DEPIGOID®

Depigoid ist ein In­jektionspräparat zur spezifischen Immuntherapie, das zur Be­handlung allergischer Er­krankungen vom Sofort-Typ (IgE-vermit­telt) an­ge­wendet wird, z. B. allergische Rhinitis, allergische Konjunktivitis und/oder allergische Rhinokonjunktivitis, mit oder ohne allergischem Asthma bronchiale, die durch allergene Sub­stan­zen aus Pol­len (Baum-, Gräser- und Kräu­terpollen) oder aus Mil­ben ausgelöst werden.
Die Di­a­gno­se ei­ner allergischen Er­krankung erfordert eine sorgfältige allergologisch ausgerichtete Anamnese und geeignete Diagnostik wie Prick-Tests auf der Haut und auch in-vitro-Analysen, um spezifische IgE- und andere Parameter zu ermit­teln.
Depigoid ist bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 5 Jahren indiziert. Die Quick-Aufdosierung wird erst bei Kindern über 12 Jahren an­ge­wendet.

Depigoid darf ausschließlich subkutan an­ge­wendet werden.
Die biologische Wirk­samkeit von Depigoid wird in DPP-Ein­hei­ten angegeben. Diese Ein­hei­ten sind nicht synonym mit den Ein­hei­ten, welche die Wirk­samkeit anderer Immuntherapeutika beschreiben.
Die Be­handlung mit Depigoid kann sowohl als präsaisonale Kurzzeitimmuntherapie als auch als ganzjährige Therapie durchgeführt werden.

Dosierung
Die Be­handlung be­steht aus ei­ner Grundbehandlung und ei­ner Fortsetzungsbehandlung.

Grundbehandlung
Die Grundbehandlung kann mit 2 ver­schie­de­nen Aufdosierungsschemata erfolgen:

1. Konventionelles Aufdosierungsschema:
   Die Therapie wird mit ei­ner Dosis von 0,2 ml aus Flasche Nr. 1 eingeleitet (erste In­jektion). Die zweite In­jektion mit ei­ner Dosis von 0,5 ml aus Flasche Nr. 1 erfolgt eine Woche nach der ersten In­jektion. In wöchentlichen Intervallen werden danach die In­jektionen mit ei­ner Dosis von 0,2 ml und anschließend 0,5 ml aus Flasche Nr. 2 verabreicht.
   Nach Erreichen der Höchstdosis von 0,5 ml aus Flasche Nr. 2 ist die Grundbehandlung abgeschlossen.
   

2. Quick-Aufdosierungsschema:
   Es ist darauf zu achten, dass die Anwendung von In­jektionspräparaten zur spezifischen Immuntherapie mit diesem Aufdosierungsschema nur unter Aufsicht ei­nes ent­sprechend geschulten Facharztes erfolgen darf. Siehe Abschnitt 4.4 für wei­te­re Details.
   Bei Anwendung dieses Schemas kann es häufiger zum Auftreten lokaler und systemischer Reaktionen kommen (siehe Abschnitt 4.8). Es ist besonders wichtig, dass dieses Aufdosierungsschema nur bei Patienten mit ei­nem prädiktiven FEV₁- oder PEF-Wert von > 80 % vor der In­jektion an­ge­wendet wird. Die Be­handlung wird mit ei­ner Dosis von 0,2 ml aus Flasche Nr. 2 eingeleitet (erste In­jektion, z. B. linker Arm). Die zweite In­jektion mit ei­ner Dosis von 0,3 ml aus Flasche Nr. 2 erfolgt 30 Minuten nach der ersten In­jektion in den anderen Arm (z. B. rechter Arm), vorausgesetzt, die erste Dosis führte zu keinen systemischen Nebenwirkungen. Nach der Anwendung ei­ner Gesamtdosis von 0,5 ml aus Flasche Nr. 2 ist die empfohlene Maximaldosis erreicht und die Grundbehandlung innerhalb ei­nes Tages abgeschlossen.
   

Fortsetzungsbehandlung
Sobald die maximal empfohlene Dosis (0,5 ml aus Flasche Nr. 2) erreicht ist, unabhängig vom gewählten Aufdosierungsschema, kann die Fortsetzung der Be­handlung ganzjährig oder als präsaisonale Kurzzeitimmuntherapie durchgeführt werden. Die Fortsetzungsbehandlung ist abhängig von vorhandenen Aller­ge­nen im Umfeld und den Empfehlungen des verschreibenden Arztes.

1. Ganzjährige Therapie:
   Für die Fortsetzungsbehandlung mit der individuellen Höchstdosis (in der Regel 0,5 ml aus Flasche Nr. 2) wird empfohlen, das In­jektionsintervall auf 4 Wochen auszudehnen. Eine Dosisreduktion bei Übergang auf eine neue Flasche Nr. 2 ist nicht erforderlich.
   

