Sediat® 50 mg Tabletten

Zur Kurzzeitbehandlung von Schlaf­stö­run­gen.

Sedativa/Hypnotika sollten nur bei Schlaf­stö­run­gen von klinisch bedeutsamem Schweregrad an­ge­wendet werden.

Dosierung

Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 50 mg Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid. Diese Dosis sollte nicht überschritten werden.

Patienten mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion sollten re­du­zierte Dosen erhalten.

Auch bei älteren oder ge­schwäch­ten Patienten, die u.U. besonders empfindlich re­agieren, wird empfohlen, die Dosis erforderlichenfalls anzupassen.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollten nicht mit Sediat behandelt werden.

Art und Dauer der Anwendung

Die Ta­blet­ten werden unzerkaut abends 30 Minuten vor dem Schlafengehen mit et­was Flüs­sig­keit (Was­ser) eingenommen.
Anschließend sollte eine aus­reichende Schlafdauer (7-8 Stunden) gewährleistet sein.

Die Dauer der Be­handlung sollte so kurz wie möglich sein. Sie sollte im Allgemeinen nur wenige Tage betragen und 2 Wochen nicht überschreiten.
Bei fort­be­stehenden Schlaf­stö­run­gen ist ein Arzt zu konsultieren.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Antihistaminika oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• aku­tes Asthma bronchiale

• Engwinkel-Glaukom

• Phäochromozytom

• Prostatahyperplasie mit Rest­harn­bil­dung

• Harnverhaltung

• Epilepsie

• Hypokaliämie, Hypomagnesiämie

• Bradykardie

• angeborenes langes QT-Syn­drom oder andere klinisch signifikante kardiale Störungen (insbesondere koronarer Herzkrankheit, Er­re­gungs­lei­tungs­stö­run­gen, Arrythmien)

• gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti­ar­rhyth­mika Klasse IA oder III, Antibiotika, Malaria-Mittel, Antihistaminika, Neuroleptika) oder zu ei­ner Hypokaliämie führen

• gleichzeitige Einnahme von Al­ko­hol oder Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mern

• Schwangerschaft und Stillzeit

• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Sediat darf nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit

• eingeschränkter Le­berfunktion

• chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma bronchiale

• Py­lo­rus­ste­no­se oder Achalasie der Kardia.

Vor Beginn ei­ner Be­handlung mit Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid sollten gegebenenfalls spezifisch zu behandelnde Ursachen der Schlaflosigkeit abgeklärt werden.

Toleranzentwicklung
Nach wiederholter Einnahme von Sedativa/Hypnotika kann es zu ei­nem Verlust an Wirk­samkeit (Toleranz) kommen.

Abhängigkeit
Wie auch bei anderen Sedativa/Hypnotika kann die Einnahme von Di­phen­hy­dra­min zur Entwicklung von physischer und psychischer Abhängigkeit führen. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Be­handlung und ist bei Patienten mit Al­ko­hol-, Arzneimit­tel- oder Dro­gen­abhängigkeit in der Anamnese zusätzlich erhöht.

Rebound-Schlaflosigkeit
Beim Beenden ei­ner Be­handlung mit Di­phen­hy­dra­min kön­nen durch plötzliches Absetzen Schlaf­stö­run­gen vorübergehend wieder auftreten. Deshalb wird empfohlen, die Be­handlung ggf. durch schrittweise Reduktion der Dosis zu beenden.

Während der Be­handlung mit Di­phen­hy­dra­min darf kein Al­ko­hol getrunken werden, da hierdurch die Wirkung von Di­phen­hy­dra­min in nicht vorhersehbarer Weise verändert und verstärkt wird.

Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid darf nicht zusammen mit Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mern gegeben werden.

Die Kombination mit anderen zen­tral dämpfenden Arzneimit­teln (Narkotika, Anxiolytika/Sedativa, Hypnotika, opioidhaltigen An­alge­ti­ka, Antidepressiva oder Antiepileptika) kann zu ei­ner ge­genseitigen Verstärkung der zen­traldämpfenden Wirkung führen und sollte daher kritisch erwogen werden.

Die gleichzeitige Einnahme von Sediat mit anderen Medikamenten, die ebenfalls Di­phen­hy­dra­min enthalten, einschließlich derer, die lokal an­ge­wendet werden, ist zu vermeiden.

Die anticho­linerge Wirkung von Di­phen­hy­dra­min kann durch andere anticho­linerge Wirkstoffe wie Atro­pin, Bi­pe­ri­den, trizyklische Antidepressiva oder Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer verstärkt werden. Es kön­nen eine Erhöhung des Augeninnendruckes, Harnverhaltung oder eine u.U. lebensbedrohliche Darmlähmung auftreten.
Die Anwendung von Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid zusammen mit blutdrucksenkenden Arzneimit­teln kann zu verstärkter Müdigkeit führen.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti­ar­rhyth­mika Klasse IA oder III, Antibiotika, Malaria-Mittel, Neuroleptika) oder zu ei­ner Hypokaliämie führen (z.B. bestimmte Diuretika) ist zu vermeiden (s. Abschnitte 4.3, 4.9 und 5.3).

