Humalog^® 100 Ein­hei­ten/ml

Zur Be­handlung von Erwachsenen und Kindern mit Diabetes mellitus, die In­su­lin für die Aufrechterhaltung ei­nes normalen Glu­ko­sehaushaltes benötigen. Humalog ist ebenfalls angezeigt bei der Ersteinstellung des Diabetes mellitus.

Dosierung

Die Dosierung muss vom Arzt ent­sprechend den Bedürfnissen des Patienten festgesetzt werden.

Junior KwikPen^®

Humalog 100 Ein­hei­ten/ml Junior KwikPen ist geeignet für Patienten, die von ei­ner fei­neren In­su­lin-Do­siseinstellung profitieren kön­nen.

Humalog kann unmittelbar vor ei­ner Mahlzeit gegeben werden. Falls notwendig kann Humalog auch unmittelbar nach ei­ner Mahlzeit an­ge­wendet werden.

Humalog ist, verglichen mit Normalinsulin, bei subkutaner Anwendung ein Präparat mit rascherem Wirkungseintritt und kürzerer Wirkdauer (2 bis 5 Stunden). Aufgrund des sehr raschen Wirkungseintritts kann eine Humalog In­jektion (oder ein Humalog Bo­lus im Falle der Anwendung mit­tels subkutaner In­su­linpumpentherapie) unmittelbar vor oder nach den Mahlzeiten appliziert werden. Wie bei jedem In­su­lin kann der Wirkungsverlauf intra- und interindividuell unterschiedlich sein. Der rasche Wirkeintritt von Humalog im Vergleich mit Normalinsulin ist unabhängig vom In­jektionsort. Wie bei allen In­su­linpräparaten hängt die Wirkdauer bei Humalog von der Do­sis, der In­jektionsstelle, der Durchblutung, der Temperatur und der körperlichen Ak­ti­vi­tät ab.

Gemäß der Anweisung des Arztes kann Humalog in Verbindung mit ei­nem länger wirksamen In­su­lin oder mit oralen Sul­fo­nyl­harn­stoff-Präparaten an­ge­wendet werden.

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion
Der In­su­linbedarf kann bei be­ste­hen­der Nierenschädigung vermindert sein.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Der In­su­linbedarf kann bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion aufgrund ei­ner re­du­zierten Fä­higkeit zur Glukoneogenese und aufgrund ei­nes geringeren In­su­linabbaus vermindert sein; allerdings kann bei Patienten mit ei­ner chronischen Le­berfunktionsstörung eine erhöhte In­su­linresistenz auch zu ei­nem erhöhten In­su­linbedarf führen.

Kinder und Jugendliche
Humalog darf bei Kindern und Jugendlichen an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Art der Anwendung

Subkutane Anwendung

Humalog sollte subkutan injiziert werden.

KwikPen und Junior KwikPen sind nur zur subkutanen In­jektion geeignet. Humalog in Patronen ist nur zur subkutanen In­jektion mit ei­nem wiederverwendbaren Pen der Firma Lilly oder mit kompatiblen Pumpensystemen zur kontinuierlichen subkutanen In­su­lininfusion (CSII) geeignet.

Die subkutane Anwendung soll in Oberarm, Oberschenkel, Gesäß oder Abdomen erfolgen. Die In­jektion sollte immer an ver­schie­de­nen Stellen stattfinden, so dass dieselbe Einstichstelle nicht öfter als ca. einmal im Monat verwendet wird, um das Risiko ei­ner Lipodystrophie und ei­ner kutanen Amyloidose zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.4. und 4.8).

Bei subkutaner In­jektion von Humalog muss darauf geachtet werden, dass kein Blutgefäß getroffen wird. Nach der In­jektion darf die In­jektionsstelle nicht massiert werden. Die Patienten müssen auf geeignete In­jektionstechniken geschult werden.

Humalog^® KwikPens^®
Humalog KwikPens sind in zwei Stär­ken verfügbar. Mit dem Humalog 100 Ein­hei­ten/ml KwikPen (und Humalog 200 Ein­hei­ten/ml KwikPen, siehe separate Fachinformation) kön­nen 1 – 60 Ein­hei­ten in Schritten zu je 1 Einheit während ei­ner einzelnen In­jektion abgegeben werden. Mit dem Humalog 100 Ein­hei­ten/ml Junior KwikPen kön­nen 0,5 – 30 Ein­hei­ten in Schritten zu je 0,5 Ein­hei­ten während ei­ner einzelnen In­jektion abgegeben werden. Die Anzahl der In­su­lin-Ein­hei­ten, ungeachtet der Stär­ke, wird im Dosierfenster des Pens angezeigt und bei der Umstellung ei­nes Patienten zu ei­ner neuen Stär­ke oder zu ei­nem neuen Pen mit anderen Dosierschritten hat keine Umrechnung zu erfolgen.

