Cyklokapron® 500 mg Filmtabletten

Bei Hypermenorrhoe (zu starke Monatsblutung).

Zur Be­handlung und Prophylaxe von Blutungen aufgrund ei­ner lokalen Hyperfibrinolyse bei:

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  behandlungsbedürftigem, rezidivierendem Nasenbluten, das durch andere therapeutische Maßnahmen nicht aus­reichend zu behandeln ist, z. B. bei Morbus Rendu-Osler-Weber (erbliche Teleangiektasien)

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  zur Verhinderung von Rezidivblutungen nach trau­matischem Hyphaema (Nachblutung in die vordere Augenkammer nach stumpfem Augentrauma).

Zur Prophylaxe und Be­handlung von Blutungen nach operativen Eingriffen aufgrund lokaler und ge­ne­ra­li­sier­ter Hyperfibrinolyse, die durch andere therapeutische Maßnahmen nicht aus­reichend zu behandeln sind, (z. B. nach Prostatektomie,nach Konisation der Zervix u.a.m.)

Zur Vorbeugung des Auftretens von Ödemen bei hereditärem Angioödem (Schwellungsneigung im Unterhautgewebe an ver­schie­de­nen Körperstellen sowie Schleimhäuten, einschließlich Kehlkopf und Rachen).

Bei den folgenden Krankheitsbildern empfiehlt sich die Weiterbehandlung mit Cyklokapron Film­ta­blet­ten nach Rücksprache mit ei­nem hämostaseologisch erfahrenen Arzt.

Zur Prophylaxe und Weiterbehandlung von Blutungen aufgrund lokaler und ge­ne­ra­li­sier­ter Hyperfibrinolyse, die durch andere therapeutische Maßnahmen nicht aus­reichend zu behandeln sind (z. B. in Verbindung mit der Gabe von Desmopressin (DDAVP) aus hämostaseologischer Indikation beim von Wille­brand-Jürgens-Syn­drom oder der Hämophilie A, Prostatakarzinomen mit paraneoplastisch induzierter Hyperfibrinolyse, Promyelozytenleukämien) nach intravenöser Vorbehandlung.

Zur peroralen Weiterbehandlung und Prophylaxe bei hyperfibrinolytisch bedingten Blutungen bei schwerstkranken Patienten (z. B. Hämoptoe (Bluthusten) bei zystischer Fibrose, Lungenkrebserkrankungen; gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen bei Patienten mit Le­berzirrhose bzw. im Endstadium ei­ner renalen Er­krankung; Hämothorax bei malignem Mesotheliom u. ä.).

Dosierung und Dauer der Be­handlung sind abhängig von Art und Schwere der Er­krankung und ent­sprechend den Besonderheiten des Einzelfalls individuell vorzunehmen. Soweit vom Arzt nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

- Dosierung und Dauer der Anwendung
Im Allgemeinen werden Dosen von 3 bis 4 g Tra­ne­xam­säu­re pro Tag (6-8 Cyklokapron Film­ta­blet­ten) empfohlen. Höhere Dosen als 6 g pro Tag erhöhen die antifibrinolytische Wirkung nicht.

1. Hypermenorrhoe
Die empfohlene Dosierung beträgt 3 x täglich 2 Film­ta­blet­ten, solange eine Be­handlung erforderlich ist, höchstens jedoch für die Dauer von 4 Tagen. Bei sehr starken Mens­tru­a­tionsblutungen kann die Dosis erhöht werden. Die maximale Tagesdosis von 4 g (8 Film­ta­blet­ten) darf für diese Anwendung nicht überschritten werden. Eine Be­handlung mit Cyklokapron sollte erst nach Einsetzen der Regelblutung begonnen werden.

2. Nasenbluten bei Morbus Osler
Zur Verhinderung oder Abschwächung von Nasenbluten im Rahmen ei­nes Morbus Osler 3 x 1-2 Ta­blet­ten über 10 Tage bis zu drei Monaten zusätzlich zu anderen, z. B. lokalen Maßnahmen, wenn diese nicht aus­reichend wirksam sind.

3. Verhinderung ei­ner Rezidivblutung bei trau­matischem Hyphaema
3 x 2 Cyklokapron Film­ta­blet­ten (= 3 g) pro Tag bzw. bei Kindern 25 mg/kg 3 x täglich über eine Woche.

