Isopto^®-Dex 1 mg/ml Augentropfensuspension

Zur Be­handlung von nichtinfektiösen entzündlichen Er­krankungen der Bindehaut, der Cornea und des vorderen Augenabschnittes.

Dosierung

Bei leichten bis mit­tel­schwe­ren Entzündungszuständen genügt die 2- bis 6-mal tägliche Ap­pli­kation ei­nes Tropfens zur Linderung der Symptome.
Bei aku­ten und schweren Entzündungen kön­nen alle 60 Minuten bis zur Erzielung ei­nes befriedigenden Be­handlungserfolges 1 bis 2 Tropfen in den Bindehautsack getropft werden. Wenn ein günstiger Be­handlungserfolg zu sehen ist, sollte die Do­sis langsam auf 1- bis 3-mal täglich re­du­ziert werden.

Je nach Ausprägung des Krankheitsbildes und des Krankheitsverlaufs ist die Dauer der Anwendung individuell vom Arzt festzulegen, jedoch sollte die Be­hand­lungs­dauer ohne Rücksprache mit dem Arzt 2 Wochen nicht überschreiten.
Wird eine kombinierte Anwendung von Augensalbe und Augentropfen durchgeführt, so werden die Augentropfen tagsüber und die Augensalbe abends vor dem Schlafengehen an­ge­wendet.

Art der Anwendung

Anwendung am Auge. Vor Gebrauch ist die Suspension kräftig zu schüt­teln, um eine gleichmäßige Verteilung des Wirk­stof­fes zu gewährleisten.

Nach dem ersten Öffnen der Verschlusskappe ist der Anbruchschutzring lose und sollte vor der ersten Anwendung entfernt werden.

Um eine Verunreinigung der Tropferspitze und der Lö­sung zu vermeiden, muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass die Augenlider und die um­ge­ben­den Augenpartien oder sonstige Oberflächen nicht mit der Tropferspitze der Flasche berührt werden. Die Flasche nach Gebrauch gut verschließen.

Verschließen des Tränenkanals oder sanftes Schließen des Augenlids nach der Anwendung wird empfohlen. Dadurch kön­nen die systemische Aufnahme von Arzneimit­teln, die über die Augen verabreicht werden, verringert und systemische Nebenwirkungen gemindert werden.

Isopto-Dex Augentropfensuspension soll nicht an­ge­wendet werden bei

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• aku­ten, unbehandelten bakteriellen Infektionen.

• Herpes-sim­plex-Keratitis.

• Vaccinia, Va­ri­cel­la und sonstigen viralen Infektionen der Kornea oder der Konjunktiva.

• Pilz­er­krankungen okulärer Strukturen oder unbehandelten parasitären Augeninfektionen.

• myko­bak­te­ri­ellen Infektionen des Auges.

• Verletzungen und ulzerösen Pro­zes­sen der Hornhaut.

• Glaukom.

Wirk­samkeit und Sicherheit von Isopto-Dex Augentropfensuspension bei Kindern wurde in klinischen Studien nicht geprüft.

• Nur zur Anwendung am Auge.

• Die längere Anwendung topischer ophthalmischer Cor­ti­co­ste­roide kann zu okulärer Hypertension und/oder Glaukom führen, zusammen mit ei­ner Schädigung des Sehnervenkopfes, verminderter Sehschärfe und Gesichtsfelddefekten, sowie eine posteriore subkapsuläre Katarakt bewirken. Bei Patienten unter Corticoid-Langzeittherapie sollten der in­tra­o­kuläre Druck, die Kornea und die Linse routinemäßig und engmaschig geprüft werden. Bei Kindern und Jugendlichen ist dies von besonderer Bedeutung, da das Risiko ei­ner corticoidinduzierten okulären Hypertonie bei Kindern höher ist und früher auftreten kann als bei Erwachsenen. Bei prä­dis­po­nierten Patienten (z. B. Diabetes) ist das Risiko ei­ner corticosteroidinduzierten Erhöhung des intra­oku­lären Drucks und/oder ei­ner Kataraktbildung erhöht.

• Cushing-Syn­drom und/oder eine Nebennierensuppression kön­nen in Verbindung mit der systemischen Absorption von ophthalmischem Dexa­me­tha­son nach ei­ner intensiven oder langfristigen Be­handlung von prä­dis­po­nierten Patienten, einschließlich Kindern und Patienten, die mit CYP3A4-In­hi­bi­toren (einschließlich Ri­to­na­vir und Co­bi­cis­tat) behandelt wurden, auftreten. In diesen Fällen sollte die Be­handlung schrittweise beendet werden.