Anwendung von Humalog^® mit­tels ei­ner In­su­lin-Infusionspumpe
Zur subkutanen In­jektion von Humalog mit­tels ei­ner kontinuierlichen In­su­lin-Infusionspumpe kön­nen Sie den Vorratsbehälter mit ei­ner Humalog 100 Ein­hei­ten/ml Durchstechflasche befüllen. Einige Pumpen sind mit Patronen kompatibel, die intakt in die Pumpe eingefügt werden kön­nen.

Zur Infusion von In­su­lin lis­pro kön­nen nur bestimmte CE zertifizierte In­su­lin-Infusionspumpen verwendet werden. Bevor Sie In­su­lin lis­pro infundieren, studieren Sie die Bedienungsanleitungen des Herstellers der Pumpe, um sicher zu sein, ob sich Ihre Pumpe eignet oder nicht. Benutzen Sie die für diese Pumpe vorgesehenen Vorratsbehälter und Katheter. Nutzen Sie bei der Befüllung des Vorratsbehälters die korrekte Nadellänge für das Befüllungssystem, um eine Beschädigung des Behälters zu vermeiden.
Das Infusionsset (Schlauch und Nadel) muss gemäß den Anweisungen in der Bedienungsanleitung des Infusionssets gewechselt werden. Im Falle ei­ner hypogly­kä­mischen Episode sollte die Infusion unterbrochen werden, bis die Episode behoben ist. Falls wiederholte oder schwere nied­rige Blutzuckerspiegel auftreten, ziehen Sie die Notwendigkeit ei­ner Reduktion oder ei­ner Unterbrechung der In­su­lininfusion in Betracht. Ein Defekt an der Pumpe oder ein Verschluss des Infusionssets kann zu ei­nem raschen Anstieg des Glu­ko­sespiegels führen. Falls Sie vermuten, dass der In­su­linfluss unterbrochen ist, folgen Sie den Hinweisen in der Gebrauchsanleitung der Pumpe. Wenn Humalog mit­tels ei­ner In­su­lin-Infusionspumpe verabreicht wird, sollte es nicht mit ei­nem anderen In­su­lin gemischt werden.

Intravenöse Anwendung von In­su­lin

Falls notwendig kann Humalog auch in­tra­ve­nös an­ge­wendet werden, zum Beispiel zur Korrektur von Blutglukosespiegeln während ei­ner Ke­to­azi­do­se, ei­ner aku­ten Er­krankung oder während intra- und postoperativen Phasen.

Humalog 100 Ein­hei­ten/ml ist in Durch­stech­fla­schen erhältlich, wenn eine in­tra­ve­nöse Anwendung nötig ist.

Die in­tra­ve­nöse In­jektion von In­su­lin lis­pro muss gemäß der üblichen klinischen Praxis für in­tra­ve­nöse In­jektionen erfolgen, zum Beispiel durch einen in­tra­ve­nösen Bo­lus oder durch ein Infusionssystem. Regelmäßige Messungen des Blutglukosespiegels sind dabei erforderlich.

Infusionssysteme sind bei Kon­zen­tra­tio­nen von 0,1 Ein­hei­ten/ml bis 1,0 Ein­hei­ten/ml In­su­lin lis­pro in 0,9%iger Na­tri­um­chlo­rid- oder 5%iger Dex­tro­selösung bei Raumtemperatur für 48 Stunden stabil. Es wird empfohlen, das System vor Beginn der Infusion zu spülen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Hypo­gly­kä­mie.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Umstellung ei­nes Patienten auf einen anderen In­su­lintyp oder In­su­lin ei­nes anderen Herstellers

Die Umstellung ei­nes Patienten auf einen anderen In­su­lintyp oder ein In­su­lin ei­nes anderen Herstellers muss unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Jede Änderung hinsichtlich Stär­ke, Marke (Hersteller), In­su­lintyp (Normal/löslich, Basal [NPH]/Isophan, etc.), Art des In­su­lins (tierisches In­su­lin, Hu­man­in­su­lin, Hu­man­in­su­lin-Analogon) und/oder Herstellungsmethode (re­kom­bi­nante DNA-Tech­no­lo­gie bzw. tierisches In­su­lin) kann eine Veränderung des In­su­linbedarfs nach sich ziehen. Bei schnell wirkenden In­su­linen muss jeder Patient, der auch Basal-In­su­line verwendet, die Dosierung beider In­su­line optimieren, um eine Glu­ko­se-Kontrolle über den ganzen Tag hinweg zu erzielen, insbesondere in der Nacht und im nüchternen Zustand.

