SULMYCIN® Creme mit CELESTAN®-V

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V ist indiziert bei Dermatosen, die ei­ner Be­handlung mit ei­nem stark wirksamen Glukokortikoid bedürfen bei gleichzeitiger Superinfektion mit Genta­mi­cin‑empfindlichen Erregern.

Dosierung
Soweit nicht anders verordnet, wird SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V 2 – 3-mal täglich, bei Kindern einmal täglich, an­ge­wendet. Die Häufigkeit kann im Verlauf der Besserung des Krankheitsbildes re­du­ziert werden.

Art der Anwendung
SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V wird dünn auf die erkrankten Hautstellen aufgetragen.

Die behandelte Hautfläche sollte nicht mehr als 10 % der Körperoberfläche betragen.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V sollte bei Kindern nur kurzfristig und kleinflächig an­ge­wendet werden. Allgemein ist bei der Be­handlung von Kindern mit Kortikoidpräparaten erhöhte Vorsicht geboten, da es im Vergleich zum Erwachsenen zu ei­ner erhöhten Aufnahme des Kortikoids durch die kindliche Haut kommen kann.

Eine Be­handlung unter Okklusivverband sollte wegen der Gefahr ei­ner möglichen Resorption von Be­ta­me­tha­son­va­lerat ebenfalls vermieden werden.

Die Darreichungsform sollte dem Hauttyp und dem jeweiligen Krankheitsstadium angepasst werden.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V ist vorzugsweise zur Anwendung bei fettiger Haut, nässenden, juckenden, brennenden und seborrhoischen Hautkrankheiten, in den Körperfalten, im aku­ten Stadium vorgesehen.

Für die Anwendung auf tro­ckener, schuppender und verhornter Haut steht SULMYCIN Salbe mit CELESTAN‑V zur Verfügung.

Dauer der Anwendung
Die Be­hand­lungs­dauer mit SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V sollte wegen des Ge­haltes an Genta­mi­cin 7 – 10 Tage, bei Kindern 7 Tage, nicht überschreiten.

Sobald klinisch vertretbar (d. h. dass entweder eine mit ei­nem stark wirksamen Glukokortikoid behandlungsbedürftige Dermatose oder eine Superinfektion mit Genta­mi­cin-empfindlichen Erregern nicht mehr vorliegt) sollte die Weiterbehandlung als Mo­notherapie mit ei­nem Glukokortikoid (gegebenenfalls auch mit ei­nem schwächer wirksamen topischen Glukokortikoid) bzw. ei­nem Antibiotikum erfolgen.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V darf nicht an­ge­wendet werden bei bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Be­ta­me­tha­son­va­lerat, Genta­mi­cin­sul­fat oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le von SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V oder bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen andere Arzneistoffe vom Typ der Glukokortikoide bzw. Ami­noglykosidantibiotika.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V darf zudem nicht an­ge­wendet werden bei Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Chlo­ro­cre­sol.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V darf nicht bei primär durch Bak­te­rien oder Vi­ren verursachten Haut­er­kran­kungen an­ge­wendet werden.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V darf wegen sei­nes Ge­haltes an Be­ta­me­tha­son­va­lerat nicht während des ersten Drittels der Schwangerschaft an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.6).

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V darf weiterhin nicht an­ge­wendet werden bei

• viralen Infekten, einschließlich Impfreaktionen und Windpocken,

• Tu­berkulose und Lues der Haut,

• Vi­rus­in­fek­tio­nen der Haut (z. B. Herpes sim­plex, Herpes zoster),

• Rosacea und Rosacea-artiger Dermatitis,

• Dermatomykosen,

• gleichzeitiger systemischer Anwendung von Ami­noglykosidantibiotika wegen der Gefahr toxischer Serumspiegel,

• fortgeschrittener Niereninsuffizienz,

• Säuglingen und Kleinkindern unter 1 Jahr.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V ist nicht zur Anwendung im Gehörgang, am Auge und auf den Schleimhäuten bestimmt.

Wegen ei­ner möglichen Wirk­stoff­re­sorp­tion sollte eine Langzeitbehandlung, eine Anwendung auf großen Hautflächen und/oder eine Be­handlung unter Okklusivverband vermieden werden.

Die Nebenwirkungen, die für systemisch an­ge­wendete Glukokortikoide berichtet werden, einschließlich der eingeschränkten Nebennierenrindenfunktion, kön­nen ebenso bei äußerlich an­ge­wendeten Glukokortikoiden nach systemischer Resorption auftreten. Dies gilt besonders für Kleinkinder und Kinder.

