Advantan 0,1% Creme

Zur Be­handlung des endogenen Ek­zems (atopische Dermatitis, Neurodermi­tis), Kontaktekzems, degenerativen Ek­zems und des num­mulären Ek­zems.

Advantan 0,1% Creme wird 1‑mal täglich dünn auf die erkrankten Hautpartien aufgetragen und leicht eingerieben.

Erwachsene
Die Anwendungsdauer sollte im Allgemeinen bei Erwachsenen 6 Wochen nicht überschreiten.
Wenn unter längerer Anwendung von Advantan 0,1% Creme die Haut zu stark austrocknet, sollte auf eine Zu­be­reitung mit hö­he­rem Fettgehalt (Advantan Salbe oder Fettsalbe) übergegangen werden.

Kinder und Jugendliche
Für die Anwendung von Advantan 0,1% Creme bei Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen ist eine Anpassung der Dosierung nicht erforderlich. Im Allgemeinen sollte die Anwendungsdauer bei Kindern 3 Wochen nicht überschreiten.
Advantan 0,1% Creme wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren aufgrund des Feh­lens von Daten zur Unbedenklichkeit. Es gibt keine Er­fahrungen bei Kindern unter 3 Jahren.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Tu­berkulöse oder syphilitische Prozesse

• Virale Infektionen (z. B. Herpes oder Varizellen)

• Rosazea

• Periorale Dermatitis

• Ulzera

• Acne vul­ga­ris

• Atrophische Hautkrankheiten

• Impfreaktionen im Be­handlungsbereich

• Bakterielle und mykotische Haut­er­kran­kungen (siehe Abschnitt 4.4)

Glucocorticoide sind nur in nied­rigster Dosierung anzuwenden, insbesondere bei Kindern, und nur so lange wie es zur Erzielung und Erhaltung der gewünschten therapeutischen Wirkung unbedingt erforderlich ist.

Zusätzlich ist eine spezielle Therapie bei bakteriellen und/oder mykotischen Hautinfektionen notwendig.

Lokale Hautinfektionen kön­nen möglicherweise durch topisch applizierte Glucocorticoide verstärkt werden.

Bei Anwendung ist darauf zu achten, dass Advantan 0,1% Creme nicht in die Augen, tiefe offene Wunden oder auf Schleimhäute gelangt.
Nach Anwendung von Advantan 0,1% Salbe auf 60 % der Hautoberfläche von gesunden erwachsenen Probanden unter okklusiven Bedingungen über 22 Stunden wurde die Unterdrückung der Plasma‑Cortisol‑Spiegel und ein Einfluss auf den Tagesrhythmus be­ob­ach­tet. Die großflächige oder lang andauernde Anwendung großer Men­gen topischer Cor­ti­co­ste­roide, insbesondere unter Okklusion, erhöht signifikant das Risiko für Nebenwirkungen. Die Anwendung unter okklusiven Bedingungen sollte vermieden werden, außer für den Fall, dass sie indiziert ist. Es ist zu beachten, dass sowohl Windeln als auch intertriginöse Bereiche okklusive Bedingungen darstellen kön­nen.
Bei der Be­handlung größerer Hautflächen sollte die Anwendungsdauer möglichst kurz gehalten werden, da die Möglichkeit ei­ner Resorption sowie systemische Wirkungen nicht völlig ausgeschlossen werden kön­nen.

Wie bei allen anderen Glucocorticoiden kön­nen bei un­sach­ge­mä­ßer Anwendung klinische Symptome maskiert werden.

Wie von systemischen Corticoiden bekannt, kann sich auch bei Anwendung lokaler Corticoide Grü­ner Star (Glaukom) entwickeln (z. B. nach hoch dosierter oder großflächiger Anwendung über einen längeren Zeitraum, nach Verwendung von Okklusivverbänden oder nach Anwendung auf der Haut in Augennähe).

