Neuralgin® extra Ibu-Lysinat

Kurzzeitige symptomatische Be­handlung von
- leichten bis mäßig starken Schmerzen, wie Kopf­schmerzen, Zahnschmerzen, Regelschmerzen
- Fieber.

Dosierung
Die nied­rigste wirkungsvolle Dosis sollte für die kürzeste Dauer, die zur Linderung der Symptome erforderlich ist, an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die Dosierung richtet sich nach den Angaben in der nachfolgenden Tabelle. Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat wird bei Kindern und Jugendlichen in Abhängigkeit von Körpergewicht bzw. Alter dosiert, in der Regel mit 7 bis 10 mg/kg KG als Einzeldosis, bis maximal 30 mg/kg KG als Tagesgesamtdosis.
Das jeweilige Dosierungsintervall richtet sich nach der Symptomatik und der maximalen Tagesgesamtdosis. Es sollte 6 Stunden nicht unterschreiten.
Wenn bei Erwachsenen die Einnahme dieses Arzneimmit­tels für mehr als 3 Tage bei Fieber bzw. für mehr als 4 Tage bei Schmerzen erforderlich ist oder wenn sich die Symptome verschlimmern, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.
Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat ist kon­tra­in­di­ziert bei Kindern unter 6 Jahren (siehe Abschnitt 4.3).

Nebenwirkungen können minimiert werden, wenn die zur Symptomkontrolle erforderliche nied­rigste wirksame Dosis über den kürzest möglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten:
Es ist keine spezielle Dosis­an­pas­sung erforderlich. Wegen des möglichen Nebenwirkungsprofils (siehe Abschnitt 4.4) sollten ältere Men­schen besonders sorgfältig überwacht werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion:
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz siehe Abschnitt 4.3).

Eingeschränkte Le­berfunktion (siehe Abschnitt 5.2):
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Le­berfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung siehe Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche

Wenn bei Kindern (ab 6 Jahren) und/oder Jugendlichen (ab 12 Jahren) die Einnahme dieses Arzneimit­tel für mehr als 3 Tage erforderlich ist, oder wenn sich die Symptome verschlimmern, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

Zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe auch Abschnitt 4.3.

Art der Anwendung

Die Film­ta­blet­ten werden unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit während oder nach ei­ner Mahlzeit eingenommen.

Für Patienten, die einen empfindlichen Magen haben, empfiehlt es sich, Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat während der Mahlzeiten einzunehmen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bekannte Reaktionen von Bron­cho­spas­mus, Asthma, Rhinitis, Urtikaria oder Angioödem nach der Einnahme von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder anderen nicht-steroidalen Entzündungshemmern in der Vergangenheit

• ungeklärte Blutbildungsstörungen

• be­ste­hende oder in der Vergangenheit wiederholt aufgetretene peptische Ulzera oder Hämorraghien (mindestens 2 unterschiedliche Episoden nachgewiesener Ulzeration oder Blutung)

• gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen oder Perforation in der Anamnese im Zusammenhang mit ei­ner vorherigen Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAR)

• ze­re­bro­vaskuläre oder anderen aktive Blutungen

• schwere Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen

• schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV)

• schwere De­hy­dra­ta­tion (verursacht z.B. durch Erbrechen, Durchfall oder unzureichende Flüs­sig­keitsaufnahme)

• Schwangerschaft, im letzten Drittel (siehe Abschnitt 4.6)

• Kinder unter 20 kg (6 Jahren), da diese Dosisstärke aufgrund des Wirk­stoff­ge­haltes nicht geeignet ist.

Nebenwirkungen kön­nen minimiert werden, wenn die zur Symptomkontrolle erforderliche nied­rigste wirksame Dosis über den kürzest möglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.2 und gas­tro­in­tes­ti­nale und kardiovaskuläre Risiken weiter unten).

Gastroin­tes­ti­nale Sicherheit

Die Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat in Kombination mit NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxigenase-2-Hem­mer, sollte vermieden werden.

