Avalox® 400 mg Filmtabletten

Avalox 400 mg Film­ta­blet­ten sind angezeigt zur Be­handlung von folgenden bakteriellen Infektionen bei Patienten ab 18 Jahren, soweit sie durch Mo­xi­flo­xa­cin-empfindliche Erreger hervorgerufen werden (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 5.1).

In den folgenden Anwendungsgebieten sollte Mo­xi­flo­xa­cin nur an­ge­wendet werden, wenn andere Antibiotika, die für die Be­handlung dieser Infektionen üblicherweise empfohlen werden, für ungeeignet erachtet werden:

• Akute, bakterielle Sinusitis

• Akute Exazerbation ei­ner chronisch obstruktiven Lungenerkrankung einschließlich Bronchitis

In den folgenden Anwendunggebieten sollte Mo­xi­flo­xa­cin nur an­ge­wendet werden, wenn andere Antibiotika, die für die initiale Be­handlung dieser Infektionen üblicherweise empfohlen werden, für ungeeignet erachtet werden oder wenn diese versagt haben:

• Ambulant erworbene Pneumonie, ausgenommen schwere Formen

• Leichte bis mäßig schwere entzündliche Er­krankungen des Beckens (d. h. Infektionen des oberen weib­li­chen Ge­ni­tal­trakts, einschließlich Salpingitis und Endometritis), ohne einen assoziierten Tuboovarial‑ oder Beckenabszess.
  Avalox 400 mg Film­ta­blet­ten werden nicht für eine Mo­notherapie von leicht bis mäßig schweren entzündlichen Er­krankungen des Beckens empfohlen, sondern sind aufgrund steigender Mo­xi­flo­xa­cin-Resistenz von Neis­se­ria gonorrhoeae in Kombination mit ei­nem wei­te­ren geeigneten Antibiotikum (z. B. ei­nem Cephalosporin) zu geben, es sei denn Mo­xi­flo­xa­cin-resistente Neis­se­ria gonorrhoeae kön­nen ausgeschlossen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Avalox 400 mg Film­ta­blet­ten kön­nen auch zur abschließenden Be­handlung bei Patienten an­ge­wendet werden, die unter der Initialtherapie mit intravenösem Mo­xi­flo­xa­cin in den folgenden Anwendungsgebieten eine Besserung gezeigt haben:

• ambulant erworbene Pneumonie

• komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen

Avalox 400 mg Film­ta­blet­ten sollten nicht zur Initialtherapie von Haut- und Weichgewebeinfektionen oder schwerer, ambulant erworbener Pneumonie an­ge­wendet werden.

Offizielle Empfehlungen zum ange­mes­senen Gebrauch von Antibiotika sollten berücksichtigt werden.

Dosierung (Erwachsene)
Die empfohlene Dosis ist eine 400-mg-Film­ta­blet­te einmal täglich.

Eingeschränkte Nieren-/Le­berfunktion
Bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Dialysepatienten, d. h. bei Hämodialyse oder kontinuierlich ambulanter Peritonealdialyse, ist keine Anpassung der Dosierung erforderlich (für wei­te­re Details siehe Abschnitt 5.2).
Es liegen keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion vor (siehe Abschnitt 4.3).

Besondere Patientengruppen
Bei älteren Patienten oder bei Patienten mit nied­rigem Körpergewicht ist keine Anpassung der Dosierung erforderlich.

Kinder und Jugendliche
Mo­xi­flo­xa­cin ist bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahren) kon­tra­in­di­ziert. Wirk­samkeit und Sicherheit von Mo­xi­flo­xa­cin bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.3).

Art der Anwendung
Die Film­ta­blet­te ist unzerkaut mit aus­reichend Flüssigkeit zu schlucken und kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

Dauer der Anwendung
Für Avalox 400 mg Film­ta­blet­ten wird folgende Anwendungsdauer empfohlen:

Avalox 400 mg Film­ta­blet­ten wurden in klinischen Studien bis zu 14 Tage an­ge­wendet.

Sequenzielle (intravenöse gefolgt von oraler) Therapie
In klinischen Studien mit sequenzieller Therapie wurden die meisten Patienten innerhalb von 4 Tagen (ambulant erworbene Pneumonie) oder 6 Tagen (komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen) von ei­ner intravenösen auf eine orale Be­handlung umgestellt. Die empfohlene Gesamtdauer für die intravenöse und orale Be­handlung beträgt 7 ‑ 14 Tage für ambulant erworbene Pneumonie und 7 ‑ 21 Tage für komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektionen.

Die empfohlene Dosis (1 x täglich 400 mg) und die für die jeweilige Indikation angegebene Be­hand­lungs­dauer sollten nicht überschritten werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Mo­xi­flo­xa­cin, andere Chinolone oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)

• Patienten unter 18 Jahren

• Sehnenerkrankungen/-schäden infolge ei­ner Chinolontherapie in der Anamnese

Sowohl in präklinischen Untersuchungen als auch beim Men­schen wurden nach Mo­xi­flo­xa­cin-Exposition Ver­än­de­run­gen der Herz-Elek­tro­phy­sio­lo­gie in Form ei­ner QT-Verlängerung be­ob­ach­tet. Aus Gründen der Arzneimit­telsicherheit ist eine therapeutische Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin deshalb kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit:

• angeborenen oder dokumentierten erworbenen QT-Verlängerungen,

• Störungen des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes, insbesondere bei unkorrigierter Hypokaliämie,

• klinisch relevanter Bradykardie,

• klinisch relevanter Herzinsuffizienz mit re­du­zierter links­ven­trikulärer Aus­wurf­frak­tion,

• symptomatischen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen in der Vorgeschichte.

Mo­xi­flo­xa­cin sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimit­teln, die das QT-Intervall verlängern, an­ge­wendet werden (siehe auch Abschnitt 4.5).

Aufgrund begrenzter klinischer Er­fahrung ist Mo­xi­flo­xa­cin auch kon­tra­in­di­ziert bei eingeschränkter Le­berfunktion (Child-Pugh C) und bei Patienten mit ei­nem Transaminasen-Anstieg > 5fach des oberen Normwertes.

