Zemplar^® 5 Mikrogramm/ml Injektionslösung

Pa­ri­cal­ci­tol ist indiziert bei Erwachsenen zur Prävention und Therapie ei­nes sekundären Hyperpa­ra­thy­reoidismus bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung Stadium 5, die hämodialysepflichtig sind.

Dosierung

Erwachsene

1) Die Initialdosis sollte anhand des Pa­rat­hor­mon (PTH)-Spiegels vor Therapiebeginn berechnet werden:

Die Initialdosis von Pa­ri­cal­ci­tol basiert auf fol­gen­der Formel:

oder

Pa­ri­cal­ci­tol wird intravenös als Bo­lus-In­jektion nicht häufiger als jeden zweiten Tag zu ei­nem beliebigen Zeitpunkt während der Dialyse an­ge­wendet.

Die maximale Dosis, die bei klinischen Studien sicher an­ge­wendet wurde, betrug 40 Mi­kro­gramm.

2) Ti­trationsdosis:

Der derzeit akzeptierte Zielbereich des PTH-Spiegels bei Dialysepatienten mit Nie­ren­ver­sa­gen im Endstadium ist nicht höher als der 1,5- bis 3‑fache nicht-urämische obere Grenzwert des Normalwerts, 15,9 bis 31,8 pmol/l, (150-300 pg/ml) für intaktes PTH. Engmaschiges Monitoring und individuelle Dosistitration sind notwendig, um ent­sprechende physiologische Endpunkte zu erreichen. Wenn Hypercalcämie oder ein dauerhaft erhöhtes korrigiertes Cal­cium-Phos­phat-Produkt größer als 5,2 mmol²/l² (65 mg²/dl²) festgestellt wird, sollte die Dosierung von Pa­ri­cal­ci­tol re­du­ziert oder die Be­handlung unterbrochen werden, bis sich die Parameter wieder nor­ma­li­siert haben. Dann erst sollte die Pa­ri­cal­ci­tol-Therapie in ei­ner nied­ri­geren Dosierung wieder aufgenommen werden. Wenn die PTH-Spiegel infolge der Therapie sinken, kann es notwendig werden, die Dosierung zu reduzieren.

Die folgende Tabelle zeigt eine Empfehlung zur Dosistitration:

Nach Dosisfindung sollten die Serum-Cal­cium- und Serum-Phos­phat-Werte mindestens einmal monatlich kontrolliert werden. Es wird empfohlen, das intakte PTH im Serum alle 3 Monate zu bestimmen. Während der Dosisfindung von Pa­ri­cal­ci­tol kann es notwendig sein, die Labortests häufiger durchzuführen.

Eingeschränkte Le­berfunktion

Die Kon­zen­tra­tion von unge­bun­denem Pa­ri­cal­ci­tol ent­spricht bei Patienten mit geringgradig bis mit­telgradig beeinträchtigter Le­berfunktion der Pa­ri­cal­ci­tol-Kon­zen­tra­tion gesunder Personen. Eine Dosis­an­pas­sung ist für diese Patienten nicht notwendig. Für Patienten mit hochgradiger Le­berinsuffizienz liegen diesbezüglich keine Er­fahrungen vor.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Zemplar wurden bei Kindern nicht untersucht. Daten für Kinder unter 5 Jahren liegen nicht vor. Die zurzeit verfügbaren Daten für Kinder werden im Abschnitt 5.1 beschrieben, es kann aber keine Empfehlung für die Dosierung bei Kindern gegeben werden.

Ältere Patienten

Bei 65-jährigen oder älteren Patienten gibt es begrenzte Er­fahrungen mit Pa­ri­cal­ci­tol aus Phase-III-Studien. In diesen Studien konnte kein Unterschied in der Sicherheit und Wirk­samkeit bei 65-jährigen oder älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten festgestellt werden.

Art der Anwendung

Zemplar-In­jektionslösung wird über einen Hämodialysezugang verabreicht.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Vi­ta­min-D-Intoxikation
Hyper­calc­ämie

Eine Übersuppression des Pa­rat­hor­mons kann zu ei­ner Erhöhung des Serum-Cal­cium-Spiegels und zu ei­ner metabolischen Knochenerkrankung führen. Patientenüberwachung und individuelle Dosistitration sind notwendig, um ent­sprechende physiologische Endpunkte zu erreichen.

