RotaTeq^®

RotaTeq ist indiziert zur aktiven Immunisierung von Säuglingen ab ei­nem Alter von 6 bis 32 Wochen zur Prävention von Gas­tro­en­te­ri­tis, die durch Ro­ta­vi­ren verursacht wird (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).

RotaTeq ist gemäß den offiziellen Impf­emp­feh­lun­gen zu verabreichen.

Dosierung

Von der Geburt bis zu ei­nem Alter von 6 Wochen
RotaTeq ist bei Säuglingen dieser Altersgruppe nicht indiziert.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von RotaTeq bei Säuglingen von der Geburt bis zu ei­nem Alter von 6 Wochen ist nicht erwiesen.

Ab ei­nem Alter von 6 bis 32 Wochen
Die vollständige Immunisierung be­steht aus drei Dosen.
Die erste Dosis kann ab Vollendung der 6. Lebenswoche, sollte jedoch nicht später als im Alter von 12 Wochen verabreicht werden.

RotaTeq kann Frühgeborenen, die mit ei­nem Gestationsalter von mindestens 25 Wochen geboren wurden, verabreicht werden. Diese Säuglinge sollten die erste Dosis RotaTeq frühestens 6 Wochen nach der Geburt erhalten (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Ein Abstand von mindestens 4 Wochen zwischen den einzelnen Dosen sollte eingehalten werden.

Die Grund­im­mu­ni­sie­rung mit drei Dosen sollte vorzugsweise bis zur Vollendung der 20. bis 22. Lebenswoche abgeschlossen sein. Falls nötig, kann die dritte (letzte) Dosis bis zur Vollendung der 32. Lebenswoche verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1).

Es stehen keine Daten zur Austauschbarkeit von RotaTeq mit anderen Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffen zur Verfügung; daher sollte für die noch ausstehenden Dosen bei Säuglingen, deren Grund­im­mu­ni­sie­rung mit RotaTeq begonnen wurde, der gleiche Impfstoff verwendet werden.

Wenn man be­ob­ach­tet oder stark vermutet, dass eine Dosis nicht vollständig verabreicht wurde (z. B. weil der Säugling den Impfstoff ausspuckt oder erbricht), kann während des glei­chen Impftermins eine Ersatzdosis verabreicht werden; dies wurde jedoch nicht in klinischen Prüfungen untersucht. Wenn sich das Problem wiederholt, sollte keine wei­te­re Ersatzdosis mehr verabreicht werden.

Nach Abschluss der Grund­im­mu­ni­sie­rung mit 3 Dosen werden keine wei­te­ren Dosen empfohlen (wei­te­re Informationen zur Dauer des Schutzes finden sich in den Abschnitten 4.4 und 5.1).

Ab ei­nem Alter von 33 Wochen bis zu 18 Jahren
RotaTeq ist in dieser Altersgruppe nicht indiziert.

Art der Anwendung
RotaTeq darf nur oral verabreicht werden.

RotaTeq DARF KEINESFALLS ALS INJEKTION VERABREICHT WERDEN.

RotaTeq kann unabhängig von der Aufnahme von Nahrung, Getränken oder Muttermilch verabreicht werden.

Handhabungshinweise siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Über­emp­find­lich­keitsreaktion nach ei­ner früheren Ver­ab­rei­chung ei­nes Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffs.

Invagination in der Anamnese.

Angeborene Fehlbildung des Gastroin­tes­ti­naltrakts, die möglicherweise für eine Invagination prä­dis­po­nieren könnte.

Bekannte oder vermutete Immundefizienz (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Die Gabe von RotaTeq sollte bei Säuglingen, die an ei­ner aku­ten, schweren fieberhaften Er­krankung leiden, verschoben werden. Eine leichte Infektion ist keine Kon­tra­in­di­kation für eine Impfung.

Bei Säuglingen mit aku­tem Durchfall oder Erbrechen sollte die Gabe von RotaTeq verschoben werden.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Wie bei allen Impf­stoffen sollten für den Fall ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion nach Gabe des Impf­stoffs geeignete Be­handlungsmöglichkeiten unmit­telbar zur Verfügung stehen (siehe Abschnitt 4.8).