• Cor­ti­co­ste­roide kön­nen die Widerstandskraft ge­gen bakterielle, virale, fungale oder parasitäre Infektionen schwächen und diese begünstigen sowie die klinischen Anzeichen ei­ner Infektion maskieren.

• Bei Patienten mit persistierendem Horn­haut­ul­kus sollte eine Pilz­in­fektion in Betracht gezogen werden. Beim Auftreten ei­ner Pilz­in­fektion sollte die Cor­ti­co­ste­roidtherapie abgebrochen werden.

• Topische ophthalmische Cor­ti­co­ste­roide kön­nen die korneale Wundheilung verzögern. Auch topische NSAR sind für eine ver­lang­samte oder verzögerte Wundheilung bekannt. Die gleichzeitige Anwendung topischer NSAR und topischer Cor­ti­co­ste­roide erhöht das Potenzial für Wundheilungsprobleme.

• Bei Er­krankungen, die eine Verdünnung der Hornhaut (z. B. Keratitis) oder Sklera verursachen, kann die Anwendung topischer Cor­ti­co­ste­roide zur Perforation führen.

• Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Isopto-Dex Augentropfensuspension enthält Benz­al­ko­nium­chlo­rid:
Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann von weichen Kontaktlinsen aufgenommen werden und kann zur Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Rei­zun­gen am Auge hervorrufen, insbesondere bei tro­ckenen Augen oder Er­krankungen der Hornhaut. Es ist zu beachten, dass vom Tragen von Kontaktlinsen während der Be­handlung okularer Entzündungen abgeraten wird.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Die gleichzeitige Anwendung topischer NSAR und topischer Cor­ti­co­ste­roide erhöht das Potenzial für Wundheilungsprobleme.

Bei Patienten, die mit Ri­to­na­vir behandelt werden, kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Dexa­me­tha­son erhöht sein (siehe Abschnitt 4.4).

CYP3A4-In­hi­bi­toren (einschließlich Ri­to­na­vir und Co­bi­cis­tat) kön­nen die Dexa­me­tha­son-Clearance verringern, was zu verstärkter Wirkung und Nebennierensuppression/Cushing-Syn­drom führen kann. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko von systemischen Cor­ti­co­ste­roid-Nebenwirkungen. In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische Cor­ti­co­ste­roid-Wirkungen hin überwacht werden.

Zusätzliche Augeninnendrucksteigerung bei gleichzeitiger Anwendung von Dexa­me­tha­son und Atro­pin bzw. anderen Anticho­linergika, die bei ent­sprechender Disposition ebenfalls zu in­tra­oku­larer Drucksteigerung führen kön­nen, sind nicht ausgeschlossen.

Wenn mehr als ein topisches Arzneimit­tel am Auge an­ge­wendet wird, sollte zwischen den Anwendungen ein Abstand von mindestens 5 Minuten liegen. Augensalben sollten als Letztes an­ge­wendet werden.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Dexa­me­tha­son bei Schwangeren vor. Eine längere oder wiederholte systemische Anwendung von Glucocorticoiden während der Schwangerschaft wurde mit ei­nem erhöhten Risiko für in­tra­ute­ri­ne Wachstumsverzögerung und nied­rigem Geburtsgewicht des Fötus sowie ei­nem erhöhten Risiko für Blut­hoch­druck, vaskuläre Er­krankungen und In­su­linresistenz im Erwachsenenalter in Verbindung gebracht. Die Gabe hoher systemischer Dosen von Glucocorticoiden zum Ende der Schwangerschaft erhöht zudem das Risiko der Atrophie der fötalen Nebennierenrinde.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität einschließlich oraler Spaltenbildung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Da eine relevante systemische Exposition auch nach Anwendung von Glucocorticoiden am Auge nicht ausgeschlossen werden kann, wird die Anwendung von Isopto-Dex Augentropfensuspension in der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Stillzeit
Systemisch verabreichte Glucocorticoide gehen in die Muttermilch über und kön­nen das Wachstum und die endogene Glucocorticoid-Produktion unterdrücken oder andere unerwünschte Effekte hervorrufen. Es ist nicht bekannt, ob Isopto-Dex Augentropfensuspension in signifikanten Men­gen in die menschliche Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das gestillte Kind kann daher nicht ausgeschlossen werden. Es ist zu entscheiden, ob abgestillt wird oder die Be­handlung mit Isopto-Dex Augentropfensuspension abgebrochen bzw. darauf verzichtet wird. Dabei sollte der Nutzen des Stillens für den Säugling und der Nutzen der Be­handlung der Mutter berücksichtigt werden.

