CELESTAMINE® N 0,5 liquidum

Allergologie:

Akutbehandlung nach Bienen- bzw. Wespenstichen bei Insektengiftallergie.

Autoimmunerkrankungen/Rheumatologie:

Orale Anfangsbehandlung von Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes (insbesondere viszerale Formen).

Aktive Phasen von Systemvaskulitiden wie Panarteriitis no­do­sa (bei gleichzeitig be­ste­hen­der positiver He­pa­ti­tis-B-Serologie sollte die Be­hand­lungs­dauer auf zwei Wochen begrenzt werden).

Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform, z. B. schnell destruierend verlaufende Formen und/oder mit extraartikulären Manifestationen.

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis mit schwerer systemischer Verlaufsform (Still−Syn­drom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis.

Rheumatisches Fieber mit Karditis.

Dosierung
Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Er­krankung und vom individuellen Ansprechen des Patienten auf die Therapie. Im Allgemeinen werden relativ hohe Initialdosen an­ge­wendet, die bei aku­ten schweren Verlaufsformen deutlich höher sein müssen als bei chronischen Er­krankungen.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Allergologie:

Bienen- bzw. Wespenstiche bei Insektengiftallergie:
Je nach Grad der Anaphylaxie (z. B. bei Auftreten von Atemnot, Schwellung im Mund‑/Rachenbereich oder Kreislaufbeschwerden) muss zunächst Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) verabreicht werden.

Unmit­telbar nach dem Stichereignis wird bei Erwachsenen der gesamte Inhalt ei­ner Flasche CELESTAMINE N 0,5 liquidum (ent­sprechend 15 mg Be­ta­me­tha­son) auf einmal eingenommen.

Zusätzlich muss ein Antihistaminikum eingenommen werden.
Die obligate ärztliche Weiterbehandlung richtet sich nach der klinischen Symptomatik.

Kinder und Jugendliche
Eine Dosierungsempfehlung für Kinder und Jugendliche kann nur aufgrund praktischer Er­fahrungen, nicht jedoch auf Ba­sis vorhandener Daten aus klinischen Prüfungen gegeben werden. Wir verweisen deshalb auf die Dosierungsempfehlungen in der einschlägigen Fachliteratur bzw. in den aktuellen Be­handlungsleitlinien, die beispielsweise folgende Dosierungsempfehlung für Be­ta­me­tha­son auf Ba­sis des Körpergewichts geben:

Autoimmunerkrankungen/Rheumatologie:

Panarteriitis no­do­sa:
6 − 15 mg/Tag (bei gleichzeitig be­ste­hen­der positiver He­pa­ti­tis-B-Serologie sollte die Be­hand­lungs­dauer auf zwei Wochen begrenzt werden).

Aktive Phasen von rheumatischen Systemerkrankungen:
systemischer Lupus erythematodes 6 − 15 mg/Tag.

Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schwerer progredienter Verlaufsform:
bei schnell destruierend verlaufenden Formen 12 − 15 mg/Tag, bei extraartikulären Manifestationen 6 − 12 mg/Tag.

Juvenile idiopathische Ar­thri­tis mit schwerer systemischer Verlaufsform (Still−Syn­drom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis:
12 − 15 mg/Tag.

Rheumatisches Fieber mit Karditis:
12 − 15 mg/Tag.

Kinder und Jugendliche
Kinder über 6 Jahre:
Im Allgemeinen gelten die für Erwachsene vorgesehenen Mindestmengen, insbesondere bei kurzer Be­hand­lungs­dauer.

Kinder unter 6 Jahren:
Die Anfangsdosen betragen et­wa 0,1 mg Be­ta­me­tha­son pro kg Körpergewicht/Tag. Bei länger dauernder Be­handlung sollte eine Dosisreduktion auf eine Erhaltungsdosis von ca. 0,015 mg pro kg Körpergewicht und Tag erfolgen. Eine Langzeitbehandlung wird nicht empfohlen.
Die Dosierung für Kinder und Kleinkinder erfordert besondere Sorgfalt. Mehr noch als bei Erwachsenen gilt es, das gegebene Verhältnis von Alter zu Körpergewicht mit den Dosierungsvorgaben abzuwägen.