Die systemische Resorption von topisch applizierten Glukokortikoiden steigt im Allgemeinen mit der Wirkungsstärke der Glukokortikoide, der Anwendungsdauer und dem Ausmaß der behandelten Körperoberfläche. Deshalb sollten Patienten, die hohe Dosen ei­nes stark wirksamen Glukokortikoids wie Be­ta­me­tha­son­va­lerat auf ausgedehnten Körperoberflächen erhalten, in regelmäßigen Abständen bezüglich der suppressiven Wirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse kontrolliert werden. Falls eine Suppression auftritt, sollte SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V abgesetzt werden, die Anwendungshäufigkeit re­du­ziert werden oder eine Umstellung auf ein schwächer wirksames Glukokortikoid-haltiges Präparat erfolgen. Im Allgemeinen tritt die Normalisierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion vollständig und unmit­telbar nach Absetzen des Arzneimit­tels ein. Selten kön­nen Absetzphänomene auftreten, die eine ergänzende systemische Glukokortikoidgabe erfordern.

Bei der systemischen und topischen (einschließlich in­tra­na­sa­ler, inhalativer und in­tra­oku­larer) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen der Sehstörung in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Genta­mi­cin-haltige Arzneimit­tel wie SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V sollten sorgfältig für die jeweilige Therapie ausgewählt werden. Sie sollten nur zur Anwendung kommen, wenn ein Ansprechen auf antiseptische Maßnahmen nicht zeitnah erfolgt, dieses nicht aus­reichend ist bzw. die antiseptische Therapie kon­tra­in­di­ziert ist.

Kreuzallergie unter Ami­noglykosiden wurde aufgezeigt. Eine Genta­mi­cin-Allergie, ausgelöst durch Genta­mi­cin-haltige äußerlich anzuwendende Präparate (z. B. Cremes/Salben), schließt eine spätere Anwendung von Genta­mi­cin und anderen Ami­noglykosiden in Form von z. B. Infusionen aus.

Gelegentlich führt eine längerfristige topische Anwendung von Antibiotika zu ei­ner Besiedelung durch nicht empfindliche Erreger einschließlich Pilze. In diesem Fall oder bei Auftreten von Hautirritationen, allergischen Reaktionen oder Su­per­in­fek­tio­nen sollte die Be­handlung mit Genta­mi­cin abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die systemische Resorption von topisch appliziertem Genta­mi­cin kann bei Be­handlung großflächiger Hautbezirke, insbesondere über längere Zeit oder bei Hautrissen, erhöht sein. Unter diesen Umständen ist, insbesondere bei Kindern, Vorsicht geboten, da die Möglichkeit be­steht, dass Nebenwirkungen auftreten, die auch nach systemischer Anwendung von Genta­mi­cin vorkommen.

Aufgrund der neuromuskulär blo­ckie­ren­den Wirkung von Ami­noglykosiden bei systemischer Resorption ist Vorsicht geboten bei Patienten mit Myasthenia gravis, Parkinson, anderen Er­krankungen mit muskulärer Schwäche oder gleichzeitiger Anwendung von anderen Arzneimit­teln mit neuromuskulär blo­ckierender Wirkung.

Bei der Be­handlung mit SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V im Genital- oder Analbereich kann es wegen der Hilfsstoffe wei­ßes Va­se­lin und dick­flüs­siges Pa­raf­fin bei gleichzeitiger Anwendung von Kondomen aus Latex zu ei­ner Verminderung der Reißfestigkeit und damit zur Beeinträchtigung der Sicherheit von Kondomen kommen.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V soll nicht auf Wunden oder Ulcera cruris aufgetragen werden.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V enthält Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.). Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.) kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Aufgrund der möglichen ge­genseitigen Inaktivierung sollte SULMYCIN Creme mit CELESTAN-V nicht gleichzeitig zusammen mit anderen topischen Dermatika aufgetragen werden.

Genta­mi­cin ist inkompatibel mit Am­pho­te­ri­cin B, He­pa­rin, Sul­fa­dia­zin und Betalaktam-Antibiotika (z. B. Cephalosporine).

Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien mit den in SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V enthaltenen Wirk­stof­fen haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V darf im ersten Drittel der Schwangerschaft nicht verwendet werden. In späteren Stadien der Schwangerschaft darf SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abschätzung an­ge­wendet werden. Insbesondere eine großflächige oder langfristige Anwendung ist während der Schwangerschaft zu vermeiden.

