersucht. Es ist zu erwarten, dass der Metabolismus von Ida­ru­bi­cin bei Patienten mit mä­ßi­ger oder schwerer Le­berfunktionsstörung re­du­ziert sein und daher zu hö­he­ren systemischen Wirk­stoff­konzentrationen führen könnte. Die Verfügbarkeit von Ida­ru­bi­cin könnte auch durch eine Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung beeinträchtigt sein. Daher ist bei Patienten mit Le­ber- und/ oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung eine Dosisreduktion in Erwägung zu ziehen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Bei Patienten mit schwerer Le­ber- und/ oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist Ida­ru­bi­cin kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Akute Toxizität
Nach i.v.-Ap­pli­kation wurden folgende LD₅₀-Werte ermit­telt:
Maus 4 bis 5 mg/kg
Ratte ca. 3 mg/kg
Hund ca. 1 mg/kg

Die Hauptzielor­gane waren das blutbildende System und, vor allem beim Hund, der Gastroin­tes­ti­naltrakt.

Chronische Toxizität
Langzeitstudien wurden mit Do­xo­ru­bi­cin als Vergleich an Ratte und Hund durchgeführt. Über einen Zeitraum von bis zu 13 Wochen wurden je­weils wöchentlich an 3 aufeinander folgenden Tagen Einzeldosen von Ida­ru­bi­cinhy­dro­chlorid bis 0,4 mg/kg (an der Ratte) bzw. 0,3 mg/kg (am Hund) i.v. verabreicht.

Die Zielor­gane nach i.v.-Gabe sind: das hämatolymphopoetische System (Abnahme von Leukozyten, Ery­thro­zy­ten und verwandten Parametern und Plättchen; Atrophie und Involution der Milz und des Thymus), Gastroin­tes­ti­naltrakt (in­tes­ti­nale Entzündungen und Hämorrhagien und/ oder Erosionen), Le­ber (Vakuolisierung und/ oder Ne­kro­sen und Steatosen), Nieren (tubuläre Degenerationen oder Atrophien), Hoden (Hemmung der Spermatogenese).

Im Vergleich zu Do­xo­ru­bi­cin zeigte Ida­ru­bi­cin in beiden Tierspezies auf mg/kg-Ba­sis eine doppelt so hohe Toxizität mit ei­ner ge­genüber Do­xo­ru­bi­cin hö­he­ren Ak­ti­vi­tät auf das hämatolymphopoetische System.

Mutagenität
Ida­ru­bi­cin wirkt mutagen. Die Substanz induzierte in ei­ner Reihe von Testsystemen deutlich Gen- und Chromosomenmutationen.

Teratogenität/ Embryotoxizität
Ida­ru­bi­cin zeigte an der Ratte teratogene und em­bryotoxische Eigenschaften, jedoch nicht an Ka­nin­chen. Dies ent­spricht den Ergebnissen, die für Dau­no­ru­bi­cin und Do­xo­ru­bi­cin bei Verwendung äquitoxischer Dosen vorliegen.

Über die Ver­ab­rei­chung während der Laktation liegen keine Daten vor; auch ist nicht bekannt, ob Ida­ru­bi­cin in die Muttermilch übergeht.

Karzinogenität
Ida­ru­bi­cin zeigte an Ratten bereits nach einmaliger i.v.-Gabe karzinogene Eigenschaften. Dies ent­spricht den Eigenschaften von Dau­no­ru­bi­cin, Do­xo­ru­bi­cin und den meisten Zytos­tatika.

In ei­ner Studie zur lokalen Verträglichkeit an Hunden wurden Gewebsnekrosen bei parava­saler Ap­pli­kation festgestellt.

1 Durchstechflasche Zavedos 5 mg mit 55 mg Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung enthält 50 mg Lac­to­se.

