FORSTEO^® 20 Mikrogramm / 80 Mikroliter, Injektionslösung im Fertigpen

FORSTEO ist angezeigt zur Be­handlung von Erwachsenen.

Be­handlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern mit ei­nem hohen Frakturrisiko (siehe Abschnitt 5.1). Bei postmenopausalen Frauen wurde eine signifikante Reduktion der Inzidenz ver­te­braler und extraver­te­braler Frakturen, aber nicht von Hüftfrakturen, nachgewiesen.

Be­handlung der mit ei­ner systemischen Langzeit-Glukokortikoidtherapie assoziierten Osteoporose bei Frauen und Männern mit hohem Frakturrisiko (siehe Abschnitt 5.1).

Dosierung

Die empfohlene FORSTEO-Do­sis ist einmal täglich 20 Mi­kro­gramm.

Die insgesamt maximale Therapiedauer mit FORSTEO beträgt 24 Monate (siehe Abschnitt 4.4). Diese 24-monatige Therapie sollte im Laufe des Lebens beim glei­chen Patienten nicht wiederholt werden.

Patienten sollten zur Nahrungsergänzung Cal­cium und Vi­ta­min D erhalten, falls die Aufnahme über die Ernährung nicht aus­reicht.

Nach Beendigung der FORSTEO-Therapie kann die Osteoporose-Be­handlung mit anderen Osteoporose-Therapeutika fortgeführt werden.

Besondere Patientengruppen

Patienten mit Niereninsuffizienz
FORSTEO darf bei schwerer Niereninsuffizienz nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer Niereninsuffizienz muss FORSTEO mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen notwendig.

Patienten mit Le­berinsuffizienz
Von Patienten mit ge­stör­ter Le­berfunktion liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 5.3). Daher ist FORSTEO mit Vorsicht anzuwenden.

Pädiatrische Population und junge Erwachsene mit offenen Epiphysen
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von FORSTEO bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. FORSTEO darf bei Kindern oder Jugendlichen (unter 18 Jahren) oder jungen Erwachsenen mit offenen Epiphysen nicht an­ge­wendet werden.

Ältere Patienten
Eine altersabhängige Dosis­an­pas­sung ist nicht notwendig (siehe Abschnitt 5.2).

Art der Anwendung

FORSTEO wird einmal täglich als subkutane In­jektion in Oberschenkel oder Abdomen verabreicht.

Den Patienten muss die richtige In­jektionstechnik erklärt werden (siehe Abschnitt 6.6). Dem Pen ist eine Bedienungsanleitung beigelegt, die den Patienten den korrekten Gebrauch erläutert.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Serum- und Urin-Cal­ciumspiegel

Bei normocalcämischen Patienten wurde eine leichte und vorübergehende Erhöhung der Serum-Cal­ciumspiegel nach der In­jektion be­ob­ach­tet. Die Serum-Cal­ciumspiegel erreichten nach 4 bis 6 Stunden ein Maximum und fielen 16 bis 24 Stunden nach jeder Te­ri­pa­ra­tid-Anwendung wieder auf den Ausgangswert zurück. Deshalb sollte, wenn ei­nem Patienten Blutproben zur Bestimmung des Serumcalciumwertes entnommen werden, dies frühestens 16 Stunden nach der letzten FORSTEO-In­jektion geschehen. Eine regelmäßige Überwachung der Cal­ciumspiegel ist während der Therapie nicht erforderlich.

FORSTEO kann geringe Anstiege der Urin-Cal­cium-Ausscheidung verursachen, die Inzidenz ei­ner Hypercalciurie unterschied sich in klinischen Studien jedoch nicht von der Placebo-behandelter Patienten.

Urolithiasis

FORSTEO wurde bei Patienten mit ei­ner be­ste­henden Urolithiasis nicht untersucht. FORSTEO muss bei Patienten mit ei­ner derzeit oder vor kur­zem be­ste­henden Urolithiasis mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da die Möglichkeit be­stehen könnte, dass sich dieser Zustand verschlechtert.

