Pariet® 10 mg/20 mg

PARIET ist indiziert zur Be­handlung:

• des aku­ten Ulcus duodeni

• des aku­ten benignen Ulcus ventriculi

• der symptomatischen erosiven oder ulzerativen Re­flux­öso­pha­gi­tis (GORD)

• Langzeittherapie der Re­flux­öso­pha­gi­tis

• zur symptomatischen Be­handlung der mit­telgradig bis sehr schwer ausgeprägten gas­tro­öso­pha­gea­len Refluxkrankheit (symptomatische gastroösophageale Refluxkrankheit) (10 mg Ta­blet­ten)

• Zollinger-Ellison-Syn­drom

sowie in Kombination mit geeigneten Antibiotika zur Eradikation von Helicobacter pylori (H. pylori) bei Patienten mit peptischen Ulcera. Siehe Abschnitt 4.2.

Erwachsene, ältere Patienten:
Akutes Ulcus duodeni und aku­tes benignes Ulcus ventriculi: Bei aku­tem Ulcus duodeni und bei aku­tem benignem Ulcus ventriculi wird die morgendliche Einnahme von 20 mg pro Tag empfohlen.

Das aku­te Ulcus duodeni heilt in den meisten Fällen innerhalb von vier Wochen ab. In einigen Fällen kann jedoch die Fortsetzung der Therapie für wei­te­re vier Wochen erforderlich sein, um ein Abheilen zu ermöglichen. Ein aku­tes benignes Ulcus ventriculi heilt meist innerhalb von sechs Wochen ab; in einigen Fällen kann aber die Fortsetzung der Therapie für wei­te­re sechs Wochen erforderlich sein, um ein Abheilen zu ermöglichen.

Erosive oder ulzerative Re­flux­öso­pha­gi­tis (GORD): Empfohlen wird die Einnahme von 20 mg PARIET pro Tag über einen Zeitraum von vier bis acht Wochen.

Langzeitbehandlung der Re­flux­öso­pha­gi­tis: Abhängig vom Ansprechen des Patienten kann zur Langzeitbehandlung eine Erhaltungsdosis von einmal täglich 20 oder 10 mg gegeben werden.

Symptomatische Be­handlung der mit­telgradig bis sehr schwer ausgeprägten gas­tro­öso­pha­gea­len Refluxkrankheit (symptomatische gastroösophageale Refluxkrankheit): 10 mg einmal täglich bei Patienten ohne Ösophagitis. Reicht eine vierwöchige Be­handlungsperiode nicht aus, sind weitergehende Untersuchungen angezeigt. Sobald Beschwerdefreiheit erreicht ist, kann die wei­te­re Kontrolle der Symptome mit ei­ner Einnahme nach Bedarf erreicht werden. Hierfür wird eine Dosis von täglich 10 mg immer dann eingenommen, wenn sie gebraucht wird.

Zollinger-Ellison-Syn­drom: Die empfohlene Start­do­sis für Erwachsene beträgt 60 mg Ra­be­pra­zol einmal täglich. Die Dosis kann ent­sprechend den individuellen Erfordernissen auf bis zu 120 mg gesteigert werden. Tägliche Einzelgaben bis zu 100 mg pro Tag sind möglich. Bei ei­ner Dosierung von 120 mg täglich kann die Tagesdosis auf zwei Einmalgaben von je 60 mg verteilt werden. Die Be­handlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie sie klinisch erforderlich ist.

Eradikation von H. pylori: Bei Patienten mit H.pylori-Infektion sollte eine Eradikation des Bakteriums durch eine Kombinationstherapie angestrebt werden. Die folgende Kombination, verabreicht über 7 Tage, wird empfohlen:

2mal täglich 20 mg PARIET
+ 2mal täglich 500 mg Clari­thro­mycin
+ 2mal täglich 1 g Amo­xi­cil­lin

Für Indikationen, bei denen eine tägliche Einmalgabe erforderlich ist, sollte PARIET morgens vor dem Essen eingenommen werden. Zwar haben weder die Tageszeit der Einnahme noch Nahrungsaufnahme Auswirkungen auf die Wirk­samkeit von Ra­be­pra­zol-Na­tri­um, aber die einmal tägliche Einnahme am Morgen begünstigt die Therapiecompliance.