Die Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen in der Vergangenheit schwerwiegende Nebenwirkungen bei der Anwendung von chinolon- oder flu­orchinolonhaltigen Arzneimit­teln auftraten (siehe Abschnitt 4.8). Die Be­handlung dieser Patienten mit Mo­xi­flo­xa­cin sollte nur dann begonnen werden, wenn keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen und eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgt ist (siehe auch Abschnitt 4.3).

Vor allem bei leichten Infektionen ist der Nutzen ei­ner Mo­xi­flo­xa­cin-Be­handlung ge­gen die möglichen Risiken, die im Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ aufgeführt sind, abzuwägen.

Verlängerung des QTc-Intervalls und möglicherweise mit ei­ner QTc-Verlängerung im Zusammenhang stehende klinische Gegebenheiten
Bei einigen Patienten verursacht Mo­xi­flo­xa­cin eine Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG. Die Auswertung der im Rahmen des klinischen Prüfprogramms aufgezeichneten EKGs zeigte unter Mo­xi­flo­xa­cin eine QTc-Verlängerung von 6 msec ± 26 msec, 1,4% des Ausgangswertes. Da Frauen im Vergleich zu Männern zu ei­nem verlängerten QTc-Ausgangswert neigen, re­agieren sie möglicherweise empfindlicher auf QTc-verlängernde Begleitmedikationen. Ebenso kön­nen ältere Patienten empfindlicher für Arzneimit­tel-assoziierte Einflüsse auf das QT-Intervall sein.
Medikamente, die den Ka­li­umspiegel ernied­rigen kön­nen, sollten bei Patienten unter Mo­xi­flo­xa­cin-Be­handlung mit Vorsicht eingesetzt werden (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.5).
Mo­xi­flo­xa­cin sollte mit Vorsicht eingesetzt werden bei Patienten mit Prä­dis­po­sition zu Arrhythmien (insbesondere Frauen und ältere Patienten) wie z. B. mit aku­ter Myo­kard­ischä­mie oder QT-Verlängerung, da diese zu ei­nem gesteigerten Risiko ven­trikulärer Arrhythmien (einschließlich Torsade de pointes) und Herzstillstand führen kön­nen (siehe auch Abschnitt 4.3). Das Ausmaß der QT-Verlängerung kann dosis­ab­hängig ansteigen. Daher sollte die empfohlene Dosis nicht überschritten werden.
Wenn unter der Be­handlung mit Mo­xi­flo­xa­cin Anzeichen ei­ner kardialen Arrhythmie auftreten, sollte die Be­handlung abgebrochen und ein EKG ab­ge­lei­tet werden.

Über­emp­find­lich­keit/allergische Reaktionen
Über­emp­find­lich­keit und allergische Reaktionen wurden schon nach Erstanwendung für Fluorchinolone, einschließlich Mo­xi­flo­xa­cin, berichtet. Anaphylaktische Reaktionen kön­nen sich bis zum le­bens­be­droh­li­ch­en Schock entwickeln, auch bereits nach der ersten Anwendung. In Fällen klinischer Manifestationen schwerwiegender Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ist Mo­xi­flo­xa­cin abzusetzen und eine geeignete Be­handlung (z. B. Schocktherapie) einzuleiten.

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen
Bei Patienten, die mit Mo­xi­flo­xa­cin behandelt wurden, wurden Fälle des Kounis-Syn­droms berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Kounis-Syn­drom ist definiert als kardiovaskuläre Symptome infolge ei­ner allergischen oder hypersensitiven Reaktion, die mit ei­ner Verengung der Herzkranzgefäße einhergeht und möglicherweise zu ei­nem Myo­kard­infarkt führen kann.

Schwere Le­bererkrankungen
Fälle von fulminanter He­pa­ti­tis, möglicherweise bis hin zum Le­berversagen (einschließlich Todesfällen), sind im Zusammenhang mit Mo­xi­flo­xa­cin berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sind darauf hinzuweisen, sich ärztlichen Rat einzuholen, bevor sie die Be­handlung fortsetzen, wenn sich Anzeichen und Symptome ei­ner fulminanten Le­bererkrankung wie schnell entwickelnde Asthenie begleitet von Ikterus, Dunkelfärbung des Urins, Blu­tungs­nei­gung oder hepatische Enzephalopathie entwickeln.
Die Le­berfunktion sollte bei Anzeichen ei­ner Funk­tions­störung überprüft werden.

Schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen
Schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen, einschließlich toxisch-epidermaler Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syn­drom), Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), Akuter Generalisierter Exanthematischer Pustulose (AGEP) und Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit Mo­xi­flo­xa­cin berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten sollten zum Zeitpunkt der Verschreibung auf Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen hingewiesen und engmaschig überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die diese Reaktionen vermuten lassen, sollte Mo­xi­flo­xa­cin sofort abgesetzt und eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden. Hat der Patient eine schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN, AGEP oder DRESS bei Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin entwickelt, darf eine Be­handlung mit Mo­xi­flo­xa­cin bei diesem Patienten zu kei­ner Zeit erneut begonnen werden.

Patienten, die zu Krampfanfällen neigen
Chinolone kön­nen Krämpfe auslösen. Daher ist Vorsicht geboten bei der Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin bei Patienten mit ZNS-Er­krankungen oder bei Vorliegen anderer Risikofak­toren, die zu Krampfanfällen prä­dis­po­nieren oder die Krampfschwelle herabsetzen. Im Falle des Auftretens von Krampfanfällen ist die Be­handlung mit Mo­xi­flo­xa­cin abzubrechen und geeignete Maßnahmen sind einzuleiten.

