MUSE® 250/500/1000 µg

Be­handlung der primär or­ganisch bedingten erektilen Dysfunktion
Hilfsmit­tel für den Test zur Di­a­gno­se und Be­handlung der erektilen Dysfunktion
Zur Anwendung bei Erwachsenen über 18 Jahren

Dosierung

Erwachsene
Be­handlungsbeginn: Der behandelnde Arzt (oder ent­sprechend ausgebildetes me­di­zi­ni­sches Personal) sollte den Patienten in der korrekten Anwendung von MUSE unterweisen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 500 μg.
Die Dosierung kann, unter ärztlicher Aufsicht, auf 1 000 μg erhöht werden, bis der Patient eine zufriedenstellende Reaktion auf die Dosistitrierung zeigt. Nachdem sich der Arzt davon überzeugt hat, dass der Patient die korrekte Anwendung des Verfahrens beherrscht, kann die gewählte Dosis für die Anwendung in häuslicher Umgebung verschrieben werden.

Es werden höchstens 2 Dosen pro 24 Stunden und höchstens 7 Dosen innerhalb von 7 Tagen empfohlen. Die verschriebene Dosis sollte nicht erhöht werden.

Kinder und Jugendliche:
MUSE ist nicht angezeigt zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren (siehe Abschnitt 4.3).

Ältere Patienten:
Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Art der Anwendung

Be­handlung der erektilen Dysfunktion
Es ist wichtig, dass der Patient vor der Ver­ab­rei­chung Was­ser lässt, weil eine feuchte Harnröhre die Anwendung von MUSE erleichtert und für das Auflösen des Medikamentes notwendig ist.
Zur Ver­ab­rei­chung von MUSE sind die Schutzkappe des MUSE-Ap­pli­kators zu entfernen, der Penis zur vollen Länge hochzuziehen und die Ap­pli­kator‑Röhre in die Harnröhre einzuführen. Anschließend wird der Ap­pli­kator‑Stempel hinuntergedrückt, damit das Medikament aus dem Ap­pli­kator freigesetzt wird, danach wird der Ap­pli­kator aus der Harnröhre zurückgezogen (den Ap­pli­kator vor der Entfernung aus der Harnröhre vorsichtig rütteln, um die Medikamentenabgabe zu gewährleisten). Der Penis soll dann wenigstens 10 Sekunden zwischen den Händen gerollt werden, damit das Medikament gleichmäßig an der Harnröhrenwand verteilt wird. Wenn der Patient ein Brennen verspürt, kann es hilfreich sein, den Penis wei­te­re 30 ‑ 60 Sekunden bzw. bis das Brennen verschwindet zwischen den Händen zu rollen. Die Erektion tritt innerhalb von 5 ‑ 10 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung ein und dauert ca. 30 ‑ 60 Minuten an. Nach der Ver­ab­rei­chung von MUSE ist es wichtig, dass der Patient ca. 10 Minuten sitzt oder – besser noch – steht oder geht, während sich die Erektion entwickelt. Für wei­te­re Informationen siehe auch die Gebrauchsinformation. Es wird empfohlen, im Laufe der häuslichen Anwendung eine regelmäßige Überprüfung der Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit vorzunehmen.

Als Hilfsmit­tel bei Tests zur Di­a­gno­se und Therapie der erektilen Dysfunktion
MUSE kann als Hilfsmit­tel bei der Prüfung der vaskulären Funktion des Penis mit der Doppler‑Duplex‑Ultraschallmethode verwendet werden. Es hat sich gezeigt, dass eine MUSE Dosis von 500 μg eine vergleichbare Wirkung auf die ar­te­ri­elle Dilatation des Penis und die systolische Spitzenflussgeschwindigkeit hat wie eine In­jektion von 10 μg Alprostadil in den Schwellkörper. Nach der Anwendung von MUSE sollte der Patient solange in der Praxis bleiben, bis sich die Erektion zurückgebildet hat.