Stillzeit
Es liegen keine Daten zum Übertritt von Be­ta­me­tha­son in die Muttermilch vor. Andere Glukokortikoide und Genta­mi­cin gehen in die Muttermilch über. SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V darf deshalb nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abschätzung während der Stillzeit an­ge­wendet werden. Insbesondere eine großflächige oder langfristige Anwendung sowie der Kontakt des Säuglings mit den behandelten Hautpartien sind zu vermeiden.

Nicht zutreffend.

Es wurde sehr selten über Nebenwirkungen bei ei­ner Be­handlung mit SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V berichtet, dazu gehören Über­emp­find­lich­keit, Ausschlag und Hautverfärbung.

Unter der Be­handlung mit topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurden folgende Nebenwirkungen berichtet, insbesondere bei Verwendung von Okklusivverbänden:

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V ist im Allgemeinen gut verträglich. In ausgesprochen seltenen Fällen kann es zu Hautreizungen kommen, die auf eine individuelle Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Genta­mi­cin zurückzuführen sind.

Die topische Ap­pli­kation von Genta­mi­cin kann zu Störungen der Wundgranulation führen. Weiterhin kann es auch nach äußerlicher Anwendung von Genta­mi­cin zu oto-, vestibular- und nephrotoxischen Erscheinungen kommen, insbesondere bei wiederholter Anwendung von Genta­mi­cin auf großflächigen Wunden.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V enthält die Hilfsstoffe Chlo­ro­cre­sol und Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.).

Chlo­ro­cre­sol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auf diese Sub­stan­zen wurden nur in seltenen Fällen be­ob­ach­tet.
In diesen Fällen muss die Be­handlung mit SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V abgebrochen werden.

Verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4) wurde unter der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den berichtet (Häufigkeit: Nicht bekannt).

Kinder und Jugendliche
Kinder sind aufgrund des größeren Verhältnisses Hautoberfläche zu Körpergewicht für eine Glukokortikoid-induzierte suppressive Wirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und für exogene Glukokortikoideffekte empfänglicher als erwachsene Patienten.

Bei Kindern, die Glukokortikoide äußerlich verabreicht bekamen, wurden eine Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, Cushing-Syn­drom, Wachstumsverzögerung, verminderte Gewichtszunahme und Hirndrucksteigerung (in­tra­kra­ni­el­le Hypertension) be­ob­ach­tet.
Die Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse äußert sich bei Kindern durch einen nied­rigen Plasma-Kortisol-Spiegel und das fehlende Ansprechen auf eine ACTH-Stimulation.
Die Hirndrucksteigerung äußert sich durch eine Vorwölbung der Fontanelle, Kopf­schmerzen und eine beidseitige Schwellung des Sehnervs (bilaterales Papillenödem).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V sollte nur in der empfohlenen Dosierung an­ge­wendet werden.

Sollte eine Anwendung vergessen worden sein, so sollte sie sobald wie möglich nachgeholt werden und anschließend der gewohnte Anwenderrhythmus wieder eingehalten werden.

Symptome ei­ner Überdosierung
Exzessive oder ausgedehnte Anwendung von topischen Glukokortikoiden kann zu ei­ner Suppression der Hypophysen-Nebennierenrinden-Funktion mit der Folge ei­ner sekundären Nebennierenrinden-Insuffizienz führen. Weiter kön­nen Symptome ei­ner überhöhten Anwendung von Glukokortikoiden auftreten einschließlich des Cushing-Syn­droms.

Intoxikationserscheinungen aufgrund ei­ner Überdosierung von Genta­mi­cin sind nicht zu erwarten, da Genta­mi­cin nur minimal resorbiert wird.

Exzessive oder ausgedehnte Anwendung von topischem Genta­mi­cin kann zur Wundbesiedelung durch Pilze oder nicht empfindliche Erreger führen.

Therapie
Wenn SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V aus Versehen eingenommen wurde oder zu große Men­gen bzw. über einen zu langen Zeitraum an­ge­wendet wurden, sollte sofort der Arzt darüber informiert werden.