Anhaltende, die Lebensqualität beeinträchtigende und potenziell irreversible schwerwiegende Nebenwirkungen
In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, von anhaltenden (über Monate oder Jahre andauernden), die Lebensqualität beeinträchtigenden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, die verschiedene, manchmal auch mehrere, Körpersysteme betrafen (Bewegungsapparat, Nerven, Psyche und Sinnesor­gane), unabhängig vom Alter und bereits be­ste­henden Risikofak­toren. Mo­xi­flo­xa­cin sollte bei den ersten Anzeichen oder Symptomen ei­ner schwerwiegenden Nebenwirkung sofort abgesetzt werden und die Patienten sollten angewiesen werden, ihren verschreibenden Arzt zu Rate zu ziehen.

Periphere Neu­ropathie
Fälle sensorischer oder sensomo­to­ri­scher Polyneu­ropathie, die zu Par­äs­the­sie, Hypästhesie, Dysästhesie oder Schwäche führten, wurden bei Patienten berichtet, die Chinolone oder Fluorchinolone erhielten. Mit Mo­xi­flo­xa­cin behandelte Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt vor dem Fortsetzen der Be­handlung zu informieren, wenn Symptome ei­ner Neu­ropathie wie z. B. Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche auftreten, um der Entwicklung ei­ner potenziell irreversiblen Schädigung vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.8).

Psychiatrische Reaktionen
Psychiatrische Reaktionen kön­nen bereits nach der ersten Gabe von Chinolonen, einschließlich Mo­xi­flo­xa­cin, auftreten. In sehr seltenen Fällen führten De­pressionen oder psy­chotische Reaktionen bis hin zu Selbstmordgedanken und selbstgefährdendem Verhalten wie z. B. Suizidversuchen (siehe Abschnitt 4.8). Falls diese Reaktionen beim Patienten auftreten, ist Mo­xi­flo­xa­cin abzusetzen und geeignete Maßnahmen sind einzuleiten. Vorsicht ist geboten, wenn Mo­xi­flo­xa­cin bei psy­chotischen Patienten oder Patienten mit psy­chia­tri­schen Er­krankungen in der Vorgeschichte an­ge­wendet werden soll.

Antibiotika-assoziierte Diarrhoe einschl. Kolitis
Antibiotika-assoziierte Diarrhoe (AAD) und Antibiotika-assoziierte Kolitis (AAC) einschließlich pseu­do­mem­branöser Kolitis und Clos­tri­di­um difficile-assoziierter Diarrhoe sind im Zusammenhang mit der Anwendung von Breitspektrum-Antibiotika, einschließlich Mo­xi­flo­xa­cin, beschrieben und kön­nen von ei­ner leichten Diarrhoe bis zur tödlichen Kolitis reichen. Daher ist es wichtig, dies bei der Di­a­gno­se bei Patienten in Betracht zu ziehen, die während oder nach der Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin eine schwere Diarrhoe entwickeln. Wenn eine AAD oder AAC vermutet oder nachgewiesen ist, sollte die derzeitige Be­handlung mit Antibiotika, einschließlich Mo­xi­flo­xa­cin, abgebrochen werden und ange­mes­sene Therapiemaßnahmen unverzüglich ergriffen werden. Außerdem sollten geeignete Maßnahmen zur Infektionskontrolle durchgeführt werden, um das Übertragungsrisiko zu mindern. Arzneimit­tel, die die Darmtätigkeit hemmen, sind bei Patienten, die eine schwere Diarrhoe entwickeln, kon­tra­in­di­ziert.

Patienten mit Myasthenia gravis
Mo­xi­flo­xa­cin sollte bei Patienten mit Myasthenia gravis mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich die Symptome verschlimmern kön­nen.

Tendinitis und Sehnenruptur
Tendinitis und Sehnenruptur (insbesondere, aber nicht be­schränkt auf die Achillessehne), manchmal beidseitig, kön­nen bereits während der ersten 48 Stunden nach Be­handlungsbeginn mit Chinolonen und Fluorchinolonen auftreten, wobei ein Auftreten auch noch mehrere Monate nach Absetzen der Be­handlung berichtet wurde (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Das Risiko ei­ner Tendinitis und Sehnenruptur ist erhöht bei älteren Patienten, Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung, Patienten nach Transplantation so­lider Organe und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollte daher vermieden werden.
Beim ersten Anzeichen ei­ner Tendinitis (z.B. schmerzhafte Schwellung, Entzündung) sollte die Be­handlung mit Mo­xi­flo­xa­cin beendet und eine alterna­ti­ve Be­handlung erwogen werden. Die betroffenen Gliedmaßen sollten ange­mes­sen behandelt werden (z.B. Ruhigstellen). Bei Anzeichen ei­ner Tendinopathie sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nicht an­ge­wendet werden.

Aortenaneurysma und Aortendissektion und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz
In epidemiologischen Studien wird von ei­nem erhöhten Risiko für Aortenaneurysma und Aortendissektion, insbesondere bei älteren Patienten, und für Aorten- und Mitralklappenregurgitation nach der Anwendung von Fluorchinolonen berichtet. Fälle von Aortenaneurysma und Aortendissektion, manchmal durch Rupturen kompliziert (einschließlich tödlicher Fälle), sowie Regurgitation/Insuffizienz ei­ner der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.8).

Daher sollten Fluorchinolone nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung und nach Abwägung anderer Therapieoptionen bei Patienten mit positiver Familienanamnese in Bezug auf Aneurysma oder angeborenen Herzklappenfehlern oder bei Patienten mit diagnostiziertem Aortenaneurysma und/oder diagnostizierter Aortendissektion oder ei­nem diagnostizierten Herzklappenfehler oder bei Vorliegen anderer Risikofak­toren oder prä­dis­po­nierender Bedingungen

• sowohl für Aortenaneurysma und Aortendissektion und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z. B. Bindegewebserkrankungen wie das Marfan-Syn­drom oder Ehlers-Danlos-Syn­drom, Turner-Syn­drom, Morbus Behçet, Hypertonie, rheumatoide Ar­thri­tis) oder zusätzlich

• für Aortenaneurysma und Aortendissektion (z.B. Gefäßerkrankungen wie Takayasu-Ar­te­ri­i­tis oder Rie­sen­zell­ar­te­ri­itis oder bekannte Atherosklerose oder Sjögren-Syn­drom) oder zusätzlich

• für Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z.B. infektiöse Endokarditis)

an­ge­wendet werden.

