Gammagard S/D^®

Substitutionstherapie bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen (0‑18 Jahre) bei:

• Primären Immundefektsyndromen (PID) mit beeinträchtigter Antikörperproduktion (siehe Abschnitt 4.4).

• Sekundären Immundefekten (SID) bei Patienten, die an schweren oder rezidivierenden Infektionen leiden, oder bei denen eine antimikrobielle Be­handlung unwirksam ist und die entweder ein nachgewiesenes Versagen von spezifischen Antikörpern (proven specific antibody failure, PSAF)* oder einen Serum-IgG-Spiegel von < 4 g/l aufweisen.

*PSAF = Fehlender Anstieg des IgG-Antikörpertiters ge­gen Pneu­mo­kok­ken-Poly­sac­cha­rid- und Poly­pep­tid-Anti­gen-Impf­stoffe um mindestens das 2‑fache.

Immunmodulation bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) bei:

• Primäre Im­mun­throm­bo­zy­to­pe­nie (Idiopathische thrombozytopenische Purpura [ITP]) bei Patienten mit hohem Blu­tungs­ri­si­ko oder vor Operationen zur Korrektur der Thrombozytenzahl

• Guillain-Barré-Syn­drom

• Kawasaki-Syn­drom (in Verbindung mit Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, siehe 4.2)

Beginn und Überwachung der Therapie sollten unter der Aufsicht ei­nes mit der Be­handlung von Immunmangelkrankheiten erfahrenen Arztes erfolgen.

Dosierung

Do­sis und Do­sisregime sind abhängig von der Indikation.

Bei ei­ner Substitutionstherapie kann eine individuelle Do­sis für jeden Patienten in Abhängigkeit von der pharmakokinetischen und klinischen Reaktion notwendig sein. Die vom Körpergewicht abhängige Do­sis muss möglicherweise bei unter- oder übergewichtigen Patienten angepasst werden.

Folgendes Do­sisregime kann als Richtlinie gelten.

Substitutionsbehandlung bei primären Immundefektsyndromen

Durch den Do­sisplan sollte ein IgG‑Talspiegel von mindestens 5-6 g/l angestrebt werden (ge­mes­sen vor der nächsten Infusion). Nach Be­handlungsbeginn werden 3-6 Monate benötigt, um ein Gleichgewicht (Steady-State IgG-Spiegel) einzustellen. Die empfohlene, einmal verabreichte Initialdosis liegt bei 0,4-0,8 g/kg, gefolgt von 0,2 g/kg alle 3-4 Wochen.

Um einen Talspiegel von 5-6 g/l aufrechtzuerhalten, ist eine Erhaltungsdosis von 0,2-0,8 g/kg pro Monat erforderlich. Das Do­sis­in­ter­vall kann nach Erreichen ei­nes konstanten Plasmaspiegels („steady state“) 3-4 Wochen betragen.

IgG-Talspiegel sollten in Verbindung mit der Inzidenz von Infektionen ge­mes­sen und beurteilt werden. Um die Rate bakterieller Infektionen zu reduzieren, kann es nötig sein, die Do­sis zu erhöhen und höhere Talspiegel anzustreben.

Sekundäre Immundefekte (wie unter 4.1 definiert)

Die empfohlene Do­sis beträgt 0,2‑0,4 g/kg alle 3-4 Wochen.

Die IgG-Talspiegel sollten in Verbindung mit der Inzidenz ei­ner Infektion ge­mes­sen und beurteilt werden. Die Do­sis sollte nach Bedarf angepasst werden, um optimalen Schutz ge­gen Infektionen zu bieten, bei Patienten mit persistierenden Infektionen kann eine Do­sissteigerung erforderlich sein. Bleibt ein Patient infektionsfrei, so kann eine Senkung der Do­sis erwogen werden.

Primäre Im­mun­throm­bo­zy­to­pe­nie

Es gibt zwei einander ausschließende Be­handlungsschemata:

• 0,8-1 g/kg am ersten Tag; diese Do­sis kann einmal innerhalb von 3 Tagen wiederholt werden

• 0,4 g/kg täglich an zwei bis fünf aufeinander folgenden Tagen

Die Be­handlung kann bei ei­nem Rückfall wiederholt werden.

Guillain-Barré-Syn­drom

Jeweils 0,4 g/kg/Tag an 5 aufeinander folgenden Tagen (bei ei­nem Rückfall muss die Dosierung möglicherweise wiederholt werden).

Kawasaki-Syn­drom

2,0 g/kg sollten als Einzeldosis verabreicht werden. Die Patienten sollten gleichzeitig mit Ace­tylsalicylsäure behandelt werden.

Die Dosierungsempfehlungen werden in fol­gen­der Tabelle zusammengefasst:

Kinder und Jugendliche

Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) unterscheidet sich nicht von der für Erwachsene, da die Dosierung für jede Indikation in Bezug auf das Körpergewicht angegeben ist und gemäß dem klinischen Ergebnis der oben genannten Er­krankungen angepasst wird.