Ältere Patienten:
Bei älteren Patienten kommt es unter NSAR-Therapie häufiger zu unerwünschten Wirkungen, vor allem zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang (siehe Abschnitt 4.2).

Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera und Perforationen:
Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAR berichtet. Sie traten mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auf.

Das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutung, Ulzeration oder Perforation ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Be­handlung mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine be­glei­ten­de Therapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (ASS) oder anderen Arzneimit­teln, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, benötigen (siehe Abschnitt 4.5), sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimit­teln (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit ei­ner Anamnese gas­tro­in­tes­ti­naler Toxizität, insbesondere in hö­he­rem Alter, sollten jegliche ungewöhnlichen Symptome im Bauchraum (vor allem gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen), insbesondere am Anfang der Therapie, melden.

Vorsicht ist angeraten, wenn die Patienten gleichzeitig Arzneimit­tel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie z. B. orale Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Antikoagulanzien wie War­farin, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie ASS (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn es bei Patienten unter Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Ulzera kommt, ist die Be­handlung abzubrechen.

NSAR sollten bei Patienten mit ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankung in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen

Vorsicht (Erörterung mit dem Arzt oder Apotheker) ist vor Beginn ei­ner Be­handlung von Patienten mit ei­ner Vorgeschichte an Blut­hoch­druck und/ oder Herzinsuffizienz geboten, da Flüs­sig­keitseinlagerung, Blut­hoch­druck und Ödeme in Verbindung mit NSAR-Therapie berichtet wurden.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist. Insgesamt weisen epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass Ibu­pro­fen in nied­rigen Dosen (z.B. ≤ 1200 mg/Tag) mit ei­nem erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse assoziiert ist.

Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA II-III), be­ste­hen­der ischämischer Herzkrankheit, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit und/oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung sollte Ibu­pro­fen nur nach sorgfältiger Abwägung an­ge­wendet und hohe Dosen (2400 mg/Tag) vermieden werden.

Eine sorgfältige Abwägung sollte auch vor Beginn ei­ner Langzeitbehandlung von Patienten mit Risikofak­toren für kardiovaskuläre Er­eignisse (z.B. Hypertonie, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) stattfinden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibu­pro­fen (2400 mg/Tag) erforderlich sind.

Bei mit Ibu­pro­fen behandelten Patienten wurden Fälle von Kounis-Syn­drom berichtet. Das Kounis-Syn­drom umfasst kardiovaskuläre Symptome infolge ei­ner allergischen Reaktion oder Über­emp­find­lich­keitsreaktion mit ei­ner Verengung der Ko­ro­nar­ar­te­rien und kann potenziell zu ei­nem Myo­kard­infarkt führen.

Schwere Hautreaktionen

Schwere Hautreaktionen einschließlich exfoliative Dermatitis, Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS Syn­drom) und aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibu­pro­fen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen traten innerhalb des ersten Monats auf.

Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollte Ibu­pro­fen unverzüglich abgesetzt und eine ange­mes­sene alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

In Ausnahmefällen kann es zu ei­nem Auftreten von schweren Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen während ei­ner Varizelleninfektion kommen (siehe Abschnitt 4.8). Bis jetzt konnte die Beteiligung von NSAR an ei­ner Verschlimmerung dieser Infektionen nicht ausgeschlossen werden. Es ist daher empfehlenswert, die Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat bei Vorliegen ei­ner Varizellen-Infektion zu vermeiden.

Mas­kie­rung der Symptome der zugrunde liegenden Infektionen
Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat kann Infektionssymptome maskieren, was zu ei­nem verspäteten Einleiten ei­ner geeigneten Be­handlung und damit zur Verschlechterung der Infektion führen kann. Dies wurde bei bakteriellen, ambulant erworbenen Pneumonien und bakteriell verursachten Kom­plikationen bei Varizellen be­ob­ach­tet. Wenn Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat zur Be­handlung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit ei­ner Infektion verabreicht wird, wird eine Überwachung der Infektion empfohlen. Ambulant behandelte Patienten sollten einen Arzt konsultieren, falls die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

Sonstige Hinweise

Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat sollte nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden
- bei angeborener Störung des Por­phy­rin­stoff­wech­sels (z.B. aku­te intermittierende Porphyrie);

• bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) sowie Mischkollagenose (mixed connective tissue disease) (siehe Abschnitt 4.8).

