IMMUNATE^® 500 I.E./1000 I.E.

Be­handlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit angeborenem oder erworbenem Faktor-VIII-Mangel (Hämophilie A, Hämophilie A mit Faktor-VIII-In­hi­bi­tor, erworbener Faktor-VIII-Mangel aufgrund ei­ner spontanen Entwicklung von Faktor-VIII-In­hi­bi­tor).

Be­handlung von Blutungen bei Patienten mit von-Wille­brand-Syn­drom mit Faktor-VIII-Mangel, wenn kein spezifisches bei von-Wille­brand-Syn­drom wirksames Plasmapräparat zur Verfügung steht.

Die Be­handlung ist unter Überwachung ei­nes Arztes einzuleiten, der auf dem Gebiet der Hämophiliebehandlung erfahren ist.

Dosierung bei Hämophilie A:
Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie hängen von der Schwere des Faktor-VIII-Mangels, dem Ort und Ausmaß der Blutung sowie dem klinischen Zustand des Patienten ab.

Die Anzahl der verabreichten Faktor-VIII-Ein­hei­ten ist in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (I.E.) angegeben, die sich auf den aktuellen Standard der WHO für Faktor-VIII-Produkte beziehen. Die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma wird entweder prozentual (relativ zu nor­ma­lem Humanplasma) oder in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (bezogen auf den internationalen Standard für Faktor-VIII-Konzentrate) ausgedrückt.
Eine In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) Faktor-VIII-Aktivität ent­spricht der Men­ge an Faktor VIII in 1 ml nor­ma­lem Humanplasma.

Die unten angegebene Berechnung der erforderlichen Do­sis Faktor VIII beruht auf der empirischen Erkenntnis, dass 1 In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma um ca. 2 % der normalen Aktivität erhöht.

Die erforderliche Do­sis wird mit fol­gen­der Formel ermittelt:

Erforderliche Ein­hei­ten = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor-VIII-Anstieg (%) x 0,5

Die Do­sis und das Dosierungsintervall sollten sich immer nach der klinischen Wirk­samkeit im Einzelfall richten.

Blutungen und chirurgische Eingriffe
Bei folgenden Blu­tungs­er­eig­nis­sen darf die Faktor-VIII-Aktivität im ent­sprechenden Zeitraum nicht unter die angegebenen Plasmaspiegel sinken.

Die folgende Tabelle enthält Richtwerte für die Dosierung bei Blutungen und chirurgischen Eingriffen:

Unter bestimmten Umständen können höhere Dosen als die hier berechneten erforderlich sein. Dies gilt insbesondere für die Anfangsdosis.

Während des Be­handlungsverlaufes wird eine ange­mes­sene Bestimmung der Faktor-VIII-Plasmaspiegel angeraten, um die zu verabreichende Do­sis und die Häufigkeit der In­jektionen zu steuern. Besonders bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie durch eine Ge­rinnungsanalyse (Bestimmung der Faktor-VIII-Aktivität im Plasma) unerlässlich. Einzelne Patienten können sich in ihrer Reaktion auf Faktor VIII unterscheiden, verschiedene in-vivo-Recovery-Werte erreichen und unterschiedliche Halbwertszeiten aufweisen.

Langzeitprophylaxe
Zur Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A werden nor­mal­erweise Dosen zwischen 20 und 40 I.E. Faktor VIII pro kg Körpergewicht in Intervallen von 2-3 Tagen gegeben. In manchen Fällen, besonders bei jüngeren Patienten, können kürzere Dosierungsabstände oder höhere Dosen erforderlich sein.

Hämophilie-Patienten mit Faktor-VIII-In­hi­bi­toren
Die Patienten müssen auf die Bildung von Faktor-VIII-In­hi­bi­toren überwacht werden. Falls die erwarteten Faktor-VIII-Plasmaaktivitäten nicht erreicht werden oder die Blutung mit ei­ner ange­mes­senen Do­sis nicht beherrscht wird, muss ein Faktor-VIII-In­hi­bi­tortest durchgeführt werden. Bei ei­nem In­hi­bi­tortiter von weni­ger als 10 B.E./ml kann der In­hi­bi­tor durch eine ent­sprechend höhere Dosierung von Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII vom Men­schen neu­tralisiert werden. Bei Patienten mit hochtitrigem In­hi­bi­tor kann die Faktor-VIII-Therapie gegebenenfalls nicht effektiv sein. In diesem Fall sollen andere therapeutische Möglichkeiten in Betracht gezogen werden. Diese Therapien dürfen nur unter der Leitung von Ärzten durchgeführt werden, die mit der Be­handlung von Hämophilie-Patienten vertraut sind. Siehe auch 4.4.