Funk­tions­störungen von Nieren und Le­ber:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Zur Anwendung von PARIET bei Patienten mit hochgradig eingeschränkter Le­berfunktion siehe Abschnitt 4.4.
Kinder:
PARIET wird nicht für den Einsatz bei Kindern empfohlen, weil keine Er­fahrungen mit der Anwendung von PARIET in dieser Grup­pe vorliegen.

Art der Anwendung
Der Patient ist darauf hinzuweisen, dass PARIET Ta­blet­ten weder zerkaut noch zerdrückt werden dürfen, sondern als Ganzes geschluckt werden müssen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
PARIET ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.6).

Auch dann, wenn es unter der Therapie mit Ra­be­pra­zol-Na­tri­um zu ei­ner symptomatischen Besserung kommt, schließt dies eine maligne Er­krankung des Magens oder Ösophagus nicht aus. Vor Beginn der Therapie mit PARIET muss deshalb Bösartigkeit ausgeschlossen werden.

Patienten unter Langzeittherapie sollten insbesondere bei ei­ner Be­hand­lungs­dauer von mehr als ei­nem Jahr regelmäßig überwacht werden.

Das Risiko ei­ner Kreuzallergie mit anderen Pro­to­nen­pum­pen­in­hi­bi­to­ren (PPI) oder mit sub­sti­tu­ierten Benz­imi­da­zo­len kann nicht ausgeschlossen werden.

Der Patient ist darauf hinzuweisen, dass PARIET Ta­blet­ten weder zerkaut noch zerdrückt werden dürfen, sondern als Ganzes geschluckt werden müssen.

PARIET wird nicht für den Einsatz bei Kindern empfohlen, weil keine Er­fahrungen mit der Anwendung von PARIET in dieser Grup­pe vorliegen.

Seit Markteinführung gibt es Berichte über Blutbildveränderungen (Throm­bo­zyto­pe­nie und Neu­tro­pe­nie). In den meisten Fällen, in denen ein Zusammenhang mit PARIET nicht ausgeschlossen werden konnte, waren diese Er­eignisse nicht schwerwiegend und reversibel.

Ver­än­de­run­gen der Le­ber­enzyme wurden in klinischen Studien sowie nach Markteinführung be­ob­ach­tet. In den meisten Fällen, in denen ein Zusammenhang mit PARIET nicht ausgeschlossen werden konnte, waren diese Er­eignisse nicht schwerwiegend und reversibel.

In ei­ner Prüfung bei Patienten mit leicht- bis mäßiggradiger Funk­tions­störung der Le­ber ergaben sich im Vergleich mit alters- und geschlechtsent­sprechenden Kontroll-Patienten keine Hinweise auf relevante medikamentös bedingte Probleme hinsichtlich der Sicherheit. Da aber keine klinischen Daten zum Einsatz von PARIET bei der Be­handlung von Patienten mit schwerer hepatischer Dysfunktion vorliegen, wird dem verordnenden Arzt bei Be­handlungsbeginn mit PARIET bei diesen Patienten Aufmerksamkeit empfohlen.

Gleichzeitige Einnahme von Ata­za­na­vir mit PARIET wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Die Be­handlung mit PPI, einschließlich PARIET, kann möglicherweise das Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Infektionen mit Bak­te­rien wie Sal­mo­nel­la, Campylobacter und Clos­tri­di­um difficile erhöhen (siehe Abschnitt 5.1).

Frakturen
PPI, besonders wenn sie in ei­ner hohen Dosierung und über eine längere Zeit (> 1 Jahr) an­ge­wendet werden, kön­nen das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wir­bel­säu­len­frak­tu­ren, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofak­toren, mässig erhöhen. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass PPI das Risiko von Frakturen möglicherweise um 10‑40% erhöhen, wobei dieses erhöhte Risiko teil­weise auch durch andere Risikofak­toren bedingt sein kann. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen ent­sprechend den gültigen klinischen Richtlinien behandelt werden und Vi­ta­min D und Kalzium in aus­reichendem Maße erhalten.