Wenn eine klinisch signifikante Hyper­calc­ämie auftritt, und der Patient einen calciumhaltigen Phos­phat-Binder erhält, sollte die Dosierung dieses calciumhaltigen Phos­phat-Binders re­du­ziert oder die Be­handlung unterbrochen werden.

Chronische Hyper­calc­ämie kann mit all­ge­mei­ner vaskulärer Verkalkung und anderen Weichteil-Kalkeinlagerungen in Verbindung stehen.

Phos­phate oder Vi­ta­min-D-Arzneimit­tel sollten nicht gemeinsam mit Pa­ri­cal­ci­tol eingesetzt werden, da dadurch das Risiko ei­ner Hyper­calc­ämie und Erhöhung des Cal­cium-Phos­phat-Produkts zunimmt (siehe Abschnitt 4.5).

Die Toxizität von Di­gi­ta­lis wird durch Hyper­calc­ämie jeglicher Ursache potenziert. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Di­gi­ta­lis gleichzeitig mit Pa­ri­cal­ci­tol verordnet wird (siehe Abschnitt 4.5).

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Einnahme von Pa­ri­cal­ci­tol und Ke­to­con­azol (siehe Abschnitt 4.5).

Warnhinweise zu sonstigen Be­stand­tei­len

Eine Dosis von 40 Mi­kro­gramm dieses Arzneimit­tels, an­ge­wendet bei ei­nem Erwachsenen mit ei­nem Körpergewicht von 70 kg würde ei­ner Exposition von et­wa 18 mg/kg Etha­nol ent­sprechen, was zu ei­nem Anstieg der Blutalkoholkon­zentration (BAK) von ungefähr 3 mg/100 ml führen kann.

Zum Vergleich: Bei ei­nem Erwachsenen, der ein Glas Wein oder 500 ml Bier trinkt, beträgt die BAK wahrscheinlich ungefähr 50 mg/100 ml.

Die Anwendung zusammen mit Arzneimit­teln, die z. B. Pro­py­len­gly­col oder Etha­nol enthalten, kann zur Akkumulation von Etha­nol führen und Nebenwirkungen verursachen, insbesondere bei kleinen Kindern mit nied­ri­ger oder unreifer Stoffwechselkapazität.

Ein gesundheitliches Risiko be­steht u.a. bei Schwangeren, Stillenden und Al­ko­holkranken.

Mit Pa­ri­cal­ci­tol-In­jektionslösung wurden keine spezifischen Interaktionsstudien durchgeführt. Jedoch wurde mit der Kapselformulierung eine Interaktionsstudie mit Ke­to­con­azol und Pa­ri­cal­ci­tol durchgeführt.

Ke­to­con­azol
Ke­to­con­azol ist ein bekannter unspezifischer Hemmstoff mehre­rer Cytochrom-P450-En­zy­me. Nach den vorliegenden in vivo und in vitro erhobenen Daten kann Ke­to­con­azol mit En­zy­men in Wechselwirkung treten, die für die Metabolisierung von Pa­ri­cal­ci­tol und anderen Vi­ta­min-D-Ana­lo­ga verantwortlich sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Pa­ri­cal­ci­tol mit Ke­to­con­azol ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4). Die Wirkung ei­ner Mehrfachgabe von Ke­to­con­azol auf die Pharmakokinetik von Pa­ri­cal­ci­tol-Kapseln wurde bei gesunden Probanden untersucht, wobei Ke­to­con­azol in Dosen von 200 mg, zweimal täglich über 5 Tage verabreicht wurde. Die C_max für Pa­ri­cal­ci­tol zeigte nur minimale Ver­än­de­run­gen, allerdings erhöhte sich die AUC_0-∞ bei gleichzeitiger Anwendung von Ke­to­con­azol um fast das Doppelte. Die mittlere Halbwertszeit von Pa­ri­cal­ci­tol lag bei gleichzeitiger Anwendung von Ke­to­con­azol bei 17,0 Stunden. Im Vergleich dazu lag dieser Wert bei alleini­ger Einnahme von Pa­ri­cal­ci­tol bei 9,8 Stunden. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass nach ei­ner oralen Ver­ab­rei­chung von Pa­ri­cal­ci­tol eine maximale Erhöhung der AUC_0-∞ für Pa­ri­cal­ci­tol, hervorgerufen durch eine Wechselwirkung mit Ke­to­con­azol, um mehr als das Zweifache nicht wahrscheinlich ist.

