CIALIS^® 5 mg / 10 mg / 20 mg Filmtabletten

CIALIS^® 5 mg, 10 mg, 20 mg Film­ta­blet­ten

Zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion bei erwachsenen Männern.

Ta­da­la­fil zur Be­handlung ei­ner erektilen Dysfunktion kann nur wirken, wenn eine sexuelle Stimulation vorliegt.

CIALIS ist nicht angezeigt zur Anwendung bei Frauen.

Zusätzlich CIALIS^® 5 mg Film­ta­blet­ten

Zur Be­handlung des benignen Pros­ta­ta­syn­droms bei erwachsenen Männern.

Dosierung

Erektile Dysfunktion bei erwachsenen Männern
Im Allgemeinen beträgt die empfohlene Do­sis 10 mg. Diese wird vor ei­ner erwarteten sexuellen Ak­ti­vi­tät und unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.

Bei Patienten, bei denen sich nach Einnahme von 10 mg Ta­da­la­fil keine ent­sprechende Wirkung zeigt, kön­nen 20 mg versucht werden. Die Einnahme sollte mindestens 30 Minuten vor ei­ner sexuellen Ak­ti­vi­tät erfolgen.

Die maximale Einnahmehäufigkeit ist einmal täglich.

Ta­da­la­fil 10 und 20 mg Film­ta­blet­ten sind vorgesehen zur Einnahme vor ei­ner erwarteten sexuellen Ak­ti­vi­tät. Die tägliche Einnahme über einen längeren Zeitraum wird nicht empfohlen.

Bei Patienten, die eine sehr häufige Anwendung von CIALIS erwarten (z. B. mindestens 2‑mal pro Woche), kann unter Berücksichtigung der Patientenpräferenz und der Beurteilung durch den Arzt eine tägliche Anwendung von CIALIS in den nied­rigsten Dosierungen als ange­mes­sen erachtet werden.

Die empfohlene Do­sis für diese Patienten ist einmal täglich 5 mg je­weils zur et­wa glei­chen Tageszeit. Basierend auf der individuellen Verträglichkeit kann die Do­sis auf einmal täglich 2,5 mg herabgesetzt werden.

Die Ange­mes­senheit der täglichen Dosierung sollte bei kontinuierlicher Anwendung in regelmäßigen Abständen überprüft werden.

Benignes Prostatasyndrom bei erwachsenen Männern
Die empfohlene Do­sis beträgt 5 mg und sollte et­wa zur glei­chen Zeit, unabhängig von den Mahlzeiten, täglich eingenommen werden. Für erwachsene Männer, die sowohl wegen ei­nes benignen Pros­ta­ta­syn­droms als auch auf Grund ei­ner erektilen Dysfunktion behandelt werden, beträgt die empfohlene Do­sis ebenfalls 5 mg und sollte et­wa zur glei­chen Zeit täglich eingenommen werden. Patienten, die Ta­da­la­fil 5 mg zur Be­handlung des benignen Pros­ta­ta­syn­droms nicht vertragen, sollten eine alterna­ti­ve Be­handlung in Erwägung ziehen, da die Wirk­samkeit von Ta­da­la­fil 2,5 mg zur Be­handlung des benignen Pros­ta­ta­syn­droms nicht gezeigt wurde.

Besondere Patientengruppen

Ältere Männer
Eine Dosis­an­pas­sung ist bei älteren Patienten nicht erforderlich.

Männer mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist 10 mg die empfohlene Maximaldosis für die Anwendung nach Bedarf.

Die einmal tägliche Anwendung von 2,5 mg bzw. 5 mg Ta­da­la­fil zur Be­handlung ei­ner erektilen Dysfunktion oder ei­nes benignen Pros­ta­ta­syn­droms, wird bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Männer mit Le­berfunktionsstörung
Zur Be­handlung ei­ner erektilen Dysfunktion mit CIALIS nach Bedarf beträgt die empfohlene Do­sis 10 mg. Diese wird vor ei­ner erwarteten sexuellen Ak­ti­vi­tät und unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Es existieren begrenzt klinische Daten zur Unbedenklichkeit von CIALIS bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C). Vor der Ve­rordnung sollte der verschreibende Arzt eine sorgfältige, individuelle Nutzen‑Risiko Abwägung durchführen. Bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung liegen keine Daten zur Anwendung von Dosen höher als 10 mg Ta­da­la­fil vor. Die einmal tägliche Anwendung von CIALIS zur Be­handlung ei­ner erektilen Dysfunktion und ei­nes benignen Pros­ta­ta­syn­droms wurde bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung nicht untersucht; deshalb sollte vor ei­ner Ve­rordnung der verschreibende Arzt eine sorgfältige, individuelle Nutzen‑Risiko Abwägung durchführen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Männer mit Diabetes
Bei Diabetikern sind Dosis­an­pas­sun­gen nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche
Es gibt im Anwendungsgebiet zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion keinen relevanten Nutzen von CIALIS bei Kindern und Jugendlichen.

Art und Dauer der Anwendung
CIALIS ist verfügbar als 5 mg, 10 mg und 20 mg Film­ta­blet­ten zum Einnehmen.

Überempfindlichkeit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Ta­da­la­fil die blutdrucksenkende Wirkung von Ni­tra­ten verstärkt. Dies wird auf eine gemeinsame Wirkung von Ni­tra­ten und Ta­da­la­fil auf den Stick­stoff­mon­oxid/cGMP-Stoffwechsel zurückgeführt. Daher ist die Anwendung von CIALIS bei Patienten kon­tra­in­di­ziert, die or­ganische Nitrate in jeglicher Form einnehmen (siehe Abschnitt 4.5).

Männer mit kardialen Er­krankungen, denen von sexueller Aktivität abgeraten wird, dürfen CIALIS nicht verwenden. Ärzte müssen das potentielle kardiale Risiko ei­ner sexuellen Aktivität bei Patienten mit ei­ner vorbe­ste­henden kardiovaskulären Er­krankung berücksichtigen.

Die folgenden Patientengruppen mit Herz-Kreislauf-Er­krankung waren in klinische Studien nicht eingeschlossen und daher ist die Anwendung von Ta­da­la­fil kon­tra­in­di­ziert:

Bei Patienten, die aufgrund ei­ner nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneu­ropathie (NAION) ihre Sehkraft auf ei­nem Auge verloren haben, ist CIALIS kon­tra­in­di­ziert, unabhängig davon, ob der Sehverlust mit ei­ner vorherigen Einnahme ei­nes PDE5-Hem­mers in Zusammenhang stand oder nicht (siehe Abschnitt 4.4).