Art der Anwendung
Bei der Therapie sollte die Tagesdosis möglichst als Einzeldosis morgens verabreicht werden (zirkadiane Therapie). Bei Patienten, die aufgrund ihrer Er­krankung eine Hochdosistherapie benötigen, ist jedoch häufig eine mehrmalige tägliche Gabe erforderlich, um einen maximalen Effekt zu erzielen.
Die Möglichkeit zur alternierenden Therapie in Abhängigkeit vom Krankheitsbild und der individuellen Reaktion ist zu prüfen.

Je nach Grund­erkrankung, klinischer Symptomatik und Ansprechen auf die Therapie kann die Dosis unterschiedlich schnell re­du­ziert und die Therapie beendet oder der Patient auf eine möglichst nied­rige Erhaltungsdosis eingestellt werden, ggf. unter Kontrolle des adrenalen Regelkreises. Grundsätzlich sollten Dosis und Be­hand­lungs­dauer so hoch bzw. lang wie nötig, aber so gering bzw. kurz wie möglich gehalten werden. Der Dosisabbau sollte grundsätzlich stufenweise erfolgen.

Bei ei­ner im Anschluss an die Initialtherapie für erforderlich gehaltenen Langzeittherapie sollte auf Pred­ni­son/Pred­ni­so­lon umgestellt werden, da es hierbei zu ei­ner geringeren Nebennierenrindensuppression kommt.

Bei Hypothyreose oder bei Le­berzirrhose kön­nen vergleichsweise nied­rige Dosierungen aus­reichen bzw. kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Eine Nebennierenrinden (NNR)-Insuffizienz, die durch eine Glukokortikoidtherapie bedingt ist, kann, abhängig von der Dosis und Therapiedauer, noch mehrere Monate und in Einzelfällen länger als ein Jahr nach Absetzen der Therapie anhalten. Kommt es während der Be­handlung mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum zu besonderen körperlichen Stresssituationen (Unfall, Operation, Geburt u. a.), kann eine vorübergehende Dosis­er­höhung erforderlich werden. Wegen der möglichen Gefährdung in Stresssituationen sollte daher für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Kortikoid-Ausweis ausgestellt werden.
Auch bei anhaltender NNR-Insuffizienz nach Therapieende kann die Gabe von Glukokortikoiden in körperlichen Stresssituationen erforderlich sein.
Eine therapieinduzierte aku­te NNR-Insuffizienz kann durch langsame Dosisreduktion bei vorgesehenem Absetzen minimiert werden.

Nach der systemischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde über das Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Eine Therapie mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum sollte nur unter strengster Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchgeführt werden bei folgenden Er­krankungen:

- aku­te Vi­rus­in­fek­tio­nen (Herpes zoster, Herpes sim­plex, Varizellen, Keratitis herpetica)
- HBsAG-positive chronisch-aktive He­pa­ti­tis
- ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Le­bend­impf­stof­fen
- systemische Mykosen und Parasitosen (z. B. Nematoden)
- Meningoenzephalitis
- Po­lio­mye­li­tis
- Myasthenia gravis
- Lymphadenitis nach BCG-Impfung
- aku­te und chronische bakterielle Infektionen
- bei Tu­berkulose in der Anamnese (cave: Reaktivierung!) oder latenter Tu­berkulose Anwendung nur unter Tu­berkulostatika-Schutz, bei aktiver Tu­berkulose ist CELESTAMINE N 0,5 liquidum nicht anzuwenden.