Or­thostatische Hypotonie

In kurzen klinischen Studien mit FORSTEO wurden Episoden ei­ner vo­rü­ber­ge­hen­den orthostatischen Hypotonie vereinzelt be­ob­ach­tet. Typischerweise begann dieses Er­eignis innerhalb von 4 Stunden nach der Ap­pli­kation und klang innerhalb ei­nes Zeitraums von wenigen Minuten bis zu wenigen Stunden spontan ab. Wenn eine vorübergehende orthostatische Hypotonie auftrat, geschah dies während der ersten Anwendungen, wurde durch ein vorübergehendes Hinlegen verbessert und hatte keinen Therapieabbruch zur Folge.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit mittelschwer eingeschränkter Nierenfunktion muss FORSTEO mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Junge Erwachsene

Er­fahrungen bei jüngeren Erwachsenen, einschließlich prämenopausaler Frauen, sind begrenzt (siehe Abschnitt 5.1). Eine Be­handlung darf bei diesen Patienten nur begonnen werden, wenn der Nutzen eindeutig die Risiken überwiegt.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter müssen während der Be­handlung mit FORSTEO eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Wenn eine Schwangerschaft eintritt, muss FORSTEO abgesetzt werden.

Be­hand­lungs­dauer

Bei Studien in Ratten zeigte sich eine erhöhte Inzidenz von Osteosarkomen bei Langzeit-Anwendung von Te­ri­pa­ra­tid (siehe Abschnitt 5.3). Bis zum Vorliegen wei­te­rer klinischer Daten darf die empfohlene Be­hand­lungs­dauer von 24 Monaten nicht überschritten werden.

Na­tri­umgehalt

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Dosiereinheit, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Während ei­ner Studie mit 15 gesunden Probanden, denen täglich Di­go­xin bis zum steady state verabreicht wurde, änderte eine einzelne FORSTEO-Do­sis die kardiale Wirkung von Di­go­xin nicht. Allerdings weisen vereinzelte Fallberichte darauf hin, dass eine Hyper­calc­ämie Patienten für eine Di­gi­ta­lis-Toxizität prä­dis­po­nieren kann. Da FORSTEO vorübergehend den Serum-Cal­ciumspiegel erhöht, darf FORSTEO bei Patienten, die Di­gi­ta­lis einnehmen, nur mit Vorsicht eingesetzt werden.

FORSTEO wurde in pharmakodynamischen Studien bezüglich Wechselwirkungen mit Hy­dro­chlo­ro­thi­azid untersucht. Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen be­ob­ach­tet.

Die gleichzeitige Gabe von Ra­lo­xi­fen oder eine gleichzeitige Hormonersatztherapie zusammen mit FORSTEO änderte weder die Wirkung von FORSTEO auf Serum- oder Urincalciumspiegel noch seine Verträglichkeit.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter / Verhütungsmethoden bei Frauen

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter müssen während der Be­handlung mit FORSTEO eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Wenn eine Schwangerschaft eintritt, muss FORSTEO abgesetzt werden.

Schwangerschaft

FORSTEO ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit

FORSTEO ist während der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert. Es ist nicht bekannt ob, Te­ri­pa­ra­tid in die Muttermilch übergeht.

Fertilität

In Studien an Ka­nin­chen wurde eine Reproduktionstoxizität be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3). Die Auswirkung von Te­ri­pa­ra­tid auf die Entwicklung des menschlichen Fetus wurde nicht untersucht. Das potentielle Risiko beim Men­schen ist nicht bekannt.

FORSTEO hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Bei einigen Patienten wurde eine vorübergehende orthostatische Hypotonie oder Schwindel be­ob­ach­tet. In solchen Fällen sollte von der aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und dem Bedienen von Maschinen abgesehen werden, bis die Symptome wieder abgeklungen sind.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei mit FORSTEO behandelten Patienten waren Übelkeit, Gliederschmerzen, Kopf­schmerzen und Schwindel.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

In klinischen Studien mit Te­ri­pa­ra­tid berichteten 82,8 % der FORSTEO und 84,5 % der Placebo Patienten mindestens ein unerwünschtes Er­eignis.

Die im Zusammenhang mit der Anwendung von Te­ri­pa­ra­tid in klinischen Osteoporosestudien und nach Markteinführung be­ob­ach­teten Nebenwirkungen werden in der nachfolgenden Tabelle zusammengefasst. Die folgende Konvention ist für die Klassifikation von unerwünschten Er­eignissen verwendet worden: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

In klinischen Studien wurden die folgenden Wirkungen mit ei­ner Häufigkeitsabweichung ≥ 1 % ge­genüber Placebo berichtet: Vertigo, Nausea, Gliederschmerzen, Schwindel, De­pression, Dyspnoe.