Durchstechflasche

Wenn Humalog mit länger wirksamen In­su­linen gemischt wird, muss das kürzer wirksame Humalog zuerst in die Spritze aufgezogen werden, um eine Verunreinigung der Durchstechflasche durch das länger wirksame In­su­lin zu vermeiden. Das Mischen der In­su­line im Voraus oder direkt vor der In­jektion muss gemäß der Anweisung des Arztes erfolgen. Es ist jedoch ei­ner gleichbleibenden Gewohnheit zu folgen.

Hypo­gly­kä­mie und Hyper­gly­kä­mie

Bestimmte Umstände wie lange Diabetes-Dauer, intensivierte In­su­lintherapie, diabetische Nervenerkrankung oder Me­di­kation mit Beta-Blockern kön­nen die frühen Warnsymptome ei­ner Hypo­gly­kä­mie unterschiedlich oder weni­ger ausgeprägt erscheinen lassen.

Einige Patienten, bei denen hypoglykämische Reaktionen nach ei­nem Wechsel von tierischem auf menschliches In­su­lin auftraten, berichteten, dass die frühen Warnsymptome ei­ner Hypo­gly­kä­mie weni­ger ausgeprägt oder anders als bei ihrem vor­her­ge­hen­den In­su­lin waren. Eine unbehandelte Hypo­gly­kä­mie oder nicht korrigierte hyperglykämische Reaktionen kön­nen zu Bewusstlosigkeit, Koma oder zum Tod führen.

Die Gabe ei­ner unzureichenden Do­sis oder die Unterbrechung ei­ner Be­handlung, insbesondere bei In­su­lin-abhängigen Diabetikern, kann zu ei­ner Hyper­gly­kä­mie und ei­ner diabetischen Ke­to­azi­do­se führen; diese Zustände sind potentiell lebensbedrohlich.

In­jektionstechnik

Patienten müssen angewiesen werden, die In­jektionsstelle regelmäßig zu wechseln, um das Risiko ei­ner Lipodystrophie und ei­ner kutanen Amyloidose zu reduzieren. Es be­steht das po­ten­zielle Risiko ei­ner verzögerten In­su­linresorption und ei­ner schlechteren Blutzuckerkontrolle nach In­su­lininjektionen an Stellen mit diesen Reaktionen. Bei ei­nem plötzlichen Wechsel der In­jektionsstelle zu ei­nem nicht betroffenen Bereich wurde darüber berichtet, dass dies zu Hypo­gly­kä­mie führte. Nach ei­nem Wechsel des In­jektionsbereichs wird eine Überwachung des Blutzuckers empfohlen und eine Dosis­an­pas­sung der Antidiabetika kann in Erwägung gezogen werden.
In­su­linbedarf und Anpassung der Dosierung

Der In­su­linbedarf kann während ei­ner Krankheit oder bei seelischer Belastung erhöht sein.

Eine Anpassung der Dosierung kann auch bei ei­ner starken körperlichen Belastung des Patienten oder bei ei­ner Änderung der Ernährungsgewohnheiten notwendig sein. Körperliche Belastung unmittelbar nach der Mahlzeit kann das Risiko ei­ner Hypo­gly­kä­mie erhöhen. Eine Folge der pharmakodynamischen Eigenschaften schnell wirksamer In­su­lin-Ana­lo­ga be­steht darin, dass nach der In­jektion im Vergleich zu Normalinsulin eine Hypo­gly­kä­mie rascher auftreten kann.

