VARIVAX^®

VARIVAX­ ist indiziert zur Impfung ge­gen Varizellen ab 12 Monaten (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).

VARIVAX­ kann unter besonderen Umständen, z. B. um nationalen Impf­emp­feh­lun­gen zu ent­sprechen oder in Ausbruchssituationen, Säuglingen ab ei­nem Alter von 9 Monaten verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.1).

VARIVAX­ kann auch an empfängliche Personen im Rahmen der post-expositionellen Varizellen-Prophylaxe verabreicht werden. Eine Impfung innerhalb von 3 Tagen nach Exposition kann den Ausbruch ei­ner klinisch manifesten Infektion verhindern oder ihren Verlauf abmildern. Darüber hinaus stehen in begrenztem Umfang Daten zur Verfügung, die belegen, dass auch eine Impfung bis zu 5 Tagen nach Exposition den Verlauf der Infektion abmildern kann (siehe Abschnitt 5.1).

Dosierung

VARIVAX­ sollte gemäß den offiziellen Impf­emp­feh­lun­gen an­ge­wendet werden.

Kinder unter 9 Monaten
VARIVAX­ sollte Kindern unter 9 Monaten nicht verabreicht werden.

Kinder ab 9 Monaten
Kinder erhalten 2 Dosen VARIVAX­, um einen optimalen Schutz vor Varizellen zu gewährleisten (siehe Abschnitt 5.1).

• Kinder von 9 bis 12 Monaten
  Falls die Erstimpfung im Alter zwischen 9 und 12 Monaten erfolgt, ist eine zweite Dosis erforderlich und sollte mit ei­nem Abstand von mindestens 3 Monaten verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1).

• Kinder von 12 Monaten bis 12 Jahre
  Bei Kindern im Alter von 12 Monaten bis 12 Jahre sollte zwischen der ersten und zweiten Dosis VARIVAX­ ein Mindestabstand von ei­nem Monat eingehalten werden (siehe Abschnitt 5.1).

Hinweis: Offizielle Impf­emp­feh­lun­gen kön­nen hinsichtlich der Zahl der erforderlichen Impfdosen von Varizellen-Impf­stoffen (zwei Dosen oder eine Dosis) und hinsichtlich des zeitlichen Abstands zwischen den Impfdosen in ver­schie­de­nen Ländern voneinander abweichen.

Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre mit asymptomatischer HIV-Infektion (CDC-Klasse 1) und ei­nem altersspezifischen CD4+-T-Lym­pho­zy­ten-An­teil von ≥ 25 % sollten zwei Dosen im Abstand von 12 Wochen erhalten.

• Personen ab 13 Jahren
  Personen ab 13 Jahren erhalten zwei Dosen im Abstand von 4 bis 8 Wochen. Wenn die Ver­ab­rei­chung der ersten Dosis länger als 8 Wochen zurückliegt, sollte die zweite Dosis baldmöglichst gegeben werden (siehe Abschnitt 5.1).

Es sind Daten vorhanden, die eine protektive Wirk­samkeit bis zu 9 Jahren nach der Impfung belegen (siehe Abschnitt 5.1). Über die Notwendigkeit von Auf­frisch­imp­fun­gen kann jedoch bislang noch keine Aussage getroffen werden.

Soll VARIVAX­ an se­ronegative Patienten vor ei­ner immunsuppressiven Therapie verabreicht werden, z. B. vor geplanter Or­gan­trans­plan­tation oder in der Remissionsphase ei­ner malignen Er­krankung, ist der Zeitpunkt der Impfung sorgfältig zu wählen. Das Zeitin­tervall nach der zweiten Impfdosis bis zum Eintreten der größtmöglichen Schutzwirkung muss berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).

Es liegen keine Daten zur protektiven Wirk­samkeit oder Im­mun­ant­wort nach Ver­ab­rei­chung von VARIVAX­ an se­ronegative Personen nach dem 65. Lebensjahr vor.

Art der Anwendung

Der Impfstoff wird intramuskulär (i.m.) oder subkutan (s.c.) verabreicht.
Bei jüngeren Kindern wird der Impfstoff vorzugsweise in den anterolateralen Bereich des Oberschenkels und bei älteren Kindern, Heranwachsenden und Erwachsenen in den Bereich des Deltamuskels (an der Außenseite des Oberarmes) verabreicht.
Patienten mit Throm­bo­zyto­pe­nie oder Ge­rin­nungs­störungen wird der Impfstoff subkutan verabreicht.

NICHT INTRAVASAL VERABREICHEN.

Vorsichtsmaßnahmen vor/bei der Handhabung bzw. vor/während der Anwendung des Impf­stoffs siehe Abschnitt 6.6.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen jegliche Varizellen-Impf­stoffe, ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder Neo­my­cin (das als Rückstand aus der Herstellung in Spu­ren enthalten sein kann; siehe Abschnitte 2. und 4.4)

• Pathologische Blutbildveränderungen, Leukämie, Lymphome jeglicher Art oder andere Malignome mit Auswirkung auf das hämatopoetische oder lymphatische System

• Be­handlung mit Immunsuppressiva (einschließlich hoher Dosen von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den) (siehe Abschnitt 4.8)

• Schwere humorale oder zelluläre Immundefizienz (angeboren oder erworben), z. B. schwere kombinierte Immundefizienz, Agam­ma­glo­bu­lin­ämie und AIDS oder symptomatische HIV-Infektion oder ein altersspezifischer CD4+-T-Lym­pho­zy­ten-An­teil von < 25 % (bei Säuglingen im Alter < 12 Monate), < 20 % (bei Kindern im Alter 12 – 35 Monate), < 15 % (bei Kindern im Alter 36 – 59 Monate) (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8)

• Personen mit kongenitaler oder erblicher Immunschwäche in der Familienanamnese, es sei denn, die zu impfende Person hat ein nachgewiesenermaßen intaktes Immunsystem

• Aktive, unbehandelte Tu­berkulose

• Er­krankungen mit Fieber > 38,5 °C; subfebrile Temperaturen (≤ 38,5 °C) sind jedoch keine Ge­gen­anzeige

• Schwangerschaft. Darüber hinaus sollte nach der Impfung eine Schwangerschaft über einen Zeitraum von ei­nem Monat verhindert werden (siehe Abschnitt 4.6)

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Wie bei allen injizierbaren Impf­stoffen sollten für den Fall von seltenen ana­phy­laktischen Reaktionen nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs geeignete me­di­zinische Be­handlungs- und Überwachungsmaßnahmen bereitstehen.