Di­phen­hy­dra­min kann bei Allergie-Tests möglicherweise zu falsch-negativen Test­er­geb­nissen führen und sollte daher mindestens 3 Tage vorher abgesetzt werden.

Sediat ist während Schwangerschaft und Stillzeit kon­tra­in­di­ziert und darf daher unter diesen Umständen nicht eingenommen werden.
Frauen im gebärfä­hi­gen Alter sollten darauf hingewiesen werden, das Präparat abzusetzen, wenn sie schwanger werden möchten oder glauben, schwanger zu sein.
In ei­ner Fall-Kontroll-Studie wurden 599 Mutter-Kind-Paare untersucht. Es gab eine positive Assoziation zwischen der Einnahme von Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid und der Inzidenz von Gaumenspalten. Bei 599 Schwangerschaften, in denen die Mütter während der ersten vier Monate Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid einnahmen, wurden 49 Kinder mit Missbildungen geboren. Die Zahl der schweren Missbildungen (25) war ge­genüber dem Erwartungswert (18,7) leicht erhöht, so dass sich ein stan­dar­di­sier­tes relatives Risiko von 1,33 ergab. Es liegen Hinweise vor, dass die gleichzeitige Einnahme von Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid und Benzodiazepinen (Te­ma­ze­pam) fetole­tal sein kann.

Nach ei­ner längerfristigen Einnahme von Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid während der Schwangerschaft wurden bei Neugeborenen 2 bis 8 Tage nach der Geburt Entzugssymptome be­ob­ach­tet.
Di­phen­hy­dra­min geht in die Muttermilch über und hemmt die Laktation.

Nach Einnahme von Sediat dürfen keine Fahrzeuge geführt oder gefährliche Maschinen bedient werden. Auch am Folgetag kön­nen sich Sedierung und beeinträchtigtes Reaktionsvermögen noch nachteilig auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Arbeiten mit Maschinen auswirken. Dies gilt in besonderem Maße nach unzureichender Schlafdauer bzw. im Zusammenwirken mit Al­ko­hol (s. Abschnitt 4.5).

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen beinhalten Som­no­lenz, Be­nom­men­heit und Kon­zen­tra­tionsstörungen während des Folgetages, insbesondere nach unzureichender Schlafdauer, sowie Schwindel und Muskelschwäche.

Weitere häufiger auftretende Nebenwirkungen sind Kopf­schmerzen, Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) und anticho­linerge Effekte wie Mundtro­ckenheit, Obstipation, gastro-ösophagealer Reflux, Seh­stö­run­gen oder Mik­ti­ons­störungen.

Wie auch andere H₁-Rezeptor-Antagonisten kann Di­phen­hy­dra­min das QT-Intervall im EKG verlängern (s. Abschnitte 4.3 und 5.3).

Außerdem ist im Zusammenhang mit der Therapie mit Antihistaminika über Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, erhöhte Licht­emp­find­lichkeit der Haut, Änderungen des Blutbildes, Erhöhung des Augeninnendruckes, cholestatischen Ikterus und paradoxe Reaktionen (Ruhelosigkeit, Nervosität, Erregung, Angstzustände, Zittern, Schlaf­stö­run­gen) berichtet worden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Überdosierungen mit Di­phen­hy­dra­min sind in erster Linie – abhängig von der aufgenommenen Men­ge – gekennzeichnet durch die un­ter­schied­lichen Stadien ei­ner ZNS-Beeinträchtigung (Be­wusst­seins­trübung bis zum Koma, Atem­de­pression bis zum Atemstillstand, Angstzustände, Halluzinationen, Erregungszustände, bis zu Krampfanfällen), gesteigerte Muskelreflexe sowie Herz-Kreislauf-Symptome (Tachykardie, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen wie QT-Intervallverlängerung, wobei Torsade de Pointes nicht ausgeschlossen werden kann, Kreislaufstillstand).

Auch Rhabdomyolysen sind be­ob­ach­tet worden.
Außerdem treten anticho­linerge Symptome (Fieber, tro­ckene Schleimhäute, My­dri­asis, Obstipation, Oligurie, Anurie) und eine metabolische Azidose auf.
Insbesondere bei Kindern kön­nen die erregenden ZNS-Effekte im Vordergrund stehen.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
So rasch wie möglich ist eine intensivme­di­zinische Be­handlung einzuleiten. Innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme kann eine Magenspülung aussichtsreich sein, gefolgt von der wiederholten Gabe von Ak­tiv­koh­le. Die wei­te­re Therapie erfolgt symptomatisch (künstliche Beatmung, äußere Kühlung bei Hyper­ther­mie). Zum Einsatz kön­nen außerdem Volumensubstitution, Antikonvulsiva, gefäßverengende Medikamente (kein Adre­na­lin!) und ggf. Anti­ar­rhyth­mika, bei kardialen Kom­plikationen u.U. Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bzw. –lac­tat kommen.