Kombination von Humalog^® und Pio­gli­ta­zon

Unter ei­ner Kombinationstherapie von Pio­gli­ta­zon und In­su­lin wurden Fälle von Herzinsuffizienz berichtet. Besonders waren Patienten betroffen, bei denen ein erhöhtes Risiko für das Auftreten ei­ner Herzinsuffizienz bestand. Sollte die Kombination von Pio­gli­ta­zon und Humalog erwogen werden, ist dies zu beachten. Im Fall ei­ner Kombinationsbehandlung sind bei den Patienten Anzeichen und Symptome ei­ner Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödeme zu überwachen. Pio­gli­ta­zon muss abgesetzt werden, falls sich die kardiale Symptomatik verschlechtert.

Vermeidung von Anwendungsfehlern

Patienten müssen dazu angewiesen werden, immer das Etikett ihrer In­su­linprodukte zu überprüfen, um eine versehentliche Verwechslung zwischen zwei ver­schie­de­nen Stär­ken von Humalog KwikPen und anderen In­su­linprodukten zu vermeiden.

Die Patienten müssen die ein­ge­stel­lten Ein­hei­ten im Dosierfenster des Pens visuell überprüfen. Aus diesem Grund stellt das Lesen des Dosierfensters eine Voraussetzung für die Selbstinjektion dar. Patienten, die blind sind oder deren visuelle Wahrnehmung beeinträchtigt ist, müssen dazu angewiesen werden, sich immer Hil­fe/Unterstützung von ei­ner anderen Person, die über eine gute Sehkraft und Er­fahrung im Umgang mit In­su­lin-Geräten besitzt, zu holen.

Sonstige Be­stand­tei­le

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Do­sis, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Der In­su­linbedarf kann sich durch Arzneimittel mit hyperglykämischer Wirkung wie z. B. orale Kon­tra­zep­ti­va, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Schilddrüsenhormone, Danazol oder Beta₂-Sympathomimetika (wie Ritodrin, Sal­bu­ta­mol, Terbutalin) erhöhen.

Der In­su­linbedarf kann sich durch die zusätzliche Anwendung von Arzneimitteln mit hypoglykämischer Wirk­samkeit wie z. B. orale Antidiabetika, Salicylate (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re), Sul­fon­amide, bestimmte Antidepressiva (Mo­no­amin­oxi­da­seinhibitoren, selektive Se­ro­to­ninwiederaufnahmehemmer), bestimmte ACE-Hem­mer (Captopril, Ena­la­pril), Angiotensin II Rezeptorblocker, Beta-Blocker, Oc­treo­tid oder Al­ko­hol reduzieren.

Die zusätzliche Anwendung wei­te­rer Arzneimittel neben Humalog muss mit dem Arzt abgestimmt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft

Die Daten von ei­ner großen Anzahl von Anwendungen während Schwangerschaften zeigen keine Nebenwirkungen von In­su­lin lis­pro auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen.

Es ist unbedingt notwendig, dass die gute Blutzuckerkontrolle bei ei­ner mit In­su­lin behandelten Patientin (insulinabhängig oder mit Schwangerschaftsdiabetes) während der Schwangerschaft beibehalten wird. Der In­su­linbedarf sinkt meistens während der ersten drei Schwangerschaftsmonate und steigt ab dem vierten Schwangerschaftsmonat an. Patientinnen mit Diabetes sollten unbedingt ärztlichen Rat einholen, wenn eine Schwangerschaft geplant wird oder eingetreten ist. Eine genaue Blutzuckerkontrolle sowie ein allgemein guter Gesundheitszustand sind bei Schwangeren mit Diabetes besonders wichtig.

Stillzeit

Während der Stillzeit kann eine neue Einstellung der In­su­lindosierung und der Diät oder beides notwendig sein.

Fertilität

In­su­lin lis­pro verursachte in Studien am Tier keine Fertilitätseinschränkungen (siehe Abschnitt 5.3).

Eine Hypo­gly­kä­mie kann die Kon­zen­tra­tions- und Reaktionsfähigkeit ei­nes Patienten herabsetzen. Dies kann in Situationen, in denen diese Fä­higkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Fahren ei­nes Autos oder beim Bedienen von Maschinen), ein Risiko darstellen.