Die Begleittherapie von PDE5-Hem­mern, inklusive Ta­da­la­fil, mit Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Rio­ci­guat ist kon­tra­in­di­ziert, da es möglicherweise zu ei­ner symptomatischen Hypotonie kommen kann (siehe Abschnitt 4.5).

Vor der Be­handlung mit CIALIS^®

Eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung sollten durchgeführt werden, um eine erektile Dysfunktion oder eine benigne Prostatahyperplasie zu diagnostizieren und potentielle zugrunde liegende Ursachen zu bestimmen, bevor eine medikamentöse Be­handlung in Betracht gezogen wird.

Vor Beginn jedweder Be­handlung der erektilen Dysfunktion sollte der Arzt den kardiovaskulären Status des Patienten erheben, da mit sexueller Ak­ti­vi­tät ein gewisses kardiales Risiko verbunden ist. Ta­da­la­fil hat gefäßerweiternde Eigenschaften, die eine leichte und vorübergehende Blutdrucksenkung bewirken (siehe Abschnitt 5.1) und dadurch den blutdrucksenkenden Effekt von Ni­tra­ten verstärken (siehe Abschnitt 4.3).

Die Abklärung ei­ner erektilen Dysfunktion sollte die Bestimmung möglicher zugrundeliegender Ursachen einschließen. Nach ei­ner ent­sprechenden ärztlichen Di­a­gno­se ist eine ange­mes­sene Be­handlung festzulegen. Es ist nicht bekannt, ob CIALIS bei Patienten, bei denen eine Operation im Bereich des Beckens oder eine radikale Prostatektomie in nicht nervenerhaltender Technik vorgenommen wurde, wirksam ist.

Bevor mit der Einnahme von Ta­da­la­fil zur Be­handlung ei­nes benignen Pros­ta­ta­syn­droms (CIALIS 5 mg) begonnen wird, müssen die Patienten sorgfältig untersucht werden, um ein Prostatakarzinom auszuschließen und um ihren kardiovaskulären Zustand zu überprüfen (siehe Abschnitt 4.3).

Herz-Kreislauf

Schwerwiegende kardiovaskuläre Er­eignisse, einschließlich Myo­kard­infarkt, plötzlicher Herztod, instabile Angina pectoris, ven­trikuläre Arrhythmien, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacken, Brustschmerz, Palpitation und Tachykardie wurden aus klinischen Studien und/oder spontan nach Markteinführung berichtet. Bei den meisten Patienten, von denen diese Er­eignisse berichtet wurden, waren vorbe­ste­hende kardiovaskuläre Risikofak­toren bekannt. Allerdings ist es nicht möglich, mit Gewissheit festzustellen, ob diese Er­eignisse in ursächlichem Zusammenhang mit diesen Risikofak­toren, mit CIALIS, mit der sexuellen Ak­ti­vi­tät oder ei­ner Kombination dieser oder anderer Faktoren stehen.

Bei Patienten, die gleichzeitig blutdrucksenkende Arzneimittel erhalten, kann Ta­da­la­fil eine Blutdrucksenkung induzieren. Wenn eine tägliche Anwendung von Ta­da­la­fil (CIALIS 2,5 mg oder 5 mg) begonnen wird, müssen ent­sprechende klinische Überlegungen bezüglich ei­ner möglichen Dosis­an­pas­sung der antihypertensiven Therapie angestellt werden.

Bei Patienten, die Alpha₁-Blocker einnehmen, kann die gleichzeitige Einnahme von CIALIS zu symptomatischer Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.5). Die Kombination von Ta­da­la­fil und Doxazosin wird nicht empfohlen.

Visus

Seh­stö­run­gen, einschließlich der zen­tra­len serösen Chorioretinopathie (ZSCR), und Fälle von NAION sind in Zusammenhang mit der Einnahme von CIALIS und anderen PDE5-Hem­mern berichtet worden. Die meisten Fälle von ZSCR klangen spontan nach Absetzen von Ta­da­la­fil wieder ab. In Bezug auf NAION deuten Analysen von Beobachtungsdaten darauf hin, dass bei Männern mit erektiler Dysfunktion, die Ta­da­la­fil oder andere PDE5-Hem­mer einnehmen, ein erhöhtes Risiko für NAION be­steht. Da dies relevant für alle Ta­da­la­fil-Patienten sein kann, müssen die Patienten darüber aufgeklärt werden, dass sie im Falle ei­ner plötzlichen Sehstörung, ei­ner Beeinträchtigung der Sehschärfe und/oder ei­ner Verzerrung des Gesichtsfelds CIALIS absetzen und sofort einen Arzt aufsuchen sollen (siehe Abschnitt 4.3).

Plötzliche Verschlechterung oder Verlust des Hörvermögens

Fälle von plötzlichem Hörverlust wurden nach Anwendung von Ta­da­la­fil berichtet. Auch wenn teil­weise andere Risikofak­toren vorlagen (wie Alter, Diabetes, Hypertonie und früherer Hörverlust in der Anamnese), sollten Patienten angewiesen werden, im Fall von plötzlicher Verschlechterung oder Verlust des Hörvermögens die Anwendung von Ta­da­la­fil zu beenden und sofort ärztlichen Rat einzuholen.

Nieren- und Le­berfunktionsstörung

Aufgrund erhöhter Bioverfügbarkeit (AUC) von Ta­da­la­fil, begrenzter klinischer Er­fahrung und der fehlenden Möglichkeit die Clearance durch Dialyse zu beeinflussen, wird die einmal tägliche Gabe von CIALIS 5 mg bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz nicht empfohlen.

Es existieren begrenzt klinische Daten zur Unbedenklichkeit von CIALIS bei Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz (Child-Pugh Klasse C). Die einmal tägliche Anwendung von Ta­da­la­fil zur Be­handlung ei­ner erektilen Dysfunktion (CIALIS 2,5 mg oder 5 mg) oder ei­nes benignen Pros­ta­ta­syn­droms (CIALIS 5 mg) wurde bei Patienten mit Le­berinsuffizienz nicht untersucht. Deshalb sollte vor ei­ner Ve­rordnung von CIALIS der verschreibende Arzt eine sorgfältige, individuelle Nutzen-Risiko Abwägung durchführen.

Priapismus und anatomische Deformation des Penis

Patienten mit Erektionen, die länger als 4 Stunden dauern, sollten angewiesen werden, dringend ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen. Wird Priapismus nicht sofort behandelt, kön­nen Schädigungen des Penisgewebes und ein dauerhafter Potenzverlust die Folge sein.