Le­berfunktionsstörung

Es liegen keine Nachweise vor, die eine Dosis­an­pas­sung erforderlich machen.

Nierenfunktionsstörung

Keine Dosis­an­pas­sung, sofern nicht klinisch gerechtfertigt, siehe Abschnitt 4.4.

Ältere Patienten

Keine Dosis­an­pas­sung, sofern nicht klinisch gerechtfertigt, siehe Abschnitt 4.4.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung

Es wird empfohlen zur Ap­pli­kation der 10%igen Gam­magard S/D-Lösung möglichst die Ellbogenvenen zu verwenden. Dies kann die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Beschwerden an der Infusionsstelle für den Patienten reduzieren.

5%iges Gam­magard S/D (50 mg/ml) sollte mit ei­ner Anfangsgeschwindigkeit von 0,5 ml/kg Körpergewicht und Stunde intravenös verabreicht werden. Generell wird empfohlen, dass bei Patienten, die eine Be­handlung mit Gam­magard S/D beginnen oder von ei­nem intravenösen Im­mun­glo­bu­lin G auf Gam­magard S/D umgestellt werden, mit der geringstmöglichen Infusionsgeschwindigkeit begonnen wird. Wenn die Patienten einige Infusionen mittlerer Infusionsgeschwindigkeit vertragen haben, wird diese auf die maximale Infusionsgeschwindigkeit angehoben (siehe Abschnitt 4.4). Bei guter Verträglichkeit kann die Infusionsgeschwindigkeit langsam bis auf maximal 4 ml/kg Körpergewicht und Stunde gesteigert werden.

Patienten, die Gam­magard S/D als 5%ige Lösung mit 4 ml/kg KG und Stunde gut vertragen, können mit der 10%igen Kon­zen­tra­tion, beginnend mit 0,5 ml/kg KG und Stunde, behandelt werden. Sollten keine Nebenwirkungen auftreten, kann die Infusionsgeschwindigkeit schrittweise auf eine maximale Rate von 8 ml/kg KG und Stunde gesteigert werden.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le (siehe auch Abschnitt 4.4.).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen hu­mane Im­mun­glo­bu­li­ne, insbesondere bei Patienten mit Antikörper ge­gen IgA.

Patienten mit ei­nem selek­ti­ven IgA-Mangel, die Antikörper ge­gen IgA entwickelt haben, da die Ver­ab­rei­chung ei­nes IgA-haltigen Produkts zu ana­phy­laktischen Reaktionen führen kann.

Es wird auf die Dokumentationspflicht gemäß Transfusionsgesetz hingewiesen.
Es wird dringend empfohlen, jedes Mal, wenn ei­nem Patienten Gam­magard S/D verabreicht wird, den Namen des Patienten und die Chargennummer des Arzneimittels zu notieren, um genau nachverfolgen zu kön­nen, welcher Patient mit Arzneimittel ei­ner bestimmten Charge behandelt wurde.

Infusionsreaktion

Bestimmte schwere Unverträglichkeitsreaktionen kön­nen mit der Infusionsgeschwindigkeit zusammenhängen. Die in Abschnitt 4.2. "Dosierung und Art der Anwendung” empfohlene Infusionsgeschwindigkeit sollte daher genau befolgt werden. Die Patienten sind während der gesamten Infusionsdauer genau zu überwachen und in Hinblick auf eventuell auftretende Symptome zu beobachten.
Bestimmte Nebenwirkungen kön­nen häufiger auftreten bei:

• hoher Infusionsgeschwindigkeit

• Patienten, die Nor­ma­les Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen das erste Mal erhalten, oder in seltenen Fällen, bei ei­nem Präparatewechsel, oder wenn die Be­handlung für längere Zeit unterbrochen wurde.

• Patienten mit ei­ner unbehandelten Infektion oder zugrundeliegenden chronischen Entzündung.

Warnhinweise für die Anwendung

Mögliche Kom­plikationen kön­nen oft vermieden werden, wenn sicher­ge­stellt wird, dass

• Patienten nicht ge­gen Nor­ma­les Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen überempfindlich sind und die Erst­infusion erstmalig sehr langsam infundiert wird (0,5 ml/kg KG/Stunde).

• Patienten während der Infusionsdauer sorgfältig auf et­waige Symptome hin überwacht werden. Insbesondere sollten Patienten, die

  • das erste Mal Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen erhalten,

  • sich ei­nem Präparatewechsel unterziehen oder

  • eine längere Therapieunterbrechung hatten,

  sorgfältig für die Dauer der Erst­infusion und während der ersten Stunde nach der Erst­infusion überwacht werden, um mögliche Nebenwirkungen zu bemerken.
  Alle anderen Patienten sollten nach der Ver­ab­rei­chung mindestens 20 Minuten unter Beobachtung bleiben.