Hypomagnesiämie
Schwere Hypomagnesiämie wurde bei Patienten berichtet, die für mindestens drei Monate, jedoch in den meisten Fällen für ein Jahr mit PPI wie PARIET behandelt wurden. Schwerwiegende Manifestationen von Hypomagnesiämie wie Erschöpfungszustände, Tetanie, Delir, Krämpfe, Schwindelgefühl und ven­trikulären Arrhythmien kön­nen auftreten, aber sie kön­nen sich schleichend entwickeln und dann übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten verbessert sich die Hypomagnesiämie nach Gabe von Ma­gne­si­um und Absetzen des PPI.

Bei Patienten, für die eine längere Be­hand­lungs­dauer vorgesehen ist oder die PPI mit Di­go­xin oder anderen Arzneistoffen einnehmen, welche Hypomagnesiämie hervorrufen kön­nen (z.B. Diuretika), sollte der Arzt vor und periodisch während der Be­handlung mit PPI eine Überwachung der Ma­gne­si­umwerte in Betracht ziehen.

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Ra­be­pra­zol mit Me­tho­tre­xat
Einigen Studien zufolge könnte die gemeinsame Ver­ab­rei­chung von PPI mit Me­tho­tre­xat (primär in hoher Dosierung; siehe hierzu die Fachinformation von Me­tho­tre­xat) den Serumspiegel von Me­tho­tre­xat und/oder dessen Metaboliten erhöhen und verlängern, was möglicherweise zu ei­ner Me­tho­tre­xat- Toxizität führen kann. Während ei­ner Hochdosis-Therapie mit Me­tho­tre­xat sollte eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie mit PPI bei einigen Patienten in Betracht gezogen werden.

Einfluss auf die Vi­ta­min-B12-Resorption
Ra­be­pra­zol-Na­tri­um kann, wie alle säurehemmenden Arzneimit­tel, die Aufnahme von Vi­ta­min B12 (Cyano­co­bal­amin) aufgrund von Hypo- oder Achlor­hy­drie reduzieren. Dies sollte in der Langzeittherapie bei Patienten mit ei­nem re­du­zierten körpereigenen Speicher oder bei Risikofak­toren für eine re­du­zierte Vi­ta­min-B12-Aufhnahme beachtet werden oder wenn ent­sprechende klinische Symptome be­ob­ach­tet werden.

Subakut kutaner Lupus Ery­thematodes (SCLE)
PPI werden mit sehr wenigen Fällen von SCLE in Zusammenhang gebracht. Falls es zu Läsionen kommt, speziell in den Bereichen, die der Sonne ausgesetzt sind und falls diese mit ei­ner Ar­thral­gie einhergehen, sollte der Patient unverzüglich einen Arzt aufsuchen, der einen Abbruch der Therapie mit PARIET in Erwägung ziehen sollte. Ein SCLE das sich nach vorausgegangener Be­handlung mit ei­nem PPI entwickelt hat, könnte das Risiko von SCLE in Kombination mit wei­te­ren PPI erhöhen.

Auswirkung auf Laboruntersuchungen
Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumore beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Be­handlung mit PARIET mindestens fünf Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Wenn sich die CgA- und Gastrin-Spiegel nach der ersten Messung nicht nor­ma­li­siert haben und nicht im Referenzbereich liegen, sollten die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen der PPI-Be­handlung wiederholt werden.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten, die Ra­be­pra­zol einnehmen, wurde eine aku­te tubulointerstitielle Nephritis (TIN) be­ob­ach­tet, die während der Ra­be­pra­zol-Therapie jederzeit auftreten kann (siehe Abschnitt 4.8). Eine aku­te tubulointerstitielle Nephritis kann zu Nie­ren­ver­sa­gen führen. Bei Verdacht auf eine TIN muss Ra­be­pra­zol abgesetzt und umgehend eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden.