Dem Patienten sollte geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Hypo­gly­kä­mien beim Führen von Kraftfahrzeugen zu treffen. Dieses ist bei Patienten mit häufigen Hypo­gly­kä­mie-Episoden oder verringerter oder fehlender Wahrnehmung von Hypo­gly­kä­mie-Warnsymptomen besonders wichtig. In diesen Fällen muss überlegt werden, ob das Führen ei­nes Kraftfahrzeugs überhaupt ratsam ist.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigste Nebenwirkung jeder In­su­linbehandlung ist die Hypoglykämie. Schwere Hypoglykämien können zu Bewusstlosigkeit und im Extremfall zum Tod führen. Eine genaue Häufigkeitsangabe zum Auftreten von Hypoglykämien erfolgt nicht, da das Auftreten ei­ner Hypoglykämie aus dem Zusammenspiel zwischen In­su­lindosis und anderen Faktoren wie Ernährung und körperlicher Betätigung resultiert.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aus klinischen Studien gemäß den bevorzugten Begriffen nach MedDRA aufgelistet, gruppiert nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und geordnet nach abnehmender Häufigkeit (sehr häufig: ≥ 1/10; häufig: ≥ 1/100, < 1/10; ge­le­gentlich: ≥ 1/1 000, < 1/100; selten: ≥ 1/10 000, < 1/1 000; sehr selten: < 1/10 000); nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Lokale allergische Reaktionen

Lokale allergische Reaktionen kommen bei Patienten häufig vor. Hautrötungen, Schwellungen oder Juckreiz können an der In­jektionsstelle auftreten. Sie verschwinden gewöhnlich innerhalb weni­ger Tage bis weni­ger Wochen von selbst. In einigen Fällen können diese Erscheinungen durch andere Faktoren als In­su­lin verursacht werden, z. B. durch Haut­des­in­fektionsmittel oder mangelhafte In­jektionstechnik.

Systemische Allergie

Eine systemische Allergie ist selten, aber potentiell gefährlicher und stellt eine ge­ne­ra­li­sierte In­su­linallergie dar. Sie kann Haut­aus­schlag am ganzen Körper, Kurzatmigkeit, keuchenden Atem, Blutdruckabfall, schnellen Puls oder Schwitzen hervorrufen. Schwere ge­ne­ra­li­sierte allergische Reaktionen können lebensbedrohlich sein.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Lipodystrophie und kutane Amyloidose können an der In­jektionsstelle auftreten und die lokale In­su­linresorption verzögern. Durch einen regelmäßigen Wechsel der In­jektionsstelle innerhalb des jeweiligen In­jektionsbereichs können diese Reaktionen re­du­ziert oder verhindert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Ödeme

Im Zusammenhang mit In­su­lin-Therapie wurde über Ödeme berichtet, insbesondere wenn eine schlechte metabolische Kontrolle durch intensivierte In­su­lintherapie verbessert wurde.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
 
Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: https://www.bfarm.de

Es existiert keine spezielle Definition für eine Überdosierung von In­su­lin, da die Blutglukosekon­zentration das Resultat ei­ner komplexen Interaktion von In­su­linspiegel, Glu­ko­severfügbarkeit und anderen metabolischen Pro­zes­sen ist. Eine Hypo­gly­kä­mie kann aus ei­ner in Bezug zur Nahrungsaufnahme oder zum Energieverbrauch überschießenden In­su­linwirkung resultieren.

Eine Hypo­gly­kä­mie kann einhergehen mit Teilnahmslosigkeit, Verwirrung, Palpitationen, Kopf­schmerzen, Schwitzen und Erbrechen.

Eine leichte Form der Hypo­gly­kä­mie kann durch Aufnahme von Glu­ko­se oder anderen Zu­ckern oder anderen zuckerhaltigen Produkten behoben werden.

Schwere Fälle von Hypo­gly­kä­mie kön­nen durch intramuskuläre oder subkutane Glukagoninjektionen behandelt werden, wobei der Patient nach der In­jektion Koh­len­hy­drate zu sich nehmen sollte, sobald er sich aus­reichend erholt hat. Patienten, die nicht auf Glukagon ansprechen, muss eine Glu­ko­selösung in­tra­ve­nös verabreicht werden.

Befindet sich der Patient im Koma, sollte Glukagon intramuskulär oder subkutan verabreicht werden. Ist kein Glukagon verfügbar oder spricht der Patient nicht auf Glukagon an, muss eine Glu­ko­selösung in­tra­ve­nös verabreicht werden. Sobald der Patient wieder bei Bewusstsein ist, sollte er Nahrung zu sich nehmen.