Fertilität
Systemisch verabreichte Glucocorticoide kön­nen die hormonelle Se­kre­tion von Hypothalamus und Hypophyse, die Gametogenese in Testes bzw. Ovar und somit die Fertilität beeinflussen. Ob Dexa­me­tha­son die Fertilität auch nach ophthalmologischer Anwendung beeinflusst, ist jedoch unbekannt.

Isopto-Dex Augentropfensuspension hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.
Vorübergehendes verschwommenes Sehen und andere Seheinschränkungen kön­nen die Fä­higkeit beeinträchtigen, am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen. Wenn verschwommenes Sehen oder Seheinschränkungen nach dem Eintropfen auftreten, dürfen Patienten nicht am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Beeinträchtigung abgeklungen ist.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Prüfungen traten Augenbeschwerden als häufigste unerwünschte Reaktion auf.

Die folgenden Nebenwirkungen sind wie folgt klassifiziert: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Folgende Nebenwirkungen wurden während klinischen Studien im Zusammenhang mit der ophthalmologischen Anwendung von Isopto-Dex Augentropfensuspension berichtet.

Die folgenden wei­te­ren Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung be­ob­ach­tet. Ihre Häufigkeit kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die längere Anwendung topischer ophthalmischer Cor­ti­co­ste­roide kann zu erhöhtem in­tra­o­kulären Druck mit ei­ner Schädigung des Sehnervenkopfes, verminderter Sehschärfe und Gesichtsfelddefekten führen sowie eine posteriore subkapsuläre Katarakt bewirken (siehe Abschnitt 4.4).

Aufgrund der Cor­ti­co­ste­roid-Komponente be­steht bei Er­krankungen, die eine Verdünnung der Hornhaut oder Sklera verursachen, ein erhöhtes Risiko ei­ner Perforation, besonders nach längerer Anwendung (siehe Abschnitt 4.4).

Cor­ti­co­ste­roide können die Widerstandskraft ge­gen Infektionen schwächen und diese begünstigen (siehe Abschnitt 4.4).

Sehr selten wurden bei einigen Patienten mit stark geschädigter Hornhaut im Zusammenhang mit der Anwendung von phos­phat­haltigen Augentropfen Fälle von Kalkablagerungen in der Hornhaut berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-
Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Eine topische Überdosis von Isopto-Dex Augentropfensuspension kann mit lauwarmem Leitungswasser aus dem (den) Auge(n) gespült werden.

Aufgrund der physiologischen Gegebenheiten am Auge (Fassungsvermögen des Bindehautsacks) ist eine Überdosierung so gut wie ausgeschlossen. Aufgrund der Eigenschaften dieses Präparates sind bei ei­ner aku­ten okularen Überdosierung oder im Falle von unabsichtlichem Verschlucken des Inhalts ei­ner Flasche keine zusätzlichen toxischen Wirkungen zu erwarten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ophthalmika, Antiphlogistika, Cor­ti­co­ste­roide, rein, ATC-Code: S01BA01

Bei Dexa­me­tha­son handelt es sich um ein in 9-α-Stellung flu­oriertes, 11-Hy­dro­xy-16-me­thyl-Glucocorticoid.

Wirkmechanismus
Der therapeutische Einsatz von Dexa­me­tha­son basiert auf sei­ner stark anti­in­flam­ma­to­ri­schen Wirkung, die 25- bis 30-mal stärker ist als die von Cortisol, während systemische Nebenwirkungen wie Na­tri­um- und Was­serretention, Ka­li­umverlust und Störung des Glu­co­sestoffwechsels im Vergleich zum Cortisol minimal sind.

