Forair® 12 Mikrogramm Druckgasinhalation, Lösung

Zur symptomatischen Langzeitbehandlung des persistierenden, mit­tel­schwe­ren bis schweren Asthma bronchiale bei Patienten, die eine regelmäßige bronchialerweiternde Therapie benötigen, in Verbindung mit ei­ner entzündungshemmenden Dauertherapie (inhalative und/oder orale Glukokortikoide).
Die Be­handlung mit Glukokortikoiden ist regelmäßig weiterzuführen.
Forair ist ebenfalls angezeigt zur Erleichterung der bron­chial­ob­struk­ti­ven Symptome bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Atem­wegs­er­krankung (COPD).

Dosierung

Die Dosierung richtet sich nach Art und Schwere der Er­krankung.

Für Erwachsene, einschließlich älterer Patienten, sowie Jugendliche ab 12 Jahren gelten folgende Empfehlungen:

Asthma bronchiale

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:
In der Regel morgens und abends je 1 Sprühstoß (ent­spricht 24 Mi­kro­gramm For­mo­te­rol­fu­ma­ratdihydrat pro Tag). In schweren Fällen maximal bis zu 2 Sprüh­stö­ße morgens und abends (ent­spricht 48 Mi­kro­gramm For­mo­te­rol­fu­ma­ratdihydrat pro Tag).
Die maximale Tagesdosis beträgt 4 Sprüh­stö­ße (ent­spricht 48 Mi­kro­gramm For­mo­te­rol­fu­ma­ratdihydrat).
Zur Erleichterung der Symptome kön­nen, falls erforderlich, zusätzliche Inhalationen, die über die reguläre Erhaltungstherapie hinausgehen, bis zu ei­ner maximalen Tagesdosis von 6 Inhalationen (Erhaltungsdosis plus eventuell zusätzlich erforderliche Dosis) an­ge­wendet werden. Als Einzeldosis dürfen nicht mehr als 3 Inhalationen nach­ei­nan­der appliziert werden.

Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren:
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Forair bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen, weshalb Forair bis zum Vorliegen umfangreicher Er­fahrungen bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren nicht an­ge­wendet werden sollte.

Forair ist nicht für die Linderung aku­ter Asthmaanfälle gedacht.
Im Falle ei­nes aku­ten Anfalls ist ein schnell wirkender β₂-Agonist einzusetzen.

Eine hö­he­re Dosierung lässt im Allgemeinen keinen zusätzlichen Nutzen erwarten, die Wahrscheinlichkeit des Auftretens auch schwerwiegender Nebenwirkungen kann aber erhöht werden.

Forair führt wegen sei­ner 12-stündigen Wirkungsdauer nor­mal­erweise bei zweimal täglicher Dosierung zu ei­ner aus­rei­chen­den Kontrolle der Asthmasymptome während des Tages und der Nacht.

Forair kann jedoch eine notwendige Ba­sistherapie der Grund­erkrankung nicht ersetzen. Die Dauerbehandlung mit β-Sympathomimetika sollte von ei­ner entzündungshemmenden Dauertherapie mit Glukokortikoiden zur Inhalation und/oder oralen Glukokortikoiden begleitet werden. Eine zu Beginn der Be­handlung mit Forair bereits be­ste­hende Ba­sistherapie mit Steroiden (oral oder zur Inhalation) muss in jedem Fall fortgesetzt werden.

Chronisch-obstruktive Atem­wegs­er­krankung (COPD)

Erwachsene ab 18 Jahren:
In der Regel 1 Sprühstoß zweimal täglich (ein Sprühstoß morgens und ei­ner abends, 24 Mi­kro­gramm For­mo­te­rol­fu­ma­ratdihydrat pro Tag).
Für den regelmäßigen Gebrauch sollte die Tagesdosis zwei Sprüh­stö­ße nicht überschreiten. Zur Erleichterung der Symptome kön­nen, falls erforderlich, zusätzliche Inhalationen, die über die reguläre Therapie hinausgehen, bis zu ei­ner maximalen Tagesdosis von 4 Sprüh­stö­ßen (reguläre plus erforderliche Dosis) an­ge­wendet werden. Als Einzeldosis sollten nicht mehr als 2 Sprüh­stö­ße inhaliert werden.