FORSTEO erhöht die Serumharnsäure-Kon­zen­tra­tio­nen. In klinischen Studien hatten 2,8 % der FORSTEO-Patienten im Vergleich zu 0,7 % der Placebo-Patienten Serumharnsäure-Kon­zen­tra­tio­nen oberhalb des Referenzbereichs. Allerdings führte diese Hyperurikämie nicht zu ei­nem gehäuften Auftreten von Gicht, Ar­thral­gie oder Urolithiasis.

In ei­ner großen klinischen Studie wurden bei 2,8 % der Frauen, die FORSTEO erhielten, Antikörper festgestellt, die mit Te­ri­pa­ra­tid kreuzre­agierten. In den meisten Fällen wurden Antikörper erst nach 12-monatiger Be­handlung nachgewiesen. Nach Beendigung der Therapie nahm die Kon­zen­tra­tion der Antikörper wieder ab. Es fanden sich bei diesen Patientinnen keine Hinweise auf Überempfindlichkeitsreaktionen, allergische Reaktionen sowie keine Unterschiede in der Wirkung von Te­ri­pa­ra­tid auf den Serum-Cal­ciumspiegel oder auf die Knochenmineraldichte (BMD).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: https://www.bfarm.de

Anzeichen und Symptome

FORSTEO wurde in Einzeldosen von bis zu 100 Mi­kro­gramm und über 6 Wochen hinweg mit bis zu 60 Mi­kro­gramm/Tag an­ge­wendet.

Als Auswirkungen ei­ner Überdosierung kann eine verzögert auftretende Hyper­calc­ämie sowie das Risiko ei­ner orthostatischen Hypotension erwartet werden. Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Kopf­schmerzen kön­nen ebenfalls auftreten.

Er­fahrungen mit Überdosierungen aus Spontanberichten nach Markteinführung

Seit Markteinführung liegen Spontanberichte von Dosierungsfehlern vor, bei denen der gesamte Inhalt (bis zu 800 Mi­kro­gramm) des Te­ri­pa­ra­tid-Pens als Einmaldosis verabreicht wurde. Die vo­rü­ber­ge­hen­den Er­eignisse umfassten Übelkeit, Schwäche/Lethargie und Hypotonie. In einigen Fällen traten nach ei­ner Überdosierung keine unerwünschten Er­eignisse auf. Es wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit ei­ner Überdosierung berichtet.

Be­handlung ei­ner Überdosierung

Es existiert kein spezifisches Antidot für FORSTEO. Die Be­handlung ei­ner vermuteten Überdosierung sollte ein vorübergehendes Absetzen von FORSTEO, eine Überwachung des Serum-Cal­ciumspiegels sowie geeignete unterstützende Maßnahmen wie Flüs­sig­keitszufuhr beinhalten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Cal­ciumhomöostase, Pa­rat­hor­mon und –Ana­lo­ga, ATC-Code: H05 AA02

Wirkmechanismus

Das aus 84 Ami­nosäuren be­ste­hende endogene Pa­rat­hor­mon (PTH) ist der Hauptregulator des Cal­cium- und Phos­phatstoffwechsels in Knochen und Niere. FORSTEO (rhPTH(1 - 34)) ist das aktive Fragment (1 - 34) des endogenen hu­manen Pa­rat­hor­mons. Die physiologische Wirkung von PTH beinhaltet die Stimulation der Knochenbildung durch direkte Wirkung auf die knochenbildenden Zel­len (Osteoblasten); indirekt bewirkt es eine Steigerung der in­tes­ti­nalen Cal­ciumabsorption, eine Steigerung der tubulären Cal­cium-Reabsorption und der renalen Phos­phat-Ausscheidung.

Pharmakodynamische Wirkung

FORSTEO ist ein knochenaufbauendes Arzneimittel zur Be­handlung der Osteoporose. Die Wirkung von FORSTEO auf den Knochen ist abhängig von der Art der systemischen Exposition. Die einmal tägliche FORSTEO-Gabe erhöht den Anbau von neuem Knochengewebe auf trabekulären und kortikalen Knochenoberflächen (am Endost und am Periost) durch stärkere Stimulation der Osteo-blasten-Aktivität im Vergleich zur Stimulation der Osteoklasten-Aktivität.