Pharmakodynamische Wirkungen
Der Wirkungsmechanismus der syn­thetischen Cor­ti­co­ste­roide ist dem des Cortisols ähnlich. Sie binden sich an spezifische in­tra­zelluläre Rezeptorproteine. Der spezifische Wirkungsmechanismus, der zur Unterdrückung inflammatorischer und allergischer Reaktionen führt, ist nicht vollständig bekannt. Hierbei scheinen eine Hemmung der Synthese spezifischer Pro­te­ine, die für chemotoxische und immunologische Reaktionen von Bedeutung sind, als auch andere Ver­än­de­run­gen in der Funktion der Leukozyten und Makrophagen eine Rolle zu spielen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Die topische Cor­ti­co­ste­roidgabe am Auge hat sich als wirkungsvoll bei der Be­handlung von nichtinfektiösen entzündlichen und allergisch bedingten Er­krankungen des vorderen Augenabschnittes, der Hornhaut und der Bindehaut erwiesen. Postoperativ werden Dexa­me­tha­son und andere Cor­ti­co­ste­roide zur Prophylaxe und Kontrolle von Entzündungen eingesetzt. Zur Be­handlung von Er­krankungen des hinteren Augenabschnittes ist dage­gen die systemische Gabe ei­nes Cor­ti­co­ste­roids notwendig.

Resorption
Dexa­me­tha­son wird wie andere Steroide nach oraler Gabe rasch resorbiert und hat eine biologische Halbwertszeit von et­wa 190 Minuten.

Verteilung
Untersuchungen an Ka­nin­chenaugen zeigen, dass durch lokale Anwendung von Dexa­me­tha­sonphos­phat wirksame lokale Gewebskon­zentrationen erzielt werden. Die Penetration kann allerdings durch den Zustand des Ge­we­bes beeinflusst werden. So nimmt die Penetration am entzündeten Auge oder nach Abrasio deutlich zu.
Die Bestimmung der okulären Verfügbarkeit von Dexa­me­tha­son nach topischer okulärer Instillation erfolgte an Patienten während ei­ner Kataraktextraktion. Die maximalen Kammerwasserspiegel wurden in 2 Stunden erreicht. Der nachfolgende Spiegelabfall erfolgte mit ei­ner Halbwertszeit von 3 Stunden.

Biotransformation
Die Cor­ti­co­ste­roide werden haupt­säch­lich in der Le­ber, aber auch in der Niere metabolisiert.

Elimination
Cor­ti­co­ste­roide werden mit dem Urin ausgeschieden.

Plazentagängigkeit
Dexa­me­tha­son kann wie alle Corticoide die Plazenta passieren. Dies bildet die Grundlage der pro­phy­laktischen Corticoidgabe an Schwangere bei drohender Frühgeburt zur Förderung der Lungenreife.

Übergang in die Muttermilch
Zu Dexa­me­tha­son liegen keine Daten vor. Glucocorticoide gehen in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Die Belastung des Säuglings wird dabei in der Regel weni­ger als 1/100 der systemisch bei der stillenden Mutter zur Verfügung stehenden Do­sis betragen. Trotzdem sollte bei Anwendung hö­he­rer Dosen oder bei ei­ner Langzeitbehandlung abgestillt werden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zum aku­ten toxischen Potenzial von Dexa­me­tha­son, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren von Isopto-Dex Augentropfensuspension für den Men­schen erkennen. Untersuchungen zur Toxizität mit wiederholter Gabe von Dexa­me­tha­son zeigten typische Symptome ei­ner Glucocorticoidüberdosierung (z. B. erhöhte Serumglucose und Cholesterinwerte, Abnahme der Lym­pho­zy­ten im peripheren Blut, Knochenmarksdepression, atrophische Ver­än­de­run­gen in Milz, Thymus und Nebenniere, sowie verminderte Körpergewichtszunahmen). Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante, genotoxische Eigenschaften.
Langzeituntersuchungen auf ein tumorerzeugendes Potenzial liegen nicht vor.
In Studien zur Reproduktionstoxizität induzierte Dexa­me­tha­son bei Mäusen, Ratten, Hamstern, Ka­nin­chen und Hunden Gaumenspalten und in geringerem Umfang andere Fehlbildungen. Aufgrund geringer Fallzahlen beim Men­schen kann ein Risiko während der klinischen Anwendung nicht ausgeschlossen werden.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Na­tri­um­chlo­rid
Poly­sor­bat 80
Hypro­mel­lo­se
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat und/oder Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung (zur pH-Wert-Einstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Für Informationen zur Anwendung dieses Präparates während des Tragens von Kontaktlinsen siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.

2 Jahre
Nach Anbruch 4 Wochen verwendbar.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern.

Tropfflasche mit Schraubverschluss.
Flasche und Tropfer aus Poly­ethy­len niederer Dich­te (LDPE) und Schraubverschluss aus Polypropylen.
Eine Tropfflasche enthält 5 ml Augentropfensuspension.

Keine besonderen Anforderungen.