Na­tri­umgehalt
Pariet enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro magensaftresistenter Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Ra­be­pra­zol-Na­tri­um bewirkt eine starke und langanhaltende Hemmung der Magen­säu­resekretion. Wechselwirkungen mit Sub­stan­zen, deren Resorption pH‑abhängig ist, kön­nen auftreten. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Ra­be­pra­zol-Na­tri­um mit Ke­to­con­azol oder Itra­cona­zol kann zu ei­ner signifikanten Abnahme der Plasmaspiegel der Antimykotika führen. Daher ist bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von PARIET und Ke­to­con­azol oder Itra­cona­zol im Einzelfall zu prüfen, ob eine Dosis­an­pas­sung erforderlich ist.

In klinischen Studien wurden bei Bedarf Ant­azida gleichzeitig mit PARIET verabreicht; in ei­ner speziellen Untersuchung auf Arzneimit­telwechselwirkungen mit ei­nem flüs­sigen Antazidum wurde keine Wechselwirkung mit PARIET be­ob­ach­tet.

Gleichzeitige Einnahme von Ata­za­na­vir 300 mg/Ri­to­na­vir 100 mg mit Ome­pra­zol (40 mg einmal täglich) oder Ata­za­na­vir 400 mg und Lan­so­pra­zol (60 mg einmal täglich) bei gesunden Probanden führte zu ei­ner beträchtlichen Verringerung der Aufnahme von Ata­za­na­vir. Die Resorption von Ata­za­na­vir ist pH-abhängig. Obwohl dies nicht in klinischen Studien untersucht wurde, so sind ähnliche Ergebnisse auch für andere PPI zu erwarten. Daher sollten PPI, Ra­be­pra­zol eingeschlossen, nicht mit Ata­za­na­vir zusammen gegeben werden (siehe Abschnitt 4.4).

Me­tho­tre­xat
Fallberichten, veröffentlichten pharmakokinetischen Studien und retrospektiven Analysen zufolge, könnte die gemeinsame Gabe von PPI mit Me­tho­tre­xat (primär in hoher Dosierung; siehe hierzu die Fachinformation von Me­tho­tre­xat) den Serumspiegel von Me­tho­tre­xat und/oder dessen Metabolit Hy­dro­xymethotrexat erhöhen und verlängern. Es wurden jedoch keine formalen Interaktionsstudien von Me­tho­tre­xat mit PPI durchgeführt.

Schwangerschaft
Beim Men­schen liegen keine Daten zur Sicherheit von Ra­be­pra­zol während der Schwangerschaft vor. In Repro­duktionsstudien bei Ratten und Ka­nin­chen fanden sich keine Hinweise auf Fer­ti­li­täts­störungen oder fe­tale Schädigungen durch Ra­be­pra­zol-Na­tri­um, obwohl die Substanz bei der Ratte schwach plazentagängig ist. PARIET ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Ra­be­pra­zol-Na­tri­um beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Studien bei stillenden Frauen wurden nicht durchgeführt. Allerdings geht Ra­be­pra­zol-Na­tri­um bei der Ratte in die Muttermilch über. Deshalb darf PARIET nicht während der Stillzeit eingenommen werden.

Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften und des Profils der unerwünschten Er­eignisse ist nicht anzunehmen, dass PARIET die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Falls es aber durch Schläfrigkeit zu ei­ner Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit kommt, ist von der aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und vom Bedienen komplizierter Maschinen abzuraten.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimit­telwirkungen innerhalb kontrollierter klinischer Studien mit Ra­be­pra­zol waren Kopf­schmerzen, Diarrhoe, abdominale Schmerzen, Asthenie, Flatulenz, Exanthem und Mundtro­ckenheit. Die aufgetretenen Nebenwirkungen waren in der Regel leicht bis mäßig und nur vorübergehend.