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich:

- bei Magen-Darm-Störungen oder bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte;
- bei Blut­hoch­druck oder Herzinsuffizienz;
- bei eingeschränkter Nierenfunktion;
- bei De­hy­dra­ta­tion;
- bei Le­ber­funk­tions­stö­run­gen;

• direkt nach größeren chirurgischen Eingriffen;

• bei Patienten, die an Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronisch obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen leiden, da für sie ein erhöhtes Risiko für das Auftreten allergischer Reaktionen be­steht. Diese kön­nen sich äußern als Asthmaanfälle (sog. An­alge­ti­ka-Asthma), Quincke-Ödem oder Urtikaria;

• bei Patienten, die auf andere Stoffe allergisch re­agieren, da für sie bei der Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat ebenfalls ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen be­steht.

Schwere aku­te Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (zum Beispiel ana­phy­laktischer Schock) werden sehr selten be­ob­ach­tet. Bei ersten Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion nach Einnahme/Ver­ab­rei­chung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat muss die Therapie abgebrochen werden. Der Symptomatik ent­sprechende, me­di­zinisch erforderliche Maßnahmen müssen durch fachkundige Personen eingeleitet werden.

Ibu­pro­fen kann vorübergehend die Blutplättchenfunktion (Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion) hemmen. Patienten mit Ge­rin­nungs­störungen sollten daher sorgfältig überwacht werden.

Bei länger dauernder Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat ist eine regelmäßige Kontrolle der Le­berwerte, der Nierenfunktion sowie des Blutbildes erforderlich.

Die längere Anwendung jeglicher Art von Schmerzmit­teln ge­gen Kopf­schmerzen kann diese verschlimmern. Ist dies der Fall oder wird dies vermutet, sollte ärztlicher Rat eingeholt und die Be­handlung abgebrochen werden. Die Di­a­gno­se von Kopf­schmerz bei Medikamentenübergebrauch (Medication Overuse Headache, MOH) sollte bei Patienten vermutet werden, die an häufigen oder täglichen Kopf­schmerzen leiden, obwohl (oder gerade weil) sie regelmäßig Arzneimit­tel ge­gen Kopf­schmerzen einnehmen.

Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mehre­rer schmerzstillender Wirkstoffe, zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen.

Bei Anwendung von NSAR kön­nen durch gleichzeitigen Konsum von Al­ko­hol, wirkstoff-bedingte Nebenwirkungen, insbesondere solche, die den Gastroin­tes­ti­naltrakt oder das zen­tra­le Nervensystem betreffen, verstärkt werden.

Kinder und Jugendliche

Es be­steht ein Risiko für Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen bei de­hy­drierten Kindern und Jugendlichen.

Ibu­pro­fen (wie andere NSAR) sollte nur mit Vorsicht zusammen mit den folgenden Arzneistoffen eingenommen werden:

Andere NSAR einschließlich Salicylate:
Die gleichzeitige Anwendung mehre­rer NSAR kann das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulzera und Blutungen auf Grund ei­nes synergistischen Effekts erhöhen. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Ibu­pro­fen mit anderen NSAR vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Di­go­xin, Phe­ny­toin, Li­thi­um:
Die gleichzeitige Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat mit Di­go­xin-, Phe­ny­toin- oder Li­thi­umpräparaten kann den Serumspiegel dieser Arzneimit­tel erhöhen. Eine Kontrolle der Serum-Li­thi­um-spiegel, der Serum-Di­go­xinspiegel und der Serum-Phe­ny­toinspiegel ist bei bestimmungsgemäßer Anwendung (maximal über 4 Tage) in der Regel nicht erforderlich.