Von-Wille­brand-Syn­drom mit Faktor-VIII-Mangel
IMMUNATE ist angezeigt für die Faktor-VIII-Substitutionstherapie bei Patienten mit von-Wille­brand-Syn­drom, deren Faktor-VIII-Aktivität re­du­ziert ist. Die Substitutionstherapie mit IMMUNATE, um Blutungen zu kontrollieren und um Blutungen im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen zu verhindern, folgt denselben Richtlinien wie für Hämophilie A.

Wird ein von-Wille­brand-Faktor Produkt verwendet, das Faktor VIII enthält, so sollte dem behandelnden Arzt bewusst sein, dass bei ei­ner längerfristigen Be­handlung der Faktor-VIII:C-Spiegel stark ansteigen kann. Um einen zu hohen Faktor-VIII:C-Spiegel zu vermeiden, sollte in Betracht gezogen werden, nach ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 24 bis 48 Stunden die Do­sis zu reduzieren und/oder die Do­sis­in­ter­valle zu verlängern.

Art der Anwendung
Die Lösung herstellen, wie in Abschnitt 6.6 beschrieben, und langsam intravenös injizieren oder infundieren. Es wird empfohlen, nicht mehr als 2 ml pro Minute zu verabreichen.

Über­emp­find­lich­keit ge­genüber ei­nem der arzneilich wirksamen Be­stand­tei­le oder ei­nem der sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden. Dieses Produkt unterliegt der Dokumentationspflicht gemäß Transfusionsgesetz.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen
Nach Ver­ab­rei­chung von Immunate kön­nen allergische Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auftreten. Wenn während der Ver­ab­rei­chung von IMMUNATE Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auftreten, ist die In­jektion/Infusion abzubrechen und eine ent­sprechende me­di­zinische Be­handlung einzuleiten. Die Patienten müssen deshalb über frühe Anzeichen von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen aufgeklärt werden, wie z. B. Nesselsucht, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Tachykardie, Schmerzen in der Brust, Atembeschwerden, Ödeme (inklusive Gesichts- und Lid­öde­me), Haut­aus­schlag, Gesichtsrötung, Pruritus, nied­ri­ger Blutdruck sowie Anaphylaxie bis hin zum ana­phy­laktischen Schock. Die aktuellen me­di­zi­ni­schen Richtlinien zur Schocktherapie sind zu beachten.

In­hi­bi­toren
Patienten mit Hämophilie A
Die Bildung neu­tralisierender Antikörper (In­hi­bi­toren) ge­gen Faktor VIII ist eine bekannte Kom­plikation bei der Be­handlung von Patienten mit Hämophilie A. Diese In­hi­bi­toren sind stets ge­gen die prokoagulatorische Ak­ti­vi­tät von Faktor VIII gerichtete IgG‑Im­mun­glo­bu­li­ne, die in Bethesda-Ein­hei­ten (B.E.) pro ml Plasma mittels ei­nes mo­di­fi­zierten Assays quantifiziert werden. Das Risiko, In­hi­bi­toren zu entwickeln, korreliert mit dem Schweregrad der Er­krankung sowie der Exposition ge­genüber dem Faktor VIII, wobei dieses Risiko innerhalb der ersten 50 Expositionstage am größten ist, aber während des gesamten Lebens be­stehen bleibt, auch wenn es nur ge­le­gentlich auftritt.

Die klinische Relevanz der In­hi­bi­torentwicklung ist abhängig vom Titer des In­hi­bi­tors, wobei nied­rigtitrige In­hi­bi­toren, die nur vorübergehend vorhanden sind oder dauerhaft nied­rigtitrig bleiben, ein geringeres Risiko ei­nes ungenügenden klinischen Ansprechens aufweisen als solche mit hohem Titer.