Spezifische Interaktionsstudien mit ei­ner Pa­ri­cal­ci­tol-In­jektionslösung wurden nicht durchgeführt. Die Toxizität von Di­gi­ta­lis wird durch eine Hyper­calc­ämie jeglicher Ursache potenziert. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Di­gi­ta­lis gleichzeitig mit Pa­ri­cal­ci­tol verordnet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Phos­phate oder Vi­ta­min-D-Arzneimit­tel sollten nicht gemeinsam mit Pa­ri­cal­ci­tol eingesetzt werden, da dadurch das Risiko ei­ner Hyper­calc­ämie und Erhöhung des Cal­cium-Phos­phat-Produkts zunimmt (siehe Abschnitt 4.4).

Hohe Dosen von calciumhaltigen Arzneimit­teln oder Thiazid-Diuretika kön­nen das Risiko ei­ner Hyper­calc­ämie erhöhen.

Ma­gne­si­umhaltige Präparate (z. B. Ant­azida) sollten nicht gemeinsam mit Vi­ta­min-D-Präparaten eingenommen werden, da Hypermagnesiämie auftreten kann.

Alu­mi­ni­umhaltige Arzneimit­tel (z. B. Ant­azida, Phos­phat-Binder) sollten nicht dauerhaft gemeinsam mit Vi­ta­min-D-Arzneimit­teln an­ge­wendet werden, da erhöhte Alu­mi­ni­um-Blutspiegel und Knochentoxizität durch Alu­mi­ni­um auftreten kön­nen.

Schwangerschaft
Es gibt keine oder nur limitierte Daten bezüglich der Anwendung von Pa­ri­cal­ci­tol bei schwangeren Frauen.

Studien an Tieren haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Es wird nicht empfohlen Zemplar während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die keine Verhütungsmit­tel nehmen, anzuwenden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Pa­ri­cal­ci­tol/Metabolite in die Muttermilch übergehen. Verfügbare pharmakodynamische/toxikologische Daten bei Tieren haben eine Ausscheidung von Pa­ri­cal­ci­tol/Metaboliten über die Milch gezeigt (siehe Abschnitt 5.3 für Details).

Ein Risiko für Neugeborene/Kleinkinder kann nicht ausgeschlossen werden.

Es muss eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen beendet oder die Zemplar-Therapie unterbrochen/abgesetzt wird, unter der Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der Vorteile der Therapie für die Frau.

Fertilität
Studien an Tieren haben keinen Effekt von Pa­ri­cal­ci­tol auf die Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Nach der Ver­ab­rei­chung von Zemplar kön­nen Schwindelgefühle auftreten, was einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder Fä­higkeit, Maschinen zu bedienen, haben kann (siehe Abschnitt 4.8).

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Ungefähr 600 Patienten wurden in klinischen Studien der Phase II/III/IV mit Pa­ri­cal­ci­tol behandelt. Insgesamt berichteten 6 % der mit Pa­ri­cal­ci­tol behandelten Patienten über Nebenwirkungen.

Die häufigste Nebenwirkung der Therapie mit Pa­ri­cal­ci­tol war Hypercalcämie, die bei 4,7 % der Patienten auftrat. Hypercalcämie tritt vor allem im Zusammenhang mit Übersuppression von PTH auf und kann durch richtige Dosistitrierung minimiert werden.

Tabellarische Darstellung der Nebenwirkungen

Möglicherweise mit Pa­ri­cal­ci­tol in Zusammenhang stehende unerwünschte Er­eignisse, und zwar sowohl klinische Er­eignisse als auch auffällige Laborwerte, sind in der nachstehenden Tabelle gemäß MedDRA nach Organsystem, Art und Häufigkeit aufgelistet. Folgende Häufigkeitsangaben werden verwendet: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

*Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die nach Markteinführung berichtet wurden, ist nicht abschätzbar und wurde mit „Nicht bekannt“ angegeben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Deutschland
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de/

Es ist kein Fall von Überdosierung berichtet worden.

