Mydocalm

Symptomatische Be­handlung der Spastizität nach ei­nem Schlaganfall bei Erwachsenen.

Dosierung
Nach ärztlicher Anweisung.
Soweit nicht anders verordnet, nehmen Erwachsene 3-mal täglich 1 bis 3 Film­ta­blet­ten.

Einzeldosis: 1 bis 3 Film­ta­blet­ten
(ent­sprechend 50 bis 150 mg Tol­pe­ri­sonhy­dro­chlorid)
Tagesgesamtdosis: 3 bis 9 Film­ta­blet­ten
(ent­sprechend 150 bis 450 mg Tol­pe­ri­sonhy­dro­chlorid)

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Tol­pe­ri­son bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Patienten mit Niereninsuffizienz
Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz vor. Bei der Anwendung in dieser Patientengruppe wurde eine hö­he­re Zahl unerwünschter Er­eignisse be­ob­ach­tet. Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion wird deshalb eine individuelle Dosistitration unter engmaschiger Überwachung des Zustands des Patienten und der Nierenfunktion empfohlen. Die Anwendung von Tol­pe­ri­son bei Patienten mit starker Einschränkung der Nierenfunktion wird nicht empfohlen.

Patienten mit Le­berinsuffizienz
Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen bei Patienten mit Le­berinsuffizienz vor. Bei der Anwendung in dieser Patientengruppe wurde eine hö­he­re Zahl unerwünschter Er­eignisse be­ob­ach­tet. Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Le­berfunktion wird deshalb eine individuelle Dosistitration unter engmaschiger Überwachung des Zustands des Patienten und der Le­berfunktion empfohlen. Die Anwendung von Tol­pe­ri­son bei Patienten mit starker Einschränkung der Le­berfunktion wird nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Es wird empfohlen, das Arzneimit­tel direkt nach den Mahlzeiten mit ei­nem Glas Was­ser einzunehmen.
Eine unzureichende Nahrungsaufnahme kann die Bioverfügbarkeit von Tol­pe­ri­son mindern.
Mydocalm ist für eine Langzeitanwendung geeignet.

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  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Tol­pe­ri­son oder das chemisch verwandte Eperison oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

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  Myasthenia gravis

• •

  Stillzeit

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen
Die nach Markteinführung am häufigsten unter Be­handlung mit Tol­pe­ri­son berichteten unerwünschten Arzneimit­telreaktionen waren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen. Diese reichten von leichten Hautreaktionen bis hin zu schweren systemischen Reaktionen, einschließlich ana­phy­laktischer Schock. Die Symptome ei­ner solchen Reaktion kön­nen Ery­them, Exanthem, Urtikaria, Pruritus, Angioödem, Tachykardie, Hypotonie oder Dyspnoe umfassen.

Bei Frauen und bei Patienten mit Über­emp­find­lich­keit ge­gen andere Arzneimit­tel oder mit bekannten Allergien kann das Risiko für Über­emp­find­lich­keitsreaktionen erhöht sein.

Bei bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen Li­do­cain ist bei Anwendung von Tol­pe­ri­son aufgrund möglicher Kreuzreaktionen erhöhte Vorsicht geboten.

Patienten sind anzuweisen, auf mögliche Symptome ei­ner Über­emp­find­lich­keit zu achten und bei Auftreten solcher Symptome die Einnahme von Tol­pe­ri­son zu beenden und unverzüglich einen Arzt aufzusuchen.

Tol­pe­ri­son darf nach ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion auf diesen Wirkstoff nicht erneut an­ge­wendet werden.

Lac­to­se
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Mydocalm nicht einnehmen.

Arzneimit­tel-Interaktionen sind bisher nicht be­ob­ach­tet worden.

Da jedoch Tol­pe­ri­son über das Cytochrom P450 Enzymsystem, insbesondere über CYP2D6 metabolisiert wird, ist eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimit­teln, die ebenfalls über dieses System metabolisiert werden, nicht auszuschließen. Studien zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit dem CYP2D6-Substrat Dextro­methor­phan zeigten, dass die gleichzeitige Gabe von Tol­pe­ri­son die Blutspiegel von Arzneimit­teln erhöhen kann, die haupt­säch­lich über CYP2D6 metabolisiert werden. Hierzu zählen Thio­ri­da­zin, Tol­te­ro­din, Ven­la­fa­xin, Ato­mo­xe­tin, Desipramin, Dextro­methor­phan, Metoprolol, Nebivolol, Per­phe­na­zin.