Diuretika, ACE-Hem­mer, Betarezeptorenblocker und Angiotensin-II-Antagonisten:
Nicht-steroidale Antirheumatika kön­nen die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva abschwächen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z.B. de­hy­drierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Einnahme ei­nes ACE-Hem­mers, Betarezeptorenblockers oder Angiotensin-II-Antagonisten mit ei­nem Arzneimit­tel, das die Cyclooxigenase hemmt, zu ei­ner wei­te­ren Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich ei­nes möglichen aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens, führen, was gewöhnlich reversibel ist. Daher sollte eine solche Kombination, vor allem bei älteren Patienten, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Die Patienten müssen zu ei­ner adäquaten Flüs­sig­keitseinnahme aufgefordert werden und eine regelmäßige Kontrolle der Nierenwerte sollte nach Beginn ei­ner Kombinationstherapie in Erwägung gezogen werden.
Die gleichzeitige Gabe von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat und kaliumsparenden Diuretika kann zu ei­ner Hyperkaliämie führen.
Glucocorticoide:
Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulzera oder Blutungen (siehe Abschnitt 4.4)

Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer und selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI):
Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re:
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Ibu­pro­fen und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird im Allgemeinen aufgrund des Potenzials für ver­mehrte Nebenwirkungen nicht empfohlen. Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.1).
Me­tho­tre­xat:
Die Gabe von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat innerhalb von 24 Stunden vor oder nach Gabe von Me­tho­tre­xat kann zu ei­ner erhöhten Kon­zen­tra­tion von Me­tho­tre­xat und ei­ner Zunahme sei­ner toxischen Wirkung führen.
Ci­clo­spo­rin:
Das Risiko ei­ner nierenschädigenden Wirkung durch Ci­clo­spo­rin wird durch die gleichzeitige Gabe bestimmter nicht-steroidaler Antirheumatika erhöht. Dieser Effekt kann auch für eine Kombination von Ci­clo­spo­rin mit Ibu­pro­fen nicht ausgeschlossen werden.
Antikoagulanzien:
Nicht-steroidale Antirheumatika kön­nen die Wirkung von Antikoagulanzien wie War­farin verstärken (siehe Abschnitt 4.4.)
Sul­fo­nyl­harn­stoffe:
Klinische Untersuchungen haben Wechselwirkungen zwischen nicht-steroidalen Antirheumatika und oralen Antidiabetika (Sul­fo­nyl­harn­stoffen) gezeigt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat und Sul­fo­nyl­harn­stoffen wird vorsichtshalber eine Kontrolle der Blutzuckerwerte empfohlen.
Ta­cro­li­mus:
Das Risiko der Nephrotoxizität ist erhöht, wenn beide Arzneimit­tel gleichzeitig verabreicht werden.
Zi­do­vu­din:
Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Häm­ar­thro­sen und Hämatome bei HIV-positiven Hämophilie-Patienten, die gleichzeitig Zi­do­vu­din und Ibu­pro­fen einnehmen.
Pro­be­ne­cid und Sulfinpyrazon:
Arzneimit­tel, die Pro­be­ne­cid oder Sulfinpyrazon enthalten, kön­nen die Ausscheidung von Ibu­pro­fen verzögern.
Chinolon-Antibiotika
Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass NSAR das mit Chinolon-Antibiotika verbundene Risiko für Krampfanfälle erhöhen kön­nen. Bei Patienten, die gleichzeitig NSAR und Chinolone einnehmen, kann das Risiko für die Entwicklung von Krampfanfällen erhöht sein.