Ganz allgemein sollten alle Patienten, die mit Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII behandelt wurden, sorgfältig mittels klinischer Befunde und mit geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von In­hi­bi­toren überwacht werden. Wenn der erwartete Faktor-VIII-Spiegel nicht erreicht wird oder die Blutung nicht durch die Ver­ab­rei­chung ei­ner geeigneten Do­sis gestillt werden kann, sollte der Patient auf Faktor-VIII-Hemmkörper hin untersucht werden. Bei Patienten mit hohen In­hi­bi­torspiegeln kann die Faktor-VIII-Therapie unwirksam sein und es müssen andere Therapiemöglichkeiten in Betracht gezogen werden. Die Be­handlung solcher Patienten sollte durch Ärzte erfolgen, die Er­fahrung mit Hämophilie und mit In­hi­bi­toren ge­gen Faktor VIII haben.

Patienten mit von-Wille­brand-Er­krankung
Patienten mit von-Wille­brand-Syn­drom, besonders solche mit Typ 3, kön­nen neu­tralisierende Antikörper (In­hi­bi­toren), ge­gen den von-Wille­brand-Faktor entwickeln. Wenn der erwartete Anstieg der von-Wille­brand-Ristocetin-Cofak­tor-Ak­ti­vi­tät im Plasma nicht erreicht wird, oder wenn Blutungen nicht mit ei­ner ent­sprechenden Do­sis beherrscht werden kön­nen, sollten geeignete Tests auf die Anwesenheit von von-Wille­brand-In­hi­bi­toren durchgeführt werden. Es be­steht die Möglichkeit, dass bei Patienten mit hohen In­hi­bi­tortitern die von-Wille­brand-Therapie nicht effektiv ist und andere therapeutische Möglichkeiten in Betracht gezogen werden sollten. Die Be­handlung solcher Patienten sollte unter der Leitung von Ärzten durchgeführt werden, die mit der Be­handlung von Patienten mit Ge­rin­nungs­störungen vertraut sind.

Diese Antikörper kön­nen auch eine Anaphylaxie auslösen. Patienten, bei denen es zu ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion kommt, sollten daher auf In­hi­bi­toren ge­gen den von-Wille­brand-Faktor untersucht werden.

Hämolyse
IMMUNATE enthält Blutgruppen-Isoagglutinine (anti-A und anti-B). Bei Patienten mit den Blutgruppen A, B oder AB kann es nach wiederholter Anwendung in kurzen Abständen oder nach der Anwendung sehr hoher Dosen zu ei­ner Hämolyse kommen. Sehr hohe Dosen innerhalb kurzer Zeit werden möglicherweise im Rahmen ei­ner Immuntoleranztherapie zur Be­handlung ei­ner Hämophilie A mit Faktor-VIII-In­hi­bi­tor eingesetzt.

Thrombotische Er­eignisse
Bei der Be­handlung von Patienten mit von-Wille­brand-Syn­drom be­steht ein Risiko hinsichtlich des Auftretens thrombotischer Er­eignisse, besonders bei Vorliegen von bekannten klinischen oder labortechnisch belegten Risikofak­toren. Deshalb müssen Risikopatienten auf frühe Zeichen von Thrombosen hin überwacht werden. Eine Prophylaxe ge­genüber Thromboembolien sollte gemäß den aktuellen Empfehlungen durchgeführt werden. Bei Patienten, die mit ei­nem von-Wille­brand-Faktor Produkt behandelt werden, das Faktor VIII enthält, kann der Faktor-VIII:C-Spiegel stark ansteigen. Es sollte daher unbedingt der Faktor-VIII:C-Plasmaspiegel überwacht werden, um eine dauerhafte Erhöhung zu vermeiden, da dies mit ei­nem erhöhten Risiko für thrombotische Er­eignisse einhergeht.

Bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit bereits venöse Thromboembolien aufgetreten sind, wurde ein endogener hoher Faktor-VIII-Spiegel mit ei­nem erhöhten Risiko für spätere thrombotische Er­eignisse in Verbindung gebracht.

Kinder
Das Produkt ist bei Kindern unter sechs Jahren, die noch nicht häufig mit Faktor-VIII-Produkten behandelt wurden, mit besonderer Vorsicht anzuwenden, da systematische klinische Untersuchungen an Kindern nicht durchgeführt wurden.