1 Ampulle Lö­sungs­mit­tel für Zavedos 5 mg enthält 5 ml Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Ida­ru­bi­cin sollte nicht mit anderen Sub­stan­zen gemischt und nicht simultan mit anderen Sub­stan­zen über denselben intravenösen Zugang appliziert werden. Es be­stehen Hinweise aus In-vitro-Untersuchungen, dass andere intravenös zu verabreichende Arzneimit­tel (z. B. Aci­clo­vir, Cef­ta­zi­dim, Clin­da­my­cin, Dexa­me­tha­son, Eto­po­sid, Fu­ro­se­mid, Imi­pe­nem, Gen­ta­my­cin, Hy­dro­cor­ti­son, Me­tho­tre­xat, Mezlo­cil­lin, Pi­pe­ra­cil­lin/ Ta­zo­bac­tam, Van­co­my­cin, Vin­cristin) bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit Ida­ru­bi­cin inkompatibel sind.

Ida­ru­bi­cin bindet an He­pa­rin; es kann zu Ausfällungen und Wirkungsverlust beider Mittel kommen.

Wenn Ida­ru­bi­cin in Kombination mit anderen Zytos­tatika verabreicht wird, sollte keine direkte Mi­schung erfolgen. Ebenso sollte Ida­ru­bi­cin nicht über längere Zeit mit ei­ner alkalischen Lö­sung zusammengebracht werden (Hy­drolyse der Substanz).

Das Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung ist 3 Jahre haltbar.

Die zubereitete Lö­sung ist bei +2 °C bis +8 °C mind. 48 Stunden und bei Raumtemperatur 24 Stunden chemisch stabil. Es wird jedoch empfohlen, die Lö­sung nicht länger als 24 Stunden bei +2 °C bis +8 °C aufzubewahren.

Angebrochene Flaschen müssen verworfen werden.

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Zavedos 5 mg
Originalpackung mit 1 Durchstechflasche mit 55 mg Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung + 1 Ampulle mit 5 ml Lö­sungs­mit­tel
Klinikpackung mit 5 Durchstechflaschen mit 55 mg Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung + 5 Ampullen mit 5 ml Lö­sungs­mit­tel
Klinikpackung mit 10 x (1 Durchstechflasche mit 55 mg Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung + 1 Ampulle mit 5 ml Lö­sungs­mit­tel)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Wegen der Toxizität der Substanz werden folgende Schutzmaßnahmen für das Personal empfohlen:

• Ausschluss von Schwangeren vom Umgang mit diesem Arzneimit­tel

• Tragen von Schutzkleidung (Schutzbrille, Mantel, Einmalhandschuhe und -maske) bei der Vorbereitung der Lö­sung auf ei­nem dazu geeigneten Arbeitsplatz wie Sicherheitswerkbank mit Laminar-flow oder Zytos­tatikawerkbank

• Die Arbeitsfläche soll mit ei­ner saugfä­hi­gen Unterlage auf flüs­sigkeitsdichter Fo­lie zur Einmalverwendung bedeckt werden.

• Alle Gegenstände, die zur Auflösung, Anwendung oder Reinigung verwendet werden, inklusive Handschuhe, sind in Hochrisikoabfallbehältern der Hochtemperaturverbrennung zuzuführen.

• Die Reinigung von mit Ida­ru­bi­cin kontaminierten Gegenständen ist mit ei­ner 10%-igen Na­tri­um­hy­po­chlo­ritlösung möglich. Die dabei auftretende Entfärbung weist auf die oxidative Zerstörung der Wirksubstanz hin und signalisiert den Verlust der zytos­tatischen Potenz.

• Wenn tro­ckenes oder aufgelöstes Ida­ru­bi­cin mit Haut oder Schleimhaut in Berührung kommt, ist sorgfältige Reinigung mit Was­ser und Sei­fe zu empfehlen, am Auge ist physiologische Kochsalzlösung zu verwenden.

Die für Zytos­tatika vorgesehenen Entsorgungsvorschriften sind einzuhalten.