Tamsublock® 0,4 mg Hartkapseln

Be­handlung von Symptomen des unteren Harntraktes bei der benignen Prostatahyperplasie (BPH).

Dosierung

Eine Hartkapsel täglich.

Anwendung bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Bei Vorliegen von Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen ist keine Dosis­an­pas­sung notwendig (siehe Abschnitt 4.4).

Anwendung bei Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Bei Patienten mit leichter oder mit­tel­schwe­rer Le­berinsuffizienz ist keine Dosis­an­pas­sung notwendig (siehe auch Abschnitt 4.3 „Ge­gen­anzeigen“).

Kinder und Jugendliche
Tamsublock ist für Kinder nicht geeignet.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Tam­su­lo­sin bei Kindern und Jugendlichen ist nicht belegt. Die derzeit vorliegenden Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.
Eine Kapsel täglich nach dem Frühstück oder nach der ersten Mahlzeit des Tages. Die Kapsel muss als Ganzes geschluckt werden: Sie darf nicht zerdrückt oder zerkaut werden, um die verzögerte Freisetzung des Wirk­stof­fes nicht zu beeinträchtigen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff (einschließlich medikamentenbedingtem Angioödem) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• anamnestisch bekannte orthostatische Hypotonie,

• schwere Le­berinsuffizienz.

Wie bei anderen Alpha-1-Re­zep­to­ren­blo­ckern kann es in einzelnen Fällen unter der Be­handlung mit Tam­su­lo­sin zu ei­nem Blutdruckabfall kommen, der selten zu ei­ner Synkope führen kann. Beim ersten Anzeichen ei­ner orthostatischen Hypotonie (Schwindel, Schwäche) sollte der Patient sich hinsetzen oder hinlegen, bis die Symptome abgeklungen sind.

Vor Einleitung der Be­handlung mit Tamsublock ist eine ärztliche Untersuchung erforderlich, um das Vorliegen anderer Er­krankungen, die die glei­chen Symptome hervorrufen kön­nen wie eine benigne Prostatahyperplasie, auszuschließen. Eine digital-rektale Untersuchung und, falls nötig, eine Bestimmung des Prostata-spezifischen Anti­gens (PSA) sind sowohl vor der Therapie als auch in regelmäßigen Abständen nach Therapiebeginn durchzuführen.

Besondere Vorsicht ist bei der Be­handlung von Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) geboten, da die Anwendung bei dieser Patientengruppe bislang nicht untersucht wurde.

Bei einigen Patienten, die gleichzeitig oder vorher mit Tam­su­lo­sin behandelt wurden, trat das sog. „Intraoperative Floppy Iris Syn­dro­me“ (IFIS, eine Variante des Syn­droms der engen Pupille) während Katarakt-Operationen auf. IFIS kann zu ver­mehrten Kom­plikationen während der Operation führen. Eine Tam­su­lo­sin-Be­handlung sollte bei Patienten, bei denen eine Katarakt-Operation geplant ist, nicht begonnen werden. In einzelnen Berichten wurde es als nützlich angesehen, Tam­su­lo­sin 1 – 2 Wochen vor ei­ner Katarakt-Operation abzusetzen. Der Vorteil und die Dauer ei­ner Therapieunterbrechung vor ei­ner Katarakt-Operation ist aber noch nicht geklärt.

Bei den Untersuchungen vor der Operation sollten Kataraktchirurgen und Augenärzte abklären, ob die für die Kataraktoperation vorgesehenen Patienten unter Tam­su­lo­sin-Me­di­kation stehen oder diese früher erhielten. Damit soll gewährleistet werden, dass geeignete Maßnahmen ergriffen werden kön­nen, um das IFIS während der Operation behandeln zu kön­nen.

Bei Patienten vom CYP2D6 Poor-Metabolizer-Phänotyp sollte Tam­su­lo­sin nicht in Kombination mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren gegeben werden.

Tam­su­lo­sin sollte mit Vorsicht in Kombination mit starken und moderaten CYP3A4- In­hi­bi­toren gegeben werden (siehe Abschnitt 4.5).