2. Präsaisonale Kurzzeitimmuntherapie:
   Soll die Fortsetzungsbehandlung präsaisonal abgeschlossen werden, kön­nen die In­jektionen mit der Höchstdosis (in der Regel 0,5 ml aus Flasche Nr. 2) bis zum Einsetzen des Pol­lenfluges in wöchentlichen Intervallen verabreicht werden.
   Eine Kurzzeitimmuntherapie kann bei gegebener Indikation in eine ganzjährige Therapie überführt werden.
   

Zum Erreichen ei­nes vollständigen und langfristigen klinischen Nutzens wird empfohlen, die Immuntherapie 3-5 Jahre lang kontinuierlich durchzuführen.
Diese Dosierungsschemata sind als Leitfaden für die Be­handlung mit Depigoid anzusehen. Diese Empfehlungen stammen von Daten, die in klinischen Studien und der klinischen Praxis gesammelt wurden. Der behandelnde Arzt kann, abhängig vom klinischen Ansprechen des Patienten und der Verträglichkeit der Be­handlung, auch Dosierungen oder Intervalle empfehlen, die von den vorgeschlagenen abweichen.

Die Be­handlung sollte, falls keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, nicht vorzeitig abgebrochen werden. Nebenwirkungen treten zwar häufig auf, jedoch kön­nen diese von leichter und vo­rü­ber­ge­hend­er Natur sein oder sind durch eine Dosis­an­pas­sung behandelbar. Siehe Nebenwirkungen und Dosis­an­pas­sun­gen in Abschnitt 4.8.

Intervallüberschreitung zwischen den In­jektionen
Grundbehandlung

1. Konventionelles Aufdosierungsschema:
   Mit wöchentlichen In­jektionsintervallen ist wie folgt zu verfahren:
   3 Wochen seit der letzten In­jektion: Dosis nicht steigern. Die Dosis der letzten In­jektion ist zu wiederholen.
   4 Wochen seit der letzten In­jektion: Eine Stufe im Schema zurückgehen.
   5 Wochen seit der letzten In­jektion: Mit der Therapie von vorne beginnen.

2. Quick-Aufdosierung:
   Da bei diesem Schema die Grundbehandlung innerhalb ei­nes Tages abgeschlossen ist, werden nur Empfehlungen für Dosierungen bei Intervallüberschreitungen während der Fortsetzungsbehandlung gegeben.

Fortsetzungsbehandlung
Ganzjährige Therapie und präsaisonale Kurzzeitimmuntherapie:
7 Wochen seit der letzten In­jektion: Eine Stufe im kon­ven­tio­nel­len Aufdosierungsschema zurückgehen.
8-9 Wochen seit der letzten In­jektion: Zwei Stufen im kon­ven­tio­nel­len Aufdosierungsschema zurückgehen.
>10 Wochen seit der letzten In­jektion: Mit dem kon­ven­tio­nel­len Aufdosierungsschema von vorne beginnen.
Oder alterna­tiv:
>7 Wochen seit der letzten In­jektion: Mit dem Quick-Aufdosierungsschema von vorne beginnen.

Kinder und Jugendliche
Dosierungsschema und Men­gen des zu injizierenden Aller­gens für Kinder sind identisch mit denen für Erwachsene.

Kinder unter 5 Jahren werden nor­mal­erweise nicht als geeignete Patienten für eine Hyposensiblisierung angesehen, da in dieser Altersgruppe Akzeptanz- und Kooperationsprobleme wahrscheinlicher sind als bei Erwachsenen. Für Kinder über 5 Jahren existieren wenig klinische Daten. Eine Wirk­samkeit kann nicht belegt werden, jedoch lassen Daten zur Sicherheit kein hö­he­res Risiko als ge­genüber Erwachsenen erkennen.
Das Quick-Aufdosierungsschema sollte nicht bei Kindern unter 12 Jahren an­ge­wendet werden, da hier keine Daten zur Wirk­samkeit und Sicherheit existieren.

Ältere Patienten:
Es liegen keine Er­fahrungen mit Depigoid aus klinischen Studien mit älteren Patienten vor.

Eine subkutane Immuntherapie wird selten bei Patienten älter als 60 Jahren an­ge­wendet, außer bei ei­ner Insektengift-Allergie.

Eine Immuntherapie kann allerdings bei der Be­handlung von Patienten jeglichen Alters in Betracht gezogen werden und eine Risiko-Nutzen-Bewertung muss je­weils individuell durchgeführt werden. Die Risiko-Nutzen-Bewertung muss bei älteren Patientengruppen sorgfältig durchgeführt werden, da bei ihnen zusätzliche gesundheitliche Beschwerden wie Hypertonie, koronare Herzerkrankung, ze­re­bro­vaskuläre Er­krankungen und/oder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen vorliegen kön­nen, die das Risiko der Immuntherapie erhöhen kön­nen.