Bei an COPD erkrankten Patienten unter 18 Jahren ist dieses Arzneimit­tel nicht angezeigt.

Patienten sollten das Druckbehältnis nicht länger als 3 Monate nach dem Datum der Abgabe durch den Apotheker verwenden (siehe Abschnitt 6.4).

Trotz des raschen Wirkungseintritts von Forair ist dieser langwirksame inhalative Bronchodilatator für die bronchodilatatorische Erhaltungstherapie vorgesehen.

Wenn die Symptome persistieren oder schlimmer werden oder wenn mit der empfohlenen Forair-Dosis keine Symptomkontrolle (Aufrechterhaltung ei­ner wirksamen Linderung) erreicht werden kann, dann ist dies in der Regel ein Hinweis auf eine Verschlimmerung der Grund­erkrankung.

Nieren- und Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Prinzipiell be­steht kein Grund für eine Anpassung der Forair-Dosis bei Patienten mit Nieren- oder Le­ber­funk­tions­stö­run­gen. Es liegen jedoch keine klinischen Daten vor, die eine Anwendung bei diesen Patientengruppen stützen.

Art der Anwendung

Anleitung zur Anwendung von Forair:
Bei neuen oder gebrauchten Druckbehältnissen, die 3 oder mehr Tage nicht verwendet wurden, sollte vor dem Gebrauch ein Sprühstoß in die Luft abgegeben werden, um eine einwandfreie Funktion zu gewährleisten.

Die Anwendung sollte möglichst im Sitzen oder Stehen erfolgen. Die Inhalation nicht überhastet vornehmen.

1. Die Schutzkappe vom Mundstück entfernen.
2. Langsam und so tief wie möglich ausatmen.
3. Das Druckbehältnis, unabhängig von der Körperposition, in der inhaliert wird, mit dem Behälterboden nach oben halten. Das Mundstück vorsichtig zwischen den Zähnen platzieren und mit den Lippen umschließen. Den Kopf leicht zurückneigen.
4. Langsam und tief durch den Mund einatmen und gleichzeitig auf den oberen Teil des Inhalators drücken, um einen Sprühstoß freizusetzen.
5. Den Atem so lange wie ohne Anstrengung möglich anhalten und anschließend den Inhalator aus dem Mund nehmen.
6. Falls ein wei­te­rer Sprühstoß inhaliert werden soll, den Inhalator et­wa eine halbe Minute in aufrechter Position halten und anschließend die Schritte 2 bis 5 wiederholen.
7. Nach Gebrauch die Schutzkappe wieder aufsetzen.

Falls unbeabsichtigt ein Teil des Gases vom oberen Teil des Inhalators oder seitlich aus dem Mund entweicht, sollte ein wei­te­rer Sprühstoß inhaliert werden.

Für Patienten mit schwächerem Händedruck kann es leichter sein, den Inhalator mit beiden Händen zu halten. Dazu wird der Inhalator mit beiden Zeigefingern von oben und beiden Daumen von unten fixiert.

Pflege des Mundstücks:
Um eine störungsfreie Funktion des Druckbehältnisses zu gewährleisten, sollte das Mundstück regelmäßig (3- bis 4-mal pro Woche) ge­rei­nigt werden. Ablagerungen kön­nen mit lauwarmem Was­ser entfernt werden, nachdem das Druckbehältnis abgezogen wurde. Anschließend das Mundstück gut abtrocknen, das Druckbehältnis einsetzen und die Schutzkappe aufstecken.

Hinweis:
Um eine falsche Anwendung zu vermeiden, ist eine gründliche Einweisung des Patienten in den korrekten Gebrauch vorzunehmen.