Es liegen keine Daten aus klinischen Prüfungen vor zur Sicherheit oder Wirk­samkeit von RotaTeq bei immunsupprimierten Säuglingen, bei denjenigen, die in utero ei­ner immunsuppressiven Therapie ausgesetzt waren, bei HIV-infizierten Säuglingen oder Säuglingen, die innerhalb von 42 Tagen vor der Ver­ab­rei­chung von RotaTeq Bluttransfusionen oder Im­mun­glo­bu­li­ne erhalten haben. Es ist nicht zu erwarten, dass eine asymptomatische HIV-Infektion die Sicherheit oder Wirk­samkeit von RotaTeq beeinflusst. Da jedoch keine aus­rei­chen­den Daten vorliegen, wird die Ver­ab­rei­chung von RotaTeq bei Säuglingen mit asymptomatischer HIV-Infektion nicht empfohlen. Die Ver­ab­rei­chung von RotaTeq an Säuglinge, die in utero ei­ner immunsuppressiven Be­handlung ausgesetzt waren, sollte auf ei­ner sorgfältigen Abwägung der möglichen Nutzen und Risiken beruhen.

Nach der Markteinführung wurden Fälle von Gas­tro­en­te­ri­tis in Zusammenhang mit dem Impfvirus bei Säuglingen mit schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID) be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.3).

In Studien wurde RotaTeq bei 8,9 % der geimpften Säuglinge fast ausschließlich in der Woche nach der ersten Dosis mit dem Stuhl ausgeschieden und nur bei ei­nem geimpften Säugling (0,3 %) nach der dritten Dosis. Das Maximum der Ausscheidung wurde innerhalb der ersten 7 Tage nach der Impfung erreicht. Nach der Markteinführung wurde die Übertragung von Impfvirus-Stäm­men auf nicht geimpfte Kontaktpersonen be­ob­ach­tet. RotaTeq sollte Säuglingen mit engem Kontakt zu immun­geschwächten Personen (z. B. Personen mit malignen Er­krankungen oder solche, deren Immunsystem aus ei­nem anderen Grund supprimiert ist oder Personen, die mit Immunsuppressiva behandelt werden) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden. Auch sollten Personen, die kurz zuvor geimpfte Säuglinge versorgen, sorgfältig auf Hygiene achten, vor allem wenn sie mit deren Exkrementen umgehen.

In ei­ner klinischen Studie wurde RotaTeq ungefähr 1.000 Säuglingen verabreicht, die mit ei­nem Gestationsalter von 25 bis 36 Wochen geboren worden waren. Die erste Dosis wurde frühestens 6 Wochen nach der Geburt verabreicht. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von RotaTeq waren in dieser Säuglingsuntergruppe und bei zum Termin geborenen Säuglingen vergleichbar. Nur 19 der et­wa 1.000 Säuglinge wurden jedoch mit ei­nem Gestationsalter von 25 bis 28 Wochen geboren, 55 wurden mit ei­nem Gestationsalter von 29 bis 31 Wochen geboren, die restlichen mit ei­nem Gestationsalter von 32 bis 36 Wochen. Siehe Abschnitte 4.2 und 5.1.

Invagination

Der Arzt bzw. das me­di­zinische Fachpersonal sollte als Vorsichtsmaßnahme auf Symptome, die auf eine Invagination hinweisen kön­nen (starke Bauchschmerzen, anhaltendes Erbrechen, blutige Stühle, aufgeblähter Bauch und/oder hohes Fieber), besonders achten, da Daten aus Beobachtungsstudien auf ein erhöhtes Risiko für eine Invagination haupt­säch­lich innerhalb der ersten 7 Tage nach der Ro­ta­vi­rus-Impfung hinweisen (siehe Abschnitt 4.8). Eltern/Erziehungsberechtigte sind anzuweisen, solche Symptome umgehend ei­nem Arzt mitzuteilen.

Personen mit Prä­dis­po­sition für eine Invagination siehe Abschnitt 4.3.

Es liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirk­samkeit bei Säuglingen mit ei­ner floriden Er­krankung des Gastroin­tes­ti­naltrakts (einschließlich chronischen Durchfalls) oder mit Gedeihstörungen vor. Die Anwendung von RotaTeq bei diesen Säuglingen kann erwogen werden, wenn nach Meinung des Arztes der Verzicht auf die Impfung das größere Risiko darstellt.