Eine Immuntherapie kann bei älteren Patientengruppen einen signifikanten Nutzen haben und sollte bei ent­sprechenden Indikationen in Betracht gezogen werden, wenn keine relevanten Komorbiditäten vorliegen. Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.

Art der Anwendung
Allgemeine Empfehlungen vor Anwendung der In­jektion:

• Die Be­handlung nicht durchführen, wenn der Patient an ei­ner aku­ten Er­krankung (Fieber, Infektion) oder unkontrolliertem Asthma leidet.

• Den Patienten fragen, ob in den vergangenen 3 Tagen allergische Symptome wie Rhinitis, Keuchen, Dyspnoe etc. und aufgrund ei­ner vorherigen Anwendung Allergie-Symptome, einschließlich Folgereaktionen, aufgetreten sind. Jede Dosis­er­höhung muss sich nach der Verträglichkeit des Patienten hinsichtlich der vorangegangenen Dosis richten.

• Den Patienten zu Änderungen sei­ner symptomatischen Antiallergika befragen.

• Kontrolle der Lungenfunktion bei Asthma-Patienten mit­tels Peak-Flow-Messung, Spirometrie etc.

• Bei jeder Anwendung den Arm wechseln.

• Eine Notfall-Reanimationsausstattung muss zur Verfügung stehen.

Anweisungen zur Herstellung und Anwendung der In­jektion:

• Das Produkt (Aller­gen, Kon­zen­tra­tion, Volumen und Verfallsdatum) vor jeder In­jektion nochmals prüfen.

• Unmit­telbar vor dem Aufziehen der Dosis in die Spritze die Durchstechflasche gründlich schüt­teln.

• Die Haut desinfizieren.

• Die In­jektion muss subkutan in die Streckseite (posterolateral) des mittleren Oberarms verabreicht werden, ungefähr 4 cm proximal des Olecranons bis zur Oberarmmitte (unterhalb des Deltamuskels).

• Mittels Aspiration eine in­tra­va­sa­le In­jektion ausschließen. Wenn Blut auftritt, die Nadel entfernen, die Spritze mitsamt der darin enthaltenen Dosis entsorgen und erneut beginnen, wobei an ei­ner anderen Stelle injiziert werden muss.

• An der In­jektionsstelle weder kratzen noch diese massieren, da dies eine lokale Reaktion auslösen oder verschlimmern kann.

Nach der In­jektion:

• Den Patienten anweisen, nach der In­jektion zwecks Beobachtung von Nebenwirkungen mindestens 30 Minuten unter me­di­zinischer Aufsicht zu verbleiben (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

• Den Patienten anweisen, beim verspäteten Auftreten von Symptomen, die auf Nebenwirkungen hindeuten, me­di­zinische Hil­fe einzuholen.

• Den Patienten anweisen, mehrere Stunden vor und nach der In­jektion keine anstrengenden körperlichen Tätigkeiten durchzuführen und Sonnenbäder, heiße Bäder und Saunagänge zu vermeiden.

Eine Immuntherapie mit Aller­ge­nen sollte in den folgenden Fällen nicht durchgeführt werden:

• Akute oder chronische Infektionen oder schwerwiegende Entzündungen, z. B. aktive Tu­berkulose

• Pathologische Zustände, welche die Zielor­gane beeinflussen (z. B. Emphysem, Bronchiektasen)

• Schweres, un­kon­trol­lier­tes Asthma mit dauerhaft verringerten Lungenfunktionen (FEV1) unter 70 % des Vorhersagewertes trotz optimaler pharmakologischer Be­handlung und/oder steroidpflichtiges Asthma

• Klinisch relevante Er­krankungen (z. B. der Le­ber, der Nieren, des Nervensystems, der Schilddrüse oder rheumatische Er­krankungen)

• Maligne Tu­mor­er­kran­kungen

• Klinisch relevante immunologische Er­krankungen wie Autoimmunerkrankungen, Immuninsuffizienz (auch durch Immunsuppressiva verursacht)

• Schwere Herz-Kreislauf-Er­krankung

• Systemische oder topische Be­handlung mit Beta-Blockern (oder ein Medikament, das das Ansprechen der Patienten auf die Be­handlung mit Adre­na­lin verringert)

• Andere Er­krankungen, bei denen die Anwendung von Adre­na­lin kon­tra­in­di­ziert ist

• (z. B. Hyperthyreose)

• Schwerwiegende emotionale Störungen, welche die Kommunikation mit dem Arzt und die Patienten-Compliance beeinträchtigen kön­nen

• Patienten, die trizyklische Antidepressiva und Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer anwenden

• Bei ei­ner Schwangerschaft darf nicht mit ei­ner Immuntherapie begonnen werden. Im Falle ei­ner Schwangerschaft während ei­ner Immuntherapie muss der zuständige Arzt konsultiert werden, bevor die Be­handlung fortgesetzt werden kann (siehe Abschnitt 4.6)

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Nur allergologisch geschulte und allergologisch erfahrene Ärzte sollten In­jektionspräparate zur spezifischen Immuntherapie verschreiben. Die Anwendung von In­jektionspräparaten zur spezifischen Immuntherapie darf nur unter Aufsicht ei­nes ent­sprechend geschulten Facharztes erfolgen, insbesondere dann, wenn das Quick-Aufdosierungsschema an­ge­wendet wird. Eine Notfall-Reanimationsausstattung muss zur Verfügung stehen.

