Acimol 500 mg Filmtabletten

Zur Harnansäuerung mit dem therapeutischen Ziel:

- Hemmung des Bak­te­rienwachstums

- Optimierung der Wirkung von Antibiotika mit Wirkungsoptimum im sauren Urin (pH 4 - 6): z.B. Am­pi­cil­lin, Carbenicillin, Nalidixinsäure, Nitrofurane

- Vermeidung der Steinneubildung bei Phos­phatsteinen (Struvit, Karbonatapatit, Brushit).

Im Allgemeinen genügen 3-mal täglich 1-2 Film­ta­blet­ten. Um eine schnelle Harnansäuerung zu erreichen, ist es sinnvoll, die Therapie mit 3-mal täglich 2 Film­ta­blet­ten zu beginnen.

In besonderen Fällen kann bei nicht Azidose-gefährdeten Patienten die Dosierung bis auf 10 g/Tag erhöht werden.

Therapeutisch angestrebt wird ein pH-Wert des Urins klei­ner pH 6. Dabei muss berücksichtigt werden, dass die Wirkung von Acimol auch erst nach 5 - 6 Tagen ein­treten kann.

Art der Anwendung

Die Film­ta­blet­ten werden unzerkaut mit reichlich Flüs­sig­keit (z.B. ei­nem großen Glas Was­ser) vor den Mahlzeiten eingenommen.

Dauer der Anwendung
Die Anwendungsdauer richtet sich ausschließlich nach der therapeutischen Notwendigkeit.

Kinder
Die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren wird nicht empfohlen. Acimol darf nicht an Säuglinge verabreicht werden.

Besondere Patientengruppen
Acimol darf bei Niereninsuffizienz nicht an­ge­wendet werden.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Einschränkung der Le­berfunktion (siehe Kapitel 4.4. und Kapitel 5.2).

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff L-Me­thio­nin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Homocysteinurie
- Harnsäure- und Zystinsteinleiden
- Niereninsuffizienz
- Oxalose
- Me­thio­nin-Ade­no­syl­trans­fe­ra­se-Mangel
- metabolischer (z.B. renal-tubulärer) Azidose
- Säuglinge.

Wegen der Gefahr der Synthese neurotoxischer Mer­kap­ta­ne im bakteriellen Stoffwechsel dürfen Patienten mit Le­berinsuffizienz oder hepatogener Enzephalopathie Me­thio­nin nur mit äußerster Vorsicht anwenden.

Bei ei­nem Mangel an Fol­säu­re, Vi­ta­min B₂, B₆ und/oder B₁₂ kann es unter der Be­handlung mit Me­thio­nin zu ei­ner Erhöhung des Homocysteinspiegels kommen. Eine Hyper­homo­cys­te­in­ämie kann als unabhängiger Risikofak­tor der Atherogenese angesehen werden. Bei ei­ner Langzeitanwendung von Acimol ist daher auf eine aus­reichende nutritive Versorgung mit Fol­säu­re und B-Vi­ta­mi­nen zu achten. Gegebenenfalls sollte eine Supplementierung erfolgen.

Unter ei­ner hypothyreoten Stoffwechsellage kann der Homocystein-Plasmaspiegel erhöht sein. Deshalb ist vor ei­ner Be­handlung mit Me­thio­nin die Schilddrüsenfunktion zu überprüfen.

Unter Me­thio­ninbelastung kann es zu ei­ner erhöhten Kalziumausscheidung im Urin (Hyperkalziurie) kommen. Bei Langzeitbehandlung mit Acimol ist deshalb auf eine regelmäßige Kontrolle des Mineralhaushalts zu achten.

Bei Azidose-gefährdeten Patienten sollte die lang­fristige Be­handlung mit Acimol unter regelmä­ßi­ger Kontrolle des Säu­re-Basen-Haushaltes im Blut erfolgen.

Bei mehr als 4-wöchiger Anwendung von Acimol bzw. Tagesdosen von > 3 g Me­thio­nin (> 6 Ta­blet­ten Acimol täglich) sollten regelmäßig die Serum-Transaminasen (ASAT, ALAT) kontrolliert werden.