Das Maß der Schutzwirkung von RotaTeq basiert auf der vollständigen Gabe aller 3 Dosen. Wie bei anderen Impf­stoffen auch sind nach Impfung mit RotaTeq möglicherweise nicht alle geimpften Säuglinge vollständig geschützt. RotaTeq schützt nicht vor Gas­tro­en­te­ri­tis, die durch andere Krankheitserreger als Ro­ta­vi­ren verursacht werden.

Klinische Prüfungen zur Wirk­samkeit ge­gen Ro­ta­vi­rus(RV)-bedingte Gas­tro­en­te­ri­tis wurden in Europa, den USA, Lateinamerika und Asien durchgeführt. Während dieser Prüfungen war der am häufigsten zirkulierende Ro­ta­vi­rus-Genotyp G1P[8], während die Ro­ta­vi­rus-Genotypen G2P[4], G3P[8], G4P[8] und G9P[8] weni­ger häufig nachgewiesen wurden. Inwieweit RotaTeq vor anderen Ro­ta­vi­rus-Typen oder in anderen Populationen schützt, ist nicht bekannt.

Es liegen keine klinischen Daten zur post­ex­po­si­tio­nellen Prophylaxe mit RotaTeq vor.

Bei der Grund­im­mu­ni­sie­rung von sehr unreifen Frühgeborenen (Geburt ≤ 28. Schwangerschaftswoche), insbesondere von solchen mit ei­ner Lungenunreife in der Vorgeschichte, sollte das po­ten­zielle Risiko ei­ner Apnoe berücksichtigt und die Notwendigkeit ei­ner Atemüberwachung über 48 – 72 Stunden erwogen werden. Da der Nutzen der Impfung gerade bei dieser Säuglingsgruppe hoch ist, sollte die Impfung Frühgeborenen nicht vorenthalten und auch nicht aufgeschoben werden.

RotaTeq DARF KEINESFALLS ALS INJEKTION VERABREICHT WERDEN.

Sucro­se
RotaTeq enthält Sucro­se. Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Sucrase-Iso­maltase-Mangel sollten nicht mit RotaTeq geimpft werden (siehe Abschnitt 2).

Na­tri­um
Dieser Impfstoff enthält 37,6 mg Na­tri­um pro Dosiereinheit, ent­sprechend 1,88 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g (siehe Abschnitt 2).

Die zeitgleiche Ver­ab­rei­chung von RotaTeq mit Impf­stoffen, die ei­nes oder mehrere der folgenden Anti­ge­ne enthalten, an Säuglinge im Alter von et­wa 2, 4 und 6 Monaten zeigte, dass die Im­mun­ant­worten und die Verträglichkeitsprofile der verabreichten Impf­stoffe nicht beeinflusst wurden:

• Diph­the­rie-Te­ta­nus-azel­lu­lä­rer Pertussis-Impfstoff (DTaP),

• Hae­mo­phi­lus-in­flu­en­zae-Typ-b-Impfstoff (Hib),

• in­ak­ti­vier­ter Polio-Impfstoff (IPV),

• He­pa­ti­tis-B-Impfstoff (HBV),

• Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff (PCV).

Die zeitgleiche Ver­ab­rei­chung von RotaTeq mit DTaP-IPV-HBV-Hib-Impfstoff (Infanrix hexa) an Säuglinge im Alter von et­wa 2, 3 und 4 Monaten zeigte, dass die Im­mun­ant­worten und die Verträglichkeitsprofile der zeitgleich verabreichten Impf­stoffe im Vergleich zu ei­ner zeitversetzten Ver­ab­rei­chung nicht beeinflusst wurden.

Die zeitgleiche Ver­ab­rei­chung von RotaTeq mit ei­nem konjugierten Me­nin­go­kok­ken-C-Impfstoff (MenCC, der untersuchte Impfstoff war ein Te­ta­nus-Konjugatimpfstoff) im Alter von 3 und 5 Monaten (und zumeist zeitgleicher Gabe ei­nes DTaP-IPV-Hib-Impf­stoffs), gefolgt von ei­ner 3. Dosis RotaTeq im Alter von et­wa 6 Monaten, zeigte, dass die Im­mun­ant­worten auf RotaTeq und MenCC nicht beeinflusst wurden. Die zeitgleiche Ver­ab­rei­chung ergab ein akzeptables Verträglichkeitsprofil.