Vi­russicherheit
Standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen, die sich durch den Einsatz von Arzneimitteln ergeben, die aus Blut oder Blutplasma her­ge­stellt sind, schließen die Auswahl der Spender und das Screening der einzelnen Blutspenden und Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker sowie effektive Schritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Vi­ren im Herstellungsverfahren ein. Dennoch kann bei der Ver­ab­rei­chung von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Blutplasma die Möglichkeit der Übertragung von Krankheitserregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Dasselbe gilt auch für bislang unbekannte oder neu aufgetretene Vi­ren und andere Pathogene.

Die durchgeführten Maßnahmen werden als wirksam erachtet ge­gen umhüllte Vi­ren wie HIV, HBV und HCV sowie ge­gen das nicht-umhüllte He­pa­ti­tis A-Vi­rus (HAV) betrachtet. Gegen nicht-umhüllte Vi­ren wie das Parvovirus B19 kön­nen diese Maßnahmen möglicherweise nur begrenzt wirksam sein.

Parvovirus B19-Infektionen kön­nen schwerwiegende Folgen für Schwangere haben (Infektion des Fötus) und bei Men­schen, die an ei­nem Immundefekt oder ei­nem erhöhten Ery­thro­zy­tenabbau (z. B. bei Sichelzell- oder hämolytischer An­ämie) leiden, zu schwerwiegenden Er­krankungen führen.

Für Patienten, die regelmäßig/oder wiederholt aus Blutplasma her­ge­stellte Faktor-VIII-Konzentrate/von-Wille­brand-Faktoren-Konzentrate, wie IMMUNATE erhalten, sollte ein geeigneter Impfschutz (He­pa­ti­tis A und B) in Betracht gezogen werden.

Na­tri­um
500 I.E.
Dieses Arzneimittel enthält 9,8 mg Na­tri­um pro 5 ml-Durchstechflasche, ent­sprechend 0,5 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme von 2 g mit der Nahrung.

1 000 I.E.
Dieses Arzneimittel enthält 19,6 mg Na­tri­um pro 10 ml-Durchstechflasche, ent­sprechend 1 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme von 2 g mit der Nahrung.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Derzeit sind keine pharmakologischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln bekannt.

Reproduktionstoxikologische Studien an Labortieren wurden mit Faktor VIII nicht durchgeführt. Aufgrund des seltenen Auftretens von Hämophilie A bei Frauen liegen keine gesicherten Daten über die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Daher sollte IMMUNATE bei schwangeren oder stillenden Frauen nur an­ge­wendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.

Informationen zu Parvovirus B19-Infektionen, siehe Abschnitt 4.4 „Vi­russicherheit“.

Es sind keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen bekannt.

Die unerwünschten Effekte sind in den beigefügten Listen aufgeführt, sortiert nach Berichten aus klinischen Prüfungen und Spontanmeldungen von nicht-S/D-behandeltem IMMUNATE. Die Häufigkeit wurde nach den folgenden Kriterien angegeben:
Sehr häufig: (≥1/10), häufig: (≥1/100, <1/10), ge­le­gentlich: (≥1/1 000, <1/100), selten: (≥1/10 000, <1/1 000), sehr selten: (<1/10 000) und nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Klinische Prüfungen:
Die Häufigkeit ist für alle unten genannten Nebenwirkungen „ge­le­gentlich“.
(≥1/1 000, <1/100)

Er­krankungen des Immunsystems
Allergische Reaktionen

Anwendungsbeobachtungen:
Die Häufigkeit für alle unten genannten Nebenwirkungen ist „nicht bekannt“.

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Antikörper (In­hi­bi­toren) ge­gen Faktor VIII

Er­krankungen des Immunsystems
Angioödem
Generalisierte Urtikaria
Nesselsucht

Psychiatrische Er­krankungen
Unruhe

Er­krankungen des Nervensystems
Par­äs­the­sie (prickelndes Gefühl)
Be­nom­men­heit
Kopf­schmerzen

Augenerkrankungen
Lid­öde­me

Herzerkrankungen
Beschleunigter Herzschlag (Tachykardie)
Herzrasen

Gefäßerkrankungen
Rötung
Hypotonie
Blässe

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und des Mediastinums
Atembeschwerden
Husten

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Übelkeit
Erbrechen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Nesselsucht
Haut­aus­schlag (erythematös oder papulös)
Juckreiz
Ery­them
Hyper­hi­dro­se