Klinische Wirk­samkeit

Risikofak­toren
Zur Identifizierung von Frauen und Männern mit ei­nem erhöhten Risiko für osteoporotische Frakturen, die von ei­ner Be­handlung profitieren können, müssen unabhängige Risikofak­toren, wie z. B. nied­rige Knochenmineraldichte (BMD), Alter, vorangegangene Frakturen, familiäre Vorbelastung für Hüftfrakturen, hoher Knochenumsatz und nied­ri­ger Body Mass Index herangezogen werden.

Bei prämenopausalen Frauen mit glukokortikoidinduzierter Osteoporose sollte das Vorliegen ei­nes hohen Frakturrisikos dann in Betracht gezogen werden, wenn sie bereits eine Fraktur erlitten haben. Auch mehrere andere Risikofak­toren können mit ei­nem hohen Frakturrisiko assoziiert sein (z. B. eine nied­rige Knochenmineraldichte [z. B. T-Score ≤ -2], eine langfristig hoch dosierte Glukokortikoid-Therapie [z. B.  ≥ 7,5 mg/Tag für mindestens 6 Monate], eine hohe Aktivität der Grund­erkrankung, nied­rige Sexualhormon-Spiegel).

Postmenopausale Osteoporose
In die Zulassungsstudie wurden 1637 postmenopausale Frauen eingeschlossen (Durchschnittsalter 69,5 Jahre). 90 % der Patientinnen hatten vor Be­handlungsbeginn bereits eine oder mehrere ver­te­brale Frakturen erlitten und die ver­te­brale Knochenmineraldichte (BMD) lag durchschnittlich bei 0,82 g/cm² (ent­spricht T-Score = - 2,6). Alle Patientinnen erhielten als Ba­sismedikation täglich 1000 mg Cal­cium und mindestens 400 IE Vi­ta­min D. Die Ergebnisse der bis zu 24 Monate dauernden FORSTEO-Be­handlung (Median: 19 Monate) zeigten eine statistisch signifikante Senkung der Frakturrate (Tabelle 1). Um eine oder mehrere ver­te­brale Frakturen zu verhindern, müssen 11 Frauen über eine mittlere Zeitdauer von 19 Monaten behandelt werden.

Tabelle 1

Nach (median) 19-monatiger Be­handlung war die Knochenmineraldichte im Vergleich zu Placebo in der Lendenwirbelsäule um 9 % und an der Hüfte um 4 % (p < 0,001) angestiegen.

Nach der Be­handlung: Nach Beendigung der FORSTEO-Be­handlung wurden 1 262 der postmenopausalen Frauen aus der Zulassungsstudie in eine post-therapeutische Beobachtungsstudie aufgenommen. Das primäre Ziel dieser Studie war, Daten zur Sicherheit und Unbedenklichkeit von FORSTEO zu erheben. Darüber hinaus wurden Daten zu ver­te­bralen Frakturen erhoben und bewertet. Während dieser Beobachtungsstudie war die Anwendung anderer Osteoporose-Therapien erlaubt.

In dieser Beobachtungszeit (Median: 18 Monate) nach Abschluss der FORSTEO-Be­handlung erlitten im Vergleich zur ehemaligen Placebo-Grup­pe 41 % (p = 0,004) weni­ger Patientinnen mindestens eine neue ver­te­brale Fraktur.

In ei­ner offenen Studie wurden 503 postmenopausale Frauen mit schwerer Osteoporose und ei­ner osteoporotischen Fraktur innerhalb der vo­raus­ge­gan­ge­nen 3 Jahre (83 % hatten zuvor eine Osteoporose-Therapie erhalten) mit FORSTEO bis zu 24 Monate behandelt. Nach 24 Monaten betrug die mittlere Zunahme der Knochenmineraldichte vom Ausgangswert an der Lendenwirbelsäule, Gesamthüfte und Oberschenkelhals 10,5 %, 2,6 % und 3,9 %. Die mittlere Zunahme der Knochenmineraldichte von 18 bis 24 Monaten betrug 1,4 %, 1,2 % und 1,6 % an Lendenwirbelsäule, Gesamthüfte und Oberschenkelhals.