Wie bei anderen Impf­stoffen kann es zu Über­emp­find­lich­keitsreaktionen nicht nur ge­gen den Wirkstoff, sondern auch ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder Neo­my­cin kommen (das als herstellungsbedingter Rückstand in Spu­ren vorkommen kann, siehe Abschnitte 2. und 4.3).

Wie andere Impf­stoffe schützt VARIVAX­ nicht alle geimpften Personen vollständig vor ei­ner na­tür­li­chen Infektion mit Windpocken. In klinischen Studien wurde nur die Wirk­samkeit 6 Wochen nach ei­ner Einzeldosis bei Personen bis zu 12 Jahren bzw. 6 Wochen nach der zweiten Dosis bei Personen ab 13 Jahren untersucht (siehe Abschnitt 5.1).

Eine Impfung kann bei Patienten mit bestimmten Formen der Immundefizienz in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen der Impfung die Risiken überwiegt (z. B. Personen mit asymptomatischer HIV-Infektion, IgG-Subklassendefekten, angeborener Neu­tro­pe­nie, chronischer granulomatöser Er­krankung und Er­krankungen, die mit ei­nem Komplementdefekt einhergehen).

Bei Patienten mit eingeschränkter Im­mun­ant­wort, für die keine Kon­tra­in­di­kation zur Impfung be­steht (siehe Abschnitt 4.3), ist die Im­mun­ant­wort möglicherweise schwächer als bei immunkompetenten Personen. Daher kön­nen einige dieser Patienten bei Kontakt mit Varizellen erkranken, auch wenn sie geimpft sind. Diese Patienten sollten sorgfältig auf Zeichen von Varizellen überwacht werden.

Nach der Impfung mit VARIVAX­ sollten über einen Zeitraum von 6 Wochen keine sa­li­cy­lathaltigen Präparate eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Übertragung
In seltenen Fällen kann die Übertragung des Varizellen-Impfvirus (Stamm Oka/Merck) zwischen Impfstoff-Empfängern (die einen Varizellen-ähnlichen Ausschlag entwickeln oder nicht) und Kontaktpersonen (einschließlich gesunder, aber auch Hoch-Risiko-Personen) auftreten, die für Varizellen anfällig sind, was zu ei­ner Varizelleninfektion einschließlich ei­ner disseminierten Krankheit führt (siehe Abschnitt 4.8).

Aus diesem Grund sollten geimpfte Personen möglichst bis zu 6 Wochen nach der Impfung einen engen Kontakt mit empfänglichen Hochrisiko-Personen vermeiden.

Wenn ein Kontakt mit Hochrisiko-Personen nicht vermieden werden kann, sollte vor Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs das po­ten­zielle Risiko ei­ner Übertragung des Impfvirus ge­gen das Risiko der Ansteckung mit dem Va­ri­cel­la-Wildtyp bzw. dessen Übertragung abgewogen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Zu den empfänglichen Hochrisiko-Personen gehören:

• Immunsupprimierte Personen (siehe Abschnitt 4.3)

• Schwangere ohne dokumentierte Varizellen-Anamnese oder ohne Laborbefunde, die eine frühere Infektion belegen

• Neugeborene von Müttern ohne dokumentierte Varizellen-Anamnese oder ohne Laborbefunde, die eine frühere Infektion belegen

En­ze­pha­li­tis
Bei der Anwendung von atte­nu­ierten Varizellen-Le­bend­impf­stof­fen nach dem Inverkehrbringen wurde über En­ze­pha­li­tis berichtet. In einigen Fällen wurden Todesfälle be­ob­ach­tet, insbesondere bei immun­geschwächten Patienten (siehe Abschnitt 4.3). Geimpfte Personen bzw. deren Eltern sollten angewiesen werden, unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie/ihr Kind nach der Impfung Symptome zeigen/zeigt, die auf En­ze­pha­li­tis hindeuten, wie z. B. Verlust oder Verminderung des Be­wusst­seins, Konvulsionen oder Ataxie in Verbindung mit Fieber und Kopf­schmerzen.

Na­tri­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Dosiereinheit, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Ka­li­um
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (39 mg) Ka­li­um pro Dosiereinheit, d. h., es ist nahezu „kaliumfrei“.

VARIVAX­ darf nicht mit anderen Impf­stoffen oder Arzneimit­teln in der glei­chen Spritze gemischt werden. Andere injizierbare Impf­stoffe oder Arzneimit­tel müssen in ei­ner separaten Spritze und an un­ter­schied­lichen Körperstellen verabreicht werden.

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung mit anderen Impf­stoffen
VARIVAX­ wurde Kleinkindern gleichzeitig an un­ter­schied­lichen Körperstellen mit ei­nem Ma­sern-Mumps-Rö­teln-Kombinationsimpfstoff, Hae­mo­phi­lus-in­flu­en­zae-Typ-b-Konjugatimpfstoff, He­pa­ti­tis‑B-Impfstoff, Diph­the­rie-, Te­ta­nus-, Ganzkeim-Pertussis-Impfstoff und oralem Polio-Impfstoff verabreicht. Es gab keine Hinweise auf klinisch relevante Unterschiede in der Im­mun­ant­wort auf die einzelnen Anti­ge­ne, wenn sie gleichzeitig mit VARIVAX­ verabreicht wurden. Wird Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) nicht gleichzeitig mit Ma­sern-Mumps-Rö­teln-Lebendimpfstoff verabreicht, sollte zwischen der Ver­ab­rei­chung der beiden Lebendimpfstoffe ein Abstand von ei­nem Monat liegen.