MUSE ist bei folgenden Patienten kon­tra­in­di­ziert:
‑ Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
‑ Patienten mit ei­ner anatomischen Deformation des Penis, wie zum Beispiel Harnröhrenstriktur, schwerer Hypospadie, starke Krümmung, Balanitis, aku­ter oder chronischer Urethritis, Angulation, kavernöser Fibrose oder Peyronie-Krankheit.
‑ Patienten mit Zuständen, die sie für das Auftreten ei­nes Priapismus prä­dis­po­nieren, wie Sichel­zel­len­anä­mie oder ent­sprechende Erbanlage, Thrombozythämie, Poly­zyt­hä­mie, multiples Myelom, Leukämie; Neigung zu Ve­nen­throm­bo­sen oder mit rezidivierendem Priapismus in der Vorgeschichte.
- Patienten, für die eine sexuelle Ak­ti­vi­tät nicht ratsam oder kon­tra­in­di­ziert ist, wie zum Beispiel Männer mit instabilem kardiovaskulärem oder ze­re­bro­vaskulärem Zustand.

MUSE sollte nicht bei ei­ner be­ste­henden oder möglichen Schwangerschaft der Partnerin an­ge­wendet werden, es sei denn, es wird ein Kondom benutzt.

MUSE ist für Frauen und Kinder kon­tra­in­di­ziert.

Zugrunde liegende, behandelbare me­di­zinische Ursachen der erektilen Dysfunktion sollten vor der Be­handlung mit MUSE diagnostiziert und behandelt werden.

Schmerzhafte Erektionen treten eher bei Patienten mit anatomischen Penisdeformationen (wie Angulation, Phimose, kavernöser Fibrose, Peyronie-Krankheit oder Plaques) auf.

Wenn MUSE falsch eingeführt wird, kön­nen Abschürfungen der Harnröhrenschleimhaut und geringfügige Harnröhrenblutungen entstehen. Bei Patienten mit hämatogenen Infektionserkrankungen könnte sich dadurch das Risiko ei­ner Übertragung dieser Krankheiten auf ihren Partner erhöhen.

Bei Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden oder an ei­ner Ge­rin­nungs­störung leiden, kann das Risiko ei­ner Harnröhrenblutung erhöht sein.

Nach der Gabe von MUSE kann es zu Priapismus (eine länger als 6 Stunden anhaltende Erektion) kommen. Die Be­handlung des Priapismus sollte innerhalb von 6 Stunden erfolgen (siehe auch Abschnitt 4.9; Überdosierung). Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie jede Erektion, die länger als 4 Stunden anhält, unverzüglich ihrem behandelnden Arzt melden oder - falls dieser nicht verfügbar ist - me­di­zinische Hil­fe in Anspruch nehmen sollen. Die Be­handlung des Priapismus sollte ent­sprechend der gängigen me­di­zi­ni­schen Praxis erfolgen.

In klinischen Prüfungen mit MUSE wurde selten über Priapismus (steife Erektion ≥ 6 Stunden) bzw. verlängerte Erektion (steife Erektion > 4 bis < 6 Stunden) berichtet (< 0,1 % bzw. 0,3 % der Patienten). Um das Risiko so gering wie möglich zu halten, ist die nied­rigste wirksame Dosis zu wählen. Beim Auftreten ei­nes Priapismus kann eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Therapie notwendig sein.

Nach der Gabe von MUSE kann es zu peniler Fibrose (wie Angulation, kavernöser Fibrose, Fibroseknötchen und Peyronie-Krankheit) kommen. Mit zunehmender Anwendungsdauer kön­nen Fibrosen häufiger auftreten. Zur Feststellung erster Anzeichen ei­ner penilen Fibrose oder Peyronie-Krankheit werden regelmäßige Nachuntersuchungen der Patienten (einschließlich ei­ner sorgfältigen Penisuntersuchung) dringend empfohlen. Bei Patienten, die eine Penisangulation, kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit entwickeln, sollte die Be­handlung mit MUSE abgesetzt werden.

Bei Patienten, die bereits transitorische ischämische Attacken erlitten haben oder an instabilen kardiovaskulären Er­krankungen leiden, ist bei der Anwendung von MUSE Vorsicht geboten.