In-vitro-Studien mit hu­manen Le­bermikrosomen und Hepatozyten weisen nicht auf eine signifikante Inhibition oder Induktion anderer CYP-Isoenzyme (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) hin.

Nach der gleichzeitigen Anwendung von CYP2D6-Substraten und/oder anderen Arzneimit­teln ist aufgrund der vielfältigen Abbauwege von Tol­pe­ri­son nicht mit ei­ner erhöhten Verfügbarkeit von Tol­pe­ri­son zu rechnen.

Die Bioverfügbarkeit von Tol­pe­ri­son ist verringert, wenn die Einnahme nicht in Verbindung mit ei­ner Mahlzeit erfolgt. Es wird daher die regelmäßige Einnahme in Verbindung mit ei­ner Mahlzeit empfohlen (siehe auch Abschnitte 4.2 und 5.2).

Obwohl Tol­pe­ri­son zen­tral wirksam ist, besitzt es nur geringes Sedierungspotential. Bei gleichzeitiger Anwendung anderer zen­tral wirksamer Muskelrelaxantien ist eine Dosisreduktion von Tol­pe­ri­son in Erwägung zu ziehen.

Tol­pe­ri­son verstärkt die Wirkung von Nifluminsäure. Deshalb sollte bei gleichzeitiger Anwendung eine Dosisreduktion von Nifluminsäure oder anderen NSAR in Erwägung gezogen werden.

Basierend auf klinischen Studien kann der Schluss gezogen werden, dass Tol­pe­ri­son die Wirkung von nicht-steroidalen anti-inflammatorischen Sub­stan­zen (NSAR) verstärkt.

Mydocalm verursacht weder eine somatische noch eine psychische Abhängigkeit.

Laut bisherigen Er­fahrungen hat Mydocalm keinen Einfluss auf die Ergebnisse von Laboruntersuchungen.

Für Tol­pe­ri­son liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor. In tierexperimentellen Studien zeigte Mydocalm keine teratogenen Effekte. Ansonsten ist Mydocalm nur ungenügend auf repro­duktionstoxikologische Eigenschaften überprüft worden (siehe Abschnitt 5.3).
Mydocalm darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Es ist nicht bekannt, ob Tol­pe­ri­son in die Muttermilch übertritt. Da jedoch, insbesondere unter ei­ner Dauertherapie mit Mydocalm, unerwünschte Wirkungen auf das gestillte Kind nicht auszuschließen sind, ist die Einnahme von Mydocalm während der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert. Wenn eine Be­handlung stillender Mütter mit Mydocalm erforderlich ist, muss abgestillt werden.

Basierend auf dem pharmakodynamischen Profil von Mydocalm und ei­ner dop­pel­blinden, ran­do­mi­sier­ten klinischen Prüfung mit Tol­pe­ri­son unter Anwendung von Tagesdosen von 150 und 450 mg, in der die Fahrtüchtigkeit von gesunden Probanden evaluiert wurde, kann der Schluss gezogen werden, dass Tol­pe­ri­son weder sedierende Eigenschaften aufweist noch die sensomo­to­ri­sche Reaktionszeit, noch die psychomo­to­ri­sche Leistung beeinflusst. Daher hat Tol­pe­ri­son keinen negativen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten, bei denen es unter Be­handlung mit Tol­pe­ri­son zu Schwindel, Schläfrigkeit, Auf­merk­sam­keits­stö­run­gen, Krampfanfällen, Verschwommensehen oder Muskelschwäche kommt, sollten ihren Arzt aufsuchen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden üblicherweise folgende Häufigkeitsangaben zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Das Sicherheitsprofil tolperisonhaltiger Ta­blet­ten stützt sich auf Daten von mehr als 12.000 Patienten. Diesen Daten ent­sprechend sind die am häufigsten von Nebenwirkungen betroffenen Sys­tem­or­gan­klas­sen Haut und Unterhautzellgewebe, allgemeine Er­krankungen sowie neurologische und gas­tro­in­tes­ti­nale Er­krankungen.