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Die in Advantan 0,1% Creme enthaltenen sonstigen Be­stand­tei­le Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol und Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol kön­nen örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) auslösen. Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol kann darüber hinaus Rei­zun­gen der Augen und Schleimhäute hervorrufen.

Der sonstige Be­stand­teil (Hart­fett) in Advantan 0,1% Creme kann die Wirk­samkeit von Latexprodukten, wie z. B. Kondomen und Diaphragmen, reduzieren.
Dieses Arzneimit­tel enthält 1,0 g Ben­zyl­al­ko­hol pro 100 g Creme. Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische
Reaktionen und/oder leichte lokale Rei­zun­gen hervorrufen.

Kinder und Jugendliche
Advantan 0,1% Creme sollte nicht unter okklusiven Bedingungen an­ge­wendet werden. Es ist zu beachten, dass Windeln wie ein Okklusivverband wirken kön­nen.

Bisher sind keine bekannt.

Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Advantan 0,1% Creme bei Schwangeren vor.Tierexperimentelle Studien mit Me­thyl­pred­ni­so­lon­ace­po­nat haben em­bryotoxische und/oder teratogene Wirkungen bei Dosen, die die therapeutischen Dosen übersteigen, gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Daten aus epidemiologischen Studien lassen vermuten, dass möglicherweise ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Gaumenspalten bei Neugeborenen be­steht, deren Mütter im ersten Trimenon mit systemischen Glucocorticoiden behandelt wurden.
Die klinische Indikation für die Anwendung von Advantan 0,1% Creme während der Schwangerschaft sollte sorgfältig geprüft und das Nutzen‑Risiko‑Verhältnis muss abgewogen werden.
Grundsätzlich sollten im ersten Trimenon keine corticoidhaltigen Zu­be­reitungen zum topischen Gebrauch an­ge­wendet werden. Vor allem sollte während der Schwangerschaft und Stillzeit die Anwendung auf größeren Flächen, über längere Zeiträume oder die Anwendung von okklusiven Verbänden vermieden werden.

Stillzeit
Untersuchungen an Ratten zeigten praktisch keinen Übergang von Me­thyl­pred­ni­so­lon­ace­po­nat durch die Muttermilch auf das Neugeborene. Es ist allerdings nicht bekannt, ob Me­thyl­pred­ni­so­lon­ace­po­nat beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Nach systemischer Ver­ab­rei­chung von Cor­ti­co­ste­roi­den an stillende Frauen wurde die Ausscheidung in die Muttermilch be­ob­ach­tet. Es ist nicht bekannt, ob die topische Anwendung von Advantan 0,1% Creme in ei­ner aus­reichend hohen systemischen Resorption resultiert, um detektierbare Men­gen in menschlicher Muttermilch nachzuweisen.
Daher sollten ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden, wenn Advantan 0,1% Creme bei stillenden Frauen an­ge­wendet wird.
Bei stillenden Frauen darf Advantan 0,1% Creme nicht im Brustbereich an­ge­wendet werden.Vor allem darf keine Anwendung auf größeren Flächen, die Anwendung über längere Zeiträume oder die Anwendung von okklusiven Verbänden während der Stillzeit erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Fertilität
Es sind keine Daten über den Einfluss von Me­thyl­pred­ni­so­lon­ace­po­nat auf die Fertilität verfügbar.

Advantan 0,1% Creme hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

In klinischen Studien waren die am häufigsten aufgetretenen Nebenwirkungen nach der Anwendung von Advantan 0,1% Creme Brennen und Juckreiz an der Ap­pli­kationsstelle.

Nebenwirkungen wurden in der ent­sprechenden Kategorie nach der gepoolten Analyse von klinischen Studien aufgenommen. Häufigkeiten werden gemäß der MedDRA Konvention definiert:
Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); ge­le­gentlich (≥1/1.000, <1/100); selten (≥1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000) oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

*Mögliche Nebenwirkungen, die nicht in klinischen Studien be­ob­ach­tet wurden.