Die zeitgleiche Anwendung von RotaTeq und oralem Polio-Impfstoff (OPV) beeinflusste die Immunreaktion auf die Poliovirus-Anti­ge­ne nicht. Obwohl die zeitgleiche Anwendung von OPV die Immunreaktion auf den Ro­ta­vi­rus-Impfstoff geringfügig verringerte, gibt es ge­genwärtig keine Hinweise, dass die klinische Wirk­samkeit ge­gen schwere Ro­ta­vi­rus-Gastroenteritiden beeinflusst wird. Die Immunreaktion auf RotaTeq wurde nicht beeinflusst, wenn OPV mindestens zwei Wochen nach RotaTeq verabreicht wurde.

Daher kann RotaTeq zeitgleich mit monovalenten oder Kombinationsimpfstoffen für Kinder gegeben werden, die ei­nes oder mehrere der folgenden Anti­ge­ne enthalten: DTaP, Hib, IPV oder OPV, HBV, PCV und MenCC.

RotaTeq ist nur zur Anwendung bei Säuglingen indiziert. Es gibt daher keine Daten aus klinischen Studien über die Anwendung in der Schwangerschaft oder während der Stillzeit; Studien an Tieren zur Fertilität oder Reproduktionsfähigkeit wurden nicht durchgeführt.

Nicht zutreffend.

a. Zusammenfassung des Verträglichkeitsprofils
In ei­ner Untergruppe von Säuglingen aus drei placebokontrollierten klinischen Prüfungen (n = 6.130 RotaTeq Empfänger und 5.560 Placebo-Empfänger) wurden nach der Impfung 42 Tage lang alle unerwünschten Er­eignisse bewertet, unabhängig davon, ob zeitgleich auch andere pädiatrische Impf­stoffe an­ge­wendet wurden. Insgesamt traten bei 47 % aller mit RotaTeq geimpften Säuglinge Nebenwirkungen auf, im Vergleich zu 45,8 % in der Placebo-Grup­pe. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Fieber (20,9 %), Durchfall (17,6 %) und Erbrechen (10,1 %); diese Nebenwirkungen traten in der RotaTeq Grup­pe häufiger auf als in der Placebo-Grup­pe.

Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei allen Probanden aus drei klinischen Prüfungen bis zu 42 Tage nach Gabe der einzelnen Impfdosen bewertet (36.150 in der RotaTeq Grup­pe und 35.536 in der Placebo-Grup­pe). Insgesamt war die Häufigkeit dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen 0,1 % in der RotaTeq Grup­pe und 0,2 % in der Placebo-Grup­pe.

b. Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Nachfolgend werden Nebenwirkungen, die in der Impfstoff-Grup­pe in klinischen Prüfungen häufiger auftraten als in der Placebo-Grup­pe, nach Systemor­ganklasse und ihrer Häufigkeit aufgeführt. Basierend auf gepoolten Daten aus drei klinischen Prüfungen, in denen 6.130 Säuglinge RotaTeq und 5.560 Säuglinge Placebo erhielten, traten die aufgeführten Nebenwirkungen bei RotaTeq Empfängern zwischen 0,2 % und 2,5 % häufiger auf als bei Placebo-Empfängern.

Die folgenden Häufigkeitsangaben wurden zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Bei 5 von 36.150 geimpften Säuglingen (< 0,1 %) und bei 1 von 35.536 mit Placebo behandelten Säuglingen (< 0,1 %) trat ein Kawasaki-Syn­drom auf. Dies ent­spricht ei­nem relativen Risiko (RR) von 4,9 [95 % KI: 0,6 – 239,1] (statistisch nicht signifikant). In ei­ner großen Post-Marketing-Beobachtungsstudie zur Sicherheit wurde kein erhöhtes Risiko für das Auftreten ei­nes Kawasaki-Syn­droms bei Säuglingen, die RotaTeq erhielten, be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.1).