• Depigoid darf nicht an­ge­wendet werden, wenn der Patient an Fieber, ei­ner aku­ten Infektion, schweren allergischen Symptomen oder unkontrolliertem Asthma leidet. Die In­jektionen müssen bei Patienten mit ei­ner Verschlechterung allergischer Symptome oder ei­nem erhöhten Bedarf an Antiallergika verschoben werden, wenn es innerhalb der zurückliegenden 3 Tage zu ei­ner erneuten Aller­gen-Exposition kam.

• Patienten müssen nach der In­jektion zwecks Beobachtung von Nebenwirkungen mindestens 30 Minuten unter me­di­zinischer Aufsicht verbleiben. Siehe Abschnitt 4.8.

• Wenn zwei Depigoid-Präparate bei ei­nem Patienten an­ge­wendet werden, wird empfohlen, zwischen den In­jektionen ein Intervall von 2 3 Tagen einzuhalten. Werden zwei Produkte am selben Tag injiziert, wird empfohlen, jedes Immuntherapeutikum in einen anderen Arm zu injizieren und ein Intervall von mindestens 30 Minuten zwischen den In­jektionen einzuhalten. Der Patient muss nach der letzten In­jektion 30 Minuten unter me­di­zinischer Aufsicht verbleiben.

• In der Routine-Anwendung hat sich gezeigt, dass zwei Depigoid-Präparate mit der Quick-Aufdosierung (Grundbehandlung) in ei­nem Abstand von 2-3 Tagen verabreicht werden kön­nen. In der Fortsetzungsbehandlung, eine Woche (präsaisonale Kurzzeittherapie) bzw. 4 Wochen (ganzjährige Therapie) nach der Quick-Aufdosierung, kön­nen beide Präparate am glei­chen Tag unter Wechsel des Armes verabreicht werden. Der Abstand zwischen beiden In­jektionen sollte mindestens 30 Minuten betragen.

• Eine pro­phy­laktische Impfung sollte während der Fortsetzungsbehandlung der jeweiligen Immuntherapie durchgeführt werden. Eine pro­phy­laktische Impfung sollte frühestens 1 Woche nach der letzten In­jektion von Depigoid durchgeführt werden (außer in le­bens­be­droh­li­ch­en Situationen). Die nächste Depigoid-In­jektion sollte erst dann verabreicht werden, wenn die Reaktionen auf die Immunisierung vollständig abgeklungen sind und frühestens 14 Tage nach der pro­phy­laktischen Impfung.

• Patienten sollten angewiesen werden, mehrere Stunden vor und nach der In­jektion keine anstrengenden körperlichen Tätigkeiten durchzuführen und Sonnenbäder, heiße Bäder und Saunagänge zu vermeiden.

• Depigoid-In­jektionen sollten nur verabreicht werden, wenn der Patient symptomfrei ist oder wenige und kontrollierte Symptome aufweist. Weist der Patient zum geplanten Zeitpunkt mehrere schwere Symptome auf, sollte die In­jektion solange verschoben werden, bis der Patient symptomfrei ist oder diese nur vereinzelt auftreten und kontrolliert werden kön­nen. Bei der Be­handlung mit Pol­lenextrakten während der Pol­lensaison ist im Allgemeinen eine Dosisverringerung nicht notwendig, wenn der Patient symptomfrei ist oder wenige und gut kontrollierbare Symptome aufweist und Depigoid gut verträgt.

• Latex-Allergie: Der Stopfen der Durchstechflasche ist latexfrei, so dass bei Patienten, die allergisch auf Latex re­agieren, kein Risiko hinsichtlich allergischer Reaktionen be­steht.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Eine Immuntherapie sollte nicht gleichzeitig mit ei­ner immunsuppressiven Be­handlung durchgeführt werden.
Eine zusätzliche Aller­ge­nexposition (exogen oder iatrogen) kann eventuell die Verträglichkeit ge­genüber der Immuntherapie verringern.
Wenn symptomatische Antiallergika (wie et­wa Antihistaminika, Mastzelldegranulationshemmer, Leukotrienantagonisten oder Kor­ti­ko­ste­ro­i­de) gleichzeitig an­ge­wendet werden, kön­nen diese die Toleranzgrenze der Immuntherapie eventuell erhöhen oder leichte Nebenwirkungen überdecken. Wenn der Patient vor der In­jektion vergessen sollte, seine oder ihre regelmäßig einzunehmenden Arzneimit­tel einzunehmen, kön­nen Nebenwirkungen auftreten.