Die Anwendung ei­nes Inhalationshilfsmit­tels (Spacer) wird nor­mal­erweise für Patienten empfohlen, die Schwierigkeiten dabei haben, Atmung und Drücken des Inhalators zu koordinieren; es liegen jedoch keine klinischen Daten für Forair mit Spacern vor.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Forair sollte nicht als Initialtherapie zur Asthmabehandlung eingesetzt werden und ist dafür auch nicht aus­reichend.
Asthmapatienten, die eine Therapie mit langwirksamen β₂-Agonisten benötigen, sollten zur optimalen Erhaltung der anti­in­flam­ma­to­ri­schen Wirkung auch eine Kortikoidsteroidtherapie erhalten. Die Patienten müssen angewiesen werden, ihre anti­in­flam­ma­to­rische Therapie nach dem Beginn der Anwendung von Formoterol fortzuführen, selbst, wenn ihre Symptome abnehmen. Sollten weiterhin Symptome be­stehen oder sollte die Be­handlung mit β₂-Agonisten intensiviert werden müssen, so weist dieses auf eine Verschlechterung der Grund­erkrankung hin und erfordert eine Neueinstellung der Erhaltungstherapie. Obwohl Forair als Zusatztherapie eingesetzt werden kann, wenn inhalative Kor­ti­ko­ste­ro­i­de zur adäquaten Kontrolle der Asthmasymptome nicht aus­reichen, sollte der Therapiebeginn mit Forair nicht während ei­ner aku­ten schweren Exazerbation oder wenn sich das Asthma signifikant verschlechtert oder akut verschlimmert erfolgen.
Während der Be­handlung mit Forair kön­nen schwere Asthma-assoziierte unerwünschte Er­eignisse und Exazerbationen auftreten. Patienten sollten aufgefordert werden, die Be­handlung fortzusetzen, aber ärztlichen Rat einzuholen, wenn keine Kontrolle der Asthmasymptome zu erreichen ist oder sich diese nach Therapiebeginn mit Forair verschlimmern.
Forair sollte genau ent­sprechend den Dosierungsrichtlinien (siehe Abschnitt 4.2) an­ge­wendet werden. Sobald eine Kontrolle der Asthmasymptome erreicht ist, kann eine schrittweise Reduzierung der Dosis von Forair in Betracht gezogen werden. In diesem Fall ist eine regelmäßige Kontrolle der Patienten wichtig. Es sollte die nied­rigste wirksame Dosis von Forair eingesetzt werden. Die maximale Tagesdosis sollte nicht überschritten werden.
Eine plötzliche und zunehmende Verschlechterung der Asthmabeschwerden kann lebensbedrohlich sein und verlangt unverzüglich ärztliche Hil­fe. Eine erhebliche Überschreitung der verordneten Einzeldosen, aber auch der Tagesdosis, kann gefährlich sein aufgrund der Wirkungen auf das Herz (Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Blutdruckanstieg) in Verbindung mit Ver­än­de­run­gen der Salzkon­zentrationen in Körperflüssigkeiten (Elek­tro­lyt­ver­schiebungen) und muss deshalb vermieden werden.

Es ist wiederholt über ein erhöhtes Risiko für schwere Kom­plikationen und Todesfälle bei der Be­handlung des Asthma bronchiale mit β₂-Sympathomimetika zur Inhalation berichtet worden, ohne dass die ursächlichen Zusammenhänge bisher hinreichend geklärt werden konnten.

Begleiterkrankungen
Forair sollte nur mit Vorsicht und bei strenger Indikationsstellung an­ge­wendet werden bei

• AV-Block III. Gra­des,

• idiopathisch-subvalvulärer Aortenstenose,

• hypertroph-obstruktiver Kardiomyopathie,

• verlängertem QTc-Intervall (angeboren oder arz­nei­mit­tel­in­duziert mit QTc > 0,44 Sekunden),

• Thyreotoxikose,

• schweren Herzerkrankungen, insbesondere fri­schem Herzinfarkt, koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz,

• schwerer Hypertonie,

• Hyperthyreose,

• schwer kontrollierbarem Diabetes mellitus,

• Phäochromozytom

• Aneurysmen oder anderen schweren kardiovaskulären Funk­tions­störungen, wie ischämische Herzerkrankungen, Ta­chy­ar­rhyth­mien oder schwere Herzfehler und okklusiven Gefäßerkrankungen, insbesondere Arteriosklerose