Die folgenden unerwünschten Er­eignisse wurden in klinischen Studien und seit Markteinführung berichtet.
Häufigkeiten sind wie folgt definiert: häufig (>1/100, <1/10), ge­le­gentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

1: Umfasst Gesichtsschwellung, Hypothonie und Dyspnoe
2: Ery­theme, Hautbläschen und Über­emp­find­lich­keitsreaktionen bildeten sich gewöhnlich nach Absetzen der Be­handlung zurück.
3: Selten wurde bei Patienten mit zugrunde liegender Le­berzirrhose über eine hepatische Enzephalopathie berichtet. Bei der Be­handlung von Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung wird dem verordnenden Arzt bei Be­handlungsbeginn mit PARIET Aufmerksamkeit empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
4: Siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Die bisherigen Er­fahrungen mit vorsätzlicher oder versehentlicher Überdosierung sind begrenzt. Die höchste eingenommene Dosierung lag bei bis zu zweimal täglich 60 mg oder einmal täglich 160 mg. Unerwünschte Wirkungen sind im Allgemeinen geringgradig, spiegeln das bekannte Nebenwirkungsprofil wider und klingen ohne spezifische Maßnahmen wieder ab. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Ra­be­pra­zol-Na­tri­um zeigt eine starke Pro­te­inbindung und ist daher nur schwer dialysierbar. Wie in allen anderen Fällen von Überdosierungen sollten symptomatische und allgemeine Unterstützungsmaßnahmen zur Anwendung kommen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Magen-Darm-Mittel, Arzneimit­tel zur Be­handlung des peptischen Ulkus und der gastrooesophagalen Refluxkrankheit (GORD), PPI, ATC‑Code: A02BC04

Wirkmechanismus
Ra­be­pra­zol-Na­tri­um gehört zu der Substanzklasse der antisekretorisch wirkenden sub­sti­tu­ierten Benz­imi­da­zo­le, die weder anticho­linerg noch wie ein H₂-Hist­aminantagonist wirken, sondern durch spezifische Blockade des Enzyms H⁺/K⁺‑ATPase (Säu­re- oder Protonenpumpe) die Magen­säu­resekretion unterdrücken. Die Wirkung ist dosis­ab­hängig und führt zur Hemmung der basalen und der stimulierten Säu­resekretion, unabhängig vom Stimulus. Im Tierexperiment zeigte sich, dass Ra­be­pra­zol-Na­tri­um schon kurze Zeit nach der Ver­ab­rei­chung nicht mehr im Plasma und der Magenschleimhaut vorliegt. Als schwache Base wird Ra­be­pra­zol unabhängig von der Dosierung rasch resorbiert und reichert sich im sauren Milieu der Parietalzelle an. Ra­be­pra­zol wird durch Protonierung in das aktive Sulfenamid umgewandelt und re­agiert dann an der Protonenpumpe mit den verfügbaren Cys­te­inen.

Antisekretorische Ak­ti­vi­tät
Nach oraler Gabe von 20 mg Ra­be­pra­zol-Na­tri­um setzt die antisekretorische Wirkung innerhalb ei­ner Stunde ein, die Maximalwirkung wird innerhalb von 2‑4 Stunden erzielt. Die Hemmung der basalen bzw. der durch Nahrung stimulierten Säu­resekretion beträgt 23 Stunden nach der ersten Dosis von Ra­be­pra­zol-Na­tri­um 69% bzw. 82%, und die Hemmung hält für bis zu 48 Stunden an. Die Hemmwirkung von Ra­be­pra­zol-Na­tri­um auf die Säu­resekretion nimmt bei wiederholter einmal täglicher Gabe leicht zu, nach drei Tagen stellt sich ein steady-state der Hemmung ein. Nach Absetzen des Medikaments nor­ma­li­siert sich die sekretorische Ak­ti­vi­tät innerhalb von zwei bis drei Tagen.

Verringerte Magenazidität, die durch unterschiedliche Faktoren, einschließlich PPI wie Ra­be­pra­zol, ausgelöst werden kann, erhöht die Zahl der na­tür­lich vor­kom­men­den Bak­te­rien im Gastroin­tes­ti­naltrakt. Die Be­handlung mit PPI kann möglicherweise das Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Infektionen mit Bak­te­rien wie Sal­mo­nel­la, Campylobacter und Clos­tri­di­um difficile erhöhen.