VARIVAX­ kann gleichzeitig mit ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff an un­ter­schied­lichen In­jektionsstellen verabreicht werden.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von VARIVAX­ mit Vier-, Fünf- oder Sechsfachimpfstoffen, die Diph­the­rie-, Te­ta­nus- und azel­lu­lä­re Pertussis(DTaP)-Impf­stoff­kom­po­nen­ten enthalten, wurde nicht untersucht.

Nach Blut- oder Plasmatransfusionen oder nach Ver­ab­rei­chung von Im­mun­glo­bu­lin vom Men­schen bzw. Va­ri­cel­la-Zos­ter-Im­mun­glo­bu­lin (VZIg) soll die Impfung um mindestens 5 Monate verschoben werden.

Die Ver­ab­rei­chung von Blutprodukten mit Va­ri­cel­la-Zos­ter-Vi­rus-Antikörpern, einschließlich VZIg oder anderer Im­mun­glo­bu­lin-Präparate, innerhalb 1 Monats nach Impfung mit VARIVAX­ kann die Im­mun­ant­wort abschwächen und somit die protektive Wirk­samkeit verringern. Die Ver­ab­rei­chung der­ar­ti­ger Produkte sollte daher nach der Impfung mit VARIVAX­ einen Monat lang vermieden werden, es sei denn, die Ver­ab­rei­chung ist unbedingt erforderlich.

Nach Impfung mit VARIVAX­ sollten über einen Zeitraum von 6 Wochen keine sa­li­cy­lathaltigen Präparate an­ge­wendet werden, da nach der Anwendung von sa­li­cy­lathaltigen Präparaten während ei­ner Infektion mit Va­ri­cel­la-Wildtyp-Vi­rus über das Auftreten des Reye-Syn­droms berichtet wurde (siehe Abschnitt 4.4).

Fertilität
Mit VARIVAX­ wurden keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität durchgeführt. Es wurde nicht untersucht, ob VARIVAX­ die Fertilität beeinträchtigt.

Schwangerschaft
Schwangere Frauen dürfen nicht mit VARIVAX­ geimpft werden.

Studien mit VARIVAX­ bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt.
Bisher wurden jedoch keine Schädigungen des Fetus nach Ver­ab­rei­chung von VARIVAX­ an schwangere Frauen beschrieben. Es ist daher nicht bekannt, ob VARIVAX­ schädliche Auswirkungen auf den Fetus hat oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigt.

Nach der Impfung sollte eine Schwangerschaft über einen Zeitraum von ei­nem Monat verhindert werden. Frauen, die schwanger werden möchten, sollte empfohlen werden, die Schwangerschaft zu verschieben.

Stillzeit
Wegen des theoretischen Risikos ei­ner Übertragung des Impfvirus von der Mutter auf den Säugling wird die Ver­ab­rei­chung von VARIVAX­ an stillende Mütter nicht allgemein empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.4). Ob stillende Mütter, die nie an Windpocken erkrankt waren oder nachweislich se­ronegativ auf Varizellen sind, nach Exposition geimpft werden sollen, ist in jedem Einzelfall individuell zu beurteilen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

a. Zusammenfassung des Verträglichkeitsprofils

In klinischen Studien wurde Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) sowohl in der tiefgefrorenen als auch in der kühlschrankstabilen Formulierung an ca. 17.000 gesunde Probanden ab 12 Monaten verabreicht und diese nach jeder Dosis bis zu 42 Tage lang be­ob­ach­tet. Bei se­ropositiven Personen be­steht kein erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen nach Ver­ab­rei­chung von VARIVAX­. Die Verträglichkeit des kühlschrankstabilen Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck) war derjenigen früherer Formulierungen vergleichbar.

In ei­ner placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 956 gesunden Personen von 12 Monaten bis 14 Jahre, von denen 914 nachweislich se­ronegativ ge­gen Varizellen waren, waren bei den Geimpften signifikant häufiger als in der Placebogruppe lediglich Schmerzen (26,7 % im Vergleich zu 18,1 %), Rötung an der In­jektionsstelle (5,7 % im Vergleich zu 2,4 %) sowie ein ge­ne­ra­li­sier­ter va­ri­zel­len­ar­tig­er Haut­aus­schlag (2,2 % im Vergleich zu 0,2 %) zu beobachten.

In ei­ner klinischen Studie wurden 752 Kinder entweder intramuskulär oder subkutan mit VARIVAX­ geimpft. Das Nebenwirkungsprofil war bei beiden Anwendungsarten vergleichbar. Allerdings traten Reaktionen an der In­jektionsstelle in der i.m.-Grup­pe (20,9 %) weni­ger häufig auf als in der s.c.-Grup­pe (34,3 %).

Die Kurzzeitverträglichkeit des Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck) wurde in ei­ner Post-Marketing-Studie bei et­wa 86.000 geimpften Kindern von 12 Monaten bis 12 Jahre und 3.600 Personen ab 13 Jahren über einen Zeitraum von 30 bzw. 60 Tagen nach Impfstoff-Gabe überprüft. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Er­eignisse in Zusammenhang mit der Impfung berichtet.

b. Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Klinische Studien

In klinischen Studien mit Kausalitätsbewertung an insgesamt 5.185 Probanden wurden die folgenden unerwünschten Er­eignisse in zeitlichem Zusammenhang mit der Impfung berichtet.

Die Nebenwirkungen wurden ent­sprechend der Häufigkeit ihres Auftretens aufgeführt; dabei wurden die nachstehenden Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100, < 1/10); Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

Gesunde Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre (1 Impfdosis)

Gesunde Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre (es wurden 2 Dosen im Abstand von mindestens 3 Monaten verabreicht)

Über folgende schwere unerwünschte Er­eignisse wurde in zeitlichem Zusammenhang mit der Impfung mit ei­nem Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) von Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre berichtet: Durchfall, Fieberkrämpfe, Fieber, postinfektiöse Ar­thri­tis, Erbrechen.