CYP2C9-In­hi­bi­toren
Die gleichzeitige Anwendung von Ibu­pro­fen und CYP2C9-In­hi­bi­toren kann die Exposition ge­genüber Ibu­pro­fen (CYP2C9-Substrat) erhöhen. In ei­ner Studie mit Vo­ri­co­na­zol und Flu­cona­zol (CYP2C9-In­hi­bi­toren) wurde eine um et­wa 80 - 100% erhöhte Exposition ge­genüber S(+)-Ibu­pro­fen gezeigt. Eine Reduktion der Ibu­pro­fendosis sollte in Betracht gezogen werden, wenn gleichzeitig potente CYP2C9-In­hi­bi­toren an­ge­wendet werden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibu­pro­fen zusammen mit entweder Vo­ri­co­na­zol oder Flu­cona­zol verabreicht werden.
Gink­go bi­lo­ba:
Gink­go bi­lo­ba kann das Blu­tungs­ri­si­ko von NSAR erhöhen.

Schwangerschaft
Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen stieg von unter 1 % bis auf et­wa 1,5 %. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und post-implantärem Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte lnzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.
Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat während des ersten und zweiten Schwangerschafttrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschafttrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.
Während des dritten Schwangerschafttrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer
- den Fetus folgenden Risiken aussetzen:
• kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie)
• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben).
- die Mutter und das Neugeborene am Ende der Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen:
• Mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann;
• Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­ganges führen kann.
Daher ist Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat im dritten Schwangerschafttrimenon kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 5.3).
Stillzeit
Der Wirkstoff Ibu­pro­fen und seine Abbaupro­dukte gehen nur in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Da nachteilige Folgen für den Säugling bisher nicht bekannt geworden sind, wird bei kurzfristiger Anwendung eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich sein.
Fertilität
Es existiert eine gewisse Evidenz dafür, dass Arzneistoffe, die die Cylooxigenase / Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, die weibliche Fertilität über eine Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen kön­nen. Dies ist nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

Da bei der Anwendung von Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat in hö­he­rer Dosierung zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Schwindel auftreten kön­nen, kann im Einzelfall die Reaktionsfähigkeit verändert und die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Die Aufzählung der folgenden unerwünschten Wirkungen umfasst alle bekannt gewordenen Nebenwirkungen unter der Be­handlung mit Ibu­pro­fen, auch solche unter hoch dosierter Langzeittherapie bei Rheumapatienten. Die Häufigkeitsangaben, die über sehr seltene Meldungen hinausgehen, beziehen sich auf die kurzzeitige Anwendung bis zu Tagesdosen von maximal 1200 mg Ibu­pro­fen für orale Darreichungsformen (= 3 Film­ta­blet­ten Neuralgin extra Ibu-Ly­sinat).

Bei den folgenden unerwünschten Arzneimit­telwirkungen muss berücksichtigt werden, dass sie überwiegend dosis­abhängig und interindividuell unterschiedlich sind.
Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, können auftreten, insbesondere bei älteren Patienten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Blähungen, Verstopfung, Verdauungsbeschwerden, abdominale Schmerzen, Teerstuhl, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis, Verschlimmerung von Colitis und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) sind nach Anwendung berichtet worden. Weni­ger häufig wurde Gas­tri­tis be­ob­ach­tet. Insbesondere das Risiko für das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen ist abhängig vom Dosisbereich und der Anwendungsdauer.
Ödeme, Blut­hoch­druck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit NSAR-Be­handlung berichtet.
Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen insbesondere in hohen Dosen (2400 mg/Tag) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

a) Symptome ei­ner Überdosierung
Symptome kön­nen sein: Übelkeit, Ma­gen­schmerzen, Erbrechen (möglicherweise auch mit Blut), Kopf­schmerzen, Tinnitus, Verwirrung, Nystagmus, Schwäche, Schwindel, Schläfrigkeit, Be­nom­men­heit, Bewusstlosigkeit und Krämpfe (vor allem bei Kindern einschließlich myoklonischer Krämpfe). Des Weiteren sind gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen und Funk­tions­störungen von Le­ber und Nieren möglich. Eine längere Anwendung bei hö­he­ren als den empfohlenen Dosen oder eine Überdosierung kann zu renaler tubulärer Azidose und Hypokaliämie führen. Bei schwerwiegenden Vergiftungen kann eine metabolische Azidose auftreten.
Ferner kann es zu Hypothermie, Hypotension, Atem­de­pression und Zyanose kommen.
b) Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Ein spezifisches Antidot existiert nicht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika, Propionsäure-Derivate
ATC- Code: M01AE01