CIALIS darf bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (z. B. Deviation, Fibrose im Bereich der Corpora Cavernosa oder Induratio penis plastica) oder bei Patienten mit für Priapismus prä­dis­po­nie­ren­den Er­krankungen (z. B. Sichel­zel­len­anä­mie, multiples Myelom oder Leukämie) nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Anwendung mit CYP3A4-In­hi­bi­toren

Wenn CIALIS an Patienten verschrieben wird, die potente CYP3A4-In­hi­bi­toren (Ri­to­na­vir, Sa­qui­na­vir, Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol und Ery­thro­my­cin) einnehmen, ist Vorsicht geboten, da eine erhöhte Ta­da­la­fil-Exposition (AUC) bei Kombination dieser Arzneimittel be­ob­ach­tet wurde (siehe Abschnitt 4.5).

CIALIS^® und andere Be­handlungsmethoden der erektilen Dysfunktion

Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit ei­ner Kombination von CIALIS mit anderen PDE5-In­hi­bi­toren oder anderen Be­handlungsmethoden der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht. Informieren Sie Ihre Patienten, dass sie CIALIS nicht in solchen Kombinationen einnehmen dürfen.

Lac­to­se

CIALIS enthält Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Na­tri­um

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Wie im Folgenden erläutert, wurden Interaktionsstudien mit 10 mg und/oder 20 mg Ta­da­la­fil durchgeführt. Bezüglich solcher Interaktionsstudien, bei denen nur die 10 mg Ta­da­la­fil Dosierung verwendet wurde, kön­nen klinisch relevante Wechselwirkungen bei hö­he­ren Dosierungen nicht völlig ausgeschlossen werden.

Wirkungen anderer Sub­stan­zen auf Ta­da­la­fil

Cytochrom P450 In­hi­bi­toren
Ta­da­la­fil wird haupt­säch­lich durch CYP3A4 abgebaut. Ein selektiver CYP3A4-In­hi­bi­tor, Ke­to­con­azol (200 mg täglich), erhöhte die AUC von Ta­da­la­fil (10 mg) auf das Doppelte und C_max um 15 % im Vergleich zu den AUC- und C_max-Werten bei alleini­ger Gabe von Ta­da­la­fil. Ke­to­con­azol (400 mg täglich) erhöhte die AUC von Ta­da­la­fil (20 mg) um das 4‑fache und C_max um 22 %. Der Pro­te­ase‑In­hi­bi­tor Ri­to­na­vir, ein In­hi­bi­tor von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6, erhöhte bei ei­ner Tagesdosis von 2 x 200 mg die AUC von Ta­da­la­fil (20 mg) auf das Doppelte bei gleichzeitig unveränderter C_max. Obwohl die spezifischen Wechselwirkungen nicht untersucht wurden, sollten andere Pro­te­ase‑In­hi­bi­toren wie Sa­qui­na­vir, und andere CYP3A4-In­hi­bi­toren wie Ery­thro­my­cin, Clari­thro­mycin, Itra­cona­zol und Gra­pe­fruitsaft mit Vorsicht gleichzeitig gegeben werden, da zu erwarten ist, dass sie den Ta­da­la­fil-Plasmaspiegel erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
Folglich könnte sich die Häufigkeit der Nebenwirkungen, die in Abschnitt 4.8 aufgeführt sind, möglicherweise erhöhen.

Transportmoleküle
Die Rolle von Transportmolekülen (z. B. p-Gly­co­pro­tein) bei der Verteilung von Ta­da­la­fil ist nicht bekannt. Daher be­steht die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen, die durch Inhibierung von Transportmolekülen hervorgerufen werden.

Cytochrom P450 Induktoren
Ein CYP3A4-Induktor, Rifam­pi­cin, re­du­zierte die AUC von Ta­da­la­fil um 88 %, verglichen mit den AUC-Werten bei alleini­ger Gabe von Ta­da­la­fil (10 mg). Diese re­du­zierte Exposition lässt erwarten, dass die Wirk­samkeit von Ta­da­la­fil vermindert wird, der Umfang der Wirk­samkeitsminderung ist nicht bekannt. Andere CYP3A4-Induktoren wie Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin und Car­bama­ze­pin verringern ebenfalls die Plasma-Kon­zen­tra­tion von Ta­da­la­fil.

Wirkungen von Ta­da­la­fil auf andere Arzneimittel

Nitrate
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Ta­da­la­fil (5, 10 und 20 mg) die blutdrucksenkende Wirkung von Ni­tra­ten verstärkt. Daher ist die Gabe von CIALIS an Patienten kon­tra­in­di­ziert, die or­ganische Nitrate in jeglicher Form einnehmen (siehe Abschnitt 4.3). Entsprechend den Ergebnissen ei­ner klinischen Studie, in der 150 Probanden 7 Tage lang eine tägliche Do­sis von 20 mg Ta­da­la­fil und 0,4 mg Ni­tro­gly­ce­rin sublingual zu ver­schie­de­nen Zeitpunkten erhielten, dauerte diese Wechselwirkung mehr als 24 Stunden an und war 48 Stunden nach der letzten Ta­da­la­fil-Gabe nicht mehr nachweisbar. Falls die Gabe von Ni­tra­ten in ei­ner le­bens­be­droh­li­ch­en Situation für me­di­zinisch erforderlich gehalten wird, sollten daher bei ei­nem Patienten, der CIALIS (2,5 mg - 20 mg) erhält, mindestens 48 Stunden seit der letzten CIALIS-Einnahme verstrichen sein, bevor eine Nitrat-Gabe in Betracht gezogen wird. Nitrate sollten in diesen Situationen nur unter enger ärztlicher Überwachung mit ei­ner ange­mes­senen hämodynamischen Kontrolle gegeben werden.

Antihypertensiva (einschließlich Cal­ciumkanal-Blocker)
Die gleichzeitige Einnahme von Doxazosin (4 bzw. 8 mg täglich) und Ta­da­la­fil (5 mg tägliche Do­sis bzw. 20 mg als einzelne Do­sis) erhöht die blutdrucksenkende Wirkung dieses Alpha-Blockers in erheblicher Weise. Dieser Effekt hält mindestens 12 Stunden an und Symptome, einschließlich ei­ner Synkope, kön­nen auftreten. Daher wird diese Kombination nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Aus Wechselwirkungsstudien mit ei­ner begrenzten Anzahl an gesunden Probanden wurde diese Wirkung bei Al­fu­zo­sin und Tam­su­lo­sin nicht berichtet. Dennoch sollte bei Patienten, die mit Alpha-Blockern behandelt werden, besondere Vorsicht gelten, wenn Ta­da­la­fil eingesetzt wird, dies gilt insbesondere für die Be­handlung von älteren Men­schen. Die Be­handlungen sollten mit ei­ner Minimaldosis begonnen und stufenweise angepasst werden.