Schwangerschaft:
Während der Schwangerschaft wird die Einleitung ei­ner Be­handlung mit Depigoid nicht empfohlen. Im Falle ei­ner Schwangerschaft während ei­ner Immuntherapie muss der zuständige Arzt konsultiert werden, bevor die Be­handlung fortgesetzt werden kann.

Stillzeit:
Es liegen keine klinischen Er­fahrungen zur Anwendung von Depigoid während der Stillzeit vor.

Fertilität:
Es liegen keine Er­fahrungen hinsichtlich ei­ner möglichen Auswirkung von Depigoid auf die Fertilität vor.

Depigoid kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben. In seltenen Fällen kann es nach der In­jektion zu ei­nem leichten Müdigkeitsgefühl kommen.

Die häufigsten Nebenwirkungen aufgrund ei­ner subkutanen Immuntherapie sind lokale Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle. Lokale Reaktionen können in Form von Rötung, Schwellung, Juckreiz und Wärme an der In­jektionsstelle auftreten und kommen häufig vor. Sie verschwinden von selbst. Wenn sie leicht-mit­telschwer sind und einen Durchmesser ≤ 10 cm aufweisen, ist keine Be­handlung oder Dosis­an­pas­sung der Immuntherapie notwendig. Große lokale Reaktionen (Durchmesser > 10 cm) lassen auf keine nachfolgenden systemischen Reaktionen schließen. Subkutane Knoten können als Reaktion auf das Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid auftreten. Sie sind für gewöhnlich von vorübergehender Natur, können aber Juckreiz verursachen und Wochen oder Monate andauern. In seltenen Fällen können sich Knoten zu ei­nem Granulom entwickeln.
Systemische Reaktionen verursachen Symptome und Anzeichen in ei­nem oder mehreren anatomischen Systemen, die weitab der In­jektionsstelle liegen. Systemische Reaktionen können von leichtem Niesen bis hin zu plötzlich auftretendem ana­phy­laktischem Schock reichen, lebensbedrohlich sein und sogar zum Tode führen.

Tabelle 1 zeigt im Überblick das Grading-System für systemische Reaktionen (SR) laut Vorschlag der World Allergy Organization (Subcutaneous Immunotherapy System Reaction Grading System) und die je­weils in klinischen Studien und Sicherheitsuntersuchungen ermit­telten Häufigkeiten. Diese Nebenwirkungen sind geordnet nach betroffenen Organsystemen (Sys­tem­or­gan­klas­sen) und Schwere aufgeführt. Die Angaben zur Häufigkeit (SR pro In­jektion) beruhen auf der folgenden Konvention:

Tabelle 1 – Grading-System der World Allergy Organization für systemische Reaktionen auf subkutane Immuntherapien

* Unkontrolliertes Asthma (FEV₁ < 70 %) war in der Mehrzahl der Fälle ein Risikofak­tor.

Todesfälle wurden mit ei­ner Häufigkeit von 1 pro 2–2,5 Millionen In­jektionen gemeldet (un­kon­trol­lier­tes Asthma [FEV₁ < 70%] war in der Mehrzahl der Fälle ein Risikofak­tor).

