Micotar® Mundgel

Zur Therapie von Mykosen im Bereich des Mund-Rachen-Raumes (Mundsoor)
bei Säuglingen ab 4 Monaten, Kindern und Erwachsenen.

Zur korrekten Dosierung ist ein Doppel-Messlöffel mit ei­nem kleinen (1 ml) und ei­nem großen (2 ml) Volumen beigelegt.

Kinder und Jugendliche
Säuglinge und Kleinkinder von 4 – 24 Monaten:
1 ml bzw. 1,25 g Gel (1 klei­ner Messlöffel; ent­sprechend ca. 25 mg Mi­co­na­zol), 4-mal täglich nach den Mahlzeiten anwenden. Jede Dosis soll in kleine Einzelportionen aufgeteilt werden und das Gel mit ei­nem sauberen Finger auf die betroffenen Stellen aufgetragen werden. Das Gel sollte nicht hinten im Mund aufgetragen werden, um eine mögliche Aspiration zu vermeiden. Das Gel sollte nicht sofort geschluckt, sondern so lange wie möglich im Mund behalten werden.

Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren:
2 ml bzw. 2,5 g Gel (1 großer Messlöffel, ent­sprechend ca. 50 mg Mi­co­na­zol)
4-mal täglich nach den Mahlzeiten anwenden. Das Gel sollte nicht sofort geschluckt, sondern so lange wie möglich im Mund behalten werden.

Die Be­handlung sollte mindestens eine Woche über das Verschwinden der Beschwerden hinaus fortgesetzt werden.
Zur Be­handlung ei­ner oralen Candidose sollten Zahnprothesen zur Nacht entfernt und ebenfalls mit dem Gel abgebürstet werden.
Zur Be­handlung ei­ner oralen Candidose sollte bei Trägern von herausnehmbaren Zahnspangen bei der täglichen Zahnpflege auch diese mit Micotar Mundgel abgebürstet werden.

Der Patient wird in der Gebrauchsinformation darauf hingewiesen, einen Arzt aufzusuchen, falls die Anzeichen des Mundsoors nicht innerhalb der ersten 5 Tage nach Be­handlungsbeginn zurückgehen.

Die Anwendung von Micotar Mundgel ist bei erstmaligem Auftreten der Er­krankung sowie bei mehrmaligen Er­krankungen im Verlauf der vergangenen 12 Monate unter ärztlicher Kontrolle durchzuführen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Imidazol-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
• Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
• gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls über Cytochrom-P450-3A4 in der Le­ber metabolisiert werden (siehe Abschnitt 4.5):

• Wirkstoffe, die das QT-Intervall verlängern kön­nen, z. B. Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dofetilid, Ha­lo­fan­trin, Mi­zo­las­tin, Pimozid, Chinidin, Ser­tin­dol, Terfenadin

• Mut­ter­korn­alk­a­lo­ide

• HMG-CoA-Reduktase-In­hi­bi­toren, z. B. Sim­va­sta­tin, Lo­va­sta­tin

• Triazolam und orale Darreichungsformen von Mi­da­zo­lam

• gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls über Cytochrom-P450-2C9 in der Le­ber metabolisiert werden (siehe Abschnitt 4.5):

• orale Antikoagulanzien, z.B. War­farin, Cumarin

• Säuglinge unter 4 Monaten und Kinder, bei denen der Schluckreflex noch nicht vollständig ausgebildet ist (siehe 4.4)

Schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem, wurden während der Be­handlung mit topischen Darreichungsformen von Mi­co­na­zol berichtet. Falls eine Reaktion auftritt, die eine Über­emp­find­lich­keit oder Reizung vermuten lässt, soll die Be­handlung abgebrochen werden.
Micotar Mundgel darf nicht in Kontakt mit der Schleimhaut der Augen kommen.