MUSE ist nicht für eine gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimit­teln zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion vorgesehen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Bei Patienten mit psychischen Störungen oder Suchtproblemen in der Anamnese ist die Möglichkeit ei­nes Missbrauchs von MUSE in Erwägung zu ziehen.

Sexuelle Stimulation und Geschlechtsverkehr kön­nen bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung, kongestiver Herzinsuffizienz oder Lungenerkrankung zu ei­nem koronaren oder pulmonalen Er­eignis führen. Wenn diese Patienten MUSE anwenden, sollten sie Vorsicht bei ihren sexuellen Ak­ti­vi­täten walten lassen.

Die Patienten und ihre Partnerinnen/Partner sollten darüber informiert werden, dass MUSE keinen Schutz ge­gen die Übertragung sexuell übertragbarer Krankheiten bietet. Sie sollten über die Schutzmaßnahmen ge­gen die Verbreitung sexuell übertragbarer Erreger einschließlich des hu­manen Immundefizienz‑Vi­rus (HIV) beraten werden. MUSE greift Kondome nicht an. Wenn die Partnerin im gebärfä­hi­gen Alter ist, wird eine ange­mes­sene Kon­tra­zep­ti­on empfohlen, weil nach der Anwendung von MUSE in der Sa­menflüs­sigkeit außer dem na­tür­li­cherweise vor­kom­men­den PGE₁ zusätzliche geringe Men­gen von Alprostadil enthalten sein kön­nen.

Zur Anwendung von MUSE bei Patienten mit Penisimplantaten liegen nur einige Fallberichte aus der Literatur vor. Es kön­nen keine Schlüsse hinsichtlich der Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit dieser Kombination gezogen werden.

Systemische Wechselwirkungen sind aufgrund der nied­rigen Alprostadil-Spiegel im peripheren Venenkreislauf unwahrscheinlich. Medikamente, die die Erektion beeinträchtigen, kön­nen jedoch das Ansprechen auf MUSE verringern. Abschwellende Medikamente und Appetitzügler kön­nen die Wirkung von MUSE herabsetzen. Bei Patienten, die unter ei­ner Antikoagulanzientherapie stehen oder an Ge­rin­nungs­störungen leiden, kann das Risiko ei­ner Harnröhrenblutung erhöht sein.

Die Auswirkungen ei­ner Kombination von MUSE mit anderen zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion verwendeten Medikamenten (z. B. Sil­de­na­fil) oder Wirk­stof­fen, die eine Erektion induzieren (z.B. Pa­pa­verin) wurden nicht aus­reichend untersucht. Es kön­nen daher keine Schlüsse hinsichtlich der Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit dieser Kombinationen gezogen werden.
Sympathomimetika kön­nen die Wirkung von Alprostadil herabsetzen. Alprostadil kann die Wirkung von Antihypertensiva, Antikoagulanzien und Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern verstärken.
Es liegen keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen mit der gleichzeitigen Anwendung von MUSE und vasoaktiven Sub­stan­zen vor. Möglicherweise erhöht diese Kombination die Gefahr des Auftretens hypotensiver Symptome; dies kann bei älteren Patienten häufiger auftreten.

Durch MUSE kön­nen kleine Men­gen Alprostadil zu dem im Sa­men na­tür­lich vor­kom­men­den PGE₁ hinzukommen. Daher muss beim Geschlechtsverkehr ein Kondom benutzt werden, wenn die Partnerin schwanger ist, um eine Reizung der Scheide und ein Risiko für den Fetus zu vermeiden.

MUSE hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.
Nach Ver­ab­rei­chung von MUSE sollten die Patienten gewarnt werden, Auto zu fahren oder riskante Aufgaben durchzuführen, bei welchen aufgrund von Blutdruckabfall oder Synkope nach der Ver­ab­rei­chung des Medikaments eine Verletzungsgefahr be­stehen könnte. Bei Patienten mit Hypotonie und/oder Synkopen traten diese Er­eignisse üblicherweise zu Be­handlungsbeginn und innerhalb ei­ner Stunde nach der Medikamentengabe auf.

Die häufigste nach ei­ner Be­handlung mit MUSE gemeldete Nebenwirkung war Penisschmerz. In den meisten Fällen wurde dieser Schmerz als leicht bis mit­telstark beschrieben.