Überdosierung von Pa­ri­cal­ci­tol kann zu Hyper­calc­ämie, Hypercalcurie, Hyper­phos­phat­ämie und Übersuppression des PTH (siehe Abschnitt 4.4) führen.

Im Falle ei­ner Überdosierung sollten Hinweise und Symptome ei­ner Hyper­calc­ämie (Cal­ciumgehalt im Serum) überwacht und dem Arzt berichtet werden. Die erforderliche Be­handlung sollte eingeleitet werden.

Es kommt durch die Dialyse zu kei­ner signifikanten Entfernung von Pa­ri­cal­ci­tol. Die Be­handlung von Patienten mit klinisch signifikanter Hyper­calc­ämie be­steht aus ei­ner sofortigen Dosisreduktion oder ei­nem Abbruch der Therapie mit Pa­ri­cal­ci­tol und beinhaltet eine calciumarme Diät, das Absetzen von calciumhaltigen Nahrungsergänzungsmit­teln, die Mobilisierung des Patienten, die Beachtung der Flüs­sig­keitshaushalt- und Elek­tro­lyt­un­gleich­ge­wichte, eine Bewertung von elektrokardiographischen Anomalien (kritisch bei Patienten, die Di­gi­ta­lis einnehmen) und gegebenenfalls Hämo- oder Peritoneal-Dialyse mit ei­nem Cal­cium-freien Dialy­sat.

Wenn sich der Serum-Cal­cium-Spiegel wieder nor­ma­li­siert hat, kann gegebenenfalls die Pa­ri­cal­ci­tol-Be­handlung mit nied­ri­ger Dosierung wieder aufgenommen werden. Falls anhaltend und deutlich erhöhte Cal­ciumspiegel im Serum auftreten, gibt es verschiedene therapeutische Alterna­ti­ven, die in Betracht gezogen werden kön­nen. Diese schließen den Gebrauch von Arzneimit­teln wie Phos­phate und Kor­ti­ko­ste­ro­i­de ein, genauso wie Maßnahmen zur Induzierung ei­ner Diurese.

Zemplar In­jektionslösung enthält 30 Vol.-% Pro­py­len­gly­kol als sonstigen Be­stand­teil. In Einzelfällen sind ZNS-De­pression, Hämolyse und Lak­tat­azi­do­se als toxische Nebenwirkungen bei Anwendung von hohen Dosen Pro­py­len­gly­kol aufgetreten. Auch wenn diese Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Zemplar therapiert werden, nicht zu erwarten sind, da Pro­py­len­gly­kol durch den Dialyseprozess ausgeschieden wird, muss das Risiko des Auftretens dieser toxischen Nebenwirkungen bei Überdosierung in Betracht gezogen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Nebenschilddrüsen-Antagonisten, ATC-Code: H05BX02