In klinisch-pharmakologischen Studien wurde untersucht, welches Potential Ta­da­la­fil besitzt, die blutdrucksenkende Wirkung antihypertensiver Arzneimittel zu verstärken. Wichtige Substanzklassen antihypertensiver Arzneimittel wurden untersucht, einschließlich Cal­ciumkanal-Blockern (Am­lo­di­pin), Angiotensin Converting Enzym (ACE) Hem­mern (Ena­la­pril), Beta Re­zep­tor­en Blockern (Metoprolol), Thiazid-Diuretika (Bendrofluazide) und Angiotensin II Rezeptor Blockern (verschiedene Arten und Dosierungen, allein oder in Kombination mit Thiaziden, Cal­cium-Kanalblockern, Beta-Blockern und/oder Alpha-Blockern). Ta­da­la­fil (10 mg, außer in Studien mit Angiotensin II Re­zep­to­ren­blo­ckern und Am­lo­di­pin, in denen eine 20 mg Do­sis gegeben wurde) zeigte keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit ei­ner dieser Substanzklassen. In ei­ner wei­te­ren klinisch-pharmakologischen Studie wurde Ta­da­la­fil (20 mg) in Kombination mit bis zu 4 Klassen von Antihypertensiva untersucht. Bei Studienteilnehmern, die verschiedene Antihypertensiva einnahmen, schienen die ambulant ge­mes­senen Blutdruck-Ver­än­de­run­gen im Zusammenhang mit der Blutdruck-Einstellung zu stehen. So war bei Studienteilnehmern, deren Blutdruck gut eingestellt war, die Senkung minimal und ähnlich der, die bei gesunden Probanden be­ob­ach­tet wurde. Bei Studienteilnehmern mit schlecht ein­ge­stel­ltem Blutdruck war die Blutdrucksenkung größer, obwohl dies in der Mehrheit der Fälle nicht mit Symptomen ei­ner Hypotonie einherging. Bei Patienten, die gleichzeitig blutdrucksenkende Arzneimittel erhalten, kön­nen 20 mg Ta­da­la­fil eine Blutdrucksenkung hervorrufen, die (mit der Ausnahme von Alpha-Blockern - siehe oben) im Allgemeinen geringfügig und wahrscheinlich nicht klinisch relevant ist. Die Analyse klinischer Daten aus Phase III Studien zeigte keine Unterschiede der unerwünschten Er­eignisse bei Patienten, die Ta­da­la­fil mit oder ohne antihypertensive Arzneimittel einnahmen. Jedoch sollten Patienten, wenn sie mit Antihypertensiva behandelt werden, ent­sprechende ärztliche Hinweise über eine mögliche Blutdrucksenkung erhalten.

Rio­ci­guat
Präklinische Studien zeigten einen additiven Effekt auf die Senkung des systemischen Blutdrucks, wenn PDE5-In­hi­bi­toren mit Rio­ci­guat kombiniert wurden. In klinischen Studien zeigte sich, dass Rio­ci­guat den hypotensiven Effekt von PDE5-Hem­mern verstärkt. Es gab keinen Hinweis auf einen positiven klinischen Effekt dieser Kombination in der untersuchten Studienpopulation. Die gleichzeitige Verwendung von Rio­ci­guat zusammen mit PDE5-Hem­mern, inklusive Ta­da­la­fil, ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

5-Alpha-Reduktase-In­hi­bi­toren
In ei­ner klinischen Studie zur Be­handlung der BPH Symptome wurde die gleichzeitige Einnahme von Ta­da­la­fil 5 mg und Fi­nas­te­rid 5 mg verglichen mit der gleichzeitigen Einnahme von Placebo und Fi­nas­te­rid 5 mg, dabei traten keine neuen Nebenwirkungen auf. Allerdings wurde keine formale Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Untersuchung der Effekte von Ta­da­la­fil und 5-Alpha-Reduktase-In­hi­bi­toren (5-ARIs) durchgeführt, daher sollte man bei der Kombination von Ta­da­la­fil und 5-ARIs vorsichtig sein.

CYP1A2 Substrate (z. B. Theo­phyl­lin)
In ei­ner klinisch-pharmakologischen Studie zeigte sich bei der Anwendung von 10 mg Ta­da­la­fil mit Theo­phyl­lin (ei­nem nicht­se­lek­ti­ven Phosphodiesterase-Hem­mer) keine pharmakokinetische Wechselwirkung. Die einzige pharmakodynamische Wirkung war eine geringfügige Erhöhung der Herzfrequenz (um 3,5 Schläge pro Minute). Obwohl dieser Effekt geringfügig ist und in dieser Studie klinisch nicht signifikant war, sollte er bei gemeinsamer Anwendung dieser Arzneimittel berücksichtigt werden.

Ethinyl­es­tra­diol und Terbutalin
Ta­da­la­fil zeigte eine Erhöhung der oralen Bioverfügbarkeit von Ethinyl­es­tra­diol; eine ähnliche Erhöhung kann bei der oralen Anwendung von Terbutalin erwartet werden, obwohl die klinischen Auswirkungen unbekannt sind.

Al­ko­hol
Al­ko­hol-Kon­zen­tra­tio­nen (mittlere maximale Blutkon­zentration 0,8 ‰) wurden durch gleichzeitige Gabe von Ta­da­la­fil (10 mg oder 20 mg) nicht beeinflusst. Auch wurde 3 Stunden nach gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Al­ko­hol keine Veränderung der Ta­da­la­fil-Kon­zen­tra­tion be­ob­ach­tet. Der Al­ko­hol wurde dabei so verabreicht, dass die Al­ko­hol-Absorption maximiert war (keine Nahrungsaufnahme seit dem vorangegangenen Abend bis 2 Stunden nach der Al­ko­hol-Gabe). Ta­da­la­fil (20 mg) verstärkte nicht den durch Al­ko­holkonsum (0,7 g/kg oder et­wa 180 ml 40 %iger Al­ko­hol [Wodka] bei ei­nem Mann mit 80 kg Körpergewicht) verursachten mittleren Blutdruckabfall, aber bei einigen Probanden wurde Schwindel nach dem Aufrichten und orthostatische Hypotonie be­ob­ach­tet. Bei Ver­ab­rei­chung von Ta­da­la­fil mit geringeren Al­ko­holmengen (0,6 g/kg) wurde keine Hypotonie be­ob­ach­tet und Schwindel kam ähnlich häufig vor wie bei alleinigem Al­ko­holkonsum. Ta­da­la­fil (10 mg) verstärkte nicht die Al­ko­holwirkung auf kognitive Funktionen.