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Kapsel, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Es wurden keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Tam­su­lo­sin und Ate­no­lol, Ena­la­pril oder Theo­phyl­lin beschrieben. Die gleichzeitige Anwendung von Ci­me­ti­din führt zu ei­nem Anstieg der Plasmaspiegel von Tam­su­lo­sin, wohinge­gen Fu­ro­se­mid zu ei­nem Abfall dieser Spiegel führt. Da aber die Spiegel im Normalbereich bleiben, ist eine Dosis­an­pas­sung nicht notwendig.

In vitro ändern weder Di­aze­pam noch Pro­pra­no­lol, Trichlormethiazid, Chlormadinon, Ami­trip­ty­lin, Di­clo­fenac, Gli­ben­cla­mid, Sim­va­sta­tin oder War­farin die freie Tam­su­lo­sinfraktion im menschlichen Plasma, noch ändert Tam­su­lo­sin die freie Fraktion von Di­aze­pam, Pro­pra­no­lol, Trichlormethiazid und Chlormadinon.

Die gleichzeitige Anwendung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren kann zu ei­ner erhöhten Exposition mit Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid führen. Die gleichzeitige Anwendung von Ke­to­con­azol (ei­nem bekannten starken CYP3A4-In­hi­bi­tor) führte zu ei­ner Erhöhung der AUC und C_max von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid um den Faktor 2,8 bzw. 2,2. Bei Patienten vom CYP2D6 Poor-Metabolizer-Phänotyp sollte Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid nicht in Kombination mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren gegeben werden.

Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid sollte mit Vorsicht in Kombination mit starken und moderaten CYP3A4-In­hi­bi­toren gegeben werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid mit Pa­ro­xe­tin (ei­nem starken CYP2D6-In­hi­bi­tor) führte zu ei­ner Erhöhung der C_max und AUC von Tam­su­lo­sin um den Faktor 1,3 bzw. 1,6. Dieser Anstieg wird jedoch nicht als klinisch relevant angesehen.

Die gleichzeitige Gabe von anderen Alpha-1-Re­zep­to­ren­blo­ckern könnte zu blutdrucksenkenden Wirkungen führen.

Tamsublock ist nicht für die Anwendung bei Frauen bestimmt.

In klinischen Studien wurden Eja­ku­la­tions­stö­run­gen sowohl nach kurzzeitiger als auch nach längerer Anwendung von Tam­su­lo­sin be­ob­ach­tet. Eja­ku­la­tions­stö­run­gen, Ejakulationsversagen und retrograde Ejakulationen wurden nach Zulassung berichtet.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Patienten müssen jedoch beachten, dass es zu Schwindel kommen kann.

In Verbindung mit ei­ner Tam­su­lo­sin Therapie wurde über das Auftreten ei­nes sog. „Intraoperative Floppy Iris Syn­dro­me“ während Katarakt- und Glaukom-Operationen (IFIS) berichtet (siehe auch Abschnitt 4.4).

Er­fahrungen nach Markteinführung
Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Er­eignissen wurden Vor­hof­flim­mern, Arrhythmie, Tachykardie, Sehstörungen, verschwommenes Sehen, Mundtro­ckenheit, Epistaxis, Ery­thema multiforme, exfoliative Dermatitis und Dyspnoe in Verbindung mit der Anwendung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid berichtet. Da diese spontan berichteten Er­eignisse weltweite Er­fahrungen nach Markteinführung widerspiegeln, können die Häufigkeiten und der kausale Zusammenhang mit Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid nicht verlässlich bestimmt werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome

Bei Überdosierung mit Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid be­steht die Möglichkeit schwerwiegender blutdrucksenkender Wirkungen. Schwerwiegende blutdrucksenkende Wirkungen wurden bei ver­schie­de­nen Überdosierungsmengen be­ob­ach­tet.

Be­handlung

Im Falle ei­ner aku­ten Hypotonie nach ei­ner Überdosierung ist eine kardiovaskuläre Unterstützung angezeigt. Der Blutdruck und die Herzfrequenz kön­nen durch Hinlegen des Patienten wieder nor­ma­li­siert werden. Falls dies nicht aus­reicht, kön­nen Volumenexpander und, falls notwendig, Vasokonstriktiva eingesetzt werden. Die Nierenfunktion ist zu überwachen und es sind allgemein unterstützende Maßnahmen zu ergreifen.

Die Dialyse ist wahrscheinlich ohne Nutzen, da Tam­su­lo­sin zu ei­nem sehr hohen An­teil an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den ist.