Zusätzlich sollte eine pharmakodynamische Therapie mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum nur unter strenger Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt werden bei:

- Magen-Darm-Ulzera
- schwerer Osteoporose
- Throm­bo­phle­bi­tis
- Hypo­pro­throm­bin­ämie
- schwer einstellbarer Hypertonie
- schwer einstellbarem Diabetes mellitus
- psy­chia­tri­schen Er­krankungen (auch anamnestisch)
- Eng- und Weit­win­kel­glau­kom
- Horn­haut­ul­ze­rationen und Hornhautverletzungen
- Niereninsuffizienz

Wegen der Gefahr ei­ner Darmperforation darf CELESTAMINE N 0,5 liquidum nur bei zwin­gender Indikation und unter ent­sprechender Überwachung an­ge­wendet werden bei:

- schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation
- Divertikulitis
- Enteroanastomosen (unmit­telbar postoperativ)

Die Zeichen ei­ner peritonealen Reizung nach gas­tro­in­tes­ti­naler Perforation kön­nen bei Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten, fehlen.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Während der Anwendung von CELESTAMINE N 0,5 liquidum ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Während der Be­handlung mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum ist, insbesondere bei Anwendung hoher Dosen und bei Patienten mit schwer einstellbarer Hypertonie, eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung be­steht.

Bei Kindern sollte die Indikation aufgrund der wachstumshemmenden Wirkung von Glukokortikoiden streng gestellt und das Längenwachstum bei CELESTAMINE N 0,5 liquidum Langzeittherapie regelmäßig kontrolliert werden.

Die Be­handlung mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum kann die Symptomatik ei­ner be­ste­henden oder sich entwickelnden Infektion ver­schlei­ern und somit die Diagnostik erschweren.

Eine lang dauernde Anwendung auch geringer Men­gen von Be­ta­me­tha­son führt zu ei­nem erhöhten Infektionsrisiko auch durch solche Mikroor­ganismen, die ansonsten selten Infektionen verursachen (sog. opportunistische Infektionen).

Eine lang dauernde Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann hintere subkapsuläre Katarakte und Glaukome mit möglicher Schädigung der Sehnerven verursachen und das Risiko für sekundäre Augeninfektionen aufgrund von Pil­zen oder Vi­ren erhöhen.

Impfungen mit Tot­impf­stoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei hö­he­ren Dosierungen der Kortikoide beeinträchtigt werden kann.

Während der Therapie mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum sollten Patienten nicht ge­gen Pocken geimpft werden. Im Falle ei­ner Substitutionstherapie, z. B. bei Morbus Addison, kann jedoch eine Immunisierung durchgeführt werden.

Bei ei­ner lang dauernden Therapie mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum sind regelmäßige ärztliche Kontrollen (einschließlich augenärztlicher Kontrollen in dreimonatigen Abständen) angezeigt.

Bei hohen Dosen ist auf eine aus­reichende Ka­li­umzufuhr und auf Na­tri­umrestriktion zu achten und der Serum-Ka­li­um-Spiegel zu überwachen.

Abhängig von Dauer und Dosierung der Be­handlung muss mit ei­nem negativen Einfluss auf den Cal­ciumstoffwechsel gerechnet werden, so dass eine Osteoporose-Prophylaxe zu empfehlen ist. Dies gilt vor allem bei gleichzeitig be­ste­henden Risikofak­toren wie familiärer Ve­ranlagung, hö­he­rem Lebensalter, nach der Menopause, ungenügender Ei­weiß- und Cal­ciumzufuhr, starkem Rauchen, übermäßigem Al­ko­holge­nuss sowie Mangel an körperlicher Ak­ti­vi­tät. Die Vorbeugung be­steht in aus­rei­chen­der Cal­cium- und Vi­ta­min-D-Zufuhr und körperlicher Ak­ti­vi­tät. Bei bereits be­ste­hen­der Osteoporose sollte zusätzlich eine medikamentöse Therapie erwogen werden.

Bei Beendigung oder gegebenenfalls Abbruch der Langzeitgabe von Glukokortikoiden ist an folgende Risiken zu denken:
Exazerbation bzw. Rezidiv der Grundkrankheit, aku­te NNR-Insuffizienz, Kortison-Entzugssyndrom.

Spezielle Vi­ruserkrankungen (Windpocken, Ma­sern) kön­nen bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen.