Arzneimittel, die durch Cytochrom P450 metabolisiert werden
Es ist nicht zu erwarten, dass Ta­da­la­fil eine klinisch signifikante Hemmung oder Verstärkung der Clearance solcher Arzneimittel bewirkt, die durch CYP450-Isoformen metabolisiert werden. Studien haben bestätigt, dass Ta­da­la­fil CYP450-Isoformen, einschließlich CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 und CYP2C19, weder inhibiert noch induziert.

CYP2C9 Substrate (z. B. R-War­farin)
Ta­da­la­fil (10 mg und 20 mg) hatte weder eine klinisch signifikante Wirkung auf die Bioverfügbarkeit (AUC) von S-War­farin oder R-War­farin (CYP2C9 Substrat), noch hatte Ta­da­la­fil einen Einfluss auf eine mit­tels War­farin ein­ge­stel­lte Prothrombin-Zeit.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re
Ta­da­la­fil (10 mg und 20 mg) hatte keinen Einfluss auf die durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re verlängerte Blu­tungs­zeit.

Antidiabetika
Spezifische Wechselwirkungsstudien mit Antidiabetika wurden nicht durchgeführt.

CIALIS ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.

Schwangerschaft

Es gibt begrenzte Daten zur Anwendung von Ta­da­la­fil bei schwangeren Frauen. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Als Vorsichtsmaßnahme sollte vorzugsweise auf die Anwendung von CIALIS während der Schwangerschaft verzichtet werden.

Stillzeit

Verfügbare pharmakodynamische/toxikologische Daten zeigen eine Exkretion von Ta­da­la­fil in die Milch von Tieren. Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. CIALIS sollte während der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Fertilität

Bei Hunden wurden Effekte be­ob­ach­tet, die möglicherweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität hindeuten. Zwei sich daran anschließende klinische Studien zeigen, dass dieser Effekt beim Men­schen unwahrscheinlich ist, obwohl bei einigen Männern eine Abnahme der Spermienkon­zentration be­ob­ach­tet wurde (siehe Abschnitte 5.1 und 5.3).

CIALIS hat einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Obwohl in klinischen Studien über Schwindel ähnlich häufig unter Placebo und Ta­da­la­fil berichtet wurde, sollten Patienten wissen, wie sie auf CIALIS re­agieren, bevor sie Auto fahren oder Maschinen bedienen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die CIALIS zur Be­handlung ei­ner erektilen Dysfunktion oder ei­nes benignen Pros­ta­ta­syn­droms einnahmen, waren Kopf­schmerzen, Dyspepsie, Rückenschmerzen und Myalgie, wobei die Anzahl der berichteten Nebenwirkungen mit der verabreichten CIALIS-Do­sis zunahm. Die berichteten unerwünschten Reaktionen waren vorübergehend und im Allgemeinen leicht bis mäßig. Die Mehrzahl der berichteten Kopf­schmerzen, die bei der täglichen Anwendung von CIALIS berichtet wurden, trat meist innerhalb von 10 bis 30 Tagen nach Be­handlungsbeginn auf.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die unten aufgeführte Tabelle beinhaltet die Nebenwirkungen aus spontan berichteten Fällen und placebo-kontrollierten klinischen Studien (mit insgesamt 8 022 CIALIS-Patienten und 4 422 Placebo-Patienten) zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion nach Bedarf bzw. in der täglichen Dosierung und zur Be­handlung des benignen Pros­ta­ta­syn­droms in der täglichen Dosierung.

Häufigkeitsangaben gemäß Konvention: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Beschreibung spezieller Nebenwirkungen

Verglichen mit Placebo gab es in der Grup­pe, die einmal täglich mit Ta­da­la­fil behandelt wurde, eine et­was höhere Inzidenz von EKG Abnormalitäten, in erster Linie Sinusbradykardie. Die meisten dieser EKG-Unregelmäßigkeiten standen nicht im Zusammenhang mit unerwünschten Reaktionen.

Andere besondere Patientengruppen

Daten zu Patienten über 65 Jahren, die in klinischen Studien Ta­da­la­fil entweder zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion oder zur Be­handlung des benignen Pros­ta­ta­syn­droms erhalten haben, sind begrenzt. In klinischen Studien, in denen Ta­da­la­fil 10/20 mg bei Bedarf zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion eingenommen wurde, wurde Diarrhö bei Patienten über 65 Jahren häufiger berichtet. In klinischen Studien mit Ta­da­la­fil 5mg in der einmal täglichen Anwendung zur Be­handlung des benignen Pros­ta­ta­syn­droms wurden Schwindel und Diarrhö bei Patienten über 75 Jahren häufiger berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: https://www.bfarm.de

Einzeldosen bis zu 500 mg wurden an gesunden Probanden und Mehrfachdosen bis zu 100 mg täglich an Patienten gegeben. Die unerwünschten Er­eignisse waren denen vergleichbar, die bei nied­ri­geren Dosen gesehen werden. Im Fall ei­ner Überdosierung sollten je nach Bedarf die üblichen un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen ergriffen werden. Hämodialyse trägt nur unerheblich zur Ta­da­la­fil-Elimination bei.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Urologika, Arzneimittel zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion, ATC-Code: G04BE08.

Wirkmechanismus

Erektile Dysfunktion
Ta­da­la­fil ist ein selektiver, reversibler Hemmstoff der zyklischen Guanosin Mo­nophos­phat (cGMP)-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5). Wenn eine sexuelle Stimulation die lokale Ausschüttung von Stick­stoffoxid verursacht, erzeugt Ta­da­la­fil durch die Hemmung der PDE5 erhöhte cGMP-Spiegel im Corpus Cavernosum. Dadurch ergibt sich eine Entspannung der glatten Muskulatur und Blut fließt in das Penisgewebe, wodurch eine Erektion hervorgerufen wird. In der Be­handlung der erektilen Dysfunktion zeigt Ta­da­la­fil ohne sexuelle Stimulation keine Wirkung.