Systemische Reaktionen traten im Allgemeinen nach ei­ner zweiten Dosis VARIVAX­ ebenso häufig oder weni­ger häufig auf als nach der ersten Dosis. Reaktionen an der In­jektionsstelle (vor allem Ery­them und Schwellung) waren nach ei­ner zweiten Dosis häufiger (siehe Abschnitt 5.1 bzgl. der Beschreibung der Studie).

Gesunde Personen ab 13 Jahren (die Mehrzahl erhielt 2 Dosen im Abstand von 4 bis 8 Wochen)

Bei Geimpften ab 13 Jahren wurde mit Ausnahme der schweren unerwünschten Er­eignisse keine Kausalitätsbewertung durchgeführt. In klinischen Studien (1.648 Geimpfte) kam es jedoch in zeitlichem Zusammenhang mit der Impfung zu folgenden unerwünschten Er­eignissen:

Post-Marketing-Beobachtung

Im Rahmen der weltweiten Post-Marketing-Beobachtung wurden die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen in zeitlichem Zusammenhang mit der VARIVAX­ Impfung spontan berichtet.

Im Allgemeinen waren postvakzinale Haut­aus­schläge, aus denen der Vi­russtamm Oka/Merck isoliert werden konnte, von leichter Form (siehe Abschnitt 5.1).

c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Fälle von Herpes zoster in klinischen Studien
In klinischen Studien wurden 12 Fälle von Herpes zoster bei insgesamt 9.543 geimpften Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre in ei­nem Nachuntersuchungszeitraum von 84.414 Personen-Jahren berichtet. Daraus ergibt sich eine Häufigkeit von mindestens 14 Fällen pro 100.000 Personen-Jahre, verglichen mit 77 Fällen pro 100.000 Personen-Jahre nach Va­ri­cel­la-Wildtyp-Infektion. Bei 1.652 geimpften Personen ab 13 Jahren wurden 2 Fälle von Herpes zoster berichtet. Alle 14 Fälle verliefen bland und ohne Folgeerscheinungen.

In ei­ner anderen klinischen Studie bei Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre wurden in der Grup­pe, die eine Dosis des Impf­stoffs erhalten hatte, zwei Fälle von Herpes zoster berichtet; in der Grup­pe, die zwei Dosen erhalten hatte, wurde kein Fall von Herpes zoster berichtet. Die Geimpften wurden über einen Zeitraum von 10 Jahren nach der Impfung be­ob­ach­tet.

Die aktive Beobachtung von Kindern über einen Zeitraum von mehr als 14 Jahren, die mit Varizellen-Lebendimpfstoff (Oka/Merck) geimpft wurden, zeigte im Vergleich zu Kindern mit vorhergehender Varizellen-Wildtyp-Er­krankung vor Verfügbarkeit ei­nes Varizellen-Impf­stoffs keinen Anstieg der Häufigkeit von Herpes-zoster-Er­krankungen. Jedoch ist derzeit nicht bekannt, ob die Impfung mit Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) einen Langzeiteffekt im Hinblick auf das Auftreten von Herpes zoster hat (siehe Abschnitt 5.1).

Mit Varizellen in Zusammenhang stehende Kom­plikationen
Es wurde bei immunsupprimierten und immunkompetenten Personen über Kom­plikationen mit Varizellen (Impfstamm), einschließlich Herpes zoster und disseminierte Er­krankungen wie aseptische Meningitis und En­ze­pha­li­tis, berichtet. Nach ei­ner Impfung mit atte­nu­ierten Varizellen-Le­bend­impf­stof­fen wurden einige Fälle von En­ze­pha­li­tis mit tödlichem Ausgang be­ob­ach­tet, insbesondere bei immun­geschwächten Personen (siehe Abschnitt 4.4).

Übertragung
Vereinzelte Fallberichte aus der Post-Marketing-Beobachtung lassen vermuten, dass das Impfvirus in seltenen Fällen von Geimpften (mit oder ohne varizellenartigen Ausschlag) auf Kontaktpersonen übertragen werden kann (siehe Abschnitt 4.4).

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) mit anderen pädiatrischen Impf­stoffen
Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) mit Ma­sern-Mumps-Röteln-Impfstoff (M-M-R-II) an Kleinkinder von 12 bis 23 Monaten wurde bei 26 bis 40 % der Geimpften Fieber berichtet (≥ 38,9 °C, oral ge­mes­sen, im Zeitraum 0 bis 42 Tage nach der Impfung). (Siehe auch Abschnitt 4.5)

d. Weitere spezielle Personenkreise

Immunsupprimierte Personen (siehe Abschnitt 4.3)
Nach der Markteinführung von VARIVAX­ wurde bei immunsupprimierten Personen über nekrotisierende Retinitis berichtet.

Ältere Personen
Während der klinischen Prüfungen wurden keine Unterschiede in der Verträglichkeit des Impf­stoffs bei älteren Men­schen (ab 65 Jahren) im Vergleich zu jüngeren Personen aufgezeigt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51 – 59
63225 Langen
Tel.: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de
anzuzeigen.

Über eine versehentliche Ver­ab­rei­chung von mehr als der empfohlenen Dosis des Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck) wurde berichtet (eine hö­he­re Dosis als empfohlen, mehr als eine Dosis, ein zu kurzer Abstand zwischen den einzelnen Impfdosen). Dabei wurden folgende Er­eignisse berichtet: Rötung an der In­jektionsstelle, Schmerzhaftigkeit, Entzündung; Reizbarkeit; gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden (z. B. Hä­ma­te­me­sis, Miserere, Gas­tro­en­te­ri­tis mit Erbrechen und Durchfall); Husten und Vi­rus­in­fektion. In kei­nem dieser Fälle kam es zu Spätfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Virale Impf­stoffe – Va­ri­cel­la-Vi­ren, ATC-Code: J07BK01

Beurteilung der klinischen Wirk­samkeit

Wirk­samkeit bei Kindern unter 12 Monaten
Die klinische Wirk­samkeit wurde nicht untersucht, wenn die erste Dosis unter 12 Monaten verabreicht wurde.