4. Nach Prostatektomie
Zur Reduktion von Folgeblutungen nach Prostatektomie und Blutungsprophylaxe kön­nen nach anfänglicher intravenöser Be­handlung mit Cyklokapron In­jektionslösung 3 x 1-2 Cyklokapron Film­ta­blet­ten bis zu sieben Tage verabreicht werden, gegebenenfalls in hö­he­rer Dosierung bis 3 x 2 g (= 12 Film­ta­blet­ten) in den ersten beiden Tagen.

5. Blutungen nach Konisation der Zervix
3 x 2-3 Cyklokapron Film­ta­blet­ten über 12-14 Tage.

6. Blutungen bei Prostatakrebs mit paraneoplastisch induzierter Hyperfibrinolyse, Promyelozytenleukämien, sowie anderen schwerwiegenden Er­krankungen
Nach intravenöser Anfangsbehandlung ist eine orale Weiterbehandlung von Blutungen im Intestinaltrakt, Lungenblutung oder Hämaturie mit 3-4 x 2 Cyklokapron Film­ta­blet­ten (= 6-8 Film­ta­blet­ten; ca. 50 mg/kg KG) über einen notwendigen Therapiezeitraum möglich. Dies gilt auch für hyperfibrinolytisch bedingte Blutungen im Gefolge anderer maligner Er­krankungen, wie z. B. bei malignem Mesotheliom (mit Folgeerkrankung wie Hämothorax), Lungenkrebs und zystischer Fibrose, Hämoptoe (Bluthusten), gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen bei Le­berzirrhose oder renaler Insuffizienz. Bei zystischer Fibrose: 3 x 1-2 Ta­blet­ten.

7. Blutungen bei Patienten mit Wille­brand-Jürgens-Syn­drom oder Hämophilie A
Sollten bei diesen Er­krankungen Blutungen auftreten, kön­nen zusätzlich zu der unter 4.1 (vorletzter Abschnitt) genannten Therapie (DDAVP, Plasmakon­zentrate) Cyklokapron Film­ta­blet­ten in ei­ner Dosierung von 10 -15 mg pro kg KG alle 8-12 Stunden in oraler Form gegeben werden, vorausgesetzt die intravenöse Ap­pli­kation von Cyklokapron ist nicht angezeigt. Bei Me­nor­rha­gie bei der Wille­brand-Jürgens-Er­krankung kann eine Be­handlung mit 3-4 x 2 Cyklokapron Film­ta­blet­ten über die Zeitdauer der Blutung versucht werden.

8. Hereditäres Angioödem
Es handelt sich nicht um eine Akutbehandlung für Situationen, in denen die Gefahr ei­nes Angio­ödems be­steht. Eine Anwendung zur Kurzzeitprophylaxe bei Gefahr ei­ner Auslösung (Triggerung) von Anfällen ist aber möglich.
Bei Einsetzen von Anfällen bis 3 x 1,5 g (=3 x 3 Cyklokapron Film­ta­blet­ten) täglich.
Zur Langzeitbehandlung bis 50 mg/kg KG (bei Kindern in der Regel 1-2 g = 2-4 Cyklokapron Film­ta­blet­ten) täglich.

9. Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen werden verringerte Dosierungen nach folgendem Schema empfohlen:

10. Kinder und Jugendliche
Für die derzeit zugelassenen, in Abschnitt 4.1 beschriebenen Indikationen liegt die Dosierung für Kinder im Bereich von 25 mg/kg pro Dosis.
Jedoch sind zur Wirk­samkeit, Dosierung und Sicherheit für diese Indikationen nur begrenzt Daten verfügbar.

Art der Anwendung

Die Film­ta­blet­te soll unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit (z.B. ei­nem Glas Was­ser) eingenommen werden.

Für Patienten denen die orale Anwendung des Arzneimit­tels nicht möglich ist, steht die In­jektionslösung zur Verfügung.

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  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

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  Akute Thrombosen oder thromboembolische Er­krankungen, wie z.B. tiefe Bein­ve­nen­throm­bo­se, Lungenembolie und Hirnvenenthrombose

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  Zustand nach ei­ner venösen oder ar­te­ri­ellen Thrombose in der Anamnese

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  Hyperfibrinolytische Zustände im Rahmen ei­ner Verbrauchskoagulopathie

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  Schwere Niereninsuffizienz/Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Kumulationsgefahr)

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  Krampfanfälle in der Anamnese

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  Störungen des Far­bensinns

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  Massive Blutungen aus dem oberen Harntrakt (speziell bei Hämophilie).