Es kann zu systemischen Effekten infolge Resorption nach topischer Anwendung von corticoidhaltigen Arzneimit­teln kommen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Ergebnisse aus aku­ten Toxizitätsstudien zeigen, dass kein aku­tes Intoxikationsrisiko nach einmaliger dermaler Ap­pli­kation ei­ner Überdosis (großflächige Anwendung unter günstigen Resorptionsbedingungen) oder ei­ner versehentlichen oralen Einnahme be­steht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Cor­ti­co­ste­roide, stark wirksam (Grup­pe III), ATC‑Code: D07AC 14

Advantan 0,1% Creme hemmt nach lokaler Anwendung entzündliche, allergische und mit Hyperproliferation einhergehende Hautreaktionen und führt zur Rückbildung der objektiven Symptome (Rötung, Ödem, Nässen) und der subjektiven Beschwerden (Juckreiz, Brennen, Schmerz).Sicher ist, dass Me­thyl­pred­ni­so­lon­ace­po­nat (MPA) selbst und besonders gut der nach der Spaltung des Es­ters in der Haut entstehende Hauptmetabolit 6α‑Methyl‑prednisolon‑17‑pro­pio­nat an den in­tra­zellulären Glucocorticoidrezeptor ge­bun­den werden.
Der Steroid‑Rezeptor‑Kom­plex bindet an bestimmte Bereiche der DNA und löst dadurch eine Serie biologischer Effekte aus.
Durch die Bindung des Steroid‑Rezeptor‑Kom­plexes kommt es zur Induktion der Ma­crocortinsynthese. Ma­crocortin hemmt die Freisetzung von Arachidonsäure und damit die Entstehung von Entzündungsmediatoren wie Pros­ta­glan­dine und Leukotriene.
Die immunsuppressive Wirkung der Glucocorticoide kann mit ei­ner Hemmung der Zytokin-Synthese und ei­nem bisher nicht gut verstandenen mitose‑hemmenden Effekt erklärt werden.
Die Hemmung der Synthese der vasodilatierenden Pros­ta­glan­dine bzw. die Po­ten­zie­rung des vasokonstriktiven Effektes des Adre­na­lins führen schließlich zur vasokonstriktiven Wirkung der Glucocorticosteroide.

Me­thyl­pred­ni­so­lon­ace­po­nat (MPA) wird aus der Advantan 0,1% Creme verfügbar. Die Wirk­stoff­konzentration in Hornschicht und le­ben­der Haut nimmt von außen nach innen hin ab.
MPA wird in Epidermis und Dermis zu dem Hauptmetaboliten 6α‑Me­thyl­pred­ni­so­lon‑17‑pro­pio­nat hy­dro­ly­siert. Dieser bindet stärker an den Corticoidrezeptor, was auf eine "Bioaktivierung" in der Haut hinweist.
Das Ausmaß und die Geschwindigkeit der perkutanen Resorption ei­nes topischen Corticoids hängt von ei­ner Reihe von Faktoren ab: der chemischen Struktur des Wirk­stoffs, der Zusammensetzung der Zu­be­reitung, der Kon­zen­tra­tion des Wirk­stoffs in der Zu­be­reitung, den Expositionsbedingungen (behandelte Fläche, Dauer der Anwendung, offen/okklusiv) und dem Hautzustand (Art und Schweregrad der Haut­er­kran­kung, Ap­pli­kationsstelle etc.).
Die perkutane Resorption von MPA nach Anwendung von Advantan 0,1% Creme wurde an gesunden Probanden untersucht. Die tägliche Ver­ab­rei­chung von 2 x 20 g Advantan 0,1% Creme unter okklusiven Bedingungen über 8 Tage führte zu ei­ner mittleren perkutanen Resorption von ca. 3 % ent­sprechend ei­ner systemisch bioverfügbaren Corticoid-Tagesdosis von ca. 20 µg/kg/Tag. Die perkutane Resorption von MPA durch die zuvor durch Entfernung der Hornschicht abgetragene Haut war deutlich erhöht (ca. 16 % der Dosis).
Nach dem Erreichen der systemischen Zirkulation wird das primäre Hy­drolyseprodukt von MPA, 6α-Me­thyl­pred­ni­so­lon‑17‑pro­pio­nat, rasch mit Glucuronsäure konjugiert und dadurch in­ak­ti­viert.
Die Metaboliten von MPA (Hauptmetabolit: 6α‑Me­thyl­pred­ni­so­lon‑17‑pro­pio­nat-21‑glucuronid) werden haupt­säch­lich über den Harn mit ei­ner Halbwertszeit von ca. 16 Stunden ausgeschieden. Nach i.v. Ap­pli­kation war die Exkretion in Harn und Stuhl innerhalb von 7 Tagen vollständig. Eine Anreicherung von Wirkstoff oder Metaboliten im Organismus findet nicht statt.