Es kann notwendig sein, Koh­len­hy­drat-Aufnahme und Beobachtung fortzuführen, da eine Hypo­gly­kä­mie nach nur scheinbarer Genesung nochmals auftreten kann.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidiabetika, In­su­line und Ana­lo­ga zur In­jektion, schnell wirkend
ATC Code: A10AB04

Die Hauptwirkung von In­su­lin lis­pro ist die Regulierung des Glu­ko­sestoffwechsels.

Außerdem haben In­su­line zahlreiche anabole und anti-katabole Wirkungen in zahlreichen ver­schie­de­nen Ge­we­ben. Im Muskelgewebe bedeutet dies eine Steigerung der Gly­ko­gen-, Fettsäure-, Gly­ce­rol- und Pro­te­insynthese und der Ami­no­säu­reaufnahme; gleichzeitig werden die Gly­ko­genolyse, die Glukoneogenese, die Ketogenese, die Lipolyse, der Pro­te­inkatabolismus und der Ami­no­säu­retransport aus der Zelle vermindert.

In­su­lin lis­pro hat einen raschen Wirkungseintritt (ca. 15 Minuten), was eine zeitlich nähere Ap­pli­kation in Bezug auf die Mahlzeit erlaubt (innerhalb von 15 Minuten vor oder nach der Mahlzeit) als bei Normalinsulin (30 – 45 Minuten vor der Mahlzeit). Im Vergleich zu Normalinsulin tritt die Wirkung von In­su­lin lis­pro schneller ein und hält kürzer an (Wirkdauer 2 – 5 Stunden).

Bei Typ 1 und bei Typ 2 Diabetikern konnte in klinischen Untersuchungen mit In­su­lin lis­pro im Vergleich zu Normalinsulin eine re­du­zierte postprandiale Hyper­gly­kä­mie nachgewiesen werden.

Wie bei jedem In­su­lin kann der Wirkungsverlauf von In­su­lin lis­pro bei ver­schie­de­nen Individuen und zu ver­schie­de­nen Zeitpunkten bei demselben Individuum unterschiedlich sein und hängt von der Do­sis, der In­jektionsstelle, der Durchblutung, der Temperatur und der körperlichen Ak­ti­vi­tät ab. Der typische Wirkungsverlauf nach ei­ner subkutanen In­jektion ist in der folgenden Graphik dargestellt:

Die obige Graphik zeigt die relative Glu­ko­semenge, die notwendig ist, um den Blutglukosespiegel des Probanden nahe den Nüchternwerten zu halten, aufgetragen ge­gen die Zeit. Sie ist ein Maß für die Wirkung dieser In­su­line auf den Glu­ko­sestoffwechsel über einen bestimmten Zeitraum.

In klinischen Studien wurde die Be­handlung von Kindern (61 Patienten zwischen 2 und 11 Jahren) sowie Kindern und Jugendlichen (481 Patienten zwischen 9 und 19 Jahren) untersucht, wobei In­su­lin lis­pro mit Normalinsulin verglichen wurde. Das pharmakodynamische Profil von In­su­lin lis­pro bei Kindern ist ähnlich dem bei Erwachsenen be­ob­ach­teten.

Für die Anwendung von In­su­lin lis­pro im Rahmen ei­ner subkutanen Pumpentherapie wurde gezeigt, dass - verglichen mit Normalinsulin - nied­ri­gere Spiegel an glycosyliertem Hämoglobin erhalten werden. In ei­ner dop­pel­blinden Crossover Studie re­du­zierte In­su­lin lis­pro nach 12-wöchiger Anwendung den Spiegel an glykosyliertem Hämoglobin um 0,37 Prozentpunkte im Vergleich zu 0,03 Prozentpunkten bei Normalinsulin-Gabe (p = 0,004).

Studien haben gezeigt, dass bei Typ 2 Diabetikern, die mit Höchstdosen ei­nes Sul­fo­nyl­harn­stoff-Präparates behandelt werden, durch zusätzliche Anwendung von In­su­lin lis­pro der HbA1c Wert signifikant re­du­ziert wird, verglichen mit der alleinigen Gabe des Sul­fo­nyl­harn­stoff-Präparates. Die Reduzierung des HbA1c Werts ist auch bei der Verwendung anderer In­su­linprodukte wie lös­li­che oder Isophan-In­su­line zu erwarten.

Klinische Studien mit Typ 1 und Typ 2 Diabetikern zeigten eine klei­nere Anzahl nächtlicher Hypo­gly­kä­mien unter In­su­lin lis­pro verglichen mit In­su­lin hu­man. In einigen Studien war die Reduzierung nächtlicher Hypo­gly­kä­mien verbunden mit ver­mehrten Hypo­gly­kä­mien während des Tages.