In der Regel sind aku­te Symptome ei­ner exzessiven Glukokortikoidanwendung reversibel. Elek­tro­lyt­stö­run­gen sind gegebenenfalls zu behandeln. In Fällen von chronischer Toxizität ist ein schrittweises Absetzen des Glukokortikoids zu empfehlen. Falls Besiedelung durch nicht empfindliche Erreger auftritt, sollte die Be­handlung mit SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Kombination aus ei­nem topischen Glukokortikoid und ei­nem Ami­noglykosidantibiotikum, ATC-Code: D07CC01

Angaben zu Be­ta­me­tha­son
Be­ta­me­tha­son­va­lerat stellt ein syn­the­ti­sches Glukokortikoid dar und wird lokal an­ge­wendet.
Be­ta­me­tha­son, ein Derivat des Pred­ni­so­lon, zeigt hohe Glukokortikoid-Ak­ti­vi­tät und nur geringe Mineralokortikoid-Wirkung. Glukokortikoide zur lokalen Anwendung wie Be­ta­me­tha­son­va­lerat sind vornehmlich wegen ihrer antientzündlichen, juckreizlindernden und vasokonstriktiven Wirkung zur Be­handlung von Glukokortikoid-empfindlichen Dermatosen angezeigt.

Zum pharmakodynamischen Vergleich der Wirk­samkeit zwischen Be­ta­me­tha­son­va­lerat und ver­schie­de­nen bekannten flu­orierten topischen Glukokortikoiden kann u.a. der McKenzie Vasokonstriktionstest herangezogen werden. In ei­nem Test zeigte Be­ta­me­tha­son­va­lerat bezogen auf Fluo­ci­no­lon­ace­to­nid = 100 eine Abblassungsrate von 360 (wei­te­re Abblassungsraten zum Vergleich waren: Hy­drokortison: > 1; Tri­am­cino­lon­ace­to­nid: 75).

Angaben zu Genta­mi­cin
Genta­mi­cin ist ein Antibiotikum aus der Grup­pe der Ami­noglykoside. Es stellt ein Ge­misch aus den strukturell sehr ähnlichen Homologen Genta­mi­cin C₁, C_1a und C₂ dar.

Wirkmechanismus
Der Wirkmechanismus von Genta­mi­cin beruht auf ei­ner Störung der Pro­te­inbiosynthese durch Interaktion mit der ribosomalen RNS und nachfolgend fehleranfälligem Ami­no­säu­reeinbau während der Translation. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von dem Quotienten aus maximal erreichter Kon­zen­tra­tion am Wirkort (C_max) und minimaler Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers ab.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Genta­mi­cin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Enzymatische Inaktivierung: Die enzymatische Modifikation der Ami­noglykosidmoleküle ist der häufigste Resistenzmechanismus. Hierfür sind Ace­tyltransferasen, Phosphotransferasen oder Nukleotidyltransferasen verantwortlich, die zumeist plasmidkodiert sind.

• Verminderte Penetration und aktiver Efflux: Diese Resistenzmechanismen finden sich vor allem bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa.

• Veränderung der Zielstruktur: Modifikationen innerhalb der Ribosomen kommen als Ursache ei­ner Resistenz vor. Diese entstehen entweder durch Mutation oder die Bildung von Methyltransferasen.

Es be­steht eine weitgehende Kreuzresistenz zwischen Genta­mi­cin und anderen Ami­noglykosidantibiotika.

Grenzwerte
Definitionen – S: sensibel bei Standardexposition; I: sensibel bei erhöhter Exposition; R: resistent

Die Testung von Genta­mi­cin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden festgelegt:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte (v. 14.0)

¹⁾ Die Grenzwerte basieren auf dem epidemiologischen Cut-Off-Wert (ECOFF), der Wildtyp-Isolate von solchen mit verminderter Sensibilität unterscheidet. Für wei­te­re Informationen siehe: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.

Diese Daten basieren haupt­säch­lich auf den tatsächlich erreichten pharmakokinetischen Serumwerten. Für die topischen Präparationen von Genta­mi­cin haben die vorliegenden EUCAST-Grenzwerte jedoch keine Bedeutung, da mit der Ap­pli­kation der Creme lokale Antibiotikakon­zentrationen erreicht werden, die 250-500fach über diesen Grenzwerten liegen. Durch die hohen Antibiotikakon­zentrationen am Wirkort ist die Entwicklung von Resistenzen bei der lokalen Anwendung von SULMYCIN Creme mit CELESTAN‑V unwahrscheinlich. In ei­ner multizentrischen In-vitro-Studie zur Bestimmung der Resistenzsituation bei Hautkeimen ge­genüber Genta­mi­cin erwiesen sich alle untersuchten S. au­reus-Isolate und S. pyo­genes-Isolate ab ei­ner Kon­zen­tra­tion von 128 mg/l als sensibel. Da mit der Formulierung der Creme Kon­zen­tra­tio­nen von bis zu 1.000 mg/l erreicht werden, konnten somit keine S. au­reus- und S. pyo­genes-Stämme mit ei­ner Resistenz ge­genüber Genta­mi­cin gefunden werden.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Genta­mi­cin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Genta­mi­cin anzustreben.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Ba­sis von Daten aus paren­te­ra­ler Anwendung der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und –studien (Stand: Mai 2024). Gesondertes Datenmaterial bezüglich der topischen Ap­pli­kation liegt nicht vor:

° Bei der Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.
⁺ In mindestens ei­ner Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %.
^§ Klinische Wirk­samkeit für die Therapie der Enterokokken- und Streptokokken-Endokarditis in Kombination mit Penicillin belegt, wenn keine hochgradige Resistenz (Enterokokken) vorliegt.

Die Pharmakokinetik von topisch an­ge­wendeten Glukokortikoiden nach der Penetration der Haut verläuft ähnlich der Pharmakokinetik von systemisch an­ge­wendeten Glukokortikoiden.

Glukokortikoide werden an Plas­ma­pro­tei­ne in unterschiedlichem Maße ge­bun­den, haupt­säch­lich in der Le­ber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden.
Mit ei­ner systemischen Resorption von topisch an­ge­wendeten Glukokortikoiden ist nur unter ungünstigen Bedingungen (Langzeitbehandlung, Okklusivverband) zu rechnen.
An gesunden männlichen Probanden wurde auf experimentell vorgeschädigter Haut die perkutane Resorption von Be­ta­me­tha­son­va­lerat aus ei­ner W/O-Emul­sion untersucht. Auf der Haut waren nach 24 Stunden noch 68,1 ± 6,9 % ei­ner [³H]-markierten 200 mg Dosis nachweisbar. Im Urin bzw. in den Faeces wurden innerhalb 72 Stunden 7,34 ± 2,74 % bzw. 4,80 ± 0,76 % der verabreichten Dosis wiedergefunden. Einige der topisch an­ge­wendeten Glukokortikoide und ihre Metaboliten werden auch biliär ausgeschieden.

Der Wirkstoff Genta­mi­cin kann parenteral oder lokal an­ge­wendet werden. Er ist aufgrund ei­ner nur minimalen en­te­ra­len Resorption für die orale Anwendung nicht angezeigt. Die Metabolisierung topisch an­ge­wendeter Antibiotika nach Penetration der Haut folgt grundsätzlich demselben Schema wie bei parenteral an­ge­wendeten.

Bei intramuskulärer Gabe von 1 mg Genta­mi­cin/kg Körpergewicht werden nach 30-60 Minuten mittlere maximale Genta­mi­cin-Kon­zen­tra­tio­nen von 3,5 – 6,4 mg/l ge­mes­sen. Die Halbwertszeit liegt bei ca. 2 Stunden während der ersten 8 – 12 Stunden, danach wird Genta­mi­cin langsam mit ei­ner Halbwertszeit von 100 – 150 Stunden aus tiefen Kompartimenten abgegeben. Die Ausscheidung erfolgt ausschließlich renal durch glomeruläre Filtration in unveränderter und biologisch aktiver Form.

Nach topischer Ap­pli­kation von Genta­mi­cin-Zu­be­reitungen beträgt die dermale Resorptionsrate von Genta­mi­cin bei intakter Haut aus ei­ner 0,1 %igen Cremezubereitung ca. 2 % der aufgetragenen Men­ge, aus ei­ner 0,1 %igen Salbenzubereitung et­wa 0,5 %. Aus Wunden werden pro cm² Wundfläche aus ei­ner Cremezubereitung durchschnittlich 6,9 µg, aus ei­ner Salbenzubereitung 1,5 µg Genta­mi­cin resorbiert. Diese Wirkstoff-Dosen kön­nen Se­rum­kon­zen­tra­tionen bis 1 µg/ml ergeben, die et­wa 10 % der minimalen toxischen Spiegel ent­sprechen.

Mit ei­ner systemischen Wirkung aufgrund der Resorption ist nicht zu rechnen. Nach Ap­pli­kation von Genta­mi­cin-Zu­be­reitungen auf intakte und verletzte Haut lag die Resorption der Substanz bei 0,5 %; bei großflächiger Anwendung auf durch Verbrennungen vorgeschädigter Haut, bei der das Stratum corneum nicht mehr vorhanden bzw. stark geschädigt ist, muss abhängig vom Was­sergehalt der Zu­be­reitung bzw. der Wunden mit erheblich größerer Resorption gerechnet werden. Bei Brandverletzungen wurden nach topischer Genta­mi­cin-Therapie Serumspiegel zwischen 3 und 4,3 µg/ml festgestellt.