In ei­ner 24-monatigen, ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, vergleichskontrollierten Phase 4-Studie wurden 1 360 postmenopausale Frauen mit be­ste­hen­der Osteoporose eingeschlossen. 680 Patientinnen wurden auf Forsteo und 680 Patientinnen auf oral verabreichtes Risedronat (35 mg/Woche) randomisiert. Zu Be­handlungsbeginn lag das mittlere Alter der Frauen bei 72,1 Jahren und sie hatten im Mittel zwei vorangegangene ver­te­brale Frakturen; 57,9 % der Patientinnen hatten zuvor eine Bis­phos­pho­nattherapie erhalten und 18,8 % nahmen während der Studie Glukocortikoide als Begleitmedikation ein. 1 013 (74,5 %) Patientinnen schlossen auch die Visite nach 24 Monaten ab. Die mittlere (mediane) kumulative Do­sis an Glukocortikoiden betrug im Te­ri­pa­ra­tid-Arm 474,3 (66,2) mg und 898,0 (100,0) mg im Risedronat-Arm. Die mittlere (mediane) Vi­ta­min D-Aufnahme im Te­ri­pa­ra­tid-Arm betrug 1 433 IE/Tag (1 400 IE/Tag) und im Risedronat-Arm 1 191 IE/Tag (900 IE/Tag). Bei den Patientinnen, bei denen zu Studienbeginn und bei Folgeuntersuchungen Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule angefertigt wurden, betrug die Inzidenz neuer ver­te­braler Frakturen 28/516 (5,4 %) bei den mit Forsteo behandelten Patientinnen und 64/533 (12,0 %) bei den mit Risedronat behandelten Patientinnen, relatives Risiko (95 % KI) = 0,44 (0,29 - 0,68), P < 0,0001. Die kumulative Inzidenz von gepoolten klinischen Frakturen (klinische ver­te­brale und extraver­te­brale Frakturen) betrug 4,8 % bei den mit Forsteo behandelten und 9,8 % bei den mit Risedronat behandelten Patientinnen, Hazard Ratio (95 % KI) = 0,48 (0,32 – 0,74), P = 0,0009.

Osteoporose bei Männern
437 Männer (mittleres Alter 58,7 Jahre) wurden in eine klinische Studie für Männer mit hypogonadaler (definiert als nied­ri­ger mor­gend­licher freier Tes­tos­te­ronspiegel oder erhöhtes FSH bzw. LH) oder idiopathischer Osteoporose aufgenommen. Zu Beginn lag die Knochenmineraldichte (T-Score) der Wirbelsäule und des Oberschenkelhalses bei durchschnittlich - 2,2 bzw. - 2,1. Vor Studienbeginn hatten 35 % der Patienten eine ver­te­brale Fraktur, 59 % eine extraver­te­brale Fraktur.

Alle Patienten erhielten als Ba­sismedikation täglich 1000 mg Cal­cium und mindestens 400 IE Vi­ta­min D. Die Knochenmineraldichte an der Lendenwirbelsäule war bereits nach 3 Monaten signifikant angestiegen. Nach 12-monatiger Be­handlung war die Knochenmineraldichte (BMD) im Vergleich zu Placebo an der Lendenwirbelsäule um 5 % und an der Hüfte um 1 % angestiegen. Allerdings wurde keine signifikante Wirkung auf die Frakturhäufigkeit nachgewiesen.

Glukokortikoidinduzierte Osteoporose
Die Wirk­samkeit von FORSTEO bei Männern und Frauen, die eine längerfristige systemische Glukokortikoid-Be­handlung erhielten (mindestens 5 mg/Tag Pred­ni­son oder Äquivalent über mindestens 3 Monate) wurde in der 18-monatigen ersten Phase ei­ner 36-monatigen ran­do­mi­sier­ten Doppelblind-Studie mit aktiver Vergleichssubstanz (Alendronat 10 mg/Tag) gezeigt (N = 428). 28 % der Patienten hatten vor Studienbeginn eine oder mehrere radiologisch nachgewiesene Wirbelfrakturen. Alle Patienten erhielten 1000 mg Cal­cium und 800 IE Vi­ta­min D pro Tag.