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Myalgie

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Brennen und Stechen an der Infusionsstelle
Schüttelfrost
Teilnahmslosigkeit
Schmerzen in der Brust
Engegefühl in der Brust
Ödeme (inklusive Gesicht und periphere Ödeme)
Fieber

Die unten genannte Auflistung unerwünschter Effekte spiegelt die Art der Nebenwirkungen wider, die bei IMMUNATE auftreten kön­nen:

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Hämolysen bei Patienten mit den Blutgruppen A, B oder AB; Faktor-VIII-Inhibition: ge­le­gentlich (PTPs)*, sehr häufig (PUPs)*

*Die Häufigkeit basiert auf Studien mit allen FVIII-Produkten, wozu auch Patienten mit schwerer Hämophilie A gehörten. PTPs = vorbehandelte Patienten, PUPs = zuvor unbehandelte Patienten

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Vermindertes therapeutisches Ansprechen

In ei­ner klinischen Studie mit S/D-behandeltem IMMUNATE bei 31 Patienten mit Hämophilie A wurde über eine (1) nicht schwerwiegende Nebenwirkung berichtet (leichter Schmerz an der Infusionsstelle).

Über­emp­find­lich­keit oder allergische Reaktionen (wie z.B. Angioödem, Brennen und Stechen an der In­jektionsstelle, Schüttelfrost, Hitzegefühl, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Ery­them, Pruritus, Haut­aus­schlag, Kopf­schmerzen, Nesselsucht, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, nervöse Unruhe, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Dyspnoe, Kribbeln, Erbrechen, Stridor) wurden selten bei Patienten be­ob­ach­tet, in Einzelfällen bis zur Ausbildung ei­nes ana­phy­laktischen Schocks.

In seltenen Fällen wurde ein Anstieg der Körpertemperatur be­ob­ach­tet.

Bei Patienten mit Hämophilie A, die mit Faktor VIII, einschließlich S/D-behandeltem IMMUNATE behandelt werden, kön­nen sich neu­tralisierende Antikörper (In­hi­bi­toren) entwickeln (siehe Abschnitt 5.1). Bei Auftreten solcher In­hi­bi­toren wird sich dieser Zustand in ei­ner unzureichenden klinischen Wirk­samkeit manifestieren. In diesem Fall wird empfohlen, Kontakt mit ei­nem auf Hämophilie spezialisierten Zentrum aufzunehmen.

Bei der Be­handlung von Patienten mit von-Wille­brand-Syn­drom be­steht ein Risiko hinsichtlich des Auftretens thrombotischer Er­eignisse, besonders bei Vorliegen von bekannten klinischen oder labortechnisch belegten Risikofak­toren. Siehe Abschnitt 4.4.

Patienten mit von-Wille­brand-Syn­drom, besonders solche mit Typ 3, kön­nen neu­tralisierende Antikörper (In­hi­bi­toren), ge­gen den von-Wille­brand-Faktor entwickeln. Siehe Abschnitt 4.4.

Informationen zur Vi­russicherheit, siehe Abschnitt 4.4.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Es sind keine Symptome der Überdosierung mit Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII vom Men­schen bekannt.

Es be­steht ein Risiko für thrombotische Er­eignisse. Siehe Abschnitt 4.4.

Bei Patienten mit den Blutgruppen A, B oder AB be­steht ein Hämolyse-Risiko. Siehe Abschnitt 4.4.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihämorrhagika, Blut­ge­rin­nungs­fak­toren: von-Wille­brand-Faktor hu­man und Ge­rin­nungs­fak­tor VIII in Kombination.

ATC‑Code: B02BD06

Der Faktor VIII/von-Wille­brand-Faktor-Kom­plex be­steht aus zwei Molekülen (FVIII und vWF) mit un­ter­schied­lichen physiologischen Funktionen.

