Nystaderm® comp. Paste

Zur Anfangsbehandlung bei ny­sta­tin­emp­findlichen Hefepilzinfektionen in intertriginösen Hautarealen mit entzündlicher Komponente sowie bei Windeldermatitis bis zum Abklingen der Entzündungssymptome.

Dosierung
Soweit nicht anders verordnet:
2 mal täglich für einige Tage bis zum Abklingen der Entzündungssymptome.

Kinder und Jugendliche
Es wird von ei­ner Anwendung bei sehr untergewichtigen und unreifen Frühgeborenen abgeraten (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung
Nystaderm comp. Paste wird dünn auf die Haut aufgetragen.
Die Paste darf auf kei­nem größeren Areal als 1/10 der Körperoberfläche aufgetragen werden.
Die Beschwerden klingen in der Regel bereits nach wenigen Tagen ab. Danach sollte auf ein ent­sprechendes Präparat ohne Hy­dro­cor­ti­sonzusatz übergegangen werden.

Der Patient ist anzuweisen, Nystaderm comp. Paste ohne Rücksprache nicht länger als 14 Tage anzuwenden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, andere Polyenantimykotika oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Bei auftretender Über­emp­find­lich­keit (z. B. Juckreiz, Brennen) ist das Medikament abzusetzen und der Arzt zu konsultieren.
Auch bei spezifischen Hautprozessen (Lues, Tu­berkulose), Vi­rus­in­fek­tio­nen (z.B. Varizellen, Herpes sim­plex, Herpes zoster), Impfreaktionen, bakteriellen Hautinfektionen, Akne vul­ga­ris, Ste­ro­id­ak­ne, perioraler Dermatitis und Rosacea sollte Nystaderm comp. Paste nicht eingesetzt werden.

Nystaderm comp. Paste ist nicht zur Anwendung am Auge und auf Schleimhäuten geeignet.
Auch bei Er­krankungen, die mit ei­ner Störung der hypo­physär-hypothalamischen Regulation (z.B. Cushing-Syn­drom) einhergehen, sollte eine Be­handlung mit Kortikoiden unterbleiben.

Topische Ny­sta­tin-Zu­be­reitungen sind zur Be­handlung von systemischen oder ophthalmologischen Infektionen nicht geeignet.
Es wird empfohlen, mit­tels ei­ner Kul­tur, ei­nes Nativpräparates (mit Zugabe von KOH), oder anderer Maßnahmen die Di­a­gno­se ei­ner Candidiasis der Haut zu verifizieren bzw. bei Nichtansprechen die Be­handlung zu überprüfen.

Bei der Be­handlung von Pilz­in­fek­tio­nen müssen sämtliche Pilzherde auf der Haut beseitigt werden, um Rückfälle, die von unbehandelten Pilzherden ausgehen, zu vermeiden.

Nicht auf offenen Wunden anwenden. Die Paste darf auf kei­nem größeren Areal als 1/10 der Körperoberfläche aufgetragen werden.

Kinder
Aufgrund der hohen Osmolarität von Ny­sta­tin wird eine Anwendung bei sehr untergewichtigen und unreifen Frühgeborenen nicht empfohlen.
Besondere Vorsicht ist bei Kindern infolge ei­ner größeren Körperoberfläche im Verhältnis zum Körpergewicht erforderlich.

Ältere Patienten
Besondere Vorsicht ist bei älteren Men­schen (Altershaut) infolge abge­schwäch­ter Barriereleistung der Hornschicht erforderlich.

Seh­stö­run­gen
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z.B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen.

Bei der Anwendung im Genital- oder Analbereich kann es wegen der als Hilfsstoffe enthaltenen Öle und Fette zu ei­ner Verminderung der Reißfestigkeit und damit zur Beeinträchtigung der Sicherheit von Latexkondomen kommen.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Nystaderm comp. Paste während der Schwangerschaft vor.
Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren lassen nicht auf Nebenwirkungen von Ny­sta­tin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schließen. Bisher sind keine anderen einschlägigen epidemiologischen Daten verfügbar. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf em­bryo- oder fetotoxische Wirkungen schließen (siehe Abschnitt 5.3). Ny­sta­tin wird aufgrund sei­ner Molekülgröße in therapeutischer Dosierung bei oraler Gabe über die intakte Haut oder über die Schleimhäute kaum resorbiert.
Ny­sta­tin passiert die Plazenta nicht.
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Hy­dro­cor­ti­son bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien mit Hy­dro­cor­ti­son haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Nystaderm comp. Paste darf daher während der Schwangerschaft nur bei zwin­gender Indikation und nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und nur so kurz und kleinflächig wie möglich an­ge­wendet werden.
Stillzeit
Ein Übertritt von Ny­sta­tin in die Muttermilch ist nicht zu erwarten. Hy­dro­cor­ti­son geht in die Muttermilch über.
Dieses Arzneimit­tel sollte während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, der po­ten­zielle Nutzen für die Mutter überwiegt die Risiken für den Säugling. Die nied­rigste wirksame Dosis und die kürzeste Be­hand­lungs­dauer sollten berücksichtigt werden. Ein Kontakt des Säuglings mit den behandelten Hautpartien ist zu vermeiden, daher sollte Nystaderm comp. Paste während der Stillzeit nicht im Bereich der Brust aufgetragen werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Auswirkung auf die Fertilität vor.