Bei Patienten mit tachykarden Rhythmusstörungen (beschleunigter und/oder unregelmä­ßi­ger Herzschlag) darf die Anwendung von Forair nur unter besonderen Vorsichtsmaßnahmen (z. B. Überwachung) erfolgen.
Formoterol kann eine Verlängerung des QTc-Intervalls hervorrufen. Vorsicht ist geboten bei der Be­handlung von Patienten mit verlängertem QTc-Intervall (angeboren oder arz­nei­mit­tel­in­duziert (QTc > 0,44 Sekunden) und bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimit­teln behandelt werden, die das QTc-Intervall beeinflussen (siehe Abschnitt 4.5).
Bei der Inhalation von Formoterol in hohen Dosen kann der Blutzuckerspiegel ansteigen. Bei Diabetikern sollten daher engmaschige Blutzuckerkontrollen durchgeführt werden. Wenn eine Narkose unter Verwendung von halogenierten Anästhetika geplant ist, sollte darauf geachtet werden, dass Forair innerhalb von mindestens 12 Stunden vor Narkosebeginn nicht mehr an­ge­wendet wird.

Paradoxer Bron­cho­spas­mus
Wie bei jeder Inhalationstherapie sollte das Risiko ei­nes paradoxen Bron­cho­spas­muses bedacht werden. Falls dieser auftritt, sollte das Arzneimit­tel sofort abgesetzt und eine alterna­ti­ve Therapie begonnen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Hypokaliämie
Aus der Therapie mit β₂-Agonisten kön­nen potentiell schwerwiegende Hypokaliämien resultieren. Besondere Vorsicht ist bei aku­tem schwerem Asthma geboten, da das assoziierte Risiko bei ei­ner Hypoxie weiter steigen könnte. Der Hypokaliämieeffekt kann durch eine gleichzeitige Be­handlung mit Xanthin-Derivaten, Steroiden und Diuretika verstärkt werden. Aus diesem Grund sollten die Serumkaliumspiegel überwacht werden.
Es gibt Hinweise darauf, dass unter ei­ner Therapie mit Formoterol eine Senkung des Blutkaliumspiegels in größerem Ausmaß als unter ei­ner Therapie mit kurzwirksamen β₂-Sympathomimetika (z. B. Sal­bu­ta­mol) auftreten kann. Daher ist insbesondere bei Patienten mit nied­rigen Ausgangs-Ka­li­umwerten oder besonderen Risiken hinsichtlich ei­ner Senkung des Blutkaliumspiegels dieser Wert regelmäßig zu kontrollieren, auch wenn unter ei­ner bisherigen Therapie mit kurzwirksamen β₂-Sympathomimetika keine Senkung dieses Spiegels zu beobachten war. Gegebenenfalls ist Ka­li­um zu substituieren.
Durch eine Senkung des Serumkaliumspiegels kommt es zu ei­ner Wirkungsverstärkung von Di­gi­ta­lis-haltigen Arzneimit­teln.
Die Anwendung von Forair 12 Mi­kro­gramm kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Dieses Arzneimit­tel enthält 8,9 mg Al­ko­hol (Etha­nol) pro Sprühstoß ent­sprechend 0,25 mg/kg pro Dosis von zwei Sprüh­stö­ßen bei Erwachsenen und 0,44 mg/kg pro Dosis von zwei Sprüh­stö­ßen bei Jugendlichen. Die Men­ge in zwei Sprüh­stö­ßen dieses Arzneimit­tels ent­spricht weni­ger als 1 ml Bier oder 1 ml Wein. Die geringe Al­ko­holmenge in diesem Arzneimit­tel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.