Das Risiko von Aortenaneurysmen und Aortendissektionen sowie ihrer Ruptur kann auch bei Patienten erhöht sein, die gleichzeitig mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden.

Bei plötzlichen Bauch-, Brust- oder Rü­cken­schmerzen sollten die Patienten angewiesen werden, sofort einen Arzt in der Notaufnahme aufzusuchen.
Patienten sollten unverzüglich me­di­zinische Hil­fe aufsuchen, im Fall von Atemnot, neu auftretendem Herzklopfen oder der Entwicklung von Ödemen am Bauch oder den unteren Ex­tre­mi­tä­ten.

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Bei älteren Patienten, die an Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen leiden und die nicht aus­reichend Flüs­sig­keit zu sich nehmen, sollte Mo­xi­flo­xa­cin mit Vorsicht eingesetzt werden, da De­hy­dra­tion das Risiko von Nie­ren­ver­sa­gen erhöhen kann.

Seh­stö­run­gen
Falls es zu Seh­stö­run­gen oder anderen Beeinträchtigungen der Augen kommt, sollte unverzüglich ein Augenarzt konsultiert werden (siehe Abschnitte 4.7 und 4.8).

Dysglykämie
Wie bei allen Fluorchinolonen sind Störungen der Blutglukosewerte, einschließlich Hypo­gly­kä­mie und Hyper­gly­kä­mie, im Zusammenhang mit Mo­xi­flo­xa­cin berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8). Dysglykämie trat vornehmlich bei älteren, mit Mo­xi­flo­xa­cin behandelten Patienten auf, die gleichzeitig mit ei­nem oralen Antidiabetikum (z. B. Sul­fo­nyl­harn­stoff) oder mit In­su­lin behandelt wurden. Es wurden Fälle von hypoglykämischem Koma berichtet. Bei diabetischen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung der Blutglukosewerte empfohlen.

Vermeidung von Photosensitivitätsreaktionen
Chinolone kön­nen Photosensitivitätsreaktionen hervorrufen. Mo­xi­flo­xa­cin zeigte jedoch in Studien ein geringeres Risiko zur Auslösung von Photosensitivität. Trotzdem sollte den Patienten geraten werden, während der Be­handlung mit Mo­xi­flo­xa­cin UV-Bestrahlung zu vermeiden und sich nicht übermäßigem und/oder starkem Sonnenlicht auszusetzen (siehe Abschnitt 4.8).

Patienten mit Glu­co­se-6-phos­phat-Dehy­dro­genase-Mangel
Patienten mit Glu­co­se-6-phos­phat-Dehy­dro­genase-Mangel in der Familienanamnese oder vorliegendem Glu­co­se-6-phos­phat-Dehy­dro­genase-Mangel kön­nen unter Be­handlung mit Chinolonen hämolytische Reaktionen entwickeln. Daher sollte Mo­xi­flo­xa­cin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewandt werden.

Patientinnen mit entzündlichen Er­krankungen des Beckens
Für Patientinnen mit komplizierten entzündlichen Er­krankungen des Beckens (z. B. mit ei­nem Tuboovarial‑ oder Beckenabszess), für die eine intravenöse Be­handlung als notwendig erachtet wird, ist eine Be­handlung mit Avalox 400 mg Film­ta­blet­ten nicht angezeigt.
Entzündliche Er­krankungen des Beckens kön­nen durch Fluorchinolon-resistente Neis­se­ria gonorrhoeae hervorgerufen werden. Daher ist in solchen Fällen die empirische Mo­xi­flo­xa­cin-Therapie um ein wei­te­res geeignetes Antibiotikum (z. B. ein Cephalosporin) zu ergänzen, es sei denn Mo­xi­flo­xa­cin-resistente Neis­se­ria gonorrhoeae kön­nen ausgeschlossen werden. Falls nach 3‑tägiger Be­handlung keine klinische Besserung erzielt wird, sollte die Therapie überdacht werden.

Patienten mit bestimmten cSSSI
Die klinische Wirk­samkeit von intravenösem Mo­xi­flo­xa­cin bei der Be­handlung von schweren Verbrennungen, Fasziitis und Infektionen des diabetischen Fußes mit Osteomyelitis ist nicht erwiesen.

Beeinträchtigung mikrobiologischer Tests
Eine Be­handlung mit Mo­xi­flo­xa­cin kann durch Hemmung des Wachstums von Mykobakterien zu falsch negativen Kul­turergebnissen für My­co­bac­te­ri­um spp. in Proben von Patienten, die gerade Mo­xi­flo­xa­cin erhalten, führen.

Patienten mit MRSA-Infektionen
Mo­xi­flo­xa­cin wird nicht für die Be­handlung von MRSA-Infektionen empfohlen. Wenn vermutet oder nachgewiesen ist, dass eine Infektion durch MRSA verursacht wird, sollte die Be­handlung mit ei­nem geeigneten Antibiotikum begonnen werden (siehe Abschnitt 5.1).

Kinder und Jugendliche
Aufgrund negativer Effekte von Mo­xi­flo­xa­cin auf den Knorpel juveniler Tiere (siehe Abschnitt 5.3) ist die Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Information über sonstige Be­stand­tei­le
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactasemangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Film­ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Wechselwirkungen mit Arzneimit­teln
Ein additiver Effekt von Mo­xi­flo­xa­cin und anderen QTc-Intervall-verlängernden Arzneimit­teln auf die QT-Intervallverlängerung kann nicht ausgeschlossen werden. Dies könnte zu ei­nem gesteigerten Risiko ven­trikulärer Arrhythmien, einschließlich Torsade de pointes, führen. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin mit folgenden Arzneimit­teln kon­tra­in­di­ziert (siehe auch Abschnitt 4.3):

• Anti­ar­rhyth­mika der Klasse IA (z. B. Chinidin, Hy­drochinidin, Disopyramid)

• Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III (z. B. Amio­da­ron, So­ta­lol, Dofetilid, Ibutilid)