Benignes Prostatasyndrom
Die Wirkung ei­ner PDE5-Hemmung auf die cGMP-Kon­zen­tra­tion im Corpus Cavernosum wird auch in der glatten Muskulatur der Prostata, der Blase und den versorgenden Blutgefäßen be­ob­ach­tet. Die da­raus resultierende vaskuläre Entspannung erhöht die Durchblutung, dies könnte der Wirkmechanismus sein, der zu ei­ner Reduktion des benignen Pros­ta­ta­syn­droms führt. Diese vaskulären Effekte könnten durch eine Ak­ti­vi­tätshemmung der afferenten Nerven der Blase und durch eine Entspannung der glatten Muskulatur der Prostata und der Blase unterstützt werden.

Pharmakodynamische Wirkungen

In-vitro Studien haben gezeigt, dass Ta­da­la­fil ein selektiver PDE5-In­hi­bi­tor ist. PDE5 ist ein Enzym, das sich in der glatten Muskulatur des Corpus Cavernosum, in der glatten Muskulatur der Gefäße und inneren Organe, im Skelettmuskel, in den Thrombozyten, in der Niere, Lunge und im Kleinhirn findet. Die Ta­da­la­fil-Wirkung ist auf PDE5 deutlich stärker als auf andere Phosphodiesterasen. Ta­da­la­fil wirkt mehr als 10 000‑fach stärker auf PDE5 als auf PDE1, PDE2 und PDE4, En­zy­me, die im Herz, im Hirn, in den Blutgefäßen, der Le­ber und wei­te­ren Organen vorkommen.
Ta­da­la­fil wirkt mehr als 10 000‑fach stärker auf PDE5 als auf PDE3, ein Enzym, das im Herz und in Blutgefäßen vorkommt. Die im Vergleich zu PDE3 hö­he­re Selektivität für PDE5 ist von Bedeutung, da das Enzym PDE3 die Kontraktionsfähigkeit des Herzens mit beeinflusst.
Zusätzlich ist die Ta­da­la­fil-Wirkung auf PDE5 et­wa 700‑fach stärker als auf PDE6, ein Enzym, das in der Retina gefunden wird und für die Phototransduktion verantwortlich ist. Ta­da­la­fil wirkt ebenfalls mehr als 10 000‑fach stärker auf PDE5 als auf PDE7 bis PDE10.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Bei gesunden Probanden verursachte Ta­da­la­fil verglichen mit Placebo keine signifikanten Ver­än­de­run­gen des systolischen und diastolischen Blutdrucks im Liegen (mittlere maximale Abnahme 1,6 bzw. 0,8 mmHg) sowie des systolischen und diastolischen Blutdrucks im Stehen (mittlere maximale Abnahme von 0,2 bzw. 4,6 mmHg) und keine signifikante Änderung der Pulsfrequenz.

In ei­ner Studie zur Untersuchung der Wirkung von Ta­da­la­fil auf die Sehfähigkeit wurde mit dem Farnsworth Munsell 100‑hue Test keine Beeinträchtigung der Farbunterscheidung (blau/grün) festgestellt. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit der geringen Affinität des Ta­da­la­fils für PDE6 verglichen mit PDE5. In allen klinischen Studien waren Berichte über Änderungen des Farbsehens selten (< 0,1 %).

Bei Männern wurden drei Studien durchgeführt, um den möglichen Effekt von CIALIS 10 mg (eine 6-monatige Studie) und 20 mg (eine 6-monatige und eine 9-monatige Studie) bei ei­ner täglichen Einnahme auf die Spermatogenese zu untersuchen. In zwei dieser Studien wurden eine Abnahme der Spermienzahl und der -kon­zentration im Zusammenhang mit der Ta­da­la­fil-Be­handlung be­ob­ach­tet, die wahrscheinlich nicht klinisch relevant sind. Diese Effekte standen nicht im Zusammenhang mit der Veränderung anderer Werte, wie z. B.: Motalität, Morphologie und FSH (follikelstimulierendes Hormon).

Erektile Dysfunktion (Bedarfs- oder Konstanztherapie)
Zu CIALIS nach Bedarf wurden drei klinische Studien mit 1 054 Patienten unter häuslichen Bedingungen durchgeführt, um die Wirkdauer zu bestimmen. Ta­da­la­fil zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der erektilen Funktion. Es befähigte zu erfolgreichem Geschlechtsverkehr bis zu 36 Stunden nach der Einnahme, ebenso wie es den Patienten im Vergleich zu Placebo ermöglichte, bereits 16 Minuten nach der Einnahme eine Erektion zu bekommen und für einen erfolgreichen Verkehr aufrecht zu erhalten.

In ei­ner 12-wöchigen Studie, die mit 186 Patienten (142 Ta­da­la­fil, 44 Placebo) mit erektiler Dysfunktion bei Rückenmarksverletzung durchgeführt wurde, verbesserte Ta­da­la­fil signifikant die erektile Funktion. Die Einnahme von Ta­da­la­fil 10 oder 20 mg (flexible Dosierung, nach Bedarf) erhöhte die erfolgreichen Versuche pro Patient im Mittel auf 48 % im Vergleich zu 17 % unter Placebo.

Zur Evaluierung der einmal täglichen Einnahme von Ta­da­la­fil wurden anfänglich 3 klinische Studien in den Dosierungen 2,5 mg, 5 mg und 10 mg an 853 Patienten durchgeführt. Die Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit im Alter (von 21-82 Jahren) litten unter erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie und Ausprägung (leicht, mäßig, schwer). In den beiden primären Wirk­samkeitsstudien in der Gesamtpopulation betrug die mittlere Rate er­folg­rei­cher Versuche von Geschlechtsverkehr pro Person 57 und 67 % mit CIALIS 5 mg und 50 % mit CIALIS 2,5 mg im Vergleich zu 31 und 37 % mit Placebo. In der Studie bei Patienten mit erektiler Dysfunktion als Folge ei­nes Diabetes betrug die mittlere Rate er­folg­rei­cher Versuche Geschlechtsverkehr auszuüben, pro Person 41 und 46 % mit CIALIS 5 mg bzw. 2,5 mg
im Vergleich zu 28 % mit Placebo. Die meisten Patienten in diesen 3 Studien hatten auf eine vorangegangene PDE5-In­hi­bi­tor-Therapie nach Bedarf angesprochen. In ei­ner wei­te­ren Studie wurden 217 Patienten, die noch keine PDE5-In­hi­bi­toren erhalten hatten, auf CIALIS 5 mg einmal täglich bzw. Placebo randomisiert. Die mittlere Rate er­folg­rei­cher Versuche von Geschlechtsverkehr betrug pro Person 68 % für CIALIS-Patienten im Vergleich zu 52 % für Placebo-Patienten.