Penile Fibrose, einschließlich Winkelbildung, fibrotische Knötchen und Peyronie-Krankheit, wurden insgesamt bei 3 % der Patienten in klinischen Prüfungen berichtet.

Die während der Be­handlung mit MUSE aufgetretenen Nebenwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt. Häufigkeit: Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100); Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000); Sehr selten (< 1/10 000); Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Bei ca. 6 % der Partnerinnen von aktiv behandelten Patienten wurde über Brennen/Jucken in der Scheide berichtet. Dies kann eine Folge der Wiederaufnahme des Geschlechtsverkehrs oder der Anwendung von MUSE sein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Berichte über eine Überdosierung von MUSE vor.

Bei ei­ner Überdosierung von Alprostadil kön­nen symptomatische Hypotonie, anhaltender Penisschmerz und in seltenen Fällen Priapismus auftreten. Die Patienten sollten bis zum Abklingen der systemischen oder lokalen Symptome ärztlich be­ob­ach­tet werden.

Der Patient sollte angewiesen werden, bei ei­ner vier Stunden oder länger anhaltenden Erektion ärzt­liche Hil­fe zu suchen. Die folgenden Maßnahmen kön­nen getroffen werden:

• Der Patient sollte auf dem Rücken oder auf der Seite liegen und einen Eisbeutel für die Dauer von 2 Minuten abwechselnd auf eine der beiden Innenseiten der Oberschenkel legen (dies kann eine reflektorische Öffnung der Venenklappen bewirken). Falls nach 10 Minuten kein Erfolg dieser Therapie be­ob­ach­tet werden kann, ist die Be­handlung abzusetzen.

• Wenn die oben genannte Be­handlung erfolglos ist und eine steife Erektion länger als sechs Stunden be­steht, sollte eine Penisaspiration durchgeführt werden. Eine But­terfly‑Kanüle (Kaliber 19 ‑ 21) wird unter aseptischen Bedingungen in das Corpus cavernosum eingeführt und 20 ‑ 50 ml Blut aspiriert. Dies kann eine Erschlaffung des Penis bewirken. Falls notwendig, kann der Vor­gang auf der anderen Seite des Penis wiederholt werden.

• Wenn auch diese Be­handlung erfolglos bleibt, wird die intrakavernöse In­jektion ei­nes α‑adrenergen Präparates empfohlen. Auch wenn die gewöhnliche Kon­tra­in­di­kation ge­gen die In­jektion ei­nes Vaso­konstriktors in den Penis bei der Therapie des Priapismus nicht zutrifft, ist bei diesem Verfahren Vorsicht geboten und eine kontinuierliche Blutdruck‑ und Pulsmessung sollte erfolgen. Bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung, unkontrollierter Hypertonie oder ze­re­braler Is­chä­mie und bei Patienten, die unter ei­ner MAO‑Hem­mer‑Therapie stehen, ist äußerste Vorsicht geboten. Im letzt­genannten Fall sollte die Ausrüstung zur Beherrschung ei­ner hypertensiven Krise vorhanden sein.

• Es sollte eine Phe­nyl­ephrin‑Lö­sung (200 μg/ml) vorbereitet werden, und 0,5 ‑ 1 ml dieser Lö­sung sind alle 5 ‑ 10 Minuten zu injizieren. Als Alterna­ti­ve kann eine Adre­na­lin‑Lö­sung (20 μg/ml) an­ge­wendet werden. Falls notwendig, kann danach nochmals Blut durch dieselbe But­terfly‑Kanüle aspiriert werden. Die Höchstdosis an Phe­nyl­ephrin beträgt 1 mg und von Adre­na­lin 100 μg (5 ml der Lö­sung).

• Als Alterna­ti­ve kann ferner Metaraminol an­ge­wendet werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass über hypertensive Krisen mit töd­li­chem Ausgang berichtet worden ist. Wenn auch diese Therapie den Priapismus nicht behebt, soll der Patient sofort zur chirurgischen Be­handlung überwiesen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei erektiler Dysfunktion
ATC-Code: G04B E01

Alprostadil ist chemisch identisch mit Pros­ta­glan­din E₁, dessen Wirkungen die Vasodilatation der Blut­gefäße im erektilen Ge­we­be der Corpora cavernosa und die Erhöhung der ar­te­ri­ellen Durchblutung der Corpora cavernosa mit einschließen und demgemäß die Erektion des Penis bewirken.