Wirkungen auf die Se­rum­kon­zen­tra­tion von Gastrin
In klinischen Studien wurden die Patienten für einen Zeitraum von bis zu 43 Monaten mit 1 x täglich 10 oder 20 mg Ra­be­pra­zol-Na­tri­um behandelt. Die Se­rum­kon­zen­tra­tion von Gastrin stieg als Ausdruck der Hemmwirkung auf die Säu­resekretion in den ersten zwei bis acht Wochen an und blieb stabil, solange die Be­handlung fortgesetzt wurde. Nach Absetzen der Therapie kehrte die Gastrinkon­zentration gewöhnlich innerhalb von ein bis zwei Wochen auf den Wert vor Be­handlungsbeginn zurück.

In Magenbiopsien aus dem Antrum und dem Fundus von mehr als 500 Patienten, die bis zu acht Wochen lang Ra­be­pra­zol oder eine Vergleichssubstanz erhalten hatten, fanden sich keine Ver­än­de­run­gen der ECL-Zellhistologie, des Schwe­re­gra­des der Gas­tri­tis, der Inzidenz von atrophischer Gas­tri­tis oder in­tes­ti­naler Metaplasie bzw. des Verteilungsmusters der H.pylori-Infektion. Bei mehr als 250 Patienten wurden während ei­ner 36 Monate langen Therapie keine signifikanten Änderungen der Ausgangsbefunde be­ob­ach­tet.

Andere Wirkungen
Bisher wurden keine systemischen Wirkungen von Ra­be­pra­zol-Na­tri­um auf das ZNS, das Herz-Kreislaufsystem oder das respiratorische System be­ob­ach­tet. Die zweiwöchige Ver­ab­rei­chung von 20 mg Ra­be­pra­zol-Na­tri­um/Tag p.o. hatte keine Auswirkungen auf die Schilddrüsenfunktion, den Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sel oder die Plasmakon­zentration von Pa­rat­hor­mon, Cortisol, Östrogen, Tes­tos­te­ron, Prolactin, Cholecystokinin, Se­kretin, Glu­ca­gon, follikelstimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH), Renin, Aldosteron oder So­ma­to­tro­pin.

Studien an gesunden Probanden haben gezeigt, dass Ra­be­pra­zol-Na­tri­um keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Amo­xi­cil­lin hat. Bei ei­ner gleichzeitigen Gabe zur Eradikation bei H.pylori-Infektionen des oberen Gastroin­tes­ti­naltraktes werden die Plasmakon­zentrationen von Amo­xi­cil­lin und Clari­thro­mycin durch Ra­be­pra­zol nicht nachteilig beeinflusst.

Während der Be­handlung mit sekretionshemmenden Arzneimit­teln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säu­resekretion an. Chromogranin A (CgA) steigt aufgrund der herabgesetzten gastrischen Azidität ebenfalls an. Erhöhte CgA Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumore beeinflussen.