Invagination
Daten aus in mehreren Ländern durchgeführten Beobachtungsstudien zur Sicherheit deuten darauf hin, dass Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffe ein erhöhtes Risiko für das Auftreten ei­ner Invagination beinhalten: Es wurden innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung bis zu 6 zusätzliche Fälle pro 100.000 Säuglinge be­ob­ach­tet. Es gibt begrenzte Hinweise darauf, dass das Risiko nach Gabe der zweiten Dosis weni­ger hoch ist. Die Hintergrundinzidenz für eine Invagination bei Säuglingen unter ei­nem Jahr betrug in diesen Ländern zwischen 25 und 101 Fälle pro 100.000 Säuglinge pro Jahr. Es bleibt unklar, ob die bei längeren Nachbeobachtungsperioden resultierende Gesamtinzidenz von Invaginationen durch Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffe beeinflusst wird (siehe Abschnitt 4.4).

d. Weitere spezielle Personenkreise
Apnoe bei sehr unreifen Frühgeborenen (Geburt ≤ 28. Schwangerschaftswoche) (siehe Abschnitt 4.4).

Nach der Markteinführung wurde Gas­tro­en­te­ri­tis im Zusammenhang mit Ausscheidung des Impfvirus im Stuhl bei Säuglingen mit schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID) be­ob­ach­tet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51 – 59, 63225 Langen, Tel.: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Es gibt Fälle, bei denen RotaTeq in ei­ner hö­he­ren als der empfohlenen Dosierung an­ge­wendet wurde.

Das Nebenwirkungsprofil bei Überdosierung war im Allgemeinen mit dem bei empfohlener Dosierung vergleichbar.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Impf­stoffe, viraler Impfstoff, ATC-Code: J07BH02

Wirk­samkeit
In klinischen Prüfungen wurde die Wirk­samkeit ge­gen Gas­tro­en­te­ri­tis, verursacht durch Ro­ta­vi­ren der Genotypen G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] und G9P[8], nachgewiesen.

Die Wirk­samkeit von RotaTeq wurde in ei­ner placebokontrollierten Studie (Ro­ta­vi­rus Efficacy and Safety Trial [REST]) auf zwei Arten untersucht:

1. Bei 5.673 geimpften Säuglingen (2.834 Säuglinge erhielten den Impfstoff) wurde die Wirk­samkeit anhand der Abnahme der Inzidenz RV-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis durch die Impfstoff-G-Genotypen (G1 bis G4), die frühestens 14 Tage nach Gabe der dritten Dosis RotaTeq auftraten, über die gesamte erste Ro­ta­vi­rus-Saison nach Impfung ge­mes­sen.

2. Bei 68.038 geimpften Säuglingen (34.035 Säuglinge erhielten den Impfstoff) wurde die Wirk­samkeit anhand der Senkung der Krankenhaus- und Notfallbehandlungen bei RV-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis, beginnend 14 Tage nach Gabe der dritten Dosis, untersucht.

Die Ergebnisse dieser Analysen sind in den nachfolgenden Tabellen dargestellt.

^* Eine schwere Er­krankung war definiert als ein Verhältnis > 16/24, unter Verwendung ei­nes validierten klinischen Score-Systems, basierend auf der Intensität und Dauer der Symptome (Fieber, Erbrechen, Durchfall und Verhaltensänderungen)
^† Statistisch signifikant

^† Statistisch signifikant

Die Inzidenz schwerer RV-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis, ausgelöst durch die Genotypen G1 bis G4 in der zweiten Ro­ta­vi­rus-Saison nach der Impfung, konnte um 88,0 % [95 % KI: 49,4; 98,7] und von Gas­tro­en­te­ri­tis jedes Schwe­re­gra­des um 62,6 % [95 % KI: 44,3; 75,4] gesenkt werden.

Die Evidenz für die Schutzwirkung vor Ro­ta­vi­ren der Genotypen G2P[4], G3P[8], G4P[8] und G9P[8] basiert auf geringeren Fallzahlen als für den Typ G1. Die be­ob­ach­tete Wirk­samkeit ge­gen G2P[4] resultierte höchstwahrscheinlich aus der G2-Komponente des Impf­stoffs.