Aktivierter Faktor VIII wirkt als Cofak­tor für den ak­ti­vierten Faktor IX und beschleunigt die Umwandlung von Faktor X zu ak­ti­viertem Faktor X. Der ak­ti­vierte Faktor X wandelt Prothrombin in Throm­bin um. Throm­bin setzt dann Fibrin aus Fi­bri­no­gen frei, und ein Blut­ge­rinnsel kann sich bilden. Hämophilie A ist eine geschlechtsge­bun­dene erbliche Störung der Blut­ge­rin­nung aufgrund ernied­rigter Faktor-VIII:C-Spiegel, die entweder spontan oder in Folge unfallbedingter oder chirurgischer Traumata zu starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen führt. Die Faktor-VIII-Plasmaspiegel werden durch die Substitutionstherapie erhöht, wodurch eine vorübergehende Korrektur des Faktor-VIII-Mangels und der Blu­tungs­nei­gung erzielt wird.

Zu beachten ist, dass die annualisierte Blutungsrate (ABR) zwischen ver­schie­de­nen Faktorkon­zentraten und ver­schie­de­nen klinischen Studien nicht vergleichbar ist.

Zusätzlich zu sei­ner Aufgabe als FVIII-schützendes Pro­te­in vermittelt vWF die Thrombozytenadhäsion an Gefäßverletzungen, spielt eine Rolle bei der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion und ist unverzichtbar für die Substitutionstherapie bei Patienten mit von-Wille­brand-Syn­drom.

Eine pharmakokinetische Studie mit 18 Patienten zeigte nach vollständiger Analyse die unten beschriebenen Ergebnisse.

Die folgende Tabelle beschreibt die pharmakokinetischen Eigenschaften des Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII:

^a AUC_0-48h = Fläche unter der Plasmakon­zentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis 48 Stunden; ^b AUC_0-∝ = Fläche unter der Plasmakon­zentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich; ^c C_max = Maximale Plasmakon­zentration; ^d T_max = Minimale Zeit um C_max zu erreichen; ^e V_ss = Verteilungsvolumen im “steady state”

In ei­nem Teil der Hämophilie A Patienten wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften der von-Wille­brand-Komponente des Faktor-VIII-von-Wille­brand-Kom­plex untersucht.

Die folgende Tabelle beschreibt die pharmakokinetischen Eigenschaften des vWF:RCo:

Die folgende Tabelle beschreibt die pharmakokinetischen Eigenschaften des vWF:Ag:

Der in IMMUNATE enthaltene Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII vom Men­schen ist ein normaler Be­stand­teil von menschlichem Plasma und verhält sich wie körpereigener Faktor VIII.

Die einmalige Ver­ab­rei­chung der mehr­fachen für den Men­schen empfohlenen Do­sis pro Kilogramm Körpergewicht gab keine Hinweise auf toxische Auswirkungen auf die Labortiere.

Tierversuche mit wiederholten Gaben sind aufgrund der Wechselwirkung durch die sich bildenden Antikörper auf Fremdprotein nicht sinnvoll durchführbar.

Die bislang vorliegenden klinischen Er­fahrungen geben keinen Hinweis auf kanzerogene und mutagene Wirkungen.

Toxikologische Untersuchungen mit den Solvent/Detergent-Sub­stan­zen gaben bei Labortieren keine Hinweise auf ein erhöhtes pharmakologisch-toxikologisches Potential.

Pul­ver
Al­bu­min, Gly­cin, Ly­sinhy­dro­chlorid, Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­ci­trat, Cal­ci­um­chlorid

Lö­sungs­mit­tel
Ste­ri­li­sier­tes Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Wie alle Ge­rin­nungs­fak­tor-Konzentrate darf auch IMMUNATE vor der Ver­ab­rei­chung nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, da dies die Wirk­samkeit und Sicherheit des Produktes beeinträchtigen könnte. Es ist ratsam, einen gemeinsamen Venenzugang vor und nach der Infusion von IMMUNATE mit isotonischer Kochsalzlösung zu spülen.

Da ein Ausbleiben des Be­handlungserfolges als Folge ei­ner Adsorption von Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII vom Men­schen an der inneren Oberfläche eini­ger Infusionsbestecke auftreten kann, sollte nur das beigepackte Infusionsset verwendet werden.

2 Jahre

IMMUNATE nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden.

Die chemische und physikalische Stabilität von gelöstem IMMUNATE während der Anwendung wurde über 3 Stunden bei Raumtemperatur nachgewiesen. Unter mikrobiologischen Gesichtspunkten ist das Produkt unmittelbar zu verwenden, es sei denn, durch das Auflösungsverfahren ist eine mikrobielle Kontamination ausgeschlossen. Wird es nicht sofort verwendet, liegen die Lagerungsdauer und die La­ge­rungs­be­din­gun­gen während der Anwendung im Ver­ant­wor­tungsbereich des Anwenders. Wenn das Produkt einmal aufgelöst wurde, auf keinen Fall wieder in den Kühlschrank zurückstellen.