Vorliegenden veröffentlichten Daten zufolge sollte die Be­handlung mit PPI fünf Tage bis zwei Wochen vor der CgA-Messung abgesetzt werden. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Be­handlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien mit PARIET in ei­ner oder mehreren pä­di­atrischen Altersklassen in der Be­handlung der gas­tro­öso­pha­gea­len Refluxkrankheit gewährt (siehe Abschnitt 4.2. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien mit PARIET in allen pä­di­atrischen Altersklassen in der Be­handlung des Zollinger-Ellison-Syn­droms, des Ulcus duodeni und des Ulcus ventriculi gewährt (siehe Abschnitt 4.2. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption
PARIET ist eine Ta­blet­tenformulierung von Ra­be­pra­zol-Na­tri­um mit magensaftresistentem Über­zug. Diese Art der Darreichungsform ist notwendig, weil Ra­be­pra­zol säurelabil ist. Die Resorption von Ra­be­pra­zol beginnt erst dann, wenn die Ta­blet­te den Magen verlassen hat. Die Resorption erfolgt rasch, die maximale Plasmakon­zentration von Ra­be­pra­zol wird ca. 3,5 h nach Einnahme von 20 mg erreicht. Die maximale Plasmakon­zentration (C_max) von Ra­be­pra­zol und die AUC sind im Dosisbereich 10‑40 mg linear. Die absolute Bioverfügbarkeit ei­ner oral verabreichten Dosis von 20 mg beträgt (im Vergleich zur intravenösen Ver­ab­rei­chung) ca. 52%; dies ist vor allem auf präsystemische Metabolisierung zurückzuführen. Bei wiederholter Gabe nimmt die Bioverfügbarkeit offenbar nicht zu. Bei gesunden Probanden beträgt die Plasma-Halbwertszeit ungefähr eine Stunde (Bereich: 0,7‑1,5 h), die geschätzte Gesamtclearance aus dem Körper beträgt 283 ± 98 ml/min. Es gibt keine klinisch relevante Wechselwirkung mit Nahrung. Die Resorption von Ra­be­pra­zol-Na­tri­um wird weder durch Nahrung noch durch die Tageszeit der Einnahme beeinflusst.

Verteilung
Ra­be­pra­zol bindet zu ca. 97% an hu­mane Plas­ma­pro­tei­ne.

Metabolisierung und Ausscheidung
Ra­be­pra­zol-Na­tri­um wird wie auch andere PPI durch das Cytochrom P450 (CYP450)‑System in der Le­ber verstoffwechselt. In-vitro-Studien mit hu­manen Le­bermikrosomen haben gezeigt, dass Ra­be­pra­zol-Na­tri­um durch Isoenzyme von CYP450 (CYP2C19 und CYP3A4) metabolisiert wird. In diesen Studien bewirkte Ra­be­pra­zol im Bereich der beim Men­schen erwarteten Plasmakon­zentrationen weder eine Induktion noch eine Hemmung von CYP3A4. Obwohl in-vitro-Untersuchungen nicht in jedem Fall Rückschlüsse auf die Abläufe in vivo zulassen, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass keine Wechselwirkung zwischen Ra­be­pra­zol und Ci­clo­spo­rin zu erwarten ist. Beim Men­schen sind der Thioäther (M1) und die Car­bonsäure (M6) die beiden wichtigsten Metaboliten im Plasma; das Sulfon (M2), der Desme­thyl-Thioäther (M4) und das Mercaptursäurekonjugat (M5) sind Metaboliten, die nur in nie­dri­gerer Kon­zen­tra­tion auftreten. Lediglich der Desme­thyl-Metabolit (M3) ist schwach antisekretorisch wirksam, er kommt im Plasma aber nicht vor.

Nach Gabe ei­ner oralen Einmaldosis von 20 mg 14C-markiertem Ra­be­pra­zol-Na­tri­um wurde im Urin keine unveränderte Substanz ausgeschieden. Die Ausscheidung der Dosis erfolgte zu ca. 90% im Urin in Form von zwei Metaboliten, ei­nem Mercaptursäurekonjugat (M5) und ei­ner Car­bonsäure (M6), sowie in Form von zwei unbekannten Metaboliten. Der Rest der Dosis wurde in den Fäzes wiedergefunden.