Ein-Dosen-Impfschema bei gesunden Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre
In kombinierten klinischen Studien mit früheren Formulierungen des Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck) in Dosen von ca. 1.000 bis 17.000 plaquebildenden Ein­hei­ten (PBE) war die Mehrheit der Geimpften nach ei­ner Exposition mit Va­ri­cel­la-Wildtyp-Vi­rus entweder vollständig ge­gen Windpocken geschützt oder erkrankte an ei­ner leichteren Form.

Die protektive Wirk­samkeit des Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck), beginnend ab Tag 42 nach der Impfung, wurde auf drei verschiedene Arten ermit­telt:

1) in ei­ner placebokontrollierten Doppelblindstudie über zwei Jahre (N = 956; Effektivität 95 bis 100 %; 17.430 PBE)

2) durch die Bewertung des Schutzes vor Krankheit nach Exposition innerhalb des Haushalts in ei­nem Beobachtungszeitraum von 7 bis 9 Jahren (N = 259; Effektivität 81 bis 88 %; 1.000 bis 9.000 PBE)

3) durch einen Vergleich der Windpockenhäufigkeit von Geimpften über einen Zeitraum von 7 bis 9 Jahren mit historischen Kontrollen von 1972 bis 1978 (N = 5.404; Effektivität 83 bis 94 %; 1.000 bis 9.000 PBE)

Bei 9.202 geimpften Personen im Alter von 12 Monaten bis 12 Jahre, die eine Dosis Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) erhalten hatten, wurde in ei­nem Zeitraum von 13 Jahren in 1.149 Fällen eine Infektion be­ob­ach­tet, die mehr als 6 Wochen postvakzinal auftrat. Von diesen 1.149 Fällen wurden 20 (1,7 %) als schwer eingestuft (Zahl der Efflo­reszenzen ≥ 300, Körpertemperatur ≥ 37,8 °C, orale Messung). Verglichen mit dem An­teil von 36 % schwerer Fälle nach Infektion mit Va­ri­cel­la-Wildtyp-Vi­rus bei den ungeimpften historischen Kontrollen ent­spricht dies ei­nem relativen Rückgang des An­teils schwerer Fälle von 95 %.

Untersuchungen zur post­ex­po­si­tio­nellen Varizellen-Prophylaxe durch Impfung innerhalb von 3 Tagen nach Exposition wurden anhand von zwei kleinen kontrollierten Studien durchgeführt. In der ersten Studie wurde nachgewiesen, dass kei­nes der 17 Kinder nach Exposition innerhalb des Haushalts an Varizellen erkrankte, während 19 von 19 ungeimpften Kontaktpersonen erkrankten. In ei­ner zweiten placebokontrollierten Studie zur post­ex­po­si­tio­nellen Varizellen-Prophylaxe erkrankte 1 von 10 geimpften Kindern an Varizellen, im Vergleich zu 12 von 13 Kindern in der Placebogruppe. In ei­ner un­kon­trol­lier­ten Studie unter Krankenhaus-Bedingungen erhielten 148 Patienten, von denen 35 immundefizient waren, eine Dosis Varizellen-Impfstoff innerhalb von 3 Tagen nach Exposition, und kei­ner der Geimpften erkrankte an Windpocken.

Publizierte Daten darüber, ob eine post­ex­po­si­tio­nelle Impfung auch nach 4 bis 5 Tagen noch vor Varizellen schützt, sind nur in begrenztem Umfang verfügbar. Es wurde eine placebokontrollierte Doppelblindstudie mit 26 empfänglichen Geschwistern von Kindern, die an Varizellen erkrankt waren, durchgeführt. Von 13 der geimpften Kinder erkrankten 4 (30,8 %) an Windpocken; von diesen waren 3 Kinder am Tag 4 bzw. 5 nach Exposition geimpft worden. Der Krankheitsverlauf war jedoch leicht (1, 2 und 50 Efflo­reszenzen). Im Gegensatz dazu entwickelten 12 von 13 Kindern (92,3 %) in der Placebogruppe typische Windpocken (60 bis 600 Efflo­reszenzen). Demnach könnte auch eine Impfung 4 bis 5 Tage nach Exposition den Verlauf von Varizellen-Sekundärfällen abmildern.

Zwei-Dosen-Impfschema bei gesunden Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre
In ei­ner klinischen Studie wurde die Wirk­samkeit nach Ver­ab­rei­chung von 1 Dosis (N = 1.114) oder 2 Dosen im Abstand von 3 Monaten (N = 1.102) verglichen. Die geschätzte Wirk­samkeit ge­gen Varizellen-Er­krankungen jeglichen Schwe­re­gra­des betrug im Beobachtungszeitraum von 10 Jahren 94 % nach 1 Dosis und 98 % nach 2 Dosen (p < 0,001). Die kumulierte Häufigkeit von Varizellen-Er­krankungen im Beobachtungszeitraum von 10 Jahren lag bei 7,5 % nach 1 Dosis und bei 2,2 % nach 2 Dosen. Die Mehrzahl der gemeldeten Varizellen-Er­krankungen zeigte sowohl nach 1 als auch nach 2 Dosen einen leichten Verlauf.

Zwei-Dosen-Impfschema bei gesunden Personen ab 13 Jahren
Die protektive Wirk­samkeit wurde bei Personen ab 13 Jahren, die zwei Dosen im Abstand von 4 oder 8 Wochen erhalten hatten und die innerhalb ihres Haushalts varizellenexponiert waren, über einen Zeitraum von 6 bis 7 Jahren nach Impfung ermit­telt. Die klinische Effektivität lag zwischen ca. 80 % und 100 %.