IMMUNATE im Kühlschrank (2–8 °C) lagern. Nicht einfrieren.

In der Originalpackung aufbewahren, um das Produkt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

IMMUNATE ist in folgenden Größen erhältlich: 500 I.E. und 1 000 I.E., aufzulösen in 5 ml (500 I.E.) bzw. 10 ml (1 000 I.E.) ste­rilisiertem Was­ser für In­jek­tions­zwecke. Sowohl Pul­ver als auch Lö­sungs­mit­tel sind in Einzeldosis-Glasfläschchen mit Gum­mi-Schutzkappe abgefüllt. Jede Pa­ckung enthält auch ein Set zum Auflösen und Ve­rabreichen.

IMMUNATE erst unmittelbar vor der Ver­ab­rei­chung auflösen. Die fertige Lö­sung sofort verwenden (sie enthält keine Kon­ser­vie­rungs­mit­tel).

Lö­sungen, die trüb oder verfärbt sind oder Ablagerungen aufweisen, nicht verwenden.

Auflösen des Pul­vers (auf aseptische Arbeitsweise achten!):

1. Die unge­öff­nete Lö­sungs­mit­telflasche auf Raumtemperatur bringen (max. 37 °C).

2. Die Schutzkappen von den Flaschen mit Pul­ver und Lö­sungs­mit­tel entfernen (Abb. A) und die Gum­mistopfen beider Flaschen desinfizieren.

3. Transferset mit der gewellten Seite auf die Lö­sungs­mit­telflasche aufsetzen und eindrücken (Abb. B

4. Schutzkappe von der anderen Seite des Transfersets abziehen. Freies Kanülen-Ende nicht berühren!

5. Transferset mit aufgesetzter Was­serflasche von oben in die Flasche mit Pul­ver einstechen (Abb. C). Durch das in der Flasche mit Pul­ver be­ste­hende Vakuum wird das Lö­sungs­mit­tel angesaugt.

6. Nach et­wa ei­ner Minute Lö­sungs­mit­telflasche samt Transferset von der Konzentratflasche abziehen (Abb. D). Da sich das Präparat rasch löst, die Konzentratflasche, wenn überhaupt, nur vorsichtig schwenken. DEN INHALT DER KONZENTRATFLASCHE NICHT SCHÜTTELN! DIE KONZENTRATFLASCHE ERST UNMITTELBAR VOR DER ENTNAHME DES INHALTS UMDREHEN.

7. Paren­te­ra­le Arzneimittelprodukte nach dem Auflösen und vor der Ver­ab­rei­chung stets visuell auf Partikel und Verfärbung überprüfen. Gelegentlich kön­nen jedoch wenige kleine Partikel sichtbar sein, auch wenn das Auflösen strikt nach Anleitung durchgeführt wurde. Das mitgelieferte Filterset entfernt diese Partikel, ohne die auf der Pa­ckung angegebene Kon­zen­tra­tion des arzneilich wirksamen Be­stand­teils zu verringern.

Anwendung (auf aseptische Arbeitsweise achten!):

1. Um zu verhindern, dass vom Stopfen ausgestochene Gum­mipartikel verabreicht werden (Gefahr von Mikroembolien) ist zur Entnahme des gelösten Präparats das beigepackte Filterset zu benutzen. Filterset auf die beigepackte Einmalspritze setzen und in den Gum­mistopfen einstechen (Abb. E).

2. Durch zwischenzeitliches Abziehen der Spritze vom Filterset wird die Konzentratflasche belüftet, wodurch eventuell entstandener Schaum zusammenfällt. Daraufhin die In­jektionslösung durch das Filterset in die Spritze aufziehen (Abb. F).

3. Anschließend Spritze vom Filterset abziehen und die Lö­sung mit Hil­fe des mitgelieferten Infusionssets (oder der mitgelieferten Einmalkanüle) langsam in­tra­ve­nös applizieren (maximale In­jektionsrate: 2 ml pro Minute).

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.