Geschlecht
Nach ei­ner Einzeldosis von 20 mg Ra­be­pra­zol gibt es - korrigiert nach Körpermasse und Größe - bezüglich pharmakokinetischer Parameter keine signifikanten Geschlechtsunterschiede.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit stabilem ter­mi­na­lem Nie­ren­ver­sa­gen, das chronisch dialysepflichtig ist (Krea­tinin-Clearance ≤5 ml/min/1,73 m²), war die Verfügbarkeit von Ra­be­pra­zol ganz ähnlich wie bei gesunden Probanden. Die AUC und C_max waren bei diesen Patienten um ca. 35% nied­ri­ger als bei gesunden Probanden. Die mittlere Halbwertszeit von Ra­be­pra­zol betrug bei gesunden Probanden 0,82 Stunden, bei Patienten während der Hämodialyse 0,95 Stunden und nach der Dialyse 3,6 Stunden. Die Clearance des Präparates betrug bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz et­wa das Zweifache derer bei gesunden Probanden.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit chronischer leichter bis mäßiggradiger Einschränkung der Le­berfunktion verdoppelte sich nach der Einnahme ei­ner Einzeldosis von 20 mg Ra­be­pra­zol die AUC im Vergleich zu der bei gesunden Probanden, die Halbwertszeit von Ra­be­pra­zol stieg um das Zwei- bis Dreifache. Dage­gen betrug die Zunahme der AUC nach siebentägiger Einnahme von täglich 20 mg nur das 1,5fache und die C_max nur das 1,2fache. Die Halbwertszeit von Ra­be­pra­zol betrug bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion 12,3 Stunden im Vergleich zu 2,1 Stunden bei gesunden Probanden. Die pharmakodynamische Wirkung (pH des Magensaftes) war in beiden Grup­pen vergleichbar.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten war die Elimination von Ra­be­pra­zol leicht vermindert. Nach siebentägiger Gabe von 1 x täglich 20 mg Ra­be­pra­zol-Na­tri­um betrug die AUC annähernd das Doppelte wie bei jungen gesunden Probanden, die C_max lag um 60% und die Halbwertszeit um ca. 30% höher. Es fanden sich aber keine Hinweise auf eine Akkumulation von Ra­be­pra­zol.

CYP2C19 Polymorphismus
Bei CYP2C19 langsamen Metabolisierern betrugen nach siebentägiger Gabe von täglich 20 mg Ra­be­pra­zol die AUC und Halbwertszeit ca. das 1,9- und 1,6fache der ent­sprechenden Parameter bei schnellen Metabolisierern, während die C_max nur um 40% gestiegen war.

Nichtklinische Wirkungen wurden nur be­ob­ach­tet, wenn Dosen verabreicht wurden, die deutlich über der maximalen Exposition des Men­schen lagen, so dass aufgrund der tierexperimentellen Daten Bedenken bezüglich der Sicherheit des Men­schen vernachlässigbar sind.

Untersuchungen zur Mutagenität brachten uneinheitliche Ergebnisse. Tests an Lymphomzelllinien der Maus waren positiv, dage­gen waren der Micronu­cleustest in vivo sowie DNA-Repair-Tests in vivo und in vitro negativ. Untersuchungen zur Kanzerogenität wiesen nicht auf spezielle Risiken beim Men­schen hin.

Man­ni­tol (Ph.Eur.)
schwe­res Ma­gne­si­um­oxid
Hypro­lo­se (5.0 - 16.0% Hy­dro­xy­propoxy-Grup­pen)
Hypro­lo­se
Ma­gne­si­um­stea­rat
Mantel:
Ethyl­cel­lu­lo­se
schwe­res Ma­gne­si­um­oxid
Über­zug:
Hypro­mel­lo­se­phtha­lat
Gly­ce­rol(mono/di)ace­tat­mo­no­al­ka­no­at(Cx-Cy)
Tal­kum
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ei­sen(III)-oxid (PARIET 10 mg)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (PARIET 20 mg)
Car­nau­ba­wachs
Aufdruck:
Druck­tin­te be­ste­hend aus
Schel­lack, Ei­sen(II,III)-oxid, Etha­nol, Bu­tan-1-ol (PARIET 10 mg);
Schel­lack, Ei­sen(III)-oxid, Car­nau­ba­wachs, Gly­ce­rol(mono/di/tri)al­ka­no­at, Etha­nol, Bu­tan-1-ol (PARIET 20 mg)

Nicht zutreffend

3 Jahre

Nicht über 25°C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern.

Einzeldosen-Blisterstreifen (Alu­mi­ni­um/Alu­mi­ni­um)

Packungsgrößen: 14, 28, 56, oder 98 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.