Bestimmte Maßnahmen, wie z.B. Emesis, kön­nen ergriffen werden, um die wei­te­re Resorption zu unterbinden. Sind größere Men­gen geschluckt worden, kann eine Magenspülung durchgeführt sowie Ak­tiv­koh­le und ein osmotisch wirkendes Laxans, wie z.B. Na­tri­um­sul­fat, gegeben werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Urologika, alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten (Mittel, die ausschließlich zur Be­handlung von Prostataerkrankungen eingesetzt werden)
ATC-Code: G04C A02.

Wirkungsmechanismus

Tam­su­lo­sin bindet selektiv und kompetitiv an postsynaptische α1-Re­zep­tor­en, insbesondere an die Subtypen α_1a und α_1d. Dies führt zu ei­ner Relaxation der glatten Muskulatur der Prostata und der Urethra.

Pharmakodynamik

Tam­su­lo­sin erhöht die maximale Harnflussrate. Es re­du­ziert die Obstruktion indem es eine Relaxation der glatten Muskulatur in der Prostata und der Urethra bewirkt und dadurch die obstruktiven Symptome lindert.

Außerdem lindert Tam­su­lo­sin die irritativen Symptome, die bei ei­ner Blaseninstabilität von großer Bedeutung sind.

Diese Wirkungen auf die irritativen und die obstruktiven Symptome werden unter der Langzeittherapie aufrechterhalten. Die Notwendigkeit für eine operative Be­handlung oder Katheterisierung wird signifikant verzögert.

Alpha-1-Re­zep­to­ren­blo­cker kön­nen den Blutdruck senken, indem sie den peripheren Gefäßwiderstand reduzieren. Im Rahmen von Studien mit Tam­su­lo­sin wurde keine klinisch relevante Blutdrucksenkung beschrieben.

Kinder und Jugendliche

Es wurde eine dop­pel­blinde, ran­do­mi­sier­te, Placebo-kontrollierte Dosisfindungsstudie bei Kindern mit neurogenen Bla­sen­ent­lee­rungs­störungen durchgeführt. Insgesamt wurden 161 Kinder (im Alter von 2 bis 16 Jahren) randomisiert mit Tam­su­lo­sin in ei­ner von drei Dosierungen (geringe Dosierung [0,001 bis 0,002 mg/kg], mittlere Dosierung [0,002 bis 0,004 mg/kg], hohe Dosierung [0,004 bis 0,008 mg/kg]) oder mit Placebo behandelt.  Als primärer Endpunkt wurde das Ansprechen auf die Therapie, definiert als Abnahme des Detrusor-Auslasswiderstandes  (detrusor leak point pressure; LPP) auf <40cm H₂O auf der Grundlage von zwei Messungen an ei­nem Tag, festgelegt.
Sekundäre Endpunkte waren: Absolute und prozentuale Veränderung des Detrusor-Auslasswiderstandes (LPP) seit Beginn der Studie, Verbesserung oder Stabilisierung ei­ner Hy­dronephrose und ei­nes Hy­droureter, die Veränderung der Urinmenge, die durch Katheterisierung bestimmt wurde, Häufigkeit des Einnässens zum Zeitpunkt der Katheterisierung gem. Eintrag im Katheterisierungstagebuch.
Es wurde weder hinsichtlich des primären noch ei­ner der sekundären Endpunkte ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Placebo und ei­ner der drei Tam­su­lo­sin-Grup­pen festgestellt. Eine Dosis-Wirkungs-Be­ziehung wurde bei kei­ner der drei Dosierungen be­ob­ach­tet.

Resorption
Tam­su­lo­sin wird aus dem Intestinum resorbiert und ist fast vollständig bioverfügbar. Die Resorption wird durch eine zuvor eingenommene Mahlzeit verlangsamt. Eine gleichmäßige Resorption kann sicher­ge­stellt werden, wenn Tam­su­lo­sin stets nach dem Frühstück oder der ersten Mahlzeit des Tages eingenommen wird. Tam­su­lo­sin zeigt eine lineare Kinetik.