Immunogenität des Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck)
Ein-Dosen-Impfschema bei gesunden Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre
In klinischen Studien konnte nachgewiesen werden, dass die Immunogenität der kühlschrankstabilen Formulierung des Impf­stoffs vergleichbar ist mit der Immunogenität früherer Formulierungen.

Ein Antikörpertiter ≥ 5 gpELISA-Ein­hei­ten/ml (gpELISA ist ein hochempfindlicher, nicht kommerziell erhältlicher Test) 6 Wochen nach der Impfung konnte als ungefähres Korrelat für klinische Schutzwirkung belegt werden. Ob ein Antikörpertiter ≥ 0,6 gpELISA-Ein­hei­ten/ml jedoch mit ei­nem Langzeitschutz korreliert, ist nicht bekannt.

Humorale Im­mun­ant­wort bei geimpften Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre
Serokonversion (basierend auf ei­ner Nachweisgrenze von generell ≥ 0,6 gpELISA-Ein­hei­ten/ml) wurde bei 98 % von 9.610 empfänglichen Geimpften im Alter von 12 Monaten bis 12 Jahre be­ob­ach­tet, die Impf­stoff­do­sen von 1.000 bis 50.000 PBE erhalten hatten. Bei et­wa 83 % der Geimpften wurden Varizellen-Antikörpertiter ≥ 5 gpELISA-Ein­hei­ten/ml induziert.

Nach Ver­ab­rei­chung der kühlschrankstabilen Formulierung von VARIVAX­ (8.000 oder 25.000 PBE/Dosis) an Kleinkinder im Alter von 12 bis 23 Monaten wurden bei 93 % der Geimpften 6 Wochen postvakzinal Varizellen-Antikörpertiter ≥ 5 gpELISA-Ein­hei­ten/ml induziert.

Humorale Im­mun­ant­wort bei Personen ab 13 Jahren
In mehreren klinischen Studien mit 934 Personen ab 13 Jahren, die mit Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) in Dosierungen von ca. 900 bis 17.000 PBE geimpft worden waren, lag die Serokonversionsrate (Antikörpertiter ≥ 0,6 gpELISA-Ein­hei­ten/ml) nach ei­ner Impfdosis zwischen 73 und 100 %; 22 bis 80 % der Geimpften hatten Antikörpertiter ≥ 5 gpELISA-Ein­hei­ten/ml.

Nach Ver­ab­rei­chung von 2 Dosen des Impf­stoffs an 601 Personen in ei­ner Dosierung von ca. 900 bis 9.000 PBE lag die Serokonversionsrate zwischen 97 und 100 %; 76 bis 98 % der Geimpften hatten Antikörpertiter von ≥ 5 gpELISA-Ein­hei­ten/ml.

Es gibt keine Daten zur Im­mun­ant­wort nach Ver­ab­rei­chung von VARIVAX­ an Personen ab 65 Jahren, die se­ronegativ auf Va­ri­cel­la-Zos­ter-Vi­rus sind.

Humorale Immunität in Abhängigkeit von der Art der Anwendung
In ei­ner verglei­chenden klinischen Studie mit 752 Personen, die entweder intramuskulär oder subkutan mit VARIVAX­ geimpft worden waren, wurde gezeigt, dass das Immunogenitätsprofil bei beiden Anwendungsarten ähnlich ist.

Zwei-Dosen-Impfschema bei gesunden Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre
In ei­ner Multicenter-Studie erhielten gesunde Kinder von 12 Monaten bis 12 Jahre entweder 1 Dosis VARIVAX­ oder 2 Dosen im Abstand von 3 Monaten. Die Ergebnisse bzgl. Immunogenität werden in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Die Ergebnisse dieser und anderer Studien, in denen eine zweite Impfstoffdosis im Abstand von 3 bis 6 Jahren nach der ersten Dosis verabreicht wurde, zeigen eine signifikante Erhöhung der VZV-Antikörpertiter nach der zweiten Dosis. Die VZV-Antikörpertiter nach Ver­ab­rei­chung von 2 Dosen im Abstand von 3 bis 6 Jahren sind vergleichbar mit den VZV-Antikörpertitern nach Ver­ab­rei­chung von 2 Dosen im Abstand von 3 Monaten. Die Serokonversionsraten lagen sowohl nach der ersten als auch nach der zweiten Dosis bei nahezu 100 %. Die Seroprotektionsraten (≥ 5 gpELISA-Ein­hei­ten/ml) lagen bei ungefähr 85 % nach der ersten Dosis und 100 % nach der zweiten Dosis; der geometrische Mittelwert der Antikörperkon­zentration (GMT-Wert) stieg nach der zweiten Dosis et­wa um das 10‑Fache (siehe Abschnitt 4.8 bzgl. Sicherheit).

Zwei-Dosen-Impfschema bei gesunden Kindern von 9 bis 12 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Impfung
Mit dem Ma­sern-Mumps-Röteln-Varizellen-Kombinationsimpfstoff (Oka/Merck) (MMRV) wurde eine klinische Studie mit 1.620 gesunden Probanden durchgeführt, die zum Zeitpunkt der ersten Impfung 9 bis 12 Monate alt waren. Der Impfstoff wurde in ei­nem Zwei-Dosen-Schema verabreicht, wobei die Impfdosen in ei­nem Abstand von 3 Monaten gegeben wurden.

Das Sicherheitsprofil war nach der ersten und nach der zweiten Dosis im Allgemeinen vergleichbar für alle Altersgruppen.

Die Analyse des Full Analysis Set (geimpfte Personen, unabhängig von deren Antikörpertiter zum Zeitpunkt der ersten Impfung) zeigte, dass Seroprotektionsraten von 100 % nach der zweiten Dosis, unabhängig vom Alter der Geimpften bei der ersten Impfung, erzielt wurden.