Die glucodynamische Reaktion auf In­su­lin lis­pro wird von ei­ner Nieren- oder Le­berfunktionsstörung nicht beeinflusst. Glucodynamische Unterschiede zwischen In­su­lin lis­pro und Normalinsulin, wie sie während ei­nes „Glu­co­se clamp“ ge­mes­sen wurden, bleiben über einen weiten Nierenfunktionsbereich be­stehen.

Es wurde nachgewiesen, dass In­su­lin lis­pro auf molarer Ba­sis äquipotent zu Hu­man­in­su­lin ist, dass es aber einen rascheren Wirkungseintritt und eine kürzere Wirkungsdauer besitzt.

Die Pharmakokinetik von In­su­lin lis­pro weist auf eine Substanz hin, die sehr schnell resorbiert wird und Plasmaspitzenspiegel innerhalb von 30 – 70 Minuten nach der subkutanen In­jektion erzielt. Wenn man die klinische Relevanz dieser Kinetik bedenkt, ist es wohl eher angebracht, die Glu­ko­seutilisationskurve zu studieren (im Abschnitt 5.1 diskutiert).

Die schnellere Absorption von In­su­lin lis­pro im Vergleich zu Normalinsulin bleibt bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung unverändert. Im Regelfall bleiben bei Patienten mit Typ 2 Diabetes über einen weiten Nierenfunktionsbereich die pharmakokinetischen Unterschiede zwischen In­su­lin lis­pro und Normalinsulin be­stehen und zeigen sich unabhängig von der Nierenfunktion. Die schnellere Absorption und Elimination von In­su­lin lis­pro im Vergleich zu Normalinsulin bleibt bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung unverändert.

In in-vitro Studien waren die Wirkungen von In­su­lin lis­pro denen von Hu­man­in­su­lin sehr ähnlich, einschließlich der Bindung an In­su­linrezeptoren und der Wirkung auf wachsende Zel­len. Studien belegen ebenfalls, dass die Dissoziation vom In­su­linrezeptor für In­su­lin lis­pro und Hu­man­in­su­lin äquivalent ist. In Studien zur aku­ten Toxizität und zur Toxizität nach wiederholter Anwendung - über einen Zeitraum von ei­nem und zwölf Monaten - wurden keine nennenswerten toxikologischen Befunde erhoben.

In­su­lin lis­pro verursachte in Studien am Tier keine Fertilitätseinschränkungen, Em­bryo­to­xi­zi­tät oder Teratogenität.

m-Cresol
Gly­ce­rol
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat 7 H₂O
Zink­oxid
Was­ser für In­jek­tions­zwecke
Salz­säu­re und Na­tri­um­hy­dro­xid kön­nen für die Einstellung des pH verwendet worden sein.

Durchstechflasche

Dieses Arzneimittel darf nicht mit ei­nem anderen Arzneimittel mit Ausnahme der unter Abschnitt 6.6 aufgeführten gemischt werden.

Patrone, KwikPen^® und Junior KwikPen^®

Diese Arzneimittel dürfen nicht mit anderen In­su­linen oder anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Vor erstmaligem Gebrauch

3 Jahre.

Nach erstmaligem Gebrauch / nach Einlegen der Patrone

28 Tage.

Nicht einfrieren. Nicht starker Hitze oder direktem Sonnenlicht aussetzen.

Vor erstmaligem Gebrauch

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Nach erstmaligem Gebrauch / nach Einlegen der Patrone

Durchstechflasche

Im Kühlschrank (2 °C – 8 °C) oder unter 30 °C lagern.

Patrone

Unter 30 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern. Nach Einlegen der Patrone darf der Pen nicht mit aufgesetzter Nadel gelagert werden.

KwikPen^® und Junior KwikPen^®

Unter 30 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern. Der Fertigpen darf nicht mit aufgesetzter Nadel gelagert werden.

Durchstechflasche

Die Lö­sung befindet sich in Typ I Klarglasflaschen, die mit Butyl- oder Halobu­tylstopfen verschlossen und mit Alu­mi­ni­umkappen gesichert sind. Di­me­ti­con- oder Si­li­konemulsionen kön­nen verwendet worden sein, um den Flaschenstopfen zu behandeln.