• Antipsy­chotika (z. B. Phenothiazin, Pimozid, Ser­tin­dol, Ha­lo­pe­ri­dol, Sultoprid)

• trizyklische Antidepressiva

• bestimmte antimikrobielle Wirkstoffe (Sa­qui­na­vir, Spar­flo­xa­cin, Ery­thro­my­cin i.v., Pentamidin, Malariamit­tel, vor allem Ha­lo­fan­trin)

• bestimmte Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol, Mi­zo­las­tin)

• andere (Cisaprid, Vincamin i.v., Bepridil, Diphemanil)

Mo­xi­flo­xa­cin sollte bei Patienten mit Vorsicht an­ge­wendet werden, wenn diese mit Arzneimit­teln behandelt werden, die den Ka­li­umspiegel vermindern (z. B. Schleifen- und Thiazid-Diuretika, Laxanzien und Darmspülungen [häufige Anwendungen], Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Am­pho­te­ri­cin B) oder eine klinisch signifikante Bradykardie verursachen kön­nen.

Zwischen der Ver­ab­rei­chung ei­nes Arzneimit­tels, das zwei- oder dreiwertige Katio­nen enthält (z. B. Ma­gne­si­um oder Alu­mi­ni­um enthaltende Ant­azida, Di­da­no­sin-Ta­blet­ten, Suc­ral­fat, Ei­sen- oder Zink-haltige Arzneimit­tel), und der Gabe von Mo­xi­flo­xa­cin sollten et­wa 6 Stunden verstreichen.

Bei gleichzeitiger oraler Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le und 400 mg Mo­xi­flo­xa­cin wurde die Resorption deutlich vermindert und die systemische Verfügbarkeit des Wirk­stof­fes um mehr als 80% verringert. Daher wird die gleichzeitige Gabe beider Arzneimit­tel nicht empfohlen (außer bei Überdosierung, siehe auch Abschnitt 4.9).

Nach wiederholter Gabe induzierte Mo­xi­flo­xa­cin eine ca. 30%ige Erhöhung der maximalen Plasmaspiegel von Di­go­xin; AUC und Talspiegel blieben jedoch unbeeinflusst. Bei der gemeinsamen Anwendung mit Di­go­xin ist keine besondere Vorsichtsmaßnahme erforderlich.

Bei gleichzeitiger oraler Gabe von Mo­xi­flo­xa­cin und Gli­ben­cla­mid ist es in Studien bei Probanden mit Diabetes zu ei­ner Ernied­rigung der maximalen Plasmakon­zentration von Gli­ben­cla­mid um ca. 21% gekommen. Die Kombination von Gli­ben­cla­mid und Mo­xi­flo­xa­cin könnte theoretisch zu ei­ner leichten und vorübergehenden Hyper­gly­kä­mie führen. Die be­ob­ach­teten pharmakokinetischen Ver­än­de­run­gen führten jedoch nicht zu veränderten pharmakodynamischen Parametern (Blutglukose, In­su­lin). Daher wurde keine klinisch relevante Wechselwirkung zwischen Mo­xi­flo­xa­cin und Gli­ben­cla­mid be­ob­ach­tet.

INR-Ver­än­de­run­gen
In vielen Fällen wurde eine gesteigerte Wirkung von Antikoagulanzien bei Patienten unter Antibiotikabehandlung berichtet, vor allem bei Be­handlung mit Fluorchinolonen, Ma­kro­li­den, Tetrazyklinen, Co­tri­moxa­zol und einigen Cephalosporinen. Infektions- und Entzündungsbedingungen scheinen neben Alter und Allgemeinzustand des Patienten Risikofak­toren zu sein. Unter diesen Umständen ist es schwierig abzuschätzen, ob die INR-Störungen (international normalised ratio) durch die Infektionskrankheit oder durch ihre Be­handlung hervorgerufen wurden. Eine Vorsichtsmaßnahme wäre eine häufigere Kontrolle der Ge­rinnungsparameter. Falls erforderlich, ist die Dosierung oraler Antikoagulanzien anzupassen.

Klinische Studien zeigten keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Mo­xi­flo­xa­cin mit: Ra­ni­ti­din, Pro­be­ne­cid, oralen Kon­tra­zep­ti­va, Cal­ciumpräparaten, parenteral verabreichtem Mor­phin, Theo­phyl­lin, Ci­clo­spo­rin oder Itra­cona­zol.

In-vitro-Untersuchungen mit menschlichen Cytochrom-P450-En­zy­men stützten diese Ergebnisse. Unter Berücksichtigung dieser Befunde sind keine metabolischen Interaktionen durch Cytochrom-P450-En­zy­me zu erwarten.

Wechselwirkung mit Nahrungsmit­teln
Mo­xi­flo­xa­cin zeigt keine klinisch relevante Wechselwirkung mit Nahrungsmit­teln, auch nicht mit Milchprodukten.

Schwangerschaft
Zur Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin in der Schwangerschaft liegen keine Erkenntnisse vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Aufgrund des für Fluorchinolone aus tierexperimentellen Studien bekannten Risikos für Knorpelschäden gewichtstragender Gelenke bei juvenilen Tieren und aufgrund reversibler Gelenkschädigungen, die bei Kindern unter Be­handlung mit einigen Fluorchinolonen beschrieben wurden, darf Mo­xi­flo­xa­cin in der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Es liegen keine Daten für stillende Frauen vor. Präklinische Daten weisen darauf hin, dass geringe Men­gen Mo­xi­flo­xa­cin in die Milch übergehen. Aufgrund fehlender Daten für den Men­schen und des für Fluorchinolone aus tierexperimentellen Studien bekannten Risikos für Knorpelschäden gewichtstragender Gelenke bei juvenilen Tieren, ist das Stillen während der Mo­xi­flo­xa­cin-Be­handlung kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität
Tierstudien weisen nicht auf eine Beeinträchtigung der Fertilität hin (siehe Abschnitt 5.3).