Schwere Hautreaktionen (z. B. toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syn­drom) wurden bei Patienten, die mit Micotar Mundgel behandelt wurden, berichtet (siehe 4.8 Nebenwirkungen). Es wird empfohlen, Patienten über die Anzeichen schwerer Hautreaktionen zu informieren, und die Anwendung von Micotar Mundgel beim ersten Auftreten von Haut­aus­schlägen abzubrechen.

Mi­co­na­zol wird systemisch resorbiert und hemmt die En­zy­me Cytochrom-P450-3A4 und Cytochrom-P450-2C9, was zu verlängerten Effekten oraler Antikoagulanzien, z.B. War­farin, führt. Nach der gleichzeitigen Anwendung von Mi­co­na­zol Mundgel und oralen Antikoagulanzien wurde über Blutungen, teils mit töd­li­chem Ausgang, berichtet (siehe Abschnitt 4.5).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Micotar Mundgel und Phe­ny­toin wird empfohlen, die Plasmaspiegel von Mi­co­na­zol und Phe­ny­toin zu kontrollieren.

Bei Patienten, die orale Antidiabetika (z. B. Sul­fo­nyl­harn­stoffe) einnehmen, sollte der Blutzuckerspiegel verstärkt kontrolliert werden, da ein erhöhtes Risiko für Hypo­gly­kä­mien be­stehen kann.

Eine Kombination mit systemischen Polyenantimykotika ist zu vermeiden.

Kinder und Jugendliche
Es ist wichtig, die Variabilität bei der Reifung der Schluckfunktion von Säuglingen zu berücksichtigen, insbesondere wenn Mi­co­na­zol Gel an Säuglinge im Alter von 4 bis 6 Monaten gegeben wird. Bei Frühgeborenen oder bei Kindern mit verzögerter neuromuskulärer Entwicklung sollte die untere Altersgrenze auf 5 bis 6 Monate erhöht werden.

Aspiration bei Säuglingen und Kleinkindern
Insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern (4 Monate bis 2 Jahre) ist Vorsicht geboten, damit das Gel nicht den Hals verschließt. Daher sollte das Gel nicht hinten im Hals an­ge­wendet werden. Jede Dosis sollte in kleine Einzelportionen aufgeteilt werden und mit ei­nem sauberen Finger im Mund aufgetragen werden. Der Patient sollte be­ob­ach­tet werden, um Anzeichen ei­ner möglichen Aspiration festzustellen.

Dieses Arzneimit­tel enthält Aro­ma­stof­fe mit Li­mo­nen, Li­na­lool, Ci­tral, Ci­tro­nel­lol, Ge­ra­ni­ol, Ben­zyl­al­ko­hol und (E)-Ben­zylcinnamat
Diese Be­stand­tei­le kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Dieses Arzneimit­tel enthält Etha­nol
Die Men­ge in 1 ml dieses Arzneimit­tels ent­spricht weni­ger als 1 ml Bier oder 1 ml Wein. Die geringe Al­ko­holmenge in diesem Arzneimit­tel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.
Bei geschädigter Haut kann es ein bren­nen­des Gefühl hervorrufen.
Micotar Mundgel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro 1 g Mundgel, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Mi­co­na­zol kann die Metabolisierung von Wirk­stof­fen, welche über die En­zy­me Cytochrom-P450-2C9 und –3A4 abgebaut werden, hemmen. Daraus kann sich für diese Mittel eine stärkere und/oder verlängerte Wirkung, einschließlich der Nebenwirkungen, ergeben.