Insbesondere gefährdet sind immunsupprimierte Kinder und Personen ohne bisherige Windpocken- oder Ma­serninfektion. Wenn diese Personen während ei­ner Be­handlung mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Be­handlung eingeleitet werden.

Die po­ten­zielle Wirkung von Be­ta­me­tha­son auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-(HPA)-Achse muss in Erwägung gezogen werden. Bei Ver­ab­rei­chung von hohen Dosen über einen längeren Zeitraum kann es zu ei­ner Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse kommen.

Bei zu schnellem Absetzen von CELESTAMINE N 0,5 liquidum kann es zum Auftreten ei­ner sekundären Nebennierenrinden-Insuffizienz kommen, was durch stufenweises Ausschleichen des Präparates verhindert werden kann. Eine solche relative Insuffizienz kann Monate über die Beendigung der Therapie hinaus anhalten; daher sollte beim Auftreten von Stress während dieser Phase die Kortikoidtherapie wieder aufgenommen werden.

Bei Langzeittherapie sollten Patienten anfangs alle 14 Tage, später einmal im Monat auf Cushingsymptome wie Gewichtszunahme oder Mondgesicht untersucht und nach anderen Kortikoidnebenwirkungen wie Magen- oder Rückenbeschwerden befragt werden.
Die verminderte Mineralokortikoidsekretion während der Be­handlung mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum kann evtl. die Ve­rordnung von Elek­tro­lyten und/oder Mineralokortikoiden erfordern.

Bei der systemischen und topischen (einschließlich in­tra­na­sa­ler, inhalativer und in­tra­oku­larer) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen der Sehstörung in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Die Anwendung von CELESTAMINE N 0,5 liquidum kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

CELESTAMINE N 0,5 liquidum enthält Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Die gleichzeitige Anwendung mit ei­nem Substrat der Al­ko­holde­hy­dro­ge­nase - wie Etha­nol – kann schwerwiegende Nebenwirkungen bei Kindern unter 5 Jahren hervorrufen.

Für Pro­py­len­gly­col wurde bei Tieren oder Men­schen keine Repro­duktions- oder Entwicklungstoxizität gezeigt, es kann aber den Fötus erreichen und wurde in der Milch nachgewiesen. Die Anwendung von Pro­py­len­gly­col bei schwangeren und stillenden Patientinnen sollte im Einzelfall abgewogen werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist eine me­di­zinische Überwachung erforderlich, da verschiedene unerwünschte Wirkungen, die Pro­py­len­gly­col zugeschrieben werden, berichtet wurden, z. B. Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (aku­te Tubulusnekrose), aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen und Le­berfunktionsstörung.

CELESTAMINE N 0,5 liquidum enthält Na­tri­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

CELESTAMINE N 0,5 liquidum enthält Oran­gen-Aro­ma mit Etha­nol
Die geringe Al­ko­holmenge in diesem Arzneimit­tel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.

CELESTAMINE N 0,5 liquidum enthält Gly­ce­rol
Gly­ce­rol kann Kopf­schmerzen, Ma­gen­ver­stimmung und Durchfall hervorrufen.

Östrogene (z. B. Ovulationshemmer): Die Kortikoidwirkung kann verstärkt werden.

Ant­azida: Bei gleichzeitiger Gabe von Alu­mi­ni­um- oder Ma­gne­si­um­hy­dro­xid kann es bei Patienten mit chronischen Le­bererkrankungen zu ei­ner Reduktion der Bioverfügbarkeit von Be­ta­me­tha­son kommen.
Arzneimit­tel, die CYP3A4 induzieren, wie Rifampicin, Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin, Barbiturate und Pri­mi­don: Die Kortikoidwirkung kann vermindert werden.

Arzneimit­tel, die CYP3A4 inhibieren, wie Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol: Die Kortikoidwirkung kann verstärkt werden.

Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich co­bi­cis­tat­hal­ti­ger Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Ephe­drin: Der Metabolismus von Glukokortikoiden kann beschleunigt und hierdurch deren Wirk­samkeit vermindert werden.

ACE-Hemmstoffe: Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen.

Herzglykoside: Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.