Aufgrund von Nebenwirkungen wie verschwommenem Sehen hat Nystaderm comp. Paste einen geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen (siehe Abschnitt 4.8). Betroffene Patienten sollten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (>1/1 000 bis <1/100)
Selten (>1/10 000 bis <1/1 000)
Sehr selten (<1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Bei Auftreten ei­ner irritativen oder allergischen Kontaktdermatitis, die sich durch Juckreiz, Rötung, Bläschen, Papeln auch über das Kontaktareal hinaus (sog. Streureaktionen) manifestieren kann, sollte die Be­handlung abgebrochen werden.
Bei lang andauernder, hochdosierter, topischer Anwendung von Hy­dro­cor­ti­son, besonders unter Okklusion (z.B. im Windelbereich), kann so viel Wirkstoff resorbiert werden, dass die endogene ACTH-Se­kre­tion gehemmt wird; dieses kann zu ei­nem Abfall des Plasma-Cortisol-Spiegels führen. Die Möglichkeit systemischer Nebenwirkungen muss ganz besonders bei Kindern beachtet werden.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

1. Symptome der Intoxikation
   Da Nystaderm comp. Paste nur äußerlich an­ge­wendet wird, ist eine Vergiftung bei bestimmungsgemäßem Gebrauch auszuschließen. Nach hochdosierter und lang andauernder Anwendung kann es aufgrund ei­ner Resorption von Hy­dro­cor­ti­son durch die Haut zu systemischen Wirkungen kommen, die sich vor allem in der Symptomatik des Cushing-Syn­droms äußern (z.B. Hyper­gly­kä­mie, Hypertonie, Ödembildung, Vollmondgesicht, Stammfettsucht, psychische Störungen).

2. Therapie von Intoxikationen
   Dosisreduktion; wenn möglich Absetzen des Medikaments.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antimykotika zur topischen Anwendung, Antibiotika
ATC-Code: D01AA51
Der antimykotische Wirkungsbereich von Ny­sta­tin umfasst in vitro:

1. Sprosspilze: Can­di­da al­bi­cans, andere Can­di­da-Arten, Cryptococcus neoformans, Torulopsis glabrata

2. biphasische Pilze: Blastomyces dermatitidis, Coc­cidioides immi­tis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii

3. Dermatophyten: Epidermophyton floccosum, Microsporon-Arten, Tri­cho­phy­ton-Arten und

4. Schimmelpilze: As­per­gil­lus-Arten, Hormodendrum pedrosoi, Phialophora verrucosa

bei wechselnder Wirkungsintensität.

Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Ny­sta­tin ist Polyen-typisch und ent­spricht dem von Am­pho­te­ri­cin B: Veränderung der Permeabilität der Zytoplasma-Mem­bran durch Reaktionen mit membran-ständigen Sterolen. Ny­sta­tin wirkt primär fungistatisch, bei Erhöhung der MH-Kon­zen­tra­tio­nen auf das 2- bis 4‑fache und bei pH-Werten <7 treten fungizide Effekte ein. Das Wirkungsoptimum von Ny­sta­tin liegt im pH-Bereich von 4,5 – 6,5. Bei pH-Werten >7 erfolgt rasche Inaktivierung.
Resistent sind Gram-positive und Gram-negative Bak­te­rien sowie Protozoen. Primär Ny­sta­tin-resistente Sprosspilze sind sehr selten. In vitro kön­nen Resistenzsteigerungen nur sehr langsam nach dem multiple-step-Schema erreicht werden. Resistenzsteigerungen unter der Therapie wurden noch nicht be­ob­ach­tet. Parallelresistenz be­steht zum Am­pho­te­ri­cin B und - par­tiell - zum Pimaricin.
Ny­sta­tin-resistente Kei­me kön­nen noch Pimaricin-empfindlich sein.
Die Ny­sta­tin-Wirkung auf empfindliche Kei­me wird durch Ma­gne­si­um-, Ka­li­um- und Cal­cium-Io­nen, Fett­säu­ren, Cys­te­in, Glu­ta­thi­on, Thioglycolat, Glu­co­se, Mal­to­se und Lac­to­se sowie Phos­phat­puf­fer und Serum deutlich re­du­ziert.
Hy­dro­cor­ti­son (Cortisol) ist ein na­tür­lich gebildetes Hormon, dessen Vielzahl von systemischen und lokalen Wirkungen nach zellulärer Aufnahme über einen zytosolischen Rezeptor vermit­telt wird. Durch die Bindung von Hy­dro­cor­ti­son an diesen Rezeptor entsteht ein Hormon-Rezeptor-Kom­plex, der durch Aufnahme in den Zellkern eine DNA-abhängige Induktion von regulatorisch wirksamen Pro­te­inen bewirkt. Infolge dieses Regulationsmechanismus und anderer Prozesse werden u.a. antientzündliche Wirkungen hervorgerufen.