Systemische Verträglichkeitsstudien nach wiederholter subkutaner und dermaler Anwendung von Me­thyl­pred­ni­so­lon­ace­po­nat (MPA) zeigten das Wirkprofil ei­nes typischen Glucocorticoids. Aus diesen Ergebnissen kann geschlossen werden, dass nach therapeutischer Anwendung von Advantan 0,1% Creme keine anderen Nebenwirkungen als jene zu erwarten sind, die typisch für Glucocorticoide sind, selbst unter ex­tre­men Bedingungen wie großflächige Ap­pli­kation und/oder Okklusion.
Embryotoxizitätsstudien mit Advantan 0,1% Creme führten zu Ergebnissen, die typisch für Glucocorticoide sind, d.h. bei ent­sprechenden Prüfsystemen werden em­bryole­tale und/oder teratogene Wirkungen induziert. Unter Berücksichtigung dieser Befunde sollte Advantan 0,1% Creme während der Schwangerschaft nur mit besonderer Vorsicht verordnet werden. Die Ergebnisse der epidemiologischen Studien sind zusammengefasst unter Abschnitt 4.6.
Weder in‑vitro Untersuchungen auf Genmutationen in Bak­te­rien und Säugetierzellen noch in‑vitro und in‑vivo Untersuchungen auf Chromosomen- und Genmutationen haben einen Hinweis auf ein genotoxisches Potential von MPA ergeben.
Spezifische Tumorigenitätsstudien wurden mit MPA nicht durchgeführt. Die Kenntnis bezüglich der Struktur, des pharmakologischen Wirkmechanismus und der Ergebnisse aus systemischen Verträglichkeitsstudien nach Langzeitanwendung zeigen keine Zunahme des Risikos für Tumoren. Da eine systemisch wirksame Immunsuppression durch dermale Ap­pli­kation von Advantan 0,1% Creme unter den empfohlenen Anwendungsbedingungen nicht erreicht wird, ist kein Einfluss auf das Auftreten von Tumoren zu erwarten.
In Untersuchungen zur lokalen Verträglichkeit von MPA und Advantan 0,1% Creme auf Haut und Schleimhaut wurden keine Befunde erhoben, die über das Ausmaß der bekannten topischen Nebenwirkungen von Glucocorticoiden hinausgehen.

An der Haut des Meerschweinchens zeigte MPA kein sensibilisierendes Potential.

Ben­zyl­al­ko­hol
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph. Eur.)
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph. Eur.)
De­cyl­ole­at
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Gly­ce­rol 85%
Gly­ce­rol­mo­no­stea­rat 40‑55
Gly­ce­rol­tri­al­ka­noat (C₈‑C₁₈)
Hart­fett
Ma­cro­gol­ste­a­rat 2000
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre
Nach Anbruch der Tube ist Advantan 0,1% Creme 3 Monate haltbar.

Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

Alu­mi­ni­um‑Tuben mit Schraubverschlüssen aus Poly­ethy­len

Packungsgrößen:
15 g Creme
25 g Creme
50 g Creme
100 g Creme
10 x 50 g Creme
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.