An dieser Studie nahmen postmenopausale Frauen (N = 277) und prämenopausale Frauen (N = 67) sowie Männer (N = 83) teil. Die postmenopausalen Frauen hatten vor Be­handlungsbeginn ein durchschnittliches Alter von 61 Jahren, einen mittleren BMD T-Score der Lendenwirbelsäule von - 2,7 und eine mittlere Tagesdosis von 7,5 mg Pred­ni­son-Äquivalent. 34 % hatten eine oder mehrere radiologisch nachgewiesene Wirbelfrakturen. Die prämenopausalen Frauen hatten ein durchschnittliches Alter von 37 Jahren, einen mittleren BMD T-Score der Lendenwirbelsäule von - 2,5 und eine mittlere Tagesdosis von 10 mg Pred­ni­son-Äquivalent. 9 % hatten eine oder mehrere radiologisch nachgewiesene Wirbelfrakturen. Die Männer hatten ein durchschnittliches Alter von 57 Jahren, einen mittleren BMD T-Score der Lendenwirbelsäule von - 2,2 und eine mittlere Tagesdosis von 10 mg Pred­ni­son-Äquivalent. 24 % hatten eine oder mehrere radiologisch nachgewiesene Wirbelfrakturen.

69 % der Patienten voll­en­de­ten die 18-monatige erste Phase der Studie. Nach 18 Monaten war die Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule unter FORSTEO signifikant angestiegen (7,2 %) verglichen mit Alendronat (3,4 %) (p < 0,001). Unter FORSTEO fand sich ein BMD-Anstieg an der Gesamthüfte um 3,6 %, unter Alendronat um 2,2 % (p < 0,01), die BMD des Oberschenkelhalses war unter FORSTEO um 3,7 %, unter Alendronat um 2,1 % (p < 0,05) angestiegen. Bei Patienten, die mit Te­ri­pa­ra­tid behandelt wurden, nahm die Knochenmineraldichte (BMD) an Lendenwirbelsäule, Gesamthüfte und Oberschenkelhals zwischen 18 und 24 Monaten um zusätzliche 1,7 %, 0,9 % bzw. 0,4 % zu.

Nach 36 Monaten zeigte eine Analyse der Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule bei 13 (7,7 %) von 169 Patienten der Alendronat-Grup­pe verglichen mit 3 (1,7 %) von 173 Patienten der FORSTEO-Grup­pe eine neue Wirbelfraktur (p = 0,01). Extraver­te­brale Frakturen hatten 15 von 214 Patienten der Alendronat-Grup­pe (7,0 %) und 16 von 214 Patienten (7,5 %) der FORSTEO-Grup­pe (p = 0,84).

Bei den prämenopausalen Frauen fand sich zwischen Be­handlungsbeginn und dem 18-Monats-Endpunkt der Studie in der FORSTEO-Grup­pe ein signifikant höherer Anstieg der BMD an der Lendenwirbelsäule (4,2 % ge­genüber - 1,9 %; p < 0,001) und an der Gesamthüfte (3,8 % ge­genüber 0,9 %; p = 0,005) als in der Alendronat-Grup­pe. Es wurde jedoch kein signifikanter Einfluss auf die Frakturrate gezeigt.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt et­wa 1,7 l/kg. Die Halbwertszeit von FORSTEO beträgt bei subkutaner Ap­pli­kation et­wa eine Stunde. Dies ent­spricht der Zeit der Absorption an der In­jektionsstelle.

Biotransformation

Studien zur Verstoffwechselung und zur Ausscheidung von FORSTEO wurden nicht durchgeführt. Es wird allerdings angenommen, dass die periphere Verstoffwechselung des endogenen Pa­rat­hor­mons überwiegend in Le­ber und Niere stattfindet.

Elimination

FORSTEO wird über hepatische und extra-hepatische Clearance eliminiert (et­wa 62 l/Std. bei Frauen und 94 l/Std. bei Männern).

Ältere Patienten

Unterschiede in der Pharmakokinetik von FORSTEO in Abhängigkeit vom Alter wurden nicht gefunden (Spanne von 31 – 85 Jahre). Dosis­an­pas­sun­gen aufgrund des Alters sind nicht erforderlich.