Folgende Arzneimit­tel, die über Cytochrom-P450-3A4 metabolisiert werden, sind bei gleichzeitiger Anwendung von Micotar Mundgel kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3):
• Wirkstoffe, die das QT-Intervall verlängern kön­nen, z. B. Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dofetilid, Ha­lo­fan­trin, Mi­zo­las­tin, Pimozid, Chinidin, Ser­tin­dol, Terfenadin
• Mut­ter­korn­alk­a­lo­ide
• HMG-CoA-Reduktase-In­hi­bi­toren, z. B. Sim­va­sta­tin, Lo­va­sta­tin
• Triazolam und orale Darreichungsformen von Mi­da­zo­lam

Folgende Arzneimit­tel, die über Cytochrom-P450-2C9 metabolisiert werden, sind bei gleichzeitiger Anwendung von Micotar Mundgel kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3):
• orale Antikoagulanzien, z.B. War­farin, Cumarin

Die folgenden Arzneimit­tel sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da die Wirkung und/oder die Nebenwirkungen verstärkt oder verlängert werden kön­nen. Gegebenenfalls sollte deren Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung mit Mi­co­na­zol re­du­ziert werden und, wenn nötig, sollten die Plasmaspiegel überwacht werden:
• Wirkstoffe, die über Cytochrom-P450-2C9 verstoffwechselt werden (siehe Abschnitt 4.4):

• orale Antidiabetika, z. B. Sul­fo­nyl­harn­stoffe

• Phe­ny­toin

• Wirkstoffe, die über Cytochrom-P450-3A4 verstoffwechselt werden:

• HIV-Pro­te­ase-In­hi­bi­toren, z. B. Sa­qui­na­vir

• Zytos­tatika, z. B. Vinca-Alkaloide, Bu­sul­fan und Docetaxel

• Cal­ciumkanalblocker, z. B. Dihydropyridine und Ve­ra­pa­mil

• Immunsuppressiva, z. B. Ci­clo­spo­rin, Ta­cro­li­mus, Si­ro­li­mus (Rapamycin)

• andere: Al­fen­ta­nil, Al­pra­zo­lam, Bro­ti­zo­lam, Bu­spi­ron, Car­bama­ze­pin, Ci­los­ta­zol, Disopyramid, Ebas­tin, Me­thyl­pred­ni­so­lon, Mi­da­zo­lam i. v., Re­bo­xe­tin, Rifabutin, Sil­de­na­fil, To­bra­my­cin, Trimetrexat

Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien mit hohen oralen Dosierungen haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das po­ten­zielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt.
Aufgrund nicht aus­rei­chen­der Er­fahrung soll Micotar Mundgel im ersten Trimenon der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden. Im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft sollte Micotar Mundgel nur nach Nutzen-Risiko-Abschätzung durch den Arzt an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob der Wirkstoff Mi­co­na­zol oder seine Metabolite in die Muttermilch übergehen. Daher sollte eine Anwendung von Mi­co­na­zol während der Stillzeit nur nach Nutzen-Risiko-Abschätzung durch den Arzt erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Micotar Mundgel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10 000 bis <1/1 000)
Sehr selten (<1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger--Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Im Falle ei­ner versehentlichen Überdosierung kann es zu Erbrechen und Durchfall kommen.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Es gelten die allgemeinen Richtlinien zur symptomatischen Be­handlung ei­ner Intoxikation.

Stoffgruppe: Antiinfektiva und Antiseptika zur oralen Lokalbehandlung
ATC-Code: A01AB09

Wirkmechanismus
Mi­co­na­zol wirkt in therapeutischen Dosen fungistatisch auf Grund der Hemmung der für den Zellwandaufbau es­sen­zi­el­len Ergosterinbiosynthese.

Pharmakodynamische Wirkungen
Seine Wirkung erstreckt sich in vitro auf nahezu alle proliferierenden hu­man- und tierpathogenen Pilze (MHK 0,001 – 1000 μg/ml) sowie auf einige Gram-positive Bak­te­rien wie Staphylokokken, Streptokokken und Strahlenpilze (Nocardia- und Streptomyces-Arten, MHK 0,1 – 10 μg/ml), in deutlich geringerem Maße auch auf Corynebakterien und Trichomonas va­gi­na­lis.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Unter klinischen Bedingungen wird jedoch bei topischen Pilz­in­fek­tio­nen, z.B. durch Hefen wie Can­di­da- und Torulopsis-Arten oder Dermatophyten eine deutliche Wirk­samkeit be­ob­ach­tet.
Die Resistenzsituation ist bei proliferierenden Pil­zen als günstig einzuschätzen. Echte Resistenzen sind nicht bekannt, jedoch kön­nen verschiedene morphologische Formen ei­nes Organismus unterschiedlich empfindlich re­agieren.