Es wurden keine speziellen Interaktionsstudien mit Formoterol durchgeführt. Es be­steht das theoretische Risiko, dass eine gleichzeitige Be­handlung mit Arzneistoffen, die das QTc-Intervall verlängern, pharmakodynamische Interaktionen mit Formoterol hervorrufen und das potentielle Risiko ei­ner ven­trikulären Arrhythmie erhöhen könnte. Beispiele solcher Arzneistoffe schließen Phenothiazine, bestimmte Antihistaminika (z.B. Terfenadin, Astemizol, Mi­zo­las­tine), bestimmte Anti­ar­rhyth­mika (z.B. Chinidin, Disopyramid, Pro­cainamid), Ery­thro­my­cin und trizyklische Antidepressiva ein. Die gleichzeitige Be­handlung mit anderen sympathomimetischen Sub­stan­zen, wie anderen β₂-Agonisten und Ephe­drin, kann die möglichen Nebenwirkungen von Forair verstärken und möglicherweise eine Dosistitration erfordern. Die gleichzeitige Gabe von Formoterol und Theo­phyl­lin kann zu ei­ner wechselseitigen Wirkungsverstärkung führen. Es be­steht auch die Wahrscheinlichkeit ei­ner Zunahme unerwünschter Wirkungen, wie z. B. Herz­rhyth­mus­stö­run­gen. Auch Sub­stan­zen, die ihrerseits sympathomimetische Effekte verstärken, wie L-Dopa, L-Thyroxin, Oxy­to­cin oder Al­ko­hol, kön­nen die Herz-Kreislauf-Regulation im Zusammenwirken mit Forair beeinflussen.
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Xanthinderivaten, Steroiden oder Diuretika, wie Thiaziden und Schleifendiuretika, kann möglicherweise die seltene hypokaliämische Nebenwirkung von β₂-Sympathomimetika verstärken.
Die Hypokaliämie kann bei Patienten, die mit Di­gi­ta­lis behandelt werden, die Neigung zum Auftreten von kardialen Arrhythmien erhöhen (s. Abschnitt 4.4).
β-Re­zep­tor­en-Blocker kön­nen die Wirkung von Forair abschwächen bis vollständig hemmen. Forair sollte daher − außer bei zwin­gender Indikation − nicht zusammen mit β-Re­zep­tor­en-Blockern (einschließlich Augentropfen) verabreicht werden. Bei gleichzeitiger Me­di­kation kann ein Asthmaanfall ausgelöst werden.
Wegen ei­ner möglichen Po­ten­zie­rung sympathomimetischer Effekte ist die gleichzeitige Anwendung von Formoterol und Mo­no­amin­oxi­da­se-Hemm­stof­fen (MAO-In­hi­bi­toren, z. B. Tra­nyl­cy­pro­min) oder trizyklischen Antidepressiva (z. B. Ami­trip­ty­lin, Imi­pra­min oder Do­xe­pin) nicht angezeigt. Bei der Anwendung halogenierter Anästhetika (z. B. Halothan, Me­tho­xyfluran oder Enfluran) muss bei Patienten, die mit Formoterol behandelt werden, mit ei­nem erhöhten Risiko für schwere Herz­rhyth­mus­stö­run­gen und Blutdrucksenkung gerechnet werden.

Der bronchodilatatorische Effekt von Formoterol kann durch anticho­linerge Arzneistoffe verstärkt werden.

Schwangerschaft
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten zur Anwendung von Formoterol bei Schwangeren vor. In tierexperimentellen Studien führte Formoterol zu Implantationsverlusten sowie vermindertem Überleben in der frühen Postnatal-Phase und vermindertem Geburtsgewicht. Diese Wirkungen traten bei systemischen Expositionen auf, die erheblich höher waren als die Exposition, die nach klinischer Anwendung von Formoterol erzielt wird. Die Be­handlung mit Formoterol kann in allen Stadien der Schwangerschaft in Erwägung gezogen werden, wenn dies für die Asthmakontrolle notwendig ist und der erwartete Nutzen für die Mutter größer ist als jegmögliches Risiko für den Fetus. Das po­ten­zielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Formoterol beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Bei Ratten wurden kleine Men­gen Formoterol in der Muttermilch gefunden. Die Gabe von Formoterol an stillende Frauen sollte nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter größer ist als jegmögliches Risiko für das Kind.