Bei den Nebenwirkungen nach Markteinführung machen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen et­wa 50-60 % der gemeldeten Fälle aus. Bei der Mehrzahl der Fälle handelt es sich um nicht-schwerwiegende und selbstlimitierende Beschwerden. Lebensbedrohliche Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wurden nur sehr selten gemeldet.

Über­emp­find­lich­keitserscheinungen
Gelegentlich treten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen an der Haut (z. B. Rötung,
Juckreiz, Exanthem) oder leichte allergische Allgemeinreaktionen (z. B. Ur­ti­caria, Flush, angioneurotisches Ödem) auf.
Selten kommt es zu ausgeprägten allergischen Allgemeinreaktionen (z. B. Dyspnoe, Bron­cho­spas­mus, Übelkeit, Stuhldrang, Blutdruckabfall).
Sehr selten kann eine schwere allergische Allgemeinreaktion bis hin zum
ana­phy­laktischen Schock vorkommen.

Psychische Reaktionen
Sehr selten wurden Verwirrtheit u. a. psychische Ver­än­de­run­gen in ei­nem möglichen Zusammenhang mit Mydocalm beschrieben. Einzelfallmeldungen, wie z. B. Schlaf­störung, De­pression, Kon­zen­tra­tionsstörung, liegen vor.

Nervensystem
Gelegentlich tritt Schwindelgefühl auf.
Gelegentlich werden Kopf­schmerzen be­ob­ach­tet.

Herz
Selten kann es zu ei­ner Tachykardie kommen.

Magen-Darm-Trakt
Gelegentlich kommen Mundtro­ckenheit, Ober­bauch­schmerzen, Übelkeit oder
Durchfall vor.

Muskel- und Skelettsystem
Selten wurde Muskelschwäche berichtet.

Sonstige
Selten tritt ver­mehrtes Schwitzen oder Blutdruckabfall auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung kön­nen Som­no­lenz, gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, epigastrischer Schmerz), Tachykardie, Blut­hoch­druck, Bradykinesie und Schwindel beinhalten. In schweren Fällen wurde über Krampfanfälle, Atem­de­pression, Apnoe und Koma berichtet.

Es gibt kein spezielles Antidot für Tol­pe­ri­son, eine symptomatische Be­handlung wird empfohlen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Zentralwirkendes Muskelrelaxans / Myotonolytikum
ATC-Code: M03BX04

Tol­pe­ri­son gehört zur Stoffgruppe der ß-Ami­noketone. Es ist ein zen­tral wirksames Muskelrelaxans mit Eigenschaften ähnlich denen von Lokalanästhetika. Der Wirkmechanismus von Tol­pe­ri­son ist nicht völlig bekannt.

Tol­pe­ri­son besitzt eine hohe Affinität zu Nervengewebe, wobei der Hirnstamm, das Rückenmark und das periphere Nervensystem die höchste Anreicherung aufweisen. Tol­pe­ri­son zeigt eine große Strukturähnlichkeit mit Li­do­cain und wirkt wie Li­do­cain über seine membranstabilisierende Ak­ti­vi­tät (”lidocaine like activity”). Tol­pe­ri­son re­du­ziert dosis­ab­hängig den Einstrom von Na­tri­um­io­nen durch isolierte Nervenmembranen, wobei sowohl die Amplitude als auch die Frequenz von Aktionspotentialen re­du­ziert wird. Weiter wurde eine inhibitorische Wirkung auf spannungsabhängige Ca²⁺-Kanäle nachgewiesen, was den Schluss zulässt, dass Tol­pe­ri­son zusätzlich zu ei­nem membranstabilisierenden Effekt auch die Freisetzung von Neurotransmittern re­du­ziert.