Saluretika/Laxanzien: Die Ka­li­umausscheidung kann verstärkt werden.

Antidiabetika: Die blutzuckersenkende Wirkung kann vermindert werden.

Cumarin-Derivate: Die Antikoagulanzienwirkung kann abgeschwächt werden.

Nicht steroidale Antiphlogistika/Antirheumatika, Salicylate und In­do­me­ta­cin, Al­ko­hol: Die Gefahr von Magen-Darm-Blutungen wird erhöht. Der Salicylatblutspiegel kann ernied­rigt sein. Salicylate sollten in Verbindung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den bei Patienten mit Hypo­pro­throm­bin­ämie mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien: Die Muskelrelaxation kann länger anhalten.

Atro­pin, andere Anticho­linergika: Zusätzliche Augen-Innendrucksteigerungen bei gleichzeitiger Anwendung mit CELESTAMINE N 0,5 liquidum sind möglich.

Pra­zi­quan­tel: Durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.

Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin: Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien und Kardiomyopathien.

So­ma­to­tro­pin: Die Wirkung von So­ma­to­tro­pin kann vermindert werden.

Pro­ti­re­lin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Pro­ti­re­lin kann re­du­ziert sein.

Ci­clo­spo­rin: Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin werden erhöht: Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­braler Krampfanfälle.

Am­pho­te­ri­cin B: Die Ka­li­umausscheidung wird verstärkt. Fälle von Herzvergrößerung und Herzinsuffizienz nach gleichzeitiger Gabe von Am­pho­te­ri­cin B und Hy­drokortison wurden berichtet.

Antibiotika: Makro­lid­an­ti­bi­o­ti­ka kön­nen eine Abnahme der Kor­ti­ko­ste­roid-Clearance bewirken.

Antituberkulotika: Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Iso­ni­azid kön­nen verringert werden.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden:
Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft, besonders in den ersten drei Monaten, soll die Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen.

Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden während der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen des Fetus nicht auszuschließen. Be­ta­me­tha­son führte im Tierexperiment zur Ausbildung von Gaumenspalten (siehe Abschnitt 5.3). Ein erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durch die Gabe von Glukokortikoiden während des ersten Trimenons wird diskutiert. Werden Glukokortikoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann. Weiterhin sind sie auf das seltene Auftreten von kongenitalen Katarakten zu untersuchen.

Stillzeit
Glukokortikoide gehen in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen erforderlich, sollte abgestillt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von CELESTAMINE N 0,5 liquidum auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Einige der unerwünschten Wirkungen ei­ner Kortisontherapie (Er­krankungen des Auges, des Nervensystems oder der Muskulatur) kön­nen die Verkehrstüchtigkeit herabsetzen.

Glukokortikoidsubstitution:
Geringes Nebenwirkungsrisiko bei Beachtung der empfohlenen Dosierungen.

Pharmakotherapie:
In Abhängigkeit von Therapiedauer und Dosis kön­nen folgende Nebenwirkungen auftreten:

Endokrine Er­krankungen:
Adrenale Suppression und Induktion ei­nes Cushing‑Syn­droms (typische Symptome Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora), verminderte Glu­co­setoleranz, Diabetes mellitus, Wachstumshemmung bei Kindern, Störungen der Sexualhormonsekretion (unregelmäßige Mens­tru­a­tion bis hin zur Amenorrhö, Impotenz), adrenokortikale und hypo­physäre Nichtansprechbarkeit, besonders unter Stress wie bei Trauma, chirurgischen Eingriffen oder Krankheit.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen:
Gewichtszunahme, Hyper­cho­les­te­rin­ämie und Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie, Na­tri­umretention mit Ödembildung, ver­mehrte Ka­li­umausscheidung (cave: Rhythmusstörungen), hypokaliämische Alkalose, Cal­ciumverlust, negative Stick­stoffbilanz aufgrund ei­nes erhöhten Pro­te­in-Katabolismus, Lipomatose z. T. mit mediastinaler oder epiduraler Ausbildung und möglichen neurologischen Kom­plikationen.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Striae rub­rae, Atrophie, Teleangiektasien, erhöhte Kapillarfragilität, Petechien, Ekchymosen, Hypertrichose, Ste­ro­id­ak­ne, verzögerte Wundheilung, rosaceaartige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung, Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, z. B. Arz­nei­mit­tel­ex­an­them, ver­mehrtes Schwitzen, allergische Hautreaktionen, Urtikaria, Ery­them, Angioödem.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:
Muskelatrophie und -schwäche, Osteoporose (dosis­ab­hängig, auch bei nur kurzer Anwendung möglich), aseptische Knochennekrosen (Kopf des Oberarm- und Oberschenkelknochens), Kortikoid-Myopathie, ver­te­brale Kompressionsfrakturen, Spon­tan­frak­tur der langen Röhrenknochen, Sehnenruptur, Verstärkung der Symptome bei Myasthenia gravis.