• der Glu­ko­se-Ge­halt (maximal 0,4 g/g IgG) bei ei­ner latenten Störung im Glu­ko­sehaushalt (wobei eine vorübergehende Glukosurie auftreten kann), bei Diabetes mellitus oder bei Patienten mit ei­ner zuckerre­du­zierten Diät, berücksichtigt wird. Siehe auch „Sonstige Be­stand­tei­le“.

Bei Unverträglichkeitsreaktionen ist entweder die Infusionsgeschwindigkeit zu verringern oder die Infusion zu unterbrechen. Die benötigte Be­handlung ist von der Art und Schwere der Nebenwirkungen abhängig. Bei Auftreten von Schocksymptomen sollte die Be­handlung nach den Regeln der Schocktherapie erfolgen.

Bei allen Patienten ist im Zusammenhang mit der IVIg‑Ver­ab­rei­chung Folgendes zu beachten:

• eine adäquate Hy­dratation vor Beginn der in­tra­ve­nösen Im­mun­glo­bu­lintherapie

• eine Überwachung der Harnproduktion

• eine Überwachung der Serum-Krea­tininspiegel

• Überwachung auf Anzeichen und Symptome ei­ner Thrombose

• Beurteilung der Blutviskosität bei Patienten mit ei­nem Risiko für Hyperviskosität

• die Vermeidung ei­ner Begleittherapie mit Schleifendiuretika (siehe 4.5)

Im Falle ei­ner Nebenwirkung muss entweder die Infusionsgeschwindigkeit gesenkt oder die Infusion abgebrochen werden. Die Art der Be­handlung ist von der Art und der Schwere der Nebenwirkung abhängig.

Über­emp­find­lich­keit

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen sind selten.

Zu ei­ner Anaphylaxie kann es bei folgenden Patienten kommen:

• Patienten mit nicht nachweisbarem IgA, die Anti-IgA-Antikörper haben

• Patienten, die eine vorherige Be­handlung mit nor­ma­lem Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen vertragen haben

Selten kann normales Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen eine ana­phy­laktische Reaktion mit Blutdruckabfall hervorrufen, sogar bei Patienten, die die Be­handlung bisher gut vertragen haben.

Im Falle ei­nes Schocks muss die standardmäßige me­di­zinische Be­handlung durchgeführt werden.

Thromboembolie

Es liegen klinische Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Ver­ab­rei­chung von in­tra­ve­nösem Im­mun­glo­bu­lin und thromboembolischen Er­eignissen wie Herzinfarkt, Hirndurchblutungsstörungen (wie Schlaganfall), Lungenembolie und tiefen Ve­nen­throm­bo­sen vor. Diese sind wahrscheinlich auf einen relativen Anstieg der Blutviskosität während des hohen Einstroms von Im­mun­glo­bu­lin bei Risikopatienten zurückzuführen. Bei der Verschreibung und der Infusion von in­tra­ve­nösem Im­mun­glo­bu­lin ist bei adipösen Patienten und Patienten mit bereits vorliegenden Risikofak­toren für thrombotische Er­eignisse (z. B. eine Anamnese mit Atherosklerose, mehrere kardiovaskuläre Risikofak­toren, fortgeschrittenes Alter, beeinträchtigtes Herzminutenvolumen, Blut­hoch­druck, Be­handlung mit Östrogenen, Diabetes mellitus und eine Anamnese mit vaskulärer Er­krankung oder thrombotischen Er­eignissen, bei Patienten mit erworbener oder angeborener Thrombophilie, Hyperkoagulation, bei Patienten mit längeren Phasen ei­ner Immobilität, bei Patienten mit schwerer Hypo­vo­lä­mie, bei Patienten mit Krankheiten, welche die Blutviskosität erhöhen, bei Patienten mit permanenten Gefäßkathetern und bei Patienten mit hoher Do­sis und schneller Infusionsrate) besondere Vorsicht angezeigt.

Hyperproteinämie, eine erhöhte Serumviskosität und eine nachfolgende relative Pseudohyponatriämie kön­nen bei Patienten auftreten, die eine in­tra­ve­nöse Infusion mit Im­mun­glo­bu­li­nen erhalten. Ärzte sollten dies berücksichtigen, da die Einleitung ei­ner Be­handlung der echten Hypo­na­tri­ämie (d. h. Reduzierung des serumfreien Was­sers) bei diesen Patienten zu ei­ner zunehmenden Erhöhung der Serumviskosität und ei­ner möglichen Prä­dis­po­sition für thromboembolische Er­eignisse führen kann.

Bei Patienten mit dem Risiko thromboembolischer Nebenwirkungen sollte Gam­magard S/D mit der geringstmöglichen Infusionsgeschwindigkeit und der kleinstmöglichen Do­sis verabreicht werden.