Wirkmechanismus

Pa­ri­cal­ci­tol ist ein syn­the­ti­sches, biologisch aktives Vi­ta­min-D-Analogon von Cal­ci­triol mit Modifikationen der Seitenkette (D2) und des A (19-nor) Rings. Im Gegensatz zu Cal­ci­triol ist Pa­ri­cal­ci­tol ein selektiver Vi­ta­min-D-Rezeptor(VDR)-Aktivator. Pa­ri­cal­ci­tol kann selektiv die VDR in der Nebenschilddrüse hochregulieren, ohne die VDR im Darm zu erhöhen, und ist weni­ger aktiv bezüglich der Knochenresorption. Pa­ri­cal­ci­tol kann außerdem den Cal­cium-empfindlichen Rezeptor (CaSR) in der Nebenschilddrüse hochregulieren.
Als Ergebnis re­du­ziert Pa­ri­cal­ci­tol den Pa­rat­hor­mon(PTH)-Spiegel durch Hemmung der Nebenschilddrüsenproliferation und Ernied­rigung der PTH-Synthese und -Se­kre­tion, bei minimalen Auswirkungen auf die Cal­cium- und Phos­phat-Spiegel, und kann daher unmit­telbar auf die Knochenzellen einwirken, um die Knochendichte aufrechtzuerhalten und die Mineralisierung der Oberfläche zu verbessern. Die Korrektur von abnormen PTH- Spiegeln, mit ei­ner Normalisierung der Cal­cium- und der Phos­phat-Homöostase, kann die metabolische Knochenerkrankung, die mit ei­nem chronischen Nie­ren­ver­sa­gen verbunden ist, verhindern oder behandeln.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit ei­ner Pa­ri­cal­ci­tol-In­jektion wurden in ei­ner 12-wöchigen ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebokontrollierten Studie an 29 pä­di­atrischen Hämodialyse-Patienten mit ter­mi­na­ler Niereninsuffizienz im Alter von 5 bis 19 Jahren untersucht. Die sechs jüngsten mit Pa­ri­cal­ci­tol behandelten Patienten der Studie waren 5 – 12 Jahre alt. Die Initialdosis von Pa­ri­cal­ci­tol war 0,04 μg/kg 3-mal pro Woche, basierend auf ei­nem Pa­rat­hor­mon-(iPTH)-Spiegel von weni­ger als 500 pg/ml vor Therapiebeginn oder ent­sprechend 0,08 μg/kg 3-mal pro Woche, basierend auf ei­nem Pa­rat­hor­mon(iPTH)-Spiegel von ≥ 500 pg/ml vor Therapiebeginn. Die Dosierung von Pa­ri­cal­ci­tol wurde in 0,04-μg/kg-Schritten angepasst, basierend auf den Serum-Spiegeln von iPTH, Cal­cium und Cal­cium-Phos­phat-Produkt. 67 % der mit Pa­ri­cal­ci­tol behandelten Patienten und 14 % der mit Placebo behandelten Patienten haben die Studie vollständig abgeschlossen. 60 % der Patienten der Pa­ri­cal­ci­tol-Grup­pe, im Vergleich zu 21 % der Patienten der Placebo-Grup­pe, hatten 2 aufeinanderfolgende 30%ige Absenkungen des iPTH-Ausgangsspiegels. 71 % der Placebo-Patienten wurden aufgrund ei­nes übermäßigen Anstiegs des iPTH-Spiegels nicht weiterbehandelt. Kei­ner der Patienten der Pa­ri­cal­ci­tol-Grup­pe oder der Placebo-Grup­pe entwickelte eine Hyper­calc­ämie. Es liegen keine Daten für Kinder unter 5 Jahren vor.

Verteilung

Die Pharmakokinetik von Pa­ri­cal­ci­tol wurde bei hämodialysepflichtigen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD-Stadium 5) untersucht. Pa­ri­cal­ci­tol wird als intravenöse Bo­lus-In­jektion an­ge­wendet. Innerhalb von 2 Stunden nach Anwendung von Dosen zwischen 0,04 bis 0,24 Mi­kro­gramm/kg sinkt die Pa­ri­cal­ci­tol-Kon­zen­tra­tion rasch ab. Anschließend sinkt die Pa­ri­cal­ci­tol-Kon­zen­tra­tion logarithmisch mit ei­ner mittleren Halbwertszeit von et­wa 15 Stunden ab. Nach Mehrfachgabe konnte keine Akkumulation von Pa­ri­cal­ci­tol festgestellt werden. In vitro war die Plas­ma­pro­teinbindung von Pa­ri­cal­ci­tol sehr hoch (> 99,9 %) und über einen Kon­zen­tra­tionsbereich von 1 bis zu 100 ng/ml nicht zu sättigen.

Biotransformation

Es wurden mehrere unbekannte Metaboliten sowohl im Urin als auch in den Fäzes gefunden. Im Urin waren keine Spu­ren von Pa­ri­cal­ci­tol nachweisbar. Die Metaboliten wurden nicht charakterisiert oder identifiziert. Insgesamt machten diese Metaboliten 51 % der Radioaktivität im Urin und 59 % der Radioaktivität in den Fäzes aus.

Elimination

Gesunden Probanden wurde in ei­ner Studie ein i.v.-Bo­lus von 0,16 Mi­kro­gramm/kg ³H-Pa­ri­cal­ci­tol (n = 4) verabreicht. Die Plasmaradioaktivität wurde auf die Muttersubstanz zurückgeführt. Pa­ri­cal­ci­tol wird vor allem hepatobiliär eliminiert, da 74 % der radioaktiven Dosis in den Fäzes und nur 16 % im Urin zu finden war.