Psychiatrische Er­krankungen:
De­pressionen, Gereiztheit, Euphorie, Antriebs- und Appetitsteigerung, Psychosen, Schlaf­stö­run­gen, Stimmungsschwankungen, Per­sön­lich­keits­ver­änderungen, Verwirrung.

Er­krankungen des Nervensystems:
Pseudotumor ce­re­bri (insb. bei Kindern), Manifestation ei­ner latenten Epilepsie, Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie, Krämpfe, Kopf­schmerzen, Schwindel, Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen, Par­äs­the­sien.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes:
Magen-Darm-Ulzera, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Pan­krea­ti­tis, ulzerative Ösophagitis, Blähungen, Schluckauf, Mundtro­ckenheit.

Herzerkrankungen:
Herzinsuffizienz.

Gefäßerkrankungen:
Blut­druck­er­höhung, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie).

Er­krankungen des Blutes und Lymphsystems:
Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polyglobulie.

Er­krankungen des Immunsystems:
Schwächung der Immunabwehr, Mas­kie­rung von Infektionen, Exazerbation latenter Infektionen, allergische Reaktionen, ana­phy­laktische Reaktionen.

Augenerkrankungen:
Katarakt, insbesondere mit hin­te­rer subkapsulärer Trübung, Glaukom, Verschlechterung der Symptome bei Horn­haut­ul­kus, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge, erhöhter intra­oku­lärer Druck, Exophthalmus, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse:
Veränderte Beweglichkeit und Anzahl der Spermien.

Hinweis:

Bei zu rascher Dosisreduktion nach lang dauernder Be­handlung kann es zu Beschwerden wie Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen kommen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Bei chronischer Überdosierung ist mit verstärkten Nebenwirkungen (s. Abschnitt 4.8) insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt zu rechnen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Glukokortikoid, systemisch
ATC-Code: H02AB01

Be­ta­me­tha­son ist ein flu­oriertes Glukokortikoid, das eine et­wa 25fach stärkere antientzündliche Wirkung als das na­tür­li­che Nebennierenrindenhormon Kortisol besitzt.
Die mineralokortikoide Wirkungskomponente fehlt dage­gen fast vollkommen.

Glukokortikoide wie Be­ta­me­tha­son entfalten ihre biologische Wirkung durch Aktivierung der Transkription von Kortikoid-sensitiven Genen. Die entzündungshemmenden, immunsuppressiven und antiproliferativen Effekte werden u. a. durch verringerte Bildung, Freisetzung und Ak­ti­vi­tät von Entzündungsmediatoren und durch Inhibierung der spezifischen Funktionen und der Migration von Entzündungszellen hervorgerufen. Zusätzlich wird die Wirkung sensibilisierter T-Lym­pho­zy­ten und Makrophagen auf Targetzellen durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de möglicherweise verhindert.

Bei ei­ner notwendigen Kortikoid-Langzeitmedikation muss die mögliche Induktion ei­ner transienten NNR-Insuffizienz berücksichtigt werden. Die Supprimierbarkeit der Hypothalamus-Hypophysen-NNR-Achse hängt u. a. auch von individuellen Faktoren ab.

Die Cushing-Schwellendosis wird bei systemischer Gabe mit 1,5 mg/Tag angegeben.