Akutes Nie­ren­ver­sa­gen

Fälle von aku­tem Nie­ren­ver­sa­gen wurden bei Patienten unter in­tra­ve­nö­ser Im­mun­glo­bu­lin‑Therapie berichtet. Dazu zählen aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen, aku­te Nierentubulusnekrose, proximale Tubulusnephropathie und osmotische Nephrose. In den meisten Fällen wurden Risikofak­toren wie z. B. vorbe­ste­hende Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypo­vo­lä­mie, Übergewicht, nephrotoxische Begleitmedikation, Alter über 65 Jahre, Sepsis, Hyperviskosität oder Paraproteinämie nachgewiesen.

Vor der Infusion von IVIg sowie in ange­mes­senen Abständen nach der Infusion müssen die Nierenfunktionsparameter überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit potentiell erhöhtem Risiko für die Entwicklung ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens. Bei Patienten mit Risiko für aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen sollte die Infusion der in­tra­ve­nösen Im­mun­glo­bu­li­ne mit der nied­rigsten Infusionsgeschwindigkeit und der nied­rigsten noch möglichen Do­sis erfolgen. Bei Niereninsuffizienz sollte ein Abbruch der in­tra­ve­nösen Im­mun­glo­bu­lintherapie in Erwägung gezogen werden.

Berichte von eingeschränkter Nierenfunktion und aku­tem Nie­ren­ver­sa­gen liegen für viele zugelassene Im­mun­glo­bu­li­ne vor, die verschiedene Stabilisatoren wie Sac­cha­ro­se, Glu­ko­se und Mal­to­se enthalten, wobei diejenigen, die Sac­cha­ro­se als Stabilisator enthalten, in unverhältnismäßig hohem An­teil davon betroffen sind. Daher sollte bei Risikopatienten die Verwendung von in­tra­ve­nösen Im­mun­glo­bu­lin‑Produkten ohne diese Stabilisatoren in Erwägung gezogen werden.

Gam­magard S/D enthält keine Sac­cha­ro­se oder Mal­to­se.

IVIg-Präparate sollten bei Patienten, bei denen ein Risiko für aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen be­steht, mit möglichst geringer Infusionsgeschwindigkeit und in möglichst nied­ri­ger Dosierung verabreicht werden.

Transfusionsbedingte aku­te Lungenverletzung (TRALI‑Syn­drom)

Es wurden Fälle von non‑kardiogenen Pulmonalödemen (transfusionsbedingte aku­te Lungenverletzung, TRALI‑Syn­drom) bei Patienten berichtet, denen IVIg (einschließlich KIOVIG) verabreicht wurde. TRALI ist gekennzeichnet durch schwerwiegende Hypoxie, Dyspnoe, Tachypnoe, Zyanose, Fieber und Hypotonie. Die Symptome ei­nes TRALI entwickeln sich typischerweise während oder innerhalb von 6 Stunden nach ei­ner Transfusion, häufig innerhalb von 1-2 Stunden. Patienten, die IVIg erhalten, müssen daher auf pulmonale Nebenwirkungen hin überwacht werden und im Falle ihres Auftretens muss die IVIg-Infusion unverzüglich abgebrochen werden. Bei TRALI handelt es sich um einen potenziell le­bens­be­droh­li­ch­en Zustand, der eine sofortige intensiv-me­di­zinische Be­handlung erfordert.

Aseptisches Meningitis-Syn­drom

Es wird berichtet, dass die aseptische Meningitis bei der Be­handlung mit IVIg aufgetreten ist. Das Syn­drom tritt in der Regel innerhalb weni­ger Stunden bis 2 Tage nach Beginn der IVIg‑Be­handlung auf. Liquorstudien mit Pleozytose sind bis zu mehreren Tausend Zel­len pro mm³ häufig positiv, überwiegend in den granulozytischen Reihen und erhöhte Pro­te­inspiegel bis zu mehreren Hundert mg/dl. AMS kann häufiger bei ei­ner hochdosierten IVIg‑Be­handlung (2 g/kg) auftreten.

Patienten mit ent­sprechenden Anzeichen und Symptomen sollten ei­ner sorgfältigen neurologischen Untersuchung einschließlich Liquoruntersuchungen unterzogen werden, um andere Ursachen ei­ner Meningitis auszuschließen.

Der Abbruch der IVIg-Be­handlung führte zu ei­ner Remission der AMS innerhalb weni­ger Tage ohne Folgeschäden.

Ein ver­mehrtes Auftreten von AMS wurde bei Frauen be­ob­ach­tet.