Ta­da­la­fil wurde in 16 klinischen Studien in Dosierungen zwischen 2 und 100 mg an 3 250 Patienten untersucht. Die Patienten litten unter erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ausprägung (leicht, mäßig, schwer), Ätiologie, Alter (von 21-86 Jahre) und ethnischer Zugehörigkeit. Die meisten Patienten berichteten über eine schon mindestens ein Jahr andauernde erektile Dysfunktion. In den primären Wirk­samkeitsstudien in der Gesamtpopulation berichteten 81 % der Patienten über eine verbesserte Erektion unter CIALIS im Vergleich zu 35 % unter Placebo. Ebenso berichteten Patienten mit erektiler Dysfunktion aller Schweregrade über eine Verbesserung der Erektion nach der Einnahme von CIALIS (86 % bei geringer, 83 % bei mittlerer und 72 % bei schwerer erektiler Dysfunktion im Vergleich zu 45 %, 42 % und 19 % bei Placebo). Versuche, Geschlechtsverkehr auszuüben, waren in den primären Wirk­samkeitsstudien bei 75 % der mit CIALIS behandelten Patienten erfolgreich, verglichen mit 32 % unter Placebo.

Benignes Prostatasyndrom
CIALIS wurde bei Männern mit ei­nem benignen Prostatasyndrom in 4 klinischen Studien über einen Zeitraum von 12 Wochen mit über 1 500 Patienten untersucht. In diesen vier Studien war die Verbesserung des Gesamt IPSS (In­ter­na­tio­nal Prostate Symptom Score) mit CIALIS 5 mg -4,8; -5,6; -6,1 und -6,3 im Vergleich zu Placebo mit -2,2; -3,6; -3,8 und -4,2. Die Verbesserung des Gesamt IPSS (In­ter­na­tio­nal Prostate Symptom Score) trat frühestens nach 1 Woche auf. In der Studie, die auch Tam­su­lo­sin 0,4 mg als einen aktiven Vergleichsarm führte, war die Verbesserung der Gesamtpunktzahl des IPSS (In­ter­na­tio­nal Prostate Symptom Score) mit CIALIS 5 mg, Tam­su­lo­sin und Placebo je­weils ent­sprechend: -6,3; -5,7 und -4,2. Eine dieser Studien untersuchte die Verbesserung der erektilen Dysfunktion und des benignen Pros­ta­ta­syn­droms bei Patienten mit beiden Er­krankungen. In dieser Studie wurde die Verbesserung anhand des erektilen Dysfunktionsbereichs des IIEF (In­ter­na­tio­nal Index of Erectile Function) und des Gesamt IPSS (In­ter­na­tio­nal Prostate Symptom Score) beurteilt. Der IIEF und der IPSS waren 6,5 und -6,1 mit CIALIS 5 mg im Vergleich zu 1,8 und -3,8 bei Placebo. Mit CIALIS 5 mg lag der durchschnittliche prozentuale An­teil von erfolgreich durchgeführten Geschlechtsverkehrversuchen bei 71,9 % im Vergleich zu 48,3 % mit Placebo. Die Verbesserung, die im Gesamt IPSS nach 12 Wochen gesehen wurde, konnte in der open-label Verlängerung ei­ner dieser Studien, in der die Be­handlung mit CIALIS 5 mg bis zu ei­nem Jahr fortgeführt wurde; über diesen Zeitraum erhalten bleiben.

Kinder und Jugendliche

Eine einzelne Studie wurde bei Kindern und Jugendlichen mit Du­chenne-Muskeldystrophie (DMD) durchgeführt, in der sich keine Wirkung gezeigt hat. Die ran­do­mi­sier­te, dop­pel­blinde, placebokontrollierte, 3-armige Studie mit Ta­da­la­fil wurde an 331 Jungen im Alter von 7-14Jahren mit DMD und Begleittherapie mit Cor­ti­co­ste­roi­den durchgeführt. Die Studie beinhaltete eine 48-wöchige dop­pel­blinde Periode, in der die Patienten auf eine tägliche Be­handlung mit Ta­da­la­fil 0,3 mg/kg, Ta­da­la­fil 0,6 mg/kg oder Placebo randomisiert wurden. Ta­da­la­fil zeigte keinen Effekt in der Verlangsamung des Rückgangs der Mobilität, ge­mes­sen anhand des primären Endpunkts 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD, 6 minute walk distance): die Veränderung der 6MWD nach 48 Wochen betrug nach der Methode der kleinsten Quadrate (LS = least squares) -51,0 Meter (m) in der Placebo-Grup­pe, verglichen mit -64,7 m in der Grup­pe Ta­da­la­fil 0,3 mg/kg (p = 0,307) und -59,1 m in der Grup­pe Ta­da­la­fil 0,6 mg/kg (p = 0,538). Zusätzlich gab es keinen Wirk­samkeitsnachweis bei den Sekundäranalysen der Studie. Die Gesamtsicherheitsergebnisse aus der Studie waren im Allgemeinen konsistent zu dem bekannten Sicherheitsprofil von Ta­da­la­fil und zu den unerwünschten Er­eignissen (AEs, adverse events), die bei der pä­di­atrischen DMD-Population unter Cor­ti­co­ste­roi­den zu erwarten waren.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pä­di­atrischen Altersklassen in der Be­handlung der erektilen Dysfunktion gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption

Ta­da­la­fil wird nach oraler Gabe gut resorbiert und die mittlere maximale Plasmakon­zentration (C_max) wird meist 2 Stunden nach Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Ta­da­la­fil nach oraler Gabe wurde nicht ermittelt.
Rate und Ausmaß der Ta­da­la­fil-Resorption werden durch Nahrungsmittel nicht beeinflusst, daher kann CIALIS unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Der Zeitpunkt der Einnahme (morgens oder abends) hat keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt et­wa 63 l, was darauf hindeutet, dass Ta­da­la­fil im Ge­we­be verteilt wird. In therapeutischen Kon­zen­tra­tio­nen beträgt die Plas­ma­pro­teinbindung von Ta­da­la­fil 94 %. Die Pro­te­inbindung wird durch eine gestörte Nierenfunktion nicht beeinträchtigt.
Weni­ger als 0,0005 % der eingenommenen Do­sis fand sich im Sa­men von gesunden Probanden.