Tol­pe­ri­son entfaltet seine Wirkung auf 3 Ebenen:
Peripher
Tol­pe­ri­son stabilisiert die Zellmembran von Neuronen und unterdrückt in der Folge die Amplitude und Frequenz von Aktionspotentialen. Damit werden pathologische periphere Schmerzimpulse, die von ver­schie­de­nen mo­to­ri­schen oder vegetativen Reflexen herrühren und zu ei­nem erhöhten Muskeltonus führen, unterdrückt.
Zentral-spi­nal
Tol­pe­ri­son re­du­ziert in dosis­ab­hängiger Weise erhöhte mono- und polysynaptische Reflexe auf ein physiologisches Niveau. Dieser Effekt konnte gut in ver­schie­de­nen Tiermodellen nachgewiesen werden.
Zentral-reticular
Ein Missverhältnis zwischen supraspi­nal bahnenden und inhibitorischen Neuronenaktivitäten kann ebenfalls zu ei­ner gesteigerten Reflexaktivität und erhöhtem Muskeltonus führen. Tol­pe­ri­son re­du­ziert die reticulo-spi­nale Bahnung im Hirnstamm; eine Wirk­samkeit bei experimentell induziertem Gam­ma-Rigor reticularen Ur­sprungs konnte nachgewiesen werden.

Der Mechanismus, der zu ei­ner verstärkten Durchblutung führt, ist nach wie vor ungeklärt. Die Beteiligung von calciumantagonistischen, gering ausgeprägten spasmolytischen und anti-andrenergen Effekten wird diskutiert.

Tol­pe­ri­sonhy­dro­chlorid wirkt nicht auf die Erregungsübertragung an der mo­to­ri­schen Endplatte. Die neuromuskuläre Transmission bleibt erhalten.

Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Mydocalm beim Men­schen mit radioktiv markiertem ¹⁴C-Tol­pe­ri­sonhy­dro­chlorid zeigen folgende Ergebnisse:

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  Tol­pe­ri­son wird nach oraler Ver­ab­rei­chung quantitativ (100%ig) resorbiert. 1,5 Stunden nach Einnahme wird der maximale Serumspiegel erreicht.

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  Tol­pe­ri­son unterliegt beim Men­schen ei­ner ausgeprägten “ersten Le­berpassage”, ca. 20 % der zugeführten Dosis erschienen unverändert im Blutkreislauf.

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  Tol­pe­ri­son wird in erheblichem Ausmaß in der Le­ber metabolisiert, wobei der primäre Abbauprozess über die Oxidation der 4’-CH₃ Seitenkette erfolgt. Es gibt keine Hinweise, dass die Metaboliten pharmakologisch aktiv sind.

• •

  Beim Men­schen wurden insgesamt 11 Metabolite nachgewiesen und strukturanalytisch aufgeklärt.

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  Tol­pe­ri­son und seine Metabolite werden mit ei­ner Halbwertszeit von durchschnittlich 2,5 h innerhalb von 24 h quantitativ renal eliminiert.

Fettreiche Mahlzeiten steigern die Bioverfügbarkeit von oral an­ge­wendetem Tol­pe­ri­son um et­wa 100 % und die Spitzenkon­zentration im Plasma um et­wa 45 % im Vergleich zur Nüchterneinnahme. Die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkon­zentration verschiebt sich um et­wa 30 Minuten.

Präklinische Daten lassen keine potentielle Gefährdung für Men­schen erkennen. Bezüglich aku­ter Toxizität siehe Abschnitt 4.9.
Eine chronische Gabe von 200 mg/kg KG/Tag oral an Ratten führte zu fettiger Degeneration von Le­ber und Nebennierenmark.
In Embryotoxizitätsstudien an Ratte, Maus und Ka­nin­chen zeigte Tol­pe­ri­son nach oraler Gabe keine teratogenen Effekte.

Im maternal toxischen Dosisbereich kam es in der Ratten- und Ka­nin­chenstudie zu ei­ner erhöhten Resorptionsrate, geringeren Fetengewichten und Ossifikationsverzögerungen bei den Feten. Fertilitätsstudien oder Peri-Postnatalstudien wurden nicht durchgeführt.
Bisherige In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen zur Mutagenität mit Tol­pe­ri­sonhy­dro­chlorid ergaben keine relevanten Hinweise auf ein genotoxisches Potential. Langzeituntersuchungen zum Tumor erzeugenden Potential mit Tol­pe­ri­sonhy­dro­chlorid liegen nicht vor.

Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Hypro­mel­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Makrogol 6000
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Stea­rin­säu­re
Tal­kum
Ti­tan­di­oxid (E 171)

Keine bekannt.

3 Jahre

Trocken und nicht über 25 °C lagern.

Packungen zu 24 (N1), 48 (N2), 96 (N3) Film­ta­blet­ten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.