Zur Anwendung von Acimol bei Kindern liegen keine aus­rei­chen­den Untersuchungen vor. Acimol sollte deshalb bei Kindern unter 12 Jahren nicht an­ge­wendet werden.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bei Wirk­stof­fen (z. B. Am­pi­cil­linen, Carbenicillinen, Sul­fon­amiden, Ni­tro­fu­ran­to­in, Nalidixinsäure), die durch die Ansäuerung des Harns in der Niere verstärkt rückresorbiert werden, kann es über eine Verlängerung der Plasma-Halbwertzeit zu ei­ner Wirkungsverstärkung kommen.

Arzneistoffe, die zur Erhöhung des Homocysteinspiegels führen (z.B. L-Dopa, Me­tho­tre­xat, Antiepileptika, Co­les­tyra­min, Ni­co­tin­säu­re), sollen nicht zusammen mit Acimol eingenommen werden.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Le­vo­do­pa und Me­thio­nin kann zu ei­ner Verschlechterung der Wirk­samkeit von Le­vo­do­pa bei Patienten mit Morbus Parkinson führen. Eine erhöhte Dosierung von Me­thio­nin sollte bei diesen Patienten vermieden werden.

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Me­thio­nin während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Es liegen keine hinreichenden tierexperimentelle Studien in Bezug auf die Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung vor (siehe Abschnitt 5.3 „Präklinische Daten zur Sicherheit“). Das po­ten­zielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt.

Acimol darf nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Akute Intoxikationen sind nicht bekannt. Bei ei­ner langfristigen Überdosierung (über 15 g/Tag) kön­nen Organotrophien sezernierender Organe, wie Parotis, Glan­du­la submaxillaris und Glan­du­la sublingualis, auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Harnansäuernde Mittel
ATC- Code: G04B A

Me­thio­nin gehört zu den es­sen­zi­el­len Ami­no­säu­ren und ist als solche ein wichtiger Pro­te­inbaustein für den menschlichen Organismus. Der gesunde Erwachsene benötigt eine Tagesmenge von 0,07 mmol/kg Körpergewicht (ca. 0,5 g/Tag). Me­thio­nin ist außerdem die einzige essentielle Ami­no­säu­re, die Schwefel im Molekül enthält. Die Bereitstellung von Me­thio­nin (als Schwefeldonator) in aus­rei­chen­der Men­ge ist die Voraussetzung für die Biosynthese der schwefelhaltigen Ami­no­säu­re Cys­te­in. Me­thio­nin wird durch die Me­thio­nin-Adeno­syltransferase ak­ti­viert. Als wichtigstes Stoffwechselpro­dukt wird da­raus Cys­te­in gebildet, aus dem durch Oxidation und Decarboxylierung Tau­rin gebildet werden kann, das als Konjugat mit Gallensalzen biliär ausgeschieden wird. Quantitativ wichtiger ist der Abbau zu Pyruvat und Schwefelwasserstoff, der zu Sulfat oxidiert wird. Nach Gabe von 6 g Me­thio­nin täglich, werden über 70 % des Sulfats renal ausgeschieden.

Bei der Oxidation von Schwefelwasserstoff entstehen Protonen, die zusammen mit dem Sulfat über den Urin ausgeschieden werden. Dieser physiologische Prozess ist die Grundlage der harnansäuernden Wirkung von L-Me­thio­nin.

Der harnansäuernde Effekt von Me­thio­nin

• verringert die Adhäsion pathogener Bak­te­rien an den Urothelzellen

• verbessert die Steinlöslichkeit und ist ein wesentliches Prinzip zur Vermeidung von Steinneubildungen bei Phos­phatsteinen (Struvit, Karbonatapatit, Brushit).

• bewirkt eine Ver­schiebung des alkalischen Urin-pH-Wertes zurück in den physiologischen Bereich. Dies führt zu ei­ner Hemmung des Keimwachstums (bakteriostatische Wirkung).

• verbessert die Wirkung von Antibiotika, für deren therapeutischen Erfolg ein Wirkungsoptimum im sauren Milieu (pH 4-6) erforderlich ist.

Resorption/Verteilung:
Me­thio­nin wird vor allem im mittleren Dünndarm von der Mucosazelle über ein Trägerprotein, das bevor­zugt neu­trale Ami­no­säu­ren transportiert, nahezu quantitativ aufgenommen. Von der Mucosazelle wird L-Me­thio­nin ins Blut abgegeben. Nach Einmalgabe werden maximale Plasmawerte nach ca. 30 min erreicht. In den folgenden 2 Stunden fällt der Plasmaspiegel steil ab.