Hämolytische An­ämie
Gam­magard S/D enthält Blutgruppen-Antikörper, die als Hämolysine wirken und in vivo die Beladung der ro­ten Blutkörperchen mit Im­mun­glo­bu­li­nen (RBC) veranlassen kön­nen. Diese Antikörper kön­nen eine positive, direkte Antiglobulin-Reaktion (positiver Coombs-Test) verursachen. Im Anschluss an eine Therapie mit Gam­magard S/D kann sich durch eine beschleunigte RBC-Clearance eine verzögerte, hämolytische An­ämie entwickeln. Es wurde auch über aku­te Hämolysen in Über­ein­stimmung mit intravaskulären Hämolysen berichtet.

Die folgenden Risikofak­toren kön­nen im Zusammenhang mit der Entwicklung ei­ner Hämolyse stehen: hohe Dosen (als Einzelanwendung oder verteilt über mehrere Tage) und andere Blutgruppen als Blutgruppe 0. Im Einzelfall kann eine entzündliche Vorerkrankung das Risiko ei­ner Hämolyse erhöhen, auch wenn der Zusammenhang unklar ist.

Die Patienten, die eine IVIg-Be­handlung erhalten, sollten auf klinische Anzeichen und Symptome ei­ner Hämolyse überwacht werden.

Neu­tro­pe­nie/Leukopenie

Es wurden vorübergehende Abnahmen der Neu­tro­phi­len­zah­len und/oder (manchmal schwerwiegende) Episoden von Neu­tro­pe­nien nach der Be­handlung mit IVIg be­ob­ach­tet. Dies tritt typischerweise innerhalb von Stunden oder Tagen nach der Ver­ab­rei­chung der IVIg auf und geht innerhalb von 7 bis 14 Tagen spontan zurück.

Wechselwirkungen bei se­rologischen Untersuchungen

Nach Infusion von Im­mun­glo­bu­lin kann es durch den vo­rü­ber­ge­hen­den Anstieg der ver­schie­de­nen, passiv übertragenen Antikörper im Blut des Patienten zu falsch positiven Test­er­geb­nissen bei se­rologischen Untersuchungen kommen.

Die passive Übertragung von Antikörpern ge­gen Ery­thro­zy­tenantigene, z. B. A, B, D, kann einige se­rologische Untersuchungen auf Ery­thro­zy­ten‑Antikörper wie z. B. den direkten Antiglobulintest (DAT, direkter Coombs‑Test) beeinträchtigen.

Die Ver­ab­rei­chung von Gam­magard S/D kann zu falsch positiven Test­er­geb­nissen bei Untersuchungen führen, bei denen das Vorliegen von Beta‑D‑Glucanen zur Di­a­gno­se von Pilz­in­fek­tio­nen festgestellt werden soll. Dies kann Wochen nach der Infusion des Produkts andauern.

Übertragbare Erreger

Gam­magard S/D wird aus hu­manem Plasma her­ge­stellt. Standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen, die sich durch den Einsatz von Arzneimitteln ergeben, die aus Blut oder Blutplasma her­ge­stellt sind, schließen die Auswahl der Spender und das Screening jeder Einzelspende und jedes Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker sowie effektive Schritte zur Inaktivierung/Entfernung von Vi­ren im Herstellungsverfahren ein. Dennoch kann bei der Ver­ab­rei­chung von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Blutplasma die Möglichkeit der Übertragung von Krankheitserregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Dasselbe gilt auch für bislang unbekannte oder neu aufgetretene Vi­ren und andere Pathogene.

Die durchgeführten Maßnahmen werden als wirksam ge­gen umhüllte Vi­ren wie das hu­man Immunschwächevirus (HIV), das He­pa­ti­tis B-Vi­rus (HBV), das He­pa­ti­tis C-Vi­rus (HCV) und ge­gen nicht-umhüllte Vi­ren wie He­pa­ti­tis A-Vi­rus (HAV) und Parvovirus B19 erachtet.

Die klinischen Er­fahrungen zeigen ein geringes Risiko hinsichtlich ei­ner Übertragung von He­pa­ti­tis A oder Parvovirus B19 durch Immunoglobuline; man geht auch davon aus, dass der Antikörpergehalt einen wesentlichen Beitrag zur Vi­rensicherheit leistet.

Auswirkungen auf se­rologische Untersuchungen

Nach Infusion von Im­mun­glo­bu­li­nen kann es durch den vo­rü­ber­ge­hen­den Anstieg der ver­schie­de­nen, passiv übertragenen Antikörper im Blut des Patienten zu falschen Test­er­geb­nissen bei se­rologischen Untersuchungen wie z. B. He­pa­ti­tis A, He­pa­ti­tis B, Ma­sern und Windpocken kommen.
Die passive Übertragung von Antikörpern ge­gen Ery­thro­zy­tenantigene, wie A, B und D kann einige se­rologische Untersuchungen auf Ery­thro­zy­ten-Antikörper wie z. B. den Antiglobulintest (DAT, Coombs-Test) beeinträchtigen.