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kön­nen Fluorchinolone, einschließlich Mo­xi­flo­xa­cin, die Fä­higkeit des Patienten, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, aufgrund von ZNS-Reaktionen (z. B. Be­nom­men­heit; akut auftretender, vo­rü­ber­ge­hend­er Verlust des Sehvermögens, siehe Abschnitt 4.8) oder plötzlicher und kurzfristiger Bewusstlosigkeit (Synkope, siehe Abschnitt 4.8) beeinträchtigen. Die Patienten sollten ihre Reaktion auf Mo­xi­flo­xa­cin beobachten, bevor sie aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in klinischen Studien mit 400 mg Mo­xi­flo­xa­cin (oral und Sequenztherapie) berichtet und aus Postmarketing-Berichten ab­ge­lei­tet. Die unerwünschten Wirkungen werden gemäß ihrer Häufigkeit aufgeführt.

Außer Übelkeit und Durchfall wurden alle Nebenwirkungen mit ei­ner Häufigkeit < 3% be­ob­ach­tet.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt festgelegt:

• Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

• Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)

• Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

• Sehr selten (< 1/10.000)

• Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

*In sehr seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Chinolonen und Fluorchinolonen von anhaltenden (über Monate oder Jahre andauernden), die Lebensqualität beeinträchtigenden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, die verschiedene, manchmal mehrere, Sys­tem­or­gan­klas­sen und Sinnesor­gane betrafen (einschließlich Nebenwirkungen wie Tendinitis, Sehnenruptur, Ar­thral­gie, Schmerzen in den Extremitäten, Gangstörung, Neu­ropathien mit einhergehender Parästhesie und Neuralgie, Ermüdung, psy­chi­atrische Symptome (einschließlich Schlafstörungen, Angst, Panikanfälle, De­pressionen und Suizidgedanken),eingeschränktes Erinnerungsvermögen und Kon­zen­tra­tionsbeeinträchtigung, Schlafstörungen sowie Beeinträchtigung des Hör-, Seh-, Geschmacks- und Riechvermögens), in einigen Fällen unabhängig von bereits be­ste­henden Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4).

**Fälle von Aortenaneurysma und Aortendissektion, manchmal durch Rupturen kompliziert (einschließlich tödlicher Fälle), sowie Regurgitation/Insuffizienz ei­ner der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.4).

Bei der Be­handlung mit anderen Fluorchinolonen wurden sehr selten folgende Nebenwirkungen be­ob­ach­tet, die möglicherweise auch bei ei­ner Anwendung von Mo­xi­flo­xa­cin auftreten können: erhöhter in­tra­kra­ni­el­ler Druck (einschließlich Pseudotumor ce­re­bri), Hypernatriämie, Hyperkalzämie, hämolytische Anämie.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Nach versehentlicher Überdosierung werden keine besonderen Gegenmaßnahmen empfohlen. Im Falle ei­ner Überdosierung sollte eine symptomatische Be­handlung eingeleitet werden. Eine EKG-Überwachung sollte aufgrund des möglichen Auftretens ei­ner QT-Intervallverlängerung durchgeführt werden. Bei oraler Ver­ab­rei­chung von 400 mg Mo­xi­flo­xa­cin vermindert die gleichzeitige Gabe von Ak­tiv­koh­le die systemische Verfügbarkeit von Mo­xi­flo­xa­cin um mehr als 80%. Nach oraler Überdosierung kann die frühzeitige Gabe von Ak­tiv­koh­le während der Resorptionsphase zur Verhinderung überhöhter Plasmaspiegel sinnvoll sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Chinolon-Antibiotika, Fluorchinolone, ATC‑Code: J01MA14

Wirkmechanismus
Mo­xi­flo­xa­cin besitzt in-vitro-Aktivität ge­gen ein breites Spektrum von Gram-positiven und Gram-negativen Krankheitserregern. Die bakterizide Wirkung von Mo­xi­flo­xa­cin resultiert aus ei­ner Hemmung der beiden Typ-II-Topoisomerasen (DNS-Gyrase und Topoisomerase IV), die bei der Replikation, Transkription und Reparatur der bakteriellen DNS benötigt werden. Der C8-Me­tho­xy-Substituent scheint im Vergleich zum C8-H-Substituenten zu ei­ner gesteigerten Aktivität und ei­ner geringeren Selektion von resistenten Mutanten bei Gram-positiven Bak­te­rien zu führen. Der sperrige Bicycloamin-Substituent in der C-7-Position verhindert den aktiven Efflux, der mit norA- oder pmrA-Genen in Verbindung gebracht wird, die in bestimmten Gram-positiven Bak­te­rien zu finden sind.

Pharmakodynamische Untersuchungen haben gezeigt, dass Mo­xi­flo­xa­cin die Erreger kon­zentrationsabhängig abtötet. Die minimalen bakteriziden Kon­zen­tra­tio­nen (MBK) liegen im Bereich der minimalen Hemmkon­zentrationen (MHK).

Wirkung auf die Darmflora des Men­schen
Bei Probanden wurden nach oraler Gabe von Mo­xi­flo­xa­cin folgende Veränderungen der Darmflora be­ob­ach­tet: Esche­ri­chia coli, Ba­cil­lus spp., En­tero­coc­cus spp., Kleb­si­el­la spp. sowie die Anaerobier Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. und Peptostreptococcus spp. waren in der Anzahl vermindert. Bei Bacteroides fragilis zeigte sich ein Anstieg. Innerhalb von 2 Wochen wurden wieder Normalwerte erreicht.