Forair hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen der Therapie mit β₂-Agonisten, wie Tremor und Palpitationen sind in der Regel mild und verschwinden innerhalb von wenigen Be­handlungstagen. Nebenwirkungen, die mit Formoterol in Verbindung gebracht werden, sind im Folgenden aufgeführt, geordnet nach Organsystem und Häufigkeit. Die Häufigkeit ist definiert als:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 und <1/10)
Gelegentlich (≥1/1 000 und <1/100)
Selten (≥1/10 000 und <1/1 000)
Sehr selten (<1/10 000)

Übelkeit, Störungen des Geschmacksempfindens, Miss­emp­fin­dun­gen im Mund- und Rachenbereich, Hyper­hi­dro­se, Unruhe, Kopf­schmerzen, Schwindel sowie Mus­kel­krämpfe kön­nen sich bei Fortführung der Be­handlung im Verlauf von ein bis zwei Wochen spontan zurückbilden.

Sporadisch ist über zen­tral­nervös stimulierende Wirkungen nach Inhalation von β₂-Sympathomimetika berichtet worden, die sich in Übererregbarkeit äußerten. Diese Beobachtungen wurden überwiegend bei Kindern im Alter bis zu 12 Jahren gemacht.
Wie bei jeder inhalativen Therapie kann in sehr seltenen Fällen ein paradoxer Bron­cho­spas­mus auftreten. (siehe Abschnitt 4.4)

Durch Be­handlungen mit β2-Agonisten kön­nen die Kon­zen­tra­tio­nen von In­su­lin, freien Fett­säu­ren, Gly­ce­rol und Ketonkörper im Blut ansteigen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

anzuzeigen.

Es liegen begrenzte klinische Er­fahrungen zur Be­handlung ei­ner Überdosierung vor. Eine Überdosierung mit Forair wird in der Regel Wirkungen hervorrufen, wie sie typisch für β₂-Adrenozeptoragonisten sind: Kopf­schmerzen, Tremor, Palpitationen. Berichtete Symptome von Einzelfällen sind Tachykardie, verlängertes QTc-Intervall, ven­trikuläre Arrhythmien, metabolische Azidose, Hypokaliämie, Hyper­gly­kä­mie, Übelkeit, Erbrechen und Schläfrigkeit.

Be­handlung ei­ner Überdosierung
Die Be­handlung sollte unterstützend und symptomatisch erfolgen. Schwere Fälle sind in eine Klinik einzuweisen. Die Anwendung von β-Adrenozeptorenblockern kann in Betracht gezogen werden, jedoch ist in diesem Fall extreme Vorsicht geboten, da die Anwendung von β-Adrenozeptorenblockern Bronchospasmen auslösen kann. Der Serumkaliumspiegel sollte überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Inhalative Sympathomimetika, selektive β₂-Adrenozeptoragonisten
ATC-Code: R03 AC13
Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Formoterol ist ein überwiegend selektiver β₂-Stimulator. Formoterol wirkt bronchodilatatorisch bei Patienten mit reversiblen obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen. Der Wirkungseintritt erfolgt innerhalb von 1 bis 3 Minuten. Auch 12 Stunden nach Inhalation ist immer noch eine signifikante Bronchodilatation vorhanden.
Beim Men­schen ist Formoterol zur Prophylaxe von Bronchospasmen wirksam, die durch Methacho­lin-Provokation hervorgerufen werden.

Resorption
Ebenso wie bei anderen inhalativ applizierten Sub­stan­zen werden 90 % der inhalierten Formoterol-Dosis verschluckt und im Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Deshalb kön­nen die pharmakokinetischen Charakteristika der oralen Formulierung auf die Inhalation mit ei­nem Dosieraerosol übertragen werden.

Die Absorption verläuft rasch und zu ei­nem hohen Ausmaß. Nach Inhalation ei­ner therapeutischen Dosis (12 Mi­kro­gramm) Forair bei asthmatischen Patienten wird die maximale Plasmakon­zentration et­wa 15 Minuten nach der Inhalation be­ob­ach­tet. Die Formoterol-Resorption nach der Inhalation von 12 bis 96 Mi­kro­gramm For­mo­te­rol­fu­ma­ratdihydrat verläuft linear.
Orale Dosen bis zu 300 Mi­kro­gramm Formoterol werden im Gastroin­tes­ti­naltrakt rasch resorbiert. Die maximale Plasmakon­zentration der unveränderten Substanz wird nach 0,5 − 1 Stunde erreicht. Über 65 % ei­ner oralen Dosis von 80 Mi­kro­gramm werden resorbiert.