Te­ri­pa­ra­tid zeigte bei Standard-Testreihen keine genotoxische Wirkung. Es zeigte keine teratogenen Effekte bei Ratten, Mäusen oder Ka­nin­chen. Bei trächtigen Ratten und Mäusen, die tägliche Te­ri­pa­ra­tid-Dosen von 30 bis 1000 Mi­kro­gramm/kg erhielten, wurden keine erheblichen Effekte festgestellt. Bei trächtigen Ka­nin­chen hinge­gen, die mit Tagesdosen von 3 bis 100 Mi­kro­gramm/kg behandelt wurden, kam es zu fe­taler Resorption und ei­ner verringerten Wurfgröße. Die bei Ka­nin­chen aufgetretene Em­bryo­to­xi­zi­tät könnte an der im Vergleich zu Nagetieren wesentlich hö­he­ren Emp­find­lichkeit ge­genüber der Wirkung von PTH auf das ionisierte Cal­cium im Blut liegen.

Ratten, die fast über ihre gesamte Lebenszeit mit täglichen In­jektionen behandelt wurden, zeigten dosis­ab­hängig und höchstwahrscheinlich aufgrund ei­nes epigenetischen Mechanismus eine übersteigerte Knochenbildung und eine erhöhte Inzidenz von Osteosarkomen. Te­ri­pa­ra­tid erhöhte bei Ratten nicht die Inzidenz anderer Tumor-Entitäten. Aufgrund der Unterschiede in der Knochenphysiologie bei Ratten und Men­schen ist die klinische Relevanz dieser Befunde wahrscheinlich gering. Bei ovarektomierten Affen wurden weder nach 18-monatiger Be­handlung noch während ei­ner 3-jährigen Beobachtungsphase nach Ende der Be­handlung Knochentumore gefunden. Auch wurden weder in klinischen Studien noch während der post-therapeutischen Beobachtungsstudie Osteosarkome be­ob­ach­tet.

Tierstudien haben gezeigt, dass ein stark re­du­zierter hepatischer Blutfluss die Zufuhr von PTH in das Hauptabbausystem (Kupffer-Sternzellen) und dem­ent­sprechend auch die Clearance von PTH (1 - 84) vermindert.

Eis­es­sig
was­ser­freies Na­tri­um­ace­tat
Man­ni­tol
Me­ta­cre­sol
Salz­säu­re (zur pH-Wert Einstellung)
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Wert Einstellung)
Was­ser für In­jek­tions­zwecke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

2 Jahre

Chemische, physikalische und mikrobiologische Stabilität wurden bei Lagerung bei 2 - 8 °C über einen Zeitraum von 28 Tagen nach Erstanbruch nachgewiesen. Somit kann das Arzneimittel nach Anbruch für maximal 28 Tage bei 2 °C bis 8 °C gelagert werden. Andere Lagerzeiten und –bedingungen während des Gebrauchs liegen in der Ver­ant­wor­tung des Benutzers.

Im Kühlschrank lagern (2 ºC – 8 ºC). Der Pen muss nach dem Gebrauch sofort wieder in den Kühlschrank zurückgelegt werden. Nicht einfrieren.

Den Pen nicht mit aufgesetzter Nadel lagern.

2,4 ml Lö­sung in Patrone (si­li­ko­ni­sier­tes Typ I Glas) mit ei­nem Stopfen (Halobu­tyl-Gum­mi), Verschlussscheibe (Poly­iso­pren, Bro­mobu­tyl-Gum­mi Laminat)/Alu­mi­ni­um in ei­nem Pen.

FORSTEO ist erhältlich in Pa­ckungs­grö­ßen mit 1 oder 3 Pens. Jeder Pen enthält 28 Do­siseinheiten von je­weils 20 Mi­kro­gramm (pro 80 Mikroliter).

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

FORSTEO wird in ei­nem Fertigpen bereitgestellt. Jeder Pen darf nur von ei­nem Patienten verwendet werden. Für jede In­jektion muss eine neue, ste­rile Nadel benutzt werden. Jede FORSTEO-Pa­ckung enthält eine Bedienungsanleitung, die ausführlich den Gebrauch des Pens beschreibt. Dem Arzneimittel sind keine Nadeln beigelegt. Das Gerät kann mit Nadeln für In­su­lin-Pens verwendet werden. Nach jeder In­jektion muss der FORSTEO-Pen wieder in den Kühlschrank zurückgelegt werden.

FORSTEO darf nicht verwendet werden, falls die Lö­sung trüb oder verfärbt ist oder Partikel enthält.

Weitere Informationen zur Anwendung des Pens entnehmen Sie bitte der Bedienungsanleitung.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.