• -

  Schwangerschaft, ausgenommen in der Spätschwangerschaft bei vitaler Indikation (siehe Abschnitt 4.6).

Die oben genannten Indikationen und die Art der Anwendung sollten strikt eingehalten werden.

Im Zusammenhang mit ei­ner Tra­ne­xam­säu­retherapie ist über Krampfanfälle berichtet worden. In der Ko­ro­nar­ar­te­rien-Bypass Chirurgie (CABG) wurden die meisten dieser Fälle nach ei­ner intravenösen (i.v.) In­jektion von Tra­ne­xam­säu­re in hohen Dosen berichtet. Bei der Anwendung der empfohlenen nied­ri­geren Dosen von Tra­ne­xam­säu­re traten postoperative Krampfanfälle genauso häufig wie bei unbehandelten Patienten auf.

Bei ei­ner renalen Hämaturie be­steht das Risiko ei­ner mechanischen Anurie aufgrund ei­ner Verlegung der Harnleiter durch ein Blut­ge­rinnsel.
Vor der Anwendung von Tra­ne­xam­säu­re sollte der Patient auf Risikofak­toren thromboembolischer Er­krankungen untersucht werden.
Patienten, bei denen in der Familienanamnese für thromboembolische Er­krankungen eine auffällige Häufung be­steht (thrombophile Risikopatienten), dürfen Cyklokapron Film­ta­blet­ten nur bei strenger Indikationsstellung nach Rücksprache mit ei­nem hämostaseologisch erfahrenen Arzt und unter sorgfältiger me­di­zinischer Überwachung anwenden.

Jede längerfristige Anwendung von Cyklokapron Film­ta­blet­ten sollte nur unter Kontrolle oder nach Rücksprache mit ei­nem hämostaseologisch erfahrenen Arzt erfolgen.

Jede Anwendung von Cyklokapron bei Patienten mit hereditärem Angioödem sollte nur durch einen in der Be­handlung dieses Krankheitsbildes erfahrenen Arzt erfolgen.

Bei Langzeitbehandlung ist auf Störungen des Far­bensinns zu achten und gegebenenfalls die Be­handlung abzubrechen. Bei kontinuierlicher Langzeitanwendung von Cyklokapron sind regelmäßige augenärztliche Kontrollen (Augenuntersuchungen einschließlich Visus, Far­bensinn, Augenhintergrund, Gesichtsfeld etc.) indiziert. Bei krankhaften Au­gen­ver­änderungen, insbesondere bei Er­krankungen der Netzhaut muss die Notwendigkeit ei­ner Langzeitanwendung von Cyklokapron Film­ta­blet­ten in jedem Einzelfall konsilliarisch entschieden werden.

Die Anwendung von Tra­ne­xam­säu­re bei fibrinolytischem Zustand aufgrund disseminierter in­tra­va­sa­ler Ge­rinnung wird nicht empfohlen.

Bei Patientinnen mit unregelmäßigen Regelblutungen sollte Cyklokapron erst nach Abklärung der Blutungsursache an­ge­wendet werden. Wenn die Stär­ke der Regelblutung durch die Be­handlung mit Cyklokapron nicht abnimmt, sollte eine alterna­ti­ve Therapie in Betracht gezogen werden.

Tra­ne­xam­säu­re sollte bei Patienten, die orale Kon­tra­zep­ti­va erhalten, aufgrund des erhöhten Thromboserisikos mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Bei Niereninsuffizienz sollte die Dosierung von Tra­ne­xam­säu­re wegen der Kumulationsgefahr dem Serumkreatininspiegel ent­sprechend re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Kinder und Jugendliche
Klinische Er­fahrungen mit Cyklokapron bei der Be­handlung von Kindern und Jugendlichen unter 15 Jahren mit Hypermenorrhoe liegen nicht vor.

Es wurden bisher keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen mit Cyklokapron be­ob­ach­tet. Aufgrund fehlender Wechselwirkungsstudien ist die gleichzeitige Be­handlung mit Antikoagulantien nur unter strenger Überwachung durch einen auf diesem Gebiet erfahrenen Arzt durchzuführen. Cyklokapron Film­ta­blet­ten sollten nicht gleichzeitig mit Chlorpromazin bei subarachnoidalen Blutungen verabreicht werden.

Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte klinische Er­fahrungen über die Anwendung bei Schwangeren vor. Tra­ne­xam­säu­re wurde in tierexperimentellen Studien nur unzureichend auf alle Aspekte der Repro­duktionstoxikologie untersucht (siehe 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit).
Die Einnahme von Cyklokapron Film­ta­blet­ten ist in der Frühschwangerschaft kon­tra­in­di­ziert (siehe 4.3 Kon­tra­in­di­ka­tio­nen).
Tra­ne­xam­säu­re passiert die Plazenta und erreicht im Nabelschnurblut vergleichbare Kon­zen­tra­tio­nen wie im mütterlichen Blut. Cyklokapron Film­ta­blet­ten dürfen in der Spätschwangerschaft nur bei vitaler Indikation an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Tra­ne­xam­säu­re geht in die Muttermilch über. Bei Patientinnen, die über 2 Tage mit Tra­ne­xam­säu­re behandelt wurden, lag die Kon­zen­tra­tion in der Muttermilch bei 1% der maximalen Serumspiegel. Beim Erwachsenen werden ca. 30 – 50% ei­ner oralen Dosis absorbiert, jedoch liegen keine Daten für Säuglinge vor. Eine Be­handlung stillender Frauen sollte insbesondere bei ei­ner Langzeitanwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht be­ob­ach­tet.

Die Nebenwirkungen sind nachfolgend nach Organklassen und Häufigkeit geordnet. Den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind dosis­ab­hängige gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe), die jedoch gewöhnlich von leichter und vo­rü­ber­ge­hend­er Natur sind.

Allergische Hautreaktionen wurden ge­le­gentlich berichtet.

Häufigkeit der Nebenwirkungen bei ei­ner Tagesdosis von 4 g:

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Throm­bo­zyto­pe­nie, Entwicklung ei­ner pathologischen Blu­tungs­zeit.

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie.

Er­krankungen des Nervensystems:
Häufig: Kopf­schmerzen, Schwindel.
Häufigkeit nicht bekannt: Krampfanfälle, insbesondere bei inkorrekter Anwendung (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Augenerkrankungen:
Selten: Störungen des Far­bensehens.

Gefäßerkrankungen:
Selten: thrombotische/thromboembolische Er­eignisse wie Lungenembolie oder ze­re­bro­vaskulärer Insult.
Sehr selten: Arterielle oder venöse Thrombosen, die überall im Körper auftreten kön­nen.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Sehr selten: Ver­dau­ungs­störungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich: Allergische Hautreaktionen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Überdosierung kön­nen folgende Störungen auftreten: Übelkeit, Diarrhoe, Schwindel, Kopf­schmerzen, orthostatische Beschwerden, Hypotonie, Myopathie und Krampfanfälle. Es hat sich gezeigt, dass Krampfanfälle bei hö­he­ren Dosen von Tra­ne­xam­säu­re tendenziell häufiger auftreten. Bei prä­dis­po­nierten Patienten be­steht ein Thromboserisiko. Bei ei­ner 17-jährigen Person z. B. verursachten 37 g Tra­ne­xam­säu­re oral eingenommen und nach Durchführung ei­ner Magenspülung leichte Vergiftungserscheinungen.

Be­handlung ei­ner Überdosierung:
Es gibt kein spezifisches Antidot. Die Be­handlung sollte symptomatisch erfolgen. Diesbezüglich ist für eine aus­reichende Diurese zu sorgen. Eine Be­handlung mit Antikoagulantien sollte in Betracht gezogen werden. Im Falle ei­ner Einnahme hoher Dosen von Cyklokapron Film­ta­blet­ten kön­nen folgende Maßnahmen hilfreich sein: Auslösen von Erbrechen, Magenspülung, Be­handlung mit Ak­tiv­koh­le.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antifibrinolytika.