Innerhalb ei­nes Dosierungsbereichs (orale Ap­pli­kation) von 20 bis 300 Mi­kro­gramm liegt Dosislinearität vor.

Wiederholte tägliche Ver­ab­rei­chung von 40 − 160 Mi­kro­gramm/Tag führt aufgrund der kurzen Halbwertszeit nicht zu ei­ner Akkumulation. Die Pharmakokinetik von Formoterol zeigt bei Frauen und Männern keine signifikanten Unterschiede.

Verteilung
Die Plas­ma­pro­teinbindung liegt bei 61 bis 64 % (34 % an Al­bu­min), wobei es bei therapeutischen Dosen nicht zu ei­ner Absättigung der Bindungsstellen kommt.

Biotranformation
Formoterol wird primär über eine direkte Glukuronidierung metabolisiert und vollständig ausgeschieden. Eine wei­te­re Metabolisierung ist die O‑Deme­thylierung mit nachfol­gen­der Glukuronidierung und konsekutiver vollständiger Ausscheidung.

Elimination
Die Elimination von Formoterol scheint polyphasisch zu verlaufen, deshalb ist die beschriebene Halbwertszeit abhängig von den je­weils betrachteten Zeitin­tervallen. Auf der Ba­sis von Plasma- oder Blutkon­zentrationen 6, 8 oder 12 Stunden nach der oralen Ap­pli­kation wurde eine Eliminationshalbwertszeit von 2 − 3 Stunden bestimmt. Aus der renalen Ausscheidungsrate zwischen 3 und 16 Stunden nach der Inhalation wurde eine Halbwertszeit von 5 Stunden berechnet.

Der Wirkstoff und die Metaboliten werden vollständig ausgeschieden, 2/3 ei­ner oral applizierten Dosis mit dem Urin, 1/3 mit den Fäzes. Nach der Inhalation von Formoterol werden durchschnittlich 6 − 9 % der Substanz unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Die renale Clearance von Formoterol beträgt 150 ml/min.

Die Wirkungen von Formoterol bei Ratten und Hunden be­schränkten sich vorwiegend auf das Herz-Kreislauf-System; es handelte sich um die bekannten pharmakologischen Erscheinungen nach hohen Dosen von β₂-Adrenozeptoragonisten.

Nach sehr hoher systemischer Exposition von Formoterol wurde bei männlichen Ratten eine leichte re­du­zierte Fertilität be­ob­ach­tet.

Studien mit Formoterol zeigten in vivo und in vitro keine genotoxischen Effekte. Bei Ratten und Mäusen wurde ein leicht erhöhtes Auftreten von benignen Uterusleiomyomen be­ob­ach­tet. Diese Wirkung gilt als ein Klasseneffekt bei Nagetieren nach hohen Dosen über einen längeren Zeitraum von β₂-Adrenozeptoragonisten.

Nor­flu­ran, Etha­nol, Salz­säu­re

Nicht zutreffend.

18 Monate (siehe auch Abschnitt 6.4).

Bis zur Abgabe an den Patienten:
Im Kühlschrank lagern (2 − 8 °C) (nicht länger als 15 Monate).
Nach Abgabe:
Nicht über 30 °C lagern (nicht länger als 3 Monate).

1 Druckbehältnis aus Alu­mi­ni­um mit Kunststoffgehäuse inklusive Mundstück und Schutzkappe mit Lö­sung zur Druck­gas­in­ha­la­tion.
Pro Druckbehältnis: 50, 100 bzw. 120 Sprüh­stö­ße.
2 Druckbehältnisse aus Alu­mi­ni­um mit Kunststoffgehäuse inklusive Mundstück und Schutzkappe mit Lö­sung zur Druck­gas­in­ha­la­tion mit je 100 bzw. 120 Sprüh­stö­ßen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Für Apotheken:
Bitte schreiben Sie das Datum der Abgabe an den Patienten auf die Packung. Es ist darauf zu achten, dass zwischen Abgabedatum und aufgedrucktem Verfalldatum ein Zeitraum von mindestens 3 Monaten liegt.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.