Metabolismus/Exkretion:
Me­thio­nin gelangt über die Portalvene zur Le­ber, wo, je nach Erfordernis, phy­sio­logisch wirksame Stoffwechselpro­dukte gebildet werden. Als wichtigstes Stoffwechselpro­dukt wird Cys­te­in gebildet, aus dem durch Oxidation und Decarboxylierung Tau­rin gebildet werden kann, das als Konjugat mit Gallensalzen biliär ausgeschieden wird. Beim Vorliegen ei­nes Me­thio­nin-Adenosyl­trans­ferase-Mangels ist die Ausscheidung von Me­thio­nin erheblich gemindert. Durch Transaminierung entstehen möglicherweise neurotoxische Metaboliten wie Me­than­thiol. Bei Mangel an Fol­säu­re und/oder B2, B6 oder B12 kön­nen erhöhte Me­thio­nin-Dosen zur Akkumulation von als atherogen geltendem Homocystein führen.

Die Clearance ist bei zir­rho­tis­chen und niereninsuffizienten Patienten vermindert. Daher ist bei leberinsuffizienten Patienten die Gefahr der Bildung toxischer Metaboliten und bei niereninsuffizienten Patienten die der metabolischen Azidose erhöht.

Me­thio­nin wurde nicht in ei­nem systematischen toxikologischen Prüfprogramm untersucht. Von klinischer Relevanz sind neuere Studien an Ratten und Ka­nin­chen, die zeigen, dass orale Gaben von Me­thio­nin (200 mg/kg bzw. 0,3 % im Futter) zu erhöhten Plasmaspiegeln des toxischen Metaboliten Homocystein führen und im Zuge dessen zu pathologischen Ver­än­de­run­gen der Aorta in Form von athe­ro­skle­rotischen Plaques oder Verdickungen der Intima. Nach dem derzeitigen Stand der wissenschaftlichen Diskussion schädigt Homocystein das Gefäßendothel infolge von oxidativem Stress, erhöht das thromboembolische Risiko und fördert die Oxidation von LDL-Cholesterin, was als Hauptursache für die Entwicklung pathologischer athe­ro­skle­rotischer Ver­än­de­run­gen angesehen wird. Insgesamt ergibt sich aus den bisher vorliegenden Daten, dass erhöhte Homocystein-Plasmaspiegel bei der therapeutischen Anwendung von Me­thio­nin unbedingt zu vermeiden sind (siehe hierzu auch Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Es gibt keine relevanten Hinweise auf eine genotoxische Wirkung von Me­thio­nin bzw. sei­nes Metaboliten Homocystein. Langzeituntersuchungen zu tumorigenen Eigenschaften von Me­thio­nin liegen nicht vor.

Repro­duktionstoxizität
Me­thio­nin ist unzureichend auf repro­duktionstoxische Eigenschaften geprüft. Es liegen keine Daten zu Wirkungen hoher Dosen auf die Fertilität und die peri- und postnatale Entwicklung vor. Die verfügbaren Untersuchungen zur Embryotoxizität an ver­schie­de­nen Tierarten belegen, dass Dosierungen von 43 bzw. 75 mg/kg/Tag während der Organogenesephase und bis zu 187 mg/kg an einzelnen Tagen innerhalb des Zeitraums im Tierversuch keine Schädigungen des Embryos hervorrufen. Toxische Effekte (überwiegend Embryole­talität) traten bei Ratten auf, die Me­thio­nin in Dosierungen von ca. 1.000 – 1.400 mg/kg/Tag mit dem Futter erhielten.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se,
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um,
Hypro­mel­lo­se,
Ma­cro­gol 6000,
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich],
Poly(ethylacrylat-co-me­thylmethacrylat)(2:1),
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid,
vor­verkleisterte Stär­ke (aus Mais),
Tal­kum,
Ti­tan­di­oxid (E 171).

Bisher keine bekannt.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 5 Jahre.

Nicht über 25°C lagern.

Alu­mi­ni­um/PVC-Blisterpackung mit 48 und 96 Film­ta­blet­ten.

Keine besonderen Anforderungen.