Resistenzmechanismus
Resistenzmechanismen, die Penicilline, Cephalosporine, Ami­noglykoside, Ma­kro­li­de und Te­tra­cyc­line inaktivieren, beeinflussen nicht die antibakterielle Aktivität von Mo­xi­flo­xa­cin. Andere Resistenzmechanismen wie Permeationsbarrieren (häufig bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa) und Effluxmechanismen können die Emp­find­lichkeit ge­genüber Mo­xi­flo­xa­cin beeinflussen.
In-vitro-Resistenz ge­gen Mo­xi­flo­xa­cin entwickelt sich schrittweise durch Mutationen an den Bindungsstellen in den beiden Typ-II-Topoisomerasen DNS-Gyrase und Topoisomerase IV. Mo­xi­flo­xa­cin stellt ein schlechtes Substrat für die aktiven Effluxmechanismen in Gram-positiven Organismen dar.
Mit anderen Fluorchinolonen wird eine Kreuzresistenz be­ob­ach­tet. Da Mo­xi­flo­xa­cin bei einigen Gram-positiven Bak­te­rien beide Topoisomerasen II und IV mit gleicher Aktivität hemmt, können Bak­te­rien, die ge­gen andere Fluorchinolone resistent sind, dennoch ge­genüber Mo­xi­flo­xa­cin empfindlich sein.

Grenzwerte (Breakpoints)
Klinische EUCAST-MHK- und Plättchendiffusions-Grenzwerte für Mo­xi­flo­xa­cin (01.01.2012):

Mikrobiologische Emp­find­lichkeit
Die Häufigkeit der erworbenen Resistenz kann für ausgewählte Spezies geographisch und zeitlich variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere wenn schwere Infektionen behandelt werden. Bei Bedarf sollte der Rat ei­nes Experten eingeholt werden, wenn die örtliche Prävalenz der Resistenz den Nutzen des Wirk­stof­fes bei mindestens einigen Infektionen in Frage stellt.

Resorption und Bioverfügbarkeit
Nach oraler Gabe wird Mo­xi­flo­xa­cin schnell und nahezu vollständig resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 91%.
Nach Einzeldosen zwischen 50 und 800 mg Mo­xi­flo­xa­cin und nach 10tägiger Gabe von bis zu 600 mg einmal täglich ist die Pharmakokinetik linear. Plasmaspitzenkon­zentrationen von 3,1 mg/l werden 0,5 bis 4 Stunden nach Einnahme von 400 mg erreicht. Im Steady-State (400 mg einmal täglich) werden maximale und minimale Plasmakon­zentrationen von 3,2 bzw. 0,6 mg/l erreicht. Im Steady-State ist die Exposition innerhalb des Dosierungsintervalls ca. 30% höher als nach erstmaliger Gabe.

Verteilung
Mo­xi­flo­xa­cin wird sehr schnell in den Extrava­salraum verteilt; nach ei­ner Gabe von 400 mg beträgt die AUC ca. 35 mg·h/l. Das Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) beträgt ca. 2 l/kg. In-vitro- und ex-vivo-Untersuchungen ergaben eine Pro­te­inbindung von ca. 40 - 42% unabhängig von der Wirk­stoff­konzentration. Mo­xi­flo­xa­cin wird hauptsächlich an Se­rum­al­bu­min ge­bun­den.

Folgende Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tionen (geometrischer Mittelwert) wurden nach einmaliger oraler Gabe von 400 mg Mo­xi­flo­xa­cin ge­mes­sen:

Biotransformation
Mo­xi­flo­xa­cin unterliegt ei­ner Phase-II-Biotransformation und wird renal und biliär unverändert und in Form ei­ner Sulfo-Verbindung (M1) und ei­nes Glucuronids (M2) ausgeschieden. Die einzigen für den Men­schen relevanten Metaboliten M1 und M2 sind mikrobiologisch inaktiv.

In klinischen Phase-I- und in-vitro-Studien wurden keine stoffwechselrelevanten pharmakokinetischen Interaktionen mit anderen Wirk­stof­fen infolge Phase-I-Biotransformation unter Beteiligung von Cytochrom-P450-En­zy­men be­ob­ach­tet. Es gibt keinen Hinweis auf einen oxidativen Metabolismus.

Elimination
Mo­xi­flo­xa­cin wird aus dem Plasma mit ei­ner mittleren ter­mi­na­len Halbwertszeit von ca. 12 Stunden eliminiert. Die durchschnittliche scheinbare Gesamt-Körper-Clearance nach Gabe von 400 mg liegt im Bereich von 179 bis 246 ml/min. Die renale Clearance erreichte et­wa 24 - 53 ml/min und lässt auf eine par­tielle tubuläre Reabsorption der Substanz in der Niere schließen. Nach ei­ner Gabe von 400 mg werden im Urin (ca. 19% unverändert, ca. 2,5% als M1 und ca. 14% als M2) und in den Faeces (ca. 25% unverändert und ca. 36% als M1, keine Ausscheidung von M2) insgesamt et­wa 96% wiedergefunden.

Die gleichzeitige Gabe von Mo­xi­flo­xa­cin und Ra­ni­ti­din oder Pro­be­ne­cid veränderte die renale Clearance des Wirk­stof­fes nicht.

Ältere Patienten und Patienten mit nied­rigem Körpergewicht
Bei gesunden Probanden mit nied­rigem Körpergewicht (wie Frauen) und bei älteren Probanden werden höhere Plasmakon­zentrationen be­ob­ach­tet.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Niereninsuffizienz (einschließlich Krea­tinin-Clearance > 20 ml/min/1,73 m²) ist die Pharmakokinetik von Mo­xi­flo­xa­cin nicht signifikant verändert. Die Kon­zen­tra­tio­nen des Metaboliten M2 (Acylglukuronid) steigen mit abnehmender Nierenfunktion auf das bis zu 2,5fache an (bei ei­ner Krea­tinin-Clearance von < 30 ml/min/1,73 m²).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Die bisherigen pharmakokinetischen Untersuchungen bei Patienten mit Le­berinsuffizienz (Child-Pugh A, B) lassen keine eindeutigen Schlussfolgerungen über Veränderungen ge­genüber Le­bergesunden zu. Eingeschränkte Le­berfunktion geht mit ei­ner Erhöhung der Plasmaspiegel des Metaboliten M1 einher. Die Spiegel des unveränderten Wirk­stof­fes bleiben vergleichbar mit denen bei gesunden Freiwilligen. Es gibt keine aus­reichende Er­fahrung über die klinische Anwendung bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung.