Die Ver­ab­rei­chung von Gam­magard S/D kann zu falsch-positiven Ergebnissen bei der Untersuchung auf beta-D-Glucane führen. Diese Tests werden bei der Di­a­gno­se von Pilz­in­fek­tio­nen an­ge­wendet. Das falsch-positive Testergebnis kann über einige Wochen nach der Ver­ab­rei­chung der Infusion andauern.

Kinder und Jugendliche

Es be­stehen keine spezifischen Risiken für Kinder und Jugendliche in Bezug auf die o. g. unerwünschten Er­eignisse. Pädiatrische Patienten kön­nen empfindlicher für eine Volumenüberlastung sein (siehe Abschnitt 4.9).

Sonstige Be­stand­tei­le

Gam­magard S/D enthält ca. 347 mg Na­tri­um pro Durchstechflasche mit 5 g, ent­sprechend 17,4 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Na­tri­um kontrollierter (natri­umarmer/-kochsalzarmer) Diät. Eine 5%ige Gam­magard S/D-Lö­sung enthält et­wa 3,47 mg Na­tri­um/ml oder et­wa 69,4 mg Na­tri­um pro Gramm IgG, d.h. ein 70 kg schwerer Patient, der mit 1 g/kg KG Gam­magard S/D behandelt wird, erhält ca. 4858 mg Na­tri­um.

Eine Durchstechflasche mit 5 g enthält 2 g Glu­ko­se. Dies ist bei Patienten mit Diabetes mellitus zu berücksichtigen. Eine 5%ige Gam­magard S/D-Lö­sung enthält 20 mg Glu­ko­se pro ml (400 mg Glu­ko­se pro Gramm IgG); d.h. ein 70 kg schwerer Patient, der mit ei­ner Do­sis von 1 g/kg KG Gam­magard S/D behandelt wird, würde 28 g Glu­ko­se erhalten (das ent­spricht ca. 112 kcal [Kilokalorien]).
Dies sollte bei latentem Diabetes mellitus (wobei eine vorübergehende Glukosurie auftreten kann), bei Diabetes mellitus oder bei Patienten mit ei­ner zuckerre­du­zierten Diät berücksichtigt werden.

Vi­rus-Lebendimpfstoffe

Die Ver­ab­rei­chung von Im­mun­glo­bu­li­nen kann die Wirkung von Vi­rus-Le­bend­impf­stof­fen wie Ma­sern, Rö­teln, Mumps und Varizellen über einen Zeitraum von mindestens 6 Wochen bis zu 3 Monaten beeinträchtigen. Nach Ver­ab­rei­chung des Produkts, soll daher ein Zeitraum von 3 Monaten verstreichen, bevor eine Impfung mit ei­nem Vi­rus-Lebendimpfstoff erfolgt. Bei Ma­sern kann dieser Zeitraum bis zu 1 Jahr andauern. Deshalb sollte bei Patienten, die eine Ma­sernimpfung erhalten haben, der Antikörperspiegel überprüft werden.

Schleifendiuretika

Die gleichzeitige Anwendung von Schleifendiuretika sollte vermieden werden.

Kinder und Jugendliche

Es ist davon auszugehen, dass die für Erwachsene aufgeführten Wechselwirkungen auch bei Kindern und Jugendlichen auftreten kön­nen.

Schwangerschaft

Die Sicherheit von Gam­magard S/D während der Schwangerschaft wurde nicht untersucht. Daher sollte Gam­magard S/D nur mit Vorsicht schwangeren oder stillenden Frauen gegeben werden. Es konnte gezeigt werden, dass IVIg, die der Mutter verabreicht werden, ab dem dritten Schwangerschaftsdrittel zunehmend durch die Plazenta übertreten. Die klinische Er­fahrung mit Im­mun­glo­bu­li­nen weist darauf hin, dass keine schädlichen Wirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, den Fötus und das Neugeborene zu erwarten sind.

Stillzeit

Im­mun­glo­bu­li­ne werden über die Muttermilch auf den Säugling übertragen und tragen so dazu bei, das Neugeborene vor Pathogenen zu schützen, die über die Mukosa eindringen. Es sind keine negativen Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge zu erwarten.

Fertilität

Gemäß bisheriger klinischer Er­fahrung mit Im­mun­glo­bu­li­nen sind keine schädlichen Auswirkungen auf die Fertilität zu erwarten.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen kön­nen durch einige Nebenwirkungsreaktionen von Gam­magard S/D beeinträchtigt sein. Patienten, die während der Be­handlung Nebenwirkungsreaktionen bemerken, sollten bis zu deren Abklingen nicht am Verkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.

