Leukase® N Kegel

Zur antibiotischen Be­handlung von klei­neren offenen Krankheitsherden, die durch framyce­tin- oder neomycinempfindliche Kei­me bakteriell infiziert sind, wie z.B. klei­nere Abszesse.

Üblicherweise werden einmalig durchschnittlich 1 – 2 Kegel eingelegt (1 Kegel pro 1 cm Durchmesser des klei­neren Krankheitsherdes). In den meisten Fällen genügt diese einmalige Anwendung. Falls nicht, kann die Be­handlung noch einmal wiederholt werden.

Bei be­ste­hen­der Über­emp­find­lich­keit ge­gen Framycetin, Neo­my­cin und andere Ami­noglyko­sid-Antibiotika, Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid sowie einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le, bei eingeschränkter Nierenfunktion oder bei ei­ner Vorschädigung des Innen­ohres (Vestibular- oder Cochlearor­gan) sollte dieses Präparat nicht angewandt werden.
Bei Patienten mit neuromuskulären Störungen wie Myasthenia gravis oder bei Patienten, die Muskelrelaxanzien einnehmen, sind Leukase N Kegel wegen der möglichen Steigerung des neuromuskulären Blocks nur mit Vorsicht anzuwenden.
Eine Ap­pli­kation von mehr als 10 Kegeln pro Krankheitsherd sollte nicht erfolgen, da keine ent­sprechenden klinischen Er­fahrungen vorliegen.

Kinder:
Bei Frühgeborenen und in den ersten Lebenswochen ist wegen der noch nicht ausgereiften Nierenfunktion von der Anwendung möglichst abzusehen.

Wegen der Gefahr oto- oder nephrotoxischer Schäden ist die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung anderer potenziell das Gehör oder die Nieren schädigender Arzneimit­tel, z.B. anderer Ami­noglykosid-Antibiotika, Cephalosporine, Am­pho­te­ri­cin B, Ci­clo­spo­rin, Me­tho­xyfluran, Bumetanid, Fu­ro­se­mid oder Eta­cryn­säu­re zu vermeiden.
Ami­noglykosid-Antibiotika kön­nen die Wirkung von Muskelrelaxanzien um ein Vielfaches verstärken.

Leukase N Kegel sind während der Schwangerschaft und Stillzeit kon­tra­in­di­ziert.

Es liegen keine Er­fahrungen hinsichtlich der Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Unter der Be­handlung mit Leukase N Kegel kön­nen unerwünschte Wirkungen in folgenden Organsystemen auftreten:

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen:
Häufig kann es zum Auftreten ei­nes Exanthems sowie zu ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion kommen. Sehr häufig be­steht eine Kreuzsensibilisierung mit Neo­my­cin und anderen Ami­no­glykosid-Antibiotika. Zwischen Neo­my­cin und Framycetin zeigte sich eine Reaktionskopplung von ca. 70 %. Gleichzeitige Reaktionen auf Neo­my­cin und Genta­mi­cin ergaben sich bei knapp 40 % der Neo­my­cin-Allergiker und knapp 50 % der Genta­mi­cin-Allergiker.

Niere/Zentrales Nervensystem/Sinnesor­gane:
Die Resorptionsrate des in Leukase N Kegel enthaltenen Wirk­stoffs Framycetin ist nach lo­kaler Anwendung gering. Framycetin kann jedoch wie alle Ami­noglykosid-Antibiotika in höhe­rer Dosis die Funktion der Niere und des Gehörs (bis zur Taubheit) schädigen. Besonders ge­fährdet sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die empfohlene Dosierung und Anwendungsdauer sollen deshalb nicht überschritten werden.

Blut:
Blutbildveränderungen (z.B. Eosinophilie) und Le­ber­enzymwertveränderungen kön­nen häufig auftreten.

Sonstiges:
Hypotonie, Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel traten häufig auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtig­keit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmako­vigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Spezielle Maßnahmen bei Überdosierung, außer dem Absetzen bzw. Entfernen des Medika­ments, sind nicht erforderlich. Gegebenenfalls sollte eine symptomatische Be­handlung even­tuell auftretender Nebenwirkungen erfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe
Antibiotika zur topischen Anwendung, Framycetin, Kombinationen

ATC-Code
D06AX64

Wirkungsweise
Der Wirkungsmechanismus von Framycetin beruht auf ei­ner Störung der Pro­te­inbiosynthese am bakteriellen Ribosom durch Interaktion mit der rRNS und nachfol­gen­der Hemmung der Translation. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.

Leukase N Kegel enthalten zusätzlich Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid zur Unterdrückung des Wund­schmerzes, dessen lokalanästhetische Wirkung auf ei­ner Hemmung des Na­tri­um­io­nen-Ein­stroms an den Nervenfasern beruht.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von dem Quotienten aus maximaler Serumkonzen­tration (C_max) und minimaler Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers ab.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Framycetin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Enzymatische Inaktivierung: Die enzymatischen Modifikationen der Ami­noglykosidmoleküle sind der häufigste Resistenzmechanismus. Hierfür sind Ace­tyltransferasen, Phosphotransferasen oder Nukleotidyltransferasen verantwortlich, die zumeist plasmidkodiert sind.

• Verminderte Penetration und aktiver Efflux: Diese Resistenzmechanismen finden sich vor allem bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa.