Die Seroprotektionsraten von Varizellen und die geometrischen Mittelwerte (GMTs) 6 Wochen nach der ersten Dosis und 6 Wochen nach der zweiten Dosis für das Full Analysis Set sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Dauer der Immunität
Ein-Dosen-Schema bei Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre
In klinischen Langzeitstudien mit gesunden Personen im Alter von 12 Monaten bis 12 Jahre, die eine Einzeldosis des Impf­stoffs erhalten hatten, waren 1 Jahr nach der Impfung bei 99,1 % (3.092/3.120) Varizellen-Antikörper (≥ 0,6 gpELISA-Ein­hei­ten/ml) nachweisbar, nach 2 Jahren bei 99,4 % (1.382/1.391), nach 3 Jahren bei 98,7 % (1.032/1.046), nach 4 Jahren bei 99,3 % (997/1.004), nach 5 Jahren bei 99,2 % (727/733) und nach 6 Jahren bei 100 % (432/432).

Zwei-Dosen-Schema bei Personen von 12 Monaten bis 12 Jahre
Bei Personen, die 2 Dosen erhalten hatten, waren während ei­ner Nachbeobachtungszeit von 9 Jahren die GMT-Werte sowie der prozentuale An­teil von Personen mit VZV-Antikörpertitern ≥ 5 gpELISA-Ein­hei­ten/ml (Seroprotektionsrate) im ersten Jahr nach der Impfung höher als bei Geimpften, die nur 1 Dosis erhalten hatten, und vergleichbar über den gesamten wei­te­ren Beobachtungszeitraum. Die kumulierte Rate der VZV-Antikörper-Persistenz war bei beiden Impfschemata im Jahr 9 sehr hoch (99,0 % beim 1‑Dosen-Schema, 98,8 % beim 2‑Dosen-Schema).

Personen ab 13 Jahren
In klinischen Langzeitstudien mit gesunden Personen ab 13 Jahren, die zwei Impfdosen erhalten hatten, konnten 1 Jahr nach der Impfung bei 97,9 % (568/580) Varizellen-Antikörper (≥ 0,6 gpELISA-Ein­hei­ten/ml) nachgewiesen werden, nach 2 Jahren bei 97,1 % (34/35), nach 3 Jahren bei 100 % (144/144), nach 4 Jahren bei 97,0 % (98/101), nach 5 Jahren bei 97,5 % (78/80) und nach 6 Jahren bei 100 % (45/45).

Nach Va­ri­cel­la-Wildtyp-Exposition wurde ein rapider Anstieg der Antikörpertiter bei geimpften Personen be­ob­ach­tet. Dies könnte die in diesen Studien nachgewiesene lange Persistenz von Antikörpern erklären. Die Dauer der Immunität nach Ver­ab­rei­chung des Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck) ohne Va­ri­cel­la-Wildtyp-Exposition ist nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.2).

Das Vorhandensein ei­nes immunologischen Gedächtnisses konnte durch eine Auf­frisch­impfung mit Varizellen-Lebendimpfstoff (Stamm Oka/Merck) 4 bis 6 Jahre nach der ersten Impfung bei 419 Personen nachgewiesen werden, die im Alter von 1 bis 17 Jahren die erste Dosis erhalten hatten. Vor der Auf­frisch­impfung betrug der geometrische Mittelwert 25,7 gpELISA-Ein­hei­ten/ml und dieser stieg auf 143,6 gpELISA-Ein­hei­ten/ml et­wa 7 bis 10 Tage nach der Auf­frisch­impfung an.

Wirk­samkeit des Varizellen-Le­bend­impf­stoffs (Stamm Oka/Merck)

Beobachtungsstudien zur Langzeitwirksamkeit des Varizellen-Impf­stoffs
Daten aus zwei US-amerikanischen Beobachtungsstudien zur Wirk­samkeit bestätigten, dass eine Varizellen-Impfung bei ent­sprechend hoher Impfrate das Risiko, an Varizellen zu erkranken, um ungefähr 90 % senkt. Zudem blieb das Risiko an Varizellen zu erkranken, in der Bevölkerung insgesamt, sowohl bei geimpften als auch nicht geimpften Personen, für mindestens 15 Jahre auf diesem re­du­zierten Niveau erhalten. Die Daten deuten auch darauf hin, dass eine Varizellen-Impfung das Risiko ei­ner Herpes-zoster-Er­krankung bei geimpften Personen reduzieren kann.

In der ersten prospektiven Langzeit-Kohortenstudie wurden circa 7.600 Kinder, die 1995 in ihrem zweiten Lebensjahr mit Varizellen-Impfstoff geimpft worden waren, über einen Zeitraum von 14 Jahren aktiv be­ob­ach­tet, um das Auftreten von Varizellen- und Herpes-zoster-Er­krankungen zu erfassen. Es ist bekannt, dass 38 % der Kinder bis zum Ende der Studie im Jahr 2009 eine zweite Dosis Varizellen-Impfstoff erhalten hatten. Von Bedeutung ist, dass im Jahr 2006 in den USA eine zweite Dosis Varizellen-Impfstoff empfohlen wurde. Während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums war die Varizelleninzidenz bei den Geimpften ungefähr um das 10‑Fache geringer als die Inzidenz bei gleichaltrigen Kindern vor Verfügbarkeit ei­nes Varizellen-Impf­stoffs (die geschätzte Wirk­samkeit des Impf­stoffs im Studienzeitraum betrug zwischen 73 % und 90 %). Im Vergleich zur erwarteten Rate von Herpes-zoster-Er­krankungen bei Kindern mit vorhergehender Varizellen-Wildtyp-Er­krankung vor Verfügbarkeit ei­nes Varizellen-Impf­stoffs traten in der Grup­pe der geimpften Kinder der glei­chen Altersgruppe während der Nachbeobachtungszeit weni­ger Herpes-zoster-Fälle auf (relatives Risiko = 0,61 [95 % KI: 0,43; 0,89]). Varizellen-Durchbruchserkrankungen sowie Herpes-zoster-Er­krankungen verliefen in der Regel mild.