Durch normale Im­mun­glo­bu­li­ne vom Men­schen verursachte Nebenwirkungen (in abnehmender Häufigkeit) umfassen (siehe auch Abschnitt 4.4):

• Schüttelfrost, Kopf­schmerzen, Schwindel, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Ar­thral­gien, Hypotonie und mäßige Schmerzen im unteren Rücken

• reversible hämolytische Reaktionen, insbesondere bei Patienten mit den Blutgruppen A, B und AB, sowie (selten) transfusionsbedürftige hämolytische Anämie

• (selten) plötzlicher Abfall des Blutdrucks und in Einzelfällen ein ana­phy­laktischer Schock, selbst wenn der Patient keine Überempfindlichkeit auf eine vorherige Be­handlung gezeigt hatte

• (selten) transiente kutane Reaktionen (einschließlich kutaner Lupus erythematodes - Häufigkeit nicht bekannt)

• (sehr selten) thromboembolische Reaktionen wie Myo­kard­infarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Ve­nen­throm­bo­sen

• Fälle von reversibler aseptischer Meningitis

• Fälle von erhöhtem Serumkreatininspiegel und/oder Auftreten ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens

• Fälle von transfusionsassoziierter aku­ter Lungeninsuffizienz (TRALI)

Nebenwirkungen aus klinischen Prüfungen

Die Nebenwirkungen aus ei­ner pivotalen klinischen Studie von Gam­magard S/D sowie ei­ner Phase 4 Studie zur Erfassung der aku­ten und mittelfristigen Sicherheit von Gam­magard S/D wurden zusammengefasst.

Die Häufigkeit wurde anhand der folgenden Kriterien bestimmt: sehr häufig (> 1/10), häufig (>1/100, <1/10), ge­le­gentlich (>1/1 000, <1/100), selten (>1/10 000, <1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Kinder und Jugendliche

Es wird davon ausgegangen, dass die bei Kindern auftretenden Nebenwirkungen hinsichtlich Häufigkeit, Art und Schweregrad den bei Erwachsenen be­ob­ach­teten Nebenwirkungen ent­sprechen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51-59, 63225 Langen, Telefon +49 6 10 37 70, Telefax: +49 61 03 77 12 34, Website: www.pei.de anzuzeigen.

Überdosierung kann zur Volumenüberlastung und Hyperviskosität führen besonders bei Risikopatienten, einschließlich älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion.

Kinder und Jugendliche

Klei­nere Kinder unter 5 Jahren sind besonders gefährdet hinsichtlich des Auftretens ei­ner Volumenüberlastung. Daher sollte die Dosierung bei dieser Population sorgfältig berechnet werden. Aufgrund vorbe­ste­hen­der kardialer Einschränkungen unterliegen Kinder mit Kawasaki-Syn­drom ei­nem besonders hohen Risiko für das Auftreten ei­ner Volumenüberbelastung. Daher sollten die verabreichte Do­sis und die Infusionsgeschwindigkeit sorgfältig kontrolliert werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Immunsera und Im­mun­glo­bu­li­ne/ Im­mun­glo­bu­lin, normal hu­man, zur in­tra­va­sa­len Anwendung.
ATC-Code: J06BA02

Gam­magard S/D enthält haupt­säch­lich funktionell intaktes Im­mun­glo­bu­lin G (IgG) mit ei­nem breiten Antikörperspektrum ge­gen infektiöse Erreger.

Gam­magard S/D enthält das komplette Im­mun­glo­bu­lin G-Antikörperspektrum, das in der Normalbevölkerung vorhanden ist. Es wird aus gepooltem Plasma von mindestens 1000 Spenden her­ge­stellt. Die Verteilung der Im­mun­glo­bu­lin G-Subklassen ent­spricht nahezu der des na­tür­li­chen, menschlichen Plasmas.

Durch Ver­ab­rei­chung ent­sprechender Dosen von Gam­magard S/D werden abnormal verminderte IgG-Spiegel wieder in den Normalbereich angehoben.

Der Wirkmechanismus von Im­mun­glo­bu­li­nen bei anderen Indikationen als der Substitutionstherapie ist nicht vollständig aufgeklärt, schließt aber immunmodulatorische Effekte mit ein.

Kinder und Jugendliche
Es ist davon auszugehen, dass die pharmakodynamischen Eigenschaften bei Kindern und Jugendlichen dieselben sind wie bei Erwachsenen.

Gam­magard S/D ist nach in­tra­ve­nö­ser Ap­pli­kation sofort und vollständig im Kreislauf des Patienten bioverfügbar. Es verteilt sich relativ schnell zwischen Plasma und extravaskulärer Flüs­sig­keit; das Gleichgewicht zwischen Intra- und Extrava­salraum ist nach et­wa 3-5 Tagen erreicht.

Die Halbwertszeit von Gam­magard S/D beträgt et­wa 37,7 ± 15 Tage. Sie kann von Patient zu Patient variieren, besonders bei primären Immundefekten.

IgG und IgG-Kom­plexe werden in den Zel­len des retikulohistiozytäres Systems abgebaut.