• Veränderung der Zielstruktur: Zumeist kommen Modifikationen der Translokase als Ursa­che ei­ner Resistenz vor.

Es be­steht eine vollständige Kreuzresistenz mit Ka­na­my­cin und eine par­tielle Kreuzresistenz mit Genta­mi­cin sowie mit anderen Ami­noglykosidantibiotika.

Grenzwerte
Die Testung von Framycetin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden von EUCAST, DIN oder CLSI bisher nicht festgelegt. Zur Erfassung von resistenten Stäm­men im Rahmen von epidemiologischen Studien sind folgende MHK-Werte als „cut off“ geeignet.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektio­nen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Framycetin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nach­weis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Framycetin anzustreben.

Die Angaben zur Emp­find­lichkeit in der Tabelle stammen z.T. aus ei­nem Gutachten. In dem Gutachten wurde das Datenmaterial ei­ner nationalen Studie zur Bestimmung der Resistenz­situation bei Sta­phylo­coc­cus au­reus und Strep­to­coc­cus pyo­genes von Patienten mit ober­flächlich infizierten Hautinfektionen sowie infizierten Wunden aus dem ambulanten Bereich ge­genüber Antibiotika, die im Jahr 2007 durchgeführt wurde, analysiert.

¹ Die na­tür­li­che Emp­find­lichkeit der meisten Isolate liegt im intermediären Bereich.
² Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur,
Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.

Fra­my­ce­tin­sul­fat wird ausschließlich als Lokalantibiotikum an­ge­wendet. Die gute Löslichkeit von Fra­my­ce­tin­sul­fat im Exsudat garantiert das Erreichen hoher Wirk­stoff­konzentrationen, das geringe Diffusionsvermögen ein langes Verbleiben am Ap­pli­ka­ti­ons­ort.
Fra­my­ce­tin­sul­fat unterliegt kei­nem enzymatischen Abbau, so dass antibakteriell wirksame Kon­zen­tra­tio­nen über mehrere Stunden erhalten bleiben.
Die Plasmaeiweißbindung von Fra­my­ce­tin­sul­fat ist gering.
Bei lokaler Ver­ab­rei­chung werden keine antibakteriell wirksamen Blutspiegel erreicht.
Das in Leukase N Kegel zusätzlich enthaltene Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid wird durch nicht intakte Haut und durch Schleimhaut rasch resorbiert. Die Plasmaeiweißbindung beträgt ca. 70 %. Li­do­cain unterliegt ei­ner hohen first-pass-Metabolisierung. In der Le­ber wird es überwiegend durch Dealkylierung abgebaut. Weni­ger als 10 % werden unverändert ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 1 – 2 Stunden.

Akute Toxizität
Die LD₅₀ (Maus) von Fra­my­ce­tin­sul­fat liegt nach oraler Gabe bei über 5 g/kg Körpergewicht, nach intramuskulärer In­jektion bei 450 mg/kg und nach intravenöser In­jektion bei 55 mg/kg. Fra­my­ce­tin­sul­fat ist lokal gut verträglich. Wie alle Ami­noglykosid-Antibiotika wirkt Framycetin in hohen Dosierungen oto- und nephrotoxisch.

Chronische Toxizität
In Untersuchungen zur chronischen Toxizität vertrugen Meerschweinchen die Gabe von 15 mg/ kg/d s.c. über 3 Monate ohne Beeinträchtigungen. Vom Hund wurden 100 mg/kg/d oral in 4-5 Einzeldosen gut vertragen.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Untersuchungen zur Mutagenität und/oder Kanzerogenität liegen nicht vor.
Es gibt Hinweise, dass ein bei der Ratte, möglicherweise auch beim Men­schen, aus Lido­cain/ Etidocain entstehendes Stoffwechselpro­dukt, 2,6-Xylidin, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus in-vitro-Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, nahezu toxischen Kon­zen­tra­tio­nen eingesetzt wurde. Dafür, dass auch die Muttersub­stanzen Li­do­cain und Etidocain selbst mutagen sind, gibt es derzeit keine Anhaltspunkte.
In ei­ner Kanzerogenitätsstudie mit 2,6-Xylidin an Ratten wurden in ei­nem hochempfindlichen Testsystem (transplazentare Exposition und nachgeburtliche Be­handlung der Tiere über 2 Jahre mit sehr hohen Dosen) bösartige und gutartige Tumoren vor allem in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) be­ob­ach­tet. Eine Relevanz dieser Befunde für den Men­schen erscheint nicht völlig unwahrscheinlich. Daher sollten Leukase N Kegel (Li­do­cain/Etidocain) nicht über längere Zeit in hohen Dosen verabreicht werden.

Repro­duktionstoxizität
Framycetin ist plazentagängig und kann zu fe­taler Ototoxizität führen. Framycetin geht wahr­scheinlich in die Muttermilch über.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Cal­cium­be­he­nat
Po­vi­don K25
Ma­cro­gol 6000

Bisher nicht bekannt.

2 Jahre
Haltbarkeit nach Anbruch 6 Monate.

Nicht über 25 °C lagern.
Leukase N Kegel sind feuchtigkeitsempfindlich. Nach jeder Entnahme ist deshalb das Glas wieder fest zu verschließen.

15 ml Braunglasflaschen mit ei­nem wei­ßen PE Schraubdeckel mit Trockenmit­telkapsel zu
20 Wundkegeln
100 Wundkegeln

Keine besonderen Anforderungen.