Leukase® N Salbe

Zur kleinflächigen antibiotischen Be­handlung von bakteriell bedingten oberflächlichen Entzündungen durch framycetin- oder neomycinempfindliche Kei­me.

Leukase N Salbe wird 2mal täglich dünn aufgetragen.
Die Be­hand­lungs­dauer sollte möglichst kurzfristig sein, nicht länger als 1 - 2 Wochen.

Hinweis:
Zur Vermeidung von Reinfektionen bei impetiginösen Pro­zes­sen, besonders im Gesicht, wird empfohlen, Bettwäsche, Handtuch und Waschlappen wiederholt zu wechseln sowie Kämme und Rasiergeräte zu desinfizieren.

Bei be­ste­hen­der Über­emp­find­lich­keit ge­gen Framycetin, Neo­my­cin und andere Ami­noglyko­sid-Antibiotika sowie einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le, bei eingeschränkter Nierenfunktion oder bei ei­ner Vorschädigung des Innenohres (Vestibular- oder Cochlearor­gan) sollte dieses Präparat nicht angewandt werden.
Bei Patienten mit neuromuskulären Störungen wie Myasthenia gravis oder bei Patienten, die Muskelrelaxanzien einnehmen, ist Leukase N Salbe wegen der möglichen Steigerung des neuromuskulären Blocks nur mit Vorsicht anzuwenden.

Kinder:
Bei Frühgeborenen und in den ersten Lebenswochen ist wegen der noch nicht ausgereiften Nierenfunktion von der Anwendung möglichst abzusehen.

Wegen der Gefahr oto- oder nephrotoxischer Schäden ist die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung anderer potenziell das Gehör oder die Nieren schädigender Arzneimit­tel, z.B. anderer Ami­noglykosid-Antibiotika, Cephalosporine, Am­pho­te­ri­cin B, Ci­clo­spo­rin, Me­tho­xyfluran, Bumetanid, Fu­ro­se­mid oder Eta­cryn­säu­re zu vermeiden.
Ami­noglykosid-Antibiotika kön­nen die Wirkung von Muskelrelaxanzien um ein Vielfaches verstärken.

Leukase N Salbe ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kon­tra­in­di­ziert.

Es liegen keine Er­fahrungen hinsichtlich der Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Unter der Be­handlung mit Leukase N Salbe kön­nen unerwünschte Wirkungen in folgenden Organsystemen auftreten:

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen:
Häufig kann es zum Auftreten ei­nes Exanthems sowie zu ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion kommen. Sehr häufig be­steht eine Kreuzsensibilisierung mit Neo­my­cin und anderen Ami­noglykosid-Antibiotika. Zwischen Neo­my­cin und Framycetin zeigte sich eine Reaktionskopplung von ca. 70 %. Gleichzeitige Reaktionen auf Neo­my­cin und Genta­mi­cin ergaben sich bei knapp 40 % der Neo­my­cin-Allergiker und knapp 50 % der Genta­mi­cin-Allergiker.

Niere/Zentrales Nervensystem/Sinnesor­gane:
Die Resorptionsrate des in Leukase N Salbe enthaltenen Wirk­stoffs Framycetin ist nach lokaler Anwendung gering. Framycetin kann jedoch wie alle Ami­noglykosid-Antibiotika in hö­he­rer Dosis die Funktion der Niere und des Gehörs (bis zur Taubheit) schädigen. Besonders gefährdet sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die empfohlene Dosierung und Anwendungsdauer soll deshalb nicht überschritten werden.

Blut:
Blutbildveränderungen (z.B. Eosinophilie) und Le­ber­enzymwertveränderungen kön­nen häufig auftreten.

Sonstiges:
Hypotonie, Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel traten häufig auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Spezielle Maßnahmen bei Überdosierung, außer dem Absetzen bzw. Entfernen des Medika­ments, sind nicht erforderlich. Gegebenenfalls sollte eine symptomatische Be­handlung even­tuell auftretender Nebenwirkungen erfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antibiotika zur topischen Anwendung, Framycetin

ATC-Code: D06AX14

Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Framycetin beruht auf ei­ner Störung der Pro­te­inbiosynthese am bakteriellen Ribosom durch Interaktion mit der rRNS und nachfol­gen­der Hemmung der Translation. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von dem Quotienten aus maximaler Serumkonzen­tration (C_max) und minimaler Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers ab.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Framycetin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Enzymatische Inaktivierung: Die enzymatischen Modifikationen der Ami­noglykosidmoleküle sind der häufigste Resistenzmechanismus. Hierfür sind Ace­tyltransferasen, Phosphotrans­ferasen oder Nukleotidyltransferasen verantwortlich, die zumeist plasmidkodiert sind.