Bei Ratten und Affen wurde ein Einfluss auf das hämatopoetische System (leichter Abfall der Ery­thro­zy­ten- und Thrombozytenzahl) be­ob­ach­tet. Wie bei anderen Chinolonen wurde bei Ratten, Affen und Hunden Hepatotoxizität (erhöhte Le­ber­enzyme und vacuoläre Degeneration) be­ob­ach­tet. Bei Affen trat ZNS-Toxizität (Krämpfe) auf. Diese Effekte wurden nur nach Gabe hoher Mo­xi­flo­xa­cin-Dosen oder nach längerer Be­handlung be­ob­ach­tet.

Mo­xi­flo­xa­cin war, wie andere Chinolone auch, in vitro in Bak­te­rien und Säugerzellen genotoxisch. Da diese Effekte auf die Interaktion mit der bakteriellen Gyrase und - in wesentlich hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen - auf die Interaktion mit der Topoisomerase II in Säugerzellen zurückgeführt werden kön­nen, kann ein Schwellenwert für die Genotoxizität angenommen werden. In in-vivo-Tests wurde trotz sehr hoher Mo­xi­flo­xa­cin-Dosen kein Hinweis auf Genotoxizität gefunden. Daher ist bei therapeutischer Dosierung beim Men­schen ein aus­rei­chen­der Sicherheitsabstand gegeben. In ei­nem Initiations-Promotionsmodell an Ratten wurden keine Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung von Mo­xi­flo­xa­cin gefunden.

Viele Chinolone sind photoreaktiv und kön­nen phototoxische, photomutagene und photokanzerogene Effekte auslösen. Im Gegensatz dazu erwies sich Mo­xi­flo­xa­cin in ei­nem umfassenden Programm von in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen als frei von phototoxischen und photogenotoxischen Eigenschaften. Unter glei­chen Bedingungen traten bei anderen Chinolonen bereits Effekte auf.

Bei hohen Kon­zen­tra­tio­nen hemmt Mo­xi­flo­xa­cin die schnelle Komponente des „delayed-rectifier“ Ka­li­umausstroms am Herzen und kann so das QT-Intervall verlängern. In toxikologischen Studien an Hunden mit oralen Dosen von ≥ 90 mg/kg, die zu Plasmakon­zentrationen ≥ 16 mg/l führten, wurden QT-Intervallverlängerungen aber keine Arrhythmien ausgelöst. Nur nach sehr hoher intravenöser Gabe von mehr als dem 50fachen der hu­mantherapeutischen Dosis (> 300 mg/kg), die zu Plasmakon­zentrationen von ≥ 200 mg/l (mehr als das 40fache des therapeutischen Spiegels) führten, wurden bei Hunden reversible, nicht-tödliche ven­trikuläre Arrhythmien be­ob­ach­tet.

Von Chinolonen ist bekannt, dass sie Schädigungen im Knorpel der großen Gelenke bei nicht ausgewachsenen Tieren verursachen. Die nied­rigste orale Dosierung von Mo­xi­flo­xa­cin, die bei Junghunden Gelenks-Toxizität hervorrief, war viermal höher als die empfohlene therapeutische Dosis von 400 mg (bei ei­nem angenommenen Körpergewicht von 50 kg) auf ei­ner mg/kg Ba­sis mit zwei- bis dreifach hö­he­ren Plasmakon­zentrationen als jene bei der höchsten therapeutischen Dosis.

Toxizitätsuntersuchungen an Ratten und Affen (wiederholte Gabe bis zu 6 Monaten) ergaben keinen Hinweis auf ein okulotoxisches Risiko. Bei Hunden ergaben hohe orale Dosen (> 60 mg/kg, die zu Plasmakon­zentrationen ≥ 20 mg/l führten) Ver­än­de­run­gen im Elektroretinogramm und in Einzelfällen eine Atrophie der Retina.

Reproduktionsstudien mit Ratten, Ka­nin­chen und Affen weisen darauf hin, dass Mo­xi­flo­xa­cin plazentagängig ist. Studien an Ratten (p.o. und i.v.) und Affen (p.o.) zeigten keinen Anhaltspunkt für Teratogenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit nach Ver­ab­rei­chung von Mo­xi­flo­xa­cin. Bei Ka­nin­chenfeten wurden et­was häufiger Wirbel- und Rippenmissbildungen be­ob­ach­tet, allerdings nur bei deutlich maternal toxischer Dosis (20 mg/kg i.v.). Bei Plasmakon­zentrationen im hu­mantherapeutischen Bereich gab es bei Affen und Ka­nin­chen eine erhöhte Inzidenz von Aborten. Bei Ratten wurden bei Dosierungen, die auf ei­ner mg/kg Ba­sis 63-mal höher waren als die höchste empfohlene Dosis und zu Plasmakon­zentrationen im hu­mantherapeutischen Bereich führten, vermindertes Körpergewicht der Feten, erhöhter pränataler Verlust, eine leicht verlängerte Dauer der Tragzeit und eine erhöhte Spontanaktivität eini­ger männlicher und weiblicher Nachkommen be­ob­ach­tet.

Ta­blet­tenkern:
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat
mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se
Ma­cro­gol 4000
Ei­sen(III)-oxid (E 172)
Ti­tan­di­oxid (E 171)

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Faltschachteln mit farblos-transparenten oder weiß-opaken Blistern aus Polypropylen/Alu­mi­ni­um oder farblos-transparenten Blistern aus Poly­vi­nyl­chlo­rid/Polyvi­nylidenchlo­rid/Alu­mi­ni­um:

Die Film­ta­blet­ten sind erhältlich in Packungen mit 5, 7 bzw. 10 Film­ta­blet­ten, in Klinikpackungen mit 25 (5 x 5), 50 (5 x 10), 70 (7 x 10) Film­ta­blet­ten oder in Mehrstück-Klinikpackungen mit 80 (5 Packungen mit 16) oder 100 (10 Packungen mit 10) Film­ta­blet­ten.

Faltschachteln mit Blistern aus Alu­mi­ni­um/Alu­mi­ni­um sind erhältlich in Packungen mit 1 Film­ta­blet­te.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.