Biotransformation

Ta­da­la­fil wird haupt­säch­lich durch die Cytochrom P450 (CYP) 3A4 Isoform metabolisiert. Der zirkulierende Hauptmetabolit ist das Methylcatecholglucuronid. Dieser Metabolit ist auf PDE5 mindestens 13 000‑fach weni­ger wirksam als Ta­da­la­fil. Eine klinische Wirkung des Metaboliten ist bei den ermittelten Kon­zen­tra­tio­nen daher nicht zu erwarten.

Elimination

Bei gesunden Probanden beträgt die mittlere Clearance für Ta­da­la­fil nach oraler Gabe 2,5 l/h und die mittlere Halbwertszeit 17,5 Stunden. Ta­da­la­fil wird haupt­säch­lich in Form inaktiver Metaboliten ausgeschieden, vorwiegend über die Faeces (et­wa 61 % der Do­sis) und zu ei­nem geringeren Teil über den Urin (et­wa 36 % der Do­sis).

Linearität/Nicht-Linearität

Die Pharmakokinetik von Ta­da­la­fil ist bei gesunden Probanden im Hinblick auf Zeit und Do­sis linear. Über den Do­sisbereich von 2,5 bis 20 mg steigt die Exposition (AUC) proportional mit der Do­sis. Eine Steady State Plasmakon­zentration wird bei einmal täglicher Gabe innerhalb von 5 Tagen erreicht.

Die mit dem Populationsansatz bestimmte Pharmakokinetik bei Patienten mit erektiler Dysfunktion ist der bei Personen ohne erektile Dysfunktion vergleichbar.

Besondere Patientengruppen

Ältere Männer
Gesunde ältere Männer (65 Jahre oder älter) zeigten nach oraler Gabe von Ta­da­la­fil eine nied­ri­gere Clearance, was zu ei­ner 25 % hö­he­ren Bioverfügbarkeit (AUC) im Verhältnis zu gesunden Probanden im Alter zwischen 19 bis 45 Jahren führte. Dieser Effekt des Alters ist klinisch nicht signifikant und erfordert keine Dosis­an­pas­sung.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
In klinisch-pharmakologischen Studien, in denen Einzeldosen Ta­da­la­fil (5 mg bis 20 mg) verabreicht wurden, war bei Männern mit leichter (Krea­tinin Clearance 51 bis 80 ml/min) oder mä­ßi­ger (Krea­tinin Clearance 31 bis 50 ml/min) Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung sowie bei Dialyse-Patienten mit ter­mi­na­lem Nie­ren­ver­sa­gen die Bioverfügbarkeit (AUC) von Ta­da­la­fil ungefähr verdoppelt. C_max war bei dialysepflichtigen Patienten ge­genüber dem bei gesunden Männern ge­mes­senen Wert um 41 % erhöht. Hämodialyse trägt nur unerheblich zur Ta­da­la­fil-Elimination bei.

Le­berfunktionsstörung
Die Bioverfügbarkeit von Ta­da­la­fil (AUC) bei Männern mit leichter und mä­ßi­ger Le­berfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse A und B) ist mit der bei gesunden Männern vergleichbar, wenn eine 10 mg Do­sis gegeben wird. Für Patienten mit Le­berfunktionsstörung liegen keine Daten über die Gabe hö­he­rer Dosen als 10 mg Ta­da­la­fil vor. Es existieren nur begrenzt klinische Daten zur Unbedenklichkeit von CIALIS bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz (Child-Pugh Klasse C). Die einmal tägliche Anwendung von Ta­da­la­fil wurde bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung nicht untersucht. Daher sollte vor der Ve­rordnung von CIALIS in der einmal täglichen Dosierung oder auch in der Bedarfstherapie der verschreibende Arzt eine sorgfältige, individuelle Nutzen-Risiko Abwägung durchführen.

Diabetiker
Die Bioverfügbarkeit (AUC) von Ta­da­la­fil war bei Diabetikern et­wa 19 % nied­ri­ger, als der AUC-Wert von gesunden Probanden. Dieser Unterschied in der Bioverfügbarkeit erfordert keine Dosis­an­pas­sung.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Bei Ratten oder Mäusen, die bis zu 1 000 mg/kg Ta­da­la­fil täglich erhielten, gab es keinen Hinweis auf Teratogenität, Em­bryo­to­xi­zi­tät oder Fetotoxizität. Bei ei­ner prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten war die höchste Do­sis, bei der keine toxikologischen Effekte be­ob­ach­tet wurden, 30 mg/kg/Tag. Bei trächtigen Ratten war die AUC für die berechnete unge­bun­dene Substanz bei dieser Do­sis et­wa 18-mal höher als die AUC beim Men­schen bei ei­ner 20 mg Do­sis.

Die Fertilität bei männlichen und weib­li­chen Ratten wurde nicht beeinträchtigt. Bei Hunden, denen Ta­da­la­fil 6 bis 12 Monate lang täglich in Dosierungen von 25 mg/kg/Tag und mehr gegeben wurde (und die dadurch ei­ner zumindest 3‑mal hö­he­ren Men­ge [Faktor 3,7 bis 18,6] ausgesetzt waren als Men­schen nach ei­ner 20 mg Einzeldosis), wurde eine Rückbildung des Epithels der Tubuli Seminiferi be­ob­ach­tet, die zu ei­ner Abnahme der Spermatogenese bei einigen Hunden führte. Siehe auch Abschnitt 5.1.

Ta­blet­tenkern

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat,
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um,
Hypro­lo­se,
mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se,
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat,
Ma­gne­si­um­stea­rat.

Filmüberzug

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat,
Hypro­mel­lo­se,
Tria­ce­tin,
Ti­tan­di­oxid (E 171),
Ei­sen (III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172),
Tal­kum.

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

CIALIS^® 5 mg
Nicht über 25°C lagern.

CIALIS^® 10/20 mg
Nicht über 30°C lagern.

CIALIS^® 5 mg Film­ta­blet­ten

Alu­mi­ni­um/PVC Blisterpackungen in Faltschachteln mit 14, 28 oder 84 Film­ta­blet­ten.

CIALIS^® 10 mg Film­ta­blet­ten

Alu­mi­ni­um/PVC Blisterpackungen in Faltschachteln mit 4 Film­ta­blet­ten.

CIALIS^® 20 mg Film­ta­blet­ten

Alu­mi­ni­um/PVC Blisterpackungen in Faltschachteln mit 2, 4, 8, 10 oder 12 Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.