Aufgrund des bei Ami­noglykosiden bedeutsamen enzymatischen Resistenzmechanismus gibt es eine Vielzahl inkompletter, einseitig gerichteter, aber auch kompletter Parallelresistenzen zwischen den Kei­men und den ver­schie­de­nen Ami­noglykosidantibiotika.

Akute Toxizität

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zum aku­ten toxischen Potenzial von Be­ta­me­tha­son­va­lerat lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Be­ta­me­tha­son­va­lerat

* Berechnet als freies Be­ta­me­tha­son

Genta­mi­cin

Subchronische/chronische Toxizität

Be­ta­me­tha­son­va­lerat
Untersuchungen zur chronischen und subchronischen Toxizität von Be­ta­me­tha­son­va­lerat zeigten bei oraler und dermaler Ap­pli­kation dosis­ab­hängige Symptome ei­ner Glukokortikoid-Überdosierung (z. B. erhöhte Serumglukose- und Cholesterinwerte, Abnahme der Lym­pho­zy­ten im peripheren Blut, Knochenmarksdepression, atrophische Ver­än­de­run­gen in Milz, Thymus und Nebennieren sowie verminderte Körpergewichtszunahme).

Genta­mi­cin­sul­fat
Genta­mi­cin zeigte in ver­schie­de­nen Tierspezies (i.m. Ap­pli­kation) nephrotoxische und ototoxische Wirkungen. Bei topischer Anwendung auf gesunder Haut ist aufgrund der geringen Resorption kaum mit systemisch toxischen Wirkungen zu rechnen.

Repro­duktionstoxizität

Be­ta­me­tha­son­va­lerat
Be­ta­me­tha­son­va­lerat zeigte in Tierversuchen teratogene Wirkungen (z. B. Gaumenspalten, Skelettanomalien, Untergewicht, Embryole­talität). Untersuchungen zur peri- und postnatalen Toxizität, sowie zur Fertilität wurden nicht durchgeführt.

Genta­mi­cin­sul­fat
Genta­mi­cin zeigte bei Ratten nach i.m. Ver­ab­rei­chung sehr hoher Dosen (75 mg/kg KG) zu ver­schie­de­nen Zeitpunkten der Gestation eine transplazentare Nierentoxizität. Bei Meerschweinchen führte die tägliche i.m. Gabe von 4 mg/kg KG Genta­mi­cin von Tag 48 bis 54 der Gestation zu ei­ner vorübergehenden transplazentaren Nierentoxizität. Von anderen Ami­noglykosiden ist bekannt, dass sie zu ei­ner Innenohrschädigung des Fötus führen kön­nen.

Mutagenität und Kanzerogenität

Untersuchungen zum mutagenen Potenzial von Be­ta­me­tha­son­va­lerat und Langzeitstudien zur Überprüfung ei­nes kanzerogenen Potenzials liegen nicht vor.
In bisherigen Untersuchungen zeigte Genta­mi­cin keine mutagenen Wirkungen. Langzeitstudien zur Überprüfung ei­nes kanzerogenen Potenzials liegen nicht vor.

Wei­ßes Va­se­lin
Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Ce­to­ma­cro­gol 1.000
Chlo­ro­cre­sol
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat 1 H₂O
Phos­phor­säu­re 85 %
Na­tri­um­hy­dro­xid­lö­sung 5 %
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Licht, Oxidationsmit­tel und stark alkalisch re­agierende Verbindungen führen zu ei­ner Zersetzung des Glukokortikoids.

Genta­mi­cin­sul­fat ist unverträglich mit anio­nischen Hilfsstoffen (z. B. was­ser­hal­tige hydrophile Salbe DAB 10).

Wegen möglicher ge­genseitiger Inaktivierung sollte SULMYCIN Creme mit CELESTAN-V nicht gleichzeitig zusammen mit anderen topischen Dermatika aufgetragen werden (siehe auch Abschnitt 4.5).

Im unge­öff­neten Behältnis:
3 Jahre

Nach dem ersten Öffnen:
3 Monate

Nicht über 25 °C lagern.

Tube mit 20 g, 50 g Creme.
Klinikpackung mit 10 Tuben à 50 g Creme.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.