Bei Einnahme ei­ner Einzeldosis von Tam­su­lo­sin nach ei­ner Mahlzeit werden Plasmaspitzenspiegel nach ca. sechs Stunden erreicht. Im Steady-State, der bis Tag 5 nach Beginn der Mehrfachgabe erreicht wird, liegt die C_max der Patienten et­wa 2/3 höher als nach ei­ner Einzeldosis.
Obwohl dies nur bei älteren Patienten nachgewiesen wurde, sind die glei­chen Ergebnisse wohl auch bei jüngeren Patienten zu erwarten.
Es treten beträchtliche interindividuelle Schwan­kun­gen der Tam­su­lo­sin-Plasmaspiegel sowohl nach Einfach- als auch Mehrfachdosierung auf.

Verteilung
Beim Men­schen ist Tam­su­lo­sin zu ca. 99 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den, das Verteilungsvolumen ist gering (ca. 0,2 l/kg).

Biotransformation
Tam­su­lo­sin weist nur einen geringen First-Pass-Effekt auf und es wird langsam metabolisiert. Der größte Tam­su­lo­sin-An­teil liegt im Plasma in Form des unveränderten Wirk­stof­fes vor. Die Substanz wird über die Le­ber metabolisiert.

Bei Ratten führt die Gabe von Tam­su­lo­sin nur zu ei­ner geringen Induktion von mi­kro­so­ma­len Le­ber­enzymen. In-vitro Ergebnisse deuten darauf hin, dass CYP3A4 und auch CPY2D6 an der Metabolisierung von Tam­su­lo­sin beteiligt sind, mit möglicher geringerer Beteiligung von wei­te­ren CYP-Isoenzymen. Eine Hemmung der CYP3A4 und CYP2D6 Arzneimit­tel-metabolisierenden En­zy­me kann zu ei­ner erhöhten Exposition von Tam­su­lo­sin führen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5)

Kei­ner der Metaboliten ist stärker wirksam als der Wirkstoff selbst.
Bei Patienten mit leichter oder mit­tel­schwe­rer Le­berinsuffizienz ist keine Dosis­an­pas­sung notwendig (siehe Abschnitt 4.3).

Elimination

Tam­su­lo­sin und seine Metaboliten werden haupt­säch­lich über den Urin ausgeschieden, wobei et­wa 9 % der Dosis in unveränderter Form vorliegen.
Nach ei­ner Einzeldosis von Tam­su­lo­sin nach ei­ner Mahlzeit und im Steady-State wurden Eliminationshalbwertzeiten von ca. 10 Stunden bzw. 13 Stunden ge­mes­sen.

Toxizitätsstudien zur Einzel- und Mehrfachdosisapplikation wurden bei Mäusen, Ratten und Hunden durchgeführt. Außerdem wurde die repro­duktive Toxizität bei Ratten, die Kanzerogenität bei Mäusen und Ratten und die Genotoxizität in vivo und in vitro geprüft.

Das allgemeine Toxizitätsprofil, wie es unter der Anwendung von hoch dosiertem Tam­su­lo­sin beschrieben wurde, ent­sprach den bekannten pharmakologischen Wirkungen von alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten.

Bei sehr hohen Dosierungen kam es bei Hunden zu Ver­än­de­run­gen im EKG. Diese Reaktion wird nicht als klinisch relevant erachtet.

Tam­su­lo­sin zeigte keine relevanten genotoxischen Eigenschaften. Es wurde eine erhöhte Inzidenz an proliferativen Ver­än­de­run­gen der Mammae bei weib­li­chen Ratten und Mäusen beschrieben. Dieser Befund, der wahrscheinlich auf eine Hyper­pro­lak­tin­ämie zurückzuführen ist und nur bei hohen Dosierungen auftrat, wird als nicht relevant betrachtet.

Kap­sel­in­halt:
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se,
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer (1:1) (Ph. Eur.) (MW: ca. 250000),
Poly­sor­bat 80,
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat,
Tri­ethyl­ci­trat,
Tal­kum.

Kapselhülle:
Ge­la­ti­ne,
In­di­go­car­min (E 132),
Ti­tan­di­oxid (E 171),
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172),
Ei­sen(III)-oxid (E 172),
Ei­sen(II,III)-oxid (E 172).

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

In der Originalverpackung aufbewahren.

PVC/PE/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung in Faltschachteln mit 20, 50 und 100 Hartkapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.