Entsprechend der EAACI-Klassifikation sind leichte systemische Reaktionen unter anderem Müdigkeit, lokalisierte Urtikaria, Rhinitis oder leichtes Asthma. Mittelschwere systemische Reaktionen sind unter anderem ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Angioödem und/oder mit­tel­schwe­res Asthma. Schwere systemische Reaktionen fallen unter den Begriff „Anaphylaxie“ und beinhalten unter anderem ana­phy­laktische Reaktionen und ana­phy­laktischen Schock. Anaphylaktische Reaktionen be­stehen aus der gleichzeitigen Er­krankung mehre­rer räumlich getrennter Organe, wobei mehrere Symptome gleichzeitig auftreten, wie et­wa: Generalisiertes Jucken, Wärmegefühl, Urtikaria, Angioödem, Rhinitis, Konjunktivitis, me­tallischer Geschmack, Gefühl ei­ner bevorstehenden Bedrohung, Unwohlsein, Schwindel, Schwitzen, Husten, Kopf­schmerz, Dyspnoe, Keuchen, Bron­cho­spas­mus, Stridor, gas­tro­in­tes­ti­nale Er­krankung mit Blähungen, Erbrechen, Abdominalkrämpfe, Diarrhoe, Uteruskrämpfe, Me­tror­rha­gie, Arrhythmien, Schwindelgefühl, Hypotonie, unregelmäßiger Herzschlag, Synkope, Verlust der Sphinkterkontrolle (Inkontinenz), Kreislaufkollaps, Krampfanfälle und/oder Bewusstlosigkeit.
Der Schweregrad ei­ner systemischen Reaktion hängt auch davon ab, wie schnell sich die Symptome nach der In­jektion entwickeln. Juckende Handflächen, Fußsohlen und Kopfhaut sind Warnsignale. Symptome, die innerhalb weni­ger Minuten nach der In­jektion auftreten, können ein Anzeichen ei­ner schweren Anaphylaxie sein: Treten innerhalb von Minuten nach der In­jektion Ery­theme und Urtikaria, Rhinitis oder Asthma auf, können sich diese oftmals zu ei­ner Anaphylaxie wei­te­rentwickeln und müssen umgehend behandelt werden. Leichte Symptome können schnell zu ei­ner schweren Anaphylaxie fortschreiten. Geeignete Notfalleinrichtungen zur Be­handlung ei­nes ana­phy­laktischen Schocks müssen während und nach der Be­handlung unmit­telbar zur Verfügung stehen.
Die Gesamtrate systemischer Reaktionen liegt im Bereich von 5–3,7 % der Patienten, dies ent­spricht 0,2 % (Spannweite 0,026–0,37 %) der In­jektionen. Aus den bisher veröffentlichten Studien ergibt sich eine hohe Variabilität der Häufigkeit SCIT-induzierter systemischer Reaktionen je nach dem verwendeten Aller­gen und In­jektionsschema sowie der Schwere und Art der Er­krankung vor der Be­handlung.
Im Falle schwerer systemischer Reaktionen sollte die Immuntherapie ausgesetzt werden, bis der behandelnde Arzt der Auffassung ist, dass die Therapie fortgesetzt werden kann. Zur Dosis­an­pas­sung im Falle ei­ner Nebenwirkung, siehe Abschnitt 4.9.

Be­handlung von Nebenwirkungen

• Große lokale Reaktionen:
  Schwellung an der In­jektionsstelle > 10 cm Durchmesser. Siehe 4.9.
  Therapie:
  Lokale kalte Umschläge und, falls erforderlich, orale Antihistaminika.
  

• Systemische Reaktionen:
  Therapie:
  Bei durch Immuntherapien verursachten schweren systemischen Reaktionen ist Adre­na­lin das Mittel der ersten Wahl. Je früher es an­ge­wendet wird, desto schneller klingt die Reaktion ab. Die beste Art der Anwendung ist die intramuskuläre Ver­ab­rei­chung (i.m.) mit ei­ner Verdünnung von 1:1.000 im anterolateralen Bereich des mittleren Drittels des Oberschenkels. Gelöstes Adre­na­lin, 0,01 mg/kg bis zu ei­ner Maximaldosis von 0,3 0,5 mg (Erwachsene) und 0,3 mg (Kinder), bei Bedarf alle 5 bis 15 Minuten intramuskulär an­ge­wendet, ist die empfohlene Dosierung zur Kontrolle von Symptomen und Aufrechterhaltung des Blutdrucks.

Die folgenden Daten können von Nutzen sein:

Adre­na­lindosis i.m. Erwachsene
0,5 mg i.m.= 0,5 ml ei­ner 1:1.000 Adre­na­lin-Verdünnung
Adre­na­lindosis i.m. Kinder
> 12 Jahre: 0,5 mg i.m. (0,5 ml), d. h. die gleiche Dosis wie bei Erwachsenen, oder 0,3 mg i.m. (0,3 ml), wenn das Kind von geringer Größe oder präpubertär ist.
> 6 12 Jahre: 0,3 mg i.m. (0,3 ml)
> 3 6 Jahre: 0,15 mg i.m. (0,15 ml)
Intravenös verabreichtes Adre­na­lin (i.v.) sollte nur bei stationären Patienten und nur durch geschulte Ärzte mit Er­fahrung in der Anwendung und Ti­tration von Vasopressoren (z. B. Anästhesisten, Notärzte, Intensivme­di­ziner) an­ge­wendet werden. Patienten, denen Adre­na­lin i.v. verabreicht wird, müssen überwacht werden (mindestens kontinuierliches EKG und Pulsoxymetrie und häufige nicht-invasive Blutdruckmessungen).
Andere Arzneimit­tel und unterstützende Maßnahmen zur Be­handlung systemischer Reaktionen sind unter anderem Sauer­stoff- und Flüssigkeitsgabe, H1- und H2-Antihistaminika, Bronchodilatoren und systemische Kor­ti­ko­ste­ro­i­de.
Bei Kindern muss die Dosis des Arzneimit­tels zur symptomatischen Be­handlung immer abhängig vom Alter und Körpergewicht des Patienten verringert werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51-59, 63225 Langen, Tel.: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Versehentliche Überdosierungen (zum Beispiel eine versehentliche i.m. oder i.v. Anwendung) oder verschiedene Dosisstufen kön­nen zu ei­ner Nebenwirkung führen. Zu Beschreibungen von Symptomen und Anzeichen, siehe Abschnitt 4.8 („Nebenwirkungen“).
Abhängig von der Nebenwirkung kann eine Dosis­an­pas­sung erforderlich sein. Hinsichtlich der Be­handlung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8.
Dosis­an­pas­sung bei Nebenwirkungen
In der Grundbehandlung
1. Konventionelles Aufdosierungsschema:

• Leichte bis mit­tel­schwe­re lokale Reaktion (≤ 10 cm Durchmesser):
  Keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Die Be­handlung kann wie geplant fortgesetzt werden.

• Große lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle > 10 cm Durchmesser):
  Eine Dosis­an­pas­sung ist nor­mal­erweise nicht erforderlich, außer der behandelnde Arzt hält eine Dosisreduzierung um 50 % für erforderlich. Wahlweise kann die Dosis geteilt und je eine Dosishälfte in jeden Arm injiziert werden.

• Leichte bis mit­tel­schwe­re systemische Reaktion:
  Die zuletzt an­ge­wendete Dosis um 50 % reduzieren. Nach ei­ner Woche mit der den Dosierungsempfehlungen ent­sprechenden Dosis in wöchentlichen Intervallen fortfahren bis zum Erreichen der Erhaltungsdosis.

• Schwere systemische Reaktion:
  Depigoid absetzen und Therapieindikation neu bewerten.

2. Quick-Aufdosierungsschema:
Tritt eine systemische Reaktion innerhalb von 30 Minuten nach der ersten Dosis von 0,2 ml auf, muss die Reaktion behandelt und es darf keine zweite Dosis an­ge­wendet werden. Nach mindestens ei­ner Woche sowie vollständigem Abklingen der Nebenwirkung kann mit der Be­handlung erneut begonnen werden. Nach ei­ner schweren systemischen Reaktion muss mit dem kon­ven­tio­nel­len Aufdosierungsschema begonnen werden. Tritt eine große lokale Reaktion innerhalb von 30 Minuten nach Ver­ab­rei­chung der ersten 0,2 ml auf, allerdings ohne dass es zu ei­ner systemischen Reaktion kommt, kön­nen wei­te­re 0,3 ml verabreicht werden, wobei der Patient danach mindestens 30 Minuten lang sorgfältig zu überwachen ist.

In der Fortsetzungsbehandlung:

• Leichte bis mit­tel­schwe­re lokale Reaktion (≤ 10 cm Durchmesser):
  Keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

• Große lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle > 10 cm Durchmesser):
  Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich, außer der behandelnde Arzt hält eine Dosisreduzierung um 50 % für erforderlich. Wahlweise kann die Dosis geteilt und je eine Dosishälfte in jeden Arm injiziert werden.

• Leichte bis mit­tel­schwe­re systemische Reaktion:
  Die zuletzt an­ge­wendete Dosis um 50 % reduzieren, d. h. 0,25 ml verabreichen und bei Ausbleiben systemischer Reaktionen nach 30 Minuten wei­te­re 0,25 ml verabreichen. Wahlweise 0,25 ml verabreichen und eine Woche später 0,5 ml. Mit der Erhaltungsdosis von 0,5 ml wie gewohnt in 4 Wochen-Intervallen (ganzjährige Therapie) oder in wöchentlichen Intervallen (präsaisonale Kurzzeittherapie) fortfahren.

• Schwere systemische Reaktionen:
  Depigoid-Be­handlung absetzen und Therapieindikation neu bewerten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Aller­gen-Ex­trak­te
ATC-Code: V01AA

Wirkmechanismus
Da immunologische Parameter, die mit der klinischen Wirk­samkeit ei­ner Immuntherapie mit Aller­ge­nen korrelieren, fehlen, muss die klinische Wirk­samkeit der Therapie anhand der Verringerung der Allergiesymptome und der Anwendung von Antiallergika beurteilt werden.
Die klinische Wirk­samkeit und Sicherheit von Depigoid wurde in mehreren ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebo-kontrollierten klinischen Studien mit ver­schie­de­nen Aller­ge­nen wie Haus­staub­mil­ben, Bir­ke/Bäume-Mix, Gräser, Kräu­ter und Olivenpollen nachgewiesen.
Depigoid führt zu ei­ner Im­mun­ant­wort mit ei­ner verringerten Produktion spezifischer IgE-Antikörper und ei­ner ver­mehrten Produktion spezifischer IgG4-Antikörper ge­gen alle individuellen Aller­ge­ne und deren Isoformen sowie zu ei­nem verringerten Verhältnis von sIgE zu sIgG4.
Die Fä­higkeit von IgG-Antikörpern, die Erkennung in­di­vi­du­el­ler Aller­ge­ne durch IgE zu blo­ckieren, konnte in früheren Studien gezeigt werden. Andere Ergebnisse klinischer Studien zeigten eine erhöhte Produktion von IL 10 und eine Verringerung von IL 4 und IL 5.