Be­ta­me­tha­son wird nach oraler Anwendung schnell und nahezu vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Halbwertszeit der Resorption beträgt 0,5 Stunden.
Maximale Plasmakon­zentrationen werden 1 − 2 Stunden nach oraler Einnahme ge­mes­sen. Das Maximum der biologischen Wirkung wird demge­genüber verzögert erreicht (in der Regel nicht vor 6 − 12 Stunden).
Die Plasmahalbwertszeit beträgt ca. 7 Stunden.
Mit ei­ner Halbwertszeit der biologischen Wirkung von 36 − 54 Stunden gehört Be­ta­me­tha­son zu den lang wirkenden Steroiden. Es wurde kein spezieller Zusammenhang zwischen Dauer der Wirkung und Plasmakon­zentration festgestellt, da die Wirk­samkeit länger andauert als mess­ba­re Plasmaspiegel vorhanden sind. Die Plasmaeiweißbindung beträgt 58 − 70%, das Verteilungsvolumen 1,4 ± 0,3 l/kg. Die biologische Wirk­samkeit korreliert anscheinend mehr mit dem unge­bun­denen An­teil als mit der Plasmakon­zentration des Kor­ti­ko­ste­roids.

Über die Verteilung in Liquor cerebrospi­nalis, Speichel, Lunge, Galle, Prostata und Knochengewebe liegen keine Daten vor. Be­ta­me­tha­son wird als Glucuronsäurekonjugat vorwiegend biliär eliminiert. Die Ausscheidung über den Urin beträgt nur ca. 5%. Die renale Clearance wird mit 2,9 ± 0,9 ml/min angegeben.

Akute Toxizität

Chronische Toxizität

Ratten, die über 9 Monate täglich 0,05 ‑ 1 mg/kg Be­ta­me­tha­son oral erhielten, zeigten erst in der höchsten Dosisgruppe Ver­än­de­run­gen, wie sie für Kor­ti­ko­ste­ro­i­de typisch sind, wie Lymphopenie, Eosinopenie und Ansteigen der neu­tro­phi­len Blutkörperchen. Unerwartete toxische Effekte wurden nicht gefunden.

Mutagenes und karzinogenes Potenzial

Be­ta­me­tha­son zeigte negative Ergebnisse in Mutagenitätstests an Bak­te­rien (Sal­mo­nel­la und Esche­ri­chia) und an Säugerzellen (CHO/HGPRT). Ein positives Ergebnis wurde im Chro­mo­so­men­ab­er­ra­tions­test in vitro an Humanlymphozyten und ein uneindeutiges Ergebnis im Mikronukleustest in vivo am Knochenmark der Maus festgestellt. Dieses Wirkungsmuster gleicht dem von Dexa­me­tha­son und Hy­drokortison und wird als
Wirkungsmerkmal der Kor­ti­ko­ste­roid-Stoffklasse angesehen.
Langzeitstudien am Tier sind nicht durchgeführt worden, um das kanzerogene Potenzial von Be­ta­me­tha­son festzustellen.
Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glukokortikoide ergaben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.

Repro­duktionstoxizität

Be­ta­me­tha­son ruft im Tierexperiment bei Mäusen, Ratten, Hamstern, Ka­nin­chen und Hunden Gaumenspalten und in geringem Umfang andere Fehlbildungen hervor. Intrauterine Wachstumsstörungen wurden be­ob­ach­tet. Höhere Dosierungen erwiesen sich als em­bryole­tal.

Pro­py­len­gly­col
Gly­ce­rol
Suc­ra­lo­se
Ci­tro­nen­säu­re
Di­na­tri­um­phos­phat
Oran­gen-Aro­ma
Phos­phor­säu­re 85% (zur pH-Einstellung)
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Einstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Bisher sind keine bekannt.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 24 Monate.

Die Haltbarkeit nach Anbruch beträgt 3 Monate.

Dieses Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Packung in Glasflaschen zu 30 ml Lö­sung.

Keine besonderen Anforderungen.