Im­mun­glo­bu­li­ne sind normale Be­stand­tei­le des menschlichen Körpers.

Die Sicherheit von Gam­magard S/D wurde in mehreren nicht-klinischen Studien nachgewiesen. Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie und Genotoxizität lassen die nicht-klinischen Daten keine besonderen Risiken für den Men­schen erkennen.

Da keine klinischen Hinweise auf ein kanzerogenes Potenzial von Im­mun­glo­bu­li­nen vorliegen, sind keine experimentellen Studien mit heterogenen Spezies durchgeführt worden.

Pul­ver:
Hu­man­al­bu­min (0,06 g/g IgG)
Gly­cin
Na­tri­um­chlo­rid
Glu­ko­semonohydrat

Lö­sungs­mit­tel: Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

2 Jahre

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lö­sung ist über 2 Stunden bei Raumtemperatur belegt. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Lö­sung dennoch unmittelbar verwendet werden, außer die Herstellung der gebrauchsfertigen Lö­sung schließt das Risiko ei­ner mikrobiologischen Kontamination aus. Wird die gebrauchsfertige Lö­sung nicht unverzüglich verwendet, liegen Lagerbedingungen und -zeit in der Ver­ant­wor­tung des Anwenders. Wenn die Rekonstitution unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden hat, kann die gebrauchsfertige Lö­sung bei 2-8 °C bis zu 24 Stunden aufbewahrt werden.

Nicht über 25 °C lagern.
Nicht Einfrieren, um ein Zerbrechen der Lö­sungs­mit­tel-Durchstechflasche zu vermeiden.
Durch­stech­fla­schen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr verwenden.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Alle Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel-Zu­be­reitungen sind in Durch­stech­fla­schen aus Glas Typ I abgefüllt. Die Pul­ver- und Lö­sungs­mit­tel-Durch­stech­fla­schen sind mit Gum­mistopfen aus Bro­mobu­tyl mit Si­li­konüberzug verschlossen.

Gam­magard S/D ist in Pa­ckungs­grö­ßen zu 5 g und 10 g erhältlich.

Jede Gam­magard S/D Pa­ckung zu 5 g und 10 g enthält das Lö­sungs­mit­tel (96 ml, 192 ml), ein ste­ri­les Überleitungsgerät und ein ste­ri­les Infusionsbesteck mit Filter.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Bei aseptischer Zu­be­reitung der Lösung außerhalb ei­ner ste­rilen Werkbank sollte die Ver­ab­rei­chung so schnell wie möglich, auf jeden Fall aber innerhalb von 2 Stunden nach Rekonstitution erfolgen. Bei aseptischer Zu­be­reitung in ei­ner ste­rilen Werkbank kann die Lösung bei konstanter Kühlung (2 °C bis 8 °C) bis zu 24 Stunden aufbewahrt werden. Wenn diese Bedingungen nicht zutreffen, ist die Sterilität der rekonstituierten Lösung nicht gewährleistet. Angebrochene Durch­stech­fla­schen müssen verworfen werden.

Nach Zugabe des Lösungsmittels sollte das Auflösen der Tro­cken­subs­tanz innerhalb von 30 Minuten erfolgen. Die Lösung sollte vor Ver­ab­rei­chung auf Raum- oder Körpertemperatur angewärmt werden.

Vor der Rekonstitution sollte die Tro­cken­subs­tanz ein weißes(r) oder ganz schwachgel­bes(r) Pul­ver/Kuchen sein, das (der) frei von sichtbaren Fremdkörpern ist. Das rekonstituierte Produkt sollte vor der Ver­ab­rei­chung visuell auf sichtbare Teilchen oder Farbveränderungen überprüft werden. Die Lösung sollte klar oder leicht opaleszierend, farblos oder schwachgelb sein. Trübe Lösungen oder solche mit Niederschlägen nicht verwenden.

Nicht verbrauchtes Arzneimittel oder Abfallmaterialien sind in Übereinstimmung mit den lokalen Bestimmungen zu entsorgen.

Auflösen des Arzneimittels – aseptische Zu­be­reitung:

Gam­magard S/D und das Was­ser für In­jek­tions­zwecke (Lösungsmittel) auf Raumtemperatur erwärmen. Diese Temperatur sollte beibehalten werden, bis das Auflösen des Arzneimittels abgeschlossen ist.

TABELLE 2
Nicht-benötigtes Lösungsmittel-Volumen

Bei Ver­ab­rei­chung auf aseptische Arbeitsweise achten!

In jeder Pa­ckung ist ein Infusionsbesteck mit Gebrauchsinformation. Bei Verwendung ei­nes anderen Infusionsbestecks sicherstellen, dass das Set einen vergleichbaren Filter hat.

Nicht verbrauchtes Arzneimittel und Abfallmaterialien sind ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.