ATC-Code: B02AA02

Die in Cyklokapron enthaltene Tra­ne­xam­säu­re wirkt antifibrinolytisch, indem sie durch Kom­plexbildung mit Plas­mi­no­gen dessen Bindung an die Fibrinoberfläche blo­ckiert. Diese ist jedoch Voraussetzung für die Aktivierung von Plas­mi­no­gen zu Plasmin, das dann wiederum Fibrin spaltet. Durch die Wirkung von Tra­ne­xam­säu­re wird so die Spaltung von Fibrin gehemmt und das Risiko von Blutungen vermindert. Bei hereditärem Angioödem wirkt Cyklokapron über eine Hemmung der Plas­mi­no­genaktivierung.

Bei der Hypermenorrhoe erfolgt die Be­handlung durch Cyklokapron symptomatisch, da Tra­ne­xam­säu­re den der verstärkten Regelblutung zugrunde liegenden Mechanismus nicht beeinflußt.

Resorption
Die Bioverfügbarkeit von Cyklokapron Film­ta­blet­ten beträgt bei ei­ner Dosierung von 0,5 – 2,0 g ca. 35 % und ist unabhängig von gleichzeitiger Nahrungsaufnahme. Nach oraler Ver­ab­rei­chung steigen Cmax und Exkretion über die Nieren linear mit der Dosis zwischen 0,5 und 2 g an. Nach einmaliger oraler Gabe von 0,5 g Tra­ne­xam­säu­re liegt Cmax bei ca. 5 µg/ml, nach Einnahme von 2 g bei 15 µg/ml. Nach einmaliger oraler Gabe von 2 g Tra­ne­xam­säu­re bleibt die therapeutische Kon­zen­tra­tion im Plasma bis zu 6 Stunden erhalten.
Die maximale Plasmakon­zentration von Tra­ne­xam­säu­re ist nach intravenöser Gabe von 500 mg sofort erreicht. Die Kon­zen­tra­tion nimmt dann über die nächsten 6 Stunden kontinuierlich ab. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt et­wa 3 Stunden.

Nach intravenöser Gabe von 10 mg Tra­ne­xam­säu­re pro kg KG treten nach 1, 3 bzw. 5 Stunden Plasmakon­zentrationen von 18, 10 bzw. 5 mg/l auf.

Verteilung
Tra­ne­xam­säu­re verteilt sich im extrazel­lu­lä­ren Raum und passiert die Blut-Hirn-Schranke. Tra­ne­xam­säu­re wird in das in­tra­zelluläre Kompartiment und die Zerebrospi­nalflüs­sigkeit verzögert abgegeben. Das Verteilungsvolumen liegt bei et­wa 33% der Körpermasse.
Bei therapeutischem Plasmaspiegel beträgt die Plasma-Pro­te­inbindung (Plas­mi­no­gen) ca. 3%.

Elimination
Die Plasmaclearance liegt bei ca. 7 l/h. Ungefähr 95% der Tra­ne­xam­säu­re werden im Urin als unveränderte Verbindung ausgeschieden. 90% der verabreichten Dosis werden über die Nieren in den ersten 12 Stunden nach Ver­ab­rei­chung ausgeschieden (glomeruläre Filtration ohne tubuläre Reabsorption).
Zwei Metaboliten wurden identifiziert: ein N-ace­ty­liertes und ein D-aminiertes Derivat. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind die Plasmakon­zentrationen erhöht und es be­steht das Risiko ei­ner Akkumulation von Tra­ne­xam­säu­re.

In toxikologischen Langzeituntersuchungen bei Hunden und Katzen wurden Ver­än­de­run­gen der Retina wie erhöhte Reflektivität, Photorezeptorsegmentatrophie, periphere retinale Atrophie, Atrophie von Stäbchen und Zapfen be­ob­ach­tet. Die Ver­än­de­run­gen waren dosis­ab­hängig und traten bei hohen Dosen auf.

Repro­duktionstoxizität
Ergebnisse aus tierexperimentellen Studien ergaben keine Hinweise auf ein ver­mehrtes Auftreten von fe­talen Schäden. Mögliche Effekte auf die postnatale Reifung sowie die Entwicklung funktioneller Aspekte prä- und postnatal exponierter Nachkommen wurden nicht untersucht.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Hypro­lo­se, Tal­kum, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pfl.], hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Po­vi­don K25, basisches Bu­tyl­me­tha­cry­lat-Co­po­ly­mer (Ph.Eur.) ((MW: ca. 150000)), Ti­tan­di­oxid, Ma­cro­gol 8000, Va­nil­lin.

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

OP mit 20 (N1), 50 (N2) und 100 (N3) Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.