Resorption
Nach Ver­ab­rei­chung des Gels wird Mi­co­na­zol systemisch absorbiert. Nach Gabe ei­ner 60 mg-Dosis wurden et­wa 2 Stunden später Spitzenplasmakon­zentrationen von 31 – 49 ng/ml ge­mes­sen.

Verteilung
Absorbiertes Mi­co­na­zol wird zu 88,2% an Plasma-Pro­te­ine, insbesondere an Serum-Al­bu­min, und zu 10,6% an Ery­thro­zy­ten ge­bun­den.

Biotransformation und Elimination
Der resorbierte An­teil von Mi­co­na­zol wird größtenteils metabolisiert. Weni­ger als 1% der verabreichten Substanz werden unverändert über den Urin ausgeschieden. Die Metaboliten von Mi­co­na­zol sind pharmakodynamisch nicht aktiv. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei Gesunden und bei Nierenkranken ungefähr 20 – 25 Stunden. Im Speichel ist Mi­co­na­zol noch 6 Stunden nach Anwendung des Gels nachweisbar. Durch Hämolyse wird der Plasmaspiegel von Mi­co­na­zol mäßig re­du­ziert (et­wa 50%).

Akute Toxizität
Systemische Wirkungen nach dermaler Ap­pli­kation von Mi­co­na­zol­ni­trat sind bisher nicht bekannt, aufgrund der geringen Resorption jedoch unwahrscheinlich. Bei Studien zur aku­ten oralen Toxizität war Mi­co­na­zol­ni­trat gut verträglich.

Chronische Toxizität
Die längerfristige Ver­ab­rei­chung hoher Dosen, bei unterschiedlicher Ap­pli­kationsweise, an Ratten, Ka­nin­chen und Hunden verursacht eine dosis­ab­hängige, reversible Le­ber­enzymveränderung und eine Le­berhypertrophie, bedingt durch verstärkte Fetteinlagerungen.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Die Mutagenitätsprüfungen waren negativ. Es gab keine Anhaltspunkte für ein tumorerzeugendes Potenzial.

Repro­duktionstoxizität
Repro­duktionstoxikologische Untersuchungen erbrachten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität durch Mi­co­na­zol­ni­trat. In Embryotoxizitätsstudien an Ratten und Ka­nin­chen mit intravenöser oder oraler Ver­ab­rei­chung zeigte Mi­co­na­zol­ni­trat keine teratogenen Effekte. Bei hoher, hu­mantherapeutisch nicht relevanter, oraler Dosierung (80 mg/kg/Tag) konnte beim Ka­nin­chen Embryole­talität gezeigt werden. Bei der Anwendung in der Perinatalperiode traten bei der Ratte ab ei­ner Dosis von 80 mg/kg/Tag eine verlängerte Tragzeit und eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit auf.

Poly­sor­bat 20
Sac­cha­rin-Na­tri­um
vor­verkleisterte Stär­ke (aus Kar­tof­feln)
Oran­gen- und Ka­kao-Aro­ma (enthalten Li­mo­nen, Li­na­lool, Ci­tral, Ci­tro­nel­lol, Ge­ra­ni­ol, Ben­zyl­al­ko­hol, (E)-Ben­zylcinnamat)
Etha­nol 96 %
Gly­ce­rol
ge­rei­nigtes Was­ser

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
Die Haltbarkeit nach Anbruch der Tube beträgt 8 Wochen.

Das Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Keine.

Tube mit 20 g Mundgel
Tube mit 40 g Mundgel

Jede Packung beinhaltet einen Doppelmesslöffel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.