Nach Ver­ab­rei­chung von MUSE werden ca. 80 % des Alprostadil innerhalb von 10 Minuten durch die Harnröhrenschleimhaut resorbiert. Die Halbwertszeit beträgt < 10 Minuten und die peripheren venösen Plasmakon­zentrationen sind nied­rig bis nicht nachweisbar. Alprostadil wird schnell metabolisiert, sowohl lokal als auch im Kapillarbett der Lunge. Die Metaboliten werden mit dem Urin (90 % innerhalb von 24 Stunden) und mit den Faeces ausgeschieden. Eine Ge­we­beretention von Alprostadil oder sei­ner Metabolite ist nicht nachgewiesen worden.

Bei Ratten wurde nach hohen Pros­ta­glan­din E₁‑Dosen eine erhöhte Zahl fe­taler Resorptionen fest­gestellt, was vermutlich auf Stress der Muttertiere beruhte. Hohe Alprostadil‑Kon­zen­tra­tio­nen (400 μg/ml) hatten keine Wirkungen auf die Motilität oder Lebensfähigkeit menschlicher Spermien in vitro. Bei Ka­nin­chen wurden nach der höchsten untersuchten intravaginalen Dosis von 4 mg keine Schädigung der Feten und keine Wirkung auf die Fortpflanzungsfunktion be­ob­ach­tet.

Bei der Mehrzahl der in vitro und in vivo Untersuchungen zur Genotoxizität von Alprostadil erhielt man negative Ergebnisse. Dabei handelte es sich um einen Mutagenitätstest an Bak­te­rien (Ames‑Test mit Sal­mo­nel­la typhimurium), die unplanmäßige DNA‑Synthese bei primären Rattenhepatozyten, den HPRT‑Genmutationstest an Ova­ri­al­zel­len des chi­nesischen Hams­ters, den alkalischen Elutions-Test, den Schwesterchromatidaustausch-Test (alle in vitro Tests) sowie den Mikronukleustest bei Maus und Ratte (in vivo Tests).

In zwei wei­te­ren in vitro-Untersuchungen, dem Maus‑Lymphom‑Vorwärtsmutationstest und dem Chromosomenaberrations-Test an Ova­ri­al­zel­len des chi­nesischen Hams­ters, ergaben sich mit Alprostadil grenzwertig positive bzw. positive Ergebnisse hinsichtlich ei­ner Chromosomenschädigung.

Im Hinblick auf die Vielzahl negativer Ergebnisse und das Fehlen von Hinweisen auf Genotoxizität bei zwei in vivo Tests ist es zweifelhaft, ob den positiven Befunden in den beiden letztgenannten in vitro Untersuchungen eine relevante biologische Bedeutung zukommt.

Insgesamt ist das Risiko ei­ner genotoxischen Wirkung beim Men­schen nach den vorliegenden Erkenntnissen nicht vollständig auszuschließen.

Poly­ethy­len­gly­col (PEG 1450)

Keine bekannt.

2 Jahre

Nach Öffnung des Fo­lienbeutels sollte, aus mikrobiologischen Gründen, das Produkt unmit­telbar verwendet werden.

Im Kühlschrank bei 2 °C – 8 °C aufbewahren. Im Originalbehältnis aufbewahren.
Die unge­öff­neten Fo­lienbeutel kön­nen von den Patienten vor der Anwendung maximal 14 Tage lang bei Raum­temperatur (< 30 °C) aufbewahrt werden.

MUSE ist in Packungen mit 1, 2, 3, 6 und 10 Fo­lienbeuteln, die je­weils ein Ap­pli­katorsystem enthalten, erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Die Beutel be­stehen aus Alu­mi­ni­um-Verbundfolie und die Ap­pli­kationen aus strahlenresistentem Polypropylen.

Keine besonderen Anforderungen.