Ibu­pro­fen ist ein nicht-steroidales Antiphlogistikum/Antirheumatikum, das sich über die Pros­ta­glan­din­syn­the­se¬hemmung in den üblichen tierexperimentellen Entzündungsmodellen als wirksam erwies. Beim Men­schen re­du­ziert Ibu­pro­fen entzündlich bedingte Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Ferner hemmt Ibu­pro­fen reversibel die ADP- und die Kol­la­gen-induzierte Plättchenaggregation.
Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigten, dass es bei Einnahme von Einzeldosen von 400 mg Ibu­pro­fen innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Dosen mit schneller Freisetzung (81 mg) zu ei­ner verminderten Wirkung der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Bildung von Thromboxan oder die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kam. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 4.5).

Bei oraler Ap­pli­kation wird Ibu­pro­fen zum Teil schon im Magen und anschließend vollständig im Dünndarm resorbiert. Nach hepatischer Metabolisierung (Hy­dro­xylierung, Car­boxylierung) werden die pharmakologisch unwirksamen Metaboliten vollständig, hauptsächlich renal (90 %), aber auch biliär eliminiert. Die Eliminationshalbwertzeit beträgt beim Gesunden und Le­ber- und Nierenkranken 1,8 - 3,5 Stunden, die Plas­ma­pro­teinbindung et­wa 99 %. Maximale Plasmaspiegel werden nach oraler Gabe ei­ner normal freisetzenden Arzneiform unter Nüchternbedingungen nach ungefähr 45 Minuten erreicht.
Bioverfügbarkeit:

Pharmakokinetische Kenngrößen AUC0-tz, C_max und T_max nach Gabe von Neuralgin Extra Ibu-Ly­sinat unter Nüchternbedingungen im Vergleich zu ei­nem Vergleichspräparat mit Ibu­pro­fen-Ly­sinat und zu ei­nem Präparat mit 400 mg Ibu­pro­fen (Studie an 18 Probanden).

Die subchronische und chronische Toxizität von Ibu­pro­fen zeigte sich in Tierversuchen vor allem in Form von Läsionen und Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt.
In-vitro- und in-vivo-Untersuchungen ergaben keine klinisch relevanten Hinweise auf mutagene Wirkungen von Ibu­pro­fen. In Studien an Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf kanzerogene Effekte von Ibu­pro­fen gefunden.
Ibu­pro­fen führte zu ei­ner Hemmung der Ovulation beim Ka­nin­chen sowie zu Störungen der Implantation bei ver­schie­de­nen Tierspezies (Ka­nin­chen, Ratte, Maus). Experimentelle Studien an Ratten und Ka­nin­chen haben gezeigt, dass Ibu­pro­fen die Plazenta passiert. Nach Gabe von maternal toxischen Dosen traten bei Nachkommen von Ratten ver­mehrt Missbildungen auf (Ventrikelseptumdefekte).
Ibu­pro­fen stellt ein Risiko für die Lebensgemeinschaft in Oberflächengewässern dar (siehe Abschnitt 6.6).

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se,
Ma­cro­gol 3000,
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich],
Poly(vi­nylalkohol),
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid,
Tal­kum,
Ti­tan­di­oxid (E171).

Nicht zutreffend.

5 Jahre.
Dieses Arzneimit­tel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr an­ge­wendet werden.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Alu­mi­ni­um/PVC-Blisterpackung mit 10, 20 und 50 Film­ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Dieses Arzneimit­tel stellt ein Risiko für die Umwelt dar (siehe Abschnitt 5.3). Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.