In ei­ner zweiten Langzeitbeobachtungsstudie wurden fünf Querschnittuntersuchungen zur Varizellen-Inzidenz – jede anhand ei­ner Zufallsstichprobe von circa 8.000 Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 bis 19 Jahren – über 15 Jahre, von 1995 (vor Verfügbarkeit des Impf­stoffs) bis 2009, durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten von 1995 bis 2009 einen allmählichen Rückgang der Varizellen-Raten um insgesamt 90 % bis 95 % (circa 10- bis 20fach) in allen Altersgruppen, sowohl bei den geimpften als auch den nicht geimpften Kindern und Jugendlichen. Außerdem wurde ein Rückgang der Hospitalisierungsraten aufgrund ei­ner Varizellen-Infektion um circa 90 % (circa 10fach) in allen Altersgruppen be­ob­ach­tet.

Gleichzeitige Ver­ab­rei­chung
In ei­ner dop­pel­blinden, aktiv kontrollierten Studie (Protokoll V114-029) wurden 1.720 gesunde Säuglinge randomisiert, um entweder Vaxneuvance­ (ein 15‑valenter PCV) oder einen 13‑valenten PCV zu erhalten. Die Säuglinge erhielten zudem Standardimpfungen für Kinder, darunter VARIVAX­, welches im Alter von 12 bis 15 Monaten gleichzeitig mit ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff verabreicht wurde.

Daten zu pharmakokinetischen Eigenschaften sind für Impf­stoffe nicht erforderlich.

Herkömmliche präklinische Studien zur Sicherheit wurden nicht durchgeführt. Außer zu den bereits in anderen Abschnitten beschriebenen Daten zur klinischen Sicherheit ergeben sich keine wei­te­ren Anhaltspunkte mit Relevanz für die klinische Sicherheit.

Pul­ver
Sac­cha­ro­se
Hy­drolysierte Ge­la­ti­ne
Harnstoff
Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­glu­ta­mat
Was­ser­freies Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat
Ka­li­um­di­hy­dro­gen­phos­phat
Ka­li­um­chlo­rid

Bezüglich Informationen zu Spu­ren von Restbestandteilen aus der Herstellung siehe Abschnitte 2., 4.3 und 4.4.

Lö­sungs­mit­tel
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Der Impfstoff darf nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre

Der Impfstoff sollte unmit­telbar nach Rekonstitution verabreicht werden. Rekonstituierter Impfstoff kann jedoch, falls erforderlich, bis zu 30 Minuten bei 20 °C – 25 °C aufbewahrt werden.

Kühl lagern und transportieren (2 °C – 8 °C). Die Durchstechflasche in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht einfrieren.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3

Durchstechflasche
Pul­ver in ei­ner Durchstechflasche (Typ-I-Glas) mit Stopfen aus Butyl-Kaut­schuk und Flip-off-Verschluss (Alu­mi­ni­um)

Fertigspritze
Lö­sungs­mit­tel in ei­ner Fertigspritze (Typ‑I-Glas) mit Kolbenstopfen (Bro­mo- oder Chlorobu­tyl-Kaut­schuk) und Verschlusskappe (Styrol-Bu­ta­dien-Kaut­schuk), ohne Nadel
Lö­sungs­mit­tel in ei­ner Fertigspritze (Typ‑I-Glas) mit Kolbenstopfen (Bro­mo- oder Chlorobu­tyl-Kaut­schuk) und Verschlusskappe (Styrol-Bu­ta­dien-Kaut­schuk), mit zwei beigepackten Nadeln

Packungsgrößen
1 Durchstechflasche und 1 Fertigspritze (ohne Nadel bzw. mit zwei beigepackten Nadeln)
10 Durchstechflaschen und 10 Fertigspritzen (ohne Nadeln bzw. mit je­weils zwei beigepackten Nadeln)

Nicht alle zugelassenen Packungsgrößen und Handelsformen müssen erhältlich sein.

Vor Rekonstitution enthält die Durchstechflasche ein wei­ßes bis cremefarbenes Pul­ver und die Fertigspritze enthält ein klares, farbloses, flüs­siges Lö­sungs­mit­tel. Der aufgelöste Impfstoff ist eine klare, farblose bis schwach-gelbliche Flüs­sig­keit.

Kontakt des Impf­stoffs mit Desinfektionsmit­teln vermeiden.

Zur Rekonstitution des Impf­stoffs darf ausschließlich das in der beigepackten Fertigspritze enthaltene Lö­sungs­mit­tel verwendet werden.

Es ist wichtig, für jeden Patienten eine separate ste­rile Spritze und Nadel zu verwenden, um eine Übertragung von Infektionserregern von ei­ner Person zur anderen zu vermeiden.

Eine Nadel ist zur Rekonstitution zu verwenden und eine wei­te­re, neue Nadel zur In­jektion.

Hinweise zur Zu­be­reitung

Um die Nadel aufzuschrauben, wird sie fest auf die Fertigspritze aufgesetzt und durch Drehen gesichert.

Der gesamte Inhalt der Fertigspritze wird in die Durchstechflasche mit dem Pul­ver injiziert. Die Durchstechflasche wird vorsichtig geschwenkt, um den Inhalt vollständig aufzulösen.

Der rekonstituierte Impfstoff ist visuell auf das Vorhandensein von Fremdpartikeln und/oder verändertes Aussehen zu prüfen. Der Impfstoff darf nicht verwendet werden, wenn er Partikel enthält oder das Aussehen der Flüs­sig­keit nach der Rekonstitution nicht klar und farblos bis schwach-gelblich ist.

Es wird empfohlen, den Impfstoff umgehend nach der Rekonstitution zu verabreichen, um einen möglichen Wirkverlust zu reduzieren. Der rekonstituierte Impfstoff ist zu verwerfen, wenn er nicht innerhalb von 30 Minuten zur Anwendung kommt.

Den rekonstituierten Impfstoff nicht einfrieren.

Den gesamten Inhalt der Durchstechflasche in eine Spritze aufziehen, die Nadel wechseln und den Impfstoff subkutan oder intramuskulär injizieren.

Nicht verwendeter Impfstoff oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den lokalen Vor­schriften zu beseitigen.