Eine kombinierte Post-hoc-Analyse der REST- und ei­ner anderen Phase-III-Studie ergab bei Säuglingen, die im Alter von 26 bis 32 Wochen ihre dritte Dosis erhalten hatten, bezüglich RV-Genotyp G1-, G2-, G3- und G4-bedingten Gastroenteritiden jeglichen Schwe­re­gra­des eine Wirk­samkeit des Impf­stoffs von 61,5 % (95 % KI:14,2; 84,2).

In Finnland wurde die REST-Studie über einen längeren Zeitraum durchgeführt. Diese sogenannte Finnish Extension Study (FES) schloss eine Untergruppe von 20.736 Studienteilnehmern ein, die ursprünglich an der REST-Studie teilgenommen hatten. Diese Säuglinge wurden in der FES-Studie über einen Zeitraum von drei Jahren nach Abschluss der Impfung be­ob­ach­tet.

In der REST-Studie kam es zu 403 Krankenhaus- und Notfallbehandlungen (20 in der Impfstoff-Grup­pe, 383 in der Placebo-Grup­pe) in der Per-Protocol-Population, die mit RV(G1-G4 und G9)-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis in Verbindung gebracht wurden. Die zusätzlichen Daten der FES-Studie erhöhten die Anzahl der Krankenhaus- und Notfallbehandlungen um insgesamt 136, darunter 9 in der Impfstoff-Grup­pe und 127 in der Placebo-Grup­pe. Insgesamt ereigneten sich 31 % bzw. 25 % der Krankenhaus- und Notfallbehandlungen in der jeweiligen Grup­pe während der FES-Studie.

Die kombinierten Daten der REST- und der FES-Studie ergeben, dass die Rate an Krankenhaus- und Notfallbehandlungen bis 3 Jahre nach Abschluss der Impfung re­du­ziert werden konnte: um 94,4 % (95 % KI: 91,6; 96,2) für die Genotypen G1 – G4, um 95,5 % (95 % KI: 92,8; 97,2) für den Genotyp G1, um 81,9 % (95 % KI: 16,1; 98,0) für den Genotyp G2, um 89,0 % (95 % KI: 53,3; 98,7) für den Genotyp G3, um 83,4 % (95 % KI: 51,2; 95,8) für den Genotyp G4 und um 94,2 % (95 % KI: 62,2; 99,9) für den Genotyp G9. Während des dritten Jahres gab es aufgrund RV-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis keinen Fall von Krankenhaus- und Notfallbehandlung in der Impfstoff-Grup­pe (n = 3.112) und einen Fall von Krankenhaus- und Notfallbehandlung (nicht typisierbare RV) in der Placebo-Grup­pe (n = 3.126).

Es sollten alle drei vorgeschriebenen Dosen RotaTeq verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.2), um die volle Wirk­samkeit und den Langzeitschutz vor RV-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis zu erreichen, die in klinischen Studien nachgewiesen wurden. Allerdings zeigen Post-hoc-Analysen, dass RotaTeq schon vor Abschluss der 3-Dosen-Impfserie (d. h. et­wa 14 Tage nach der ersten Dosis) die Häufigkeit RV-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis, deren Schweregrad zu Krankenhaus- und Notfallbehandlungen führt, senkt.

Wirk­samkeit bei Frühgeborenen
Im Rahmen der REST-Studie wurde RotaTeq ungefähr 1.000 Frühgeborenen (Gestationsalter von 25 bis 36 Wochen) verabreicht. Die Wirk­samkeit von RotaTeq war in dieser Säuglingsuntergruppe und bei zum Termin geborenen Säuglingen vergleichbar.

Post-Marketing-Beobachtungsstudie zur Sicherheit
In ei­ner großen prospektiven Post-Marketing-Beobachtungsstudie in den USA wurden Daten von 85.150 Säuglingen hinsichtlich des Auftretens ei­nes Kawasaki-Syn­droms nach Ver­ab­rei­chung von ei­ner oder mehr Dosen RotaTeq ausgewertet (17.433 Personen-Jahre Nachbeobachtungszeit).