Es liegen Hinweise vor, dass depigmentierte, polymerisierte Aller­gen­ex­trak­te ihre T-Zell-stimulierende Wirkung beibehalten, diese aber im Vergleich zu na­ti­ven Ex­trak­ten hinsichtlich der Proliferation von Effektor-T-Zel­len und Produktion von Zytokinen verringert ist. Die Expansion von FoxP3hi regulatorischen T-Zel­len blieb bei depigmentierten, polymerisierten Ex­trak­ten allerdings be­stehen, so wie auch die IL 10-Produktion (gezeigt in Studien mit Haus­staub­mil­ben).
Daten belegen die Hypothese, dass depigmentierte, polymerisierte Ex­trak­te die Expansion regulatorischer T-Zel­len begünstigen und somit die Toleranz und die klinische Wirk­samkeit ei­ner Immuntherapie fördern.

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Depigoid Lieschgras, Depigoid Gräser-Mix, Depigoid Gräser-Mix/Rog­gen 50/50, Depigoid Gräser-Mix/Rog­gen 75/25, Depigoid Lieschgras/Rog­gen 50/50, Depigoid Gräser/Bir­ke 50/50, Depigoid Gräser-Mix/Bäume-Mix 50/50, Depigoid Bir­ke und Depigoid Bäume-Mix eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien bei Kindern unter 5 Jahren gewährt, mit der Begründung, dass Depigoid bei diesen Aller­ge­nen keinen signifikanten therapeutischen Nutzen ge­genüber be­ste­henden Therapien aufweist. Weiterhin wurde für die genannten Präparate eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien bei Kindern und Jugendlichen von 5 bis unter 18 Jahren gewährt, bis Ergebnisse aus dem Entwicklungsprogramm für Erwachsene zur Verfügung stehen.
Siehe 4.2 hinsichtlich Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

Nicht zutreffend

Die präklinischen Daten aus der kon­ven­tio­nel­len toxikologischen Prüfung von In­jektionspräparaten zur spezifischen Immuntherapie, einschließlich Studien zur Einmal- und Mehrfachgabe, zur Genotoxizität sowie zur lokalen Verträglichkeit, lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Na­tri­um­chlo­rid
Phe­nol
Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid, hy­dra­ti­siert
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Depigoid hat eine begrenzte Haltbarkeit. Das jeweilige Verfallsdatum ist dem Flaschenetikett zu entnehmen.
Nach Ablauf des auf dem Flaschenetikett angegebenen Verfallsdatums darf das Präparat nicht mehr angewandt werden.
Die Haltbarkeit nach erstmaligem Öffnen des Behältnisses ist der äu­ßeren Packung zu entnehmen.

Im Kühlschrank lagern (bei 2 °C - 8 °C). Nicht einfrieren!
Suspensionen, die einmal eingefroren waren, dürfen nicht an­ge­wendet werden.

Suspension in Durchstechflaschen (Typ I-Glas) mit latexfreiem Brombu­tyl-Stopfen und ei­nem Alu­mi­ni­um-Schnappdeckel.

Ein Depigoid Be­handlungssatz be­steht aus:

• Zwei Durchstechflaschen, Flasche Nr. 1 zu 1,5 ml, Flasche Nr. 2 zu 2,5 ml (nor­mal­erweise für die Grundbehandlung ent­sprechend des kon­ven­tio­nel­len Aufdosierungsschemas)
  Flasche Nr. 1: 10 DPP/ml im Falle von Mil­ben, 100 DPP/ml für alle anderen Aller­ge­ne
  Flasche Nr. 2: 100 DPP/ml im Falle von Mil­ben, 1000 DPP/ml für alle anderen Aller­ge­ne

oder

• Einer Durchstechflasche, Flasche Nr. 1 zu 1,5 ml: (nur für Depigoid Gräser-Mix /Rog­gen 50/50, Depigoid Bir­ke, Depigoid Bäume-Mix und Depigoid Gräser-Mix erhältlich)

oder

• Einer oder zwei Durchstechflaschen der Flasche Nr. 2 zu 2,5 ml (nor­mal­erweise für die Fortsetzungsbehandlung ent­sprechend des kon­ven­tio­nel­len Dosierungsschemas oder die Grund- und Fortsetzungsbehandlung ent­sprechend des Quick-Aufdosierungsschemas).
  Flasche Nr. 2: 100 DPP/ml im Falle von Mil­ben, 1000 DPP/ml für alle anderen Aller­ge­ne

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Die Packung enthält 10 ste­rile Spritzen und Kanülen.

Keine besonderen Anforderungen.