Bei schweren Vergiftungen (Bewusstlosigkeit, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen) bzw. Auftreten ei­nes anticho­linergen Syn­droms steht zur Anwendung unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen (EKG-Kontrolle!) als Antidot Phy­so­stig­min­sa­li­cy­lat zur Verfügung.
Aufgrund des großen Verteilungsvolumens und der starken Plasma-Ei­weiß-Bindung dürften for­cier­te Diurese oder Hämodialyse bei reinen Di­phen­hy­dra­min-Vergiftungen nur von geringem Nutzen sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: H1-Antihistaminika
ATC- Code: N05CM

Das Etha­nolamin-Derivat Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid blo­ckiert kompetitiv und reversibel die Wirkungen endogenen Hist­amins an den H₁-Re­zep­tor­en und findet deshalb als Antihistaminikum Verwendung. Darüber hinaus hat Di­phen­hy­dra­min sedative, anticho­linerge (antimuskarinerge) und lokalanästhetische Effekte, so dass der Wirkstoff auch als Sedativum und Antiemetikum eingesetzt wird.

Die ZNS-Wirkung wird bei therapeutischer Dosierung in der Regel durch die dämpfenden Effekte bestimmt. Bei hohen Dosen kön­nen aber auch die (paradoxen) stimulierenden Wirkungen überwiegen.

Resorption
Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid ist sehr gut in Was­ser löslich und wird nach oraler Gabe schnell und in der Regel nahezu vollständig (> 90 %) resorbiert.

Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt aufgrund ei­nes ausgeprägten First-pass-Effektes ca. 40 bis 72%.

Verteilung
Aus dem zen­tra­len Kompartiment wird Di­phen­hy­dra­min rasch im Organismus verteilt. Es überwindet die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta, und erscheint auch in der Muttermilch. Di­phen­hy­dra­min wird stark an Plasmaeiwei­ße ge­bun­den (85 bis 99 %); das Verteilungsvolumen beträgt 3 bis 4 l/kg.
Nach einmaliger oraler Gabe werden maximale Plasmaspiegel (30 bis 83 ng/ml) nach durchschnittlich 2,3 (1 bis 4) Stunden erreicht.

Metabolismus
Die Metabolisierung erfolgt haupt­säch­lich in der Le­ber. Di­phen­hy­dra­min wird zunächst zu Mo­no- und Di-Desme­thyldiphenhydramin dealkyliert und dann zu Diphenylmethoxyessigsäure oxydiert und an Glutamin bzw. Gly­cin konjugiert.

Elimination
Di­phen­hy­dra­min wird haupt­säch­lich (ca. 60 % innerhalb von 96 Std.) in Form sei­ner Metaboliten über die Nieren ausgeschieden – maximal 1 % des Wirk­stoffs erscheint unverändert im Harn.
Die Eliminationshalbwertzeit wird mit durchschnittlich 4 (2,4 bis 9,3) Stunden angegeben.

Letale Dosen werden in der Literatur mit 10 mg/kg Körpergewicht bei Kindern und 40 mg/kg Körpergewicht bei Erwachsenen angegeben.
In elektrophysiologischen In-vitro-Untersuchungen bei Kon­zen­tra­tio­nen, die ca. um den Faktor 40 über den therapeutisch wirksamen Kon­zen­tra­tio­nen lagen, hat Di­phen­hy­dra­min den rapid delayed rectifier K⁺-Kanal blo­ckiert und die Aktionspotenzialdauer verlängert. Daher kann Di­phen­hy­dra­min bei Vorliegen von wei­te­ren begünstigenden Faktoren potenziell Torsade de Pointes-Arrhythmien auslösen. Diese Vorstellung wird durch Einzelfallberichte mit Di­phen­hy­dra­min gestützt.

Di­phen­hy­dra­minhy­dro­chlorid wurde in vitro auf mutagenes Potenzial untersucht. Die Tests ergaben keine relevanten mutagenen Effekte.
Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen ergaben keinen Hinweis auf ein tumorerzeugendes Potenzial.

Embryotoxische Effekte wurden bei Ka­nin­chen und Mäusen in Dosierungen von mehr als 15-50 mg/kg Körpergewicht am Tag be­ob­ach­tet.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Hypro­mel­lo­se, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich], Cros­po­vi­don, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid.

Nicht zutreffend.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 4 Jahre.

Nicht über 25 °C lagern.

In der Originalverpackung lagern, um den Inhalt vor Licht und Feuch­tigkeit zu schützen.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung mit 20 Ta­blet­ten.

Keine besonderen Anforderungen.