Spezielle Bevölkerungsgruppen

Geschlecht, Rasse und Alter
Es wurden keine alters- oder geschlechtsspezifischen pharmakokinetischen Unterschiede bei den untersuchten erwachsenen Patienten be­ob­ach­tet. Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht identifiziert.

Le­berfunktionsstörung

Die Kon­zen­tra­tion von unge­bun­denem Pa­ri­cal­ci­tol ist bei Patienten mit geringgradiger und mit­telgradiger Le­berfunktionsstörung gleich hoch wie bei gesunden Personen. Eine Dosis­an­pas­sung ist bei diesen Patienten nicht nötig. Für Patienten mit hochgradiger Le­berfunktionsstörung liegen keine Er­fahrungen vor.

Die in Toxizitätsstudien mit wiederholten Gaben bei Nagetieren und Hunden be­ob­ach­teten Befunde lassen sich im Allgemeinen auf die kalzämische Ak­ti­vi­tät von Pa­ri­cal­ci­tol zurückführen. Effekte, die nicht sicher auf die Hyper­calc­ämie zurückzuführen sind, waren Leukopenie und Thymusatrophie bei Hunden und veränderte ak­ti­vierte par­tielle Pro­throm­bin­zeit (APTT) (erhöht bei Hunden, ernied­rigt bei Ratten). Änderungen der wei­ßen Blutkörperchen wurden in klinischen Studien mit Pa­ri­cal­ci­tol nicht festgestellt.

Pa­ri­cal­ci­tol beeinflusste die Fruchtbarkeit von männlichen oder weib­li­chen Ratten nicht. Auch konnte bei Ratten und Ka­nin­chen kein Hinweis auf teratogene Ak­ti­vi­tät festgestellt werden. Die Anwendung von hohen Dosierungen anderer Vi­ta­min-D-Präparate während der Schwangerschaft von Tieren führte zu Teratogenese. Pa­ri­cal­ci­tol beeinflusste die fötale Lebensfähigkeit und erhöhte die peri- und postnatale Mortalität von neugeborenen Ratten, wenn es in maternal toxischen Dosen verabreicht wurde.

Eine Reihe von In-vitro- und In-vivo-Testverfahren zur Bestimmung der Genotoxizität zeigte kein genotoxisches Potenzial für Pa­ri­cal­ci­tol.

Karzinogenitätsstudien bei Nagetieren ließen keine besonderen Risiken für die Anwendung am Men­schen erkennen.

Die verabreichten Dosen und/oder die systemische Exposition von Pa­ri­cal­ci­tol waren geringgradig höher als therapeutische Dosen/systemische Exposition.

Etha­nol (20 Vol.-%)
Pro­py­len­gly­kol (30 Vol.-%)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Pro­py­len­gly­kol interagiert mit He­pa­rin und neu­tralisiert dessen Wirkung. Zemplar In­jektionslösung enthält als sonstigen Be­stand­teil Pro­py­len­gly­kol und sollte über eine andere Zuspritzstelle als He­pa­rin appliziert werden.

3 Jahre – Durchstechflasche

2 Jahre – Ampulle

Nach dem Öffnen sofort verbrauchen.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Jede Typ-1-Ampulle aus Glas enthält 1 ml oder 2 ml In­jektionslösung.
Jede Typ-1-Durchstechflasche aus Glas enthält 1 ml oder 2 ml In­jektionslösung.

Erhältliche Packungen von Zemplar:
Eine Packung enthält 5 Ampullen mit je­weils 1 ml In­jektionslösung.
Eine Packung enthält 5 Ampullen mit je­weils 2 ml In­jektionslösung.
Eine Packung enthält 5 Durchstechflaschen mit je­weils 1 ml In­jektionslösung.
Eine Packung enthält 5 Durchstechflaschen mit je­weils 2 ml In­jektionslösung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Parenteralia sollen vor der Anwendung immer auf Partikel und Verfärbung kontrolliert werden. Die Lö­sung ist klar und farblos.

Nur zur Einmalanwendung.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.