• Verminderte Penetration und aktiver Efflux: Diese Resistenzmechanismen finden sich vor allem bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa.

• Veränderung der Zielstruktur: Zumeist kommen Modifikationen der Translokase als Ursache ei­ner Resistenz vor.

Es be­steht eine vollständige Kreuzresistenz mit Ka­na­my­cin und eine par­tielle Kreuzresistenz mit Genta­mi­cin sowie mit anderen Ami­noglykosidantibiotika.

Grenzwerte
Die Testung von Framycetin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Da Grenzwerte für minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Erreger für Fra­mycetin von EUCAST nicht festgelegt wurden, liegen der folgenden Tabelle die EUCAST-Grenzwerte zu Genta­mi­cin zu Grunde. Diese Grenzwerte gelten für die systemische Anwen­dung. Grenzwerte für die lokale Anwendung sind nicht etabliert.

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte für Genta­mi­cin

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektio­nen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Framycetin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nach­weis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Framycetin anzustreben.

Basierend auf den Ergebnissen ei­ner multizentrischen nationalen Studie im Jahr 2007 sind Methicillin-sensible Sta­phylo­coc­cus au­reus üblicherweise empfindlich ge­genüber Framyce­tin. Nach den Daten dieser Studie ist Strep­to­coc­cus pyo­genes – ge­mes­sen an den Grenz­werten für die systemische Gabe von Genta­mi­cin – resistent ge­genüber Framycetin. Da bei der lokalen Therapie mit Leukase N höhere Wirk­stoff­konzentrationen von Framycetin als bei der systemischen Gabe von Genta­mi­cin erzielt werden, schließt die In-vitro-Resistenz von Strep­to­coc­cus pyo­genes ge­genüber Framycetin eine klinische Wirk­samkeit von Leukase N nicht aus.

Methicillin-resistente Sta­phylo­coc­cus au­reus (MRSA) sind in der Regel resistent ge­genüber Framycetin.

Fra­my­ce­tin­sul­fat wird ausschließlich als Lokalantibiotikum an­ge­wendet. Die gute Löslichkeit von Fra­my­ce­tin­sul­fat im Wundsekret garantiert das Erreichen hoher Wirk­stoff­konzentrationen, das geringe Diffusionsvermögen ein langes Verbleiben am Ap­pli­ka­ti­ons­ort.
Fra­my­ce­tin­sul­fat unterliegt kei­nem enzymatischen Abbau, so dass antibakteriell wirksame Kon­zen­tra­tio­nen über mehrere Stunden erhalten bleiben. Die Plasmaeiweißbindung von Fra­my­ce­tin­sul­fat ist gering. Bei lokaler Ver­ab­rei­chung werden keine antibakteriell wirksamen Blutspiegel erreicht.

Akute Toxizität
Die LD₅₀ (Maus) von Fra­my­ce­tin­sul­fat liegt nach oraler Gabe bei über 5 g/kg Körpergewicht, nach intramuskulärer In­jektion bei 450 mg/kg und nach intravenöser In­jektion bei 55 mg/kg. Fra­my­ce­tin­sul­fat ist lokal gut verträglich. Wie alle Ami­noglykosid-Antibiotika wirkt Framycetin in hohen Dosierungen oto- und nephrotoxisch.

Chronische Toxizität
In Untersuchungen zur chronischen Toxizität vertrugen Meerschweinchen die Gabe von 15 mg/kg/d s.c. über 3 Monate ohne Beeinträchtigungen. Vom Hund wurden 100 mg/kg/d oral in 4-5 Einzeldosen gut vertragen.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Untersuchungen zur Mutagenität und/oder Kanzerogenität liegen nicht vor.

Repro­duktionstoxizität
Framycetin ist plazentagängig und kann zu fe­taler Ototoxizität führen. Framycetin geht wahr­scheinlich in die Muttermilch über.

Cal­cium­glu­co­nat
Ma­cro­gol 300
Ma­cro­gol 400
Ma­cro­gol 1500
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Keine bekannt.

3 Jahre
Die Haltbarkeit nach Anbruch der Tube beträgt 6 Monate.

Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­umtuben zu
15 g Salbe
100 g Salbe