10 ml Durchstechflasche: Pa­ckungs­grö­ßen zu 1 oder 2 oder Bündelpackung zu 5 (5 Pa­ckun­gen zu je 1).
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Patrone

Die Lö­sung befindet sich in Typ I Klarglaspatronen, die mit Butyl- oder Halobu­tylscheibenstopfen und Patronenkolben verschlossen und mit Alu­mi­ni­umkappen gesichert sind. Di­me­ti­con- oder Si­li­konemulsionen kön­nen verwendet worden sein, um den Kolben der Patrone und/oder die Glaspatrone zu behandeln.

3 ml Patrone: Pa­ckungs­grö­ßen zu 5 oder 10. Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

KwikPen^®

Die Lö­sung befindet sich in Typ I Klarglaspatronen, die mit Butyl- oder Halobu­tylscheibenstopfen und Patronenkolben verschlossen und mit Alu­mi­ni­umkappen gesichert sind. Di­me­ti­con- oder Si­li­konemulsionen kön­nen verwendet worden sein, um den Kolben der Patrone und/oder die Glaspatrone zu behandeln. Die 3 ml Patronen sind in ei­nem Fertigpen namens „KwikPen“ montiert. Nadeln werden nicht bereitgestellt.

3 ml KwikPen: Pa­ckungs­grö­ßen zu 5 oder Bündelpackung zu 10 (2 Pa­ckun­gen zu je 5).
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Junior KwikPen^®

Typ I Klarglaspatronen, sind mit Halobu­tylscheibenstopfen verschlossen und mit Alu­mi­ni­umkappen und Brombu­tyl-Patronenkolben gesichert. Di­me­ti­con- oder Si­li­konemulsionen kön­nen verwendet worden sein, um den Kolben der Patrone zu behandeln. Die 3 ml Patronen sind in ei­nem Fertigpen namens „Junior KwikPen“ montiert. Nadeln werden nicht bereitgestellt.

3 ml Junior KwikPen: Pa­ckungs­grö­ßen zu 1 Fertigpen, 5 Fertigpens oder Bündelpackung zu 10 (2 Pa­ckun­gen zu je 5) Fertigpens.
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Hinweise für die Handhabung

Um die mögliche Übertragung von Krankheiten zu vermeiden, darf jede Patrone oder jeder Fertigpen nur von ei­nem Patienten an­ge­wendet werden, auch wenn die Nadel des In­jektionsgeräts gewechselt wurde. Patienten, die Durch­stech­fla­schen verwenden, dürfen keine Nadeln oder Spritzen teilen. Der Patient sollte die Nadel nach jeder In­jektion entsorgen.

Die Humalog Lösung sollte klar und farblos sein. Humalog darf nicht an­ge­wendet werden, wenn Trübungen, Dick­flüssigkeit, eine leichte Farbveränderung oder Substanzablagerungen zu erkennen sind.

Mischen Sie keine In­su­line in Durch­stech­fla­schen mit In­su­lin in Patronen. Siehe Abschnitt 6.2.

Vorbereitung ei­ner Dosierung

Durchstechflasche
Die Durchstechflasche muss zusammen mit ei­ner passenden Spritze (markiert für 100 Ein­hei­ten) verwendet werden.

Patrone
Humalog Patronen sollten nur mit wiederverwendbaren In­su­lin-Pens der Firma Lilly und in kei­nem anderen wiederverwendbaren Pen verwendet werden, da die Dosierungsgenauigkeit mit anderen Pens nicht gesichert ist.

Die Herstelleranweisungen für den jeweiligen Pen müssen hinsichtlich des Einlegens der Patrone, des Aufsetzens der Nadel und der Ver­ab­rei­chung der In­su­lininjektion befolgt werden.

KwikPen^® und Junior KwikPen^®
Vor der Verwendung des Fertigpens muss die Bedienungsanleitung, die der Pa­ckungs­bei­lage beigefügt ist, sorgfältig gelesen werden. Der Fertigpen muss wie in der Bedienungsanleitung angegeben verwendet werden.

Pens sollten nicht verwendet werden, wenn Tei­le defekt oder beschädigt aussehen.

In­jektion ei­ner Do­sis

Wenn Sie einen vorgefüllten Fertigpen oder einen wiederverwendbaren Pen verwenden, beachten Sie die detaillierten Anweisungen zur Vorbereitung des Pens und die In­jektion der Do­sis. Die folgende Anweisung ist allgemein gehalten.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.