Resorption
Nach lokaler Anwendung von Ny­sta­tin auf Haut und Schleimhaut kommt es zu kei­ner nennenswerten Resorption.
Das Penetrationsvermögen ei­ner topisch applizierten Substanz hängt im Wesentlichen ab von Hautzustand, Ap­pli­kationsmodus und -ort, sowie von den Eigenschaften der Substanz und des Vehikels. Hy­dro­cor­ti­son penetriert rasch in die Haut. Im Stratum corneum als der stärksten Permeationsbarriere bildet sich ein epidermales De­pot, von dem aus der Wirkstoff langsam an das darunter liegende Ge­we­be abgegeben wird. Dort setzt bereits seine Metabolisierung ein. In Hautarealen mit dünnem Stratum corneum (Unterarm, Skrotalbereich) oder physiologischen Hautlücken (Schweißdrüsen, Haarfollikel), sowie in intertriginösen Arealen ist die Absorption deutlich erhöht. Bei der in der Praxis üblichen, örtlich und zeitlich begrenzten Anwendung werden jedoch keine systemisch bedeutsamen Men­gen resorbiert.
Verteilung
Hy­dro­cor­ti­son wird bis zu 95 % größtenteils an Transcortin und unspezifisch an Al­bu­mine ge­bun­den.
Elimination
Die systemische biologische Halbwertszeit von Hy­dro­cor­ti­son beträgt 8 – 12 Stunden. Der systemische Abbau von Hy­dro­cor­ti­son geschieht zu ei­nem hohen Maß in der Le­ber, seine Ausscheidung erfolgt vorwiegend renal.

Akute Toxizität
Tierversuche ergaben, dass bei oralen Dosen Ny­sta­tin von bis zu 8.000 mg pro kg Körpergewicht keine Anzeichen von Toxizität festzustellen waren.
Eine Resorption von Ny­sta­tin durch die Haut oder Schleimhaut findet nicht statt, Ny­sta­tin ist daher bei dieser Ap­pli­kation praktisch atoxisch.
Hy­dro­cor­ti­son ist ein nichthalogeniertes Kor­ti­ko­ste­roid, das aufgrund sei­ner im Vordergrund stehenden anti­in­flam­ma­to­ri­schen Wirkung besonders für die lokale Anwendung bei entzündlichen und allergischen Haut­er­kran­kungen geeignet ist. Unerwünschte Wirkungen treten bei Hy­dro­cor­ti­son im Vergleich zu flu­orierten Kor­ti­ko­ste­ro­i­den seltener auf. Hy­dro­cor­ti­son eignet sich daher auch für die Anwendung in Problemarealen und bei Kindern.

Chronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen Toxizität von Ny­sta­tin am Tier ergaben keine Hinweise auf toxische Effekte.
Untersuchungen zur chronischen und subchronischen Toxizität mit Hy­dro­cor­ti­son zeigten bei oraler und dermaler Ap­pli­kation dosis­ab­hängige Symptome ei­ner Glukokortikoidüberdosierung (z.B. erhöhte Serumglucose- und Cholesterinwerte, Abnahme der Lym­pho­zy­ten im peripheren Blut, Knochenmarksdepression, atrophische Ver­än­de­run­gen in Milz, Thymus und Nebennieren sowie verminderte Körpergewichtszunahmen).

Mutagenität und Kanzerogenität
Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Ny­sta­tin wurden nicht durchgeführt. Verwertbare Untersuchungsbefunde zur Abschätzung des mutagenen Potenzials von Ny­sta­tin liegen nicht vor. Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glukokortikoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante, genotoxische Eigenschaften.

Reproduktionstoxizität
Untersuchungen an trächtigen Ratten haben keine Hinweise auf em­bryo- oder fetotoxische Schäden durch Ny­sta­tin ergeben.
Glukokortikoide zeigten in Tierversuchen teratogene Wirkungen (z.B. Gaumenspalten, Skelettanomalien, sowie intrauterine Wachstumsstörungen und Embryole­talität). Untersuchungen zur peri- und postnatalen Toxizität sowie zur Fertilität wurden nicht durchgeführt.
Tierstudien haben ebenfalls gezeigt, dass die Gabe von Glukokortikoiden in subteratogenen Dosen während der Schwangerschaft zu ei­nem erhöhten Risiko für eine intrauterine Wachstumsverzögerung, Herz-Kreislauf-Er­krankungen und/ oder Stoffwechselkrankheiten im Erwachsenenalter und zu ei­ner bleibenden Veränderung der Glukokortikoidrezeptordichte, des Neurotransmitterumsatzes und des Verhaltens beiträgt.

Bu­tyl­hy­dro­xy­ani­sol (Ph. Eur.)
dick­flüs­siges Pa­raf­fin
Zink­oxid
Poly­ethy­len
wei­ßes Va­se­lin
all-rac-α-To­co­pherol

Bisher nicht bekannt.

2 Jahre
Nach Anbruch 3 Monate haltbar.

Nicht über 25 ºC lagern.

Tube mit 20 g Paste Tube mit 50 g Paste

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.