Innerhalb von 30 Tagen nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Häufigkeit des Auftretens ei­nes Kawasaki-Syn­droms im Vergleich zur erwarteten Hintergrundhäufigkeit. Darüber hinaus gab es kein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für das Auftreten dieses unerwünschten Er­eignisses in ei­ner Nachbeobachtungszeit bis zu 30 Tagen im Vergleich zu ei­ner Kontrollgruppe ausschließlich mit DTaP (nicht RotaTeq) geimpfter Säuglinge (n = 62.617, 12.339 Personen-Jahre Nachbeobachtungszeit). Sowohl in der RotaTeq Grup­pe als auch in der DTaP-Kontrollgruppe wurde je ein durch die Krankenakte bestätigter Fall erfasst (relatives Risiko = 0,7; 95 % KI: 0,01 – 55,56). In den allgemeinen Sicherheitsanalysen wurde kein spezifisches Sicherheitsrisiko festgestellt.

Studiendaten zur Wirk­samkeit
Post-Marketing-Studien, die die Wirk­samkeit des Impf­stoffs bei der Prävention der RV-bedingten Gas­tro­en­te­ri­tis (RVGE) zeigen

Immunogenität
Der immunologische Mechanismus, aufgrund dessen RotaTeq vor RV-bedingter Gas­tro­en­te­ri­tis schützt, ist noch nicht vollständig erforscht. Derzeit gibt es noch kein immunologisches Korrelat für die Schutzwirkung von Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffen. In Phase-III-Studien wurde nach Ver­ab­rei­chung von 3 Dosen bei 92,5 bis 100 % der mit RotaTeq geimpften Säuglinge ein signifikanter Anstieg von Anti-Ro­ta­vi­rus-IgA im Serum nachgewiesen. Der Impfstoff induziert eine Im­mun­ant­wort (d. h. Bildung neu­tralisierender Serum-Antikörper) ge­gen alle fünf hu­manen Ro­ta­vi­rus-Pro­te­ine, die auf den Reas­sor­tan­ten (G1, G2, G3, G4 und P[8]) exprimiert werden.

Nicht zutreffend.

Die Ergebnisse ei­ner Toxizitätsstudie mit ei­ner bzw. wiederholt oral verabreichten Dosen bei Mäusen lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Die Mäuse erhielten eine Dosis von ca. 2,79 x 10⁸ infektiösen Ein­hei­ten pro kg (das ent­spricht et­wa dem 14-Fachen der für Säuglinge vorgesehenen Dosierung).

Sucro­se
Na­tri­um­ci­trat
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat-Mo­no­hy­drat
Na­tri­um­hy­dro­xid
Poly­sor­bat 80
Nährmedien (enthalten an­or­ga­ni­sche Sal­ze, Ami­no­säu­ren und Vi­ta­mi­ne)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf der Impfstoff nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre

RotaTeq sollte unmit­telbar nach Entnahme aus dem Kühlschrank verabreicht werden.

Kühl lagern und transportieren (2 °C – 8 °C).

Die Dosiertube in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

2 ml Lö­sung in ei­ner vorgefüllten ausdrückbaren Tube (LDPE) mit ei­nem Twist-off-Verschluss (HDPE) in ei­ner Schutzhülle, Packungsgrößen: 1 x 1 und 10 x 1 vorgefüllte ausdrückbare Tube(n).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Der Impfstoff muss oral verabreicht werden und darf nicht mit anderen Impf­stoffen oder Lösungen gemischt werden. Nicht verdünnen!

Hinweise zur Anwendung des Impf­stoffs:
	Schutzhülle aufreißen und Dosiertube entnehmen.
	Tube senkrecht halten und durch leichtes Klopfen ge­gen den Twist-off-Verschluss die in der Dosierspitze befindliche Lösung entfernen.
	Öffnen der Dosiertube mit zwei einfachen Drehungen: 1. Durch Drehung der Verschlusskappe im Uhrzeigersinn bis zum Anschlag wird die Dosierspitze durchstochen.
	2. Durch Drehung ge­gen den Uhrzeigersinn wird die Verschlusskappe abgezogen.
	Dosiertube durch leichten Druck in den Mund des Säuglings in Richtung der Wangentasche entleeren (dabei kann ein Resttropfen in der Spitze der Tube verbleiben).
	Leere Dosiertube und Verschlusskappe ent­sprechend den lokalen Bestimmungen in dafür zugelassenen Behältern für biologische Abfälle entsorgen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den lokalen Anforderungen zu beseitigen.